專利名稱：液體抗微生物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包含碘陰離子和硫氰酸根陰離子的抗微生物組合物。
具體的這種類型的組合物在WO-A-91/11105中述及。這些組合物包含(1)重量比(I-∶SCN-)為0.1∶1至50∶1、陰離子的總重量濃度為至少5mg/kg的碘陰離子和硫氰酸根陰離子；(2)重量濃度為至少0.2g/kg的D-葡萄糖；(3)作為氧化還原酶的葡萄糖氧化酶；和(4)任選地，過氧化物酶，特別是乳過氧化物酶。
WO-A-91/11105中優(yōu)選的這種組合物為固體(干粉)或液體的雙包裝形式的防腐劑組合物，其中一個(gè)包裝含有D-葡萄糖，另一個(gè)包裝含有葡萄糖氧化酶?？蓪蓚€(gè)包裝中的內(nèi)容物混合并立即使用。
另一方面，WO-A-95/26137描述了含有的組分與WO-A-91/11105中組合物的組分相同、優(yōu)選組分比例也相同的抗微生物組合物。但是WO-A-95/26137沒有推薦將組分混合在一起后立即使用，而是教導(dǎo)了在使用前將組合物溫育12至48小時(shí)的規(guī)定。由此可見，為了用這種組合物獲得抗微生物效果，顯然有必要讓組分相互反應(yīng)以生成具有所需的快速抗微生物活性的反應(yīng)產(chǎn)品。
已知基于高碘酸(已知的氧化劑和電子受體)的抗微生物組合物可作為含有碘陰離子和硫氰酸根陰離子的組合物的替代品。例如，DE-A-4301277描述了高碘酸和/或原高碘酸在牛奶的儲(chǔ)存和運(yùn)輸用容器的消毒中的用途，其在室溫下用0.1至5％(以重量計(jì))的高碘酸或原高碘酸的水溶液對(duì)容器的內(nèi)表面進(jìn)行2至20秒的處理。
EP-A-0726357描述了用具有水解作用的發(fā)酵細(xì)菌抑制帶負(fù)電的紙漿和紙加工流體中揮發(fā)性脂肪酸的生成和積累的方法，其中對(duì)氫的存在進(jìn)行了監(jiān)測并加入了至少一種殺生物劑和電子受體。在必須有電子受體和對(duì)微生物的一些抑制作用存在的情況下，建議使用仲高碘酸鈉。
我們現(xiàn)已驚訝地發(fā)現(xiàn)在含有碘陰離子和硫氰酸根離子、D-葡萄糖和葡萄糖氧化酶的抗微生物組合物(如WO-A-91/11105或WO-A-95/26137中所述的組合物)中，如果只是將D-葡萄糖和葡萄糖氧化酶用高碘酸或其堿金屬鹽替換，則可得到有效的液體抗微生物組合物，該組合物能夠?qū)ζ浔挥脕硖幚淼奈⑸锞哂醒杆贇绲淖饔谩?br> 因此，一方面本發(fā)明提供了一種液體抗微生物組合物，其包含(1)碘陰離子和硫氰酸根陰離子的混合物；(2)高碘酸或其堿金屬鹽；和(3)任選地，過氧化物酶。
高碘酸[CAS RN 10450-60-9]，有時(shí)也被稱為原高碘酸，其通式為 優(yōu)選地，高碘酸或其鹽在組合物中的含量以重量計(jì)為組合物總重量的25至500ppm，更優(yōu)選地為200至500ppm。
因此，即便是含有低至25至50ppm的高碘酸的組合物也可以殺滅細(xì)菌如大腸桿菌，但為了獲得廣譜的活性，高碘酸的最低含量應(yīng)為約100ppm。此外，為了獲得穩(wěn)定的保存期限，高碘酸的含量優(yōu)選為至少200ppm。優(yōu)選的高碘酸的最高含量為約500ppm。
這種組合物顯著地比WO-A-91/11105和WO-A-95/26137中所述的組合物起作用快，因此本發(fā)明的組合物在混合后可立即殺滅微生物，而不是如文獻(xiàn)中所推薦的為獲得最大功效需要4至48小時(shí)。
與WO-A-91/11105和WO-A-95/26137中所述的用作防腐劑的雙包裝形式相比，本發(fā)明的液體組合物可以以單一、即用產(chǎn)品的形式用作消毒劑。
本發(fā)明組合物的抗微生物活性譜與以上所述已知組合物的抗微生物活性譜也有些不同。特別是本發(fā)明組合物在對(duì)抗病毒和孢子(例如芽孢桿菌孢子)方面尤其有效。
盡管其作用機(jī)制似乎包括氧化作用，但是高碘酸在提高碘/硫氰酸根陰離子系統(tǒng)的抗微生物功效中發(fā)揮的確切作用還沒有被完全理解。
組合物的pH值可以是，例如1至8，但優(yōu)選pH值低于4.5，特別是在低pH值時(shí)，組合物可能含有游離的高碘酸。但是，組合物可以替代地或額外地含有高碘酸的堿金屬鹽特別是鈉鹽。
如以上所示，組合物可以額外含有過氧化物酶，特別是乳過氧化物酶。令人驚訝地發(fā)現(xiàn)過氧化物酶的存在可以改進(jìn)組合物的保存期限。因此盡管原本可能希望得到一個(gè)如WO-A-91/11105中所述的有機(jī)的氧化/還原體系，但令人驚訝的是使用采用高碘酸的無機(jī)體系也可以獲得這樣的效果。
優(yōu)選地，組合物中過氧化物酶的含量為至少10U/kg。
在本發(fā)明的一個(gè)組合物中，碘/硫氰酸根陰離子的重量比優(yōu)選為0.1∶1至50∶1(包括0.1∶1和50∶1)，更優(yōu)選為0.2∶1至20∶1(包括0.2∶1和20∶1)。
基于組合物的總重量，碘陰離子和硫氰酸根陰離子在組合物中的總量優(yōu)選為至少5mg/kg。基于組合物的總重量，碘陰離子在組合物中的重量濃度優(yōu)選為至少5mg/kg，而硫氰酸根陰離子的重量濃度優(yōu)選為至少2mg/kg。
本發(fā)明的組合物可以額外地含有適宜的載體。優(yōu)選地，載體為水并且組合物為水溶液。不過，載體也可以包含水并且額外地包含表面活性劑或乳化劑，而組合物為基于水包油的乳化劑或表面活性劑的溶液。
在其它方面，本發(fā)明提供了以上所定義的組合物分別作為殺微生物劑或消毒劑的用途，特別是這種組合物用于抑制或殺滅病毒或孢子(例如芽孢桿菌孢子)的用途。
除了組合物的作為殺微生物劑或消毒劑的用途外，本發(fā)明的抗微生物組合物還可以提供在眾多要求具有強(qiáng)抗菌、抗霉和/或抗酵母活性的產(chǎn)品中的活性成分。這些產(chǎn)品的例子包括a)除臭劑，例如用于局部施用的洗劑形式的除臭劑；b)抗菌皮膚洗液，例如洗劑形式的洗液；c)抗痤瘡制品，例如洗劑或膏劑形式的抗痤瘡制品；
d)抗腳癬制品，例如洗劑形式的抗腳癬制品；e)抗頭皮屑制品，例如洗發(fā)水或洗劑形式的抗頭皮屑制品；f)牙用制品，例如適用于保持普通口腔衛(wèi)生的、尤其是具有抗牙斑性質(zhì)的漱口劑和潔齒劑如牙膏、口香糖和糖錠。
g)浸漬材料，例如傷口外敷材料、縫合材料和牙線；h)藥物，例如傷口沖洗劑和燒傷治療藥物、抗腹瀉劑和適合用于治療感染如假絲酵母和癬感染的藥物；i)眼用制品，例如洗眼劑和/或殺菌隱形眼鏡；和j)殺菌劑，例如用于嬰兒奶瓶和外科或牙科器械的殺菌劑。
另一方面，本發(fā)明提供了殺滅或抑制病毒或孢子的方法，所述方法包括使其與以上所定義的組合物相接觸。
現(xiàn)將通過以下實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方案進(jìn)行更為詳細(xì)的描述。
實(shí)施例組合物含有1.NaSCN 4.2mg2.KI 7.3mg3.乳過氧化物酶70個(gè)國際單位4.高碘酸 200mg5.水 加至100ml將成分1至4加入到75ml的蒸餾水中并攪拌直至溶解。然后加入蒸餾水使溶液體積為100ml。
然后立即用1×106cfu/ml的以下生物體的接種體攻擊以上溶液。
綠膿桿菌 NCIB 8626金黃色葡萄球菌NCIB 9518大腸桿菌 NCIB 8545白色念珠菌ATCC 1023黑曲霉菌 ATCC 16404
以上各種生物體在不到5分鐘內(nèi)被全部殺滅。
同樣已證明本發(fā)明組合物對(duì)人腸道細(xì)胞病變孤兒病毒11(echovirus11)和單純皰疹1型病毒(HSV-1)具有優(yōu)異的抗病毒活性。
同樣已證明本發(fā)明組合物對(duì)蠟狀芽胞桿菌(B.cereus)NCTC 2599和枯草芽孢桿菌(B.subtilis)NCTC 10073具有優(yōu)異的殺孢子活性。
溶液在室溫下保存6個(gè)月后的以上活性仍在驗(yàn)證之中。
權(quán)利要求
1.液體抗微生物組合物，其包含(1)碘陰離子和硫氰酸根陰離子的混合物；(2)高碘酸或其堿金屬鹽；和(3)任選地，過氧化物酶。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中高碘酸或其鹽在組合物中的含量以重量計(jì)為組合物總重量的25至500ppm。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的組合物，其中高碘酸或其鹽的含量以重量計(jì)為組合物總重量的200至500ppm。
4.根據(jù)在前的任一項(xiàng)權(quán)利要求的組合物，其中碘陰離子和硫氰酸根陰離子的重量比為0.1∶1至50∶1，包括0.1∶1和50∶1。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的組合物，其中碘陰離子和硫氰酸根陰離子的重量比為0.2∶1至20∶1，包括0.2∶1和20∶1。
6.根據(jù)在前的任一項(xiàng)權(quán)利要求的組合物，其中，基于組合物的總重量，碘陰離子和硫氰酸根陰離子在組合物中的總重量為至少5mg/kg。
7.根據(jù)在前的任一項(xiàng)權(quán)利要求的組合物，其中，基于組合物的總重量，碘陰離子在組合物中的重量濃度為至少5mg/kg并且硫氰酸根離子的重量濃度為至少2mg/kg。
8.根據(jù)在前的任一項(xiàng)權(quán)利要求的組合物，其含有過氧化物酶。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的組合物，其中過氧化物酶為乳過氧化物酶。
10.根據(jù)權(quán)利要求8或權(quán)利要求9的組合物，其中過氧化物酶在組合物中的含量為至少10U/kg。
11.根據(jù)在前的任一項(xiàng)權(quán)利要求的組合物，其額外地含有適宜的載體。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的組合物，其中載體為水并且組合物為水溶液。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的組合物，其中載體額外地包含表面活性劑或乳化劑并且組合物為基于水包油的乳化劑或表面活性劑的溶液。
14.根據(jù)在前的任一項(xiàng)權(quán)利要求的組合物作為殺微生物劑的用途。
15.根據(jù)權(quán)利要求1至13的任一項(xiàng)的組合物作為消毒劑的用途。
16.根據(jù)權(quán)利要求1至14的任一項(xiàng)的組合物用于抑制或殺滅病毒或孢子的用途。
17.殺滅或抑制病毒或孢子的方法，其包括使病毒或孢子與根據(jù)權(quán)利要求1至13的任一項(xiàng)的組合物接觸。
全文摘要
本發(fā)明涉及液體抗微生物組合物，其包含(1)碘陰離子和硫氰酸根陰離子的混合物；(2)高碘酸和其堿金屬鹽；和(3)任選地，過氧化物酶。該組合物可以用作殺微生物劑、消毒劑或用于抑制或殺滅病毒或孢子。
文檔編號(hào)A61K8/22GK1484493SQ02803569
公開日2004年3月24日 申請日期2002年1月4日 優(yōu)先權(quán)日2001年1月10日
發(fā)明者W·G·格思里, W G 格思里, M·S·夸雷謝, 夸雷謝, L·A·斯塔尼福思, 斯塔尼福思, D·M·霍奇金森, 霍奇金森, D·W·阿什沃思, 阿什沃思 申請人:巴斯福股份公司