專利名稱：新制劑及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新穎的尼古丁藥物組合物及其用途。更具體地說，本發(fā)明涉及含尼古丁及可可粉的組合物，涉及制備該組合物的方法，并涉及在尼古丁替代治療(NRT)包括煙草替代和戒煙中使用該組合物的方法。
背景及現(xiàn)有技術(shù)尼古丁替代治療作為戒煙戰(zhàn)略在過去已經(jīng)成功了。先前的含尼古丁組合物目標(biāo)在于讓希望停止使用煙草制品的被治療者減少對尼古丁的渴望，包括例如US 3845217公開的可咀嚼組合物，US 4579858公開的高粘稠尼古丁滴鼻組合物，US 5525351公開的含尼古丁的唾液可溶凝膠，US 5656255公開的適于噴鼻給藥的低稠度的含尼古丁組合物，US 4920989、US 4953572及US 5167242公開的吸入氣溶膠的用途，BP 1528391和BP 2030862公開的用作噴口的液態(tài)氣溶膠制劑和經(jīng)皮送入尼古丁的裝置。
尼古丁公知的副作用是涉及它的濃度依賴的局部刺激，這一有害作用當(dāng)尼古丁制劑是局部使用，包括經(jīng)粘膜(包括口腔的和鼻的)及經(jīng)皮給藥途徑時，是特別令人注目的。
英國專利申請GB 2230439A公開了帶有殼或涂層的含有作用于口的局部止痛藥優(yōu)選丁香酚的尼古丁錠劑。雖然它未明確指出這是如此包含的局部止痛藥所引起的，但是據(jù)說上述公開實際上改善了使用通常尼古丁錠劑時所體驗到的口內(nèi)灼燒感。相似地，在AU 662877中已公開了配制在含局部止痛藥錠劑中的尼古丁組合物，其中據(jù)說止痛藥暫時干擾味道接受體，這據(jù)說降低了吃的期望。
因此，在若干上述發(fā)明中的尼古丁濃度及其產(chǎn)品設(shè)計，被其局部刺激引起的有害作用限制，或與其局部刺激有關(guān)。
現(xiàn)有技術(shù)描述了經(jīng)口供給尼古丁其他膠囊、片劑及錠劑。例如，WO88/03803公開了一種灌有0.1-10.0mg尼古丁液體和改進(jìn)香味及分散性的添加劑的可咀嚼膠囊。這類膠囊以多種pH值供應(yīng)，使病人能選擇尼古丁吸收速度，這些膠囊特別想用于幫助停止吸煙的人。
另一種尼古丁膠囊制劑是Jarvik等人公開的(Clinical Pharmacology andTherapeutics1970；11574)，作為助戒煙劑用于吸入。根據(jù)理論，尼古丁的腸內(nèi)吸收能產(chǎn)生明顯的血液濃度，但是受治療者明顯地全部耗盡這些膠囊。研究表明受治療者吸的香煙數(shù)目雖小但明顯減少，可是未獲得尼古丁血液濃度的定量測定結(jié)果。
BE 899037公開了一種作為助停煙劑的含0.1～5mg尼古丁(堿或水溶酸鹽)的藥片。
Shaw(例如在GB 2142822及US 4806356中)公開了一種尼古丁錠劑，它由惰性填充劑、粘結(jié)劑、或者純尼古丁或含尼古丁物質(zhì)經(jīng)冷壓而制得。
US 5512306公開了一種以包括尼古丁及環(huán)糊精化合物的包藏復(fù)合物形式經(jīng)口供給的尼古丁產(chǎn)物。它也討論了采用各種賦形劑和用直接擠壓法制造此產(chǎn)品。
WO 97/42941公開了一種緩慢侵蝕的尼古丁錠劑，它能在長時間內(nèi)向口腔內(nèi)粘膜供應(yīng)尼古丁。
US 5662920公開了一種尼古丁錠劑，它可以含有糖果調(diào)味劑，如巧克力、橙子、香草類及其他調(diào)味劑，雖然未建議足夠掩蓋味道的數(shù)量。此外，未公開可可粉。
此文獻(xiàn)也描述了對往口及消化體系供應(yīng)尼古丁的藥片的不同設(shè)計。
Wesnes及Warburton(Psychopharmacology 1984；82147；ibid.1986；8955)討論了含尼古丁的右旋糖和氫氧化鎂的藥片的用途。指導(dǎo)受治療者在耗盡之前把這些藥片保留在口中，以增大與口腔粘膜的接觸。
基于上述專利的若干產(chǎn)品已以國際規(guī)模上市。此外，在由PhoenixPharmaceuticals制造和由Ernest Jackson分配的UK Resolution錠劑中，已有若干種尼古丁錠劑以柜臺面上的產(chǎn)品供應(yīng)，這些錠劑含0.5mg尼古丁，和抗氧化劑維生素A、C和E。由Charwell Pharmaceuticals分配的塞子錠劑含有0.5mg尼古丁，以巧克力、橙子和薄荷香味供應(yīng)。
然而，有這樣一些受治療者，他們渴望比現(xiàn)有技術(shù)申請中可接受的那些更高的尼古丁劑量，也有這樣一些受治療者，他們因為不令人滿意的尼古丁吸收而在其他脫癮癥狀中未體驗癥狀減輕。此外，至今難于在輪廓性模仿尼古丁血液濃度之中供給尼古丁，以滿足企圖停止吸煙的人對尼古丁的渴望，而這種濃度是通過恒定吸煙而獲得的，因此迄今已知能比尼古丁替代治療可提供更大的防復(fù)發(fā)保護(hù)。因此，在使用現(xiàn)今市售產(chǎn)品中和如尼古丁替代治療現(xiàn)有技術(shù)中所公開的，尼古丁的吸收與使用尼古丁煙草產(chǎn)品特別是吸煙，其類似性是不令人滿意的。就為戒煙而進(jìn)行的咀嚼膠尼古丁替代治療法而論，30分鐘后達(dá)到尼古丁的血液峰濃度，而當(dāng)吸煙時則靜脈血脈尼古丁濃度達(dá)到上述濃度的約1/2～1/3′(British Medical Journal 1976；11043)。吸煙者在開始吸煙后5～10分鐘通常會達(dá)到尼古丁的血液峰濃度。因此希望提供改進(jìn)的組合物和方法，它避免這些通常尼古丁供給設(shè)備和方法的缺點(diǎn)，而同時為戒煙治療、為降低對尼古丁的渴望和為治療在尼古丁治療中表現(xiàn)的其他癥狀，提供了有效的供給尼古丁的手段。
按照WO 00/30641，采用含尼古丁組合物，優(yōu)選就口腔攝取進(jìn)行了解決上述問題的嘗試。它公開了一種含尼古丁、至少一種非極性組分、至少一種極性組分以及至少一種表面活性組份的組合物。提出很多種非極性組份，包括類脂如可可脂和可可脂替代物質(zhì)，這種替代包括可可脂相當(dāng)物(CBE)、可可脂取代物(CBS)、可可脂替換物(CBR)及可可脂改進(jìn)物(CBI)。無論如何，根據(jù)WO 00/30641的組合物具有不足夠掩蓋尼古丁和緩沖劑味道的缺點(diǎn)，具有使一些使用者惡心的缺點(diǎn)?？煽煞墼谝粋€實施例中被提到，雖然其百分比是如此低，使得可可粉僅起調(diào)味劑作用，而不能作為味道掩蓋劑。
現(xiàn)在已令人驚異地發(fā)現(xiàn)，通過使用含尼古丁制劑，可以實現(xiàn)尼古丁的口腔迅速吸收，并伴以尼古丁灼燒感的足夠平緩和對味道不好成分(例如緩沖劑)味道的充分掩蓋，所述制劑含有作為味道掩蓋劑、也用作填充劑/稀釋劑和光滑劑/調(diào)味劑的可可粉。迄今未公開相似制劑。
少數(shù)專利申請公開了在不同制劑中可可粉用作賦形劑，例如WO00/51570公開了含藥物的軟膠囊，它含有可可粉，其主要目的是為了吞下和在胃中攝取藥物。JP 200095710公開了含有可可粉、維生素及鐵化合物的致密藥片。WO 00/13523公開了含有咖啡因和相當(dāng)?shù)桶俜直瓤煽煞鄣哪z囊化基質(zhì)組合物。ES 21059710和WO 95/24890公開了含有某些抗生素和可可粉的制劑。JP 93010326公開了油性制劑，其中可可粉本身就是活性成分。
無論如何，沒有出版物公開了用可可粉配制尼古丁或相似化合物。
巧克力，它與可可粉本身很不相同，它在藥物產(chǎn)品中很少用作其成分，迄今僅用于緩瀉劑。一個例子是Ex-Lax，它是巧克力化的緩瀉藥，以含番瀉甙的Novartis銷售。在1950年，緩瀉藥Purex上市，其中將酚酞與巧克力一起配制。上面提到的塞子錠劑不含巧克力或可可，但僅有巧克力香味。這些巧克力香味不適用于本發(fā)明的目的。
發(fā)明概要本發(fā)明提供了用于治療性供應(yīng)尼古丁的組合物。該含有尼古丁的組合物產(chǎn)生尼古丁迅速經(jīng)粘膜吸收。該組合物優(yōu)選用作尼古丁的治療性給藥。
用于說明書及用于權(quán)利要求中的“崩解”指熔化、溶解、侵蝕或本發(fā)明的這些物理變化的綜合作用。
在不存在對相反情況的明確說明時，如這里用例如“含有”、“包括”、“具有”、“帶有”及相似術(shù)語所表示的，它不應(yīng)理解為被這些已指出的要素排他地限制，而應(yīng)理解為包括任何處于整體、副分或聚集形態(tài)的要素，以及暗示整體或等級的已說明的整體或等級或組合，但不排除整體或等級的其他的整體或等級或組合。
本發(fā)明的目的是提供一種新的含大百分比可可粉的尼古丁的藥物組合物，它供口腔內(nèi)粘膜或被其他粘膜攝取。
本發(fā)明的第二個目的是提供制備該組合物的方法。
本發(fā)明的第三個目的是一種用該制劑進(jìn)行尼古丁替代治療(NRT)，包括煙草代替和戒煙的方法。
本發(fā)明的其他目的對本技術(shù)領(lǐng)域技術(shù)熟練人員來說將變得清楚，而本發(fā)明的一些其他目的從說明書及權(quán)利要求也將變得清楚。
發(fā)明的詳細(xì)說明本發(fā)明的主要目的是提供在戒煙和尼古丁替代治療中補(bǔ)充煙草或代替煙草，使得使用者獲得滿意的尼古丁劑量，因而減輕煙草退癮性癥狀，不致引起令人不能接受的有害作用。更具體地說，本發(fā)明的目的是提供這樣一種含尼古丁藥片，以便經(jīng)粘膜優(yōu)選經(jīng)口腔供應(yīng)尼古丁，藥片在體溫下借助唾液或機(jī)械沖刷或它們的組合的幫助而崩解和/或熔化，在這之后此制劑優(yōu)選對口腔中的細(xì)胞組織有粘附性。
在本發(fā)明中，可可粉主要起味道掩蓋劑的作用，但也起稀釋劑、填充劑、產(chǎn)生柔和組織的作用物和調(diào)味劑的作用。
優(yōu)選的制劑是藥片，重量約400mg，具有下列優(yōu)選組成尼古丁(以堿或酒石氫酸鹽的形式)1-6mg，以堿測出可可粉 約50％脂肪組份 約44％阿司帕坦 約0.6％碳酸鈉 約15mg卵磷脂 約1％此百分?jǐn)?shù)為w/w。
可可碎粒定義為已除去殼的可可豆。可可物質(zhì)定義為可可碎粒被研磨成的在高于35℃為液體的物質(zhì)?？煽梢菏强煽晌镔|(zhì)的另一名稱?？煽煞鄱x為已除去部分脂肪并研成為粉的可可碎粒?？煽芍x為從可可豆中心(仁或碎粒)中排出的脂肪。
可可粉由烘烤過的可可豆制得。它是復(fù)雜的化合物，由淀粉、可可脂、氨基酸、蛋白質(zhì)、黃嘌呤、胺類、單糖或多糖、磷脂、類黃酮、吡嗪等組成。
優(yōu)選的脂肪組份是選自混和脂肪的脂肪/類脂，包括可可脂相當(dāng)物(CBE)和可可改進(jìn)物(CBI)，也包括非混和脂肪，包括可可脂替換物(CBR)和可可脂取代物(CBS)。
因此，指出巧克力和可可粉之間的主要區(qū)別是重要的。根據(jù)IndustrialChocolate Manufacture and Use，S.T.Beckett，ed.，2ndedition，Blackier Academic&Professional，London，1994，p382，巧克力被定義為由可可碎粒、可可物質(zhì)粉和蔗糖得到的產(chǎn)品，加有或不加有可可脂，最小干可可固體含量為35％，干非脂可可固體至少為14％，可可脂為18％。巧克力具有兩個主要的區(qū)別的特征其味道及其組織。組織的主要特點(diǎn)是巧克力必須在20-25℃是固體，而在37℃的口中則能迅速熔化，因而變成液體，對舌頭來說這顯得柔和。巧克力的加工是關(guān)于達(dá)到這兩個評判標(biāo)準(zhǔn)(見上書，第2頁)。根據(jù)上述定義的這種巧克力不適用于根據(jù)本發(fā)明的制劑。
不僅牛奶巧克力而且亮烹巧克力或暗烹巧克力均不能掩蓋大多數(shù)緩沖劑的令人不愉快的味道。牛奶巧克力的可可含量是比較低的(可可物質(zhì)含量10-16％，相當(dāng)于約5-8％可可粉。豆/可可質(zhì)的暗苦-甜巧克力的含量是55-70％(見Beckett書，276-277頁)，相當(dāng)于大約28-35％可可粉。通過制造含有高比例的可可粉(28-35％)及脂肪組份(40-45％)的載體，如本發(fā)明那樣，認(rèn)為獲得了有效的味道掩蓋?？煽煞鄣臐舛仍礁撸瑒t味道掩蓋越好。
實施例1優(yōu)選實施方案的制備一種藥片，重約400mg，具有下列優(yōu)選組成(w/w)活性物質(zhì)尼古丁(以堿或鹽、優(yōu)選以酒石酸氫鹽的形式)1-6mg，以堿測出；此尼古丁也可以以復(fù)合物存在，例如與陽離子交換樹脂或與環(huán)糊精的復(fù)合物。
稀釋劑/填充劑，味道掩蓋劑，光滑劑和調(diào)味劑可可粉約 50％脂肪成分脂肪組份約 44％緩沖劑碳酸鈉約 15mg乳化劑/增溶劑卵磷脂約1％甜味劑阿司帕坦約 0.6％任選調(diào)味劑 薄荷或香草類香味0.5％按下列方法制備將一部分脂肪組份熔化。將固體組份即尼古丁(如果是鹽形態(tài))、可可粉、阿司帕坦、碳酸鈉及任選調(diào)味劑(如果是固體)加入并混合。通過在輥式精煉機(jī)中研磨而將固體組分的粒度減少。如果固體組分已達(dá)到所希望的粒度，例如在與脂肪組分混合之前通過研磨，則輥式精煉可以省去。在輥式精煉機(jī)中進(jìn)行處理以后，將混合物與其余的已熔化的脂肪組份混合或再熔化(如果已固化的話)并與其余的已熔化的脂肪組份混合。在合適混合機(jī)中將熔融物進(jìn)行混合。加入液體組分即卵磷脂、尼古丁(如果是液態(tài)堿形式的話)及任選調(diào)味劑(如果是液體的話)。隨后，在合適預(yù)加工后，當(dāng)需要時用合適的技術(shù)如模制、擠出或凍結(jié)包括制成錠劑，制出藥片或其他固體劑型。
實施例2其他實施方案通過將上述一些賦形劑改變?yōu)榫哂邢喈?dāng)功能替代化合物而獲得有用的可將一小部分起稀釋劑/填充劑及味道掩蓋劑/光滑劑/調(diào)味劑作用的可可粉改換為一種或多種化合物蔗糖、果糖、葡萄糖、半乳糖、乳糖、麥芽糖、轉(zhuǎn)化糖、藥物上可接受的多元醇如木糖醇、山梨醇、maltitol、甘露糖醇、異麥芽糖和甘油或聚右旋糖，或者它們的混合物，但僅改換至可可粉的味道掩蓋效果仍然足夠的程度。
作為脂肪組份的類脂成分，可以選自下列化合物中的一種或多種-可可脂和可可脂替代物，包括可可脂相當(dāng)物(CBE)、可可脂取代物(CBS)、可可脂替換物(CBR)和可可脂改進(jìn)物(CBI)，-椰子油、棕櫚仁油和其他類似油，其特征在于主要基于月桂酸和肉豆蔻酸，-棕櫚油、牛油脂、燭果油、印度赤鐵樹的脂、芒果核油、柳安脂及其他相似脂，其特征在于主要基于棕櫚酸、油酸及硬脂酸，-玉米油、葵花子油、混合葵花子油、豆油、菜子油、印度赤鐵樹的油、橄欖油、米糠油、棉子油、落花生屬(花生、落花生)油及其他油類，其特征在于主要基于油酸、亞油酸和亞麻酸并被氫化至合適熔點(diǎn)，-魚油、牛油、豬油、牛脂及其他由動物衍生的脂肪，-合成脂肪、再酯化脂肪，由脂肪酸及甘油在沒有用、用酸性、用堿性或用酶催化劑的情況下經(jīng)化學(xué)反應(yīng)而制得的硬脂肪，所述的化合物是單一組份或互相混合的，或者是粗品，或者用物理或堿精煉而精煉過的，或者是被再加工包括催化氫化、酯交換、酯轉(zhuǎn)移和分級的。
緩沖劑碳酸鈉可改換為碳酸、重碳酸、醋酸、葡糖酸、甘油磷酸、磷酸、甘氨酸、檸檬酸、蘋果酸和/或酒石酸的鈉鹽、鉀鹽或銨鹽，或它們的混合物。雖然因為它們的味道通常不令人滿意的而且它們難于被掩蓋因而不太適用，但是磷酸鹽類是用得最多的。
甜味劑阿司帕坦可以全部地或部分地改換為一種或多種其他人造甜味劑，如乙酰舒泛鉀、糖精、環(huán)拉酸鈉、甘草甜、二氫查耳酮、卡哈苡苷、竹芋蛋白、monellin和/或新橙皮苷。
乳化劑卵磷脂優(yōu)選是大豆卵磷脂和/或蛋卵磷脂，但也可改換為-非離子表面活性劑，如泊洛沙姆、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯、甘油單酯、甘油二酯以及它們的醚類，聚氧乙烯硬脂酸酯、脂肪酸聚甘油酯(包括聚甘油多聚蓖酸(PGPR))、脫水山梨醇脂肪酸酯，-陰離子表面活性劑，如脂肪酸、脂肪酸皂、乳酸鹽、特別是硬脂?；樗徕c和/或鈣、月桂基硫酸鈉以及l(fā)atanol，-兩性離子表面活性劑，如兩性離子磷脂，例如磷酯酰膽堿和磷酯酰乙醇胺。
或者它們的混合物、級分或衍生物，或與卵磷脂合用。
任選加入液態(tài)的或固態(tài)的調(diào)味劑。調(diào)味劑的非限制性例子為薄荷、咖啡、橙和香草類。
實施例3有用的濃度范圍在實施例1中公開了優(yōu)選的實施方案，而在實施例2中公開了帶有替代賦形劑的實施方案。在下面的每單位劑量中各制劑成分濃度范圍內(nèi)，可獲得有用的實施方案。
任何形態(tài)下的尼古丁約0.5mg～10mg，以堿的形式稀釋劑/填充劑和味道掩蓋劑和光滑劑及調(diào)味劑約17％～70％(w/w)類脂成分 約20％～50％(w/w)甜味劑約0.3％～3％(w/w)緩沖劑0～約10％(w/w)乳化劑/增溶劑 約0.3％～5％(w/w)調(diào)味劑0％～約4％(w/w)。
如果使用含磷脂的可可物質(zhì)代替部分可可粉，則乳化劑/增溶劑可以免去。
本發(fā)明的含尼古丁組合物可以與尼古丁替代治療用的第二制劑合用。這種第二制劑可以是尼古丁經(jīng)皮使用的裝置，供鼻、口腔或肺攝取的噴霧劑，咀嚼膠，或口用或經(jīng)口用的劑型或任何用煙草作藥的裝置。
本發(fā)明還可用于戒除、減少和臨時禁戒煙草，和用于治療阿爾蔡默病、帕金森病、潰瘍性結(jié)腸炎和或圖列特氏綜合癥，以及控制體重治療。
權(quán)利要求
1.含尼古丁的藥物組合物，其特征在于它含有可可粉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的含尼古丁的藥物組合物，其特征在于它至少含有掩蓋味有效數(shù)量可可粉。
3.含尼古丁的藥物組合物，其特征在于它含有可可粉以及少量選自下面的物質(zhì)一種或多種化合物蔗糖、果糖、葡萄糖、半乳糖、乳糖、麥芽糖、轉(zhuǎn)化糖，藥物上可接受的多元醇如木糖醇、山梨醇、maltitol、甘露糖醇、異麥芽糖和甘油或聚右旋糖，或者它們的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3的含尼古丁的藥物組合物，其特征在于它還包含一種或多種類脂組份。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的含尼古丁的藥物組合物，其特征在于此一種或多種類脂組份選自-可可脂和可可脂替代物，包括可可脂相當(dāng)物(CBE)、可可脂取代物(CBS)、可可脂替換物(CBR)和可可脂改進(jìn)物(CBI)，-椰子油、棕櫚仁油和其他類似油，其特征在于主要基于月桂酸和肉豆蔻酸，-棕櫚油、牛油脂、燭果油、印度赤鐵樹的脂、芒果核油、柳安脂及其他相似脂，其特征在于主要基于棕櫚酸、油酸及硬脂酸，-玉米油、葵花子油、混合葵花子油、豆油、菜子油、印度赤鐵樹的油、橄欖油、米糠油、棉子油、落花生屬(花生、落花生)油及其他油類，其特征在于主要基于油酸、亞油酸和亞麻酸并被氫化至合適熔點(diǎn)，-魚油、牛油、豬油、牛脂及其他由動物衍生的脂肪，-合成脂肪、再酯化脂肪、由脂肪酸與甘油在沒有用、用酸性、用堿性或用酶催化劑的情況下經(jīng)化學(xué)反應(yīng)而制得的硬脂肪，所述的化合物是單一組份或互相混合的，或者是粗品，或者用物理或堿精煉而精煉過的，或者是被再加工包括催化氫化、酯交換、酯轉(zhuǎn)移和分級的。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的含尼古丁的藥物組合物，其特征在于此一種或多種類脂成分選自可可脂相當(dāng)物(CBE)、可可脂取代物(CBS)及可可脂替換物(CBR)。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6的含尼古丁的藥物組合物，其特征在于還包含一種或多種緩沖劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的含尼古丁的藥物組合物，其特征在于此一種或多種緩沖劑選自碳酸、重碳酸、醋酸、葡糖酸、甘油磷酸、磷酸、甘氨酸、檸檬酸、蘋果酸和/或酒石酸的鈉鹽、鉀鹽或銨鹽，或它們的混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8的含尼古丁的藥物組合物，其特征在于它還包含一種或多種乳化劑/增溶劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的含尼古丁的藥物組合物，其特征在于此一種或多種乳化劑/增溶劑選自-卵磷脂，優(yōu)選大豆卵磷脂和/或蛋卵磷脂，-非離子表面活性劑，如泊洛沙姆、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯、甘油單酯、甘油二酯以及它們的醚類，聚氧乙烯硬脂酸酯、脂肪酸聚甘油酯(包括聚甘油多聚蓖酸(PGPR))、脫水山梨醇脂肪酸酯，-陰離子表面活性劑，如脂肪酸、脂肪酸皂、乳酸鹽、特別是硬脂?；樗徕c和/或鈣、月桂基硫酸鈉以及l(fā)atanol，-兩性離子表面活性劑，如兩性離子磷脂，例如磷酯酰膽堿和磷酯酰乙醇胺?；蛘咚鼈兊幕旌衔铩⒓壏只蜓苌?，或與卵磷脂合用。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的含尼古丁的藥物組合物，其特征在于這一種或多種乳化劑/增溶劑選自卵磷脂，優(yōu)選大豆卵磷脂和/或蛋卵磷脂。
12.根據(jù)權(quán)利要求10或11的含尼古丁的藥物組合物，其特征在于它還含有一種或多種甜味劑，而且任選含有調(diào)味劑，如薄荷、咖啡、橙或香草類。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的含尼古丁的藥物組合物，其特征在于這一種或多種甜味劑是阿司帕坦、乙酰舒泛鉀、糖精、環(huán)拉酸鈉、甘草甜、二氫查耳酮、卡哈苡苷、竹芋蛋白、monelin和/或新橙皮苷。
14.根據(jù)前述任一項權(quán)利要求的含尼古丁的藥物組合物，其特征在于其單元劑量含有任何形式的尼古丁約0.5mg～10mg，以堿的形式測定的稀釋劑/填充劑和味道掩蓋劑，光滑劑及調(diào)味劑可可粉以及少量選自下面的物質(zhì)一種或多種化合物蔗糖、果糖、葡萄糖、半乳糖、轉(zhuǎn)化糖、藥學(xué)上可接受的多元醇，例如木糖醇、山梨醇、maltitol、甘露糖醇、異麥芽糖和甘油，或聚右旋糖，或者它們的混合物，約17％～70％(w/w)類脂成分 約20％～50％(w/w)甜味劑約0.3％～3％(w/w)緩沖劑0～約10％(w/w)乳化劑/增溶劑 約0.3％～5％(w/w)調(diào)味劑0％～約4％(w/w)。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的含尼古丁的藥物組合物，其特征在于其單元劑量含有1-6毫克以堿測出的任何形式的尼古丁、約50％(w/w)可可粉、約44％(w/w)脂肪組份、約15mg碳酸鈉、約0.6％(w/w)阿司帕坦鉀和/或乙酰舒泛鉀以及約1％(w/w)的卵磷脂。
16.根據(jù)前述任一項權(quán)利要求的含尼古丁的藥物組合物，它以口服劑型配制，而且它主要通過口腔粘膜和/或口腔的其他粘膜產(chǎn)生尼古丁的釋放。
17.根據(jù)前述任一項權(quán)利要求的含尼古丁的藥物組合物在制備藥物中的用途，這種藥物用于尼古丁替代療法(NRT)，戒除、減少和臨時禁戒煙草，以及治療阿爾茨海默病、帕金森病、潰瘍性結(jié)腸炎和/或圖列特氏綜合癥，和/或控制體重治療。
18.尼古丁替代治療(NRT)，戒除、減少和臨時禁戒煙草，以及治療阿爾蔡默病、帕金森病、潰瘍性結(jié)腸炎和/或圖列特氏綜合癥，和/或控制體重治療的方法，包括向給需要治療的人給藥根據(jù)權(quán)利要求1-16中的任一項的組合物。
19.尼古丁替代治療(NRT)，戒除、減少和臨時禁戒煙草，以及治療阿爾蔡默病、帕金森病、潰瘍性結(jié)腸炎和/或圖列特氏綜合癥，和/或控制體重治療的方法，包括向需要治療的人給藥根據(jù)權(quán)利要求1-16中的任一項的組合物，和第二種制劑，此制劑用于尼古丁替代治療(NRT)，戒除、減少和臨時禁戒煙草、以及治療阿爾蔡默病、帕金森病、潰瘍性結(jié)腸炎和/或圖列特氏綜合癥，和/或控制體重治療。
20.根據(jù)權(quán)利要求19的尼古丁替代治療(NRT)，戒除、減少和臨時禁戒煙草，以及治療阿爾蔡默病、帕金森病、潰瘍性結(jié)腸炎和/或圖列特氏綜合癥，和/或控制體重治療的方法，該第二種制劑是尼古丁經(jīng)皮給藥的裝置，供鼻、口腔或肺攝取的噴霧劑，咀嚼膠，或口用或經(jīng)口用的劑型或任何供使用煙草的裝置。
21.治療煙草依賴、戒除、減少和臨禁戒煙草，以及治療阿爾蔡默病、帕金森病、潰瘍性結(jié)腸炎和/或圖列特氐綜合癥，和/或控制體重治療的方法，通過向需要這種治療的人給藥根據(jù)權(quán)利要求1-16的任一項的組合物。
22.治療煙草依賴、戒除、減少和臨禁戒煙草，以及治療阿爾蔡默病、帕金森病、潰瘍性結(jié)腸炎和/或圖列特氐綜合癥，和/或控制體重治療的方法，通過向需要這種治療的人給藥根據(jù)權(quán)利要求1-16的任一項的組合物，和用于尼古丁替代治療用的第二種制劑。
23.根據(jù)權(quán)利要求22的治療煙草依賴、戒除、減少和臨禁戒煙草，以及治療阿爾蔡默病、帕金森病、潰瘍性結(jié)腸炎和/或圖列特氐綜合癥，和/或控制體重治療的方法，其中該第二種制劑是供經(jīng)皮給藥尼古丁的裝置。
全文摘要
一種包括可可粉的含尼古丁的藥物組合物，制備此組合物的方法，以及此組合物在治療例如尼古丁替代療法中的用途。
文檔編號A61P25/28GK1561214SQ02819160
公開日2005年1月5日 申請日期2002年9月10日 優(yōu)先權(quán)日2001年9月27日
發(fā)明者尼爾斯-奧洛夫·林德伯格 申請人:法馬西亞公司