專利名稱：清熱化滯顆粒藥物及其制備工藝方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中成藥技術(shù)領(lǐng)域，具體說涉及一種清熱化滯藥物及其制備工藝方法。
背景技術(shù)：
目前，具備清熱化滯功能的中成藥品種較少，尤其是用于小兒方面的則更少。而積滯又是近年來兒科臨床的常見病、多發(fā)病，且與多種疾病的發(fā)病有關(guān)，究其原因，中醫(yī)認(rèn)為這主要與飲食不節(jié)，喂養(yǎng)不當(dāng)有關(guān)，其表現(xiàn)以積滯化熱癥居多。因此，這就急需要開發(fā)具有消積、導(dǎo)滯、清熱的藥物對(duì)這種常見病、多發(fā)病予以治療。本發(fā)明通過多年的調(diào)查研究，了解到現(xiàn)有技術(shù)中具有這種功能的中成藥包括以下幾例①中國專利ZL93100727.5曾公開過的“一種中藥沖劑及其生產(chǎn)工藝”，其組分包括崗梅、臭屎茉莉、蒲桃、金紐扣、野顛茄等；②中國專利ZL02100471.4最近公開的一種“治療便秘的藥物及其制備方法”，主要由大黃和甘草浸膏制成；③臨床上最常用的是最早由深圳中藥廠研制，目前國內(nèi)有多家單位生產(chǎn)的“健兒清解液”，主要由金銀花、菊花、連翹、山楂、苦杏仁、陳皮等組成。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是，為充分利用中草藥資源，發(fā)掘祖國醫(yī)學(xué)寶庫，豐富清熱化滯中成藥品種，提供一種清熱化滯藥物及其制備工藝方法。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案是一種清熱化滯顆粒藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的酒大黃100g、焦檳榔224g、大青葉224g、北寒水石224g、焦山楂224g、薄荷150g、化橘紅150g、草豆蔻224g、廣藿香150g、前胡150g、焦麥芽224g。
一種制備上述清熱化滯顆粒藥物的工藝方法，其特征在于按處方配料，由下述步驟完成(1)將薄荷、廣藿香、前胡、化橘紅、草豆蔻以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油后用β-環(huán)糊精包結(jié)，蒸餾后的水溶液濾出，藥渣加水煎煮，合并兩濾液；(2)取北寒水石加水煎煮0.5小時(shí)后加入焦檳榔、焦山楂、焦麥芽，再加水煎煮二次，合并煎液，濾過，得濾液；(3)將前述的濾液合并，濃縮至相對(duì)密度1.08-1.12(50℃測(cè))的清膏；
(4)將大青葉、酒大黃加70％乙醇回流二次，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，醇提液濃縮至相對(duì)密度1.08-1.12(50℃測(cè))的清膏；(5)將前述兩種清膏混合均勻進(jìn)行噴霧干燥；(6)取噴霧干燥細(xì)粉1份，加入乳糖2份，揮發(fā)油β-環(huán)糊精包結(jié)物及硬脂酸鎂適量混合均勻，干法制成顆粒，分裝即得。
實(shí)踐證明，根據(jù)上述方案制備的清熱化滯顆粒藥物具有以下效果動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)采用家兔傷寒-副傷寒甲、乙三聯(lián)菌苗致熱法及大鼠酵母致熱法，觀察本藥物的解熱作用。結(jié)果表明本藥物可顯著延遲家兔的發(fā)熱時(shí)間，并可顯著降低家兔及大鼠的體溫，并可使大便燥結(jié)的大鼠在短時(shí)間內(nèi)排便，且大便可在短時(shí)間內(nèi)由干變濕、變稀。實(shí)驗(yàn)觀察到本藥物在細(xì)胞水平有抗流感3型、乙型病毒的作用，既可以直接殺傷細(xì)胞外病毒，又對(duì)細(xì)胞內(nèi)病毒有抑制作用。實(shí)驗(yàn)以DHT(遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng))為檢測(cè)指標(biāo)，觀察了本藥物對(duì)小鼠細(xì)胞免疫功能的作用；以血清凝集素為檢測(cè)指標(biāo)觀察了本藥物對(duì)小鼠體液免疫功能的影響。結(jié)果表明該藥能顯著地增強(qiáng)肌體對(duì)DHT的作用，對(duì)肌體細(xì)胞免疫功能具有顯著的增強(qiáng)作用；能顯著地增強(qiáng)小鼠SRBC血清凝集素的抗體水平，合適的給咬劑量對(duì)肌體體液免疫功能具有顯著的增強(qiáng)作用。實(shí)驗(yàn)還觀察了本藥物的抗炎、鎮(zhèn)痛、抗菌等作用，結(jié)果表明在這些方面都有明顯的效果。多項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明本藥物可對(duì)小兒因食積及大便干燥引起的發(fā)熱有較好的預(yù)防及治療作用；對(duì)流感甲3型、乙型病毒有殺傷及抑制作用；促進(jìn)腸蠕動(dòng)，有明顯的潤腸通便作用；增強(qiáng)免疫功能，有一定的抗炎、抗菌及鎮(zhèn)痛作用。為進(jìn)一步探討本藥物治療小兒積滯化熱癥的作用機(jī)理，本發(fā)明還進(jìn)行了積滯模型小鼠胃腸激素影響的實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果顯示本藥物能提高血和小腸組織中MOT(胃泌素)、GAS(胃動(dòng)素)含量，降低SS(生長抑素)水平，說明該藥促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)作用，可能是其內(nèi)在的作用之一。
毒性試驗(yàn)。采用給20只小鼠灌胃本藥物229.5g/kg/日后，可出現(xiàn)暫時(shí)食欲不振，懶動(dòng)，毛發(fā)豎立等不良反應(yīng)，次日即可恢復(fù)，20只小鼠無一死亡，表明本藥物最大耐受量為229.5g/kg/日，相當(dāng)于人用量的112倍。
臨床試驗(yàn)。以健兒清解液為對(duì)照藥，II期臨床試驗(yàn)總例數(shù)221例，其中試驗(yàn)組110例，對(duì)照組111例，研究結(jié)果表明試驗(yàn)組綜合療效病愈和顯效率分別為64.55％和27.27％，總有效率91.82％；對(duì)照組綜合療效，病愈和顯效率分別為50.45％和28.83％，總有效率為79.28％。兩組有高度顯著差異(P＜0.001)。III期臨床試驗(yàn)總例數(shù)450例，其中試驗(yàn)組336例，對(duì)照組114例，研究結(jié)果表明試驗(yàn)組綜合療效病愈和顯效率分別為59.23％和24.27％，總有效率83.93％；對(duì)照組綜合療效，病愈和顯效率分別為38.60％和28.95％，總有效率為67.55％。兩組有高度顯著差異(P＜0.001)與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明無論是處方還是制備工藝方法都與具有實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，不僅為清熱化滯中成藥增添了新品種，而且也取得了顯著的效果。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作詳細(xì)說明。
首先按下述原料及其重量配料，其中酒大黃100g、焦檳榔224g、大青葉224g、北寒水石224g、焦山楂224g、薄荷150g、化橘紅150g、草豆蔻224g、廣藿香150g、前胡150g、焦麥芽224g。
然后再按下面的工藝方法步驟制備(1)將薄荷、廣藿香、前胡、化橘紅、草豆蔻以水蒸氣蒸餾6小時(shí)提取揮發(fā)油。其中，揮發(fā)油用10倍量的β-環(huán)糊精包結(jié)，得包結(jié)物粉末備用；蒸餾后的水溶液濾出，藥渣加6倍水煎煮1.5小時(shí)，煎后的濾液與前濾液合并一起得第一種濾液。
(2)取北寒水石先加水煎煮0.5小時(shí)后，再加入焦檳榔、焦山楂、焦麥芽和水混煎二次，每次加水8倍量，1.5小時(shí)，合并兩次煎液，濾過，得第二種濾液。
(3)將前述的兩種濾液合并，并濃縮成相對(duì)密度為1.08-1.12(50℃測(cè))的第一種清膏。
(4)將大青葉、酒大黃分別以6倍、5倍量的70％乙醇回流二次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇后再將醇提藥液濃縮成相對(duì)密度為1.08-1.12(50℃測(cè))的第二種清膏；(5)將前述兩種清膏混合，攪拌均勻進(jìn)行噴霧干燥(噴霧干燥條件進(jìn)口風(fēng)溫150℃-170℃，出口風(fēng)溫70℃-80℃，噴霧壓力為2Kg/cm2)，得噴霧干燥細(xì)粉。
(6)取噴霧干燥細(xì)粉與乳糖按1∶2配比，適量加入揮發(fā)油β-環(huán)糊精包結(jié)物粉末以及0.5％的硬脂酸鎂，混合均勻，再經(jīng)干式擠軋式追粒機(jī)制粒，過篩顆粒干后，細(xì)粉可再次擠軋制粒，顆粒分裝，檢驗(yàn)，即得。
本藥物具有清熱化滯，表里雙解功能，主要適用于1-14歲小兒乳食內(nèi)積，久滯化熱兼外感風(fēng)熱癥，癥見脘腹脹滿，食欲不振，惡心嘔吐，大便不調(diào)，發(fā)熱口干咽紅咽痛，鼻塞流涕等。
權(quán)利要求
1.一種清熱化滯顆粒藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的酒大黃100g、焦檳榔224g、大青葉224g、北寒水石224g、焦山楂224g、薄荷150g、化橘紅150g、草豆蔻224g、廣藿香150g、前胡150g、焦麥芽224g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的清熱化滯顆粒藥物的制備方法，其特征在于按處方配料，由下述步驟完成(1)將薄荷、廣藿香、前胡、化橘紅、草豆蔻以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油后用β-環(huán)糊精包結(jié)，蒸餾后的水溶液濾出，藥渣加水煎煮，合并兩濾液；(2)取北寒水石加水煎煮0.5小時(shí)后加入焦檳榔、焦山楂、焦麥芽，再加水煎煮二次，合并煎液，濾過，得濾液；(3)將前述的濾液合并，濃縮至相對(duì)密度1.08-1.12(50℃測(cè))的清膏；(4)將大青葉、酒大黃加70％乙醇回流二次，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，醇提液濃縮至相對(duì)密度1.08-1.12(50℃測(cè))的清膏；(5)將前述兩種清膏混合均勻進(jìn)行噴霧干燥；(6)取噴霧干燥細(xì)粉1份，加入乳糖2份，揮發(fā)油β-環(huán)糊精包結(jié)物及硬脂酸鎂適量混合均勻，干法制成顆粒，分裝即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種清熱化滯顆粒藥物及其制備工藝方法，該藥物由酒大黃、焦檳榔、大青葉、北寒水石、焦山楂、薄荷、化橘紅、草豆蔻、廣藿香、前胡、焦麥芽等組成。其制備工藝方法包括將薄荷等蒸餾提取揮發(fā)油后用β—環(huán)糊精包結(jié)，蒸餾后的水溶液濾出；將北寒水石等煎煮、濾過，并與前述濾液合并后濃縮成清膏；將大青葉等加乙醇提取、濾過、濃縮成清膏；將兩種清膏混合進(jìn)行噴霧干燥；將干燥細(xì)粉、乳糖、環(huán)糊精包結(jié)物等配比混合，干法制顆粒即得。本藥物具有清熱化滯，表里雙解功能，可用于小兒乳食內(nèi)積，久滯化熱兼外感風(fēng)熱諸如脘腹脹滿，食欲不振，惡心嘔吐，大便不調(diào)，發(fā)熱口干咽紅咽痛，鼻塞流涕等癥。
文檔編號(hào)A61K9/14GK1437968SQ0215928
公開日2003年8月27日 申請(qǐng)日期2002年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月30日
發(fā)明者劉書堂, 計(jì)福全, 李沈明, 王春民, 雒文棟 申請(qǐng)人:承德中藥集團(tuán)有限責(zé)任公司