專利名稱：用于牙齒增白的多層貼片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及能夠僅通過附著到牙齒上而除去牙齒污斑并增白牙齒的干型貼片。更具體地說，本發(fā)明涉及包含已知為極好的牙齒增白劑的過氧化物的干型貼片，該貼片能夠在期望的時間內(nèi)保留在附著部位，從而在短時間內(nèi)實現(xiàn)牙齒增白效果。特別地，本發(fā)明的干型貼片由具有三層或更多層的多層結(jié)構(gòu)組成，它具有極好的粘合強度和剝離性質(zhì)，因而使用方便。此外，它在高溫下具有良好的穩(wěn)定性并且在貯存過程中具有良好的保持形狀的能力，這使之?dāng)y帶輕松。另外，由于貼片的干的特性，在將其附著到牙齒上的過程中，含過氧化物的層不粘在使用者的手或臉上。此外，因為貼片包含三層或更多層，所以含過氧化物的層被其它層覆蓋并保護，這提高了其對人體組織的安全性。
背景技術(shù)：
由于人們增白其牙齒的興趣增加，已有許多具有牙齒增白效果的牙膏可以商購。但是，即使牙膏含有具有良好性能的牙齒增白劑，也難以通過1至3分鐘的牙齒和牙膏之間的接觸時間的刷牙而在短時間內(nèi)實現(xiàn)明顯的增白效果。
最近，為了解決上述問題，已有許多與之相關(guān)的專利申請?zhí)峤?，并且各種配方的牙齒增白產(chǎn)品已經(jīng)在市場上出現(xiàn)。
例如，在專業(yè)增白凝膠的情況下，牙科醫(yī)生制造精確適合患者牙齒的個體化的口內(nèi)料盤(mouth tray)?；颊咴诩抑懈鶕?jù)說明將處方量的增白凝膠施加于料盤的內(nèi)壁和槽中。因此，這種增白方法在方便性和價格方面有缺點。此外，因為剩余的過氧化物凝膠和口內(nèi)料盤本身可能對齒齦或口腔造成刺激或損傷，所以這種方法可能存在安全性和舒適性問題。
為了解決這些問題，轉(zhuǎn)讓給Lion Corp.的日本專利第10,017,448號公開了包含牙齒粘合劑層和支持層的片狀口腔硬膏劑。硬膏劑中使用的增白劑包含曲酸及其衍生物、抗壞血酸及其衍生物、過氧化脲等，其中描述曲酸及其各種鹽有效。但是，上述增白劑具有強酸性，這可能對口腔造成刺激。此外，因為這些增白劑在高酸度下實現(xiàn)增白，所以難以產(chǎn)生無刺激的良好增白。當(dāng)這種兩層貼片結(jié)構(gòu)含有高反應(yīng)性物質(zhì)如增白劑時，即使在附有釋放襯墊的情況下貯存，其穩(wěn)定性在高溫下也降低。
轉(zhuǎn)讓給Procter & Gamble的美國專利第5,879,691、5,891,453和5,989,569號，以及WO 98/55044公開了牙齒增白劑遞送系統(tǒng)，該系統(tǒng)包含其上具有專業(yè)增白凝膠的薄的、透明且柔韌的聚乙烯條帶，其中在生產(chǎn)過程中預(yù)涂專業(yè)增白凝膠，或者在附著到牙齒上之前將其直接施加在條帶或牙齒上。因為不使用口內(nèi)料盤，用法得到簡化和改善。此外，因為條帶薄而透明，所以其使用不妨礙日常生活。但是，該文獻中公開的遞送系統(tǒng)是通過使用牙齒增白物質(zhì)與膠凝劑、水、pH調(diào)節(jié)劑和添加劑載體物質(zhì)，并且將所得的高粘性凝膠施加在柔韌的聚乙烯條帶上而構(gòu)建的濕型增白層，所述膠凝劑優(yōu)選是得自B.F.GoodrichCompany的商品名為Carbopol的羧聚乙烯。當(dāng)將系統(tǒng)附著或置于牙齒上時，含有高濃度過氧化物的牙齒增白凝膠可能粘附并保留在手、舌、齒齦等上。也就是說，這種濕型凝膠系統(tǒng)具有就操作而言進行改善的空間。此外，在由牙齒增白物質(zhì)和條帶組成的兩層實施方案中，不足以確保過氧化物的穩(wěn)定性，并且增白效果在高溫或長時間的貯存時可能降低。
轉(zhuǎn)讓給Colgate-Palmolive Company的美國專利第5,310,563和5,639,445號公開了包含分散在聚硅氧烷聚合物組合物中的活性成分的牙用配方，該聚合物組合物可以從Dow Corning Corporation以DowCorning 3179 Dilatant Compound的商品名獲得，這種牙用配方通過將其壓到牙齒和齒齦上而附著到牙齒上，并且容易從牙齒上除去。兩層實施方案的活性增白成分被包封在聚合物中。因此，能夠在某種程度上改善活性過氧化物成分的穩(wěn)定性。但是，這種產(chǎn)品具有活性成分不容易在短時間內(nèi)從Dilatant Compound中釋放，因而需要延長接觸時間來獲得期望的牙齒增白效果的缺點。
因此，需要在高溫下具有改善的過氧化物穩(wěn)定性，并且在其附著到牙齒上期間對人體組織安全的干型牙齒增白貼片。

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明的目的是提供干型牙齒增白貼片，它提供牙齒增白劑和牙齒表面上的污斑之間的足夠的接觸時間，從而在短時間內(nèi)實現(xiàn)牙齒增白效果。
本發(fā)明的另一目的是提供干型牙齒增白貼片，當(dāng)使用者用手和手指從釋放襯墊上剝離貼片以將其附著到其牙齒表面上時，該貼片是安全的，并提供這樣的貼片，當(dāng)該貼片在牙齒表面上被水分水合時，不含牙齒增白劑的接觸粘合劑層獲得強的粘著性，隨后活性物質(zhì)貯備層水合并開始釋放增白劑。
本發(fā)明的再一目的是提供干型牙齒增白貼片，其在高溫下具有良好的過氧化物穩(wěn)定性，其中含有具有高反應(yīng)性的增白劑的過氧化物的活性物質(zhì)貯備層被接觸粘合劑層保護。
本發(fā)明的另一目的是提供干型牙齒增白貼片，其具有極好的粘合強度和剝離性質(zhì)，并且在使用過程中舒適，因而便于使用。
本發(fā)明的再一目的是提供干型牙齒增白貼片，其中在其附著到牙齒上的過程中含過氧化物的層不粘手或臉，并且含過氧化物的層被其它層保護，因而對人體是安全的。
以上及其它目的通過具有三層或更多層的多層結(jié)構(gòu)的干型牙齒增白貼片實現(xiàn)，所述貼片包括接觸粘合劑層、活性物質(zhì)貯備層和基層，其中接觸粘合劑層不含牙齒增白劑，接觸粘合劑層包含作為原料聚合物的親水性玻璃聚合物，所以它可能在附著到牙齒上被水水合時具有相當(dāng)大的粘合強度，而在附著到牙齒上之前幾乎沒有或沒有粘著性，隨后接觸粘合劑層下面的活性物質(zhì)貯備層開始被水合并釋放其中所含的作為牙齒增白劑的過氧化物，活性物質(zhì)貯備層含有過氧化物穩(wěn)定劑和過氧化物，并且活性物質(zhì)貯備層被接觸粘合劑層和基層中的一個或更多個保護，從而提供良好的過氧化物穩(wěn)定性。
本發(fā)明提供新的包含作為牙齒增白劑的過氧化物的干型牙齒增白貼片。特別地，本發(fā)明提供具有三層或更多層的多層結(jié)構(gòu)的干型牙齒增白貼片，所述貼片包含基本上不含牙齒增白劑并且基本上由親水性玻璃聚合物組成的接觸粘合劑層、含有作為牙齒增白劑的過氧化物的活性物質(zhì)貯備層，以及基層，其中當(dāng)該貼片在潮濕的口腔中被水合時，接觸粘合劑層獲得相當(dāng)大的粘合強度，并且活性物質(zhì)貯備層也開始被溶解，從而釋放牙齒增白劑。
與常規(guī)濕型貼片相比，本發(fā)明的干型貼片使用方便，其特征在于當(dāng)該貼片接觸手或臉時，活性物質(zhì)不粘在使用者的皮膚上。當(dāng)生產(chǎn)為干型貼片時，這種優(yōu)點可以通過兩層貼片實現(xiàn)。但是，在本發(fā)明的具有三層或更多層的多層結(jié)構(gòu)的貼片中，因為含有過氧化物的活性物質(zhì)貯備層由一個或多個層保護，所以在其附著到牙齒上的過程中過氧化物不接觸使用者的皮膚。此外，本發(fā)明的干型貼片在被水合后具有極好的粘合強度，因此，笑和說話沒有困難，并且與牙齒的附著可以長時間保持以確保貼片中的牙齒增白劑和牙齒上的污斑之間的足夠的接觸時間，從而促進快速的牙齒增白效果。
包含過氧化物的常規(guī)牙齒增白貼片通常具有粘合劑層和基層的兩層結(jié)構(gòu)。粘合劑層包含牙齒增白劑和粘合劑物質(zhì)。但是，通常在粘合劑層中使用的高粘性聚合物與過氧化物不太相容。這種問題可以通過構(gòu)建干型貼片來代替濕型貼片并使用與過氧化物相容的聚合物或過氧化物穩(wěn)定劑來在某種程度上解決。但是，仍然需要改善高溫下的過氧化物穩(wěn)定性。本發(fā)明的發(fā)明人提供新的由三層或更多層的多層結(jié)構(gòu)組成的干型貼片。
根據(jù)本發(fā)明，提供了由三層或更多層的多層結(jié)構(gòu)組成的干型牙齒增白貼片，所述貼片包括接觸粘合劑層、活性物質(zhì)貯備層和基層。接觸粘合劑層不含牙齒增白劑，并且包含親水性玻璃聚合物?；钚晕镔|(zhì)貯備層包含作為牙齒增白劑的過氧化物和與過氧化物具有良好相容性的聚合物?；蛘?，活性物質(zhì)貯備層包含與過氧化物具有低相容性，但當(dāng)與過氧化物穩(wěn)定劑一起使用時能使過氧化物在高溫下穩(wěn)定的聚合物。此外，基層優(yōu)選以類似于常規(guī)兩層貼片的方式不透水。在具有三層或更多層的多層結(jié)構(gòu)的本發(fā)明的牙齒增白貼片中，含有過氧化物的活性物質(zhì)貯備層能夠得到保護，并且過氧化物穩(wěn)定性得到改善。另外，即使不提供釋放襯墊，含有過氧化物的活性物質(zhì)貯備層也不暴露于空氣，因而是安全且穩(wěn)定的。
本發(fā)明的干型牙齒增白貼片可以另外在接觸粘合劑層中包含過氧化物活化劑，同時在接觸粘合劑層和含有過氧化物的活性物質(zhì)貯備層之間包含保護層。在這一實施方案中，過氧化物不直接接觸配方中的過氧化物活化劑。僅當(dāng)在口腔中使用該貼片時，過氧化物活化劑才促進過氧化物的增白效果，從而在短時間內(nèi)實現(xiàn)增白。
根據(jù)本發(fā)明，還提供了這樣的實施方案，其中接觸粘合劑層不含過氧化物活化劑，第二層含有過氧化物活化劑并且任選地含有諸如木瓜蛋白酶或焦磷酸鹽的其它增白劑，第三層作為保護層，并且第四層成為含有過氧化物的活性物質(zhì)貯備層。
一般而言，用于醫(yī)療目的的貼片分為兩類濕型和干型。舉例來說，濕型是水凝膠配方，或者通過將凝膠施涂于基層或者在溶液中浸泡基層而形成的配方。這種類型的貼片的特征在于配方的初始狀態(tài)是濕的，因為配方中的含水量或濕潤劑含量高。同時，干型貼片的特征在于配方的初始狀態(tài)是干的，因為它由干法制備，并且配方中的含水量或濕潤劑含量低。為了向干燥的皮膚遞送增濕劑或其它藥物成分，濕型貼片由于其高含水量和柔韌性而是優(yōu)選的。但是，濕型貼片通常缺乏粘合強度。
濕型貼片通過將凝膠施涂于基層或者在溶液中浸泡基層來生產(chǎn)。在其附著到牙齒上的過程中短暫地接觸皮膚時，大量凝膠層可能容易地粘在使用者的皮膚上。因此，濕型貼片使用不方便并且缺乏安全性。另外，包含牙齒增白劑的藥物試劑或凝膠有時穿過支持層流向其反面。尤其是，當(dāng)將高濃度的過氧化物用含有大量濕潤劑的凝膠涂布時，過氧化物可能粘到不期望的部位，如手、唇、齒齦等上，引起刺激。此外，如果濕潤劑殘留在舌上，使用者可能有不愉快的感覺。
因此，為了解決上述濕型貼片涉及的問題，本發(fā)明的發(fā)明人采用新配方的干型貼片。本發(fā)明的干型貼片具有如下優(yōu)點其在潮濕的口腔中具有足夠的粘合強度，同時防止牙齒增白劑粘到手或諸如口腔中的齒齦和舌的其它部位上，從而降低使用者使用時的任何不愉快的感覺。
為了生產(chǎn)這種干型貼片，必需選擇聚合物，所述聚合物當(dāng)在期望的部位被少量水水合時能夠獲得粘著性或增強其粘著性，而在干的狀態(tài)下幾乎沒有或沒有粘著性。同時，該聚合物應(yīng)該在水合后立即開始釋放牙齒增白劑。本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，親水性玻璃聚合物具有這種性質(zhì)，因此通過采用親水性玻璃聚合物作為接觸粘合劑層中的原料聚合物而實現(xiàn)了本發(fā)明。
活性物質(zhì)貯備層可以含有這種在接觸粘合劑層中使用的親水性聚合物，以使在接觸粘合劑層被水合后，當(dāng)其被唾液水合時釋放過氧化物。或者，活性物質(zhì)貯備層可以含有這種在水中可溶并且對牙齒具有良好粘著性且對過氧化物具有良好相容性的物質(zhì)。舉例來說，當(dāng)將其溶于水中時，蟲膠釋放其中包含的活性物質(zhì)。
作為最后一層，為了防止貼片粘到齒齦或舌上并且防止變形或者被唾液從牙齒上脫附，基層含有水不溶性且不透水的聚合物作為膜形成劑。
牙齒增白效果通過調(diào)節(jié)貼片的厚度或者改變活性成分來控制。因為本發(fā)明的貼片是透明的，所以使用者可能觀察到使用貼片時在過氧化物增白牙齒或除去污斑時所產(chǎn)生的氧氣氣泡，因而可見地識別增白效果。另外，貼片條帶是透明的并且使用時不明顯，因此不會影響使用者的日常生活。
本發(fā)明的基質(zhì)型貼片設(shè)計以不粘附于皮膚或粘膜，而粘附于牙齒的釉質(zhì)層，從而將牙齒增白劑以足以增白牙齒的時間提供到牙齒表面上。貼片與牙齒附著以及基質(zhì)中所含增白劑被釋放到牙齒表面上的原理在下面描述。
在具有時滯的經(jīng)皮藥物遞送系統(tǒng)領(lǐng)域中，已經(jīng)提出使用從皮膚排出的濕氣在其附著后規(guī)定時間過去后釋放藥物的經(jīng)皮制劑。更具體地說，在該經(jīng)皮制劑中，在藥物貯器和皮膚粘附表面之間提供藥物不可滲透的阻擋層。當(dāng)該制劑粘附到皮膚上時，阻擋層逐漸被從皮膚排出的濕氣水合，從而增加了其對藥物的滲透性。在此情況下，使用親水性玻璃聚合物作為阻擋層材料。
本發(fā)明的發(fā)明人在基質(zhì)型貼片的接觸粘合劑層中使用親水性玻璃聚合物，以使粘合劑層當(dāng)在牙齒上被濕氣水合時獲得粘著性或者增強其粘著性，而當(dāng)貯存或者用手處理以將其附著到牙齒上時幾乎沒有或者沒有粘合強度。大多數(shù)這種玻璃聚合物，當(dāng)被水合時，提供足夠的粘合強度，從而使貼片被固定到牙齒表面的接觸部位上。因此，根據(jù)本發(fā)明，不需要附加的裝置來將貼片固定到牙齒上以獲得增白劑和牙齒之間的足夠接觸時間，如疊在牙齒背側(cè)上的邊緣粘合條帶。一旦接觸粘合劑層被水合而具有粘合強度時，活性物質(zhì)貯備層隨后被水合并開始釋放牙齒增白劑。
即使直接與它們接觸，本發(fā)明的貼片在口腔中也不產(chǎn)生明顯的齒齦或皮膚刺激，因為它只含有少量的增白劑。另外，本發(fā)明的貼片僅能粘附到牙齒上，因此增白劑不釋放到齒齦上。
因此，本發(fā)明的干型貼片通過包括三層或更多層的多層結(jié)構(gòu)而提供上述特征，其中接觸粘合劑層含有親水性玻璃聚合物，活性物質(zhì)貯備層含有過氧化物并且基層不透水。
為了這些目的，可以在本發(fā)明的貼片的接觸粘合劑層中使用的聚合物包含諸如Gantrez AN 119、AN 139和S-97的聚烷基乙烯基醚-馬來酸共聚物(PVM/MA共聚物)、聚乙烯醇、聚丙烯酸、泊咯沙(聚環(huán)氧乙烷-聚環(huán)氧丙烷-聚環(huán)氧乙烷三段型共聚物)407(Pluronic)、諸如Luviskol VA和Plasdone S PVP/VA的聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物(PVP/VA共聚物)、聚環(huán)氧乙烷(Polyox)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP，K-15～K-120)、Polyquaterium-11(Gafquat 755N)、Polyquaterium-39(Merquat plus 3330)、羧聚乙烯(Carbopol)、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、明膠和諸如藻酸鈉的藻酸鹽。上述聚合物可以單獨使用或者以它們的混合物使用。用于這些聚合物的溶劑包括水、乙醇或它們的混合物。此外，其它有機溶劑，如乙酸乙酯、二氯甲烷、異丙醇、乙腈或它們不同比例的混合物也可以用作溶劑。
要粘附到牙齒上的貼片應(yīng)該足夠柔韌至可變形，以至于它符合牙齒的輪廓。因為一些聚合物柔韌性差，所以可以加入適當(dāng)?shù)脑鏊軇ＭǔＪ褂镁郾?、甘油、聚乙二醇作為增塑劑?br> 對于含有過氧化物的活性物質(zhì)貯備層，優(yōu)選使用所有可以用于接觸粘合劑層中的親水性聚合物。另外，可以在活性物質(zhì)貯備層中使用在pH6或更高的情況下在水中可溶的并且與過氧化物相容的用作腸溶包衣材料的聚合物，蟲膠。
上述親水性聚合物可以在接觸粘合劑層或其它不含過氧化物的層中使用，而不影響過氧化物穩(wěn)定性。但是，考慮到貼片配方中過氧化物在高溫下的穩(wěn)定性，優(yōu)選在含有過氧化物的活性物質(zhì)貯備層中使用與過氧化物相容的親水性玻璃聚合物。
諸如聚乙烯吡咯烷酮(PVP，K-15～K-120)、Polyquaterium-11、Polyquaterium-39、聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物(PVP/VA共聚物)的親水性玻璃聚合物與過氧化物具有良好的相容性并且在水、乙醇或它們的混合物中易溶。它們在有機溶劑中也具有良好的溶解性。因此，貼片中的過氧化物能夠通過單獨使用或者與水混合使用有機溶劑而得到穩(wěn)定，例如，通過使用9∶1至0∶10的水和乙醇的混合物，而不使用穩(wěn)定劑。在乙醇中不溶但易溶于水或其它有機溶劑的聚環(huán)氧乙烷與過氧化物具有良好的相容性。
聚乙烯吡咯烷酮是用于含有過氧化物的活性物質(zhì)貯備層中的最優(yōu)選的親水性玻璃聚合物。據(jù)信聚乙烯吡咯烷酮與過氧化物的良好相容性是過氧化物與聚乙烯吡咯烷酮借助氫鍵形成復(fù)合物的穩(wěn)定作用的結(jié)果。在現(xiàn)有PVP中，使用K-15～K-120，而在本發(fā)明的貼片中優(yōu)選使用K-90(PVP)。因為在由澆鑄方法生產(chǎn)時在效率方面需要更高的凝膠含量，所以K-30(PVP)是更優(yōu)選的。優(yōu)選地，該PVP具有相對高的分子量，優(yōu)選高于約500000，更優(yōu)選高于約1000000。在優(yōu)選的實施方案中，使用分子量為1270000的PVP。此外，發(fā)現(xiàn)過氧化物與具有季銨結(jié)構(gòu)的聚合物，如polyquaternium相容。
根據(jù)本發(fā)明，使用有機溶劑或水和乙醇的混合物作為粘合劑物質(zhì)的溶劑。與過氧化物高度相容的玻璃聚合物通常是親水性的，以至于它們不能均勻地涂布在釋放襯墊或其它片的表面上。有機溶劑或水和乙醇的混合物能夠解決這種問題，從而形成均勻的片層。當(dāng)使用上述與過氧化物高度相容的聚合物時，獲得足夠的過氧化物穩(wěn)定性而不用在活性物質(zhì)貯備層中使用穩(wěn)定劑。
出于和接觸粘合劑層中相同的原因，活性物質(zhì)貯備層也含有增塑劑。盡管適當(dāng)?shù)脑鏊軇┛梢愿鶕?jù)所用的聚合物而改變，但是通常使用聚丙二醇、甘油、聚乙二醇。
當(dāng)在活性物質(zhì)貯備層中使用與過氧化物具有低相容性的聚合物時，優(yōu)選加入增塑劑來克服預(yù)期的問題。配方中的過氧化物穩(wěn)定劑是選自烷基芳基磺酸鹽、烷基磺酸鹽、烷基羧酸鹽、烷基二苯基氧化物二磺酸鹽、一系列Span，如Span 20(失水山梨糖醇一月桂酸酯)、Span40(失水山梨糖醇一棕櫚酸酯)、Span 60(失水山梨糖醇一硬脂酸酯)、Span 80(失水山梨糖醇一油酸酯)和Span 85(失水山梨糖醇三油酸酯)、POE失水山梨糖醇脂肪酸酯(TWEEN)、脂肪酸甘油酯、有機酸單酸甘油酯、硬脂酰乳酸鈉(sodium stearyl lactate)和聚山梨醇酯(POE(20)失水山梨糖醇一月桂酸酯)、POE(20)失水山梨糖醇一硬脂酸酯、POE(20)失水山梨糖醇一油酸酯、POE(20)失水山梨糖醇三硬脂酸酯、POE(20)失水山梨糖醇三油酸酯)中的一種或多種。
活性物質(zhì)貯備層中所含的牙齒增白劑可以選自過氧化氫、過氧化脲、過氧化鈣、過碳酸鈉、過硼酸鈉、焦磷酸四鈉過氧化物和它們的混合物。
通常，在具有含有過氧化物作為增白劑的粘合劑層及基層的兩層結(jié)構(gòu)中，當(dāng)貼片在40℃的溫度下貯存時，過氧化物含量隨時間消逝而降低。因此，與新貼片相比，也觀察到該貼片的體外增白效果降低。對于凝膠型配方而言，即使在使用過量聚合物作為成膜劑并且不添加過氧化物穩(wěn)定劑的情況下，過氧化物隨時間的損失也是小的。即使在配方具有低過氧化物時，通過使用少量螯合劑，如已知為常規(guī)過氧化物穩(wěn)定劑的EDTA或檸檬酸鈉，也可以獲得期望的效果。
在蒸發(fā)凝膠層的溶劑以形成片狀貼片的牙齒增白貼片中，與凝膠型配方相比，當(dāng)組合物中不使用穩(wěn)定劑時，過氧化物穩(wěn)定性降低。還觀察到，與沒有螯合劑的貼片相比，添加螯合劑導(dǎo)致貼片中過氧化物穩(wěn)定性的降低。另外，即使在使用以優(yōu)越的過氧化物穩(wěn)定作用而著稱的Dequest膦酸鹽時，也不能獲得適當(dāng)?shù)倪^氧化物穩(wěn)定作用。
如上所述，貼片中過氧化物穩(wěn)定性依配方類型如凝膠、液體或片狀不同而不同的原因可以通過多種方式解釋。根據(jù)美國專利第4,320,102號，過氧化物被描述為容易通過組合物中所含的少量金屬催化的反應(yīng)而降解。已經(jīng)報道的數(shù)據(jù)表明，每1升過氧化物中存在0.1毫克鐵、0.2毫克銅、0.1毫克鎂或0.02毫克鉻將導(dǎo)致過氧化物降解。通過蒸發(fā)溶劑型或凝膠型貼片中的溶劑而形成的片型貼片在貼片的薄片中將包含高含量的金屬。此外，片型貼片具有大的表面積，這允許在表面上的高速反應(yīng)，并且也降低了過氧化物的穩(wěn)定性。
本發(fā)明的貼片中使用的穩(wěn)定劑主要是表面活性劑或乳化劑，認為它們形成膠束并對產(chǎn)物的過氧化物的穩(wěn)定產(chǎn)生有利的影響。實際上，發(fā)現(xiàn)當(dāng)將凝膠稀薄地施涂于大表面積時，過氧化物的殘余量隨時間降低，而容器中所含的相同組分的凝膠在相對高的溫度下穩(wěn)定。
但是，根據(jù)本發(fā)明，通過使用具有三層或更多層的多層結(jié)構(gòu)的干型貼片，其中含過氧化物的層由其它層保護，可以解決與高溫下貼片中過氧化物穩(wěn)定性相關(guān)的問題。在兩層結(jié)構(gòu)的干型貼片中，與濕型貼片相比，高溫下的過氧化物穩(wěn)定性可以通過在粘合劑層中使用與過氧化物具有良好相容性的玻璃聚合物并且使用過氧化物穩(wěn)定劑得到改善。但是，本發(fā)明的具有三層或更多層的多層結(jié)構(gòu)的干型貼片可以實現(xiàn)更好的過氧化物穩(wěn)定性。
此外，為了提高增白效果，本發(fā)明的干型貼片可以與過氧化物一起包含多磷酸鹽作為附加增白劑。
本發(fā)明中可以使用的多磷酸鹽包括選自焦磷酸四鈉(TSPP)、酸式焦磷酸鈉(SAPP)、六偏磷酸鈉(SHMP)、三磷酸鈉(STP)、三磷酸鈉鉀(SKTP)、焦磷酸四鉀(TKPP)、酸式偏聚磷酸鈉(acidic sodiummetapolyphosphate)和酸式聚磷酸鈉(acidic sodium polyphosphate)中的一種或多種。一般而言，已知多磷酸鹽可以在牙膏中有效地用作牙石控制劑，以抑制牙石的形成或者除去牙石。還已知多磷酸鹽是在某種程度上提高牙齒增白效果的良好螯合劑，因為它能夠有效地去除牙齒表面上形成的污斑，尤其是那些由源于食物或工作環(huán)境的金屬如鐵、鈣、鎂等形成的污斑。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在本發(fā)明的貼片中與過氧化物一起使用的多磷酸鹽可以抑制牙石形成，并且通過延長牙齒與多磷酸鹽的接觸時間而去除牙石。實際上，觀察到當(dāng)將本發(fā)明的貼片粘附到牙齒上時，牙齒的表面和牙齒間的縫隙得到清潔。
可以在本發(fā)明的貼片的基層中使用的聚合物包括乙酸鄰苯二甲酸纖維素、聚乙酸乙烯酯、乙基纖維素、聚甲基丙烯酸甲酯、由Mitsubishi生產(chǎn)的可以Yukaformer的商品名商購的甲基丙烯酰乙基甜菜堿/甲基丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸共聚物，如Eudragit L 100、Eudragit L 125、Eudragit L 100-55、Eudragit L 30D-55、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物，如Eudragit E 100、Eudragit E 125、Eudragit RL 100、Eudragit RL 30D，或者它們的混合物。另外，可以使用用作腸溶包衣材料的聚合物，它在口腔中于pH6至8下不溶解。
除了使用溶劑的澆鑄方法外，貼片的片可以通過使用熱塑性聚合物的擠壓方法來生產(chǎn)?？紤]到生產(chǎn)方法的效率，優(yōu)選使用由聚乙烯(PE)、乙酸乙基乙烯酯(EVA)、乙基乙烯醇、聚酯或聚氨酯制成的在水中不溶且不透水的薄且柔韌的片作為基層，因為這樣可以省略基層的生產(chǎn)過程。
出于與接觸粘合劑層和活性物質(zhì)貯備層相同的原因，基層可以含有任何增塑劑。在這種情況下，包括上述增塑劑，如聚丙二醇、甘油、聚乙二醇。根據(jù)所使用的溶劑，可以使用多種增塑劑。舉例來說，也可以使用蓖麻油或氫化蓖麻油。
此外，在將本發(fā)明的貼片粘附到牙齒上時，為了使牙齒看起來潔白，在基層中可以使用任何白顏料。舉例來說，二氧化鈦、滑石、羥基磷灰石、氧化鋅或它們的混合物可以用作白顏料。當(dāng)這些顏料與用作增白劑的過氧化物不相容時，可以使用表面處理的二氧化鈦。另外，依據(jù)個人口味，可能使用各種顏色的珍珠材料或顏料。
在直接在口腔中粘附到牙齒上的牙齒增白貼片中，味道或氣味是非常重要的因素。此外，與牙膏不同，在粘附到牙齒上一段時間后，其隨著時間消逝降低新鮮感覺，將其除去。另一方面，因為不像通常使用一至三分鐘的牙膏，它可能一次粘附三十分鐘或者更長時間，所以該貼片具有特定的氣味或味道持續(xù)長時間的優(yōu)點。根據(jù)本發(fā)明，可以向接觸粘合劑層、活性物質(zhì)貯備層和基層中的一層或多層中加入香料。優(yōu)選地，將香料加入含有過氧化物的活性物質(zhì)貯備層中，從而掩蓋含過氧化物層的味道并給予貼片香味。還優(yōu)選將香料加入水不溶性基層中，以給出持久的淡香。
根據(jù)本發(fā)明，可以單獨或以混合物的形式使用諸如酶，特別是葡聚糖酶或葡萄糖氧化酶的物質(zhì)，由于它們對時間的不穩(wěn)定性，它們不能用于常規(guī)牙膏中。也可能加入已知具有牙齒增白作用的木瓜蛋白酶。此外，當(dāng)將本發(fā)明應(yīng)用于口腔疾病的治療時，可以與香料一起加入三氯苯氧氯酚、氯己定、維生素E或諸如維生素E醋酸酯的其衍生物，以及在除口臭方面有效的氧化劑、葉綠素或其衍生物。
已知與由于食物的污斑相比，由于四環(huán)素或吸煙的污斑，或者內(nèi)在的污斑需要更長時間來增白。與熟悉的牙膏不同，在長時間內(nèi)粘附和除去牙齒增白貼片是不舒適的。因此，需要在盡可能短的時間內(nèi)獲得增白效果。為了縮短牙齒增白所需的時間，可以與過氧化物一起使用過氧化物活化劑。因為貼片中的反應(yīng)性過氧化物的穩(wěn)定不容易，所以將過氧化物活化劑加入含過氧化物的層中是不優(yōu)選的。但是，本發(fā)明的貼片具有三層或更多層的多層結(jié)構(gòu)，因此可以將過氧化物活化劑包含在其它層中，如接觸粘合劑層，而不是含過氧化物的活性物質(zhì)貯備層中。當(dāng)然，本發(fā)明不限于僅將過氧化物活化劑添加到接觸粘合劑層中。
可以使用任何已知活化過氧化物的物質(zhì)作為本發(fā)明的過氧化物活化劑。諸如Fe的金屬、諸如氯化鐵的Fe鹽、Cu、Cu鹽、Ca、諸如氫氧化鈣和乙酸鈣的Ca鹽、Mn、Mn鹽、Pt、Pt鹽、Pd、Pd鹽、Ag、Ag鹽、葡萄糖酸錳、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、活性碳以及它們的組合可以用途過氧化物活化劑。
在根據(jù)本發(fā)明的于接觸粘合劑層中含有過氧化物活化劑的貼片配方的實施方案中，接觸粘合劑層基本上不含過氧化物，并且包含親水性玻璃聚合物作為主要聚合物，從而在小袋中貯存期間幾乎沒有或沒有粘合強度。當(dāng)在粘附到牙齒上被水水合時，貼片具有大的粘合強度，同時釋放過氧化物活化劑，然后既不含過氧化物也不含過氧化物活化劑的阻擋層溶解，并且隨后含有過氧化物的活性物質(zhì)貯備層溶解，從而釋放過氧化物，它們與過氧化物活化劑相遇，從而加速其增白作用。
具體實施方案制備例實施例1-10，比較例1-5根據(jù)下述組成制備實施例1-10和比較例1-5的各自貼片。使用常規(guī)擠壓或溶劑澆鑄方法制備各層。制備下述每種溶液并涂布到適當(dāng)?shù)妮d體基底或澆鑄轉(zhuǎn)鼓上，從而通過溶劑澆鑄來制備各層。干燥溶液以形成薄膜或?qū)?。?yōu)選地，首選澆鑄基層，隨后在其上順序澆鑄活性物質(zhì)貯備層和粘合劑層。下面使用的縮寫具有如下含義TKPP焦磷酸四鉀SAPP酸式焦磷酸鈉TSPP焦磷酸四鈉實施例1制備接觸粘合劑層的溶液聚乙烯醇 10％甘油 3％水 到100％制備含有過氧化物的活性物質(zhì)貯備層的溶液聚乙烯吡咯烷酮 22％過氧化氫 5％甘油 10％乙醇 30％水 到100％制備基層的溶液聚乙酸乙烯酯 5％甘油 5％乙醇 到100％實施例2制備接觸粘合劑層的溶液聚乙烯吡咯烷酮 5％羥丙基甲基纖維素 5％丙二醇 5％1-薄荷醇(香料) 1％乙醇 到100％制備含有過氧化物的活性物質(zhì)貯備層的溶液聚環(huán)氧乙烷 6％聚乙烯吡咯烷酮 20％過碳酸鈉 15％
丙二醇3％乙醇 到100％制備基層的溶液乙基纖維素 16％蓖麻油 8％乙醇 到100％實施例3制備接觸粘合劑層的溶液Polyquaternium-39 10％水 到100％制備含有過氧化物的活性物質(zhì)貯備層的溶液聚環(huán)氧乙烷 15％過氧化脲 10％水楊酸甲酯(香料) 0.4％乙醇 50％水 到100％基層聚乙烯實施例4制備接觸粘合劑層的溶液羥丙基纖維素 10％乙醇 到100％制備含有過氧化物的活性物質(zhì)貯備層的溶液聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物20％羥乙基纖維素 20％過氧化氫 3％
SAPP 3％烷基二苯基氧化物二磺酸鹽 1％甘油 5％水到100％制備基層的溶液Eudragit 15％丙二醇5％乙醇 到100％實施例5制備接觸粘合劑層的溶液羥丙基纖維素 10％聚乙烯吡咯烷酮5％乙醇 到100％制備含有過氧化物的活性物質(zhì)貯備層的溶液聚烷基乙烯基醚-馬來酸共聚物 12％聚乙烯醇 5％焦磷酸四鈉過氧化物6％失水山梨糖醇三油酸酯 2％甘油 5％NaOH 適量(pH達7)水到100％制備基層的溶液聚甲基丙烯酸甲酯 8％丙酮 到100％
實施例6制備接觸粘合劑層的溶液聚烷基乙烯基醚-馬來酸共聚物 12％甘油 3％碳酸氫鈉 5％水到100％制備阻擋層的溶液聚乙烯醇 10％水到100％制備含有過氧化物的活性物質(zhì)貯備層的溶液聚乙烯吡咯烷酮15％過氧化氫 1.5％甘油 5％失水山梨糖醇脂肪酸酯 3％水到100％制備基層的溶液乙基纖維素20％Eudragit 5％蓖麻油12％薄荷(香料)0.2％乙醇 到100％實施例7制備接觸粘合劑層的溶液聚烷基乙烯基醚-馬來酸共聚物 12％甘油 3％碳酸氫鈉 10％
水 到100％制備含有過氧化物的活性物質(zhì)貯備層的溶液羥丙基纖維素 10％聚乙烯吡咯烷酮 10％過氧化氫 8％SAPP 1％甘油 5％失水山梨糖醇一月桂酸酯 1％水 到100％基層聚乙烯實施例8制備接觸粘合劑層的溶液聚環(huán)氧乙烷 10％甘油 5％醋酸鈣 0.1％水 到100％制備阻擋層的溶液聚乙烯吡咯烷酮 35％羥丙基甲基纖維素 3％乙醇 到100％制備含有過氧化物的活性物質(zhì)貯備層的溶液Polyquaternium 10％聚乙烯吡咯烷酮 5％過碳酸鈣 2％甘油 5％乙醇 到100％
基層聚氨酯實施例9制備接觸粘合劑層的溶液羧聚乙烯2％Fe 0.1％水 到100％制備阻擋層的溶液羥丙基甲基纖維素5％檸檬薄荷(香料) 0.3％乙醇到100％制備含有過氧化物的活性物質(zhì)貯備層的溶液聚環(huán)氧乙烷 10％Polyquaternium 10％過氧化氫5％丙二醇 7％乙醇到100％制備基層的溶液乙酸鄰苯二甲酸纖維素30％蓖麻油 6％丙酮和乙醇的混合物(丙酮∶乙醇＝4∶1)到100％實施例10制備接觸粘合劑層的溶液羥乙基纖維素 20％聚烷基乙烯基醚-馬來酸共聚物 5％NaOH 適量(pH達到8)
水 到100％制備含有過氧化物的活性物質(zhì)貯備層的溶液Polyquaternium 10％聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物 5％過碳酸鈉20％甘油5％乙醇到100％制備活性物質(zhì)貯備層的溶液聚乙烯醇35％葡聚糖酶0.1％葡萄糖氧化酶0.1％水 到100％制備基層的溶液乙基纖維素 25％二氧化鈦2％Yukaformer 2％乙醇到100％比較例1制備含活性物質(zhì)的粘合劑層的溶液聚乙烯醇10％PEG-抗壞血酸6％丙二醇 3.1％水 到100％制備基層的溶液乙基纖維素 10％蓖麻油 4％乙醇到100％
比較例2制備含活性物質(zhì)的粘合劑層的溶液聚烷基乙烯基醚-馬來酸共聚物 20％焦磷酸四鈉過氧化物 6％Dequest 0.1％水 到100％制備基層的溶液聚乙酸乙烯酯5％Yukaformer 5％甘油6％乙醇到100％比較例3制備含活性物質(zhì)的粘合劑層的溶液羧聚乙烯12％過氧化氫5.3％甘油80％水 到100％基層聚乙烯比較例4制備含活性物質(zhì)的粘合劑層的溶液蟲膠12％焦磷酸四鈉過氧化物 5％NaOH適量(pH達到7)水 到100％
制備基層的溶液聚甲基丙烯酸甲酯 8％丙酮 到100％比較例5制備含活性物質(zhì)的粘合劑層的溶液聚烷基乙烯基醚-馬來酸共聚物 12％過氧化氫 3％EDTA 0.15％NaOH 適量(PH達到7)水到100％制備基層的溶液乙基纖維素10％蓖麻油6％乙醇 到100％測試例測試例1測量如上所述制備的貼片在40℃貯存一周后的表面條件改變。結(jié)果列于表1中，其中O指增加粘性和變色的條件；而X指沒有增加粘性和變色的條件。此外，還測定了在粘附到牙齒上后貼片的粘著性。表1中，+1指良好；0指一般；而-1指差。
表1

從表1中可見，在粘合劑層中含有親水性玻璃聚合物的實施例1、2、3、5、8、9和10中具有三層或更多層的多層結(jié)構(gòu)的干型貼片或比較例2和5中具有兩層結(jié)構(gòu)的干型貼片在40℃的溫度下貯存一周后沒有表現(xiàn)出增加的粘性和變色。另一方面，在粘合劑層中含有聚乙烯醇作為親水性玻璃聚合物并且使用抗壞血酸或其衍生物，如PEG-抗壞血酸作為增白劑的比較例1中兩層結(jié)構(gòu)的干型貼片表現(xiàn)出隨著時間消逝粘性增加和嚴重的變色。此外，在含有過氧化物的活性物質(zhì)貯備層中使用與過氧化物具有良好相容性的蟲膠的比較例4中的兩層結(jié)構(gòu)的干型貼片表現(xiàn)出增加的粘性。其中粘合劑層是凝膠的比較例3的濕型貼片表現(xiàn)出差的粘合強度，以至于即使在貯存后表現(xiàn)出良好的情況，但當(dāng)使用者咳嗽或大聲說話時它從牙齒上脫離。
測試例2根據(jù)下面的方法測量上面制備的貼片的牙齒增白效果。
(1)污染的羥基磷灰石(HAP)片劑樣品的制備使羥基磷灰石粉末通過IR壓床形成片劑。將所得片劑在1000℃的溫度下燒結(jié)，用環(huán)氧樹脂模塑并且使用強酸蝕刻。將片劑樣品在其中溶有茶、咖啡、鐵和粘蛋白的TSB(胰酶解酪蛋白豆湯(trypticasesoybroth))溶液中浸漬并干燥。在一周的時間內(nèi)重復(fù)幾次這種污染。在污染后，樣品在流水下洗滌并輕微洗刷除去松散的污染。最后，將樣品在室溫下干燥。
(2)牙齒增白作用的評價利用驗色器測試各樣品的初始光度值，L(100表示白色，0表示黑色)。將上面制備例中制備的牙齒增白貼片粘附到已經(jīng)在水中浸泡過的樣品上。將粘附了貼片的樣品貯存在已經(jīng)設(shè)定成與口腔相似條件的恒溫箱中，即37℃的溫度和95％的濕度。在預(yù)定時間后，從樣品中取下貼片。取下的貼片用流水沖洗并輕微洗刷，在室溫下干燥。測量各樣品的L值。對每個貼片計算粘附貼片前后L值的差，ΔL。結(jié)果顯示在表2中。
表2

從表2中可見，與僅包含過氧化物的比較例1、3和5的貼片相比，包含多磷酸鹽和過氧化物作為增白劑的實施例4和5的貼片表現(xiàn)出改善的牙齒增白效果。此外，與不含過氧化物活化劑的貼片相比，在接觸粘合劑層中含有過氧化物活化劑并在活性物質(zhì)貯備層中含有過氧化物的具有四層的實施例6的貼片表現(xiàn)出快速的牙齒增白效果。
測試例3測定皮膚上的殘留如下通過使用剝離檢驗器來確定取下粘附的貼片后皮膚上的殘留量將每個貼片稱重并粘附到粘附表面上。在機械脫附后，稱重每個貼片并根據(jù)下面的算式計算皮膚上的殘留量(粘附前貼片的重量一剝離后貼片的重量)/(粘附前貼片的重量)×100％。結(jié)果列于表3中。
表3

如表3中所示，具有兩層結(jié)構(gòu)或三層或更多層的多層結(jié)構(gòu)的干型貼片在皮膚上幾乎沒有或沒有殘留量。另一方面，其中粘合劑層為凝膠的比較例3的濕型貼片即使使用玻璃聚合物也在皮膚上表現(xiàn)出非常高的殘留量。
測試例4在根據(jù)制備例制備的牙齒增白貼片中，在40℃的溫度下評價在小袋中貯存后的過氧化物穩(wěn)定性。
貼片中過氧化物含量的評價在錐形瓶中放入能夠溶解貼片中所有層的溶劑混合物。精確稱量適量的各貼片，放入瓶中并在溶劑混合物中完全溶解。向瓶中加入5毫升6N HCl，然后在溶劑中溶解約2克碘化鉀。將瓶放在冷且黑暗的地方保持1小時。然后，用50mM硫代硫酸鈉滴定溶液并定量各貼片中的過氧化物含量。結(jié)果列于表4中。
表4(40℃，小袋)

如表4所示，與使用Dequest或EDTA的比較例2或5的貼片相比，使用烷基二苯基氧化物二磺酸鹽或失水山梨糖醇一月桂酸酯作為過氧化物穩(wěn)定劑的實施例4或7的干型貼片在牙齒增白貼片中顯示改善的對過氧化物的穩(wěn)定作用。
工業(yè)實用性從上面的描述可以明顯看出，本發(fā)明的具有包括接觸粘合劑層、含有過氧化物的活性物質(zhì)貯備層和基層的三層或更多層的多層結(jié)構(gòu)的牙齒增白干型貼片具有優(yōu)越的牙齒增白效果。此外，這些貼片在其粘著性和剝離性質(zhì)方面極好，因而方便使用。另外，本發(fā)明的干型貼片的含過氧化物的層在其粘附到牙齒上的過程中不粘在手或臉上。而且，含過氧化物的層由其它層覆蓋并保護，這使其對人體安全。尤其是，本發(fā)明的貼片在高溫下表現(xiàn)出極好的貼片中過氧化物穩(wěn)定性。
權(quán)利要求
1.具有三層或更多層的多層結(jié)構(gòu)的牙齒增白干型貼片，所述貼片包括接觸粘合劑層、基層和活性物質(zhì)貯備層，所述活性物質(zhì)貯備層包含過氧化物、過氧化物穩(wěn)定劑和親水性玻璃聚合物，其被置于接觸粘合劑層和基層之間；其中接觸粘合劑層基本上不含牙齒增白劑，其包含作為原料聚合物的親水性玻璃聚合物，以使接觸粘合劑層在被水水合及接觸牙齒時提供強的粘合粘附到牙齒上，而在水合及粘附到牙齒上之前具有小的粘著性，并且在水合及接觸粘合劑層粘附到牙齒上之后，活性物質(zhì)貯備層釋放其中所含的過氧化物。
2.權(quán)利要求1的牙齒增白貼片，其中活性物質(zhì)貯備層中所含的過氧化物選自過氧化氫、過氧化脲、過氧化鈣、過碳酸鈉、過硼酸鈉和焦磷酸四鈉過氧化物及它們的組合。
3.權(quán)利要求1的牙齒增白貼片，其中親水性玻璃聚合物選自聚烷基乙烯基醚-馬來酸共聚物、聚乙烯醇、聚丙烯酸、泊咯沙姆(聚環(huán)氧乙烷-聚環(huán)氧丙烷-聚環(huán)氧乙烷三段型共聚物)、聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、聚環(huán)氧乙烷、聚乙烯吡咯烷酮、Polyquaterium-11、Polyquaterium-39、羧聚乙烯、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、明膠、藻酸鈉和它們的組合。
4.權(quán)利要求1的牙齒增白貼片，其中包含在活性物質(zhì)貯備層中的過氧化物穩(wěn)定劑選自烷基芳基磺酸鹽、烷基磺酸鹽、烷基羧酸鹽、烷基二苯基氧化物二磺酸鹽、失水山梨糖醇一月桂酸酯、失水山梨糖醇一棕櫚酸酯、失水山梨糖醇一硬脂酸酯、失水山梨糖醇一油酸酯、失水山梨糖醇三油酸酯、POE失水山梨糖醇脂肪酸酯、脂肪酸甘油酯、有機酸單酸甘油酯、硬脂酰乳酸鈉、聚山梨醇酯和它們的組合。
5.權(quán)利要求1的牙齒增白貼片，其中貼片進一步包含多磷酸鹽。
6.權(quán)利要求5的牙齒增白貼片，其中多磷酸鹽選自焦磷酸四鈉、酸式焦磷酸鈉、六偏磷酸鈉、三磷酸鈉、三磷酸鈉鉀、焦磷酸四鉀、酸式偏聚磷酸鈉、酸式聚磷酸鈉和它們的組合。
7.權(quán)利要求1的牙齒增白貼片，其中基層包含選自乙酸鄰苯二甲酸纖維素、聚乙酸乙烯酯、乙基纖維素、聚甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酰乙基甜菜堿/甲基丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物和它們的混合物的不溶于水的聚合物。
8.具有三層或更多層的多層結(jié)構(gòu)的牙齒增白干型貼片，所述貼片包括接觸粘合劑層、活性物質(zhì)貯備層和基層；其中接觸粘合劑層基本上不含牙齒增白劑，而活性物質(zhì)貯備層包含過氧化物和選自聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、聚環(huán)氧乙烷、聚乙烯吡咯烷酮、Po1yquaterium-11、Polyquaterium-39和它們的組合的作為原料聚合物的親水性玻璃聚合物。
9.權(quán)利要求8的牙齒增白貼片，其中過氧化物選自過氧化氫、過氧化脲、過氧化鈣、過碳酸鈉、過硼酸鈉、焦磷酸四鈉過氧化物和它們的組合。
10.權(quán)利要求8的牙齒增白貼片，其中貼片進一步包含多磷酸鹽。
11.權(quán)利要求10的牙齒增白貼片，其中多磷酸鹽選自焦磷酸四鈉、酸式焦磷酸鈉、六偏磷酸鈉、三磷酸鈉、三磷酸鈉鉀、焦磷酸四鉀、酸式偏聚磷酸鈉、酸式聚磷酸鈉和它們的組合。
12.權(quán)利要求8的牙齒增白貼片，其中基層包含乙酸鄰苯二甲酸纖維素、聚乙酸乙烯酯、乙基纖維素、聚甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酰乙基甜菜堿/甲基丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物或它們的混合物。
13.權(quán)利要求1或8的牙齒增白貼片，其中基層含有選自聚乙烯、乙酸乙基乙烯酯、乙基乙烯基醇、聚酯和聚氨酯的一種或多種。
14.權(quán)利要求1或8的牙齒增白貼片，其中過氧化物活化劑被包含在不含過氧化物的層中。
15.權(quán)利要求14的牙齒增白貼片，其中過氧化物活化劑選自Fe、Fe鹽、Cu、Cu鹽、Ca、Ca鹽、Mn、Mn鹽、Pt、Pt鹽、Pd、Pd鹽、Ag、Ag鹽、葡萄糖酸錳、活性炭、碳酸氫鈉、氫氧化鈉和它們的組合。
16.權(quán)利要求1或8的牙齒增白貼片，其中貼片進一步包含在含有過氧化物活化劑的接觸粘合劑層和含有過氧化物的活性物質(zhì)貯備層之間的保護層。
17.權(quán)利要求1或8的牙齒增白貼片，其中向接觸粘合劑層、活性物質(zhì)貯備層和基層中的一層或多層中添加香料。
全文摘要
本發(fā)明涉及具有三層或更多層的多層結(jié)構(gòu)的牙齒增白干型貼片。更具體地說，在干型貼片中，接觸粘合劑層不含過氧化物，并且包含作為原料聚合物的親水性玻璃聚合物，以使它在被水水合時具有相當(dāng)大的粘合強度，活性物質(zhì)貯備層包含作為牙齒增白劑的過氧化物，并且基層不透水。因為含過氧化物的層被其它層覆蓋并保護，所以本發(fā)明的干型貼片具有優(yōu)異的牙齒增白效果和高溫下貼片中過氧化物的極好的穩(wěn)定性。
文檔編號A61K8/86GK1527693SQ02812614
公開日2004年9月8日 申請日期2002年6月21日 優(yōu)先權(quán)日2001年6月23日
發(fā)明者金志榮, 金鐘昊, 張錫胤, 尹世榮 申請人:Lg生活健康株式會社