專利名稱：：具有不同形狀內(nèi)核和外殼的劑型的制作方法
背景技術(shù)：
：1.發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及一種劑型。例如，具有不同形狀的內(nèi)核和外殼的藥物組合物。具體來說，本發(fā)明涉及至少含有一種活性成分的不同劑型。所述劑型具有一個(gè)內(nèi)核和一個(gè)外殼，內(nèi)核的形狀與外殼的形狀基本上各不相同。例如，內(nèi)核和外殼可分別具有相對于同一個(gè)對照軸的不同數(shù)量的對稱軸或不同數(shù)量的反射線。內(nèi)核和外殼外表面，也具有不同的外貌。2.背景資料在制藥領(lǐng)域中，諸如片劑、膠囊劑和膠囊片(gelcaps)之類的劑型，都是眾所周知的。片劑，一般是指，相對是用粉末壓制的各種形狀的劑型。膠囊劑，標(biāo)準(zhǔn)方法是，用鋼桿蘸入水溶明膠液中，在鋼桿末端凝結(jié)成一層明膠衣殼，待膠液干燥，抽出鋼桿脫模塑成半個(gè)膠殼，在干燥的膠殼內(nèi)裝入粉狀藥物，將兩半膠殼套緊而制成。(可參見HOWARDC.ANSEL等，“制藥劑型以及藥物輸送方法”(PharmaceuticaldosageFormsandDrugDeliverySystems)(第7版1999))。從審美學(xué)、穩(wěn)定性以及易吞咽性等方面來說，薄層包衣的片劑，是無包衣片劑的改進(jìn)。長形膠囊形的薄層包衣片劑，通常稱之為“囊片”。標(biāo)準(zhǔn)的薄層包衣的厚度，一般是約5-50微米?？尚纬杀拥木酆衔镉欣?，纖維素醚等。一般來說，這類聚合物或者可在有機(jī)溶劑中，或者制成水性分散相，以例如在美國專利號(hào)4,973,480和6,113,945中披露的各種常規(guī)噴霧方法，用于片劑的制造。各種常規(guī)的噴霧程序，可在片劑的表面形成十分菲薄的包衣，以至該包衣片劑仍然可保持與無包衣的片劑(內(nèi)核)同樣的外形。而且，在商品生產(chǎn)方面還無法實(shí)現(xiàn)在每一個(gè)終端或外表，噴霧不同顏色的包衣層。糖衣片劑，例如，在各項(xiàng)美國專利號(hào)2,925,365、3,420,931、4,456,629和3,361,631中披露的各種糖衣片劑，特別是經(jīng)過拋光的劑型，例如，采用頂級(jí)的carnuba蠟包衣，可獲得具有特色的高度的表面光澤，和包衣比薄層包衣較厚的片劑，然而糖衣程序十分費(fèi)工費(fèi)時(shí)，而且這樣制造的包衣具有延遲該劑型分散的缺點(diǎn)。由于糖衣一般都要比薄層包衣厚，具有使糖衣片劑的整個(gè)外形所依賴的片劑邊緣變成鈍圓的作用，因而基本上與無包衣片劑相同。明膠包衣的片劑，通常稱之為膠片劑和膠囊片劑，是明膠膠囊劑的改良劑型。其標(biāo)準(zhǔn)組成是將片劑包裹在一層光滑的明膠殼內(nèi)。這類膠囊片劑有若干著名的實(shí)施例，例如，由McNeil-PPC有限公司的對乙酰氨基酚為基礎(chǔ)的各種產(chǎn)品，其商品名為Tylenol。生產(chǎn)這類膠片劑和膠囊片劑的方法是，每次將半數(shù)的片劑坯浸入包衣溶液中，該種片劑坯可以具有兩種不同的顏色，參見，例如，美國專利號(hào)4,824,524、5,538,125、5,228,916、5,436,026、5,679,406；或者在半途將第一種顏色的片劑坯浸入第二種顏色的包衣溶液中，參見例如，美國專利號(hào)6,113,945。在美國專利號(hào)5,942,034和6,195,911中還論述了另外幾種對片劑進(jìn)行浸法包衣的方法和器材。這類方法的另外一個(gè)是，將兩半膠囊熱壓配合一個(gè)片劑型。參見例如，5,415,868、6,126,767、6,080,426、5,460,824、5,464,631、5,795,588、5,511,361、5,609,010、6,245,350和WO97/37629。生產(chǎn)膠囊片劑的另一種方法是，通過一種包衣程序，其特征在于，用一付旋轉(zhuǎn)沖模將明膠樣材料制成的薄膜貼上片劑的兩面，例如，如美國專利號(hào)5,146,730和5,459,983所述。對于膠囊片劑成型的各種常規(guī)方法，通常都是采用孤立的器械分批單獨(dú)進(jìn)行操作的。這種分批操作一般包括分組進(jìn)行制粒、干燥、混合、壓制(例如，壓片)、包膜(例如，放在包衣盤內(nèi)進(jìn)行噴霧)、明膠液浸制、封膠囊或包衣、干燥和印刷等操作。經(jīng)過浸制和包衣程序制成的膠囊片劑和膠片劑，仍然保持起無包衣時(shí)的主要外形特性。膠囊片劑和膠片劑的浸制過程，可經(jīng)受包衣或外殼厚度，以及包衣或外殼的顏色不均勻性變化的限制。對于在核心上形成一個(gè)外殼的所有上述的各種技術(shù)方法，都受制于一個(gè)共同的條件，即，外殼的形狀一般都須與內(nèi)核的形狀相一致的限制因素。在常規(guī)的制膠囊和包衣程序所共有的其他一些限制條件，包括成本和復(fù)雜性都很高、包衣或外殼的厚度有限制，以及在兩半膠囊和或包衣之間形成接縫的問題等。因而，就有必要探索對于各種用途具有多種功能的劑型，其中包括可輸送各種藥物、營養(yǎng)分和/或糖膏劑的劑型。所述劑型的優(yōu)點(diǎn)是，可改善對于不規(guī)則形狀的物質(zhì)的可吞氧性，或者對于在市場上有價(jià)值的一些獨(dú)特的和令人愉快的感官品質(zhì)。已知可通過壓制方法對片劑進(jìn)行包衣，以產(chǎn)生多層的包衣，或核心和外殼的外形結(jié)構(gòu)。這類包衣的形狀可基本上與內(nèi)核的形狀不同，例如，如WO00/18447所披露的。在商品方面可供使用的包衣壓制機(jī)械如WO89/11968所述。經(jīng)壓制方法制造的改良釋放方式的劑型如美國專利號(hào)5,738,874和6,294,200和WO99/50219示例。有可能通過壓制包衣方法，來產(chǎn)生具有2-部分的外殼，分別具有屏障功能，或緩釋性包衣的功能。不過，這類壓制包衣的方法，受著外殼的厚度和外殼的組成以及加工成本的限制。例如，Gunsel等在《在藥用劑型—片劑》(PharmaceuticalDosageForms-Tablets)(H.A.Lieberman，L.Lachman，J.B.Schwartz編，247-284頁，第2版修訂和擴(kuò)編，MarcelDekker有限公司)一書“壓縮涂布片劑和分層片劑(Compression-coatedandlayertablets)”中指出了壓制包衣外殼的厚度，一般為800-1200微米之間，并且另外還指出，“這種薄膜包衣的形成可以大大抵消干燥包衣的優(yōu)點(diǎn)，因?yàn)椴捎萌苡谟袡C(jī)性或水相的溶劑中的薄層材料，就可在短時(shí)內(nèi)對大量片劑進(jìn)行包衣。”一般，在供壓制的包衣材料中必須含有大量可壓制性物質(zhì)。例如，在WO00/18447中所述的壓制的外殼，中采用的微晶體纖維素量可達(dá)約30％。本發(fā)明的一個(gè)目的是，提供具有一個(gè)內(nèi)核和一個(gè)外殼的劑型。其中的內(nèi)核與外殼的形狀基本上各不相同。這是本發(fā)明的一個(gè)特色，在一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核和外殼上具有相對于同一對照軸的不同數(shù)量的對稱平面和反射線。本發(fā)明的另一個(gè)特色是，在另一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核具有外表面，外殼具有外表面和內(nèi)表面，其方式是，在內(nèi)核外表面的不同的兩個(gè)點(diǎn)上測定，從內(nèi)核外表面到外殼外表面之間的距離，是各不相同的，可大于約125微米，優(yōu)選約125-30,000微米。本發(fā)明的另一個(gè)目的是，提供一種劑型或藥物組合物，具有帶有第一外貌的外表面的一個(gè)內(nèi)核，和帶有第二外貌的外表面的一個(gè)外殼；其中的第一外貌與第二外貌各不相同。本發(fā)明的還有一個(gè)目的是，提供一種劑型或藥物組合物，它包括具有外表面的一個(gè)內(nèi)核和具有內(nèi)表面和外表面的一個(gè)外殼。其特征在于，所述外殼至少與部分內(nèi)核外表面幾乎一致，使得外殼內(nèi)表面上一些凸起和凹陷與內(nèi)核外表面上主要的主要的凸起和凹陷相吻合。外殼外表面則基本上與內(nèi)核外表面上主要的凸起和凹陷并不相吻合。本發(fā)明的另一些目的、特色和優(yōu)點(diǎn)，在本領(lǐng)域中對于本發(fā)明在此詳盡論述的內(nèi)容都十分熟悉的技術(shù)人員來說，都是顯而易見的。發(fā)明概述在本發(fā)明的一項(xiàng)實(shí)施方案中，所述劑型包括至少有一種活性成分，帶有第一形狀的外表面的一個(gè)內(nèi)核；以及帶有基本上不同于第一形狀的第二形狀的內(nèi)和外表面的一個(gè)外殼。其特征在于，外殼的組成，至少約有80％的可流動(dòng)性物質(zhì)，選自成膜劑、凝膠性聚合物、熱塑性物質(zhì)、低熔點(diǎn)的疏水物質(zhì)、不結(jié)晶的糖、不結(jié)晶的糖醇及其混合物。并且外殼至少包圍部分內(nèi)核。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，所述劑型包括至少有一種活性成分；具有外表面和第一形狀的一個(gè)內(nèi)核；和具有外和內(nèi)表面以及基本上不同于第一形狀的第二形狀的一個(gè)外殼。其特征在于，在外殼上基本上沒有直徑為0.5-5.0微米的微孔。并且外殼至少包圍部分內(nèi)核。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，所述劑型包括至少有一種活性成分；一個(gè)內(nèi)核，具有外表面和第一外貌；以及一個(gè)外殼，具有內(nèi)表面和外表面和基本上與第一外貌不同的第二外貌。其特征在于，第一或第二外貌至少有一個(gè)在長、寬或高上有大于約20微米的凹陷或凸起。并且外殼至少包圍部分內(nèi)核。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，所述劑型包括至少有一種活性成分；一個(gè)內(nèi)核，具有在長、寬或高上大于約20微米的凹陷或凸起的外表面；一個(gè)外殼，具有內(nèi)表面和外表面。其特征在于，所述外殼至少與部分內(nèi)核外表面幾乎一致，使得外殼內(nèi)表面上一些凸起和凹陷與內(nèi)核外表面上主要的凸起和凹陷相吻合。外殼外表面則基本上內(nèi)核外表面上主要的凸起和凹陷并不相吻合。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，所述劑型包括至少有一種活性成分；一個(gè)內(nèi)核，具有凹陷或凸起的外表面；以及至少部分包圍內(nèi)核的一個(gè)外殼。其特征在于，外殼具有內(nèi)表面和外表面和一定的厚度；在內(nèi)核表面的一個(gè)或多個(gè)凹陷或凸起，與外殼在一個(gè)或多個(gè)部位的厚度的比例，至少約為1∶1。這種外殼上的形狀基本與內(nèi)核外表面的輪廓相一致，即，外殼內(nèi)表面上的凸起和凹陷與內(nèi)核外表面上主要的凹陷和凸起相吻合，而外殼外表面則與內(nèi)核外表面上主要的凹陷和凸起基本上并不吻合。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，所述劑型包括至少有一種活性成分；一個(gè)第一內(nèi)核，具有第一外貌的外表面和具有第二外貌的外表面的第二內(nèi)核。以及具有內(nèi)表面和外表面及與第一外貌不同的第三外貌的一個(gè)外殼。其特征在于，第一、第二和第三外貌至少有一個(gè)在長、寬或高上有大于約20微米的凹陷或凸起，外殼至少包圍部分內(nèi)核。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，所述劑型包括至少有一種活性成分；分別由具有第一和第二外貌的各個(gè)外表面的第一內(nèi)核部分和第二內(nèi)核部分組成的一個(gè)內(nèi)核，具有帶有第三外貌的外表面的第一外殼；以及具有帶有第四外貌的外表面的第二外殼。其特征在于，至少在第三或第四外殼表面的外貌中有一個(gè)，不同于下層的內(nèi)核部分的外貌。在第一第二第三或第四外貌中至少有一個(gè)，含有在寬、深或高上大于約20微米的凹陷和凸起。外殼至少包圍部分內(nèi)核。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核和外殼分別都具有相對于同一參考軸的不同數(shù)量的對稱平面。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，在內(nèi)核外表面上的不同的兩點(diǎn)，從內(nèi)核外表面到外殼的外表面的距離是不同的，其差別大于125微米。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，其距離的差別范圍大于125-30,000微米。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，外殼的重量，小于其中直接壓制的填充劑-粘合劑重量的10％。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核外表面起著記錄信息的作用，外殼外表面是透明、不完全透明或半透明的。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，外殼外表面起著記錄信息的作用。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，外殼是透明、不完全透明或半透明的。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核與外殼具有不同的顏色。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核能夠用眼觀察。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核、外殼或這兩者都含有活性成分。在另一項(xiàng)實(shí)施方案中，其中僅內(nèi)核含有活性成分。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，所述活性成分是能夠分散的。其活性成分的分散過程，符合USP對于含有該種活性成分的即釋片劑的規(guī)范。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，，內(nèi)核含有一種壓縮劑型。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核含有一種微電子裝置。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核含有一種插入物。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，所述插入物在至少一個(gè)維數(shù)上大于內(nèi)核。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，至少部分插入物從內(nèi)核中向外凸出。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，插入物含有活性成分。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，其中的活性成分能夠分散。其在插入物中含有的活性成分的分散過程，符合USP對于含有該種活性成分的即釋片劑的規(guī)范。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，插入物含有微電子裝置。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，外殼外表面質(zhì)地粗糙。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，外殼外表面含有預(yù)先安排的圖樣。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，外殼有一個(gè)或多個(gè)開口。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，外殼外表面基本上是平滑的。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核的形狀能夠在外殼破裂時(shí)控制內(nèi)核所含一種或多種活性成分的釋放。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，所述外殼外表面具有選自球形、卵形、橢圓形及其平面衍生形狀的形狀。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，所述劑型是一種單一的內(nèi)核。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核和外殼分別具有一個(gè)主要的對稱平面，內(nèi)核的主要對稱平面與外殼的主要對稱平面垂直。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核具有一個(gè)限定其內(nèi)表面的孔穴。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核是環(huán)形。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，外殼包括分別具有第一和第二外貌的第一和第二外殼。其第一與第二外貌是不相同的。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，其第一和第二外殼別都具有外表面，且至少一個(gè)外表面包含盲文符號(hào)。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核外表面含有凹陷、凹刻、文字、符號(hào)或花紋。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，外殼覆蓋部分內(nèi)核，但不完全覆蓋其上的凹陷、凹刻、文字、符號(hào)或花紋。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，第一外殼覆蓋了內(nèi)核上的凹陷、凹刻、文字、符號(hào)或花紋，但不完全覆蓋內(nèi)核的其余部分。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，第二外殼覆蓋了內(nèi)核上的未被第一外殼覆蓋的的部分。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核外表面含有文字、符號(hào)或花紋形式的凸起。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，外殼覆蓋部分內(nèi)核，但不完全覆蓋凸起部分。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，第一外殼覆蓋凸起部分，但不完全覆蓋內(nèi)核的其余部分。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，第二外殼覆蓋了內(nèi)核上未被第一外殼覆蓋的部分。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核外表面具有凹陷和浮雕的可視信息，而外殼外表面則是透明、不完全透明或半透明。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，基于外殼組分的總干物質(zhì)重量，所述外殼含有約25％-80％的成膜劑；約0.10％-33％的增稠劑；和約11％-60％的增塑劑。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，其劑型還含有第二內(nèi)核。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，外殼外表面含有在寬、深或高上大于約20微米的凹陷或凸起。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，外殼外表面含有預(yù)先安排的圖案。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，其中預(yù)先安排的圖案是盲文符號(hào)。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，其中至少部分外殼中有一個(gè)或多個(gè)開口。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，外殼具有多個(gè)開口。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，外殼的多個(gè)開口形成預(yù)先安排的圖案。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，外殼分別由具有第一和第二外貌的第一和第二部分組成，其第一和第二外貌是不同的。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，外殼至少部分是透明、不完全透明或半透明的。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，基于外殼組分的總干物質(zhì)重量，所述外殼含有約25％-80％的成膜劑；約0.10％-33％的增稠劑；和約11％-60％的增塑劑。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，外殼基本上沒有直徑在0.5-5.0微米的微孔。附圖簡述圖1A和1B都是本發(fā)明劑型的實(shí)施例。圖1C是圖1A和1B的各個(gè)外殼和內(nèi)核部分的側(cè)面觀。圖1D是本發(fā)明另一實(shí)施例中的各個(gè)外殼和內(nèi)核部分的側(cè)面觀。圖2是圖1A描述的本發(fā)明的一例劑型的進(jìn)一步描述。圖3是本發(fā)明劑型的另一實(shí)施例。圖4A和4B是本發(fā)明劑型的另一實(shí)施例的頂部和橫截面觀的描述。圖5A-5C是本發(fā)明劑型的另一實(shí)施例的頂部、橫截面和底部觀的描述。圖6A-6C是本發(fā)明劑型的另一實(shí)施例的頂部、橫截面和底部觀的描述。圖7是本發(fā)明劑型的另一實(shí)施例。圖8是本發(fā)明包含一個(gè)插入物的劑型的另一實(shí)施例。圖9是本發(fā)明劑型的另一實(shí)施例的橫截面觀的描述。圖10是本發(fā)明劑型的另一實(shí)施例的橫截面觀的描述。圖11是本發(fā)明劑型的另一實(shí)施例的側(cè)面觀的描述。圖12是本發(fā)明另一實(shí)施例的側(cè)面觀的描述。發(fā)明詳述在此采用的術(shù)語“劑型”適用于一切固形物、半固形或液態(tài)制劑，設(shè)計(jì)成含有預(yù)定量(即，劑量)的成分，例如，活性成分，其定義如下述。適用的劑型，可以是藥物輸送裝置，包括供口服施用的、頰內(nèi)含服施用的、直腸內(nèi)施用的、局部、經(jīng)皮或經(jīng)黏膜輸送的、，或經(jīng)皮下移植的，或其他移植藥物輸送裝置；或者，供輸送無機(jī)物質(zhì)、維生素以及其它營養(yǎng)物質(zhì)、口腔護(hù)理藥物或食用香料之類的制劑。優(yōu)選，本發(fā)明的劑型，可設(shè)計(jì)為固形物，不過，也可以含有液態(tài)或半固態(tài)成分。在一項(xiàng)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，其劑型是經(jīng)口施用將有效藥物成分輸送入人體的胃腸道的裝置。在另一項(xiàng)優(yōu)選的實(shí)施方案中，其劑型是經(jīng)口施用含有藥用活性成分的“安慰劑”的裝置，其劑型設(shè)計(jì)成與專用的藥用有效劑型具有相同的外觀，例如，可供在臨床研究測試方面，例如，對于專用的藥物活性成分的安全性和有效性，進(jìn)行對照之用。供本發(fā)明選用的活性成分包括例如，藥物、無機(jī)物、維生素和其他營養(yǎng)物、口腔護(hù)理劑、食用香精及其混合物。適用的藥物包括止痛劑、抗炎劑、抗關(guān)節(jié)炎劑、麻醉劑、抗組胺劑、鎮(zhèn)咳劑、抗生素、抗感染劑、抗病毒劑、抗凝血?jiǎng)?、抗抑郁劑、抗糖尿病劑、止嘔吐劑、抗胃腸脹氣劑、抗真菌劑、止痙攣劑、食欲抑制劑、支氣管擴(kuò)張劑、心血管劑、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥劑、中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激劑、充血緩解劑、利尿劑、化痰劑、胃腸道藥劑、偏頭痛制劑、運(yùn)動(dòng)系病制劑、黏液溶解劑、肌肉弛緩劑、骨質(zhì)疏松癥制劑、聚二甲基硅氧烷、呼吸系藥劑、催眠劑、尿路用藥劑及其混合物。適用的口腔護(hù)理劑包括呼氣清新劑、齒牙潔白劑、抗微生物劑、齒牙礦化劑、齒牙衰朽抑制劑、局部麻醉劑、黏膜防護(hù)劑等。適用的食用香精包括薄荷醇、胡椒薄荷、薄荷香料、水果香料、巧克力、香蘭草、泡泡糖膠香料、咖啡香料、利口酒香料及其組合物等。適用的胃腸道藥劑包括抗酸劑，例如，碳酸鈣、氫氧化鎂、氧化鎂、碳酸鎂、氫氧化鋁、重碳酸鈉、二羥鋁鈉碳酸酯；刺激性松弛劑，例如，比沙可啶、波希鼠李皮、1，8-二羥恩醌、番瀉葉、酚酞、蓖麻籽油、蓖麻籽油酸和脫氫膽酸及其混合物；H2受體拮抗劑，例如，法莫替丁(famotadine)、雷尼替丁、西咪替丁(cimetadine)、尼扎替??；質(zhì)子泵抑制劑，例如，奧美拉唑或蘭索拉唑；胃腸道細(xì)胞防護(hù)劑，例如，硫糖鋁(sucraflate)和米索前列醇；胃腸道前動(dòng)力劑，例如，普卡比利(prucalopride)；對于幽門螺桿菌的抗生素，例如，克拉霉素、阿莫西林、四環(huán)素和甲硝噠唑；抗下痢劑，例如，苯乙哌啶和洛哌丁胺；甘吡咯溴；止嘔吐劑，例如，昂丹司瓊；鎮(zhèn)痛劑，例如，氨水楊酸(mesalamine)。在本發(fā)明的一項(xiàng)實(shí)施方案中，其中的活性成分可選自比沙可啶、法莫替丁(famotadine)、雷尼替丁、甲腈咪胍、普卡比利、苯乙哌啶、洛哌丁胺、乳糖分解酶、氨水楊酸(mesalamine)、鉍、抗酸劑，以及上述材料藥學(xué)上可接受的鹽、酯、異構(gòu)體及其混合物。在另一項(xiàng)實(shí)施方案中，其中的活性成分可選自鎮(zhèn)痛劑、抗炎癥劑、退熱劑例如，非類固醇型的抗炎癥藥物(NSAIDS)，包括丙酸衍生物，例如，異丁苯丙酸、甲氧萘丙酸、酮苯丙酸等；乙酸衍生物，例如，消炎痛、雙氯芬酸、舒林酸、托美丁等；滅酸的衍生物，例如，甲滅酸、氯甲滅酸、氟滅酸等；biphenylcarbodylicacid衍生物，例如，二氟尼柳、氟苯柳等；以及昔康類，例如，吡羅昔康、舒多昔康、伊索昔康、美洛昔康等；在一項(xiàng)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，其活性成分選自丙酸衍生的抗炎癥性藥物，例如，異丁苯丙酸、甲氧萘丙酸、氟二苯丙酸、非諾洛芬、吲哚洛芬、吲哚苯丙酸、酮苯丙酸、氟苯丙酸、吡洛芬、卡洛芬、氧苯丙酸、普拉洛芬、舒洛芬及其藥學(xué)上可接受的鹽、衍生物，以及組合物。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，其活性成分可選自對乙酰氨基酚、乙基水楊酸、異丁苯丙酸、甲氧萘丙酸、酮苯丙酸、氟二苯丙酸、雙氯芬酸、環(huán)苯扎林、美洛昔康、羅非昔布、塞來昔布及其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、異構(gòu)體及其混合物。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，其活性成分可選自偽麻黃素、苯基丙胺、去甲麻黃素、氯苯吡胺、美沙芬、苯海拉明、阿司咪唑、特非那定、非索非那定、氯雷他定、地氯雷他定(desloratadine)、多西拉敏(doxilamine)、去甲阿司咪唑、西替利嗪及其混合物和藥學(xué)上可接受的鹽類、酯類、異構(gòu)體及其混合物。適用的聚二甲基硅氧烷，包括但是不限于二甲硅油和西甲硅油，如美國專利號(hào)4,906,478、5,275,822和5,103,260所披露。在此采用的術(shù)語“西甲硅油”所指的是，廣泛范圍的聚二甲基硅氧烷，包括但是不限于西甲硅油和二甲硅油。在劑型中含有的或多種成分具有治療有效量，這是在經(jīng)口服用時(shí)可產(chǎn)生理想的治療反應(yīng)的用量，在本領(lǐng)域的熟練技術(shù)人員都很容易進(jìn)行確定。在確定這種用量時(shí)，據(jù)本領(lǐng)域所知，須考慮確定具體的活性成分、該活性成分的生物可利用特性、其劑量分配、患者的年齡和體重以及其它各類因素。在一項(xiàng)實(shí)施方案中，該種劑型按重量計(jì)，至少約為25％，例如，一種或多種活性成分至少約為50重量％。在有幾項(xiàng)實(shí)施例中，最好能夠修改活性成分的釋放量，據(jù)本領(lǐng)域所知，至少是有部分的活性成分，可能任選地由可改變釋放量的包衣所包裹。適用的可改變釋放量的包衣的實(shí)施例，在美國專利號(hào)4,173,626、4,863,742、4,980,170、4,984,240、5,286,497、5,912,013、6,270,805和6,322,819中都有論述。優(yōu)選，其微粒包衣約有10-100重量％(根據(jù)包衣的重量計(jì)算)是由薄膜材料所組成；任選其多孔成膜劑在包衣材料的重量中最多約占50重量％；以及任選諸如可塑性材料之類的佐劑或賦形劑最多約為30重量％等。再本領(lǐng)域的熟練技術(shù)人員中眾所周知的，進(jìn)行微粒包衣所采用的常規(guī)包衣技術(shù)，包括微包裝技術(shù)，例如，共凝聚技術(shù)、噴霧干燥技術(shù)和流化床包裝技術(shù)，包括回旋包裝法和Wursterr式包裝法。也可采用商品供應(yīng)的改變釋放的活性成分。從而，一種或多種活性成分全部或部分都可采用可改變釋放的材料進(jìn)行包衣。在本領(lǐng)域中眾所周知，如果活性成分有一股不良滋味，而劑型卻是供咀嚼或在口腔內(nèi)經(jīng)溶解分散后再吞咽的，那么該種活性成分就要采用滋味掩蔽的包衣方法進(jìn)行包裝。適用的滋味掩蔽包衣方法，在美國專利號(hào)4,851,226和美國專利號(hào)5,075,114，以及美國專利號(hào)5,489,436中都有論述。也可采用商品供應(yīng)的滋味掩蔽型的活性成分。例如，在本發(fā)明中采用共凝聚技術(shù)，用纖維素乙基酯或其他聚合物包裝的對乙酰氨基酚微粒。論述如下。本發(fā)明的內(nèi)核材料，可采用任一種適用的方法進(jìn)行制造。包括例如，壓制法或脫模法。根據(jù)所選用的制造方法，一般都包括除了活性成分之外，還有賦形劑(即，可使所加工的內(nèi)核或劑型具有理想的物理特性的非活性成分)。在采用壓制法制造內(nèi)核材料大各項(xiàng)實(shí)施例中，適用于供壓制法的賦形劑，包括填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑等。適用的填充劑包括水溶性可壓制性碳水化合物，例如糖類，其中包括右旋糖、蔗糖、異麥芽糖、果糖、麥芽糖和乳糖；聚右旋糖、糖-醇，其中包括甘露醇、山梨醇、異麥芽酚、麥芽糖醇、木糖醇、赤澡塘醇；淀粉水解產(chǎn)物包括糊精和麥芽糊精等；水溶性塑性變形材料，例如微晶體纖維素或其他纖維素性衍生物；水溶性脆性碎裂材料，例如磷酸二鈣、磷酸三鈣等及其混合物。適用的粘合劑包括干式粘合劑，例如，聚乙烯吡啶、纖維素羥丙基甲基酯等濕式粘結(jié)劑，例如，水溶性聚合物，包括水性膠體，例如，藻酸鹽、瓊脂、胍爾豆膠、刺槐豆、角叉菜膠、tara、阿拉伯膠、黃芪膠、果膠、植物黃質(zhì)、結(jié)冷膠(gellan)、麥芽糊精、半乳糖甘露聚糖、pusstulan、海帶多糖、硬質(zhì)葡聚糖、阿拉伯膠、菊粉、果膠、whelan、rhamsan、菌膠、methylan、幾丁質(zhì)(聚乙酰氨基葡萄糖)、環(huán)式糊精、脫乙酰幾丁質(zhì)(聚氨基葡萄糖)、聚乙烯吡啶、纖維質(zhì)、淀粉等及其衍生物和混合物。適用的崩解劑包括淀粉鈉羥乙酸酯、交聯(lián)聚乙烯吡啶、交聯(lián)式梭甲基纖維素、淀粉、微晶體纖維素等。適用的潤滑劑包括長鏈脂肪酸及其鹽，例如，硬脂酸鎂和硬脂酸、滑石粉和蠟。適用的助流劑包括膠體性二氧化硅等。本發(fā)明的所述劑型還可包含藥學(xué)上可接受的佐劑，包括例如，防腐劑；高強(qiáng)度的甜味劑，例如，天門冬氨酰苯丙氨酸甲酯、鉀磺胺甲基乙酸酯、環(huán)己烷氨基磺酸酯、鄰磺酰苯甲酰亞胺、三氯半乳蔗糖等；以及其它甜味劑。例如，dihydroalcone、甘草甜味劑、MonellinTM、甜菊苷、TalinTM等；食用香精、抗氧化劑、表面活性劑和染色劑。在其中的活性成分能夠理想地被動(dòng)物吸收入全身循環(huán)系統(tǒng)的幾項(xiàng)實(shí)施例中，其一種或多種活性成分優(yōu)選在與諸如水、胃液、腸液之類的液體接觸之后，能夠溶解分散。在一項(xiàng)實(shí)施方案中，其中的活性成分的分解特性，符合USP對于含有該種活性成分的即釋性片劑的規(guī)范要求。例如，對于對乙酰氨基酚類的片劑，USP24中詳細(xì)規(guī)定，在pH5.8的磷酸鹽緩沖液中，采用USP裝置2(攪拌槳)以50轉(zhuǎn)/分的速度測定，表明在投藥之后30分鐘之內(nèi)，其劑型中含有的對乙酰氨基酚至少有80％被釋放出來。對于異丁苯丙酸類的片劑，在USP24中詳細(xì)規(guī)定，在pH7.2的磷酸鹽緩沖液中，采用USP器械2(攪拌槳)以50轉(zhuǎn)/分的速度測定，表明在投藥之后60分鐘之內(nèi)，其劑型中含有的異丁苯丙酸至少有80％被釋放出來。參見USP24，2000修訂版，19-20和856(1999)。在另一項(xiàng)實(shí)施方案中，其中的活性成分都已經(jīng)過修改，例如，采取了控制、維持、擴(kuò)充、限制、延長或阻滯等措施。對于本發(fā)明的所述劑型的全面了解，可參見圖1A和1B。在圖1A中，對于劑型10的描述是，其中包括一個(gè)外殼18(可以是脫模的外殼)，其形狀是，包圍一個(gè)內(nèi)核12(可以是脫模的內(nèi)核或壓制的內(nèi)核或硬性或軟性的膠囊或者任何一種基本上是實(shí)心的可食用的物體)的外表面。內(nèi)核的形狀與外殼18不同。圖1B顯示了一種可供選擇的劑型10’，其中包括一個(gè)外殼18’(可以是脫模的外殼)，具有一種包圍一個(gè)內(nèi)核12’(可以是脫模的內(nèi)核或壓制的內(nèi)核或硬性或軟性的膠囊或者任何一種基本上是實(shí)心的可食用的物體)的外表面的形狀。內(nèi)核的形狀與外殼18’不同。內(nèi)核12’含有一個(gè)插入物14’(在此另有論述)。應(yīng)當(dāng)注意，如圖1A和1B所示的內(nèi)核和外殼的形狀只是為了闡明，而決不意味著是對于本發(fā)明的限制。在本發(fā)明的第一項(xiàng)實(shí)施方案中，本發(fā)明的所述劑型中的內(nèi)核和外殼的形狀，基本上都是各不相同的。在此采用的術(shù)語“基本上不同”的形狀是指，據(jù)本領(lǐng)域中有經(jīng)驗(yàn)的技術(shù)人員的眼觀辨認(rèn)判定，都具有不同數(shù)量的邊緣，或即使具備同等數(shù)量的邊緣，那么這些邊緣相交的角度也是不同的，或者，這些邊緣的曲率也是不同的。因而，在所述劑型的任何一處橫截平面上，外殼外表面與內(nèi)核外表面在兩個(gè)維度方向上的輪廓的幾何形態(tài)是各不相同的。在本發(fā)明的一項(xiàng)優(yōu)選的實(shí)施方案中，因?yàn)閮?nèi)核和外殼相對于同一參考軸的對稱平面的數(shù)量各不相同，因而這兩者基本上不同的形狀很容易區(qū)別，凡是在本領(lǐng)域的有經(jīng)驗(yàn)的技術(shù)人員，都完全可以進(jìn)行辨認(rèn)。在此采用的術(shù)語“對稱平面”是指可通過一個(gè)指定的目標(biāo)繪制的平面，在該平面每一邊上的該目標(biāo)的各部分，相互形成鏡面形象。這一名稱也可指“映象線”或“鏡面線”。在所述實(shí)施例中，選定一條指定的參考線(稱為X軸線)。如果在內(nèi)核上具有的相對于該X軸的對稱平面的數(shù)量，不同于在外殼上具有的相對于該X軸的對稱平面的數(shù)量，那么就可認(rèn)為，內(nèi)核與外殼的形狀是不相同的。例如，圖1A所描述的按照本發(fā)明的劑型，是由一個(gè)處于外殼18內(nèi)的一個(gè)內(nèi)核12所組成。外殼18的形狀是一個(gè)橢圓體或一個(gè)卵球狀體。單一連續(xù)的側(cè)面或面20，是該球狀體的外面。相反，內(nèi)核12則具有兩個(gè)端面22和24。圖1C是該劑型從外殼18觀察端面22的端面觀(在本實(shí)施例中從端面觀這是一個(gè)圓形)。如圖1C所示，內(nèi)核12另外具有一個(gè)頂面和一個(gè)底面26和28，兩個(gè)側(cè)面30和32。還有一些中間面，34、36、38、40、42、44、46和48。采用Z中心線作為參考軸線，其中外殼18相對于該Z軸線，就有無限數(shù)量的對稱平面或鏡面線。對于外殼18，平面Z1(虛線所示)就是這樣一條鏡稱線。然而，對于內(nèi)核12則平面Z1不是鏡稱線。因而，內(nèi)核12與外殼18的形狀基本上是不相同的。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，例如，如圖1D所示，外殼并不需要有一個(gè)圓形的橫截面，從而，在外殼上，也并沒有相對于中心線的無限數(shù)量的對稱平面或鏡稱線。具體來說，在圖1D中，描述了外殼118的端面觀(在本實(shí)施例中，外殼從端面觀察呈卵形)，以及內(nèi)核112的端面122的端面觀。內(nèi)核122另外具有一個(gè)頂面和一個(gè)底面126和128，兩個(gè)側(cè)面130和132。還有一些中間面，134、136、138、140、142、144、146和148。采用Z中心線作為參考軸線，其中外殼18相對于該Z軸線，就有兩個(gè)對稱平面或鏡面線Z2和Z3。而內(nèi)核112相對于該Z軸線，則具有四個(gè)對稱平面或鏡面線Z2、Z3、Z4和Z5。因而，內(nèi)核112與外殼118的形狀基本上是不相同的。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，外殼、內(nèi)核或這兩者都沒有對稱平面。在所述實(shí)施例中，外殼與內(nèi)核的形狀基本上是不相同的。在本發(fā)明的另一項(xiàng)優(yōu)選的實(shí)施方案中，內(nèi)核與外殼形狀的基本差別，很容易進(jìn)行區(qū)分。因?yàn)槎ㄎ辉趦?nèi)核外表面上不同的兩個(gè)點(diǎn)處，測量從內(nèi)核外表面到外殼外表面的距離是不同的。其距離的差別要大于約125微米，優(yōu)選在約125-20,000微米范圍，最優(yōu)選約150-10,000微米?！皽y量的距離”在此是指，內(nèi)核外表面的一個(gè)點(diǎn)與外殼外表面的一個(gè)點(diǎn)接觸時(shí)所放射的一條向量線。例如，在圖2中，從內(nèi)核外表面上一個(gè)點(diǎn)到外殼外表面上一個(gè)點(diǎn)的向量線R1的延伸距離A。同樣，從內(nèi)核外表面上一個(gè)不同點(diǎn)到外殼外表面上一個(gè)不同點(diǎn)的向量線R2的延伸距離B。距離A與距離B之間的差大于125微米，較好約為125-30,000微米，更優(yōu)選約為125-20,000微米，最優(yōu)選約為150-10,000微米。因而，內(nèi)核與外殼具有基本上不同的形狀。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核具有外表面并帶有第一外貌；外殼具有內(nèi)表面和外表面和帶有與第一外貌不同的第二外貌的外表面。其特征在于，第一或第二外貌中至少有一個(gè)包括在寬、深或高上大于約20微米的凹陷或凸起。并且外殼至少包圍部分內(nèi)核。在本發(fā)明的一項(xiàng)實(shí)施方案中，如圖1A和1B所描述，外殼是透明、不完全透明或半透明的。透過外殼能夠用眼觀察內(nèi)核。在這類實(shí)施例中，內(nèi)核外表面能夠顯示記錄的信息，透過外殼就可以觀察到。在另一些實(shí)施例中，外殼外表面能夠顯示記錄的信息。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核外表面可含有若干浮雕(凸起的)或凹刻(凹陷的)的花樣，例如，文字或圖案或標(biāo)識(shí)符號(hào)。例如，內(nèi)核外表面可含有凹陷、陰雕、文字、符號(hào)或花紋。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，外殼可覆蓋部分內(nèi)核。例如，內(nèi)核可含有凸起的圖案。外殼可僅覆蓋不含有凸起圖案的部分，而使其凸起的圖案部分暴露可見。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，外殼可覆蓋部分內(nèi)核，但是基本上未曾覆蓋內(nèi)核上的凹陷、凹刻、文字、符號(hào)或花紋。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，第一外殼覆蓋了內(nèi)核上的凹陷、凹刻、文字、符號(hào)或花紋，但不完全覆蓋內(nèi)核的其余部分。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，第二外殼覆蓋了內(nèi)核上的未被第一外殼覆蓋的部分。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，第二外殼外表面可顯示記錄的信息。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，外殼外表面可以具有一種結(jié)構(gòu)。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，外殼外表面可能含有預(yù)先安置的圖案。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，外殼外表面可能含有預(yù)先安置的圖案。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，外殼外表面可能含有一個(gè)或多個(gè)開口。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，外殼并不完全包圍內(nèi)核。例如，內(nèi)核可能具有一個(gè)或多個(gè)凸起，可凸出于外殼。內(nèi)核(基質(zhì))可能是一種固體或半固體型。內(nèi)核可以采用適合的方法制成。例如，內(nèi)核可以是壓制的劑型，或者，也可以模塑。在此采用的“基質(zhì)”一詞是指，一個(gè)表面，或者，一個(gè)下方支撐物，其上安置有另一種物質(zhì)，或者可供操作?！畠?nèi)核’一詞是指，至少部分被另一種材料包封或包圍的材料。據(jù)本發(fā)明的目的，這類術(shù)語可以交換使用。例如，“內(nèi)核”這一術(shù)語，還可用于指，“基質(zhì)”。較為適宜的是，內(nèi)核是由固體材料所組成，例如，該種內(nèi)核可以是壓制或模塑成的片劑、硬質(zhì)或軟質(zhì)的膠囊劑、栓劑或糖果形式，如止咳糖、奶油杏仁糖、飴糖、軟糖或脂肪基組合物。在其它實(shí)施例中，在最終劑型中，內(nèi)核可以是半固體或液態(tài)形式。在一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核可以具有一個(gè)或多個(gè)主要的面。內(nèi)核可以具有各種不同的形狀。例如，在一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核可以具有平頭錐體的形狀。在另外一些實(shí)施例中，內(nèi)核可以具有多面體的形狀，例如，立方體、角錐體、棱柱體等?；蛘呖梢跃哂蟹瞧矫娴膸缀误w輪廓，例如，追體、圓柱體、球形體、圓環(huán)面等。可采用的內(nèi)核形狀的范例包括由壓制工具的形狀所形成的片劑的形狀。如“伊麗莎白公司片劑設(shè)計(jì)培訓(xùn)手冊”所論述(伊麗莎白碳化物沖模公司，第7頁(McKeesport，Pa.)(已經(jīng)收錄在此供參考)，列述如下(片劑的形狀反轉(zhuǎn)與壓制模具的形狀相一致)1.淺凹面形。2.標(biāo)準(zhǔn)凹面形。3.深凹面形。4.特深凹面形。5.修改的球形。6.標(biāo)準(zhǔn)凹面形對開。7.標(biāo)準(zhǔn)凹面形雙對開。8.標(biāo)準(zhǔn)凹面形歐洲對開。9.標(biāo)準(zhǔn)凹面形部分對開。10.雙放射形。11.斜面形和凹面形。12.平面形。13.平面斜邊形(F.F.B.E.)。14.平面斜邊形對開。15.平面斜邊形雙對開。16.環(huán)形。17.旋渦形。18.橢圓形。19.卵圓形。20.膠囊形。21.矩形。22.正方形。23.三角形。24.六角形。25.五角形。26.八角形。27.菱形。28.箭頭形。29.子彈形。30.桶形。31.半月形。32.盾形。33.心形。34.杏仁形。35.家用盤碟形。36.平行四邊形。37.梯形。38.圖8/柱鐘形。39.蝴蝶結(jié)形。40.不正三角形。內(nèi)核表面基本上是平滑的，即，可以具有微觀水平的凹陷或凸起，其寬、深或高不超過約20微米。或者，內(nèi)核表面可以具有結(jié)構(gòu)，即，可以具有較大的凹陷或凸起，其寬、深或高可超過約20微米，例如，大于約50微米，或大于約100微米，甚至大于約1000微米。，其凹陷或凸起的寬、深或高可達(dá)到約30,000微米，例如，可達(dá)到約2,000微米。在一些實(shí)施例中，其特征在于，內(nèi)核具有結(jié)構(gòu)，內(nèi)核外表面可以具有浮雕(隆起)或陰雕(凹陷)的圖案。例如，在內(nèi)核外表面可以含有各種凹陷、凸起、凹雕、符號(hào)，或者如圖形或標(biāo)識(shí)活字的花紋。在本發(fā)明的一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核是壓縮劑型即，采用粉劑制成的片劑。這種粉劑優(yōu)選包含一種活性成分，并且任選包含賦形劑，例如，粘結(jié)劑、崩解劑、潤滑劑、填充劑等作為常規(guī)成分，或者，其粉劑中可含有其他藥用或非藥用的微粒物質(zhì)，例如，供制片劑用的非活性的安慰劑混合物、糖果混合物等。在待批的一份美國專利申請，系列號(hào)為09/966,493，4-11頁，較詳細(xì)地論述了一種特種制劑，其中含有活性成分、粉型蠟(例如，蟲膠蠟、微晶體蠟、聚乙二醇等)，以及任選崩解劑或潤滑劑。其公開部分已經(jīng)在此上收錄以供參考之用。內(nèi)核包含可采用任何方法來制造的一個(gè)次級(jí)小核(也可稱為“插入物”)，例如，可以采用壓制法或模塑法來制造。其中可任選含有一種或多種活性成分。內(nèi)核或次級(jí)內(nèi)核，可任選至少部分由壓制、模塑或噴霧制成的次級(jí)包衣所包裹。然而，在一項(xiàng)優(yōu)選的實(shí)施方案中，內(nèi)核可以基本上不含有次級(jí)包衣，即，在內(nèi)核外表面與外殼的內(nèi)表面之間，沒有次級(jí)包衣形成。在本發(fā)明的一項(xiàng)實(shí)施方案中，本發(fā)明的劑型包含由各種粉型物質(zhì)混合制成一個(gè)內(nèi)核，其粉型物質(zhì)的平均粒度大小為約50-500微米，例如約100-500微米。在一項(xiàng)實(shí)施方案中，其活性成分的平均粒度大小約為50-500微米，例如約100-500微米。在另一項(xiàng)實(shí)施方案中，至少一種賦形劑的平均粒度大小50-500微米，例如約為100-500微米。在這樣的一項(xiàng)實(shí)施方案中，一種主要的賦形劑，即含有至少占內(nèi)核重量50％的賦形劑具有的平均粒度大小約為50-500微米，例如約100-500微米。這種粒度大小范圍，對于直接壓制過程特別適用。在本發(fā)明的一項(xiàng)優(yōu)選的實(shí)施方案中，內(nèi)核可以采用直接壓制法制造。在本發(fā)明這樣的一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核是用基本上不含水溶性聚合物和水合性聚合物直接壓制的片劑。這類制劑的優(yōu)點(diǎn)在于，能夠使這種劑型維持一種即釋性的溶解狀態(tài)，并可盡量減少加工過程和用料量的成本，以及提供最適宜的物理學(xué)和化學(xué)的穩(wěn)定性。在項(xiàng)實(shí)施例中，內(nèi)核是用直接壓制法制造的各項(xiàng)實(shí)施例中，組成內(nèi)核的材料，例如，其一種或多種活性成分、賦形劑，優(yōu)選用其干性粉劑一起混合，再送入壓制機(jī)中壓制成內(nèi)核。各種適用的壓制器械都可以采用，包括例如，滾筒式壓制機(jī)，例如，chilsonator或滴劑滾筒機(jī)，或常規(guī)的片劑壓制法。較好的是，采用本領(lǐng)域中眾所周知回旋式壓片機(jī)法將內(nèi)核壓制成型。在該種回旋式壓片機(jī)中，將粉型材料定量充填入其中的沖模腔內(nèi)，當(dāng)“沖模盤”從充填部位旋轉(zhuǎn)至沖壓部位時(shí)，其粉型材料就在上下沖壓頭之間被壓成片形，然后，再轉(zhuǎn)到落料部位，大由下沖壓頭將成型的片劑推出沖模腔。這種直接壓制程序，能夠大大減少或免除采用水溶性的無糖型聚合性粘合劑，例如，聚乙烯吡啶、藻酸鹽、羥丙基纖維素。在一項(xiàng)優(yōu)選的實(shí)施方案中，由各種壓制方法制造的內(nèi)核及其器械，在待批的美國申請材料系列號(hào)09/966,509第16-27頁中已經(jīng)作了論述，該材料已經(jīng)收錄在此以供參考之用。明確地說，該種內(nèi)核是采用回轉(zhuǎn)式壓模機(jī)制造的，該壓模機(jī)是由充填區(qū)、插入?yún)^(qū)、壓制區(qū)、落料區(qū)和凈化區(qū)幾部分組成，一種具有雙排沖模結(jié)構(gòu)的器械如圖6的美國申請系列號(hào)09/966,509所示。其壓制模的沖模盤，優(yōu)選采用真空方式進(jìn)行裝填，其裝填器可分別設(shè)置在每一個(gè)沖模內(nèi)或其附近。壓制模中的凈化區(qū)包括一個(gè)任選的粉型材料回收器，以回收從裝填器灑落的剩余粉料，并將該剩余的粉料送回沖模器內(nèi)。在另一項(xiàng)實(shí)施方案中，采用濕式制粒法制造內(nèi)核。其中是將一種或多種活性成分、相應(yīng)的賦形劑以及濕式粘合劑的溶液或膠體分散相(例如，水煮淀粉糊或聚乙烯吡啶溶液)一起混合，進(jìn)行制粒程序。對于這種濕式制粒方法適用的器械包括低剪切機(jī)(lowshear)例如，行星式混合機(jī)、高剪切混合機(jī)和流體床，包括回旋式流體床。制成的顆粒物要進(jìn)行干燥處理?？扇芜x采用另外一些成分進(jìn)行干式混合處理。例如，佐劑和/或賦形劑，例如，潤滑劑、染色劑。最后，這種干性的混合物就可適用于按上述該節(jié)中的方法進(jìn)行壓制成型。各種直接壓制方法以及濕式制粒程序，都是本領(lǐng)域眾所周知的。并且在例如，Lachman等的工業(yè)化制藥業(yè)的理論和實(shí)踐(第3版1986)第11章中已有詳盡論述。在另一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核是采用待批的美國專利申請材料，系列號(hào)09/966,450第57-63頁所述的方法和器械，進(jìn)行熱固性模塑成型法制造而成的。其材料已經(jīng)收錄在此以供參考。在所述實(shí)施例中，內(nèi)核的成型方法，是將流動(dòng)性的原材料注入一個(gè)模具腔中。原材料優(yōu)選包括一種活性成分、一種熱固性材料，在高于該熱固性物質(zhì)的熔點(diǎn)而低于該活性成分分解的溫度條件下進(jìn)行模塑成型。這種原材料就可在具有一定形狀(即，模子的形狀)的模具腔內(nèi)冷卻并固結(jié)。按照這套方法，其原材料必須是流動(dòng)型的。例如，其中可包含懸浮于熔融基質(zhì)中的固體微粒。這種原材料可以是完全的熔融物，或是糊狀物。其中可以含有溶于熔融物質(zhì)中一種活性成分?；蛘?，這種原材料可以將一種固體物質(zhì)溶于溶劑中，待其溶解之后，將該溶劑蒸發(fā)而制成。在另一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核是采用所述的方法通過熱循環(huán)模塑法而制成。其方法和器材，在美國專利申請材料系列號(hào)09/966,497第27-51頁中已有論述。該份材料已經(jīng)收錄在此以供參考。在所述實(shí)施例中，內(nèi)核是將流體原材料注入加熱的模具腔內(nèi)而成型的。其原材料優(yōu)選包含一種活性成分，以及可耐受高于該熱塑性材料的固定溫度，而低于該活性成分的分解溫度的熱塑性材料。使該原材料在模具腔內(nèi)冷卻而固結(jié)成型(即，具有與模子同樣的形狀)。其原材料可以包含任何可食用物質(zhì)，最優(yōu)選將其與各種活性成分(例如，過去對于內(nèi)核所論述的各種活性成分)、營養(yǎng)品、維生素、無機(jī)物、香味劑、甜味劑等一起成型。較好的是，原材料內(nèi)包含一種活性成分和一種熱固材料。這類熱固性材料可以是可在約37-250℃溫度條件下流動(dòng)的，以及溫度在約10℃-35℃的固體或半固體的任何可食用物質(zhì)。優(yōu)選的熱固性材料包括水溶性聚合物，例如，聚亞烷基二醇、聚環(huán)氧乙烷及其衍生物；以及蔗糖酯；脂肪，例如，可可脂、氫化植物油，例如，棕櫚仁油、棉籽油、向日葵籽油和大豆油；游離脂肪酸及其鹽；甘油一酯、甘油二酯和三酸甘油酯；磷酸脂；蠟，例如，carnuba蠟、鯨蠟、蜂蠟、小蠟燭樹蠟、蟲膠蠟、微晶體蠟和石蠟；含脂肪混合物，例如，巧克力；無定型玻璃樣糖，例如，用于制造硬糖果的材料；超飽和溶液糖，例如，用于制造軟糖的材料；低水分聚合物溶液，例如，明膠混合物；以及水分含量約30％的其他水樣膠體，例如，用于制造“樹膠型”糖果的材料。在一項(xiàng)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，其中的熱固性材料是脂肪與甘油一酯或甘油二酯的混合物。在另一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核可以是一種中空型內(nèi)核。例如，內(nèi)核可以是一種空心的膠囊外殼?；蛘呤?，一種中空的內(nèi)核，可以例如，采用模塑法制造。在這樣一種方法中，是將流動(dòng)性材料注入模具腔內(nèi)，其內(nèi)腔的溫度可使在制造中的內(nèi)核外表面(與模子相接觸的部分)開始硬化或固化。然后，采用適宜的方法，例如，一種活塞泵，將內(nèi)核中心部的仍然流動(dòng)的剩余材料從該模具倒出。在另一種這樣的方法中，可采用一種空心的膠囊作為次級(jí)內(nèi)核，再采用本領(lǐng)域眾所周知的方法，例如，噴霧包衣法、浸漬包衣法或熱力循環(huán)模塑法，在待批的美國專利申請材料，系列號(hào)09/966,497第27-51頁中都有論述，該材料已經(jīng)收錄在此以供參考。在美國專利申請材料，系列號(hào)09/966,497第27-51頁中論述的熱循環(huán)模塑法方面，其所采用的模具，如圖3所示。該熱循環(huán)模塑法的模具200包括一個(gè)轉(zhuǎn)軸202，其周圍環(huán)繞一組模具單體204，該種熱循環(huán)模塑用的模具單體的結(jié)構(gòu)包括一個(gè)容器206(見圖4)，用于收容制造內(nèi)核用的流動(dòng)性材料。此外，這種熱循環(huán)模具組上設(shè)置一個(gè)溫度監(jiān)控器，能夠快速調(diào)節(jié)模具單體的加熱或冷卻。在圖55和56中描述了這種溫度監(jiān)控器600。在所述實(shí)施例中，該模具組優(yōu)選包含一個(gè)中心模具組件底座212，一個(gè)模具組件上蓋214，如圖26C所示。兩者相扣合形成具有內(nèi)核形狀的一個(gè)模具腔。內(nèi)核用的流動(dòng)性材料，在收容器206內(nèi)加熱到流動(dòng)狀態(tài)，再注入該扣合的模具腔內(nèi)。然后使內(nèi)核流動(dòng)性材料的溫度降低，并硬結(jié)成型。就可將該模具組件開啟，倒出成型的內(nèi)核。在本發(fā)明的有些實(shí)施例中，內(nèi)核還可采用任何方法，例如，噴霧法、壓制法或模塑法，加上一層次級(jí)包衣。在本發(fā)明的另一些實(shí)施例中，該類內(nèi)核基本上可以不含這種次級(jí)包衣。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核至少部分含有一個(gè)或多個(gè)插入物。這類插入物可以制成任何的形狀和大小。例如，可以制成具有不規(guī)則形狀的插入物，即，不止具有一個(gè)軸對稱的形狀。插入物也可制成圓柱形。插入物可以采用常規(guī)方法，例如，平盤法或壓制法制成。在一項(xiàng)優(yōu)選的實(shí)施方案中，該種插入物是采用上述的熱固性方法和器材制造，如在待批的美國專利申請，系列號(hào)09/966,450，第57-63頁所論述。在本發(fā)明的一項(xiàng)實(shí)施方案中，其插入物的平均直徑可以約是100-1000微米。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，其插入物的平均直徑或粗細(xì)，可以是內(nèi)核的平均直徑或粗細(xì)的約10％-90％。在本發(fā)明還有另一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核中可以包含一個(gè)或多個(gè)插入物。在另一項(xiàng)實(shí)施方案中，其插入物的平均直徑、長度或粗細(xì)，可以大于內(nèi)核的直徑或粗細(xì)約90％。例如，插入物的平均長度，可以大于內(nèi)核的粗細(xì)約100％。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核，其插入物(如果用的話)，或者這兩者，都可包含一個(gè)微電子裝置(例如，一種電子“芯片”)，可用作一種活性成分，或者用以對于輸入的信號(hào)發(fā)生反應(yīng)，來監(jiān)控在內(nèi)核或插入物中各種活性成分的釋放速度。這類微電子裝置的例子如下(1)一種整合的自控翻譯性治療裝置，其中包括一組生物傳感器、一組電子反饋和藥物/感應(yīng)釋放裝置，整裝完好。這類裝置可以免除遙感勘測和人的直接干預(yù)；并且，例如，在www.chiprx.com/products.html中作了公開披露。該資料已經(jīng)收錄在此以供參考；(2)一組微型化的診斷影象器，其中包括一個(gè)可吞入體內(nèi)的膠囊，其內(nèi)裝有一套電視攝象機(jī)。例如，已經(jīng)在www.givenimaging.com/usa/default.asp中公開披露。該資料已經(jīng)收錄在此以供參考；(3)一組裝入皮下的葡萄糖監(jiān)控器，其中包括一組可植入或可插入的傳感器裝置，以供監(jiān)控腸液內(nèi)的葡萄糖濃度變化。并與在體外的檢測器和數(shù)據(jù)貯存器相聯(lián)系。這類裝置已經(jīng)公開披露，例如，www.applied-medical.co.uk/glucose.htm，并且已經(jīng)收錄在此以供參考；(4)一組微型顯示的可視輔助裝置，以膠囊裝入一套人工眼內(nèi)晶體組中。該裝置中包括一個(gè)電控的接受器，以回收數(shù)據(jù)和同步信號(hào)，以及與互補(bǔ)金屬氧化物半導(dǎo)體(CMOS)驅(qū)動(dòng)器電路相結(jié)合的一個(gè)微型化發(fā)光二極管倒裝晶片，以及一組微型光學(xué)裝置。這類裝置已經(jīng)公開披露，例如，http//ios.oe.uni-duisberg.de/e/，并且已經(jīng)收錄在此以供參考；該微型裝置從設(shè)置在眼外，可發(fā)射數(shù)字式黑白圖象的高動(dòng)力范圍的互補(bǔ)金屬氧化物半導(dǎo)體攝影機(jī)，傳來的比特流+能量的無線信號(hào)。該種數(shù)字式黑白圖象可由一種數(shù)字式信號(hào)數(shù)據(jù)獲取處理器(DAP)將其轉(zhuǎn)變?yōu)橄盗斜忍亓鳎鋽?shù)據(jù)傳遞速度約是每秒1兆字節(jié)。其影象是發(fā)射在視網(wǎng)膜上；(5)一組微型芯片，對于視黃斑部變性或其他視網(wǎng)膜疾病的患者，可用于刺激損傷的視網(wǎng)膜細(xì)胞，使其將視覺信號(hào)輸向大腦。該種芯片的大小為2毫米×25微米，其中含有約5,000個(gè)太陽能微電池(“微型光二極管”)，各有其本身的刺激電極。這類微型光二極管，可將發(fā)自影象的光能，轉(zhuǎn)化為可刺激視黃斑變性(AMD)和RP患者的視網(wǎng)膜內(nèi)的其他功能性細(xì)胞的電化學(xué)脈沖。這類微型芯片已經(jīng)公開披露，例如，www.optobionics.com/artificialretina.htm，并且已經(jīng)收錄在此以供參考；(6)供乳腺活檢用的一次性“新式刺針”裝置，能夠?qū)崟r(shí)顯示結(jié)果。這套裝置可裝上標(biāo)號(hào)20-21的一次性針頭，與計(jì)算機(jī)相連接，可將針頭刺入可疑的病變部位。這種裝置可測量氧分壓、電阻抗、溫度以及光散射和吸收特性，包括還原性血紅蛋白、血管形成過程和組織密度。由于這種裝置通過6次同時(shí)測定具有良好的精確性及其實(shí)時(shí)性質(zhì)，可以期望獲得的精確性水平超過利用內(nèi)核針頭的活體檢驗(yàn)程序，并可達(dá)到與外科手術(shù)活檢相媲美的高度精確性水平。此外，如果檢出了癌癥，該種裝置還可配置相應(yīng)的治療方案，例如，癌癥標(biāo)記法、激光熱療法、低溫冷凍法、藥物療法和放射性播種法。這類裝置已經(jīng)公開批披露，例如，www.bioluminate.com/description.html，并且已經(jīng)收錄在此以供參考；(7)個(gè)體用的紫外線記錄器，這是工具級(jí)的裝置，可用于測量和記錄紫外線暴露情況，可裝入手表面上，也可作為一種貼片戴上。本發(fā)明的外殼(或包衣)可以包括可進(jìn)行模塑的任何材料，例如包括成膜劑、低熔點(diǎn)疏水材料、膠凝化聚合物、增稠劑、熱塑性聚合物、不結(jié)晶的碳水化合物、增塑劑、佐劑和賦形劑。在本發(fā)明的一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，外殼是模塑而成的，在這類實(shí)施例中，外殼是選用流體材料制成。這類流體材料可以是能夠在約37℃-250℃溫度條件下流動(dòng)，而在約10℃-35℃溫度下形成膠凝體的固體或半固體的任何可食用物質(zhì)。當(dāng)這類流動(dòng)性材料在液態(tài)或流動(dòng)狀態(tài)時(shí)，可包含一種溶解的或熔融的成分，以及任選的溶劑，例如，水或有機(jī)溶劑或其組合。溶劑可通過干燥部分或基本上全部除去。適用的流動(dòng)性物質(zhì)包括成膜劑或水性膠體物；熱塑性材料；低熔點(diǎn)疏水材料，例如，脂肪或蠟；不結(jié)晶的碳水化合物等。在一項(xiàng)實(shí)施方案中，外殼優(yōu)選包含至少約50％，更優(yōu)選至少約80％，最優(yōu)選至少約90％的選自成膜劑、膠凝化聚合物、熱塑性材料、低熔點(diǎn)疏水材料、不結(jié)晶的糖或糖醇及其混合物的物質(zhì)。在另一項(xiàng)實(shí)施方案中，外殼優(yōu)選包含至少約50％，更優(yōu)選至少約80％，最優(yōu)選至少約90％的流動(dòng)性材料，所述材料選自成膜劑、膠凝化聚合物、低熔點(diǎn)疏水材料及其混合物。在本領(lǐng)域所知的任何一種成膜劑，都適宜于供本發(fā)明所用的可流動(dòng)性的外殼材料。適用的成膜劑包括但是不限于聚乙烯醇(PVA)、羥丙基淀粉、羥乙基淀粉、支鏈淀粉(pullulan)、甲丙基淀粉、羧甲基淀粉、甲基纖維素、羥丙基纖維素(HPC)、羥乙基甲基纖維素(HEMC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥丁基甲基纖維素(HBMC)、羥乙基乙基纖維素(HEEC)、羥乙基羥丙基甲基纖維素(HEMPMC)、甲基丙烯酸與甲基丙烯酸酯的共聚物、聚乙烯醇與聚乙二醇的共聚物、聚環(huán)氧乙烷與聚乙烯吡啶的共聚物、明膠、蛋白質(zhì)，例如，乳清蛋白質(zhì)、可凝固的蛋白質(zhì)，例如，白蛋白、酪蛋白和酪蛋白的分離物、大豆蛋白質(zhì)以及大豆蛋白質(zhì)的分離物、預(yù)膠凝化的淀粉、薄膜形成性變性淀粉及其聚合物、衍生物和混合物。一種適用的羥丙基甲基纖維素化合物(HEMPMC)是“HPMC-2910”，這是一種纖維素酯，其置換率約為1.9，以及一個(gè)羥丙基克分子置換率為0.23，并含有(以該化合物的總重量計(jì))約29％-30％的甲氧基基團(tuán)，以及約7％-12％的羥丙基基團(tuán)。這種HPMC-2910在Dow化學(xué)公司有以METHOCELE名稱的商品供應(yīng)。METHOCELE5是HPMC-2910的適宜于供本發(fā)明所用的一個(gè)品級(jí)。據(jù)采用Ubbelohde黏度計(jì)測定，其2％的水溶液在20℃時(shí)的黏度約為4-6cps(4-6毫帕斯卡爾-秒)。同樣，HPMC-2910的適宜于供本發(fā)明所用的另一個(gè)品級(jí)METHOCELE6，據(jù)采用Ubbelohde黏度計(jì)測定，其2％的水溶液在20℃時(shí)的黏度約為5-7cps(5-7毫帕斯卡爾-秒)。HPMC-2910的適宜于供本發(fā)明所用的還有另一個(gè)品級(jí)METHOCELE15，據(jù)采用Ubbelohde黏度計(jì)測定，其2％的水溶液在20℃時(shí)的黏度約為15000cps(15毫帕斯卡爾-秒)。再次采用的“置換率”一詞的含義是，配屬于無水葡萄糖環(huán)上的置換基團(tuán)的平均數(shù)?！傲u丙基克分子置換率”一詞的含義是，每克分子無水葡萄糖中的羥丙基的克分子數(shù)。適用的聚乙烯醇與聚乙二醇的共聚物是BASF有限公司以商品名KOLLICOATIR供應(yīng)的物質(zhì)。在此采用的“變性淀粉”一詞包括經(jīng)過交聯(lián)方式變性、以化學(xué)方式進(jìn)行變性，來提高其穩(wěn)定性或使其性能最優(yōu)化或者，以物理學(xué)方式進(jìn)行變性，來提高其溶解度性質(zhì)或最優(yōu)化其性能的淀粉。以化學(xué)方式變性的淀粉在本領(lǐng)域是十分熟悉的，一般可包括經(jīng)化學(xué)方式處理而使其部分羥基基團(tuán)，被酯或醚基團(tuán)置換的淀粉。在此采用的交聯(lián)方式可在變性淀粉中發(fā)生，其中是相鄰淀粉分子上的各羥基基團(tuán)形成化學(xué)鏈接。再次采用的“預(yù)膠凝化淀粉”一詞，或“調(diào)制淀粉”一詞是指，進(jìn)行預(yù)先加水潤濕然后再干燥的變性處理，以提高其在冷水中的穩(wěn)定性。適用的變性淀粉的范例，有各家商號(hào)有商品供應(yīng)，例如，A.E.Staley制造業(yè)公司和國立淀粉和化學(xué)公司。有一種適用的薄膜形成性淀粉包括就是由國立淀粉和化學(xué)公司以PURITYGUM和FILMSET兩種商品名稱供應(yīng)的預(yù)膠凝化蠟質(zhì)玉米衍生的淀粉及其衍生物、共聚物和混合物。這種蠟質(zhì)玉米淀粉一般都含有(依淀粉的總重量計(jì))約0-18％的直鏈淀粉，以及約100％-88％的支鏈淀粉(膠淀粉)。另一種適用的薄膜形成性變性淀粉，包括羥丙基化淀粉，通常已經(jīng)通過環(huán)氧丙烷的處理，其中有若干淀粉的羥基基團(tuán)已經(jīng)被羥基基團(tuán)酯化。適用的具有薄膜形成性質(zhì)的羥基化淀粉的范例是，由谷類加工公司以商品名PURE-COTEB790供應(yīng)的產(chǎn)品。適用于作為成膜劑的木薯糊精，包括國立淀粉和化學(xué)公司以商品名CRYSTALGUM或K-4484供應(yīng)的產(chǎn)品及其由國立淀粉和化學(xué)公司以商品名CRYSTALGUM40供應(yīng)的衍生物及其共聚物和混合物。適用于作為本發(fā)明的流體材料的在本領(lǐng)域中眾所周知的任何增稠劑。這類增稠劑的范例包括但是不限于水性膠體(在此也指膠凝化聚合物)，例如，藻酸鹽、瓊脂、胍爾豆膠、刺槐豆、角叉菜膠、tara、阿拉伯膠、黃芪膠、果膠、植物黃素、結(jié)冷膠、麥芽糊精、半乳糖甘露聚糖、pusstulan、昆布多糖、硬化葡聚糖、阿拉伯膠、菊粉、果膠、whelan、rhamsan、zooglan、甲醇糖(methylan)、甲殼多糖、環(huán)式糊精、脫乙酰殼多糖、黏土、凝膠化淀粉，例如，酸性水解淀粉及其衍生物和混合物。另外適用的增稠性水性膠體物包括低水分聚合物溶液，例如，明膠與其他水分含量約為30％的水性膠體的混合物，例如，用于制造“含膠體的”糖果的材料。另外適用的增稠劑包括可結(jié)晶性碳水化合物等及其衍生物和組合物。適用的碳水化合物包括單糖和寡糖。就單糖而言，有己醛糖，例如，阿洛糖(葡萄糖的立體異構(gòu)體)、右羥己糖(阿卓糖)、葡萄糖、甘露糖、古洛糖、艾杜糖、半乳糖、塔羅糖的右旋型和左旋型的異構(gòu)體；以及己酮糖，例如，果糖和山梨糖的右旋型和左旋型的異構(gòu)體及其氫化的同系物例如，優(yōu)選的是，葡萄糖醇(山梨醇)和甘露醇。在寡糖方面，優(yōu)選的有，蔗糖和海藻糖之類的1，2-雙糖；麥芽糖、乳糖和纖維二糖之類的1，4-雙糖；以及龍膽二糖和蜜二糖之類的1，6-雙糖；以及三糖類的蜜三糖；還有蔗糖的異構(gòu)體，即isomaltulose及其氫化的類似物isomalt。還原性雙糖(例如，麥芽糖和乳糖)的其他氫化物型，例如，麥芽糖醇和乳糖醇，也都是優(yōu)選的。此外，戊醛糖的氫化物型，例如，右旋型和左旋型的核糖、阿拉伯糖、木糖和來蘇糖；以及丁醛糖的氫化物型，例如，優(yōu)選的有，右旋型和左旋型的赤蘚糖和蘇糖，其代表類型分別是木糖醇和赤蘚糖醇。在本發(fā)明的一項(xiàng)實(shí)施方案中，其流體物質(zhì)是一種膠凝化聚合物明膠。明膠是一種天然的熱膠凝化的聚合物。這是一種無味無色，通?？扇苡跍厮械陌椎鞍籽苌缘鞍踪|(zhì)的混合物。一般采用的明膠有兩種類型-A型和B型。A型明膠是由經(jīng)酸處理的原材料所產(chǎn)生，B型明膠是由經(jīng)堿處理的原材料所產(chǎn)生。明膠的水分含量及其Bloom強(qiáng)度，組成和原始明膠加工條件，決定了其在液態(tài)和固態(tài)轉(zhuǎn)換過程的溫度狀況。Bloom是膠態(tài)明膠強(qiáng)度的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)量度，大體與其分子量相關(guān)。其定義是，一個(gè)半英寸直徑的塑料栓子，沉入6.67％膠態(tài)明膠(保持在10℃17小時(shí))中4毫米的重量克數(shù)。在一現(xiàn)優(yōu)選的實(shí)施方案中，該流體材料是一種水溶液，，其中含有，20％的275Bloom豬皮膠、20％的250Bloom骨膠和約60％的水。適用的植物黃素膠，包括由C.P.Kelco公司供應(yīng)的產(chǎn)品，其商品名是KELTROL1000、XANTROL180或K9B310。適用的在加熱時(shí)能夠模塑成型的熱塑性材料包括水溶性以及水不溶性兩種聚合物，其性狀通常都是線性無交聯(lián)的，在相鄰的聚合物鏈之間沒有強(qiáng)力的氫鍵結(jié)合。適用的熱塑性材料包括在化學(xué)方面變性的纖維素，例如，羥丙基纖維素(HPC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、甲基纖維素(MC)、纖維素乙酸酯(EC)、纖維素乙酸丁酸酯(CAB)、纖維素丙酸酯；乙烯聚合物，例如，聚乙烯醇(PVC)和聚乙烯吡啶(PVP)；熱塑性淀粉；天然的和在化學(xué)方面變性的蛋白質(zhì)，例如明膠、大豆蛋白質(zhì)性分離物、乳清蛋白質(zhì)、肌原纖維蛋白質(zhì)和取自乳類的酪蛋白酸鹽性蛋白質(zhì)及其衍生物和混合物。其他適用的熱塑性材料包括無定型玻璃樣糖，例如，用于制造硬質(zhì)糖果的材料。適用的黏土包括蒙脫石，例如，膨潤土、高嶺土和laponite；三硅酸鎂、硅酸鋁鎂等及其衍生物和混合物。在此采用的“酸水解性淀粉”一詞，是指在低于該種淀粉的凝膠化溫度點(diǎn)時(shí)，用一種稀酸處理該淀粉的懸浮液，而形成的變性淀粉。在酸性水解過程中，在淀粉懸浮液中保持著該類淀粉的顆粒形態(tài)。待其達(dá)到所需的水解程度時(shí)，采用中和方法使水解反應(yīng)終止，再過濾并干燥。其結(jié)果，該類淀粉聚合物的平均分子量減小。這類酸水解處理的淀粉(也可稱為“稀糊淀粉”)的熱黏度會(huì)大大低于同種天然淀粉，而當(dāng)冷卻過程則大大傾向于凝膠狀態(tài)。在此采用的“凝膠化淀粉”一詞，包括化入水中并加熱至足以形成溶液的溫度，再冷卻至低于該種淀粉的凝膠化溫度點(diǎn)而形成凝膠的淀粉。凝膠化淀粉的范例包括但是不限于酸水解性淀粉，例如，由GrainProcessing公司以商品名PURE-SETB950供應(yīng)的產(chǎn)品；由GrainProcessing公司以商品名PURE-GELB990供應(yīng)的產(chǎn)品及其混合物。適用的低熔點(diǎn)疏水材料，包括蔗糖-脂肪酸酯，例如，可可脂；氫化的植物油，例如，棕櫚仁油、棉籽油、向日葵籽油、游離脂肪酸及其鹽；甘油一酯甘油二酯和甘油三酸酯；磷酸脂；蠟，例如，carnuba蠟、鯨蠟、蜂蠟、蠟大戟蠟、蟲膠蠟、微晶體蠟和固體石蠟；以及巧克力之類的含脂肪混合物。適用的不結(jié)晶的碳水化合物，包括不結(jié)晶的糖，例如，聚右旋糖、；淀粉水解物，例如，葡萄糖糖漿、玉米糖漿和高果糖玉米糖漿；以及不結(jié)晶的糖醇，例如，甘露醇糖漿。適用的其他流體材料包括超飽和糖溶液，例如，用于制造軟糖的材料。利用模塑法制造內(nèi)核和外殼的流體材料，可任選包含佐劑或賦形劑，可占該流體材料的約20％。適用的佐劑或賦形劑包括增塑劑、增黏度劑、保濕劑、表面活性劑、抗沫劑、著色劑、香料劑、甜味劑、不透明劑等。在一項(xiàng)優(yōu)選的實(shí)施方案中，在流體材料中可包含不到5％的保濕劑，或基本上不含保濕劑。例如，甘油、山梨醇、麥芽糖醇、木糖醇或丙二醇。保濕劑在慣例上可包含在包衣程序使用的預(yù)制成形的薄膜內(nèi)，例如美國專利號(hào)5,146,730和5,459,983公開發(fā)表的，以保證在操作過程使薄膜具有足夠的柔韌性或可塑性和粘合。保濕劑的功能就是與水相結(jié)合，并將水分保留在薄膜內(nèi)。在包衣工序使用的預(yù)制摸一般含有45％的水分。其不利因素是，保濕劑的存在會(huì)延長干燥過程，還會(huì)對于成品劑型的穩(wěn)定性產(chǎn)生不良作用。在制藥業(yè)領(lǐng)域都知曉的任何增塑劑，都適宜于供本發(fā)明選用。其中可包括但是不限于聚乙二醇；甘油；山梨醇；檸檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯；植物油，例如，蓖麻籽油；表面活性劑，例如，聚山梨醇酯、硫酸月桂酯鈉和磺基琥珀酸二辛基酯鈉；丙二醇；甘油一乙酸酯；甘油二乙酸酯；甘油三乙酸酯；天然香口膠；及其混合物。在溶液中，含有一種纖維素酯成膜劑，可以任選含有，按溶液的總重量計(jì)約為0％-40％的增塑劑。在有些實(shí)施例中，外殼基本上不含有增塑劑，即，含有少于約1％，或者少于約0.01％的增塑劑。在本發(fā)明一項(xiàng)優(yōu)選的實(shí)施方案中，劑型的成品外殼材料中至少包含有約80％，優(yōu)選至少有約90％的選自成膜劑、凝膠化聚合物(水樣膠體)、熱塑性材料、低熔點(diǎn)疏水材料、不結(jié)晶的糖及其混合物的物質(zhì)。本發(fā)明的這類外殼的可以采用注射模塑法制造成型，其優(yōu)點(diǎn)在于，能夠減省或消除采用直接壓制成型法需要用的填充劑-粘合劑，例如，微晶型的纖維素、噴霧干燥的乳糖、磷酸鈣之類的無機(jī)鹽、蔗糖之類的結(jié)晶性糖和右旋糖粘合劑等。這類材料的缺點(diǎn)是，能夠損害成品外殼的清晰度和穩(wěn)定性。本發(fā)明的這類外殼，優(yōu)選包含有，少于約10％，甚至是，少于約1％或者少于約0.1％的直接壓制法用的填充劑-粘合劑。因而，本發(fā)明的這類外殼，就比壓制法的包衣外殼大有改進(jìn)，據(jù)直接壓制法的包衣外殼的公開發(fā)表的資料，例如，在WO00/18447中表明，其中一般至少包含有約30％的直接壓制用的填充劑-粘合劑。在本發(fā)明的另一項(xiàng)優(yōu)選的實(shí)施方案中，外殼中包含的任何組成成分，都在待批的美國專利申請材料，系列號(hào)＿[代理案編號(hào)MCP320]中有所論述，在此已經(jīng)引為參考材料。在本發(fā)明的另一項(xiàng)優(yōu)選的實(shí)施方案中，外殼中包含的任何組成成分，都在待批的美國專利申請材料，系列號(hào)＿[代理案編號(hào)MCP320]中有所論述，在此已經(jīng)引為參考材料。在本發(fā)明的另一項(xiàng)優(yōu)選的實(shí)施方案中，其流體材料包含一種成膜劑，例如，一種纖維酯，例如，羥丙基甲基纖維素；或者一種變性淀粉，例如，蠟質(zhì)玉米淀粉；任選一種增容劑，例如，聚碳水化合物，例如，麥芽糊精；任選增稠劑，例如，一種水樣膠體，例如，植物性黃質(zhì)膠或角叉菜膠或糖類如蔗糖；任選一種增塑劑，例如，聚乙二醇、丙二醇；植物油，例如，蓖麻籽油；甘油；及其混合物。在本發(fā)明的還有另一項(xiàng)優(yōu)選的實(shí)施方案中，外殼材料中含有，根據(jù)外殼組分的總干固體重量計(jì)算，約25％-80％，或者約50％-75％的成膜劑，例如，化學(xué)變性的淀粉，例如羥丙基淀粉；約0.10％-33％，例如約0.15％-1％，或者約10％-25％的增稠劑以及約11％-60％，例如約0％-40％的增塑劑。在一項(xiàng)實(shí)施方案中，其特征在于，其中的成膜劑是化學(xué)變性的淀粉，其增稠劑可選自κ或ι角叉菜膠、麥芽糊精、結(jié)冷膠、瓊脂、凝膠化淀粉及其衍生物和混合物。在一項(xiàng)實(shí)施方案中，其特征在于，其中的成膜劑是化學(xué)變性的淀粉，其增稠劑可選自甘油、丙二醇、聚乙二醇、糖醇及其衍生物和混合物。在本發(fā)明的其他有些優(yōu)選的實(shí)施方案中，其中的外殼材料中基本上不含有明膠，即，僅含有少于約1％或少于約0.01％的明膠成分。在其他有些實(shí)施例中，其中的外殼材料中基本上不含有牛源性物質(zhì)，即，僅含有少于約1％或少于約0.01％的牛源性物質(zhì)成分。在本發(fā)明的一項(xiàng)優(yōu)選的實(shí)施方案中，其中包裹內(nèi)核的外殼，是采用一種流體材料，通過一種熱循環(huán)方法和器材加工成型的。在待批的美國專利申請材料，系列號(hào)09/966,497第27-51頁中有論述，該公開材料已經(jīng)在此列為參考資料。在所述實(shí)施例中，其加工外殼采用的熱循環(huán)模塑法所用的模具組的基本外形，如圖3所示。該種熱循環(huán)模塑法的模具組200的組成是，在一個(gè)轉(zhuǎn)軸周圍，繞有一組單體模子204。該熱循環(huán)模塑法的單體模子包括一個(gè)盛料器206(參見插圖4)，可用于盛放制造外殼用的流體材料。此外，在該熱循環(huán)模塑用的模具上還安裝有溫度監(jiān)控器，可用以調(diào)節(jié)單體模子的快速加熱或冷卻。圖55和56就是對于這種溫度控制器600的描述。其熱循環(huán)模塑用的模具組優(yōu)選如圖28A所示的，在待批的美國專利申請材料系列號(hào)09/966,497論述的類型，是由一套單體模子204組裝而成。該種單體模子的結(jié)構(gòu)可分成上、中、下三個(gè)部分，即，模子上配件214、可轉(zhuǎn)動(dòng)的模子中配件212和模子下配件210，如圖28C所示。將若干內(nèi)核連續(xù)不斷地輸入各個(gè)模子配件腔內(nèi)，并將模子蓋好。將裝在盛料器206中的流體材料加熱而成為流動(dòng)狀態(tài)，并將其注入由各部配件扣合而成的模子腔內(nèi)。然后這種外殼流體材料的溫度就逐漸下降，并且逐漸硬化。再將模子配件打開，將已經(jīng)包裹為殼的內(nèi)核取出。在一項(xiàng)特定的實(shí)施例中，包衣程序分兩個(gè)步驟，按圖28B的如待批的美國專利申請材料系列號(hào)09/966,497所示的作業(yè)流程圖，通過可轉(zhuǎn)動(dòng)的模子中配件，分別對內(nèi)核的每一半，進(jìn)行包衣處理。在另一項(xiàng)實(shí)施方案中，外殼可采用如待批的美國專利申請材料系列號(hào)09/966,450第57-63頁所述，采用熱固性模塑法進(jìn)行制造。本發(fā)明的外殼可以具有不均勻的厚度，即，在外殼各部位的厚度不同。通常的外殼厚度，在任何部位，較好可以是約20微米-30,000微米，例如約50-500微米，或約50-125微米；或者，約100-1000微米，例如，100-400微米；或者，約500-30,000微米，例如約500-2,000微米。在一項(xiàng)實(shí)施方案中，本發(fā)明的外殼的優(yōu)點(diǎn)優(yōu)選，具有高度光澤的表面。這種外殼和/或成品的劑型，在采用下述的方法進(jìn)行測量，優(yōu)選至少約是150個(gè)光澤單元，例如，至少約175個(gè)光澤單元，或至少210個(gè)光澤單元可采用由TriCorSystems有限公司(Elgin，IL)供應(yīng)的商品名為TRI-COR805A/806H型表面分析器的儀器，以及通?？砂凑杖纭癟riCor體系WGLOSS3.4805A/806H型表面分析器參考手冊”所述的操作方式，來測試劑型的表面光澤度。除了如下的修改部分外，該手冊已經(jīng)在此列為參考資料。該種儀器使用一種電荷耦合器(CCD)型攝影機(jī)檢測器，一具平面擴(kuò)散光源，將片劑的樣本與參考標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行比較。，以60度的入射角來測定其平均光澤度值。在此操作過程中，該儀器會(huì)發(fā)射一個(gè)灰度色標(biāo)圖象，其特征在于，其發(fā)生的較為明亮的象素表明，在該指定部位的光澤度較高。該種儀器還配有一套軟件，可采用一種編組方法進(jìn)行光澤度的定量測定即，而將具有相同亮度的象素一起編組以求得其平均值?！皾M標(biāo)度率”或“滿意率”設(shè)定(也可指“樣本分組率”設(shè)定)，是用戶用以指明可認(rèn)為是一組與該組內(nèi)平均的域限以上最明亮的象素部分。在此采用的“域限”一詞的定義是，不包括在平均光澤度值計(jì)算范圍的最大的光澤度值。因而，在對于一份樣本的平均光澤度計(jì)算過程，須排除其背景或無光澤區(qū)域的值。可以采用在此引為參考資料的有2002-03-28在www.colorcon.com公開的K.Fegley和C.Vesey的“片劑的形狀對于高光澤度薄膜包衣系統(tǒng)的作用”一文所提供的方法，來減少由于不同的片劑形狀所造成的影響，并以各企業(yè)際可進(jìn)行比較的公制方式進(jìn)行比較。(選用50％的樣本編組設(shè)定，可以對于片劑表面的粗糙程度的測量數(shù)據(jù)達(dá)到最大的近似值)。采用標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)度參考板(190-228；294度標(biāo)準(zhǔn)；無屏蔽，轉(zhuǎn)度0，深度0)對該儀器初步標(biāo)定之后，就可確定標(biāo)準(zhǔn)的表面光澤度測定范圍。例如，采用由McNeil-PPC有限公司以商品名EXTRASTRENGTHTYLENOLGELCAPS(超強(qiáng)度泰諾凝膠包衣)供應(yīng)的凝膠包衣片劑，可以得到標(biāo)準(zhǔn)的表面光澤度。據(jù)對這種凝膠包衣片劑的樣本112進(jìn)行測定，采用25毫米全視野屏蔽(190-280)，按如下條件設(shè)定儀器回旋度0深度0.25英寸光澤度域限95滿標(biāo)度率50％折射指數(shù)1.57對于參考標(biāo)準(zhǔn)品測定的平均表面光澤度值是269。對于各種劑型，用戶都優(yōu)先選用具有高度表面光澤的，這種類型在審美方面顯得高雅，而且在吞咽方面還感覺良好。決定外殼表面光澤程度的有好多因素，包括外殼的組成成分、外殼成型的制造方法，如果是使用了模具，其表面是由模具形成的。在本發(fā)明的劑型中，在內(nèi)核、外殼、其插入物或其組合中，都可以含有一種或多種活性成分。在本發(fā)明的一項(xiàng)實(shí)施方案中，只有內(nèi)核含有一種或多種活性成分。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，只有外殼含有一種或多種活性成分。在本發(fā)明的還有另一項(xiàng)實(shí)施方案中，只有插入物含有一種或多種活性成分。在本發(fā)明的還有另一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核和外殼都含有一種或多種活性成分。在本發(fā)明的還有另一項(xiàng)實(shí)施方案中，一個(gè)或多個(gè)內(nèi)核、外殼或插入物可以含有一種或多種活性成分。在本發(fā)明中使用的模塑的內(nèi)核、外殼或插入物，優(yōu)選基本上沒有直徑在0.5-5.0微米以上的微孔。在此采用的“基本上沒有”一詞的含義是，第一種模塑的材料中的微孔容量小于約0.02厘米3/克，優(yōu)選小于約0.01厘米3/克，更優(yōu)選小于約0.005厘米3/克，微孔的直徑范圍在0.5-5.0微米。一般在壓制型材料中，在這樣的微孔直徑時(shí)，其微孔容量要超過約0.02厘米3/克。關(guān)于微孔容量、微孔直徑及其密度，都可以選用被稱為“Porowin”的QuantanchromeInstrumentsPoreMaster60汞侵入孔隙率計(jì)和輔助性計(jì)算機(jī)軟件程序進(jìn)行測定。在QuantachromeInstrumentsporeMaster操作手冊內(nèi)有這方面的記載。這種PoreMaster儀器是利用一種無水的液態(tài)物質(zhì)(汞)的侵入作用，來測定固體或粉型材料中的微孔容量和微孔直徑。其步驟是，將樣本放入樣本盒(透度計(jì))內(nèi)，對盒內(nèi)抽成真空并充滿汞液，將樣本浸沒，并利用如下方法使樣本盒內(nèi)形成壓力(i)壓縮空氣(最大達(dá)到50磅/英寸2(psi)；和(ii)液壓(油)發(fā)生器(最大達(dá)到60000磅/英寸2)。再利用在壓力作用下，汞從樣本外進(jìn)入微孔內(nèi)的容量變化，來測定其侵入容量。直接從所謂“Washburn公式”計(jì)算受到侵入的相應(yīng)微孔的直徑(d)大小d＝-(4γ(cosθ)/P)。其中，γ是液態(tài)汞的表面張力；θ是汞與樣本表面接觸的角度；而P是所采用的壓力。用于測量微孔容量的儀器有1.QuantachromeInstrumentsPoreMaster602.稱重能力為0.0001克的分析天平3.干燥器。用語測定用的試劑1.高純度氮2.三度蒸餾的汞液3.高壓用液(DilaAX，由ShellChemical公司供應(yīng))4.液氮(用于汞蒸汽冷卻收集器)5.異丙醇或甲醇，用于樣本盒的清洗6.液態(tài)洗滌劑，用于樣本盒的清洗。操作程序?qū)颖久芊獍b或高燥器內(nèi)供分析。干燥器內(nèi)供分子。開啟真空泵，對汞蒸汽收集器充入氮?dú)?。，將壓縮氣體調(diào)節(jié)至55磅/英寸2，開啟該儀器，待其熱機(jī)至少30分鐘。按透度計(jì)儀器手冊所述，將空的透度計(jì)小盒裝入，并記錄其重量。小盒是在低壓狀態(tài)下安裝，從分析采單中選定“真空和只要充滿”條件，設(shè)定條件按如下步驟精密真空時(shí)間1分鐘精密真空率10粗略真空時(shí)間5分鐘再將小盒(注滿汞液)取出并稱重。然后將小盒的汞液倒空在汞收容器內(nèi)。每份樣本各取兩個(gè)片劑，放入小盒內(nèi)，再將小盒裝好。然后稱量并記錄小盒與樣本的重量。將小盒安裝在低壓狀態(tài)下，其低壓條件從菜單選項(xiàng)中選定，設(shè)定參數(shù)如下狀態(tài)低壓精密真空率10精密真空度直至200微米汞柱精密真空時(shí)間10分鐘充填壓力接觸+0.1最大壓力50終末壓力60，000方向侵入和排除復(fù)制0汞液接觸角度140汞液表面張力480然后開始收集數(shù)據(jù)。在屏幕上顯示出壓力對累積容量-侵入曲線。在低壓分析完成之后，從低壓狀態(tài)下將小盒取出并重新稱重。在汞液面上的空隙部分注滿液壓用油料，將小盒蓋好，再按裝如高壓室內(nèi)。采用如下設(shè)定條件狀態(tài)定量電動(dòng)機(jī)速度5起始?jí)毫?0精密真空率10精密真空度直至200微米汞柱精密真空時(shí)間10分鐘終末壓力60，000方向侵入和排除復(fù)制0油料充填時(shí)間長度5汞液接觸角度140汞液表面張力480然后開始收集數(shù)據(jù)，并在屏幕上顯示出壓力對侵入容量的繪制曲線。在高壓運(yùn)行完成之后，將同一樣本的低和高壓數(shù)據(jù)文檔合并處理。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核包裹有一層或多層外殼，其相互之間，可以憑眼觀辨別，或者其組成或功能各不相同。在此采用的術(shù)語“組成方面不同”之意是，通過定性或定量的化學(xué)分析、物理學(xué)測試或者用眼觀察，很容易進(jìn)行辨別區(qū)分。例如，在第一和第二外殼，可以含有不同的成分，或者同一成分的不同劑量，或者，在第一或第二外殼，可以具有不同的物理學(xué)或化學(xué)特性、不同的功能特性或者不同的眼觀形象。其在物理學(xué)或化學(xué)特性方面的不同的范例是，可包括親水性、疏水、吸濕性、彈性、可塑性、可拉伸強(qiáng)度、結(jié)晶性和密度等。其在功能特性方面不同的范例，可包括該材料本身或其中的活性成分的溶解率和/或程度、該材料的分解率、對于其活性成分的滲透能力、對于水或水性介質(zhì)的滲透能力等。其眼觀區(qū)別的范例，包括大小、形狀、輪廓或其他幾何特性、顏色、色調(diào)、不透明性和光澤度。在這洋的一翔實(shí)施例中，第一和第二外殼材料可以是，相互的眼觀區(qū)別，例如，其具有眼觀區(qū)別的部分，可以是，其顏色、色調(diào)、光澤度、反射性質(zhì)、亮度、深度、顏色深淺度、色彩濃度、不透明度等。例如，外殼可以具有紅色的部分和黃色的部分，或一個(gè)平坦的磨光部分和平滑部分，或者一個(gè)不透明部分或透明部分。在這樣的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，在第一和第二外殼，可以包含不同的著色劑、不透明劑、薄膜形成劑等。在這樣的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，第一和第二外殼可以具有不同的功能。例如，第一外殼可以具有一種擴(kuò)散膜的功能。通過其上的一些微孔，液體就可進(jìn)入該劑型內(nèi)，其內(nèi)部的內(nèi)核部分可釋放出溶解的藥物。在一項(xiàng)優(yōu)選的實(shí)施方案中，外殼可以具有一種擴(kuò)散膜的功能，該劑型中的藥物就可以有控制的、延長的、持續(xù)不變的、長期的釋放出來。在這類實(shí)施例中，其對于主體外殼中藥物分散過程的時(shí)間動(dòng)力學(xué)，可以遵循零、一或平方根的順序。第二外殼，例如，可以具有侵蝕基質(zhì)的功能，從其中向第二外殼分散的藥物，可通過在該外殼的表面連續(xù)分層的溶解作用而分散。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，外殼可以包含兩層外殼，每一層的外殼各有其外貌輪廓。例如，在一項(xiàng)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，第一外殼上具有穿孔或孔洞，而第二外殼則具有平滑表面，并無穿孔或空洞。在另一項(xiàng)實(shí)施方案中，第一外殼具有凹陷，而第二外殼則具有平滑的外表面，而并無凹陷。在本發(fā)明的另一項(xiàng)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，其一層或全部兩層外殼外表面都具有“盲文點(diǎn)字”，可供盲人識(shí)別其劑型內(nèi)容。本發(fā)明的所述劑型，在內(nèi)核上，還可具有規(guī)則的或不規(guī)則的，連續(xù)的或不連續(xù)的，若干層包衣或外殼結(jié)構(gòu)(即，不同的部分或形式)。例如，可制成呈類似高爾夫球的若干凹坑型的外殼?；蛘撸谝粋€(gè)內(nèi)核的圓周形部分可以包裹一種流體材料，而其余部分則包裹另外的流體材料。還有另外一種不規(guī)則性外殼的實(shí)施例，是包圍內(nèi)核的無包衣部分的不連續(xù)的包衣層。在內(nèi)核上還可以制成若干浮雕型或陰雕形(具有文字、符號(hào)等形狀)。在任一種情況下，對于無浮雕或無陰雕的內(nèi)核表面，或者有浮雕或陰雕的表面，都可以選用包衣材料。在一項(xiàng)實(shí)施方案中，第一層包衣材料(或外殼)，可用于包裹內(nèi)核的無浮雕或無陰雕的表面，而不是其有浮雕或陰雕的表面；第二層包衣材料(或外殼)，是用于包裹其有浮雕或陰雕的表面?？扇芜x能夠進(jìn)行眼觀區(qū)別的第一和第二包衣材料?；蛘撸趦?nèi)核上可以只包裹其部分，其余部分則不進(jìn)行包裹。在一項(xiàng)優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供的劑型，包含的內(nèi)核具有至少包圍其部分的注射模塑的外殼。在另一項(xiàng)優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供的劑型，包含的內(nèi)核具有至少配置在其部分的經(jīng)熱循環(huán)模塑的外殼材料。在另一項(xiàng)優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供的劑型，包含的內(nèi)核具有至少配置在其部分內(nèi)核上的經(jīng)熱固性模塑的外科材料。在另一項(xiàng)優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供的劑型，包含一種活性成分，其劑型是采用流體材料模塑而成，并且該劑型具有不多于一個(gè)的對稱平面。在本發(fā)明的另一項(xiàng)優(yōu)選的實(shí)施方案中，其劑型的內(nèi)核包含一個(gè)外貌不規(guī)則的平滑外殼。其標(biāo)準(zhǔn)的壓制型片劑，都是具有規(guī)則外貌，即，平滑的表面，可以具有在寬、深或高方面不超過約20微米的微觀水平上的凹陷或凸起。在此采用的術(shù)語“不規(guī)則外貌”一詞是用于指具有在寬、深或高上大于約20微米、優(yōu)選大于約50微米、更優(yōu)選大于約100微米、最優(yōu)選大于約1000微米的凹陷或凸起的內(nèi)核。在所述實(shí)施例中，該劑型中包圍內(nèi)核的外殼外表面可制成高度規(guī)則而平滑，盡管內(nèi)核并非如此。該實(shí)施例中的劑型，一般都包含有在表面上具有凹陷或凸起的一個(gè)內(nèi)核，有一層具有一定厚度的外殼包圍。其特征在于，其一個(gè)或多個(gè)凹陷或凸起與外殼上的一個(gè)或多個(gè)部位的厚度之比，至少約是1∶1，例如，至少是約2∶1，或者至少約3∶1。一旦包裹了包衣層，其劑型的厚度和直徑的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差，一般不會(huì)大于約2％，優(yōu)選不大于約1％，最優(yōu)選不大于約0.35％。標(biāo)準(zhǔn)劑型的厚度(如圖2中以t表示)約為4-10毫米；而標(biāo)準(zhǔn)劑型的直徑(在圖2中以d表示)范圍，約是5-15毫米。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，其劑型包含一個(gè)基本上平滑的內(nèi)核，至少其部分由外貌不規(guī)則的一層外殼所包圍。例如，至少部分的外殼具有在寬、深或高上大于約20微米、優(yōu)選大于約50微米、更優(yōu)選大于約100微米、最優(yōu)選大于約1000微米的凹陷或凸起。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核具有外表面，外殼具有內(nèi)表面和外表面，外殼基本上與內(nèi)核外表面相吻合，即，外殼內(nèi)表面上的峰部和谷部，基本上反轉(zhuǎn)與內(nèi)核外表面上主要峰部和谷部相配合，而外殼外表面與內(nèi)核外表面的主要峰部和谷部基本上不相吻合。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，其劑型包含一個(gè)具有第一外貌的外表面；以及一個(gè)具有第二外貌的外表面，其特征在于，其第一或第二外貌中至少有一個(gè)，包括若干在寬、深或高上大于約20微米的凹陷或凸起，而且起第一外貌不同于第二外貌。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，其劑型包含一個(gè)在其外表面上具有在寬、深或高方面都大于約20微米的凹陷或凸起的內(nèi)核；以及一個(gè)具有一層內(nèi)表面和一層外表面的外殼。該外殼基本上與內(nèi)核外表面相吻合，即，外殼內(nèi)表面上一些凹陷和凸起基本上反轉(zhuǎn)與內(nèi)核外表面上主要的凹陷或凸起相配合。而外殼外表面與內(nèi)核外表面上主要凹陷或凸起基本上不相一致。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，其劑型包含一個(gè)在其外表面上具有凹陷或凸起的內(nèi)核；內(nèi)核有一層外殼包圍。其特征在于，該外殼具有一層內(nèi)表面，一層外表面，以及一定的厚度，內(nèi)核表面上的各個(gè)凹陷或凸起的寬度，與外殼的一個(gè)或多個(gè)部位的厚度的比例，至少約為1∶1，外殼的輪廓基本上與內(nèi)核外表面相符合，即，外殼內(nèi)表面上一些凹陷和凸起，基本上反轉(zhuǎn)與內(nèi)核外表面上主要的凹陷或凸起相配合。而外殼外表面與內(nèi)核外表面上主要凹陷或凸起基本上不相一致。在此采用的術(shù)語“基本上形成投影關(guān)系”(輪廓基本相吻合)一詞的意義是，外殼的內(nèi)表面，在微觀上具有尖峰部和低谷部，基本上反轉(zhuǎn)與內(nèi)核外表面上微觀的若干尖峰部和低谷部相配合。在本發(fā)明的一項(xiàng)實(shí)施方案中，本發(fā)明的這種劑型的優(yōu)點(diǎn)是，在外殼的表面消除了明顯的缺點(diǎn)。已知的注射式模塑法程序，是利用注入口和流道將模塑材料注入模具腔內(nèi)。其所制成的產(chǎn)品，可留下一些缺陷，例如，注入器痕跡、注入口瘢疵、閘口瘢疵等。在常規(guī)的模具中，在產(chǎn)品固化之后，必須將注入口與流道都拆開，就會(huì)在其邊緣部分留下一些瘢疵，產(chǎn)生一些殘?jiān)?。在常?guī)的熱流道模塑法中，取消了注入口，但是，由于在注入過程中，熱的流道嘴部一時(shí)必須接觸到冷的模具腔，因而在注入部位會(huì)產(chǎn)生一些瘢疵。其流道嘴部頂端在移開時(shí)還可拉出一條“尾巴”，須將其整修掉。在使用纖維性或粘性材料時(shí)，這類瘢疵特別另人討厭。對于各種供吞服用的劑型，不僅是在美容方面，而且還在功能方面，這類性質(zhì)的有害缺陷都是特別不利的。其有毛刺(銳刺和尖角)的邊緣，對于口腔、舌頭和咽喉都可引起刺激甚至刮傷。本發(fā)明的所述劑型都已經(jīng)消除了這類問題。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核的形狀可保證在外殼破裂時(shí)，可改變從內(nèi)核中活性物質(zhì)的釋放過程，即，在內(nèi)核中的活性成分，能夠以改變了的釋放狀態(tài)進(jìn)行釋放。在此采用的改變釋放過程，包括持續(xù)性釋放、擴(kuò)展性釋放、延長性釋放、遲緩性釋放、脈動(dòng)式釋放等，或者，對于采用特殊活性成分而具有不同釋放狀態(tài)的即釋性片劑，有意識(shí)地改變的任何釋放方式。例如，如美國專利號(hào)4,663,147所公開披露的，其中認(rèn)為，在機(jī)體內(nèi)一種活性成分的持續(xù)性釋放或受控制釋放過程，可以通過如下方式來實(shí)現(xiàn)，即，采用一種含有活性成分的可擴(kuò)散性固體物質(zhì)，其外表面用一種液態(tài)的可滲透性聚合物進(jìn)行包衣，該固體材料上有未被液態(tài)可滲透性物質(zhì)包裹一個(gè)內(nèi)腔。當(dāng)該固體物被吞服之后，在胃腸道內(nèi)的諸如水分之類的液體都可進(jìn)入該固體物的內(nèi)腔，使其活性成分基本上可以受控制的或恒定的速度進(jìn)行釋放。在本發(fā)明的一項(xiàng)優(yōu)選的實(shí)施方案中，外殼至少部分具有一個(gè)或多個(gè)開口。這類開口可使液體進(jìn)入外殼，而與內(nèi)核中的液體相接觸(例如，胃腸道內(nèi)的水分)。在外殼上的這類開口，例如，可采用在內(nèi)表面具有不同長短的凸起的模具進(jìn)行制造。在圖中描述了本發(fā)明的劑型30，其中包含一個(gè)外殼38，其包圍在一個(gè)內(nèi)核32的外表面上的部分的形狀，具有一個(gè)孔洞或空腔33。在圖示中，內(nèi)核32與外殼38基本上具有不同的形狀。在一項(xiàng)實(shí)施方案中，外殼38是采用水溶性材料制成。內(nèi)核32中含有一種活性成分，內(nèi)核32的所有各表面部分，除了內(nèi)腔表面36之外，都是采用液態(tài)的可滲透性聚合物材料制成。該劑型30被吞服之后，在水、胃酸、腸液等的作用下，外殼38就會(huì)破裂這類液體就可通過開口處33與內(nèi)核32的內(nèi)表面36相接觸，液體就會(huì)滲透入內(nèi)核的各個(gè)表面。從而，活性成分就可從內(nèi)核32的內(nèi)表面36中釋放出來，內(nèi)核的其他各個(gè)表面則不然。在內(nèi)核32中暴露在液態(tài)介質(zhì)中的可擴(kuò)散性固體物的表面積，與該暴露的固體物必須擴(kuò)散至內(nèi)核的出口處的經(jīng)路的長度之比，基本上保持恒定。從而，可使有限成分保持恒定的或受控制的釋放狀態(tài)。在一項(xiàng)優(yōu)選的實(shí)施方案中，外殼包圍整個(gè)的內(nèi)核，包括其空洞(如圖3所示)。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，如圖4A和4B中的描述。內(nèi)核440的外表面441具有第一外貌，而在外殼442的外表面443具有與第一外貌不同的第二外貌。具體而言，在圖4B所描述的內(nèi)核外表面441具有凸起447，和凹陷448，其上提供了一個(gè)具有第一外貌的內(nèi)核外表面441。在圖4A和4B中還顯示，包含多數(shù)凸起444，和凹陷445，以及若干裂隙或切口446，其上提供了具有不同于內(nèi)核外表面441的第一外貌的外殼外表面443的第二外貌。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，如圖5A、5B和5C中的描述。內(nèi)核540的外表面541具第一外貌，以及在其個(gè)外殼542的外表面543上具有不同外貌。具體而言，在圖5B所描述的內(nèi)核外表面541基本上是平滑的，因而，提供了具有第一外貌的內(nèi)核外表面541。在圖54A-5C中描述了，具若干凸起547和凹陷545的外殼外表面543，從而提供了在外殼外表面543具有與內(nèi)核外表面541的第一外貌不同的第二外貌。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，如圖6A、6B和6C中的描述。內(nèi)核640具有一個(gè)包含源自內(nèi)核640的外表面641的凹陷的可視影象645，從而使其外表面641具有第一外貌。外殼642具有一個(gè)平滑的外表面643，因而具有與內(nèi)核外表面641不同的一個(gè)外貌。具體而言，圖6B描述了內(nèi)核外表面641，其上具有凹陷650、651和652，以及若干凸起653、654、655和656。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，如圖7中的描述。內(nèi)核740上記錄有浮雕在內(nèi)核上的可進(jìn)行眼觀的信息(即，如圖所示的文字“TYLENOL”)。包圍內(nèi)核740的是外殼742。在內(nèi)核外表面由于存在著浮雕的信息而具有第一外貌，而在外殼外表面則具有與內(nèi)核外表面的第一外貌不同的第二外貌。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，采用了一種插入物，該種插入物并不是完全包含在內(nèi)核之內(nèi)。例如，該插入物可至少在一個(gè)維度方向上，或至少在內(nèi)核的一個(gè)軸向上，大于內(nèi)核。因而，該插入物只有部分包含在內(nèi)核中，和只有部分包含在外殼內(nèi)。如圖8中的描述，其中顯示劑型802，其組成是具有一個(gè)第一形狀的內(nèi)核804，以及具有一個(gè)基本上不同于內(nèi)核804的第一形狀的第二形狀的外殼806。內(nèi)核804另外還具有僅有部分包含在內(nèi)核804中的一個(gè)插入物808，如圖所示。在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，其劑型包含有多于一個(gè)的內(nèi)核，例如，有兩個(gè)內(nèi)核被一個(gè)外殼所包圍。如圖9中的描述。其中顯示，劑型90包含一個(gè)具有第一形狀的第一內(nèi)核91，以及具有具有第二形狀的第二內(nèi)核92，外殼93具有第三種形狀，基本上不同于第一內(nèi)核91的第一形狀，或第二內(nèi)核92的第二形狀，或內(nèi)核91和92兩者的組合形狀。在圖10中描述了本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案的橫截面觀。其中的劑型1000包含有具有第一形狀的一個(gè)內(nèi)核1100，以及包圍內(nèi)核1100的具有基本上不同于第一和第二形狀的第二形狀的一個(gè)外殼1200。在圖11中描述了本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案的側(cè)面觀。其中的劑型1300包含有顯示標(biāo)識(shí)語言的陰雕區(qū)域1304，以及包含多數(shù)大型凹陷1308的另一區(qū)域1306的一個(gè)外殼1302。在圖12中描述了本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案的側(cè)面觀。其中的劑型1400中包含有顯示標(biāo)識(shí)語言的陰雕區(qū)域1404，以及包含多數(shù)小型凹陷1408(其樣式不同于圖11所示的大型凹陷1308)的另一區(qū)域1406的一個(gè)外殼1402。本發(fā)明還選用如下一些實(shí)施例作了進(jìn)一步闡明。但是對于本發(fā)明決不是僅限于此。實(shí)施例1本發(fā)明的劑型，都是采用包含兩種熱循環(huán)模具器材，在連續(xù)工序中制造的。該種器材由兩套熱循環(huán)模具通過一種過渡裝置連接成序列，在待批的美國專利申請系列號(hào)09/966,939第14-16頁對此已作了論述，該公開披露材料在此已列為參考資料。所述劑型的結(jié)構(gòu)如圖1A所示，分別都具有呈長十字交叉形的一個(gè)內(nèi)核，包裹有橢圓形的一個(gè)外殼而組成。內(nèi)核用一種內(nèi)核用流體材料制造，其中的組成成分如下外殼用一種外殼用流體材料制造，其中的組成成分如下熱循環(huán)模塑用模具具有如圖3所示的由待批的美國專利申請材料系列號(hào)09/966,939設(shè)計(jì)的共同結(jié)構(gòu)，其中描述了一種熱循環(huán)模具組200，其組成有一個(gè)轉(zhuǎn)軸202，其周圍排列一組單體模具204，每一套熱循環(huán)模具組本身都配備一個(gè)盛料器206(參見待批的美國專利申請材料系列號(hào)09/966,939的圖4)，分別用于盛放內(nèi)核用流體材料和外殼用流體材料。此外，每一套熱循環(huán)模具組都裝設(shè)有一具溫度監(jiān)控器，以供對于單體模具迅速加熱和冷卻之用。在圖55和56中所示的是，待批的美國專利申請材料系列號(hào)09/966,939描述的該種溫度監(jiān)控器600。內(nèi)核產(chǎn)品在第一熱循環(huán)模塑用模具組中制造，通過一套傳遞裝置與第二熱循環(huán)模塑用模具組相連接。第一熱循環(huán)模塑用模具組具有如圖26A由待批的美國專利申請材料系列號(hào)09/966,939所示的特殊結(jié)構(gòu)。該第一熱循環(huán)模塑用模具組包括一個(gè)中心模具配件212和一個(gè)上模具配件214如圖26C所示。兩者扣合就可形成具有長十字交叉形的形狀的模具腔。當(dāng)轉(zhuǎn)軸202轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，相配套的中心和上部模具配件就會(huì)扣合一起。在盛料器206內(nèi)的被加熱到流動(dòng)狀態(tài)的內(nèi)核用的流體材料就注射入所形成的模具腔內(nèi)。然后令內(nèi)核流動(dòng)材料逐漸冷卻固結(jié)而形成內(nèi)核體。于是模具配件就會(huì)開啟而排出成型的內(nèi)核，并進(jìn)入傳遞裝置。傳遞裝置的結(jié)構(gòu)300如圖3由待批的美國專利申請材料系列號(hào)09/966,939所示。其中包括一組單體傳遞器304以懸掛的方式裝著在鏈動(dòng)帶上，，如圖68和69由待批的美國專利申請材料系列號(hào)09/966,939所示，該傳遞裝置與配套的熱循環(huán)模塑用模具組同步回旋運(yùn)作。單體傳遞裝置204包括一組固定器330，其用途是在傳遞裝置運(yùn)行過程將各個(gè)內(nèi)核固定。傳遞裝置將內(nèi)核送入第二熱循環(huán)模塑用模具組，對各個(gè)內(nèi)核進(jìn)行包裝外殼。該第二熱循環(huán)模塑用模具組的結(jié)構(gòu)如圖28A由待批的美國專利申請材料系列號(hào)09/966,939所示。該第二熱循環(huán)模塑用模具組中的單體模具204，由上模具配件214、中心可轉(zhuǎn)式模具配件212以及下模具配件210三部分構(gòu)成，如圖28C所示。內(nèi)核被連續(xù)傳送到各個(gè)模具配件內(nèi)，該模具配件組將內(nèi)核分別蓋住。在盛料器206內(nèi)的外殼流體材料被加熱至流動(dòng)狀態(tài)，并被注入模具配件組扣合而成的模具腔內(nèi)，然后使流體材料的溫度下降，固化。即可將模具配件打開，即可獲得已經(jīng)帶有包衣的內(nèi)核體。包衣過程可分兩個(gè)步驟實(shí)施將內(nèi)核體分成兩半，分別通過回旋的中心模具配件進(jìn)行包衣加工。如圖28B由待批的美國申請材料系列號(hào)09/966,939的流程圖所示。盡管本發(fā)明已經(jīng)參照各專門的實(shí)施例進(jìn)行了說明，但是對于本專業(yè)中老資格的技術(shù)人員，仍然可以在本發(fā)明的范圍之內(nèi)進(jìn)行更改和修正。權(quán)利要求1.一種劑型，其特征在于，所述劑型包含一種活性成分；一個(gè)具有外表面和第一形狀的內(nèi)核；以及一個(gè)具有外表面和內(nèi)表面和基本上不同于第一形狀的第二形狀的外殼，其中，所述外殼含有約80％的流動(dòng)性材料，所述材料選自成膜劑、膠凝化聚合物、熱塑性材料、低熔點(diǎn)疏水材料、不結(jié)晶的糖、不結(jié)晶的糖醇及其混合物，且所述外殼至少包圍部分內(nèi)核。2.一種劑型，其特征在于，所述劑型包含一種活性成分；一個(gè)具有外表面和第一外貌的內(nèi)核；以及一個(gè)具有內(nèi)表面、外表面和基本上與第一外貌不同的第二外貌的外殼，其中，所述第一或第二外貌至少有一個(gè)在長、寬或高上有大于約20微米的缺口或凸起，且所述外殼包圍至少部分內(nèi)核。3.一種劑型，其特征在于，所述劑型包含一種活性成分；一個(gè)具有外表面并在長、寬或高上有大于約20微米的缺口或凸起的內(nèi)核；以及一個(gè)具有內(nèi)表面和外表面的外殼，其中，所述外殼至少與部分內(nèi)核外表面幾乎一致，這樣外殼內(nèi)表面上一些凸起和凹陷與內(nèi)核外表面上主要的凸起和凹陷相吻合，且外殼外表面基本上不與內(nèi)核外表面上主要的凸起和凹陷相吻合。4.一種劑型，其特征在于，所述劑型包含一種活性成分；一個(gè)具有有凹陷或凸起的外表面的內(nèi)核；以及一個(gè)包圍至少部分內(nèi)核的外殼，其中，所述外殼具有內(nèi)表面、外表面和一定的厚度；內(nèi)核表面一個(gè)或多個(gè)凹陷或凸起的寬度與一個(gè)或多個(gè)部位外殼厚度的比例至少約為1∶1，所述外殼至少與部分內(nèi)核外表面幾乎一致，這樣外殼內(nèi)表面上一些凸起和凹陷與內(nèi)核外表面上主要的凸起和凹陷相吻合，且外殼外表面基本上不與內(nèi)核外表面上主要的凸起和凹陷相吻合。5.一種劑型，其特征在于，所述劑型包含一種活性成分；一個(gè)具有第一外貌的外表面的第一內(nèi)核；一個(gè)具有第二外貌的外表面的第二內(nèi)核；以及一個(gè)具有內(nèi)表面和外表面并有與第一外貌不同的第三外貌的外殼，其中，第一、第二和第三外貌至少有一個(gè)在長、寬或高上有大于約20微米的凹陷或凸起，且外殼包圍至少部分內(nèi)核。6.一種劑型，其特征在于，所述劑型包含一種活性成分；一個(gè)由外表面分別具有第一和第二外貌的第一和第二內(nèi)核部分組成的內(nèi)核；外表面具有第三外貌的第一外殼部分；以及外表面具有第四外貌的第二外殼部分，其中，至少第三或第四外殼的表面外貌不同與以下內(nèi)核部分的外貌，至少第一、第二、第三或第四外貌之一在長、寬或高上有大于約20微米的凹陷或凸起，且外殼包圍至少部分內(nèi)核。7.一種劑型，其特征在于，所述劑型包含一個(gè)具有外表面和第一形狀的內(nèi)核；以及一個(gè)具有外表面和內(nèi)表面以及基本不同于第一形狀的第二形狀的外殼，其中，所述外殼上基本上沒有直徑為0.5-5.0微米的微孔，且外殼包圍至少部分內(nèi)核8.如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述外殼上基本上沒有直徑為0.5-5.0微米的微孔。9.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，內(nèi)核和外殼分別具有相對于同一個(gè)參照軸的不同數(shù)量的對稱平面。10.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，在內(nèi)核外表面的兩個(gè)不同點(diǎn)上，從內(nèi)核外表面到外殼外表面的距離不同。11.如權(quán)利要求10所述的劑型，其中，所述距離差別為約125-30,000微米。12.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述外殼包含小于10％重量的直接壓縮填充劑-粘合劑。13.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，內(nèi)核外表面可顯示記錄的信息，且所述外殼外表面是透明、不完全透明或半透明的。14.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述外殼外表面可顯示記錄的信息。15.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述外殼是透明、不完全透明或半透明的。16.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述內(nèi)核與外殼有不同顏色。17.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述內(nèi)核能夠用眼觀察。18.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述內(nèi)核、外殼或這兩者含有活性成分。19.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，僅內(nèi)核含有活性成分。20.如權(quán)利要求18或19所述的劑型，其中，所述活性成分是能夠分散的，且活性成分的分散符合USP對含有該活性成分的即釋片劑的規(guī)范。21.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述內(nèi)核含有一種壓縮劑型。22.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述內(nèi)核含有一種微電子裝置。23.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述內(nèi)核含有一種插入物。24.如權(quán)利要求23所述的劑型，其中，所述插入物在至少一個(gè)維數(shù)上大于內(nèi)核。25.如權(quán)利要求23所述的劑型，其中，至少部分插入物從內(nèi)核中向外凸出。26.如權(quán)利要求23所述的劑型，其中，所述插入物包含一種活性成分。27.如權(quán)利要求26所述的劑型，其中，所述活性成分能夠分散，且插入物中所含活性成分的分散符合USP對含有該活性成分的即釋片劑的規(guī)范。28.如權(quán)利要求23所述的劑型，其中，所述插入物含有微電子裝置。29.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述外殼外表面質(zhì)地粗糙。30.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述外殼外表面含有預(yù)先安排的圖樣。31.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述外殼中有一個(gè)或多個(gè)開口。32.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述外殼外表面基本上是平滑的。33.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述內(nèi)核的形狀能夠在外殼破裂時(shí)控制內(nèi)核的釋放。34.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述外殼外表面具有選自球形、卵形、橢圓形及其平面衍生形狀的形狀。35.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述劑型含有單一的內(nèi)核。36.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述內(nèi)核和外殼分別具有一個(gè)主要的對稱平面，且內(nèi)核的主要對稱平面與外殼的主要對稱平面垂直。37.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述內(nèi)核具有一個(gè)限定其內(nèi)表面的孔穴。38.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述內(nèi)核是環(huán)形。39.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述外殼包括分別具有第一和第二外貌的第一和第二外殼部分，且第一和第二外貌是不同的。40.如權(quán)利要求39所述的劑型，其中，所述第一和第二外殼部分各有外表面，且至少一個(gè)外表面包含盲文符號(hào)。41.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述內(nèi)核外表面含有凹陷、凹刻、文字、符號(hào)或花紋。42.如權(quán)利要求41所述的劑型，其中，所述外殼覆蓋部分內(nèi)核，但不完全覆蓋其上的凹陷、凹刻、文字、符號(hào)或花紋。43.如權(quán)利要求41所述的劑型，其中，所述第一外殼覆蓋了內(nèi)核上的凹陷、凹刻、文字、符號(hào)或花紋，但不完全覆蓋內(nèi)核的其余部分。44.如權(quán)利要求43所述的劑型，其中，所述第二外殼覆蓋了內(nèi)核上未被第一外殼覆蓋的部分。45.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述內(nèi)核外表面含有文字、符號(hào)或花紋形式的凸起。46.如權(quán)利要求43所述的劑型，其中，所述外殼覆蓋部分內(nèi)核，但不完全覆蓋凸起部分。47.如權(quán)利要求45所述的劑型，其中，所述第一外殼覆蓋凸起部分，但不完全覆蓋內(nèi)核的其余部分。48.如權(quán)利要求47所述的劑型，其中，所述第二外殼覆蓋了內(nèi)核上未被第一外殼覆蓋的部分。49.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述內(nèi)核外表面具有凹陷和浮雕的可視信息，且外殼外表面是透明、不完全透明或半透明的。50.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，基于外殼組分的總干物質(zhì)重量，所述外殼含有約25％-80％的成膜劑；約0.10％-33％的增稠劑；和約11％-60％的增塑劑。51.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述劑型還含有第二內(nèi)核。52.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述外殼外表面含有在寬、深或高上大于約20微米的凹陷或凸起。53.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述外殼外表面含有預(yù)先安排的圖案。54.如權(quán)利要求53所述的劑型，其中，所述預(yù)先安排的圖案是盲文符號(hào)。55.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的劑型，其中，至少部分外殼中有一個(gè)或多個(gè)開口。56.如權(quán)利要求55所述的劑型，其中，所述外殼中包含多個(gè)開口。57.如權(quán)利要求56所述的劑型，其中，所述開口形成預(yù)先安排的圖案。58.如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的劑型，其中，所述外殼包含分別具有第一和第二外貌的第一和第二部分，且第一和第二外貌是不同的。59.如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的劑型，其中，至少部分外殼是透明、不完全透明或半透明的。60.如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的劑型，其中，基于外殼組分的總干物質(zhì)重量，所述外殼含有約25％-80％的成膜劑；約0.10％-33％的增稠劑；和約11％-60％的增塑劑。全文摘要含有一種活性成分的劑型，其核心具有外表面，是第一形狀；外殼具有外表面和內(nèi)表面，是第二形狀，外殼至少包圍部分核心，且第一形狀與第二形狀有很大差別。在一項(xiàng)實(shí)施方案中，外殼含有至少約80％的流動(dòng)性材料，所述材料選自成膜劑、膠凝化聚合物、熱塑性材料、低熔點(diǎn)疏水材料、不結(jié)晶的糖、不結(jié)晶的糖醇及其混合物。在另一項(xiàng)實(shí)施方案中，外殼上基本沒有直徑達(dá)0.5－5.0微米的微孔。在另一項(xiàng)實(shí)施方案中，內(nèi)核與外殼分別具有相對于同一參考軸的不同數(shù)量的對稱平面。在另一項(xiàng)實(shí)施方案中，在內(nèi)核外表面的不同部位的兩個(gè)點(diǎn)上，從內(nèi)核外表面到外殼外表面之間的距離是不同的，其差異可大于約125微米。內(nèi)核、外殼或這兩者的組合可含有至少一種活性成分。內(nèi)核和外殼可分別模塑或壓制。內(nèi)核還可包括一個(gè)插入體，其中含有至少一種活性成分。內(nèi)核的形狀可選定為，當(dāng)外殼破裂時(shí)，可改變內(nèi)核的活性物質(zhì)的釋放，或者可使內(nèi)核的活性成分的釋放狀態(tài)發(fā)生改變。文檔編號(hào)A61J3/00GK1592613SQ02823372公開日2005年3月9日申請日期2002年9月28日優(yōu)先權(quán)日2001年9月28日發(fā)明者F·J·布尼克,D·-Y·李,G·P·麥克納利,M·托馬斯,H·S·索登申請人:麥克內(nèi)爾-Ppc股份有限公司