專利名稱：一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于防治冠心病心絞痛的藥物，特別是以中藥材配制的藥物制劑。
背景技術(shù)：
冠心病心絞痛是嚴重危害中老年人身體健康的常見病、多發(fā)病。現(xiàn)代醫(yī)學對本病的內(nèi)科治療藥物大多著重于緩解心絞痛急性癥狀，難以達到持久的穩(wěn)定療效。而且這些藥物在常用量，或為迅速解除心絞痛癥狀而加大用量時，常常出現(xiàn)較大的副作用。中醫(yī)藥在治療冠心病心絞痛方面有自己的特色和優(yōu)勢，出現(xiàn)了不少對治療冠心病心絞痛有一定療效的中成藥，如丹參片、復方丹參片、丹參滴丸、地奧心血康制劑、通心絡(luò)膠囊等。但這些中成藥普遍存在療效低、起效慢的缺點，常需與多種西藥同時使用。另如復方丹參片和通心絡(luò)膠囊等制劑都含有冰片類礦物質(zhì)，容易發(fā)生剌激胃腸、影響視神經(jīng)等不良反應(yīng)。通心絡(luò)膠囊還存在引發(fā)過敏反應(yīng)的問題。
按照本發(fā)明人提供的93103012號中國發(fā)明專利方法生產(chǎn)的中成藥參芍片，部分克服了上述中成藥的缺點，臨床應(yīng)用十多年取得一定的療效。該藥最大的優(yōu)點是沒有任何副作用，病人長期服用比較安全。但參芍片的療效依然較低，活血化瘀作用不能令人滿意。因此，發(fā)揮中醫(yī)藥在治療冠心病方面的優(yōu)勢，發(fā)掘療效更好、副作用更少的中成藥是臨床醫(yī)療的需要。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種對冠心病心絞痛、心肌梗塞、心功能不全標本兼治，有較好療效的藥物制劑。
本發(fā)明藥物組合物是由以下重量百分比的組分配制的人參莖葉總皂苷0.5～2.0％赤芍86～90％郁金9～12.5％上述各組分的最佳重量百分比為，人參莖葉總皂苷0.7％赤芍88.7％郁金10.6％
上述組分中的中藥材郁金有“溫郁金”、“黃絲郁金”、“桂郁金”、“綠絲郁金”之別，優(yōu)選的是黃絲郁金。
將以上各組分原料藥制成藥劑的基本方法為，對組分中的赤芍按“水煮醇沉”的工藝方法得提取物；將赤芍提取物與郁金粉、人參莖葉皂苷粉混合，配以制藥可接受的載體，加工制作成藥劑學上所稱的劑型，例如膠囊劑、片劑、顆粒型沖劑、口服液或其他適用的劑型。
本發(fā)明藥物組合物配方較之93103012號中國發(fā)明專利增加了活血化瘀藥郁金，還調(diào)整了各藥的用量比例。郁金是中醫(yī)傳統(tǒng)的活血化瘀藥，也是目前常用而重要的一種活血祛瘀中藥。為姜科植物黃絲郁金，中醫(yī)典籍認為，郁金為行氣化郁、清心涼血、破瘀散結(jié)、治療“心腹痼疾”之良藥。大量資料表明，郁金除有活血益氣、化瘀通絡(luò)、抗心腦缺血、抗血小板聚集、抗血液粘稠作用外，還有抗過敏、抗自由基、解毒、降血脂、修復因動脈硬化而損傷的血管內(nèi)膜的作用，對神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)均有較強的生理活性。郁金的這些藥理作用對提高心血管病患者的整體健康素質(zhì)有重要意義。藥理學試驗證明，郁金能擴張動物的冠脈、增加冠脈血流量、改善微循環(huán)、降血脂、對動脈硬化損害的血管內(nèi)皮細胞有修復作用，對實驗性心律失常有顯著的治療效果。
按中醫(yī)學理論，赤芍在本發(fā)明藥物組合物配方中為君藥。赤芍具有活血化瘀、解痙止痛、擴張冠脈、增加冠脈血流量、降低心肌耗氧量、抗心肌缺血、抗血小板聚集、抗血栓形成等作用。中藥藥理學研究表明，赤芍水溶物可延長異丙腎上腺素所致動物心肌缺氧的存活時間，對抗由腦垂體后葉素引起動物的心電圖變化，增加小鼠心肌對86Rb的攝取量，從而增加小鼠心肌的營養(yǎng)血流量。臨床實驗證明赤芍可預防和治療冠心病心絞痛、心肌梗塞及腦缺血等癥。本方獨取赤芍是因其藥性平和，活血而不破血，抗凝血而不引起出血，對改善心血管功能有卓效。現(xiàn)代藥理學研究證明，赤芍的主要有效成分為芍藥苷。
本發(fā)明藥物制備工藝是先將赤芍加水煎煮，再用乙醇沉淀的方法去除水提液雜質(zhì)，達到純化的目的。乙醇濃度選用60％～90％，以70％最佳。
本發(fā)明的另一組分人參莖葉總皂苷，試驗證明，其對心血管系統(tǒng)的藥理作用，具有與人參和人參根總皂苷基本相同的特點擴張動物的冠脈、增加冠脈血流量、治療心功能不全和心源性休克等。之外，人參莖葉總皂苷還對缺氧缺糖的心肌有保護作用，對乳鼠心肌細胞的DNA合成有促進作用。按中醫(yī)理論，人參莖葉總皂苷在本方中主要起理氣作用，并具有行氣而不破氣的特點。
以上三藥組合，活血化瘀、益氣止痛、扶正固本，并有抗凝血、抗血小板聚集、抗血液粘稠，改善微循環(huán)作用。
對本發(fā)明藥物進行的藥理學、藥效學實驗表明，本藥能明顯增加犬的冠脈血流量和心肌血流量、心臟指數(shù)、心博指數(shù)、心輸出量；減少心肌耗氧量及心肌氧攝取率；降低冠脈阻力，總外周阻力；明顯降低心肌缺血程度、心肌缺血范圍及心肌梗塞范圍；同時可降低血清LDH(乳酸脫氫酶)、AST(天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)和CPK(血清磷酸肌酸激酶)的含量?？蓽p輕因注射異丙腎上腺素引起大鼠急性心肌缺血的損傷，同時對異丙腎上腺素引起的大鼠血漿MDA升高有抑制作用；能顯著延長小鼠在常壓缺氧和異丙腎上腺素造成心肌缺血、缺氧條件下的存活時間；抑制大鼠體內(nèi)血栓形成，降低血瘀模型大鼠的血液粘度，改善血液流變性。實驗并且表明本藥無毒副反應(yīng)。臨床應(yīng)用證明本發(fā)明對治療心血管病有較好療效。不但對治療冠心病心絞痛有良好療效，還可用于治療心供血不足、心肌梗塞、心律不齊、心功能不全等形式的冠心病。
本發(fā)明藥物制劑的質(zhì)量控制，可采用TLC(薄層色譜)法和HPLC(高效液相色譜)法測定芍藥苷含量；對郁金藥材、人參莖葉皂苷純品進行TLC鑒別。
具體實施方式
以下通過實施例對本發(fā)明作進一步說明。
實施例1 制取膠囊稱取赤芍1750克、人參莖葉總皂苷13克、郁金210克。
將赤芍加水浸泡2小時后煎煮2次，每次1小時。合并濾液，濃縮至相對密度為1.05～1.10(50℃測定)，用70％乙醇沉淀的方法去除水提液雜質(zhì)，減壓回收乙醇。真空干燥成干浸膏，粉碎，過篩，加入人參莖葉總皂苷、郁金粉，混勻，干燥(60℃以下)，裝膠囊1000粒即得。一般成人每次口服4粒，1日2次。
實施例2 制取片劑稱取赤芍3500克、人參莖葉總皂苷60克、郁金500克。
將赤芍加水浸泡3小時后煎煮2次，每次1小時。合并濾液，濃縮至相對密度為1.05～1.10(50℃測定)，用70％乙醇沉淀的方法去除水提液雜質(zhì)，減壓回收乙醇。真空干燥成干浸膏，粉碎，過篩，加入人參莖葉總皂苷、郁金粉混勻，干燥(60℃以下)，壓片4000粒。一般成人每次口服4片，1日3～4次。
實施例3 治療冠心病心絞痛108例療效觀察(一)病例選取標準和試驗方法依據(jù)冠心病的診斷標準，參照WHO制定的“缺血性心臟病的命名及診斷標準”，選擇200例住院及門診冠心病心絞痛患者隨機分為治療組和對照組。治療組108例中男68例，女40例；年齡38～77歲，平均年齡57，66歲。對照組92例中男55例，女37例，平均年齡56，44歲。兩組年齡、性別間無顯著差異。
對照組口服心痛定片10mg，1日3次。治療組口服按照實施例1方法制作的膠囊，每次4粒，1日2次。兩組療程均為30天。
(二)觀察指標與療效判定標準兩組病例均觀察，①心絞痛每周發(fā)作次數(shù)的變化及使用硝酸甘油量的增減；②治療前后心電圖的變化。
心絞痛癥狀的療效及心電圖療效參照1979年全國中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常研究座談會《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準》。
(三)結(jié)果1.對心絞痛癥狀的療效治療組總有效率為92.59％，對照組總有效率為79.35％，兩組療效差異有高度顯著性(P＜0.05)，見表1。
表1心絞痛癥狀的療效[例(％)]
2.對心電圖的療效治療組明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)，見表2。
表2兩組心電圖變化比較
3.對硝酸甘油用量的影響治療后兩組患者硝酸甘油用量總停減率分別為79.17％和70.21％，組間比較無顯著差異，見表3。
表3兩組患者硝酸甘油停減率比較
臨床觀察表明，本發(fā)明藥物能緩解心絞痛癥狀，降低發(fā)作頻率，縮短發(fā)作時間，同時對心電圖有明顯的改善作用。
實施例4 治療冠心病心絞痛68例療效觀察(一)病例選取標準和試驗方法依據(jù)冠心病診斷標準，參照WHO制定的“缺血性心臟病的命名及診斷標準”，選擇住院及門診冠心病心絞痛患者。治療組68例，其中男48例，女20例；年齡36～69歲，平均年齡56.22歲；平均病程4.63年。全部病例給予口服按照實施例2方法制作的片劑，每次4片，每日4次。對照組46例，其中男32例，女14例；年齡54～70歲，平均年齡53.78歲；平均病程療程3.45年。對照組口服長效硝酸甘油片10mg，1日3次。兩組均30天為1療程。
(二)觀察指標與療效判定標準兩組病例均觀察，①心絞痛每周發(fā)作的變化；②治療前后心電圖的變化。
心絞痛癥狀及心電圖療效參照1979年全國中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常研究座談會《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準》。
(三)結(jié)果1.對心絞痛癥狀的療效本發(fā)明藥物治療后心絞痛總有效率為94.12％，對照組心絞痛總有效率為86.96％，兩組療效有顯著性差異(P＜0.05)，見表1。
表1兩組患者心絞痛癥狀的療效比較
注①與對照組比較；②*P＜0.052.對心電圖的療效治療組與對照組之間無顯著性差異(P＞0.05)，見表2。
表2兩組心電圖療效比較
注①與對照組比較；②△P＞0.05。
3.對硝酸甘油用量的影響見表3。
表3兩組患治療前后硝酸甘油停減率
注(1)與對照組比較；(2)*P＜0.05。
從表3可看出.治療組硝酸甘油用量總停減率為87.50％.對照組為76.19％。兩組于治療中硝酸甘油停減率差異顯著(P＜0.05)。
試驗治療期間未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。
結(jié)論經(jīng)本發(fā)明藥物治療30天后心絞痛療效較好。治療后硝酸甘油用量明顯減少，心絞痛發(fā)作明顯減少，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。
權(quán)利要求
1.一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物，它是由以下重量配比的原料藥制作的藥劑人參莖葉總皂苷0.5～2.0％赤芍86～90％郁金9～12.5％
2.權(quán)利要求1所說藥物組合物，各組分原料的重量配比為，人參莖葉總皂苷0.7％赤芍88.7％郁金10.6％
3.權(quán)利要求1和2所說的郁金是黃絲郁金。
4.權(quán)利要求1和2所說的藥物，配以制藥可接受的載體，加工制作成藥劑學上所稱的任何一種劑型。
5.權(quán)利要求4所說的劑型是膠囊劑、片劑。
6.權(quán)利要求1和2所說藥劑的制備方法，其中的赤芍加水煎煮后采用乙醇沉淀的方法去除水提液雜質(zhì)。
7.權(quán)利要求6所說乙醇沉淀方法，所用乙醇濃度為60％～90％。
8.權(quán)利要求6所說乙醇沉淀方法，所用乙醇濃度為70％。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物的配方和制備方法。它的組分包括人參莖葉總皂苷、赤芍和郁金。其中的赤芍用水煮醇沉的方法提取?？梢灾谱鞒赡z囊劑、片劑、顆粒型沖劑、口服液或其他適用的劑型。也適用于治療心供血不足、心肌梗塞、心律不齊、心功能不全等形式的冠心病。
文檔編號A61P9/00GK1511555SQ02159209
公開日2004年7月14日 申請日期2002年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月30日
發(fā)明者胡錦心, 邢亞東 申請人:邢亞東