專利名稱：神經(jīng)遞質(zhì)平衡化學(xué)療法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及采用化學(xué)治療輔助與心理咨詢相結(jié)合的方法，使受試者恢復(fù)或維持神經(jīng)遞質(zhì)平衡。更具體而言，它涉及采用三個(gè)期的方案來實(shí)現(xiàn)這一平衡，從而對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生正效應(yīng)，和防止癡呆。
背景技術(shù)：
已知有大量影響神經(jīng)遞質(zhì)平衡的藥物。最佳的已知方法之一，或許是已經(jīng)使用多年的對于肥胖癥治療可發(fā)揮食欲抑制作用的Fen-Phen聯(lián)合方法。這種芬特明和芬氟拉明聯(lián)合療法至今仍在使用，盡管此藥物的心肺副作用而不能接受。兩種藥物的組分都與安非他明類有關(guān)，是腎上腺素類似物，可用于對抗疲勞和困倦。例如，還已知可使用多內(nèi)濟(jì)爾治療阿爾茨海默氏病的癥狀。簡言之，已在各種范圍使用的已知影響中神經(jīng)系統(tǒng)的各種藥物可用于治療直接或間接與行為相關(guān)的許多指征。
然而在目前，一般適用于保證適當(dāng)?shù)纳窠?jīng)遞質(zhì)平衡的治療方法似乎還未確立。為此，本發(fā)明提供了這種方案。
本發(fā)明的方案是恢復(fù)由去甲腎上腺素、多巴胺、血清素以及乙酰膽堿介導(dǎo)的各種神經(jīng)遞質(zhì)的正常平衡。由于在這些神經(jīng)遞質(zhì)的行為中失衡，就可發(fā)生慢性病況如癌癥和阿爾茨海默氏病。因此，本發(fā)明的方案通過恢復(fù)平衡作為這此病況的預(yù)防手段而操作。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的方案涉及通過恢復(fù)適當(dāng)?shù)纳窠?jīng)遞質(zhì)平衡，以防止諸如阿爾茨海默氏病和癌癥這類慢性病況的發(fā)作。這套方案預(yù)防癌癥的能力是通過對免疫系統(tǒng)的正效應(yīng)來介導(dǎo)的。
本發(fā)明涉及三個(gè)期的方案，其長度隨受治療者的性質(zhì)而變化。
第I期，是采用有效量的化合物的急性治療。這類化合物增強(qiáng)胺神經(jīng)遞質(zhì)的活性且通常影響與交感神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的胺神經(jīng)遞質(zhì)，以及可影響隱性記憶。根據(jù)受試者病況的要求，該項(xiàng)治療可補(bǔ)充專門的輔助措施。
第II期包括增強(qiáng)這些胺神經(jīng)遞質(zhì)的化合物在維持化療，但增加心理學(xué)/支持性治療的部分。第III期則包括除上述第I期和第II期所述的化合物之外，再施用一種乙酰膽堿酯酶(AChase)抑制劑。第III期是模擬快速眼動(dòng)(REM)睡眠的心理狀況。
該方案還可補(bǔ)充一種疊加治療，借此施用一種皮質(zhì)類固醇如潑尼松模擬晝夜變化。
發(fā)明實(shí)施方式本發(fā)明方案的對象是人受試者，他們或許通過改變或維持神經(jīng)遞質(zhì)平衡得到好處。
預(yù)計(jì)的平衡的一個(gè)重要部分涉及隱性記憶。通常，習(xí)慣性行為是由“隱性記憶”控制的?！半[性記憶”包括影響行為的事件或活動(dòng)的非意識性回想。隱性記憶與所有的隱性皮質(zhì)功能是高度重疊的。隱性皮質(zhì)功能譜包括所有的感覺輸入，感覺輸入傳遞到皮質(zhì)，以及代謝性皮質(zhì)的功能。這種代謝性皮質(zhì)控制所有的代謝性功能消化功能/營養(yǎng)功能、免疫功能、神經(jīng)內(nèi)分泌功能、所有主要的器官系統(tǒng)、以及監(jiān)測體內(nèi)穩(wěn)態(tài)以引發(fā)變化。此項(xiàng)方案是以支持隱性功能(記憶/皮質(zhì))為基礎(chǔ)，從而使隱性皮質(zhì)功能“正?；?。隱性記憶是由胺神經(jīng)傳遞質(zhì)控制的，最突出的是血清素、去甲腎上腺素、和多巴胺。隱性記憶是針對永久性可利用和相對無意識地控制的行為。這類行為的例子通常包括一種物理成分。諸如騎自行車、滑雪、游泳、溜冰等各種運(yùn)動(dòng)技巧，一旦學(xué)成，本質(zhì)上是永久性的。不需要有意識的機(jī)械使他們回想。
在另一方面，“顯性記憶”在此處的定義是，涉及對于近期的事情有意識的和有準(zhǔn)備的回想，以及意志的行為。通常，這類記憶能力是由單一的神經(jīng)遞質(zhì)、乙酰膽堿控制的。在此所述的方案的第III期中，顯性記憶是與隱性記憶同時(shí)刺激的，因此模擬一些要素從顯性記憶傳遞到隱性記憶，類似于快速眼動(dòng)睡眠中發(fā)生的情況。這種傳遞通常就可將移植于顯性記憶中的良好結(jié)果置換入隱性記憶的范疇。因此，在本發(fā)明方案的第II期中顯性獲悉的信息和行為方式都可傳遞入第III期的隱性記憶中。
通過改進(jìn)隱性功能，由于知覺輸入對于體內(nèi)運(yùn)行所需的適當(dāng)?shù)拇x性變化準(zhǔn)備了隱性皮質(zhì)，從而實(shí)現(xiàn)了顯性記憶/皮質(zhì)功能的神經(jīng)分布的改進(jìn)。只有在顯性皮質(zhì)從隱性皮質(zhì)接受了適當(dāng)?shù)男盘栔?，才能夠輸入適應(yīng)的信號。在長期的基礎(chǔ)上，顯性皮質(zhì)功能的改進(jìn)防止顯性皮質(zhì)的慢性分離。
因此，對于發(fā)生神經(jīng)遞質(zhì)失衡的任何人，都可采用本發(fā)明的方案來恢復(fù)其適應(yīng)的神經(jīng)遞質(zhì)平衡。據(jù)認(rèn)為，神經(jīng)遞質(zhì)的失衡對免疫系統(tǒng)有負(fù)影響，也降低了受試者對于惡性發(fā)作的抵抗能力，并且這種失衡還促使阿爾茨海默氏病的發(fā)作。
成年型變態(tài)反應(yīng)和鼻竇炎疾病都已經(jīng)鑒別，并予以治療。在此提出的方案與改進(jìn)，或者有時(shí)解決這些問題有關(guān)。慢性哮喘得以普遍地改善，不是在急性加劇和治療，而是與在慢性穩(wěn)定狀態(tài)時(shí)采用維持穩(wěn)定性所需的少數(shù)藥物治療相關(guān)。
已觀察到顯性皮質(zhì)功能(感知性功能)在幾乎所有病例中都得到改善。這與不太混淆、較好的詞語測定、較少“高級運(yùn)動(dòng)”、改善的文字分級相關(guān)。
采用在此所述的方法治療的千人中的癌癥率是低的。18年來，采用這些方案治療的患者中癌癥的發(fā)病率極低。而且少數(shù)的癌癥已經(jīng)完全分化的(侵襲性較小的細(xì)胞類型)，此時(shí)，似乎所有的患者都處于“沒有疾病跡象”狀態(tài)。
如上所述，本發(fā)明的方法是涉及三個(gè)治療期的方案。第一期(開始治療)其設(shè)計(jì)意圖是激活隱性記憶，使這些神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。在這一期中采用的藥物都是刺激交感神經(jīng)系的胺神經(jīng)遞質(zhì)的化合物。通常，這些化合物是與三種主要神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)的胺類，即，血清素、去甲腎上腺素和多巴胺。其中包括的化合物涉及去甲腎上腺素例如，乙基腎上腺素、metaraninol、酪胺(β-氨基乙基苯酚)、羥苯丙胺、甲氧胺、阿布特諾、美他非他明、芐非他明、去甲麻黃素(苯基丙醇胺)、芬特明、芬氟拉明(Pondamin)和右旋芬氟拉明(Redux)、二乙胺苯丙酮、phentriazine和苯甲曲秦。其中優(yōu)選的是，芬特明(Ionamine和Adipex)與芬氟拉明(Pondamin)的組合。
在第一期中還可施用選擇性血清素再攝取抑制劑(SSRI)，例如，西太普蘭(Celexa)、氟西汀HCl(Prozac)、fluoxamine maleate(Luvox)、鹽酸帕羅西汀(Paxil)和鹽酸金曲林(Zoloft)。影響多巴胺受體的藥物，如阿撲嗎啡及其衍生物也是有用的。
用以刺激交感神經(jīng)系統(tǒng)和隱性記憶的化合物的劑量，取決于所選用的具體藥劑、受試者的狀況、以及醫(yī)師的判斷。但是，對于芬特明與芬氟拉明的組合，優(yōu)選的劑量范圍大約每天10毫克氟苯丙胺和15-30毫克芬特明。西太普蘭的標(biāo)準(zhǔn)劑量是每天10毫克。
除了上述這類一般性的隱性記憶刺激劑之外，還可選用補(bǔ)充性藥物。在受試者表現(xiàn)出迫切依賴或渴望改變習(xí)慣的多樣性時(shí)，還值得采用對α2受體有選擇性的腎上腺素能激動(dòng)劑。這些化合物一般都是咪唑啉類，其代表是可樂定?？蓸范ǖ淖饔盟坪跗鹨蛴诩せ钕履X干區(qū)域中的α2受體，可樂定原先用于治療對藥物、酒精和煙草上癮的受試者施，對于平衡可能產(chǎn)生不利影響?？蓸范ū徽J(rèn)為有助于改善與戒除這些藥物有關(guān)的不利的交感神經(jīng)活性。如果使用可樂定，一般劑量水平是每天口服0.1-0.4毫克?？蓸范ㄟ€可作為一種貼片施用。
在第I期可采用的其他補(bǔ)充性藥物是專門用于特殊性成癮的。因此，一種煙堿貼片可用于有吸煙癮的受試者，一般可提供7毫克低劑量的煙堿貼片。也可使用交替的劑量水平。如果須戒除的嗜好是酒精中毒，苯并二氮雜(benzodiazapine)的補(bǔ)充劑量也是有用的。
對于因過度飲食引起的肥胖癥的治療，通?？蓪κ茉囌呓o予低熱量或甚低熱量的飲食。這類飲食之一就是市售的Nutrimed，它是一種高蛋白質(zhì)、低碳水化合物、半饑餓的禁食。對于提供Nutrimed食譜的標(biāo)準(zhǔn)方案，就是每天采用五種“奶昔”樣制品，以提供420千卡(kC)熱量。較好是改變這種食譜，包括，用一小份玉米片來替代一或兩種“牛奶和冰淇淋搖勻制成的混合飲料”，使受試者能夠經(jīng)歷用餐時(shí)的社會(huì)交流。這種改變有助于確保順從。采用改變的或未改變的飲食制度，有時(shí)也有助于并不肥胖的受試者，并且發(fā)現(xiàn)在治療方案中包含這種飲食制度，已經(jīng)有許多成功的例子。
總之，甚低熱量的飲食通常成功地阻斷由習(xí)慣而不是食欲驅(qū)動(dòng)的饑餓。這種習(xí)慣驅(qū)動(dòng)的饑餓是由隱性記憶控制行為的例子，但受到外來代謝性物質(zhì)的支配，用于與治療外來習(xí)慣的療法相結(jié)合，甚低熱量飲食就可補(bǔ)充這些療法的效果。
此外，如果受試者具有加重隱性記憶的刺激因素的可能副作用的其他心理情況時(shí)，就可在方案內(nèi)加入抵消諸如減少心律、低血壓、以及改善高血壓的β-阻滯劑之類的藥物。可能提供改善高血壓的典型β-阻斷劑包括，阿替洛爾(Tenomin)，通常其劑量為12.5-50毫克。
然而，關(guān)于高血壓優(yōu)選的治療包括血管擴(kuò)張藥，例如，以商品名Norvac市售的氨氯地平芐磺酸鹽和以Procardia或Adalat名市售的硝苯地平。
因而，第I期通常包括，可采用刺激與交感神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的胺神經(jīng)遞質(zhì)的合適化合物刺激隱性記憶，必要時(shí)補(bǔ)充其他藥物。第I期的持續(xù)時(shí)間受試者各不相同。短的是1-3周，還可以再延長。
第II期提供了長期控制的基礎(chǔ)，如第I期那樣連續(xù)施用隱性記憶的刺激劑。施用這些刺激劑的劑量和方案可以與第I期相同，或者也可根據(jù)受試者的感知反應(yīng)進(jìn)行修改。此外，還可采用藥物來控制隱性記憶活動(dòng)的主要效應(yīng)器的不利影響。例如，對于高血壓可連續(xù)施用β-阻滯劑。
第II期與第I期的不同之處是，加入了心理性和支持性治療的部分。大多數(shù)輔助性藥物一般都停止使用。采用常規(guī)的心理性和支持性治療方式。這些方式設(shè)計(jì)成可影響顯性記憶，并且為新近事情的熟思回想提供基礎(chǔ)，這將在第III期采用，以導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)的更長久平衡。對于心理和支持性治療，只要簡單地咨詢主治醫(yī)師就可以了，或者性質(zhì)上較為正式的是施行精神病學(xué)治療。通常，可由專業(yè)人員提供這種心理和支持性治療；不過這可以由常規(guī)、經(jīng)?；蚺级c治療的受試者交往的個(gè)人或其他個(gè)人通過集體咨詢或干預(yù)來實(shí)現(xiàn)。
第II期的持續(xù)時(shí)間也是可變的，一般可以是數(shù)個(gè)月，或者多達(dá)兩年，最典型的大約4-8個(gè)月。這一期最容易受到外部影響，心理和支持性成分的持續(xù)時(shí)間和強(qiáng)度根據(jù)人對象的病例，以及其本身(他或她)所感受的其它情況而改變。對于這一期的持續(xù)時(shí)間并沒有理論的上限，只要是第II期的效果得以實(shí)現(xiàn)，隨時(shí)都可開始第III期。
在第III期中，可發(fā)生將已經(jīng)置入第II期的顯性記憶內(nèi)的行為和效果傳遞入隱性記憶內(nèi)。在第III期中，象第II期那樣繼續(xù)刺激隱性記憶，可根據(jù)指征在劑量和治療方案中進(jìn)行合適的變動(dòng)。第III期包括添加施用一種乙酰膽堿酯酶(AChase)抑制劑，如多內(nèi)濟(jì)爾。目前可供應(yīng)的乙酰膽堿酯酶抑制劑包括他克林和溴吡斯的明可供應(yīng)的還有以Exelon名稱市售的酒石酸鹽rivastigmine，以及以Reminyl名稱市售的氫溴酸加蘭他敏。任一種乙酰膽堿酯酶抑制劑或組合都在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。在第III期中，同時(shí)刺激隱性和顯性記憶，從而模擬快速眼動(dòng)(REM)睡眠。在這一期中，完成了將學(xué)習(xí)的行為和效果從第II期置換入隱性記憶內(nèi)。第III期的持續(xù)時(shí)間因受試者而異，但一般在6-12個(gè)月；繼續(xù)第III期直到獲得成功的結(jié)果。
一旦全部三期完成，該方案就成功地保證了適當(dāng)?shù)纳窠?jīng)遞質(zhì)的平衡。
從上述情況可見，第I期、第II期、和第III期的時(shí)間根據(jù)(并不一定在專業(yè)人員的控制之下)一些因素而有很大變化。任一具體期的持續(xù)時(shí)間取決于，例如，對受試者提供社會(huì)支持的水平、是否具有多種成癮、是否存在或缺乏體質(zhì)和心理問題等等。因此，盡管如上述提出了建議的持續(xù)時(shí)間，仍然可以預(yù)料，這一時(shí)間還會(huì)有很大變化。對于每期的適當(dāng)時(shí)間的確定完全在專業(yè)人員的一般技術(shù)范疇之內(nèi)。
在上述方案的任一期或不止一期中，可任選地添加施用皮質(zhì)類固醇，以模擬代謝過程中的晝夜波動(dòng)。典型的方案包括，在采用這一治療方法的第一個(gè)月內(nèi)，在上午7時(shí)和下午3時(shí)施用5毫克潑尼松，以后將劑量減少為上午7時(shí)用5毫克，下午3時(shí)用2.5毫克。
如下的例子，說明本發(fā)明采用的典型方案。此外，下列劑量一般作為優(yōu)選的實(shí)施例1預(yù)防阿爾茨海默氏病的方案下列方案適用于沒有罹患高血壓或心力衰竭的大小和重量正常的受試者。
第I期每天10毫克芬氟拉明加30毫克芬特明，共2周。施用這些藥物還伴以每天施用10毫克西太普蘭和0.1-0.4毫克可樂定?？蓸范ㄒ砸环N經(jīng)皮貼片施用。
第II期每天10毫克芬氟拉明/30毫克芬特明，加每天10毫克西太普蘭，共6個(gè)月。第II期內(nèi)還安排每周由心理治療專家講課1小時(shí)。第II期的持續(xù)時(shí)間為12個(gè)月。
第III期每天10毫克芬氟拉明/30毫克芬特明，加每天10毫克西太普蘭，再加每天2.5毫克多內(nèi)濟(jì)爾，此治療方案連續(xù)6-12個(gè)月。
實(shí)施例2增強(qiáng)免疫功能的方案下列方案適用于沒有罹患高血壓或心力衰竭的大小和重量正常的受試者。
第I期每天7毫克芬氟拉明加25毫克芬特明，共3周。施用這些藥物還伴以每天施用10毫克西太普蘭和0.4毫克可樂定。可樂定的以一種經(jīng)皮貼片施用。對受試者還提供低劑量的苯并二氮雜。
第II期每天7毫克芬氟拉明胺/25毫克芬特明，加每天15毫克西太普蘭，共6個(gè)月。第II期內(nèi)還安排每周由心理治療專家講課1小時(shí)。第II期的持續(xù)時(shí)間為4個(gè)月。
第III期每天7毫克芬氟拉明/25毫克芬特明，加每天15毫克西太普蘭，再加每天3.0毫克多內(nèi)濟(jì)爾，此治療方案連續(xù)6-12個(gè)月。
權(quán)利要求
1.一種調(diào)節(jié)患者中神經(jīng)質(zhì)平衡的方法，該方法包括對于所述受試者施用有效量的刺激隱性記憶的至少一種藥物，此藥物對于所述的隱性記憶的刺激作用須維持足夠長的時(shí)間；并繼以對于所述受試者施用刺激隱性記憶的至少一種藥物，同時(shí)對于所述受試者施用或促使所述受試者進(jìn)行心理治療或者心理學(xué)支持刺激的時(shí)間足夠影響所述受試者的顯性記憶，從而能夠?qū)W習(xí)所需的行為或提供所需的效果；并繼以對于所述受試者施用有效量的刺激所述受試者的隱性記憶的至少一種藥物，以及刺激所述受試者的顯性記憶的至少一種藥物的時(shí)間足夠使得從步驟b)學(xué)習(xí)到的行為，或達(dá)到的效果從顯性記憶傳遞入隱性記憶，從而調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的平衡。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的調(diào)節(jié)作用可導(dǎo)致預(yù)防阿爾茨海默氏病發(fā)作。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的調(diào)節(jié)作用可導(dǎo)致一定水平的預(yù)防癌癥。
4.如權(quán)利要求1所述的一種，其特征在于，所述的調(diào)節(jié)作用可導(dǎo)致哮喘、過敏反應(yīng)、或鼻竇炎的改善。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的刺激隱性記憶的至少一種藥物包括，芬特明、芬氟拉明和西太普蘭。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，刺激顯性記憶的藥物包括多內(nèi)濟(jì)爾、酒石酸鹽rivastigmine、或氫溴酸加蘭他敏。
7.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，患者受到心動(dòng)過速的危險(xiǎn)或罹患該種癥狀時(shí)，在步驟a)中還包括對所述受試者施用β-阻滯劑；或者，受試者受到高血壓的危險(xiǎn)，或罹患高血壓時(shí)，在步驟a)中還包括施用血管擴(kuò)張藥。
8.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，其中β-阻滯劑是阿替洛爾，或者血管擴(kuò)張藥是氨氯地平芐磺酸鹽或硝苯地平。
9.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，其中步驟a)的持續(xù)時(shí)間大約1-3周；步驟b)大約4-8個(gè)月；步驟c)大約6-12個(gè)月。
10.如權(quán)利要求1所述的方法，其中還包括在至少第一期的一部分，和/或第二期和/或第三期時(shí)，施用一種皮質(zhì)類固醇，以調(diào)節(jié)晝夜的代謝。
全文摘要
描述了調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)平衡，從而例如預(yù)防阿爾茨海默氏病發(fā)作的一種方案。此方案包括刺激隱性記憶，并連續(xù)刺激配合心理治療，繼以對所述的隱性記憶連續(xù)刺激，此外，還刺激顯性記憶。
文檔編號A61K31/445GK1617724SQ02822488
公開日2005年5月18日 申請日期2002年11月13日 優(yōu)先權(quán)日2001年11月13日
發(fā)明者M·H·艾戈 申請人:可以有限公司