專利名稱：化合物及其降低激素－敏感性脂肪酶活性的用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及化合物、含有它們的組合物和它們治療其中需要調(diào)制激素-敏感性脂肪酶活性的醫(yī)學障礙的用途。
背景技術：
哺乳動物系統(tǒng)的總體能量內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定要求高程度的調(diào)節(jié)作用，以確保適當?shù)孜镌谶m當時間的可利用性。血漿葡萄糖水平在膳食后狀態(tài)期間上升，在2-3小時內(nèi)恢復至膳食前水平。在這2-3小時期間，胰島素促進骨骼肌和脂肪組織攝取葡萄糖，減少脂肪細胞釋放游離脂肪酸(FFA)，確保了這兩種底物不會彼此競爭。當血漿葡萄糖水平下降時，血漿FFA的升高是必要的，以便各種組織從對葡萄糖的利用轉(zhuǎn)換為對脂肪的利用。
在胰島素抗性個體中，F(xiàn)FA水平不象正常個體那樣響應于胰島素而下降，妨礙了骨骼肌、脂肪組織和肝對葡萄糖的正常利用。此外，在胰島素敏感性與血漿FFA水平之間存在負性相關。
激素-敏感性脂肪酶(HSL)是一種主要在脂肪細胞中被表達的酶，它催化甘油三酯向甘油和脂肪酸的轉(zhuǎn)化。通過這種酶的調(diào)節(jié)作用，調(diào)制循環(huán)FFA的水平。胰島素引起HSL的失活，隨后血漿FFA水平在膳食后狀態(tài)期間下降，繼之以當在吸收后期胰島素濃度下降和兒茶酚胺上升時，該酶活化。HSL的活化引起血漿FFA的增加，它們在禁食期間變?yōu)槟芰康闹饕獊碓础?br> HSL的活化-失活主要受到cAMP-蛋白激酶A和AMP-依賴性激酶途徑的介導。有一些化合物，象煙酸及其衍生物，經(jīng)由這些途徑減少HSL的活化，導致脂肪分解的減少，引起FFA水平的降低。這些藥物在葡萄糖的利用中和在見于FFA升高患者的過量甘油三酯合成的正?；芯哂杏幸嫘Ч?。不過，由于這些途徑是借助體內(nèi)其他過程加以利用的，這些藥物具有嚴重的副作用。
我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這樣的化合物，它特異性地抑制HSL的脂肪分解活性，引起血漿FFA水平的降低。這些化合物能夠用于治療其中需要降低血漿FFA水平的障礙，例如胰島素抗性、X綜合征、異常脂肪血癥、脂蛋白代謝異常。
本發(fā)明的一個目標是提供抑制HSL脂肪分解活性的化合物和藥物組合物。進一步的目標是提供具有良好藥學性質(zhì)的化合物，例如溶解度、生物利用度等。
定義下面是用于描述本發(fā)明化合物的術語的詳細定義。
“鹵素”表示選自F、Cl、Br和I的原子。
術語“C1-6-烷基”在上下文中表示具有1至6個碳原子的飽和直鏈或支鏈烴基。代表性實例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、叔戊基、正己基、異己基等。
術語“C2-6-烷基”在上下文中表示具有2至6個碳原子的飽和直鏈或支鏈烴基。代表性實例包括但不限于乙基、正丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、叔戊基、正己基、異己基等。
術語“C1-6-烷氧基”在上下文中表示基團-O-C1-6-烷基，其中C1-6-烷基是如上所定義的。代表性實例包括但不限于甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、異戊氧基、新戊氧基、叔戊氧基、正己氧基、異己氧基等。
術語“C3-6-烷氧基”在上下文中表示基團-O-C1-6-烷基，其中C3-6-烷基是具有3-6個碳原子的飽和直鏈或支鏈烴基。C3-6-烷氧基的代表性實例包括但不限于正丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、異戊氧基、新戊氧基、叔戊氧基、正己氧基、異己氧基等。
本文所用的術語“C2-6-烯基”代表具有2至6個碳原子和至少一條雙鍵的烯屬不飽和直鏈或支鏈烴基。這類基團的實例包括但不限于乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、烯丙基、異丙烯基、1，3-丁二烯基、1-丁烯基、己烯基、戊烯基等。
本文所用的術語“C3-10-環(huán)烷基”代表具有3至10個碳原子的飽和單-、二-、三-或螺-碳環(huán)基團。代表性實例有環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、二環(huán)[3.2.1]辛基、螺[4.5]癸基、降蒎烷基、降冰片基、降蒈烷基、金剛烷基等。
本文所用的術語“C3-8-雜環(huán)基”代表飽和的3至8元環(huán)，含有一個或多個選自氮、氧和硫的雜原子。代表性實例有吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、吖丙啶基、四氫呋喃基等。
本文所用的術語“芳基”代表碳環(huán)芳族環(huán)系，它是單環(huán)的、二環(huán)的或多環(huán)的，例如苯基、聯(lián)苯、萘基、蒽基、菲基、芴基、茚基、并環(huán)戊二烯基、薁基、亞聯(lián)苯基等。芳基也打算包括如上列舉的碳環(huán)芳族系統(tǒng)的部分氫化衍生物。這類部分氫化衍生物的非限制性實例有1，2，3，4-四氫萘基、1，4-二氫萘基等。
本文所用的術語“芳氧基”代表經(jīng)由氧原子連接的芳基，例如苯氧基、1-萘氧基、2-萘氧基等。
本文所用的術語“雜芳基”代表雜環(huán)芳族環(huán)系，含有一個或多個選自氮、氧和硫的雜原子，例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、異噁唑基、異噻唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、吡喃基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、四唑基、噻二嗪基、吲哚基、異吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基(硫茚基)、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并噁唑基、苯并異噁唑基、嘌呤基、喹唑啉基、喹嗪基、喹啉基、異喹啉基、喹喔啉基、萘啶基、蝶啶基、咔唑基、氮雜_基、二氮雜_基、吖啶基等。雜芳基也打算包括如上列舉的雜環(huán)系統(tǒng)的部分氫化衍生物。這類部分氫化衍生物的非限制性實例有2，3-二氫苯并呋喃基、3，4-二氫異喹啉基、吡咯啉基、吡唑啉基、二氫吲哚基、噁唑烷基、噁唑啉基、氧氮雜_基等。
本文所用的術語“全鹵甲基”表示被三個鹵原子取代的甲基部分。全鹵甲基的非限制性實例有CF3、CCl3和CF2Cl。
本文所用的術語“全鹵甲氧基”表示經(jīng)由氧原子連接的全鹵甲基，例如-O-CF3、-O-CCl3和-O-CF2Cl。
本文所用的術語“環(huán)系”包括芳族以及非芳族環(huán)部分，它們可以是單環(huán)的、二環(huán)的或多環(huán)的，它們涵蓋具有零個、一個或多個選自氮、氧和硫的雜原子的部分。這類環(huán)系的非限制性實例有芳基、C3-8-雜環(huán)基和雜芳基。
本文所用的術語“雜環(huán)系統(tǒng)”包括芳族以及非芳族環(huán)部分，它們可以是單環(huán)的、二環(huán)的或多環(huán)的，在它們的環(huán)結(jié)構(gòu)中含有一個或多個選自氮、氧和硫的雜原子。這類雜環(huán)系統(tǒng)的非限制性實例有C3-8-雜環(huán)基和雜芳基。
某些如上定義的術語可以在結(jié)構(gòu)式中出現(xiàn)一次以上，一旦出現(xiàn)每個術語應當獨立于其他地被定義。
本文所用的術語“可選被取代的”意味著有關基團是未取代的或者被一個或多個指定取代基取代。當有關基團被一個以上取代基取代時，取代基可以是相同或不同的。
本文所用的術語“可選共價鍵合的”意味著有關取代基不是彼此共價鍵合的或者取代基通過共價鍵彼此直接連接。這類可選共價鍵合的取代基的一個非限制性實例是-NR1R2，其中R1是乙基，R2是丙基，只要取代基乙基和丙基是可選共價鍵合的，它可以是乙基-丙基-氨基、1-哌啶基、3-甲基-1-吡咯烷基或2，3-二甲基-1-氮雜環(huán)丁烷基。
本文所用的術語“可水解的基團”表示這樣一種基團，它能夠在某些化學條件下水解，也就是說該基團中的內(nèi)部共價鍵能夠裂解得到兩種化合物?？伤獾幕鶊F不必在實施本發(fā)明期間水解。例如，可水解的基團-C(＝X)-L能夠水解得到產(chǎn)物-C(＝X)OH和HL，這意味著-C(X)與L之間的共價鍵被裂解了?？伤獾幕鶊F的實例有氨基甲酸酯、酯和酰胺。
本文所用的術語“疾病”、“病癥”和“障礙”可互換地用于指定患者的狀態(tài)，它不是正常的人類生理狀態(tài)。
本文所用的術語“治療”表示管理和護理患有疾病、病癥或障礙的患者，以及在疾病、病癥或障礙的臨床發(fā)生之前管理和護理面臨患有所述疾病、病癥或障礙危險的個體。治療的目的是對抗該疾病、病癥或障礙，以及對抗該疾病、病癥或障礙的發(fā)展。治療包括活性化合物的給藥，以預防或延緩癥狀或并發(fā)癥的發(fā)生，消除或控制該疾病、病癥或障礙，以及減輕與該疾病、病癥或障礙有關的癥狀或并發(fā)癥。
本文所用的術語“有效量”表示這樣一種劑量，與沒有治療相比，它足以有效地治療患者。
本文所用的術語“調(diào)制”表示影響、即調(diào)制一種參數(shù)，以所需方式影響該參數(shù)。實例有調(diào)制β細胞分泌胰島素和調(diào)制游離脂肪酸的血漿水平。
本文所用的術語“藥物”表示適合于藥學活性化合物對患者給藥的藥物組合物。
本文所用的術語“藥學上可接受的”表示適合于正常藥學應用的，也就是在患者中沒有引起不利事件等。
發(fā)明的說明本發(fā)明涉及通式II化合物 其中R1選自C1-6-烷基、C2-6-烯基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基和硝基；
R2選自C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基、其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基、其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基、其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中R2可選地通過醚、硫醚、C-C或C-N鍵共價鍵合于R1，與R1和R2所鍵合的N-原子構(gòu)成環(huán)系；R3選自羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；X是O或S；或者其藥學上可接受的鹽、或其藥學上可接受的溶劑化物、或任意互變體形式、立體異構(gòu)體、包括外消旋混合物在內(nèi)的立體異構(gòu)體混合物、或多晶型。
在本發(fā)明的一方面，化合物是通式III 其中R1a和R2a獨立地選自C1-6烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中R1a可選地通過醚、硫醚、C-C或C-N鍵共價鍵合于R2a，與R1a和R2a所鍵合的N-原子構(gòu)成環(huán)系；R4a、R5a、R6a和R7a獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基選自羥基、硫基、磺基、氧代、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；A1a是N或C-R8a；A2a是N或C-R9a；A3a是N或C-R10a；A4a是N或C-R11a；A5a是N或C-R12a；其中R8a、R9a、R10a、R11a和R12a獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、全鹵甲基和全鹵甲氧基。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及式(III)化合物，其中R2a是苯基，可選地被鹵素或甲基取代。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及式(III)化合物，其中R1a選自甲基和乙基，可選地被一個或多個鹵素取代。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及式(III)化合物，其中R1a和R2a是共價鍵合的，以便與它們所鍵合的N-原子構(gòu)成環(huán)系，其中所述環(huán)系是哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及式(III)化合物，其中R4a、R5a、R6a和R7a獨立地選自氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及式(III)化合物，其中A1a、A2a、A3a、A4a和A5a獨立地選自N、CH、CF、C-Cl和C-CF3。
在本發(fā)明的一方面，化合物是通式IV 其中R1b和R2b獨立地選自C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中R1b可選地通過醚、硫醚、C-C或C-N鍵共價鍵合于R2b，與R1b和R2b所鍵合的N-原子構(gòu)成環(huán)系；R5b和R6b獨立地選自氫、羥基、硫基、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；R4b和R7b獨立地選自氫、羥基、硫基、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；A1b是N或C-R8b；A2b是N或C-R9b；A3b是N或C-R10b；A4b是N或C-R11b；A5b是N或C-R12b；
其中R8b、R9b、R10b、R11b和R12b選自氫、羥基、硫基、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在任意選自R4b、R5b、R6b、R7b、R8b、R9b、R10b、R11b和R12b的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及式IV化合物，其中R2b是苯基，可選地被鹵素取代。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式IV化合物，其中R1b選自甲基和乙基，可選地被一個或多個鹵素取代。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式IV化合物，其中R1b和R2b是共價鍵合的，以便與它們所鍵合的N-原子構(gòu)成環(huán)系，其中所述環(huán)系是哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式IV化合物，其中R4b、R5b、R6b和R7b獨立地選自氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式IV化合物，其中A1b、A2b、A3b、A4b和A5b獨立地選自N、CH和CF。
在本發(fā)明的一方面，化合物是通式V
其中R4c、R5c、R6c、R7c和R8c獨立地選自氫、羥基、硫基、氨基、鹵素、氰基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；R9c、R10c、R11c、R12c和R13c獨立地選自氫、硫基、氨基、鹵素、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在任意選自R4c、R5c、R6c、R7c和R8c的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；其中在任意選自R9c、R10c、R11c、R12c和R13c的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；R4c、R5c、R6c、R7c、R8c、R9c、R10c、R11c、R12c和R13c至少有一個不是氫。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及式V化合物，其中R9c、R10c、R11c、R12c和R13c選自H和F。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式V化合物，其中R4c、R5c、R6c、R7c和R8c獨立地選自氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式V化合物，其中在任意取代基R9c、R10c、R11c、R12c和R13c之間不存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式V化合物，其中在任意取代基R4c、R5c、R6c、R7c和R8c之間不存在共價鍵。
在本發(fā)明的一方面，化合物是通式VI
其中R4d和R5d獨立地選自氫、羥基、硫基、氨基、C2-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、C2-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；R6d、R7d、R8d、R9d、R10d、R11d、R12d、R13d和R14d獨立地選自氫、羥基、硫基、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在任意選自R4d、R5d、R6d、R7d、R8d和R9d的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；其中在任意選自R10d、R11d、R12d、R13d和R14d的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式VI化合物，其中R4d和R5d是H。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式VI化合物，其中R6d、R7d、R8d和R9d選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式VI化合物，其中R10d、R11d、R12d、R13d和R14d選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式VI化合物，其中在任意取代基R4d、R5d、R6d、R7d、R8d和R9d之間不存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式VI化合物，其中在任意取代基R10d、R11d、R12d、R13d和R14d之間不存在共價鍵。
在本發(fā)明的一方面，化合物是通式VII
其中R4e選自氫、羥基、硫基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C2-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中C2-6烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；R5e選自氫、F、氰基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中R4e和R5e可以通過C-O鍵彼此共價鍵合。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式VII化合物，其中R4e或R5e選自由下列基團組成的組 其中R6e、R7e、R8e、R9e和R10e獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式VII化合物，其中R4e或R5e選自由下列基團組成的組
和 其中R6e、R7e、R8e、R9e和R10e獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基和C2-6-烯基。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式VII化合物，其中取代基R6e、R7e、R8e、R9e和R10e至少有一個選自由F和全鹵甲基組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式VII化合物，其中R4e和R5e通過C-O鍵連接構(gòu)成下列化合物 其中R11e選自氫、羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6--烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C-3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；R12e選自氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
在本發(fā)明的一方面，化合物是通式VIII 其中R4f、R5f、R6f、R7f、R9f和R10f獨立地選自氫、羥基、硫基、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是R4f和R5f不都是甲氧基；R8f選自氫、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被-個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在任意選自R4f、R5f、R6f、R7f和R8f的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；其中在R9f和R10f之間可以可選地存在共價鍵。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式VIII化合物，其中R9f和R10f是共價鍵合的，以便與它們所鍵合的C-原子構(gòu)成環(huán)系。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式VIII化合物，其中所述環(huán)系是環(huán)烷基、苯基、雜芳基、哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式VIII化合物，其中R4f和R8f通過C-O鍵連接構(gòu)成下列化合物
其中R11f選自氫、羥基、硫基、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；R17f選自氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基；其中在R9f和R10f之間可以可選地存在共價鍵。
在本發(fā)明的一方面，化合物是通式IX 其中R4g、R5g、R6g、R7g、R8g、R9g、R10g和R11g獨立地選自氫、羥基、硫基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；R12g選自由-C(＝O)-、-C(＝O)NH-、-CH2-、-CH2CH2-、-CHIR15g-、-CH2CHR15g-、-CHR15g-CH2-、-NH-、-NR15g-、-NHC(＝O)-、-NR15g-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-組成的組；其中R15g選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在任意選自R4g、R5g、R6g、R7g和R15g的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；其中在任意選自R8g、R9g、R10g、R11g和R15g的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；R13g選自氫、羥基、硫基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；R14g選自氫、羥基、硫基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C2-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中C2-6-烷基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中R13g和R14g可以可選地彼此共價鍵合。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式IX化合物，其中R13g和R14g是共價鍵合的，以便與它們所鍵合的N-原子構(gòu)成環(huán)系。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式IX化合物，其中所述環(huán)系是哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式IX化合物，其中在任意取代基R4g、R5g、R6g、R7g和R15g之間不存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式IX化合物，其中在任意取代基R8g、R9g、R10g、R11g和R15g之間不存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式IX化合物，其中R4g、R5g、R6g、R7g、R8g、R9g、R10g、R11g選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
在本發(fā)明的一方面，化合物是通式X 其中R4h和R5h獨立地選自氰基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；R6h、R7h、R8h、R9h、R10h、R12h、R14h和R15h獨立地選自氫、羥基、硫基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；R11h和R13h獨立地選自氫、羥基、硫基、鹵素、氨基、氰基、硝基、全鹵甲基、全鹵甲氧基、C2-6-烷基、甲氧基、C3-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中硫基、氨基、C2-6烷基、C3-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在任意選自R4h、R5h、R6h、R7h、R8h和R9h的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；其中在任意選自R10h、R11h、R12h、R13h、R14h和R15h的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式X化合物，其中R6h、R7h、R8h、R9h、R10h、R12h和R14h選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式X化合物，其中在R4h、R5h、R6h、R7h、R8h和R9h之間不存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式X化合物，其中在R10h、R11h、R12h、R13h、R14h和R15h之間不存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式X化合物，其中R15h是氫。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式X化合物，其中R11h和R13h選自由氫、F、Cl、C2-6-烷基、甲氧基、C3-6-烷氧基、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
在本發(fā)明的一方面，化合物是通式XI R5i選自羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；R6i、R7i、R8i、R9i、R10i、R14i和R15i獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；R11i和R13i獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、甲氧基、C3-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中硫基、磺基、C1-6-烷基、C3-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；R12i選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、F、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XI化合物，其中R6i、R7i、R8i和R9i選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XI化合物，其中R10i、R11i、R12i、R13i和R14i選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XI化合物，其中R15i是氫。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XI化合物，其中R10i、R11i、R12i、R13i、R14i和R15i選自由H、F和甲基組成的組。
在本發(fā)明的一方面，化合物是通式XII
其中R4j、R5j、R6j、R7j、R8j、R9j和R10j獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在取代基R6j和R7j之間可以可選地存在共價鍵；其中在R5j和R8j之間可以可選地存在共價鍵；R11j和R12j獨立地選自氰基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是R9j和R10j都是氫，可以可選地有共價鍵連接R11j和R12j。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XII化合物，其中R4j、R5j、R6j和R7j選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XII化合物，其中取代基R4j、R5j、R6j和R7j至少有一個不是氫。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XII化合物，其中R8j共價鍵合于R5j。
在本發(fā)明的一方面，化合物是通式XIII 其中R4k選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；R5k選自羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中每個羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是若R4k是氫，則R5k不是C(＝O)N(Me)2；R6k、R7k、R8k、R9k、R10k、R11k、R13k和R14k獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；R12k選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在任意選自R4k、R5k、R7k和R8k的取代基之間可以可選地存在共價鍵；其中在R5k與取代基R7k和R8k任一個之間可以可選地存在共價鍵；其中在R10k、R11k、R12k、R13k和R14k之間可以存在一條或多條共價鍵。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XIII化合物，其中取代基R4k和R5k是通過共價鍵連接的。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XIII化合物，其中取代基R5k和R8k是通過共價鍵連接的。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XIII化合物，其中取代基R10k和R11k是通過共價鍵連接的。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XIII化合物，其中取代基R12k和R13k是通過共價鍵連接的。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XIII化合物，其中R6k、R7k、R8k和R9k選自由氫、F、Cl、羥基、氨基、甲基、甲氧基、乙氧基和全鹵甲基組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XIII化合物，其中R10k、R11k、R12k、R13k和R14k選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
在本發(fā)明的一方面，化合物是通式XIV 其中R1是C1-6-烷基、C2-6-烯基或C3-10-環(huán)烷基，它們各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基和硝基；R2是C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基或C3-10-環(huán)烷基，它們各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是當R1和R2相同時，它們不是甲基或芐基；R2可選地通過醚、硫醚或C-C鍵共價鍵合于R1，與R1和R2所鍵合的N-原子構(gòu)成環(huán)系；R5l、R6l、R8l、R9l、R10l和R11l獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；R4l和R7l獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、甲氧基、C3-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C3-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-5-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在任意選自R4l、R5l、R6l、R7l、R8l、R9l、R10l和R11l的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XIV化合物，其中R1和R2是共價鍵合的，以便與它們所鍵合的N-原子構(gòu)成環(huán)系。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XIV化合物，其中所述環(huán)系是哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XIV化合物，其中在R1和R2之間不存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XIV化合物，其中在R8l與任意選自R9l、R10l、R11l的取代基之間不存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XIV化合物，其中在R8l與任意選自R4l、R5l、R6l和R7l的取代基之間不存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XIV化合物，其中在任意取代基R4l、R5l、R6l、R7l、R8l、R9l、R10l和R11l之間不存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XIV化合物，其中R4l、R5l、R6l和R7l選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
在本發(fā)明的一方面，化合物是通式XV 其中R4m選自氫、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；R5m、R6m、R7m、R8m、R9m、R10m、R11m、R12m、R13m、R14m、R15m和R16m獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在任意選自R4m、R5m、R6m、R7m和R8m的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；其中在任意選自R9m、R10m、R11m、R12m、R13m、R14m、R15m和R16m的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XV化合物，其中在任意選自R5m、R6m、R7m和R8m的取代基之間不存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XV化合物，其中在任意取代基R9m、R10m、R11m、R12m和R13m之間不存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XV化合物，其中在任意取代基R14m、R15m和R16m之間不存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XV化合物，其中R4m共價鍵合于R6m。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XV化合物，其中R5m、R6m、R7m、R8m、R9m、R10m、R11m、R12m、R13m和R14m選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XV化合物，其中R14m、R15m和R16m選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
在本發(fā)明的一方面，化合物是通式XVI 其中R4n選自氫、磺基、C2-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中磺基、C2-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；Z選自S、S(＝O)和S(＝O)2；R5n、R6n、R7n、R8n、R9n、R10n、R11n、R12n、R13n和R14n獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在任意選自R4n、R5n、R6n、R7n和R8n的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；其中在任意選自R10n、R11n、R12n和R14n的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；取代基R5n、R6n、R7n、R8n、R9n、R10n、R11n、R12n、R13n和R14n至少有一個不是氫。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XVI化合物，其中在任意取代基R5n、R6n、R7n和R8n之間不存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XVI化合物，其中在任意取代基R10n、R11n、R12n之間不存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XVI化合物，其中R14n沒有共價鍵合于任意其他選自R4n、R5n、R6n、R7n、R8n、R10n、R11n、R12n的取代基。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XVI化合物，其中R4n共價鍵合于R6n。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XVI化合物，其中R5n、R6n、R7n和R8n獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XVI化合物，其中R14n選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
在本發(fā)明的一方面，化合物是通式XVII 其中R2o選自磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是R2o不是甲基；R4o、R5o、R6o和R7o獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；A1o是N或C-R8o；A2o是N或C-R9o；A3o是N或C-R10o；A4o是N或C-R11o；A5o是N或C-R12o；其中R8o、R9o、R10o、R11o、R12o獨立地選自氫、羥基、硫基、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是若A1o、A2o、A3o、A4o和A5o都是CH，R4o、R5o、R6o和R7o都是氫，則R2o不是氫；其中在任意選自R4o、R5o、R6o、R7o、R8o、R9o、R10o、R11o和R12o的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵。
在一種實施方式中，本發(fā)明提供通式XVII化合物，其中在任意取代基R4o、R5o、R6o和R7o之間不存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明提供通式XVII化合物，其中在任意取代基A1o、A2o、A3o、A4o和A5o之間不存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明提供通式XVII化合物，其中R2o選自由環(huán)烷基、苯基、哌啶、哌嗪、嗎啉、硫代嗎啉和雜芳基組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明提供通式XVII化合物，其中R4o、R5o、R6o和R7o獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
在本發(fā)明的一方面，化合物是通式XVIII
其中R4p選自氫、磺基、C2-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中磺基、C2-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、F、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；R5p、R6p、R7p和R8p獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、F、氨基、氰基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；R9p、R10p、R11p、R12p、R13p、R14p、R15p和R16p獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在任意選自R5p、R6p和R7p的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；其中在R4p和R5p之間可以可選地存在共價鍵，以便構(gòu)成苯并吡喃環(huán)系；其中在任意選自R9p、R10p、R11p、R12p、R13p、R14p、R15p和R16p的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NR17p-和-CR17pR18p-組成的組；其中R17p和R18p獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XVIII化合物，其中E選自由-O-和-CR17pR18p-組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XVIII化合物，其中R4p和R5p是通過共價鍵連接的，以便構(gòu)成所述苯并吡喃環(huán)系。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XVIII化合物，其中R4p和R5p是通過共價鍵連接的，以便構(gòu)成下列苯并吡喃環(huán)系
其中R19p選自由氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基組成的組，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XVIII化合物，其中R7p選自下組 和 其中R20p、R21p、R22p、R23p和R24p獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6烷氧基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XVIII化合物，其中在任意取代基R4p、R5p、R6p、R7p和R8p之間不存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XVIII化合物，其中在任意取代基R9p、R10p、R11p、R12、R13p、R14p、R15p和R16p之間不存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XVIII化合物，其中R10p和R11p是通過共價鍵連接的。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XVIII化合物，其中R9p、R10p、R11p、R12p、R13p、R14p、R15p和R16p獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XVIII化合物，其中R5p、R6p、R7p和R8p獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
在本發(fā)明的一方面，化合物是通式XIX 其中R4q、R6q、R7q、R9q、R10q、R11q、R12q、R13q、R14q、R15q、R16q、R17q和R18q獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；R5q和R8q獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、F、Br、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在任意選自R4q、R5q、R6q、R7q和R8q的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；其中在任意選自R9q、R10q、R11q、R12q、R13q、R14q、R15q、R16q、R17q和R18q的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XIX化合物，其中R4q和R6q是通過共價鍵連接的。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XIX化合物，其中R4q選自由取代的雜芳基和取代的C3-8-雜環(huán)基組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XIX化合物，其中R4q選自下組 和 其中R19q、R20q、R21q、R22q和R23q獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XIX化合物，其中在任意取代基R4q、R5q、R6q、R7q和R8q之間不存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XIX化合物，其中在任意取代基R9q、R10q、R11q、R12q、R13q、R14q、R15q、R16q、R17q和R18q之間不存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XIX化合物，其中R10p和R11p是通過共價鍵連接的。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XIX化合物，其中R11p和R13p是通過共價鍵連接的。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XIX化合物，其中R9q、R10q、R11q、R12q、R13q、R14q、R15q、R16q、R17q和R18q獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XIX化合物，其中R9q、R10q、R11q、R12q、R14q、R15q、R16q、R17q和R18q都是氫或F。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XIX化合物，其中R5q、R6q、R7q和R8q獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
在本發(fā)明的一方面，化合物是通式XX 其中R4r選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基，其條件是R4r不是甲基或苯基；R5r、R6r、R7r、R8r、R9r、R10r、R11r、R12r、R13r、R14r、R15r、R16r、R17r和R18r獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、F、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在任意選自R5r、R6r、R7r和R8r的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；其中在任意選自R9r、R10r、R11r、R12r、R13r、R14r、R15r、R16r、R17r和R18r的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XX化合物，其中R4r和R5r是通過共價鍵連接的。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XX化合物，其中R4r選自由取代的雜芳基和取代的C3-8-雜環(huán)基組成的組。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XX化合物，其中R4r選自下組 和 其中R19r、R20r、R21r、R22r和R23r獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XX化合物，其中在任意取代基R5r、R6r、R7r和R8r之間不存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XX化合物，其中在任意取代基R9r、R10r、R11r、R12r、R13r、R14r、R15r和R16r之間不存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XX化合物，其中R10r和R11r是通過共價鍵連接的。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XX化合物，其中R11r和R13r是通過共價鍵連接的。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XX化合物，其中R9r、R10r、R11r、R12r、R13r、R14r、R15r、R16r、R17r和R18r獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XX化合物，其中R9r、R10r、R11r、R12r、R14r、R15r、R16r、R17r和R18r都是氫或F。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XX化合物，其中R5r、R6r、R7r和R8r獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
在本發(fā)明的一方面，化合物是通式XXI 其中A1s是N或C-R17s；A2s是N或C-R18s；A3s是N或C-R19s；A4s是N或C-R20s；A5s是N或C-R21s；其中R17s、R18s、R19s、R20s、R21s獨立地選自氫、羥基、硫基、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被-個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；R5s、R6s、R7s和R8s獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、F、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；R9s、R10s、R11s、R12s、R13s、R14s、R15s和R16s獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、F、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NR22s-和-CR22sR23s-組成的組；其中R22s和R23s獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在任意選自R5s、R6s、R7s和R8s的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；其中在任意選自R9s、R10s、R11s、R12s、R13s、R14s、R15s、R16s、R18s、R19s、R20s、R21s、R22s和R23s的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXI化合物，其中E選自由-O-和-CR22sR23s-組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXI化合物，其中在任意取代基R5s、R6s、R7s和R8s之間不存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXI化合物，其中R5s、R6s、R7s和R8s獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXI化合物，其中在R10s和R11s之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXI化合物，其中在R13s和R22s之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXI化合物，其中R9s、R10s、R11s、R12s、R13s、R14s、R15s和R16s都是氫或F。
在本發(fā)明的一方面，化合物是通式XXII 其中E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NR18t-和-CR18tR19t-組成的組；R4t、R5t、R6t、R7t、R8t、R9t、R10t、R11t、R12t、R13t、R14t、R15t、R16t、R17t、R18t和R19t獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是R4t和R5t不都是甲基；其中在任意選自R9t、R10t、R11t、R12t、R13t、R14t、R15t、R16t、R17t、R18t和R19t的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXII化合物，其中E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-和-CR18tR19t-組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXI I化合物，其中R18t是氫或F。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXII化合物，其中R10t、R12t、R4t和R6t都是氫。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXII化合物，其中R6t、R7t、R8t和R9t獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXII化合物，其中在R11t和R13t之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXII化合物，其中在R13t和R19t之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXII化合物，其中R10t、R11t、R12t、R13t、R14t、R15t、R16t和R17t都是氫或F。
在本發(fā)明的一方面，化合物是通式XXIII 其中R4u、R5u、R6u、R7u、R8u、R9u、R10u、R11u、R12u、R13u、R14u和R15u獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是R4u、R5u和R6u不都是氫；E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NR16u-和-CR16uR17u-組成的組；其中R16u和R17u獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在任意選自R4u、R5u和R6u的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；其中在任意選自R8u、R9u、R10u和R11u的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；其中在任意選自R12u、R13u、R14u、R15u、R16u和R17u的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXIII化合物，其中E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-和-CR16uR17u-組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXIII化合物，其中R17u是氫或F。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXIII化合物，其中在任意取代基R8u、R9u、R10u和R11u之間不存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXIII化合物，其中R8u、R9u、R10u和R11u獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXIII化合物，其中在R12u和R13u之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXIII化合物，其中R12u、R13u、R14u和R15u都選自由氫、F、甲基和C1-6-烷基組成的組。
在本發(fā)明的一方面，化合物是通式XXIVa-b
其中R4v、R5v、R6v、R7v、R8v、R9v、R10v、R11v、R12v、R13v、R14v、R15v、R16v、R17v和R18v獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是取代基R4v、R5v和R6v中沒有一個是苯并噻唑基或苯并噁唑基；E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NR19v-和-CR19vR20v-組成的組；其中R19v和R20v獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在取代基R7v和R8v之間或取代基R9v和R10v之間可以可選地存在共價鍵；其中在取代基R6v和選自R8v和R9v的取代基之間可以可選地存在共價鍵；其中在任意選自R4v、R5v和R6v的取代基之間可以可選地存在共價鍵；其中在任意選自R11v、R12v、R13v、R14v、R15v、R16v、R17v、R18v、R19v和R20v的取代基之間可以可選地存在共價鍵。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXIV化合物，其中E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-和-CR19vR20v-組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXIV化合物，其中R20v是氫或F。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXIV化合物，其中在任意取代基R4v、R5v和R6v之間不存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXIV化合物，其中在任意取代基R7v、R8v、R9v和R10v之間不存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXIV化合物，其中在選自R4v、R5v和R6v的取代基和選自R7v、R8v、R9v和R10v的取代基之間不存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXIV化合物，其中R7v、R8v、R9v和R10v獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXIV化合物，其中在R12v和R13v之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXIV化合物，其中R11v、R12v、R13v、R14v、R15v、R16v、R17v和R18v都是氫或F。
在本發(fā)明的一方面，化合物是通式XXV
其中R4w選自氫、羥基、氨基、磺基、C2-6-烷基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、氨基、磺基、C2-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是R4w不是甲基、嗎啉或2-苯并吡喃衍生物；Z選自S、S(＝O)和S(＝O)2；R5w、R6w、R7w、R8w、R9w、R10w、R11w、R12w、R13w、R14w、R15w和R16w獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NR17w-和-CR17wR18w-組成的組；其中R17w和R18w獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在任意選自R4w、R5w、R6w、R7w和R8w的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；其中在任意選自R9w、R10w、R11w、R12w、R13w、R14w、R15w、R16w、R17w和R18w的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXV化合物，其中唯一被共價鍵合的取代基是R4w和R5w。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXV化合物，其中在任意取代基R5w、R6w、R7w和R8w之間不存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXV化合物，其中在任意取代基R9w、R10w、R11w、R12w、R13w、R14w、R15w和R16w之間不存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXV化合物，其中E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-和-CR17wR18w-組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXV化合物，其中R18w是氫或F。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXV化合物，其中R5w、R6w、R7w和R8w獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXV化合物，其中在R10w和R11w之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXV化合物，其中在R13w和R17w之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXV化合物，其中R9w、R10w、R11w、R12w、R13w、R14w、R15w和R16w都是氫或F。
在本發(fā)明的一方面，化合物是通式XXVI 其中R4x選自亞氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中亞氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；R5x、R6x、R7x、R8x、R9x、R10x、R11x、R12x和R13x獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NR14x-和-CR15xR16x-組成的組；其中R14x選自氫、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、F、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、F、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、F、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；R15x和R16x獨立地氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在取代基R4x和R5x之間可以可選地存在共價鍵；其中在任意選自R6x、R7x、R8x和R9x的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；其中在任意選自R10x、R11x、R12x、R13x、R14x、R15x和R16x的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXVI化合物，其中R6x、R7x、R8x和R9x獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXVI化合物，其中R10x、R11x、R12x和R13x獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXVI化合物，其中在取代基R6x和R7x之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXVI化合物，其中在取代基R10x和R11x之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXVI化合物，其中在R10x和選自R14x和R15x的取代基之間存在共價鍵。
在本發(fā)明的一方面，化合物是通式XXVII 其中R4y和R11y獨立地選自亞氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中亞氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；R5y、R6y、R7y、R8y、R9y和R10y獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在取代基R4y和R5y之間可以可選地存在共價鍵；其中在任意選自R6y、R7y、R8y和R9y的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；其中在取代基R10y和R11y之間可以可選地存在共價鍵。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXVII化合物，其中R6y、R7y、R8y和R9y獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXVII化合物，其中在任意取代基R6y、R7y、R8y和R9y之間不存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXVII化合物，其中在取代基R4y和R5y之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXVII化合物，其中在取代基R10y和R11y之間存在共價鍵。
在本發(fā)明的一方面，化合物是通式XXVIII 其中R4z、R8z、R9z、R10z、R11z、R12z、R13z、R14z、R15z、R16z和R17z獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；R5z是與碳鍵合的取代基，選自C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；R6z和R7z獨立地選自羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NR18z-和-CR19zR20z-組成的組；其中R18z選自氫、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、F、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、F、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C1-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、F、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；R19z和R20z獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在取代基R4z和R5z之間可以可選地存在共價鍵；其中在任意取代基R7z、R8z和R9z之間可以可選地存在共價鍵；其中在任意選自R10z、R11z、R12z、R13z、R14z、R15z、R16z、R17z、R18z、R19z和R20z的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXVIII化合物，其中在取代基R4z和R5z之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXVIII化合物，其中R6z、R7z、R8z和R9z獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXVIII化合物，其中在R13z和選自R18z和R19z的取代基之間存在共價鍵。
在本發(fā)明的一方面，化合物是通式XXIX
其中R4aa選自羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、F、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；R5aa、R6aa、R7aa、R8aa、R9aa、R10aa、R11aa、R12aa和R13aa獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在取代基R5aa和R6aa之間或取代基R7aa和R8aa之間可以可選地存在共價鍵；其中在任意選自R9aa、R10aa、R11aa和R12aa的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-和-S(＝O)2-。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXIX化合物，其中在取代基R9aa和R10aa之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXIX化合物，其中R5aa、R6aa、R7aa和R8aa獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXIX化合物，其中取代基R5aa、R6aa、R7aa和R8aa至少有一個不是氫。
在本發(fā)明的一方面，化合物是通式XXX 其中R4ab選自硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、F、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；E選自由-NR13ab-和-CR14abR15ab-組成的組；R5ab、R6ab、R7ab、R8ab、R9ab、R10ab、R11ab、R12ab、R13ab、R14ab和R15ab獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在取代基R5ab和R6ab之間或取代基R7ab和R8ab之間可以可選地存在共價鍵；其中在任意選自R9ab、R10ab、R11ab、R12ab、R13ab、R14ab和R15ab的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXX化合物，其中在取代基R9ab和R10ab之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXX化合物，其中在R10ab和選自R13ab和R14ab的取代基之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXX化合物，其中R5ab、R6ab、R7ab和R8ab獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXX化合物，其中取代基R5ab、R6ab、R7ab和R8ab至少有一個不是氫。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXX化合物，其中取代基R9ab、R10ab、R11ab、R12ab、R13ab、R14ab和R15ab至少有一個不是氫。
在本發(fā)明的一方面，化合物是通式XXXI 其中R4ac是與碳鍵合的取代基，選自C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；A1ac是N或C-R9ac；A3ac是N或C-R10ac；A5ac是N或C-R11ac；R5ac、R6ac、R7ac、R8ac、R9ac、R10ac和R11ac獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是A3ac不是C-C(OH)(CF3)2；A2ac是N或C-R12ac；A4ac是N或C-R13ac；R12ac和R13ac獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在R4ac和選自R5ac和R6ac的取代基之間可以可選地存在共價鍵；其條件是A1ac、A2ac、A3ac、A4ac和A5ac不都是CH；其中在任意取代基R6ac、R7ac和R8ac之間可以可選地存在共價鍵；其中在A1ac、A2ac、A3ac、A4ac和A5ac中的任意取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXI化合物，其中在取代基R4ac和R6ac之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXI化合物，其中在A3ac和A4ac之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXI化合物，其中在A3ac和A2ac之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXI化合物，其中R5ac、R6ac、R7ac和R8ac獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXI化合物，其中取代基A1ac、A2ac、A3ac、A4ac和A5ac至少有一個不是CH。
在本發(fā)明的一方面，化合物是通式XXXIIa-b
其中R4ad選自羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；R5ad、R6ad、R7ad、R8ad和R9ad獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；R10ad選自亞氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在R4ad和選自R6ad和R7ad的取代基之間可以可選地存在共價鍵；其中在取代基R9ad和R10ad之間可以可選地存在共價鍵，以便構(gòu)成5-元環(huán)系。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXIIa-b化合物，其中取代基R9ad和R10ad是共價鍵合的，以便構(gòu)成5-元環(huán)系。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXIIa-b化合物，其中所述5-元環(huán)系在環(huán)中包含至少一個氮原子。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXIIa-b化合物，其中所述5-元環(huán)系在環(huán)中含有5個碳。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXIIa-b化合物，其中在取代基R4ad和R7ad之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXIIa-b化合物，其中R5ad、R6ad、R7ad和R8ad獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
在本發(fā)明的另一方面，化合物是通式XXXIIIa-b 其中E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NR16ae-和-CR17aeR18ae-組成的組；R4ae、R5ae、R6ae、R7ae、R8ae、R9ae、R10ae、R11ae、R12ae、R13ae、R14ae、R15ae、R16ae、R17ae和R18ae獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在任意選自R4ae、R5ae、R6ae和R7ae的取代基之間可以可選地存在共價鍵；其條件是當R5ae和R6ae是共價鍵合的時，它們不與它們所共同鍵合的吡啶一起構(gòu)成異喹啉-3-基或取代的異喹啉-3-基；其中在任意選自R8ae、R9ae、R10ae、R11ae、R12ae、R13ae、R14ae、R15ae、R16ae、R17ae和R18ae的取代基之間可以可選地存在共價鍵。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXIIIa-b化合物，其中在R6ae和R7ae之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXIIIa-b化合物，其中在R5ae和R6ae之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXIIIa-b化合物，其中R8ae、R9ae、R10ae、R11ae、R12ae、R13ae、R14ae和R15ae至少有一個選自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
在本發(fā)明的另一方面，化合物是通式XXXIV 其中R4af、R5af、R6af、R7af、R8af、R9af、R10af、R11af、R12af、R13af、R14af和R15af獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在R6af和任意選自R5af和R7af的取代基之間可以可選地存在共價鍵；其中在取代基R9af和R10af之間可以可選地存在共價鍵；R16af選自氫、羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中每個羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是R16af不是甲基；其中在取代基R12af和R16af之間可以可選地存在共價鍵。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXIV化合物，其中在取代基R5af和R6af之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXIV化合物，其中在取代基R9af和R10af之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXIV化合物，其中R8af、R9af、R10af、R11af、R12af、R13af、R14af和R15af至少有一個選自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-HHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
在本發(fā)明的另一方面，化合物是通式XXXV 其中E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-和-CR16agR17ag-組成的組；R4ag、R5ag、R6ag、R10ag、R11ag、R12ag、R13ag、R16ag和R17ag獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是R4ag不是-CH2-N(CH3)2；其中在取代基R5ag和R6ag之間可以可選地存在共價鍵；R7ag選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；R8ag、R9ag、R14ag和R15ag獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在取代基R9ag和R10ag之間可以可選地存在共價鍵；其中在取代基R12ag和R16ag之間可以可選地存在共價鍵。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXV化合物，其中在取代基R5ag和R6ag之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXV化合物，其中在取代基R9ag和R10ag之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXV化合物，其中R8ag、R9ag、R10ag、R11ag、R12ag、R13ag、R14ag和R15ag至少有一個選自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
在本發(fā)明的另一方面，化合物是通式XXXVIa-b 其中R4ah、R5ah、R6ah、R7ah、R8ah和R9ah獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是R5ah和R6ah不都是CF3；
其中在任意選自R4ah、R5ah、R6ah和R7ah的取代基之間可以可選地存在共價鍵；其中在取代基R8ah和R9ah之間可以可選地存在共價鍵；其條件是若R8ah和R9ah與它們所鍵合的碳一起構(gòu)成苯基，則R5ah、R6ah、R7ah和R8ah不都是氫。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXVIa-b化合物，其中在R8ah和Rah之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXVIa-b化合物，其中在R6ah和R7ah之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXVIa-b化合物，其中在R5ah和R6ah之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXVIa-b化合物，其中R5ah、R6ah、R7ah和R8ah至少有一個選自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
在本發(fā)明的另一方面，化合物是通式XXXVII R4ai、R5ai、R6ai、R7ai、R8ai和R9ai獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是R4ai不是CH2-N(Me)2；其中在任意選自R4ai、R5ai、R6ai和R7ai的取代基之間可以可選地存在共價鍵；其中在取代基R8ai和R9ai之間可以可選地存在共價鍵；其條件是R8ai和R9ai與它們所鍵合的碳一起不構(gòu)成4-甲氧基苯基、4-氯苯基或4-硝基苯基。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXVII化合物，其中在R8ai和R9ai之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXVII化合物，其中在R6ai和R7ai之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXVII化合物，其中在R5ai和R6ai之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXVII化合物，其中R5ai、R6ai、R7ai和R8ai至少有一個選自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
在本發(fā)明的另一方面，化合物是通式XXXVIII
其中R4aj、R5aj、R6aj和R7aj獨立地選自氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在取代基R4aj和R5aj之間可以可選地存在共價鍵；其中在取代基R6aj和R7aj之間可以可選地存在共價鍵。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXVIII化合物，其中在R6aj和R7aj之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXVIII化合物，其中R6aj、R7aj和所述共價鍵是這樣選擇的，以便構(gòu)成選自可選被取代的哌啶、哌嗪、嗎啉和硫代嗎啉的環(huán)系。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXVIII化合物，其中所述環(huán)系選自哌啶、哌嗪、嗎啉和硫代嗎啉。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXVIII化合物，其中在R4aj和R5aj之間存在共價鍵。
在本發(fā)明的另一方面，化合物是通式XXXIX 其中R4ak、R5ak、R6ak和R7ak獨立地選自氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是R4ak和R5ak沒有一個是-C(＝O)-O-異丙基；其中在取代基R4ak和R5ak之間可以可選地存在共價鍵；其條件是R4ak、R5ak和它們所鍵合的氮一起不構(gòu)成取代的四唑基部分；其中在取代基R6ak和R7ak之間可以可選地存在共價鍵。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXIX化合物，其中在R6ak和R7ak之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXIX化合物，其中R6ak、R7ak和所述共價鍵是這樣選擇的，以便構(gòu)成選自可選被取代的哌啶、哌嗪、嗎啉和硫代嗎啉的環(huán)系。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXIX化合物，其中所述環(huán)系選自哌啶、哌嗪、嗎啉和硫代嗎啉。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXIX化合物，其中在R4ak和R5ak之間存在共價鍵。
在本發(fā)明的另一方面，化合物是通式XXXX 其中R4al和R5al獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在R4al和R5al之間可以可選地存在共價鍵；其條件是R4sl、R5al和它們所鍵合的氮一起不構(gòu)成2，5-吡咯烷二酮或包含3個或以上環(huán)的稠合(annealed)環(huán)系；其中E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-和-NR14al-、-CR15alR16al-組成的組；R6al、R7al、R8al、R7al、R10al、R11al、R12al、R13al、R14al、R15al和R16al獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在取代基R7al和R8al之間可以可選地存在共價鍵；其中在取代基R10al和選自R14al和R15al的取代基之間可以可選地存在共價鍵。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXX化合物，其中在取代基R4al和R5al之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXX化合物，其中在取代基R7al和R8al之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXX化合物，其中在R10al和選自R14al或R15al的取代基之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXX化合物，其中E是-NR14al-。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXX化合物，其中R14al選自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXX化合物，其中E是-CR15alR16al-。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXX化合物，其中R16al選自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXX化合物，其中R15al是氫。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXX化合物，其中R6al、R7al、R8al、R9al、R10al、R11al、R12al和R13al至少有一個選自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
在本發(fā)明的另一方面，化合物是通式XXXXI 其中E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-和-NR14am-、-CR15amR16am-組成的組；其中A1am是N或C-R17am；A2am是N或C-R18am；A3am是N或C-R19am；A4am是N或C-R20am；R6am、R7am、R8am、R9am、R10am、R11am、R12am、R13am、R14am、R15am、R16am、R17am、R18am、R19am和R20am獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是R17am和R20am不都是羥基；其中在R18am和選自R17am和R19am的取代基之間可以可選地存在共價鍵；其中在取代基R10am和選自R14am和R15am的取代基之間可以可選地存在共價鍵；其中在取代基R7am和R8am之間可以可選地存在共價鍵。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXXI化合物，其中在R18am和選自R17am和R19am的取代基之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXXI化合物，其中在R10am和選自R14am或R15am的取代基之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXXI化合物，其中E是-NR14am-。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXXI化合物，其中R14am選自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXXI化合物，其中E是-CR15amR16am-。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXXI化合物，其中R16am選自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXXI化合物，其中R15am是氫。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXXI化合物，其中在R15am和R16am之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXXI化合物，其中R6am、R7am、R8am、R9am、R10am、R11am、R12am和R13am至少有一個選自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
在本發(fā)明的另一方面，化合物是通式XXXXII 其中E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-和-NR17an-、-CR18anR19an-組成的組；R4an、R5an、R6an、R7an、R8an、R9an、R10an、R11an、R12an、R13an、R14an、R15an、R16an、R17an、R18an和R19an獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是R4an不是甲基或苯基；其中在R13an和選自R17an和R18an的取代基之間可以可選地存在共價鍵；其中在取代基R7an和R8an之間可以可選地存在共價鍵。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXXII化合物，其中R4an是取代的雜芳基。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXXII化合物，其中所述取代的雜芳基是取代的吡啶。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXXII化合物，其中在取代基R7an和R8an之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXXII化合物，其中在R13an和選自R17an和R18an的取代基之間存在共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXXII化合物，其中E是-NR17an-。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXXII化合物，其中E是-CR18anR19an-。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXXII化合物，其中R19an選自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXXII化合物，其中R18an是氫。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXXII化合物，其中R5an、R6an、R7an、R8an、R9an、R10an、R11an、R12an、R13an、R14an、R15an和R16an至少有一個選自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
在本發(fā)明的另一方面，化合物是通式XXXXIII 其中R4ao選自氫、羥基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中R5ao、R6ao、R7ao、R8ao、R9ao、R10ao、R11ao和R12ao獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是R6ao和R8ao任意一個不是甲基；進一步的條件是R4ao、R5ao、R6ao、R7ao和R8ao不都是氫；其中在R4ao和R6ao之間可以可選地存在共價鍵；其中在R7ao和R8ao之間可以可選地存在共價鍵；其中在R9ao和R10ao之間可以可選地存在共價鍵。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXXIII化合物，其中R5ao、R6ao、R7ao和R8ao獨立地選自氫和氟。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXXIII化合物，其中R9ao、R10ao、R11ao和R12ao獨立地選自氫和氟。
在本發(fā)明的另一方面，化合物是通式XXXXIVa-b 其中R1ap和R2ap獨立地選自C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是如果R1ap和R2ap是相同的，那么它們不是甲基或乙基；其中在取代基R1ap和R2ap之間可以可選地存在共價鍵；其中R5ap、R6ap和R7ap獨立地選自氫和F；其中R4ap選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是R4ap不是甲基。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXXIVa-b化合物，其中R1ap和R2ap不是相同的。
在本發(fā)明的另一方面，化合物是通式XXXXVa-b 其中R1aq和R2aq獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是R1aq和R2aq不都是甲基；其中在R1aq和R2aq之間可以可選地存在共價鍵；其中R3aq、R4aq、R5aq、R6aq、R7aq、R8aq、R9aq、R10aq和R11ao獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在R4aq和R5aq之間可以可選地存在共價鍵；其中R3aq選自由-C(＝O)-、-C(＝O)NH-、-CH2-、-CH2CH2-、-CHF-、-CH2CHF-、-CHFCH2-、-NH-、-S(＝O)2-NH-、-NH-S(＝O)2-、-NHC(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-組成的組；其中在選自R8aq、R9aq、R10aq和R11ao的兩個取代基之間可以可選地存在共價鍵。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXXVa-b化合物，其中在取代基R1aq和R2aq之間存在一條共價鍵。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXXVa-b化合物，其中R4aq、R5aq、R6aq和R7aq獨立地選自氫和氟。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXXVa-b化合物，其中R3aq選自-O-、-S-、-CH2-、-CH2CH2-、-NH-、-NH-C(＝O)-、-C(＝O)-NH-、-S(＝O)2-NH-和-NH-S(＝O)2-。
在本發(fā)明的另一方面，化合物是通式XXXXVI 其中A1ar是N或C-R10ar；A2ar是N或C-R11ar；A3ar是N或C-R12ar；其中R1ar、R2ar、R3ar、R4ar、R5ar、R6ar、R7ar、R8ar、R9ar、R10ar、R11ar和R12ar獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是如果R1ar和R2ar是相同的，那么它們不是甲基或乙基；其中在R1ar和R2ar之間可以可選地存在共價鍵。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXXVI化合物，其中R9ar是S(＝O)2-R13ar或C(＝O)-R13ar；其中R13ar選自羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXXVI化合物，其中R1ar和R2ar不是相同的。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXXVI化合物，其中在取代基R1ar和R2ar之間存在共價鍵。
在本發(fā)明的另一方面，化合物是通式XXXXVII 其中R1as、R2as、R3as、R4as、R5as、R6as、R7as、R8as和R9as獨立地選自氫和氟；和其中R10as選自芳基和雜芳基，它可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中R12as選自氫、羥基、硫基、磺基、氨基、氰基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中R13as、R14as、R15as和R16as獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-8-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是R12as、R12as、R14as、R15as和R16as不都是氫；和其中在取代基R13as和R14as之間可以可選地存在共價鍵。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXXVII化合物，其中R13as、R14as、R15as和R16as獨立地選自氫和氟。
在本發(fā)明的另一方面，化合物是通式XXXXVIII 其中R5at、R6at、R7at、R8at、R9at、R10at、R11at、R12at、R13at、R14at、R15at、R16at、R17at和R18at獨立地選自氫和氟；其中R4at選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中R19at選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、氟、碘、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基；其條件是R19at不是甲氧基。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXXVIII化合物，其中R5at、R6at、R7at、R8at、R9at、R10at、R11at、R12at、R13at、R14at、R15at、R16at、R17at和R18at都是氫。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式XXXXVIII化合物，其中R4at是可選被取代的芳基或雜芳基。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式I-XXXXVIII化合物，其中所述化合物僅包含一個F。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式I-XXXXVIII化合物，其中所述化合物包含兩個F，優(yōu)選三個F。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式I-XXXXVIII化合物，其中所述化合物包含CF3部分。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式I-XXXXVIII化合物，其中所述化合物包含親水性取代基，該取代基選自由羥基、氨基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NHS(＝O)2-OH、-NHC(＝O)-R1am、-NHS(＝O)2-R1am、-N(R1am)C(＝O)-R2am、-N(R1am)S(＝O)2-R2am組成的組，其中R1am和R2am獨立地選自C1-6烷基。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式I-XXXXVIII化合物，其中所述化合物包含選自下組的部分 和 本發(fā)明的具體化合物實例有甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(3，5-二氯-吡啶-4-基氧基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-氰基-5-三氟甲基-吡啶-3-基氧基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸2-苯磺?；?4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-叔丁氧基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-(4-氟芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-苯氧基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-氯苯甲?；?-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(3-氯-5-三氟甲基)-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[4-(4-氯苯基)-噻唑-2-基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-吡咯-1-基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-咪唑-1-基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-三氟甲硫基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-五氟乙氧基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-芐氧基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-芐基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4’-氰基-聯(lián)苯-4-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4’-溴-聯(lián)苯-4-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸聯(lián)苯-4-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[3-(4-氯苯基)-脲基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[3-(4-氯苯基)-脲基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-硝基-苯氧基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-庚硫基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-丁氧基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-氯-苯磺?；?-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-氯甲基-噻唑-2-基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-苯基酯，順式-甲基-苯基-氨基甲酸4-(1，3-二氧代-八氫-異吲哚-2-基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(環(huán)己烷羰基-氨基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-環(huán)己基-乙酰氨基)-苯基酯，順式/反式-甲基-苯基-氨基甲酸4-[(4-叔丁基-環(huán)己烷羰基)-氨基]-苯基酯，順式-甲基-苯基-氨基甲酸4-[(4-叔丁基-環(huán)己烷羰基)-氨基]-苯基酯，反式-甲基-苯基-氨基甲酸4-[(4-叔丁基-環(huán)己烷羰基)-氨基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(3，3-二甲基-丁酰氨基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-芐基-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-(3，4-二氯-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-(2-氯-6-氟-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-(2，6-二氯-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-(2，6-二氯-芐基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸6-氯-3-(2-氯-6-氟-芐基)-4-正丙基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-甲基-2-氧代-3-苯基-2H-苯并吡喃-7-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-吡咯烷-1-基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-哌啶-1-基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-嗎啉-1-基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[(6-氯-吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[(6-氯-吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-苯基酯，4-氯-苯基-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-氯-苯基-甲基-氨基甲酸4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，(4-氯-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(2-氰基-5-三氟甲基-吡啶-3-基氧基)-苯基酯，乙基-苯基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，乙基-苯基-氨基甲酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-溴-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3，4，5-三溴-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸咪唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸[1，2，3]三唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-溴-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-溴-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-氯-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-氯-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-氯-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-碘-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-碘-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-甲基-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-甲基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-甲基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-(2-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-(4-硝基-苯基)-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-(2-硝基-苯基)-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-吡啶-2-基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-吡啶-2-基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-(2-氟-苯基)-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-氟-苯基)-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-(2-氟-苯基)-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-苯硫基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-苯硫基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-苯硫基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-噻吩-3-基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-氯-咪唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-溴-咪唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-碘-咪唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-甲基-咪唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-苯硫基-咪唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-(4-氟-苯基)-咪唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-噻吩-2-基-咪唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-吡啶-2-基-咪唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2，5-二氯-咪唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-溴-2，5-二氯-咪唑-1-基酯，4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-氰基-乙基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-([1，2，3，4]噻三唑-5-基氨基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-戊基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-甲氧基-乙基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-乙酰-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸吡啶-4-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸吡啶-3-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸6-甲基-吡啶-3-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸異喹啉-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-苯氧基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-乙酰-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-乙酰-2-氨基甲?；?苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-乙酰-3-甲基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸1-氧代-二氫茚-4-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸苯并噻唑-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-氧代-5，6，7，8-四氫-萘-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸苯并[d]異噁唑-3-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸1-(甲基-苯基-氨基甲酰基)-1H-苯并咪唑-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[(吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(3-吡啶-3-基-丙烯?；?-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[3-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-丙烯?；鵠-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-二乙基氨基甲?；?2-甲氧基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-苯基氨基甲酰基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸喹啉-7-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-乙酰氨基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-苯甲酰基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸聯(lián)苯-3-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸1H-吲哚-4-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5，6，7，8-四氫-萘-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-氧代-5，6，7，8-四氫-萘-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸1，3-二氧代-1，3-二氫-異苯并呋喃-4-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-嗎啉-4-基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(5，6-二氯-1，3-二氧代-1，3-二氫-異吲哚-2-基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-苯氧基-乙酰氨基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[甲基-(噻吩-2-羰基)-氨基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-丁酰氨基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(4，6-二甲基-嘧啶-2-基硫基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-甲磺酰基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(3-氧代-1，2，3，4-四氫-喹喔啉-2-基)-乙酰氨基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-苯基乙酰-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-{[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-2-氧代-1，2-二氫-喹啉-3-羰基]-氨基}-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[(4-羥基-2-氧代-1，2-二氫-喹啉-3-羰基)-氨基]-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-羥基-芐基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-三氟甲基-芐基氨基甲酰基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(丁基-甲基-氨基甲酰基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(甲基-苯乙基-氨基甲?；?-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[(吡啶-2-基甲基)-氨基甲?；鵠-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-吡啶-2-基-乙基氨基甲?；?-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-苯基氨基-乙基氨基甲酰基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(3-甲基-丁基氨基甲酰基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(3，3-二甲基-丁基氨基甲酰基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[(四氫-呋喃-2-基甲基)-氨基甲酰基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-環(huán)己基氨基甲?；?苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-環(huán)丙基氨基甲?；?苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(環(huán)己基甲基-氨基甲酰基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-硝基-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸嘧啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸7-氯-喹啉-4-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸喹啉-4-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-甲基-異噁唑-3-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸喹喔啉-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-甲基-喹啉-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-甲基-喹喔啉-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4，6-二甲基-嘧啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸異喹啉-6-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸喹啉-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸異喹啉-3-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-三氟甲基-嘧啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-硝基-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-氯-吡啶-2-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-(2-硝基-苯基)-嘧啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-三氟甲基-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-硝基-3-三氟甲基-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4，5-二氯-噠嗪-3-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-苯甲酰氨基-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-(環(huán)己烷羰基-氨基)-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氫-2H-[1，3′]聯(lián)吡啶-6′-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-(2，2-二甲基-丙酰氨基)-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-(2-環(huán)己基-乙酰氨基)-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-(4-甲氧基-苯氧基)-嘧啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-(3，4-二氯-苯氧基)-嘧啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸6-吡啶-2-基甲基-噠嗪-3-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸6-(4-甲氧基-芐基)-噠嗪-3-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸6-(2，4-二氯-芐基)-噠嗪-3-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-碘-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸苯并三唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸[1，2，3]三唑并[4，5-b]吡啶-3-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-(2-硝基-苯基)-吡唑-1-基酯，乙基-苯基-氨基甲酸3-(4-硝基-苯基)-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-吡啶-2-基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-(2-氟-苯基)-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-溴-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-碘-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-氯-咪唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-苯甲酰基-吡唑-1-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸5-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-(4-二甲氨基-苯基)-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4，5-二碘-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-甲硫基-咪唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3，5-雙(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-氟-苯基)-5-(4-甲氧基-苯基)-3-(4-甲基苯基)-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-芐基-5-(4-甲氧基-苯基)-3-(甲基苯基)-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-乙?；?吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-(4-硝基-苯基)-咪唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-氯-5-(4-甲基苯基)-咪唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-甲?；?吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-羥甲基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-苯基乙炔基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-溴-咪唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-苯硫基-咪唑-1-基酯，甲基-鄰-甲苯基-氨基甲酸4-(三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，甲基-間-甲苯基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，(3-氯-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，甲基-對-甲苯基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，(3-氟-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，(3-氯-苯基)-甲基-氨基甲酸4-三氟甲基-嘧啶-2-基酯，
甲基-間-甲苯基-氨基甲酸4-三氟甲基-嘧啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-(3，3-二甲基-丁酰氨基)-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-嘧啶-5-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-溴-嘧啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-[(6-氯-吡啶-3-羰基)-氨基]-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-(2，2-二甲基-丙基氨基甲?；?-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸6-(3，4-二氯-苯氧基)-噠嗪-3-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2，6-二氧代-3，4，5，6-四氫-2H-[1，3′]聯(lián)吡啶-6′-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-(2，5-二氧代-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-(4-三氟甲基-苯甲酰氨基)-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸喹啉-6-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-(4-氯-苯甲酰氨基)-吡啶-2-基酯，4甲基-苯基-氨基甲酸5-(4-甲氧基-苯甲酰氨基)-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4，4-二甲基-3，4，5，6-四氫-2H-[1，3′]聯(lián)吡啶-6′-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-甲基-喹啉-6-基酯，{2-[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-氨基-乙基)苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(甲苯-4-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(5-二甲氨基-萘-1-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(3，4-二氟-苯磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，
2-{2-[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯基]-乙基氨磺?；鶀-苯甲酸甲基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(2，5-二氯-噻吩-3-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(5-吡啶-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4-硝基-苯磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(6-氯-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(2-三氟甲氧基-苯磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-二甲基氨基甲磺酰氨基-乙基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-甲磺酰氨基-乙基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(6-嗎啉-4-基-吡啶-3-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(6-苯氧基-吡啶-3-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯磺酰氨基]-乙基}-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4-二甲氨基-苯磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苯磺酰氨基]-乙基}-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-環(huán)己基-乙基氨磺?；?-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(3-甲基-丁基氨磺酰基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨基甲酰基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[(2-二甲氨基-乙基)-甲基-氨基甲酰基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(環(huán)丙基甲基-氨基甲酰基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(甲基-吡啶-3-基甲基-氨基甲?；?-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-氨基甲酰基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4-氯-苯基)-乙基氨基甲酰基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-氨基-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-苯磺酰氨基-吡啶-2-基酯，3，3-二甲基-4-[6-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-吡啶-3-基氨基甲?；鵠-丁酸，2，2-二甲基-N-[6-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-吡啶-3-基]-琥珀酰胺酸，甲基-苯基-氨基甲酸5-(3，3-二甲基-2，5-二氧代-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-[3，3-二甲基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-5-氧代-戊酰氨基]-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-[3，3-二甲基-4-(吡啶-3-基氨基甲?；?-丁酰氨基]-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-(3，3-二甲基-5-嗎啉-4-基-5-氧代-戊酰氨基)-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-[4-(2-二甲氨基-乙基氨基甲?；?-3，3-二甲基-丁酰氨基]-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-碘-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4’-三氟甲基-聯(lián)苯-4-基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4’-三氟甲氧基-聯(lián)苯-4-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-吡啶-3-基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-氯-噻吩-2-基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4’-芐基氨磺?；?聯(lián)苯-4-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-苯乙烯基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-苯乙炔基-苯基酯，3-[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯基]-丙烯酸甲基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(甲苯-4-磺酰氨基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-吡啶-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰氨基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2，5-二氯-噻吩-3-磺酰氨基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰氨基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-二甲氨基-萘-1-磺酰氨基)-苯基酯，2-[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯基氨磺酰基]-苯甲酸甲基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(3，4-二氟-苯磺酰氨基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-吡啶-3-基甲基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-三氟甲基-芐基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-噻吩-3-基甲基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-噻吩-2-基甲基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4-氨基-苯磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[(吡啶-3-羰基)-氨基]-乙基}-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(2-二甲氨基-乙酰氨基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-(甲苯-4-磺?；?-1，2，3，4-四氫-異喹啉-7-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-芐基]-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸2-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苯磺?；鵠-1，2，3，4-四氫-異喹啉-7-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[(1-甲基-哌啶-4-羰基)-氨基]-乙基}-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-(3，4-二氟-苯磺?；?-1，2，3，4-四氫-異喹啉-7-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸1-甲基-2-(甲苯-4-磺?；?-1，2，3，4-四氫-異喹啉-7-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯磺?；鵠-1，2，3，4-四氫-異喹啉，甲基-苯基-氨基甲酸1-甲基-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯磺酰基]-1，2，3，4-四氫-異喹啉-7-基酯，3，3-二甲基-4-{2-[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯基]-乙基氨基甲?；鶀-丁酸，甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰氨基]-乙基}-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯甲酰氨基]-乙基}-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯，3，3-二甲基-4-{2-[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯基]-乙基氨基甲?；鶀-丁酸乙基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-羥甲基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羥基-乙基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-二甲氨基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-咪唑-1-基-苯氧基甲基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[4-(2-二甲氨基-乙基)-苯氧基甲基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(吡唑-1-基氧基甲基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-(咪唑-1-基氧基甲基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基甲基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(吡啶-2-基氧基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4-咪唑-1-基-苯氧基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[4-(2-二甲氨基-乙基)-苯氧基]-乙基}-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(吡唑-1-基氧基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(咪唑-1-基氧基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-氧代-4H-吡啶-1-基甲基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(吡啶-3-基氧基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-氧代-2H-吡啶-]-基甲基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(吡啶-3-基氧基甲基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(2，5-二氧代-吡咯烷-1-基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氫-吡咯并[3，4-]吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-四唑-1-基甲基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2，5-二氧代-吡咯烷-1-基甲基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(2-硫代-2H-吡啶-1-基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(1，3-二氧代-1，3-二氫-吡咯并[3，4]吡啶-2-基甲基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[1，2，4]三唑-1-基甲基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-硫代-2H-吡啶-1-基甲基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(1-甲基-1 H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯基酯，乙基-苯基-氨基甲酸4-(2-四唑-1-基乙基)-苯基酯，
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(嘧啶-2-基氧基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(吡啶-4-基硫基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(1-吡啶-3-基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯基酯，和甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氫-異吲哚-2-基)-乙基]-苯基酯。
本發(fā)明的具體化合物的進一步實例有芐基-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，和芐基-甲基-氨基甲酸4-(3，5-二氯吡啶-2-基氧基)-苯基酯。
本發(fā)明的具體化合物的進一步實例有異丙基-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，環(huán)己基-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，二甲基-氨基甲酸4-(3，5-二氯吡啶-2-基氧基)-苯基酯，甲基-吡啶-2-基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，(2-二甲氨基-乙基)甲基氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，(6-甲氧基-吡啶-2-基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，(4-甲氧基-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，(2-甲氧基-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，(2-氨基甲?；?4-氯-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，(2-氨基甲酰基-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，(2-氯-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
(2，4-二氟-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，和甲基-(2-三氟甲氧基-苯基)-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯。
本發(fā)明的具體化合物的進一步實例有吡咯烷1-羧酸4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，2，3-二氫-吲哚-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，和1，3-二氫-異吲哚-2-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯。
本發(fā)明的具體化合物的進一步實例有哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，哌啶-1-羧酸3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-(3，5-二氯-吡啶-4-基氧基)-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-(2-氰基-5-三氟甲基-吡啶-3-基氧基)-苯基酯，哌啶-1-羧酸2-苯磺酰基-4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-叔丁氧基-苯基酯，哌啶-1-羧酸3-(4-氟芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，哌啶-1-羧酸4-苯氧基-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-(4-氯苯甲?；?-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基)-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-[4-(4-氯-苯基)-噻唑-2-基]-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-吡咯-1-基-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-咪唑-1-基-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基)-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，
哌啶-1-羧酸4-三氟甲硫基-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-五氟甲氧基-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-芐氧基-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-芐基-苯基酯，哌啶-1-羧酸4′-氰基-聯(lián)苯-4-基-酯，哌啶-1-羧酸4′-溴-聯(lián)苯-4-基-酯，哌啶-1-羧酸聯(lián)苯-4-基-酯，哌啶-1-羧酸4-[3-(4-氯苯基)-脲基]-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-(4-硝基-苯氧基)-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-庚硫基-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-丁氧基-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-(4-氯-苯磺?；?-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-(4-氯甲基-噻唑-2-基)-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-苯基酯，順式-哌啶-1-羧酸4-(1，3-二氧代-八氫-異吲哚-2-基)-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-(環(huán)己烷羰基-氨基)-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-(2-環(huán)己基-乙酰氨基)-苯基酯，順式/反式-哌啶-1-羧酸4-[(4-叔丁基-環(huán)己烷羰基)-氨基]-苯基酯，順式-哌啶-1-羧酸4-[(4-叔丁基-環(huán)己烷羰基)-氨基]-苯基酯，反式-哌啶-1-羧酸4-[(4-叔丁基-環(huán)己烷羰基)-氨基]-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁酰氨基)-苯基酯，哌啶-1-羧酸3-芐基-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，哌啶-1-羧酸3-(3，4-二氯-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，哌啶-1-羧酸3-(2-氯-6-氟-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，哌啶-1-羧酸3-(2，6-二氯-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，
哌啶-1-羧酸3-(2，6-二氯-芐基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，哌啶-1-羧酸6-氯-3-(2-氯-6-氟-芐基)-4-正丙基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，哌啶-1-羧酸3-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，哌啶-1-羧酸4-甲基-2-氧代-3-苯基-2H-苯并吡喃-7-基酯，哌啶-1-羧酸3-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，哌啶-1-羧酸3-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，哌啶-1-羧酸4-吡咯烷-1-基-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-哌啶-1-基-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-嗎啉-1-基-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-[(6-氯-吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-[(6-氯-吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-苯基酯，哌啶-1-羧酸吡唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸3-溴-吡唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸4-溴-吡唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸5-溴-吡唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸3，4，5-三溴-吡唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸4-氨-吡唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸3-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸3-(2-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸3-(4-硝基-苯基)-吡唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸3-(2-氟-苯基)-吡唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸3-吡啶-2-基-吡唑-1-基酯，
哌啶-1-羧酸4-苯硫基-吡唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸3-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸5-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸咪唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸2-氯-咪唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸2-溴-咪唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸2-碘-咪唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸2-甲基-咪唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸2-苯硫基-咪唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸2-(4-氟-苯基)-咪唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸2-噻吩-2-基-咪唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸2-吡啶-2-基-咪唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸2，5-二氯-咪唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸4-溴-2，5-二氯-咪唑-1-基酯，2-甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，3-甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-芐基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，1，4-二氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸烷-8-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，3-羥基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，3，4-二氫-1H-異喹啉-2-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸4-(2-氰基-5-三氟甲基-吡啶-3-基氧基)-苯基酯，3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸3-(3，4-二氯-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，
3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸3-芐基-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸3-(2-氯-6-氟-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸3-(2，6-二氯-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸3-(2，6-二氯-芐基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸3-(4-氟-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸6-氯-3-(2-氯-6-氟-芐基)-4-正丙基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸3-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸4-甲基-2-氧代-3-苯基-2H-苯并吡喃-7-基酯，3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸3-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸3-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，7-三氟甲基-3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-羥甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-氧代-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[5-(4-二甲氨基-苯基)-1H-吡唑-3-基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(5-呋喃-2-基-1H-吡唑-3-基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-芐氨基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-(3，4-二氫-1H-異喹啉-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，3-羥甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，3-羥基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-芐基-4-羥基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-羥甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，1，4-二氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸烷-8-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-苯甲酰基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，[1，4′]聯(lián)哌啶-1′-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2-氧代-2，3-二氫-苯并咪唑-1-基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，3-二乙基氨基甲酰基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-氨基甲?；?哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，3-氨基甲?；?哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-羧酸5-苯甲酰氨基-吡啶-2-基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸5-苯甲酰氨基-吡啶-2-基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸5-三氟甲基-吡啶-2-基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸5-(4-氯-苯甲酰氨基)-吡啶-2-基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸5-(3-甲氧基-苯甲酰氨基)-吡啶-2-基酯，
4-羥基-哌啶-1-羧酸5-(4-甲氧基-苯甲酰氨基)-吡啶-2-基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸5-(2，4-二氯-苯甲酰氨基)-吡啶-2-基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸5-(4-三氟甲基-苯甲酰氨基)-吡啶-2-基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氫-2H-[1，3′]聯(lián)吡啶-6′-基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-吡啶-2-基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸5-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-吡啶-2-基酯，4-氨基甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-苯并咪唑-1-基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-羥甲基-哌啶-1-羧酸4-(2-環(huán)己基-乙酰氨基)-苯基酯，4-(4-氨基-苯基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(甲基-吡啶-3-基甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(甲基-苯乙基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[(芐基-乙基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[甲基-苯乙基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[(環(huán)己基-甲基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[(乙基-吡啶-4-基甲基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-[(芐基-甲基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[(甲基-吡啶-3-基甲基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(1，3-二氫-異吲哚-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-苯并三唑-1-基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[(環(huán)丙基甲基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[甲基-(2-吡啶-2-基-乙基)-氨基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(環(huán)己基-甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(異丙基-甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-羥甲基-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨基甲?；?-苯基酯，哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氫-2H-[1，3’]聯(lián)吡啶-6’-基酯，4-[甲基-(2-吡啶-4-基-乙基)-氨基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(環(huán)丙基-吡啶-4-基甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[環(huán)丙基-(2-氟-芐基)-氨基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(環(huán)丙基-吡啶-3-基甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(環(huán)丙基甲基-吡啶-3-基甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-(環(huán)丙基甲基-吡啶-3-基甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-羥基-哌啶-1-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-{3-[1-(2-羥基-乙基)-哌啶-4-基]-丙基}-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸4-[2-(甲苯-4-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-吡啶-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸4-(5-吡啶-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-苯基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸4-吡啶-3-基甲基-苯基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-芐基)-苯基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，4-(3-氨基-苯基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-苯基-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，和4-(4-甲氧基-苯基)-3，6-二氫-2H-吡啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯。
本發(fā)明的具體化合物的進一步實例有4-甲基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2-羥基乙基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(吡啶-2-基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(吡咯烷基羰基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-苯基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(異丙基氨基羰基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-乙基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-丙基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-丁基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-氯芐基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(二苯基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3-羥基丙基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3-三氟甲基苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2-氯苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3，4-二氯苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3-甲氧基苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2，4-二甲氧基苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3，4，5-三甲氧基苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3，4-亞甲二氧基-苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3，4-亞甲二氧基-芐基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(吡啶-4-基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2-嘧啶基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-乙酰苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2-(2-羥基乙氧基)乙基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸吡唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸3-溴-吡唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸4-溴-吡唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸5-溴-吡唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸3，4，5-三溴-吡唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸4-氯-吡唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸3-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，
4-芐基-哌嗪-1-羧酸3-(2-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸3-(4-硝基-苯基)-吡唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸3-(2-氟-苯基)-吡唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸3-吡啶-2-基-吡唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸4-苯硫基-吡唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸3-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸5-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸咪唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸2-氯-咪唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸2-溴-咪唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸2-碘-咪唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸2-甲基-咪唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸2-苯硫基-咪唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸2-(4-氟-苯基)-咪唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸2-噻吩-2-基-咪唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸2-吡啶-2-基-咪唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸2，5-二氯-咪唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸4-溴-2，5-二氯-咪唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸4-溴-2-氯-咪唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸5-(4-甲氧基-苯基)-咪唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸5-(4-氟-苯基)-咪唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸5-噻吩-2-基-咪唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸5-吡啶-2-基-咪唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-吡啶-3-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-吡啶-2-基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯，4-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[2-(2-羥基乙氧基)乙基]-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(二苯基甲基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-叔丁基芐基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯，4-(4-氟芐基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2-噻吩基乙基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯，4-(1-苯基乙基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯，4-辛基哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯，4-(3-二甲氨基-丙基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-環(huán)丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-苯乙基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-吡啶-2-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-吡啶-3-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3-苯基丙基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-苯基丁基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-氟苯基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2-氯苯基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-甲基哌嗪-1-羧酸4-氯苯基酯，4-(4-苯基丁基)哌嗪-1-羧酸4-氯苯基酯，4-[2-(2-羥基乙氧基)乙基]哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基酯，4-(1-乙基丙基)哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基酯，4-環(huán)庚基哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)苯基酯，4-環(huán)己基哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)苯基酯，4-(4-氯芐基)哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基酯，4-(4-甲基芐基)哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基酯，4-(4-甲氧基芐基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯，4-(2-氯-6-氟-芐基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯，4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯，4-甲基-哌嗪-1-羧酸吡唑-1-基酯，4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羧酸吡唑-1-基酯，4-苯基-哌嗪-1-羧酸吡唑-1-基酯，4-吡啶-2-基-哌嗪-1-羧酸吡唑-1-基酯，4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-羧酸吡唑-1-基酯，4-苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基-哌嗪-1-羧酸吡唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，
4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-基酯，4-(4-氟-芐基)-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，4-苯基-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，4-吡啶-2-基-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，4-苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，4-甲基-1，4-二氮雜環(huán)庚烷-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯，4-芐基-1，4-二氮雜環(huán)庚烷-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(四氫呋喃-2-基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-環(huán)丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(四氫-呋喃-2-基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基苯氧基)-苯基酯，4-環(huán)己基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯，4-環(huán)己基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-環(huán)丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯，4-(四氫呋喃-2-基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-萘-1-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2-環(huán)己基-乙基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-環(huán)丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-[2-(4-氯-苯基)-乙基氨基甲酰基]-苯基酯，4-(四氫-呋喃-2-基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-[2-(4-氯-苯基)-乙基氨基甲?；鵠-苯基酯，4-(3，4-二氯-芐基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-環(huán)丙基甲基-[1，4]二氮雜環(huán)庚烷-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2-吡啶-2-基-乙基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(吡嗪-2-基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(苯并-異噻唑-3-基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(5-氯-噻吩-2-基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3-三氟甲基-苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(5-氯-2-甲基-苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(1-甲基-哌啶-4-基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-聯(lián)苯-4-基甲基-[1，4]二氮雜環(huán)庚烷-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(5-二甲氨基-萘-1-磺?；?-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3-甲氧基-芐基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3-氟-芐基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
4-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3-氟芐基)-哌嗪-1-羧酸4-(4，6-二甲基-嘧啶-2-基硫基)-苯基酯，5-(4-三氟甲氧基芐基)-2，5-二氮雜二環(huán)[2.2.1]庚烷-2-羧酸4-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2，4-二甲氧基苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，5-芐基-2，5-二氮雜二環(huán)[2.2.1]庚烷-2-羧酸4-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-環(huán)丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-苯基酯，4-(4-甲氧基-芐基)-哌嗪-1-羧酸4-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-苯基酯，4-吡啶-3-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-苯基酯，4-(4-甲氧基-芐基)-哌嗪-1-羧酸4-(2-環(huán)己基-乙酰氨基)-苯基酯，4-環(huán)丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(2-環(huán)己基-乙酰氨基)-苯基酯，4-吡啶-3-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(2-環(huán)己基-乙酰氨基)-苯基酯，4-環(huán)丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨基甲?；?-苯基酯，4-吡啶-3-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨基甲?；?-苯基酯，4-(4-甲氧基-芐基)-哌嗪-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨基甲?；?-苯基酯，4-(2-吡啶-2-基-乙酰)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，
哌嗪-1，4-二羧酸叔丁基酯4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯鹽酸鹽，4-(2-吡啶-2-基-乙?；?-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，和4-(2-吡啶-4-基-乙基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯。
本發(fā)明的具體化合物的進一步實例有嗎啉-4-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-(3，5-二氯-吡啶-4-基氧基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-(2-氰基-5-三氟甲基-吡啶-3-基氧基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸2-苯磺?；?4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-叔丁氧基-苯基酯，嗎啉-4-羧酸3-(4-氟芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，嗎啉-4-羧酸4-苯氧基-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-(4-氯苯甲酰基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基)-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-[4-(4-氯-苯基)-噻唑-2-基]-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-吡咯-1-基-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-咪唑-1-基-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基)-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-三氟甲硫基-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-五氟甲氧基-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-芐氧基-苯基酯，
嗎啉-4-羧酸4-芐基-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4′-氰基-聯(lián)苯-4-基-酯，嗎啉-4-羧酸4′-溴-聯(lián)苯-4-基-酯，嗎啉-4-羧酸聯(lián)苯-4-基-酯，嗎啉-4-羧酸4-[3-(4-氯苯基)-脲基]-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-(4-硝基-苯氧基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-庚硫基-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-丁氧基-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-(4-氯-苯磺酰基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-(4-氯甲基-噻唑-2-基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-苯基酯，順式-嗎啉-4-羧酸4-(1，3-二氧代-八氫-異吲哚-2-基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-(環(huán)己烷羰基-氨基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-(2-環(huán)己基-乙酰氨基)-苯基酯，順式/反式-嗎啉-4-羧酸4-[(4-叔丁基-環(huán)己烷羰基)-氨基]-苯基酯，順式-嗎啉-4-羧酸4-[(4-叔丁基-環(huán)己烷羰基)-氨基]-苯基酯，反式-嗎啉-4-羧酸4-[(4-叔丁基-環(huán)己烷羰基)-氨基]-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-(3，3-二甲基-丁酰氨基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸3-芐基-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，嗎啉-4-羧酸3-(3，4-二氯-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，嗎啉-4-羧酸3-(2-氯-6-氟-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，嗎啉-4-羧酸3-(2，6-二氯-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，嗎啉-4-羧酸3-(2，6-二氯-芐基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，嗎啉-4-羧酸6-氯-3-(2-氯-6-氟-芐基)-4-正丙基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，嗎啉-4-羧酸3-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，嗎啉-4-羧酸4-甲基-2-氧代-3-苯基-2H-苯并吡喃-7-基酯，嗎啉-4-羧酸3-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，嗎啉-4-羧酸3-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，嗎啉-4-羧酸4-(5，7-雙-三氟甲基-[1，8]萘基吡啶-2-基氧基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-吡咯烷-1-基-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-哌啶-1-基-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-嗎啉-1-基-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-[(6-氯-吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-[(6-氯-吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-苯基酯，2，6-二甲基-嗎啉-4-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸3-溴-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸4-溴-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸5-溴-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸3，4，5-三溴-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸4-氯-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸3-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸3-(2-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸3-(4-硝基-苯基)-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸3-(2-氟-苯基)-吡唑-1-基酯，
嗎啉-4-羧酸3-吡啶-2-基-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸4-苯硫基-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸3-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸5-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸2-氯-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸2-溴-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸2-碘-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸2-甲基-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸2-苯硫基-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸2-(4-氟-苯基)-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸2-噻吩-2-基-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸2-吡啶-2-基-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸2，5-二氯-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸4-溴-2，5-二氯-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸4-溴-2-氯-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸5-(4-甲氧基-苯基)-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸5-(4-氟-苯基)-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸5-噻吩-2-基-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸5-吡啶-2-基-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸4-三氟甲基-嘧啶-2-基酯，嗎啉-4-羧酸4-三氟甲基-嘧啶-2-基酯，嗎啉-4-羧酸咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸2-溴-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸2-氯-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸2-苯硫基-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸4-溴-吡唑-1-基酯，
嗎啉-4-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸3，4，5-三溴-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸3-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸3-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸吡唑-1-基酯，和1-氧代-1λ4-硫代嗎啉-4-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯。
本發(fā)明的具體化合物的進一步實例有甲基-鄰-甲苯基-氨基甲酸4-碘-吡唑-1-基酯，甲基-間-甲苯基-氨基甲酸4-碘-吡唑-1-基酯，甲基-對-甲苯基-氨基甲酸4-碘-吡唑-1-基酯，(3-氯-苯基)-甲基-氨基甲酸4-碘-吡唑-1-基酯，(3-氟-苯基)-甲基-氨基甲酸4-碘-吡唑-1-基酯，4-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，2，6-二甲基-嗎啉-4-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，硫代嗎啉-4-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，3，5-二甲基-嗎啉-4-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，甲基-鄰-甲苯基-氨基甲酸2-氯-咪唑-1-基酯，(3-氟-苯基)-甲基-氨基甲酸2-氯-咪唑-1-基酯，和甲基-苯基-氨基甲酸5-苯硫基-吡唑-1-基酯。
本發(fā)明的具體化合物的進一步實例有N-甲基-N-苯基-5-己硫基-3-對-甲苯基-[1，2，4]三唑-1-甲酰胺，N-甲基-N-苯乙基-5-乙基-3-(4-氯苯基)-[1，2，4]三唑-1-甲酰胺，[3-(4-氯苯基)-5-甲硫基-[1，2，4]三唑-1-基]-嗎啉-4-基-甲酮，N，N-二甲基-5-甲硫基-3-萘-2-基-[1，2，4]三唑-1-甲酰胺，N，N-二甲基-3-(4-氯-苯基)-5-乙硫基-[1，2，4]三唑-1-甲酰胺，和N，N-二甲基-3-聯(lián)苯-4-基-5-甲硫基-[1，2，4]三唑-1-甲酰胺。
本發(fā)明也涵蓋式I-XXXXVIII化合物，它具有一定范圍的藥學上可取的性質(zhì)。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及式I-XXXXVIII化合物，它在水中的溶解度為至少0.5mg/L，優(yōu)選至少2mg/L，更優(yōu)選至少10mg/L，更優(yōu)選至少50mg/L，最優(yōu)選至少200mg/L，在25℃和pH7.0下測定。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及式I-XXXXVIII化合物，它在水中的溶解度為至少0.5mg/L，優(yōu)選至少2mg/L，更優(yōu)選至少10mg/L，更優(yōu)選至少50mg/L，最優(yōu)選至少200mg/L，在25℃和pH2.0下測定。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及式I-XXXXVIII化合物，它的IC50值不大于5μM，按照本文所公開的測定法3190.2或3180.1測定。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及式I-XXXXVIII化合物，它的IC50值小于1μM，優(yōu)選小于500nM，優(yōu)選小于100nM，優(yōu)選小于50nM，更優(yōu)選小于25nM，更優(yōu)選小于10nM，進而更優(yōu)選小于5nM，按照本文所公開的測定法3190.2或3180.1測定。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及式I-XXXXVIII化合物，它在pH7.0下離子化。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及式I-XXXXVIII化合物，它的pKa在8至12范圍內(nèi)，優(yōu)選9至12，更優(yōu)選10至12。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及式I-XXXXVIII化合物，它的摩爾量不大于1000D。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及式I-XXXXVIII化合物，它的摩爾量小于750D，優(yōu)選小于500D，更優(yōu)選小于400D，更優(yōu)選小于300D，進而更優(yōu)選小于250D。
在另一方面，本發(fā)明涉及通式I化合物或其藥學上可接受的鹽、或其藥學上可接受的溶劑化物、或任意互變體形式、立體異構(gòu)體、包括外消旋混合物在內(nèi)的立體異構(gòu)體混合物、或多晶型的用途，
其中R1選自氫、C1-6-烷基、C2-6-烯基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基和硝基；和R2選自C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中R2可選地通過醚、硫醚、C-C或C-N鍵共價鍵合于R1，與R1和R2所鍵合的N-原子構(gòu)成環(huán)系；X是O或S；和L是這樣一種基團，以便-C(＝X)-L是可水解的基團；用于抑制激素-敏感性脂肪酶對三酰甘油、二酰甘油、膽固醇?；セ蝾惞檀减；サ闹痉纸饣钚?。
本發(fā)明的另一方面涉及通式I化合物或其藥學上可接受的鹽、或其藥學上可接受的溶劑化物、或任意互變體形式、立體異構(gòu)體、包括外消旋混合物在內(nèi)的立體異構(gòu)體混合物、或多晶型的用途， 其中R1選自氫、C1-6-烷基、C2-6-烯基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基和硝基；和R2選自C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中R2可選地通過醚、硫醚、C-C或C-N鍵共價鍵合于R1，與R1和R2所鍵合的N-原子構(gòu)成環(huán)系；和X是O或S；和L是這樣一種基團，以便-C(＝X)-L是可水解的基團；或用于制備藥物，該藥物用于治療任意這樣的障礙，其中需要調(diào)制游離脂肪酸、甘油、LDL-膽固醇、HDL-膽固醇、胰島素和/或葡萄糖的血漿水平；和/或調(diào)制細胞內(nèi)三酰甘油和膽固醇酯儲存，脂肪酸、脂肪酸酯(例如二酰甘油)、磷脂酸、長鏈?；?CoA以及檸檬酸鹽或丙二酰-CoA的細胞內(nèi)水平；和/或增加脂肪組織、骨骼肌、肝或胰腺β細胞中的胰島素敏感性；和/或調(diào)制胰腺β細胞分泌胰島素。
本發(fā)明的另一方面是通式I化合物用于制備藥物的用途。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及通式(I)化合物用于制備藥物的用途，該藥物用于治療胰島素抗性、1型糖尿病、2型糖尿病、代謝性X綜合征、葡萄糖耐量異常、高血糖、異常脂肪血癥、肥胖、脂蛋白代謝異常及其任意組合。
本發(fā)明的另一方面是藥物組合物，它包含式I化合物或其藥學上可接受的鹽、或其藥學上可接受的溶劑化物、或任意互變體形式、立體異構(gòu)體、包括外消旋混合物在內(nèi)的立體異構(gòu)體混合物、或多晶型 其中R1選自氫、C1-6-烷基、C2-6-烯基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基和硝基；和R2選自C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中R2可選地通過醚、硫醚、C-C或C-N鍵共價鍵合于R1，與R1和R2所鍵合的N-原子構(gòu)成環(huán)系；和X是O或S；和L是這樣一種基團，以便-C(＝X)-L是可水解的基團。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及含有式(I)化合物的藥物組合物和式(I)化合物的用途，其中X是O。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及包含式(I)化合物的藥物組合物和式(I)化合物的用途，其中X是O。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及含有式(I)化合物的藥物組合物和式(I)化合物的用途，其中基團L含有O，L經(jīng)由它鍵合于式(I)中的C。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及包含式(I)化合物的藥物組合物和式(I)化合物的用途，其中基團L含有O，L經(jīng)由它鍵合于式(I)中的C。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及含有式(I)化合物的藥物組合物和式(I)化合物的用途，其中基團L含有N，L經(jīng)由它鍵合于式(I)中的C。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及包含式(I)化合物的藥物組合物和式(I)化合物的用途，其中基團L含有N，L經(jīng)由它鍵合于式(I)中的C。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及含有式(I)化合物的藥物組合物和式(I)化合物的用途，其中基團L選自下組


其中Y是O或S；和Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra5和Ra6獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基或C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及含有式(I)化合物的藥物組合物和式(I)化合物的用途，其中Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra5和Ra6至少有一個是F。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及含有式(I)化合物的藥物組合物和式(I)化合物的用途，其中基團L是可選被取代的-O-苯基，L經(jīng)由它鍵合于式(I)中的C。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及含有式(I)化合物的藥物組合物和式(I)化合物的用途，其中R1和R2彼此共價鍵合，以便基團R1-N-R2構(gòu)成哌嗪，所述哌嗪鍵合于式(I)中的C。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及含有式(I)化合物的藥物組合物和式(I)化合物的用途，其中R1和R2彼此共價鍵合，以便基團R1-N-R2構(gòu)成哌啶，所述哌啶鍵合于式(I)中的C。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及含有式(I)化合物的藥物組合物和式(I)化合物的用途，其中R1選自由C1-6-烷基、C2-6-烯基和C3-10-環(huán)烷基組成的組，它們各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基和硝基。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及含有式(I)化合物的藥物組合物和式(I)化合物的用途，其中R1是甲基。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及含有式(I)化合物的藥物組合物和式(I)化合物的用途，其中R1是苯基。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及含有式(I)化合物的藥物組合物和式(I)化合物的用途，其中R2是雜芳基。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及含有式(I)化合物的藥物組合物和式(I)化合物的用途，其中R1是甲基，R2是苯基。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及含有式(I)化合物的藥物組合物和式(I)化合物的用途，其中基團L是可選被取代的-O-苯基，L經(jīng)由它鍵合于式(I)中的C，R1和R2彼此共價鍵合，以便基團R1-N-R2構(gòu)成哌嗪，所述哌嗪鍵合于式(I)中的C。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及含有式(I)化合物的藥物組合物和式(I)化合物的用途，其中基團L是可選被取代的-O-苯基，L經(jīng)由它鍵合于式(I)中的C，R1和R2彼此共價鍵合，以便基團R1-N-R2構(gòu)成哌啶，所述哌啶鍵合于式(I)中的C。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及含有式(I)化合物的藥物組合物和式(I)化合物的用途，其中基團L是可選被取代的-O-苯基，L經(jīng)由它鍵合于式(I)中的C，R1是甲基，R2是苯基。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及含有式(I)化合物的藥物組合物和式(I)化合物的用途，其中基團L的pKa在4與12之間、在6與12之間、在7與12之間、在8與12之間，優(yōu)選在8.5至11.5之間，最優(yōu)選在9.0至11.0之間。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及含有式(I)化合物的藥物組合物和式(I)化合物的用途，其中所述化合物的給藥是借助口服給藥的。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及含有式(I)化合物的藥物組合物和式(I)化合物的用途，其中所述化合物的給藥是借助鼻、透皮、肺或腸胃外途徑的。
本發(fā)明的另一方面是治療任意其中需要抑制激素-敏感性脂肪酶對三酰甘油、二酰甘油、膽固醇?；セ蝾惞檀减；サ闹痉纸饣钚缘恼系K，其中所述方法包含如上所述的用途。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及治療任意其中需要調(diào)制游離脂肪酸血漿水平或者調(diào)制細胞內(nèi)脂肪酸與膽固醇的處理、貯存與氧化的障礙，其中所述方法包含如上所述的用途。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及所述方法，其中所述障礙選自由胰島素抗性、1型糖尿病、2型糖尿病、代謝性X綜合征、葡萄糖耐量異常、高血糖、異常脂肪血癥、肥胖、脂蛋白代謝異常及其任意組合組成的組。
在另一方面，本發(fā)明涉及制備式I-XXXXVIII化合物或它們的藥學上可接受的鹽的方法，該方法包括按照反應流程P1，使適當?shù)拇糝z-OH與適當?shù)陌被柞；噭㎜v-C(＝O)-NRxRy在溶劑中反應， 再分離二取代的氨基甲酸酯產(chǎn)物。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及方法P1，其中所述氨基甲?；噭?選自下組
和 在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及流程P1的方法，其中所述溶劑選自由四氫呋喃、二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及流程P1的方法，其中所述堿選自由三乙胺、N，N-二異丙基-N-乙基胺和DABCO組成的組。
在另一方面，本發(fā)明涉及制備根據(jù)下列通式的化合物的方法， 其中R1選自C1-6-烷基、C2-6-烯基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基和硝基；和R2選自C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C1-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C1-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中R2可選地通過醚、硫醚、C-C或C-N鍵共價鍵合于R1，與R1和R2所鍵合的N-原子構(gòu)成環(huán)系；和R3選自羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C1-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C1-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C1-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和X是O或S；或者制備根據(jù)式III-XXXXVIII任一個的化合物的方法；或者制備其藥學上可接受的鹽的方法；所述方法包括按照反應流程P2，在溶劑中，在堿的存在下，將適當?shù)陌稲1-NH-R2用適當?shù)孽；噭℡-C(＝X)-R3處理， 在一種實施方式中，本發(fā)明涉及流程P2的方法，其中Y是Cl。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及流程P2的方法，其中R3是芳氧基。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及流程P2的方法，其中所述溶劑選自由二乙醚、四氫呋喃和二氯甲烷組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及流程P2的方法，其中所述堿選自由三甲胺、三乙胺、乙基二異丙基胺和1，4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及流程P2的方法，其中所述堿是作為取代基R1和R2之一或兩者中的官能度存在的，從而與酸H-Y生成鹽。
在另一方面，本發(fā)明涉及藥物組合物，包含式I-XXXXVIII化合物或其藥學上可接受的鹽以及藥學上可接受的載體或稀釋劑。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及藥物組合物，其中所述組合物是單元劑型，包含約0.05至約2000mg、優(yōu)選約0.1至約500mg、進而更優(yōu)選約1.0至約100mg式I-XXXXVIII化合物或其藥學上可接受的鹽。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及作為藥物使用的藥物組合物，該藥物用于抑制激素-敏感性脂肪酶對三酰甘油、二酰甘油、膽固醇酰基酯或類固醇?；サ闹痉纸饣钚裕鼋M合物包含式I-XXXXVIII任一個的化合物或其藥學上可接受的鹽以及藥學上可接受的載體或稀釋劑。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及用于口服、鼻、透皮、肺或腸胃外給藥的藥物組合物。
在另一方面，本發(fā)明涉及根據(jù)式I-XXXXVIII任一個的化合物用于制備藥物的用途，該藥物用于抑制激素-敏感性脂肪酶對三酰甘油、二酰甘油、膽固醇?；セ蝾惞檀减；サ闹痉纸饣钚?。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及所述用途，其中使用另一種抗糖尿病藥、治肥胖藥、抗高血壓藥或食欲調(diào)節(jié)藥。
在另一方面，本發(fā)明涉及根據(jù)式I-XXXXVIII任一個的化合物用于制備藥物的用途，該藥物用于治療任意這樣的障礙，其中需要調(diào)制游離脂肪酸、甘油、LDL-膽固醇、HDL-膽固醇、胰島素和/或葡萄糖的血漿水平；和/或調(diào)制細胞內(nèi)三酰甘油和膽固醇酯儲存，脂肪酸、脂肪酸酯(例如二酰甘油)、磷脂酸、長鏈酰基-CoA以及檸檬酸鹽或丙二酰-CoA的細胞內(nèi)水平；和/或增加脂肪組織、骨骼肌、肝或胰腺β細胞中的胰島素敏感性；和/或調(diào)制胰腺β細胞分泌胰島素。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及所述用途，其中所述障礙選自由胰島素抗性、1型和2型糖尿病、代謝性X綜合征、葡萄糖耐量異常、高血糖、異常脂肪血癥、肥胖、脂蛋白代謝異常及其任意組合組成的組。
在另一方面，本發(fā)明涉及根據(jù)式I-XXXXVIII任一個的化合物或其藥學上可接受的鹽用于制備藥物的用途。
在另一方面，本發(fā)明涉及治療患者其中需要調(diào)制激素-敏感性脂肪酶活性的障礙的方法，該方法包括對所述患者給以有效量的根據(jù)式I-XXXXVIII任一個的化合物或其藥學上可接受的鹽。
在一種實施方式中，本發(fā)明涉及所述方法，其中所述給藥是借助口服、鼻、透皮、肺或腸胃外途徑進行的。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及所述方法，其中所述障礙選自由胰島素抗性、1型和2型糖尿病、代謝性X綜合征、葡萄糖耐量異常、高血糖、異常脂肪血癥、肥胖、脂蛋白代謝異常及其任意組合組成的組。
在另一種實施方式中，本發(fā)明涉及所述方法，其中將另一種抗糖尿病藥、治肥胖藥、抗高血壓藥或食欲調(diào)節(jié)藥對患者給藥。
本發(fā)明也涵蓋本發(fā)明化合物的藥學上可接受的鹽。這類鹽包括藥學上可接受的酸加成鹽、藥學上可接受的堿加成鹽、藥學上可接受的金屬鹽、銨與烷基化的銨鹽。酸加成鹽包括無機酸以及有機酸的鹽。適合的無機酸的代表性實例包括鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、磷酸、硫酸、硝酸等。適合的有機酸的代表性實例包括甲酸、乙酸、三氯乙酸、三氟乙酸、丙酸、苯甲酸、肉桂酸、檸檬酸、富馬酸、乙醇酸、乳酸、馬來酸、蘋果酸、丙二酸、扁桃酸、草酸、苦味酸、丙酮酸、水楊酸、琥珀酸、甲磺酸、乙磺酸、酒石酸、抗壞血酸、撲酸、雙亞甲基水楊酸、乙二磺酸、葡糖酸、檸康酸、天冬氨酸、硬脂酸、棕櫚酸、EDTA、乙醇酸、對-氨基苯甲酸、谷氨酸、苯磺酸、對-甲苯磺酸、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、高氯酸鹽、硼酸鹽、乙酸鹽、苯甲酸鹽、羥基萘甲酸鹽、甘油磷酸鹽、酮戊二酸鹽等。藥學上可接受的無機或有機酸加成鹽的進一步實例包括在J.Pharm.Sci.1977，66，2中所列舉的藥學上可接受的鹽，結(jié)合在此作為參考。金屬鹽的實例包括鋰、鈉、鉀、鎂、鋅、鈣的鹽等。胺和有機胺的實例包括銨、甲胺、二甲胺、三甲胺、乙胺、二乙胺、丙胺、丁胺、四甲胺、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、膽堿、N，N’-二芐基乙二胺、N-芐基苯乙胺、N-甲基-D-葡糖胺、胍等。陽離子氨基酸的實例包括賴氨酸、精氨酸、組氨酸等。
藥學上可接受的鹽是這樣制備的，使式I-XXXXVIII化合物與1至4當量堿反應，例如氫氧化鈉、甲醇鈉、氫化鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鈣、氫氧化鎂等，反應在溶劑中進行，象乙醚、THF、甲醇、叔丁醇、二噁烷、異丙醇、乙醇等。可以使用溶劑的混合物。還可以使用有機堿，象賴氨酸、精氨酸、二乙醇胺、膽堿、胍和它們的衍生物等。作為替代選擇，可用的酸加成鹽是這樣制備的，用酸處理，例如鹽酸、氫溴酸、硝酸、硫酸、磷酸、對-甲苯磺酸、甲磺酸、乙酸、檸檬酸、馬來酸、水楊酸、羥基萘甲酸、抗壞血酸、棕櫚酸、琥珀酸、苯甲酸、苯磺酸、酒石酸等，反應在溶劑中進行，象乙酸乙酯、乙醚、醇、丙酮、THF、二噁烷等。也可以使用溶劑的混合物。
構(gòu)成本發(fā)明一部分的化合物立體異構(gòu)體可以這樣制備，可能的話在方法中使用反應劑的單一對映體形式，或者在單一對映體形式的試劑或催化劑的存在下進行反應，或者借助常規(guī)方法拆分立體異構(gòu)體混合物。一些優(yōu)選的方法包括微生物拆分，酶拆分，拆分與手性酸或手性堿所生成的非對映體鹽，手性酸例如扁桃酸、樟腦磺酸、酒石酸、乳酸等，手性堿例如馬錢子堿、(R)-或(S)-苯乙胺、金雞納生物堿和它們的衍生物等。常用方法由Jaques等編輯在″Enantiomers，Racemates andResolution″(Wiley Interscience，1981)中。更具體而言，通過用手性胺、氨基酸、從氨基酸衍生的氨基醇處理，可以將式I化合物轉(zhuǎn)化為非對映體酰胺的1∶1混合物；可以采用常規(guī)反應條件將酸轉(zhuǎn)化為酰胺；借助分步結(jié)晶法或色譜法可以分離非對映體；通過水解純的非對映體酰胺可以制備式I-XXXXVIII化合物的立體異構(gòu)體。
構(gòu)成本發(fā)明一部分的通式I-XXXXVIII化合物的各種多晶型可以這樣制備，在不同條件下使式I-XXXXVIII化合物結(jié)晶。例如，使用不同的常用溶劑或它們的混合物進行重結(jié)晶；在不同溫度下結(jié)晶；在結(jié)晶期間各種冷卻方式，從非?？斓椒浅Ｂ?。多晶型也可以這樣得到，加熱或熔化化合物，繼之以逐漸或快速冷卻。借助固體探針NMR光譜、IR光譜、示差掃描量熱法、粉末X-射線衍射或這類其他技術可以檢測多晶型的存在。
本發(fā)明還涵蓋本發(fā)明化合物的前體藥物，它們在給藥后，在變?yōu)榛钚运幚韺W物質(zhì)之前經(jīng)歷代謝過程的化學轉(zhuǎn)化。一般而言，這類前體藥物將是本發(fā)明化合物的功能衍生物，它們?nèi)菀左w內(nèi)轉(zhuǎn)化為所需式I-XXXXVIII化合物。適合的前體藥物衍生物的常規(guī)選擇與制備工藝例如描述在″Design of Prodrugs″，ed.H.Bundgaard，Elsevier，1985中。
本發(fā)明還涵蓋本發(fā)明化合物的活性代謝產(chǎn)物。
本發(fā)明還涉及藥物組合物，包含作為活性成分的至少一種式I化合物或其任意光學或幾何異構(gòu)體或互變體形式(包括它們的混合物)或其藥學上可接受的鹽，以及一種或多種藥學上可接受的載體或稀釋劑。
此外，本發(fā)明涉及通式I-XXXXVIII化合物或它們的互變體形式、它們的立體異構(gòu)體、它們的多晶型、它們的藥學上可接受的鹽或其藥學上可接受的溶劑化物用于制備藥物組合物的用途，該藥物組合物用于治療和/或預防其中需要降低血漿FFA水平的障礙，例如上面提到的病癥。
在另一方面，本發(fā)明涉及治療和/或預防2型糖尿病、胰島素抗性、代謝性X綜合征、葡萄糖耐量異常、異常脂肪血癥和脂蛋白代謝異常的方法。
在進一方面，本發(fā)明涉及一種或多種通式I-XXXXVIII化合物或其藥學上可接受的鹽用于制備藥物組合物的用途，該藥物組合物用于治療和/或預防2型糖尿病、胰島素抗性、代謝性X綜合征、葡萄糖耐量異常、異常脂肪血癥和脂蛋白代謝異常。
在更進一方面，本發(fā)明化合物可用于延緩或防止葡萄糖耐量異常進展為2型糖尿病。
在更進一方面，本發(fā)明化合物可用于延緩或防止非胰島素依賴性2型糖尿病進展為胰島素依賴性2型糖尿病。
在另一方面，本發(fā)明化合物降低甘油三酯水平，因此可用于治療和/或預防諸如糖尿病和/或肥胖等疾病和障礙。
在另一方面，通式I-XXXXVIII化合物可用于治療高血糖、HbA1。水平升高、高胰島素血、1.5型糖尿病、成人潛伏性自體免疫性糖尿病、糖尿病成熟期發(fā)作、β-細胞程序死亡、血色素沉著誘發(fā)的糖尿病、葡萄糖耐量異常、空腹葡萄糖異常、代謝性X綜合征、胰島素抗性、脂質(zhì)耐量異常、囊性纖維變性相關性糖尿病、多囊性卵巢綜合征和妊娠糖尿病。
在另一方面，通式I-XXXXVIII化合物可用于治療肥胖、異常脂肪血癥、糖尿病性異常脂肪血癥、高脂血、高甘油三酯血、高蛋白血、高膽固醇血、高血壓、特發(fā)性高血壓、急性高血壓意外、動脈硬化、動脈粥樣硬化、再狹窄、間歇性跛行(閉塞性動脈硬化)、心血管疾病、心肌病、心肥大、左心室肥大、冠狀動脈疾病、早期冠狀動脈疾病、心功能不全、運動耐受性、慢性心力衰竭、輕微的慢性心力衰竭、心律失常、心節(jié)律障礙、暈厥、心臟病發(fā)作、心肌梗塞、Q-波心肌梗塞、中風、急性冠狀綜合征、心絞痛、不穩(wěn)定的絞痛、心旁路再阻塞、舒張功能障礙、收縮功能障礙、非Q-波心壞死、術后分解代謝改變、急性胰腺炎和腸易激綜合征。
在另一方面，通式I-XXXXVIII化合物可以用于治療糖尿病性視網(wǎng)膜病、背景性視網(wǎng)膜病、增生前期視網(wǎng)膜病、增生性視網(wǎng)膜病、黃斑水腫、白內(nèi)障、腎病、腎病綜合征、糖尿病性腎病、微白蛋白尿、巨白蛋白尿、神經(jīng)病、糖尿病性神經(jīng)病、遠側(cè)對稱性感覺運動多神經(jīng)病和糖尿病性自主神經(jīng)病。
在另一方面，通式I-XXXXVIII化合物可用于在需要時增加患者β-細胞數(shù)量，增加患者β-細胞大小，或者刺激患者β-細胞增殖，調(diào)制β-細胞功能和胰島素分泌，該方法包括在需要時將有效量式I-XXXXVIII化合物對患者給藥。
本發(fā)明化合物據(jù)信也可用于在需要時減少患者體重。
本發(fā)明化合物據(jù)信也可用于上述疾病的體重無作用性治療。
本發(fā)明化合物據(jù)信也可用于在需要時再分配患者中的脂肪。
本發(fā)明化合物據(jù)信也可用于在需要時再分配患者中的中心性脂肪。
本發(fā)明化合物據(jù)信也可用于減少或預防向心性肥胖。
本發(fā)明化合物據(jù)信也可用于減少飯后血清脂質(zhì)逸出。
本發(fā)明化合物據(jù)信也可用于治療脂肪酸氧化障礙，例如MCAD。
在另一方面，通式I-XXXXVIII化合物據(jù)信可用于治療這樣一種疾病、病癥或障礙，其中膽固醇是一種前體。這類疾病、病癥或障礙可能涉及睪酮，例如男性節(jié)育、睪酮水平過高、PCOS和前列腺癌。它們還可能涉及皮質(zhì)醇或促皮質(zhì)素，例如庫興氏病。
本發(fā)明化合物據(jù)信也可用于治療癌癥。
因而，通式I-XXXXVIII化合物可以用于治療胰島瘤(胰島細胞腫瘤)，例如惡性胰島瘤和多發(fā)性胰島瘤；脂肪細胞癌，例如脂瘤癌。
本發(fā)明化合物據(jù)信也可用于治療嗜鉻細胞瘤和兒茶酚胺內(nèi)分泌增加的其他疾病。
本發(fā)明化合物據(jù)信也可用于治療前列腺癌，例如腺癌。
在另一方面，通式I-XXXXVIII化合物可以用于治療肝脂肪變性。
在另一方面，通式I-XXXXVIII化合物可以用于治療肝硬化。
在另一方面，通式I-XXXXVIII化合物可以用于治療AIDS或者AIDS相關性疾病、病癥或障礙。
在另一方面，通式I-XXXXVIII化合物可以用于治療脂肪營養(yǎng)不良。
在另一方面，通式I-XXXXVIII化合物可以用于治療乳酸中毒。
在另一方面，本發(fā)明化合物預期可用于治療CNS疾病、病癥或障礙。
因而，本發(fā)明化合物可以用于治療帕金森氏病、阿爾茨海默氏病、ADHD(注意渙散多動癥)、進食障礙(例如食欲過盛和食欲缺乏)、抑郁、焦慮、認知記憶障礙、衰老相關性認知減退、輕微的認知減損和精神分裂癥。
在另一方面，本發(fā)明化合物可以用于治療炎癥，例如類風濕性關節(jié)炎、牛皮癬、系統(tǒng)性炎性反應綜合征、膿毒病等。
本發(fā)明化合物還可以與一種或多種其他藥理活性物質(zhì)聯(lián)合給藥，例如選自治肥胖藥、抗糖尿病藥、抗高血壓藥、治療和/或預防由糖尿病所致或與之有關的并發(fā)癥的藥物以及治療和/或預防由肥胖所致或與之有關的并發(fā)癥與障礙的藥物。
因而，在本發(fā)明的進一方面，本發(fā)明化合物可以與一種或多種治肥胖藥或食欲調(diào)節(jié)劑聯(lián)合給藥。這類藥物可以選自CART(可卡因苯丙胺調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄)激動劑、NPY(神經(jīng)肽Y)拮抗劑、MC4(melanocortin 4)激動劑、orexin拮抗劑、TNF(腫瘤壞死因子)激動劑、CRF(促皮質(zhì)素釋放因子)激動劑、CRF BP(促皮質(zhì)素釋放因子結(jié)合蛋白)拮抗劑、尿皮質(zhì)素激動劑、β3激動劑、MSH(促黑激素)激動劑、MCH(黑素細胞濃集激素)拮抗劑、CCK(縮膽囊素)激動劑、血清素再攝取抑制劑、血清素與去甲腎上腺素再攝取抑制劑、混合型血清素與去甲腎上腺素化合物、5HT(血清素)激動劑、鈴蟾肽激動劑、神經(jīng)節(jié)肽拮抗劑、生長激素、生長激素釋放化合物、TRH(促甲狀腺素釋放激素)激動劑、UCP2或3(解偶聯(lián)蛋白2或3)調(diào)制劑、瘦素激動劑、DA激動劑(溴隱亭、doprexin)、脂肪酶/淀粉酶抑制劑、RXR(類視黃醇X受體)調(diào)制劑或TRβ激動劑。
在本發(fā)明的一種實施方式中，治肥胖藥是瘦素。
在另一種實施方式中，治肥胖藥是右旋苯丙胺或苯丙胺。
在另一種實施方式中，治肥胖藥是芬氟拉明或右旋芬氟拉明。
在另一種實施方式中，治肥胖藥是西布曲明。
在另一種實施方式中，治肥胖藥是奧利司他。
在另一種實施方式中，治肥胖藥是嗎吲哚或苯丁胺。
適合的抗糖尿病藥包含胰島素、exendin-4、GLP-1(胰高血糖素樣肽-1)衍生物，例如公開在Novo Nordisk A/S的WO 98/08871中的那些，結(jié)合在此作為參考，以及口服活性降血糖劑。
口服活性降血糖劑優(yōu)選地包含磺酰脲類、雙胍類、氯茴苯酸類、葡萄糖苷酶抑制劑、胰高血糖素拮抗劑(例如公開在Novo Nordisk A/S和Agouron Pharmaceuticals，Inc.的WO 99/01423中)、GLP-1激動劑、鉀通道開放劑(例如公開在Novo Nordisk A/S的WO 97/26265和WO 99/03861中，結(jié)合在此作為參考)、DPP-IV(二肽基肽酶-IV)抑制劑、牽涉糖異生和/或糖原分解刺激的肝酶抑制劑、葡萄糖攝取調(diào)制劑、改變脂質(zhì)代謝的化合物(例如抗高脂血劑和抗血脂劑，例如HMG CoA抑制劑(他汀類))、減少食物攝入的化合物、RXR激動劑和作用于ATP-依賴性β-細胞鉀通道的藥物。
在本發(fā)明的一種實施方式中，本發(fā)明化合物與胰島素聯(lián)合給藥。
在另一種實施方式中，本發(fā)明化合物與一種磺酰脲聯(lián)合給藥，例如甲苯磺丁脲、格列本脲、格列吡嗪或格列齊特。
在另一種實施方式中，本發(fā)明化合物與一種雙胍聯(lián)合給藥，例如甲福明。
在另外一種實施方式中，本發(fā)明化合物與一種氯茴苯酸聯(lián)合給藥，例如瑞格列奈或senaglinide。
在另一種實施方式中，本發(fā)明化合物與一種α-葡萄糖苷酶抑制劑聯(lián)合給藥，例如米格列醇或阿卡波糖。
在另一種實施方式中，本發(fā)明化合物與一種作用于ATP-依賴性β-細胞鉀通道的藥物聯(lián)合給藥，例如甲苯磺丁脲、格列本脲、格列吡嗪、格列齊特或瑞格列奈。
此外，本發(fā)明化合物可以與納格列奈聯(lián)合給藥。
在另一種實施方式中，本發(fā)明化合物與一種抗高脂血劑或抗血脂劑聯(lián)合給藥，例如考來烯胺、考來替泊、氯貝特、吉非貝齊、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、普羅布考或右旋甲狀腺素。
在另一種實施方式中，本發(fā)明化合物與一種以上上述化合物聯(lián)合給藥，例如與下列藥物的組合一種磺酰脲和甲福明、一種磺酰脲和阿卡波糖、瑞格列奈和甲福明、胰島素和一種磺酰脲、胰島素和甲福明、胰島素、胰島素和洛伐他汀等。
此外，本發(fā)明化合物可以與一種或多種抗高血壓劑聯(lián)合給藥?？垢哐獕簞┑膶嵗笑?阻滯劑，例如阿普洛爾、阿替洛爾、噻嗎洛爾、吲哚洛爾、普萘洛爾和美托洛爾；ACE(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶)抑制劑，例如貝那普利、卡托普利、alatriopril、依那普利、福辛普利、賴諾普利、喹那普利和雷米普利；鈣通道阻滯劑，例如硝苯地平、非洛地平、尼卡地平、伊拉地平、尼莫地平、地爾硫_和維拉帕米；和α-阻滯劑，例如多沙唑嗪、烏拉地爾、哌唑嗪和特拉唑嗪?？梢赃M一步參考RemingtonThe Science and Practice of Pharmacy，19thEdition，Genna ro，Ed.，Mack Publishing Co.，Easton，PA，1995。應當理解，任意適合的根據(jù)本發(fā)明的化合物與一種或多種上述化合物和可選的一種或多種其他藥理活性物質(zhì)的組合都被視為在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
本發(fā)明還涉及根據(jù)反應流程P1和P2的方法，用于制備上述新穎的化合物、它們的衍生物、它們的類似物、它們的互變體形式、它們的立體異構(gòu)體、它們的多晶型、它們的藥學上可接受的鹽或藥學上可接受的溶劑化物。
藥物組合物本發(fā)明化合物可以單獨給藥或者與藥學上可接受的載體或賦形劑聯(lián)合給藥，采取單劑量或多劑量。可以按照常規(guī)技術，利用藥學上可接受的載體或稀釋劑以及任意其他已知的助劑和賦形劑配制根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物，例如公開在RemingtonThe Science and Practice ofPharmacy，19thEdition，Gennaro，Ed.，Mack Publishing Co.，Easton，PA，1995中的那些。組合物可以呈現(xiàn)常規(guī)的劑型，例如膠囊劑、片劑、氣霧劑、溶液、懸液或局部用藥劑型。
可以將藥物組合物特定配制成用于借助任意適合途徑給藥的形式，例如口服、直腸、鼻、肺、局部(包括頰和舌下)、透皮、腦池內(nèi)、腹膜內(nèi)、陰道和腸胃外(包括皮下、肌內(nèi)、鞘內(nèi)、靜脈內(nèi)和真皮內(nèi))途徑，口服途徑是優(yōu)選的。將被領會的是，優(yōu)選的途徑將依賴于受治療者的一般條件與年齡、所治療病癥的屬性和所選擇的活性成分。
用于口服給藥的藥物組合物包括固體劑型，例如膠囊劑、片劑、糖錠劑、丸劑、錠劑、粉劑和顆粒劑。在適當時，它們可以帶有包衣，例如腸溶衣，或者它們可以按照本領域熟知的方法被這樣配制，以便提供活性成分的控制釋放，例如持續(xù)或延時釋放。
用于口服給藥的液體劑型包括溶液、乳劑、懸液、糖漿劑和酏劑。
用于腸胃外給藥的藥物組合物包括無菌的水性與非水性可注射的溶液、分散體、懸液或乳劑以及無菌粉劑，在使用前在無菌可注射的溶液或分散體中再生。藥庫注射劑也涵蓋在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
其他適合的給藥劑型包括栓劑、噴霧劑、軟膏劑、霜劑、凝膠劑、吸入劑、皮膚貼劑、植入物等。
化合物的治療劑量將依賴于給藥的頻率與方式、受治療者的性別、年齡、體重與一般條件、所治療病癥的屬性與嚴重性、所治療的任意伴發(fā)疾病和本領域技術人員顯而易見的其他因素?？梢越柚绢I域技術人員已知的方法適宜將制劑制成單元劑型。在一種實施方式中，組合物的單元劑型包含約0.05至約2000mg、優(yōu)選約0.1至約500mg式I化合物或其藥學上可接受的鹽。
在進一步的實施方式中，藥物組合物用于口服、鼻、透皮、肺或腸胃外給藥。
就腸胃外途徑而言，例如靜脈內(nèi)、鞘內(nèi)、肌內(nèi)和相似的給藥，通常劑量在用于口服給藥的劑量的大約一半水平。
本發(fā)明化合物一般采用游離物質(zhì)或其藥學上可接受的鹽。一個實例是可用作游離堿的化合物的酸加成鹽。當本發(fā)明化合物含有游離堿時，這類鹽是按照常規(guī)方式制備的，將化合物游離堿的溶液或懸液用化學當量的藥學上可接受的酸處理，例如無機和有機酸。代表性實例在上文提到過。具有羥基的化合物的生理學上可接受的鹽包括所述化合物的陰離子與適合的陽離子的組合，后者例如鈉或銨離子。
就腸胃外給藥而言，可以采用本發(fā)明化合物在無菌水溶液、含水丙二醇、芝麻油或花生油中的溶液。如果必要的話，這類水溶液應當被適當?shù)鼐彌_，首先用足量鹽水或葡萄糖賦予液體稀釋劑以等滲性。水溶液特別適合于靜脈內(nèi)、肌內(nèi)、皮下和腹膜內(nèi)給藥。所采用的無菌水性介質(zhì)都是容易借助本領域技術人員已知的標準技術獲得的。
適合的藥用載體包括惰性固體稀釋劑或填充劑、無菌水溶液和各種有機溶劑。適合的載體的實例有水、鹽溶液、醇、聚乙二醇、多羥基乙氧基化蓖麻油、花生油、橄欖油、明膠、乳糖、白土、蔗糖、環(huán)糊精、直鏈淀粉、硬脂酸鎂、滑石、明膠、瓊脂、果膠、阿拉伯膠、硬脂酸或纖維素的低級烷基醚、硅酸、脂肪酸、脂肪酸胺、脂肪酸單甘油酯與二甘油酯、季戊四醇脂肪酸酯、聚氧乙烯、羥甲基纖維素和聚乙烯吡咯烷酮。類似地，載體或稀釋劑可以包括本領域已知的任意持續(xù)釋放材料，例如甘油單硬脂酸酯或甘油二硬脂酸酯，單用或者與蠟混合。制劑還可以包括濕潤劑、乳化與懸浮劑、防腐劑、甜味劑或矯味劑。
將本發(fā)明化合物與藥學上可接受的載體合并，形成藥物組合物，然后容易在多種適合于所公開的給藥途徑的劑型中給藥。借助藥學領域已知方法可以適宜將制劑制成單元劑型。
適合于口服給藥的本發(fā)明制劑可以呈現(xiàn)離散的單元，例如膠囊或藥片，每一單元含有預定量的活性成分，并且可以包括適合的賦形劑。這些制劑可以是粉末或顆粒的形式，可以是在水性或非水性液體中的溶液或懸液，或者可以是水包油或油包水型液體乳劑。
如果使用固體載體進行口服給藥，那么制備物可以被壓片，置于硬明膠膠囊中，或者是粉末或顆粒的形式，或者可以是糖錠或錠劑的形式。固體載體的量將在大范圍內(nèi)變化，但是通常將為約25mg至約1g。如果使用液體載體，那么制備物可以是糖漿劑、乳劑、軟明膠膠囊劑或無菌可注射液體的形式，后者例如水性或非水性液體懸液或溶液。
可以借助常規(guī)壓片技術制備的典型片劑可以含有片芯活性化合物(游離化合物或其鹽) 5mg膠體二氧化硅(Aerosil)1.5mg微晶纖維素(Avicel) 70mg改性纖維素膠(Ac-Di-Sol) 7.5mg硬脂酸鎂 q.s.
包衣HPMC 約9mg*Mywacett 9-40T 約0.9mg*?；瘑胃视王?，用作膜包衣的增塑劑本發(fā)明化合物可以在需要時對患者給藥，患者是哺乳動物，尤其是人。這類哺乳動物也包括家畜，例如家庭寵物，也包括非家畜動物，例如野生動物。
在本發(fā)明的進一方面，本發(fā)明化合物可以與其他藥理活性物質(zhì)聯(lián)合給藥，例如抗糖尿病的或其他藥理活性物質(zhì)，包括其他用于治療和/或預防胰島素抗性和以胰島素抗性為病理生理學機理的疾病的化合物。
此外，根據(jù)本發(fā)明的化合物可以與治肥胖藥或食欲調(diào)節(jié)劑聯(lián)合給藥。
實施例一般方法利用注射器隔帽技術，在氮下進行全部牽涉空氣敏感性試劑的反應。利用空氣加熱槍加熱，將玻璃器皿干燥。使用MgSO4干燥溶液。借助旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)在真空中除去溶劑。在Büchi 535上記錄熔點，利用BrukerAMX 400和Bruker DRX 300儀器分別記錄400和300MHz下的1H NMR光譜，以四甲基硅烷(TMS)作為內(nèi)標。偶合常數(shù)(J)以Hz表示。
材料合成供試化合物，或者若是商業(yè)上可得到的，則從Specs、Maybridge、Comgenex、Peakdale或Bionet購買它們。就所合成的化合物而言，實施例陳述了合成工藝和所測量的化合物特征。實施例中沒有陳述合成工藝的全部化合物是商業(yè)上可得到的，購買或者借助文獻所述標準方法合成之。
N-甲基-苯乙基氨基甲酰氯是從N-甲基-苯乙胺和光氣制備的，使用三乙胺作為堿，在二氯甲烷中制備。碘化1-甲基-3-(嗎啉-4-羰基)-3H-咪唑-1-鎓、碘化3-(3，4-二氫-2H-喹啉-1-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓和碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲?；?-3H-咪唑-1-鎓是如Batey，R.A.，Tetrahedron Lett.39，1998，6267所述制備的。
1-羥基吡唑是如Begtrup，Vedsφ，J.Chem.Soc.Perkin Trans 1，1995，243所述制備的。1-羥基-4-溴吡唑是如Balle et al.，J.Org.Chem.64，1999，5366所述制備的。1-羥基-3-(4-甲氧基苯基)吡唑是如Eskildsen et al.，J.Org.Chem.2001(出版中)所述制備的。1-羥基咪唑是如Eriksen et al.，J.Org.Chem.63，1998，12所述制備的。1-羥基-1，2，3-三唑是如Uhlmann et al.，J.Org.Chem.62，1997，9177所述制備的。
2-哌啶-4-基甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉、環(huán)己基-甲基-哌啶-4-基甲基-胺、甲基-苯乙基-哌啶-4-基甲基-胺、乙基-哌啶-4-基甲基-哌啶-4-基甲基胺、芐基-甲基-哌啶-4-基甲基-胺、芐基-乙基-哌啶-4-基甲基-胺、甲基-哌啶-4-基甲基-哌啶-3-基甲基-胺、1-哌啶-4-基甲基-哌啶-4-醇、2-哌啶-4-基甲基-2，3-二氫-1H-異吲哚、環(huán)丙基甲基-哌啶-4-基甲基-胺是從4-甲?；哙?1-羧酸叔丁酯-如Ting，P.C.(Bioorg，Med.Chem.Lett，11，4，491，2001)所述-和適當?shù)陌方柚€原性胺化作用制備的(通用工藝19)。
芐基哌啶-4-基-胺、甲基-哌啶-4-基-(2-吡啶-2-基-乙基)-胺、環(huán)己基-甲基-哌啶-4-基-胺、異丙基-甲基-哌啶-4-基-胺、甲基-苯乙基-哌啶-4-基-胺、甲基-哌啶-4-基-吡啶-3-基甲基-胺是從4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯借助標準的還原性胺化工藝制備的，如Mattson R.J.(J.Org.Chem.55，2552，1990)所述。
環(huán)丙基-哌啶-4-基-吡啶-4-基甲基-胺是從4-(環(huán)丙基-吡啶-4-基甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸叔丁酯借助經(jīng)典的N-去保護反應制備的(HCl(g)，在二乙醚或乙醇中)。4-(環(huán)丙基-吡啶-4-基甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸叔丁酯是從4-環(huán)丙基氨基哌啶-1-羧酸叔丁酯和吡啶-4-基-乙醛借助經(jīng)典的還原性胺化工藝制備的，如Mattson R.J.所述。4-環(huán)丙基氨基-哌啶-1-羧酸叔丁酯是從環(huán)丙胺和4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯借助標準的還原性胺化工藝制備的，如Mattson R.J.所述。環(huán)丙基-(2-氟-芐基)-哌啶-4-基-胺、環(huán)丙基-哌啶-4-基-吡啶-3-基甲基-胺、環(huán)丙基甲基-哌啶-4-基-吡啶-3-基甲基-胺和環(huán)丙基甲基-哌啶-4-基-吡啶-4-基甲基-胺是借助與環(huán)丙基-哌啶-4-基-吡啶-4-基甲基-胺相似的工藝制備的。
氯甲酸酯是從適當?shù)姆雍凸鈿饣蚬鈿獯闷分苽涞模缏燃姿崛燃谆ト鏚onakahara，Ozaki，Sato，Gold，Synthesis 1993(1)103-106所述，例外的是利用二乙醚而非THF萃取，從鹽酸二異丙基乙胺分離粗產(chǎn)物。
非商業(yè)化的N-單取代的哌嗪是借助1-Boc-哌嗪的烷基化作用制備的(烷基化工藝例如如Masaguer，Ravina，Tetrahedron Lett.1996，37(29)5171-5174所述)，隨后在酸性條件下除去Boc基團，例如在鹽酸與乙醇的混合物中加熱。按照相似的方式制備N-單取代的高哌嗪和N-單取代的2，5-二氮雜二環(huán)[2.2.1]庚烷。
在Merck DC-Alufolien硅膠60 F254上進行薄層色譜法，利用UV254使組分可視化。利用硅膠Merck 60尺寸0.04-0-063mm和Quad 12/25急驟系統(tǒng)進行快速色譜法。
制備型HPLC(方法A)系統(tǒng)由兩個裝有30ml泵頭的Gilson 322泵組成。Gilson 215聯(lián)合自動注射器和級分收集器進行注射和級分收集。利用Gilson二極管矩陣檢測器進行檢測。
在Waters Xterra柱19.8mm*100mm上進行分離，流速25ml/min。最廣泛使用的梯度開始于含10％乙腈的水，終止于11分鐘后的100％乙腈，該系統(tǒng)被0.01％TFA緩沖。在特殊情況下，改變梯度以適應分離的需要。
制備型HPLC(方法B)HPLC純化使用下列儀器Gilson 306泵Gilson 806測壓模塊Gilson 811C動態(tài)混合器Gilson UV/VIS-155Gilson 202級分收集器借助Gilson Unipoint軟件控制儀器。
HPLC泵連接于兩個洗脫池，含有A含0.01％TFA的水B含0.01％TFA的乙腈將適當體積的樣本(優(yōu)選2ml)注射上柱，用乙腈梯度洗脫，在室溫下進行純化。
HPLC條件和檢測器設置如下柱子Waters Xterra MS C-18×19×100mm梯度50％-60％乙腈，線性，12分鐘，20ml/min檢測210和270nm制備型HPLC(方法C)系統(tǒng)由兩個裝有30ml泵頭的Gilson 322泵組成。Gilson測壓模塊805。Gilson 215聯(lián)合自動注射器和級分收集器進行注射和級分收集。利用Gilson二極管矩陣檢測器170進行檢測。樣本含有溶于0.5-2.0ml溶劑的25-100mg材料(最小水濃度10％)。
在Waters Xterra，RP187μm柱19mm×150mm上進行分離，流速15ml/min(按5ml/min流速加入樣本達約1分鐘)。最廣泛使用的梯度開始于含5％乙腈的水，終止于14分鐘后的95％乙腈。該濃度維持6分鐘。系統(tǒng)被0.05％TFA緩沖。在特殊情況下，改變梯度以適應分離的需要。在真空中將所匯集的級分蒸發(fā)至干。
HPLC-MS.
使用下列儀器-Hewlett Packard系列1100 G1312A Bin泵-Hewlett Packard系列1100柱室-Hewlett Packard系列1100 G13 15A DAD二極管矩陣檢測器-Hewlett Packard系列1100 MSD借助HP Chemstation軟件控制儀器。
HPLC泵連接于兩個洗脫池，含有A含0.01％TFA的水B含0.01％TFA的乙腈將適當體積的樣本(優(yōu)選1μl)注射上柱，用乙腈梯度洗脫，在40℃下進行分析。
所用HPLC條件、檢測器設置和質(zhì)譜儀設置如下柱子Waters Xterra MS C-18×3mm id梯度10％-100％乙腈，線性，7.5分鐘，1.0ml/min檢測210nm(DAD的模擬輸出)MS電離模式API-ES，掃描100-1000amu，步長0.1amu通用工藝1在玻璃螺帽容器內(nèi)，將酚(1.0mmol)溶于四氫呋喃(15ml)，在室溫下加入1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(DABCO)(2.0mmol)以及各氨基甲酰氯(2.0mmol)。將反應混合物搖動16小時，倒入乙酸乙酯(20ml)和含水檸檬酸(5％，20ml)。將有機相干燥，蒸發(fā)，得到粗產(chǎn)物。
通用工藝2在玻璃螺帽容器內(nèi)，將酚(1.0mmol)溶于乙腈(15ml)。在室溫下加入三乙胺(1.0mmol)以及各碘化1-甲基-3H-咪唑-1-鎓(1.0mmol)。將反應混合物在80℃下?lián)u動16-48小時，冷卻至室溫，蒸發(fā)。將經(jīng)過蒸發(fā)的反應混合物溶于二氯甲烷(20ml)，用含水氯化氫(0.1M，20ml)萃取。水相用二氯甲烷萃取(3×20ml)。合并有機相，干燥，蒸發(fā)，得到粗產(chǎn)物。
通用工藝3在密封的小瓶內(nèi)，將各酚(1.0mmol)、碘化3H-咪唑-1-鎓(1.0mmol)和三乙胺(1.0mmol)的乙腈(3ml)溶液在50℃下加熱過夜。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯/庚烷)，得到各氨基甲酸酯。
通用工藝4將羰基二咪唑(3.6mmol)溶于THF(10ml)，加入適當?shù)闹侔?3.0mmol)。將反應混合物回流24至72小時，直至檢測不到痕量的胺。將反應混合物冷卻至室溫，蒸發(fā)有機相，得到高純度的粗產(chǎn)物。粗產(chǎn)物無需進一步純化即可使用。
通用工藝5將粗的咪唑酰胺(3.0mmol)溶于乙腈(10ml)，在室溫下加入甲基碘(12mmol)。將反應混合物攪拌24至48小時，然后蒸發(fā)有機相，得到粗產(chǎn)物，無需進一步純化即可使用。
通用工藝6如Blaine(US 3308131)所述制備各1，2，4-(1H)-三唑。
利用下列方法使1，2，3-(1H)-三唑氨基甲?；诓Ａ菝比萜鲀?nèi)，將各1，2，4-(1H)-三唑(2.0mmol)溶于二甲基甲酰胺(10ml)，在室溫下加入1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(DABCO)(5.0mmol)以及各氨基甲酰氯(5.0mmol)。將反應混合物攪拌16小時，蒸發(fā)至干，加入乙酸乙酯(20ml)和含水檸檬酸(5％，20ml)。分離各相，水相用乙酸乙酯(20ml)萃取。合并有機相，干燥，蒸發(fā)，得到粗產(chǎn)物。
通用工藝7按照T.Konakahara，T.Ozaki，K.Sato and B.Gold，Synthesis，1993(1)103-106所述工藝，在二氯甲烷中從相應的酚、氯甲酸三氯甲基酯和乙基二異丙基胺制備氯甲酸芳基酯，例外的是粗反應混合物無需除去鹽酸乙基二異丙基胺即可使用。在-15℃下，向攪拌著的新鮮制備的氯甲酸芳基酯(1mmol)的二氯甲烷(3ml)溶液加入取代的哌嗪(1mmol)的二氯甲烷(1ml)溶液。將混合物在0℃下攪拌2-6小時。在真空中除去溶劑，將固體殘余物用二乙醚研制(3×5ml)，然后用少量水(_-2ml)研制，以除去鹽酸乙基二異丙基胺，過濾，干燥，得到各哌嗪-1-羧酸芳基酯的鹽酸鹽。
通用工藝8在室溫下，向N-羥基吡咯(1.0mmol)與乙基二異丙基胺(1.5mmol)的CH2Cl2(3ml)溶液加入各氨基甲酰氯(1.5mmol)。將反應混合物攪拌16小時，加入CH2Cl2(20ml)，用含水檸檬酸洗滌(5％，3×20ml)。分離有機相，干燥(MgSO4)，蒸發(fā)，得到粗產(chǎn)物。
通用工藝9在0℃下，將取代的哌嗪的二乙醚溶液加入到攪拌著的等摩爾量氯甲酸芳基酯(借助常規(guī)方法從相應的酚制備)在相同溶劑中的溶液中。加入完成后，將混合物在0℃下攪拌1小時，然后在室溫下再攪拌1小時。將混合物過濾，將濾餅用二乙醚沖洗，干燥，得到各哌嗪-1-羧酸芳基酯的鹽酸鹽。
通用工藝10在氮下，將二取代的胺(1.0eq)和二異丙基乙胺(1.5eq)加入到干燥的反應燒瓶內(nèi)。加入二氯甲烷或四氫呋喃，得到胺的濃度為0.5mM。將適當?shù)穆燃姿岱蓟?1.0eq)(借助常規(guī)方法從相應的酚制備)溶于少量二氯甲烷或四氫呋喃，在室溫下逐滴加入。將反應混合物攪拌過夜，加入檸檬酸(5％)，分離兩相。水相用二氯甲烷萃取兩次，合并有機相，用MgSO4干燥，過濾，蒸發(fā)，得到粗產(chǎn)物。
通用工藝11在氮下，在干燥的反應燒瓶內(nèi)，將適當?shù)陌?1.0eq)溶于二氯甲烷(胺的濃度為0.5mM)。將適當?shù)穆燃姿岱蓟?1.0eq)(借助常規(guī)方法從相應的酚制備)溶于少量二氯甲烷，在室溫下逐滴加入。加入庚烷，得到20％的二氯甲烷溶液，過濾分離粗產(chǎn)物。將粗產(chǎn)物用二氯甲烷/庚烷混合物(5∶1)洗滌，在真空中干燥。
通用工藝12在氮下，在干燥的反應燒瓶內(nèi)，將適當?shù)陌?1.0eq)和二異丙基乙胺(1.0eq)溶于四氫呋喃(胺的濃度為0.5mM)。將適當?shù)穆燃姿岱蓟?1.0eq)(借助常規(guī)方法從相應的酚制備)溶于少量四氫呋喃，在室溫下逐滴加入。向反應混合物加入乙酸(pH3-5)，過濾反應混合物。蒸發(fā)有機相，對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理。
通用工藝13將4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯(1eq)、二異丙基乙胺(1.5eq)溶于四氫呋喃(50mM酚)。將反應混合物加入到單或二取代的胺中。將反應混合物在50℃下攪拌16小時。加入檸檬酸(5％)和叔丁基甲基醚，分離兩相。蒸發(fā)有機相，得到粗產(chǎn)物。
通用工藝14在玻璃螺帽容器內(nèi)，將酚(1.0mmol)溶于四氫呋喃(15ml)，在室溫下加入1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(DABCO)(2.0mmol)以及各氨基甲酰氯(2.0mmol)。將反應混合物搖動16小時。向反應混合物加入乙酸(pH3-5)，過濾反應混合物。蒸發(fā)有機相，對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理。
通用工藝15在0℃下，將取代的哌嗪的二乙醚溶液加入到攪拌著的等摩爾量氯甲酸芳基酯在相同溶劑中的溶液中。加入完成后，將混合物在環(huán)境溫度下攪拌1-2小時。中斷攪拌，潷析除去盡可能多的溶劑。通過攪拌將殘余物用醚沖洗兩次，隨后潷析，最后在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上干燥，得到各哌嗪-1-羧酸芳基酯的鹽酸鹽。
如果必要的話進行進一步的純化，方法是將粗產(chǎn)物用乙酸乙酯與輕微過量碳酸氫鈉(大約1.1eq)在水中的混合物處理，用乙酸乙酯萃取水相兩次，合并萃取液，干燥，過濾，蒸發(fā)，得到哌嗪-1-羧酸芳基酯，為游離堿。
通用工藝16
在-30℃下，向N-羥基吡咯(1.0mmol)與乙基二異丙基胺(1.0mmol)的CHCl3(1ml)溶液加入氯甲酸三氯甲基酯(1.1mmol)。將溶液在-30℃下攪拌10分鐘，在室溫下攪拌1小時。將溶液在室溫下蒸發(fā)至干，重新溶于CHCl3(2ml)，冷卻至-30℃，然后加入適當?shù)倪哙?3mmol)。使溶液歷經(jīng)30分鐘溫熱至室溫，蒸發(fā)，得到粗產(chǎn)物。
通用工藝17向N-甲基-N-苯基-氨基甲酸4-(2-氨基-乙基)苯基酯的TFA鹽(0.5mmol)與芳基磺酰氯(0.75mmol)的CH2Cl2(2ml)溶液加入DIPEA(1.25mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌2-16小時，蒸發(fā)至干，重新溶于MeCN，經(jīng)過制備型HPLC純化(Gilson)。
通用工藝18在0℃下，將取代的哌嗪的二乙醚溶液加入到攪拌著的等摩爾量氯甲酸芳基酯在相同溶劑中的溶液中。然后加入等摩爾量二異丙基乙胺(DIPEA)的二乙醚溶液，將混合物在環(huán)境溫度下攪拌1-2小時。在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上除去溶劑，使殘余物在乙酸乙酯與水之間分配。水相用乙酸乙酯萃取兩次，合并有機相，干燥，過濾。除去溶劑，得到哌嗪-1-羧酸芳基酯。
通用工藝19在氮下，將如Ting，P.C.所述制備的4-甲?；?哌啶-1-羧酸叔丁酯(1.5g，7.03mmol)加入到干燥的螺帽容器內(nèi)。加入適當?shù)陌?7.03mmol)、甲醇(10ml)和乙酸(100μl)，將反應混合物在室溫下攪拌2小時。在1分鐘內(nèi)加入氰基硼氫化鈉(1.0M THF溶液，4.7ml)，將混合物在室溫下攪拌16小時。將反應混合物蒸發(fā)至干，用二氯甲烷從10％碳酸氫鈉水溶液(100ml)中萃取(3×75ml)。匯集有機相，干燥，蒸發(fā)至干，得到粗的中間體，對其進行快速色譜處理(乙酸乙酯/庚烷/甲醇1∶2∶0→4∶0∶1)。
向中間體加入3M氯化氫溶液(50ml)，將反應混合物攪拌16小時。將反應混合物蒸發(fā)至干，得到粗產(chǎn)物，在真空中干燥。粗產(chǎn)物無需進一步純化即可使用。
通用工藝20在氮下，向Schlenk試管加入芳基代硼酸(1.2mmol)、KF(3.3mmol)、Pd2(dba)3(0.03mmol)和Pd(P(t-Bu)3)2(0.06mmol)。排空Schlenk試管，重新充氮五次。然后加入芳基鹵化物(1.0mmol)的THF(2ml)溶液。將反應混合物在室溫下攪拌16小時。
通用工藝21向甲基-苯基-氨基甲酸4-氨基-苯基酯(0.5mmol)(制備見下)與芳基磺酰氯(0.75mmol)的CH2Cl2(2ml)懸液加入DIPEA(1.25mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌2-16小時，蒸發(fā)至干，重新溶于MeCN，經(jīng)過制備型HPLC純化(Gilson)。
通用工藝22將1-芐氧基-4-碘苯(4.1mmol)的無水THF(20ml)溶液冷卻至-78℃。在2分鐘內(nèi)加入正丁基鋰(1.57M己烷溶液，4.1mmol)。將混合物攪拌另外5分鐘后，加入芳基醛(4.1mmol)。使混合物在20分鐘內(nèi)溫熱至室溫，用含水NaHCO3猝滅。用CH2Cl2萃取，干燥(MgSO4)，過濾，蒸發(fā)，得到粗的二芳基甲醇，從EtOAc-庚烷中重結(jié)晶。向二芳基甲醇產(chǎn)物(2mmol)、NaI(14mmol)的無水MeCN(20ml)溶液加入三甲基甲硅烷基氯(14mmol)，在80℃下攪拌19小時。將紫色反應混合物蒸發(fā)至干，用Na2SO3水溶液處理。過濾，或者用CH2Cl2萃取，隨后借助快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)，分離4-芳基甲基苯酚。
通用工藝23在Smith Creator微波爐中，在密封的容器內(nèi)，將磺酰胺(0.2mmol)、37％含水甲醛(0.5ml)和TFA(2ml)的溶液在150℃下加熱300秒。將粗產(chǎn)物蒸發(fā)至干，經(jīng)過制備型HPLC純化(Gilson)。
通用工藝24將酚(1.0mmol)、1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(DABCO)(1.5mmol)與碘化3-[4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-羰基]-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓(1.5mmol)的CH2Cl2(1ml)懸液在室溫下攪拌16小時。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)。與3.2M HCl的Et2O溶液(20ml)在室溫下攪拌3小時，使經(jīng)過純化的叔丁基二甲基甲硅烷基醚去甲硅烷基化。
通用工藝25將醇(0.4mmol)、酚(0.4mmol)、二異丙基乙胺(0.44mmol)與三丁基膦(0.5mmol)的THF(2ml)溶液在室溫氮下攪拌。加入ADDP(0.5mmol)的THF(2ml)溶液，將反應混合物在室溫下攪拌16小時，過濾，蒸發(fā)至干，重新溶于MeCN，經(jīng)過制備型HPLC純化(Gilson)。
通用工藝26將醇(0.4mmol)、酚/硫酚/N-羥基吡咯/吡咯或酰亞胺(0.4mmol)、二異丙基乙胺(0.44mmol)與固體支撐的三苯膦(3mmol/g，1.2mmol)的CH2Cl2(2ml)溶液在室溫氮下攪拌。加入偶氮二羧酸二叔丁酯(DBAD，1.2mmol)的CH2Cl2(1ml)溶液，將反應混合物在室溫下攪拌16小時。加入TFA(0.5ml)，將混合物在室溫下攪拌另外1小時。加入乙酸乙酯，過濾，繼之以蒸發(fā)至干，得到粗產(chǎn)物，經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)，或者重新溶于MeCN，經(jīng)過制備型HPLC純化(Gilson)。
碘化1-甲基-3H-咪唑-1-鎓的制備碘化1-甲基-3-(7-三氟甲基-3，4-二氫-2H-喹啉-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓步驟A咪唑-1-基-(7-三氟甲基-3，4-二氫-2H-喹啉-1-基)-甲酮從7-(三氟甲基)-1，2，3，4-四氫喹啉制備標題產(chǎn)物，如通用工藝4所述。淺黃色油。HPLC-MSm/z＝296.1(M+1)；Rt2.85min.
δH(300MHz；CDCl3)2.11(qi，2H)，2.93(t，2H)，3.90(t，2H)，7.01(s，2H)，7.05(s，1H)，7.34(s，1H)，7.34(d，1H)，7.77(s，1H).
步驟B碘化1-甲基-3-(7-三氟甲基-3，4-二氫-2H-喹啉-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓從咪唑-1-基-(7-三氟甲基-3，4-二氫-2H-喹啉-1-基)-甲酮制備標題產(chǎn)物，如通用工藝5所述。淺黃色晶體。HPLC-MSm/z＝310.2(M+1)，
Rt1.84min.
δH(300MHz；CDCl3)2.01(qi，2H)，2.94(t，2H)，3.83(t，2H)，3.92(s，3H)，7.52(s，2H)，7.76(s，1H)，7.80(s，1H)，7.85(s，1H)，9.62(s，1H).
碘化3-(環(huán)己基-甲基-氨基甲?；?-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓步驟A咪唑-1-羧酸環(huán)己基-甲基-酰胺從環(huán)己基-甲基-胺制備標題產(chǎn)物，如通用工藝4所述。灰白色晶體。
HPLC-MSm/z＝208.1(M+1)，Rt1.85min.
δH(300MHz；CDCl3)1.05-1.22(m，1H)，1.25-1.45m，2H)，1.50-1.61(dt，2H)，1.63-1，75(d，1H)，1.76.1.95(m，4H)，3.80-3.95(m，1H)，7.09(bs，1H)，7.21(bs 1H)，7.87(bs，1H).
步驟B碘化3-(環(huán)己基-甲基-氨基甲?；?-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓從咪唑-1-羧酸環(huán)己基-甲基-酰胺制備標題產(chǎn)物，如通用工藝5所述。黃色晶體。HPLC-MSm/z＝222.2(M+1)，Rt1.15min.
δH(300MHz；CDCl3)1.03-1.25，(m，1H)，1.30-1.60(m，4H)，1.62-1.1.78(m，1H)，1.82-2.00(t，4H)，3.21(s，3H)，3.90-4.10(m，1H)，4.29(s，3H)，7.52(bs，1H)，7.66(bs，1H)，10.37(bs，1H).
碘化3-(2，6-二甲基-嗎啉-4-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓步驟A(2，6-二甲基-嗎啉-4-基)-咪唑-1-基-甲酮從2，6-二甲基-嗎啉制備標題產(chǎn)物，如通用工藝4所述。無色的油。PPLC-MSm/z＝210.10(M+1)，Rt0.63min.
δH(300MHz；CDCl3)1.20(s，3H)，1.22(s，3H)，2.82(dd，2H)，3.60-3.75(m，2H)，3.93(d，2H)，7.11(s，1H)，7.20(s，1H)，7.87(s，1H).
步驟B碘化3-(2，6-二甲基-嗎啉-4-羰基)-1-甲基-3h-咪唑-1-鎓從(2，6-二甲基-嗎啉-4-基)-咪唑-1-基-甲酮制備標題產(chǎn)物，如通用工藝5所述。淺黃色油。HPLC-MSm/z＝224.2(M+1)，Rt0.40min.
δH(300MHz；CDCl3)1.23(s，3H)，1.25(s，3H)，2.90-3.10(m，2H)，3.7-3.9(m，2H)，3.95-4.15(m，2H)，4.26(s，3H)，7.67(s，1H)，7.73(s，1H)10.05(s，1H).
碘化3-(芐基-甲基-氨基甲?；?-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓步驟A咪唑-1-羧酸芐基-甲基-酰胺從芐基-甲基-胺制備標題產(chǎn)物，如通用工藝4所述。淺黃色晶體。HPLC-MSm/z＝216.1(M+1)，Rt1.53min.
δH(300MHz；CDCl3)3.04(s，3H)，4.65(s，3H)，7.08(bs，1H)，7.22-7.34(m，3H)，7.34-7.50(m，3H)，7.93(bs，bs，1H).
步驟B碘化3-(芐基-甲基-氨基甲酰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓從咪唑-1-羧酸芐基-甲基-酰胺制備標題產(chǎn)物，如通用工藝5所述。淺黃色晶體。HPLC-MS m/z＝230.1(M+1)，Rt1.23min.
δH(300MHz；CDCl3)3.25(s，3H)，4.2(s，3H)，4.76(s，2H)，7.27-7.50(m，5H)，7.56(bs，1H)，7.70(bs，1H)，10.29(bs，1H).
碘化3-(苯基-乙基-氨基甲?；?-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓步驟A咪唑-1-羧酸苯基-乙基-酰胺從苯基-乙基-胺制備標題產(chǎn)物，如通用工藝4所述。淺褐色油。
HPLC-MS m/z＝216.1(M+1)，Rt1.75min.
δH(300MHz；CDCl3)1.26(t，3H)，3.92(q，2H)，6.79(s，1H)，6.84(s，1H)，7.10(d，2H)，7.27-7.45(m，3H)，7.55(s，1H).
步驟B碘化3-(苯基-乙基-氨基甲酰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓從咪唑-1-羧酸苯基-乙基-酰胺制備標題產(chǎn)物，如通用工藝5所述。淺黃色晶體。HPLC-MS m/z＝230.2(M+1)，Rt1.16min.
δH(300MHz；CDCl3)1.28(t，3H)，3.96(q，2H)，4.10(s，3H)，7.03(s，1H)，7.27(s，1H)，7.35-7.60(m，6H)，9.70(s，1H).
碘化3-(2，3-二氫-吲哚-1-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓步驟A(2，3-二氫-吲哚-1-基)-咪唑-1-基-甲酮從二氫吲哚制備標題產(chǎn)物，如通用工藝4所述。粉紅色晶體。HPLC-MSm/z＝214.1(M+1)，Rt1.62min.
δH(300MHz；CDCl3)3.21(t，2H)，4.21(t，2H)，7.21(dt，1H，7.15(s，1H)，7.17-7.29(m，2H)，7.36(t，1H)，7.40(d，1H)，8.03(bs，1H).
步驟B碘化3-(2，3-二氫-吲哚-1-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓從(2，3-二氫-吲哚-1-基)-咪唑-1-基-甲酮制備標題產(chǎn)物，如通用工藝5所述。淺褐色晶體。HPLC-MS m/z＝228.1(M+1)，Rt0.94min.
δH(300MHz；CDCl3)3.42(t，2H)，4.34(s，3H)，4.71(t，2H)，7.17-7.36(m，4H)，7.78(bs，1H)，7.86(d，1H)，10.76(bs，1H).
碘化3[(4-氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓步驟A咪唑-1-羧酸(4-氯-苯基)-甲基-酰胺從4-氯-N-甲基苯胺制備標題產(chǎn)物，如通用工藝4所述。淺黃色晶體。HPLC-MS m/z＝236.1g/mol(M+1)，Rt1.91min.
δH(300MHz；CDCl3)3.47(s，3H)，6.85(s，1H)，6.87(s，1H)，7.06(d，2H)，7.36(d，2H)，7.60(s，1H).
步驟B碘化[(4-氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓從咪唑-1-羧酸(4-氯-苯基)-甲基-酰胺制備標題產(chǎn)物，如通用工藝5所述。橙色晶體。HPLC-MS m/z＝250.1(M+1)，Rt1.06min.
δH(300MHz；CDCl3)3.55(s，3H)，4.12(s，3H)，7.16(bs，1H)，7.35(t，1H)，7.41(d，1H)，7.45(t，1H)，7.51(t，1H)，7.53-7.55(m，1H)，9.92(bs，1H).
碘化3-(異丙基-甲基-氨基甲酰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓步驟A咪唑-1-羧酸異丙基-甲基-酰胺從異丙基-甲基胺制備標題產(chǎn)物，如通用工藝4所述。淺黃色油。
HPLC-MS m/z＝168.1(M+1)，Rt0.51min.
δH(300MHz；CDCl3)1.25(s，3H)，1.27(s，3H)，2.93(s，3H)，4.36(Qi，1H)，7.08(bs，1H)，7.22(bs，1H)，7.88(bs，1H).
步驟B碘化3-(異丙基-甲基-氨基甲?；?-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓從咪唑-1-羧酸異丙基-甲基-酰胺制備標題產(chǎn)物，如通用工藝5所述。淺黃色晶體。HPLC-MS m/z＝182.2(M+1)，Rt0.41min.
δH(300MHz；CDCl3)1.31(s，3H)，1.35(s，3H)，3.17(s，3H)，4.29(s，3H)，4.30-4.50(m，2H)，7.62 bs，1H)，7.71(bs，1H)，10.29(bs，1H).
碘化3-(1，3-二氫異吲哚-2-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓步驟A(1，3-二氫異吲哚-1-基)-咪唑-1-基-甲酮從異吲哚制備標題產(chǎn)物，如通用工藝4所述。油。
步驟B碘化3-(1，3-二氫異吲哚-2-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓從(1，3-二氫異吲哚-1-基)-咪唑-1-基-甲酮制備標題產(chǎn)物，如通用工藝5所述。晶體。
δH(300MHz；CDCl3)3.96(s，3H)，4.98(s，2H)，5.04(s，2H)，7.35(bs，3H)，7.44(bs，1H)，7.91(s，1H)，8.21(s，1H)，9.74(s，1H).
碘化1-甲基-3-(哌啶-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓步驟A哌啶-1-基-咪唑-1-基-甲酮從哌啶制備標題產(chǎn)物，如通用工藝4所述。油。
步驟B碘化1-甲基-3-(哌啶-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓從哌啶-1-基-咪唑-1-基-甲酮制備標題產(chǎn)物，如通用工藝5所述。油。
δH(300MHz；CDCl3)1.74(s，6H)，3.66(bs，4H)，4.28(s，3H)，7.78(s，1H)，7.83(s，1H)，10.07(s，1H).
碘化1-甲基-3-(2-甲基-哌啶-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓步驟A(2-甲基-哌啶-1-基)-咪唑-1-基-甲酮從2-甲基-哌啶制備標題產(chǎn)物，如通用工藝4所述。淺黃色油。
HPLC-MS m/z＝194.2(M+1)，Rt0.92min.
δH(300MHz；CDCl3)1.33(d，3H)1.45-1.67(m，2H)，1.68-1.85(m，4H)，3.17(dt，1H)，3.86(dd，1H)，4.35-4.50(m，1H)，7.09(s，1H)，7.18(s，1H)，7.84(s，1H).
步驟B碘化1-甲基-3-(2-甲基-哌啶-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓從(2-甲基-哌啶-1-基)-咪唑-1-基-甲酮制備標題產(chǎn)物，如通用工藝5所述。橙色固體。HPLC-MS m/z＝208.1(M+1)，Rt0.57min.
δH(300MHz；CDCl3)1.40(d，H)，1.60-1.98m，6H)，3.45(t，1H)，3.90(d，1H)，4.30(s，3H)，4.45-4.60(m，1H)，7.59(s，1H)，7.62(s，1H)，10.06(s，1H).
碘化1-甲基-3-(3-甲基-哌啶-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓步驟A(3-甲基-哌啶-1-基)-咪唑-1-基-甲酮從3-甲基-哌啶制備標題產(chǎn)物，如通用工藝4所述。淺黃色油。
HPLC-MS m/z＝194.2(M+1)，Rt1.15min.
δH(300MHz；CDCl3)0.94(d，3H)，1.05-1.35(m，1H)，1.50-2.00(m，4H)，2.67(t，1H)，3.01(dt，1H)，3.98(t，2H)，7.09(s，1H)，7.19(s，1H)，7.85(s，1H).
步驟B碘化1-甲基-3-(3-甲基-哌啶-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓從(3-甲基-哌啶-1-基)-咪唑-1-基-甲酮制備標題產(chǎn)物，如通用工藝5所述。黃色的油。HPLC-MS m/z＝208.1(M+1)，Rt0.69min.
δH(300MHz；CDCl3)0.97(d，3H)，1.15-1.40(m，1H)，1.55-2.00(m，4H)，2.92(t，1H)，3.28(t，1H)，3.90-4.15(m，2H)，4.28(s，3H)，7.60-7.75(m，2H)，10.14(s，1H).
碘化1-甲基-3-(4-甲基-哌啶-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓步驟A(4-甲基-哌啶-1-基)-咪唑-1-基-甲酮從4-甲基-哌啶制備標題產(chǎn)物，如通用工藝4所述。淺黃色油。
HPLC-MS m/z＝194.2(M+1)，Rt1.32min.
δH(300MHz；CDCl3)1.00(d，3H)，1.15-1.35(m，2H)，1.55-1.85(m，3H)，3.02(dt，2H)，4.08(d，2H)，7.08(s，1H)，7.19(s，1H)，7.85(s，1H).
步驟B碘化1-甲基-3-(4-甲基-哌啶-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓從(4-甲基-哌啶-1-基)-咪唑-1-基-甲酮制備標題產(chǎn)物，如通用工藝5所述。黃色的油。HPLC-MS m/z＝208.1(M+1)，Rt0.65min.
δH(300MHz；CDCl3)1.00(d，3H)，1.20-1.50(m，2H)，1.66-1.90(m，3H)，3.32(t，2H)，4.13(d，2H)，4.28(s，3H)，7.58(s，1H)，7.64(s，1H)，10.15(s，1H).
碘化1-甲基-3-(4-芐基-哌啶-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓步驟A(4-芐基-哌啶-1-基)-咪唑-1-基-甲酮從4-甲基-哌啶制備標題產(chǎn)物，如通用工藝4所述。淺黃色油。
HPLC-MS m/z＝270.2(M+1)，Rt2.58min.
δH(300MHz；CDCl3)1.10-1.50(m，2H)，1.65-2.00(m，3H)，2.59(d，2H)，2.97(dt，2H)，4.08(d，2H)，7.05-7.40(m，7H)，7.84(s，1H).
步驟B碘化1-甲基-3-(4-芐基-哌啶-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓從(4-芐基-哌啶-1-基)-咪唑-1-基-甲酮制備標題產(chǎn)物，如通用工藝5所述。黃色的油。HPLC-MS m/z＝208.1(M+1)，Rt0.65min.
δH(300MHz；CDCl3)1.30-1.50(m，2H)，1.75-1.95(m，3H)，2.59(d，2H)，3.15-3.40(m，2H)，4.05-4.20(m，2H).4.25(s，3H)，7.10-7.35(m，5H)，7.45(bs，1H)，7.60(bs，1H)，10.22(s，1H).
碘化1-甲基-3-(1，2，3，4-四氫異喹啉-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓步驟A(1，2，3，4-四氫異喹啉-1-基)-咪唑-1-基-甲酮從1，2，3，4-四氫異喹啉制備標題產(chǎn)物，如通用工藝4所述。油。
步驟B碘化1-甲基-3-(1，2，3，4-四氫異喹啉-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓從(1，2，3，4-四氫異喹啉-1-基)-咪唑-1-基-甲酮制備標題產(chǎn)物，如通用工藝5所述。油。
δH(300MHz；CDCl3)2.97(t，2H)，3.73(bs，2H)，3.94(s，3H)，4.75(s，2H)，7.15-7.35(m，4H)，7.88(d，1H)，8.09(d，1H)，9.63(s，1H).
酚的制備1-(4-羥基-苯基)-4，4-二甲基-哌啶-2，6-二酮在圓底燒瓶內(nèi)，將4-氨基苯酚(3.27g，30.0mmol)與3，3-二甲基戊二酸酐(4.26g，30.0mmol)的混合物在165℃下加熱1小時，繼之以在180℃下加熱7小時。冷卻至室溫后，將固體物質(zhì)溶于熱乙醇，加入活性炭，將溶液在回流下加熱1小時。趁熱過濾除去固體物質(zhì)。蒸發(fā)溶劑，使殘余物從水/乙醇中結(jié)晶，得到標題化合物(3.51g，50％收率，粉紅色固體)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.08(s，6H)，2.63(s，4H)，6.77+6.86(AB-system，4H)，9.56(s，1H).
順式-2-(4-羥基-苯基)-六氫-異吲哚-1，3-二酮在圓底燒瓶內(nèi)，將4-氨基苯酚(5.46g，50.0mmol)與順式-1，2-環(huán)己烷二羧酸酐(7.71g，50.0mmol)的混合物在170℃下加熱2小時。冷卻至室溫后，將固體物質(zhì)溶于熱乙醇(200ml)，加入活性炭，將溶液在回流下加熱1小時。趁熱過濾除去固體物質(zhì)。將溶劑部分地蒸發(fā)。過濾收集固體，用少量乙醇快速洗滌，在40℃真空中干燥，得到標題化合物(8.52g，69％收率，粉紅色固體)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.38(m，4H)，1.73(m，4H)，3.02(m，2H)，6.82(d，2H)，7.02(d，2H)，9.66(s，1H，OH)；HPLC-MSm/z＝246(M+1)；Rt＝2.53min.
環(huán)己烷羧酸(4-羥基-苯基)-酰胺向4-氨基苯酚(5.00g，45.8mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液加入環(huán)己烷碳酰氯(6.72g，45.8mmol)和吡啶(3.70ml，45.8mmol)，同時在冰浴中冷卻反應混合物。加入完成后，除去冷卻浴，繼續(xù)在室溫下攪拌過夜。加入水(100ml)，除去有機相，所得溶液用乙酸乙酯萃取(3×300ml)。合并有機相，用水洗滌(2×200ml)，干燥，過濾，蒸發(fā)，得到灰白色固體。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯/庚烷(40∶60))，得到兩種化合物的混合物，將其溶于THF。加入6N NaOH(aq，32ml)，將混合物在室溫下攪拌2.5小時。溶液用濃鹽酸酸化，蒸發(fā)除去有機溶劑。過濾收集固體物質(zhì)，干燥，從乙酸乙酯/庚烷中重結(jié)晶，得到標題化合物(4.20g，41％，灰白色固體)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.12-1.48(m，5H)，1.65(m，1H)，1.70-1.82(m，4H)，2.27(m，1H)，6.66(d，2H)，7.36(d，2H)，9.10(s，1H)，9.50(s，1H)；HPLC-MSm/z＝220(M+1)；Rt＝2.69min.
2-環(huán)己基-N-(4-羥基-苯基)-乙酰胺向4-氨基苯酚(3.83g，35.1mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液加入環(huán)己基乙酰氯(11.26g，70.1mmol)和吡啶(5.67ml，70.1mmol)，同時在冰浴中冷卻反應混合物。加入完成后，除去冷卻浴，繼續(xù)在室溫下攪拌過夜。除去溶劑，將殘余物溶于THF(300ml)。加入6N NaOH(aq，41ml)，將混合物在室溫下攪拌4小時。溶液用1N鹽酸酸化。蒸發(fā)除去溶劑。過濾收集固體物質(zhì)，在40℃真空中干燥，溶于甲醇(100ml)。加入KOH(5.5g)的甲醇(50ml)溶液。在室溫下攪拌1小時后，加入水(200ml)，蒸發(fā)除去有機溶劑。水相用1N HCl酸化。過濾分離固體物質(zhì)，在40℃真空中干燥，得到標題化合物(6.31g，77％收率，粉紅色晶體)。
1H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ0.82-1.32(m，5H)，1.54-1.76(m，6H)，2.12(d，2H)，6.66(d，2H)，7.32(d，2H)，9.12(s，1H)，9.57(s，1H)；HPLC-MSm/z＝234(M+1)；Rt＝3.09min.
順式/反式-4-叔丁基-環(huán)己烷羧酸(4-羥基-苯基)-酰胺向4-氨基苯酚(3.08g，28.2mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液加入順式/反式-4-叔丁基-環(huán)己烷碳酰氯(11.43g，56.4mmol)和吡啶(4.56ml，56.4mmol)，同時在冰浴中冷卻反應混合物。加入完成后，除去冷卻浴，繼續(xù)在室溫下攪拌過夜。蒸發(fā)除去溶劑，將殘余物溶于THF(300ml)。加入6N NaOH(aq，33ml)，將混合物在室溫下攪拌過夜。蒸發(fā)除去有機相。加入水(200ml)，過濾收集固體物質(zhì)，用水洗滌，在40℃真空中干燥，溶于甲醇(100ml)。加入KOH(2.4g)的甲醇(50ml)溶液。在室溫下攪拌2小時后，加入水(200ml)，蒸發(fā)除去有機相。將水相用1N HCl酸化，用乙酸乙酯萃取(3×300ml)。合并有機相，用飽和碳酸氫鈉洗滌，干燥，過濾，蒸發(fā)，得到粉紅色油，在40℃真空中干燥。使固體物質(zhì)從乙酸乙酯/庚烷中結(jié)晶，得到標題化合物(2.03g，26％，粉紅色晶體)。借助乙酸乙酯萃取(3×250ml)，從第一含水萃取液中分離第二部分產(chǎn)物。合并有機相，用水(400ml)、飽和碳酸氫鈉(2×400ml)洗滌，干燥，過濾，蒸發(fā)，得到粉紅色濃稠的油。從乙酸乙酯/庚烷中結(jié)晶，得到額外量的標題化合物(2.75g，35％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.80+0.84(2xs，9H)，0.98(m，2H)，1.23-1.57(m，4H)，1.76-1.90(m，2H)，2.02-2.14(m，1.5H)，2.57(m，0.5H)，6.65(d，2H)，7.34(dxd，2H)，9.09(s，1H)，9.36+9.50(2xs，1H)；HPLC-MSm/z＝276(M+1)；Rt＝4.19 and 4.27min.
N-(4-羥基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺向4-氨基苯酚(3.27g，30.0mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液加入3，3-二甲基丁酰氯(8.08g，60.0mmol)和吡啶(4.85ml，60.0mmol)，同時在冰浴中冷卻反應混合物。加入完成后，除去冷卻浴，繼續(xù)在室溫下攪拌過夜。蒸發(fā)除去溶劑，將殘余物溶于THF(300ml)。加入6N NaOH(aq，35ml)，將混合物在室溫下攪拌過夜。蒸發(fā)除去有機相。加入水(200ml)，過濾收集固體物質(zhì)，用水洗滌，在40℃真空中干燥，溶于甲醇(100ml)。加入KOH(3.37g)的甲醇(50ml)溶液。在室溫下攪拌2天后，加入水(300ml)，蒸發(fā)除去有機溶劑。水相用1N HCl酸化。過濾收集固體，在40℃真空下干燥，得到標題化合物(1.97g，31％，粉紅色固體)。母液用乙酸乙酯萃取(3×250ml)。合并有機相，用飽和碳酸氫鈉洗滌(2×250ml)，在真空中干燥，過濾，蒸發(fā)，得到第二部分標題化合物(0.67g，10％)。用乙酸乙酯萃取(4×250ml)，從第一水性萃取液分離另一部分產(chǎn)物。合并有機相，用水(400ml)、飽和碳酸氫鈉(2×400ml)洗滌，干燥，過濾，蒸發(fā)，得到粉紅色濃稠的油。從乙酸乙酯/庚烷中結(jié)晶，得到第三部分標題化合物(2.11g，34％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.00(s，9H)，2.12(s，2H)，6.67(d，2H)，7.33(d，2H)，9.12(s，1H)，9.50(s，1H)；HPLC-MSm/z＝208(M+1)；Rt＝2.50min.
1-(4-羥基-苯基)-4，4-二甲基-哌啶-2，6-二酮在圓底燒瓶內(nèi)，將4-氨基苯酚(3.27g，30.0mmol)與3，3-二甲基戊二酸酐(4.26g，30.0mmol)的混合物在165℃下加熱1小時，繼之以在180℃下加熱7小時。冷卻至室溫后，將固體物質(zhì)溶于熱乙醇，加入活性炭，將溶液在回流下加熱1小時。趁熱過濾除去固體物質(zhì)。蒸發(fā)溶劑，使殘余物結(jié)晶(水/乙醇)，得到標題化合物(3.51g，50％，粉紅色固體)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.08(s，6H)，2.63(s，4H)，6.77+6.86(AB-system，4H)，9.56(s，1H).
順式-2-(4-羥基-苯基)-六氫-異吲哚-1，3-二酮在圓底燒瓶內(nèi)，將4-氨基苯酚(5.46g，50.0mmol)與順式-1，2-環(huán)己烷二羧酸酐(7.71g，50.0mmol)的混合物在170℃下加熱2小時。冷卻至室溫后，將固體物質(zhì)溶于熱乙醇(200ml)，加入活性炭，將溶液在回流下加熱1小時。趁熱過濾除去固體物質(zhì)。部分地蒸發(fā)溶劑。過濾收集固體，用少量乙醇快速洗滌，在真空中干燥，得到標題化合物(8.52g，69％，粉紅色固體)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.38(m，4H)，1.73(m，4H)，3.02(m，2H)，6.82(d，2H)，7.02(d，2H)，9.66(s，1H，OH)；HPLC-MSm/z＝246(M+1)；Rt＝2.53min.
環(huán)己烷羧酸(4-羥基-苯基)-酰胺向4-氨基苯酚(5.00g，45.8mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液加入環(huán)己烷碳酰氯(6.72g，45.8mmol)和吡啶(3.70ml，45.8mmol)，同時在冰浴中冷卻反應混合物。加入完成后，除去冷卻浴，繼續(xù)在室溫下攪拌過夜。加入水(100ml)，蒸發(fā)除去二氯甲烷，所得溶液用乙酸乙酯萃取(3×300ml)。合并有機相，用水洗滌(2×200ml)，干燥，過濾，蒸發(fā)，得到灰白色固體。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯/庚烷(2∶3))，得到兩種化合物的混合物，將其溶于THF。加入6N NaOH(aq，32ml)，將混合物在室溫下攪拌2.5小時。溶液用濃鹽酸酸化。蒸發(fā)除去THF。過濾收集固體物質(zhì)，在真空中干燥，重結(jié)晶(乙酸乙酯/庚烷)，得到標題化合物(4.20g，41％，灰白色固體)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.12-1.48(m，5H)，1.65(m，1H)，1.70-1.82(m，4H)，2.27(m，1H)，6.66(d，2H)，7.36(d，2H)，9.10(s，1H)，9.50(s，1H)；HPLC-MSm/z＝220(M+1)；Rt＝2.69min.
2-環(huán)己基-N-(4-羥基-苯基)-乙酰胺向4-氨基苯酚(3.83g，35.1mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液加入環(huán)己基乙酰氯(11.26g，70.1mmol)和吡啶(5.67ml，70.1mmol)，同時在冰浴中冷卻反應混合物。加入完成后，除去冷卻浴，繼續(xù)在室溫下攪拌過夜。蒸發(fā)除去溶劑，將殘余物溶于THF(300ml)。加入6N NaOH(aq，41ml)，將混合物在室溫下攪拌4小時。溶液用1N鹽酸酸化，蒸發(fā)除去有機相。過濾收集固體物質(zhì)，干燥，溶于甲醇(100ml)。加入KOH(5.5g)的甲醇(50ml)溶液。在室溫下攪拌1小時后，加入水(200ml)，蒸發(fā)除去有機溶劑。水相用1N HCl酸化。過濾分離標題產(chǎn)物，在真空中干燥(6.31g，77％，粉紅色晶體).
1H NMR(200MHz，DMSO-d6)δ0.82-1.32(m，5H)，1.54-1.76(m，6H)，2.12(d，2H)，6.66(d，2H)，7.32(d，2H)，9.12(s，1H)，9.57(s，1H)；HPLC-MSm/z＝234(M+1)；Rt＝3.09min.
順式/反式-4-叔丁基-環(huán)己烷羧酸(4-羥基-苯基)-酰胺向4-氨基苯酚(3.08g，28.2mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液加入順式/反式-4-叔丁基-環(huán)己烷碳酰氯(11.43g，56.4mmol)和吡啶(4.56ml，56.4mmol)，同時在冰浴中冷卻反應混合物。加入完成后，除去冷卻浴，繼續(xù)在室溫下攪拌過夜。蒸發(fā)除去溶劑，將殘余物溶于THF(300ml)。加入6N NaOH(aq，33ml)，將混合物在室溫下攪拌過夜。蒸發(fā)除去有機相。加入水(200ml)，過濾收集固體物質(zhì)，用水洗滌，干燥，溶于甲醇(100ml)。加入KOH(2.4g)的甲醇(50ml)溶液。在室溫下攪拌2小時后，加入水(200ml)，蒸發(fā)除去有機溶劑。將水相用1N HCl酸化，用乙酸乙酯萃取(3×300ml)。合并有機相，干燥，蒸發(fā)，得到粉紅色油，在真空中干燥。使固體物質(zhì)從乙酸乙酯/庚烷中結(jié)晶，得到標題化合物(2.03g，26％)，為粉紅色晶體。用乙酸乙酯萃取(3×250ml)，從第一水性萃取液中分離第二部分產(chǎn)物。合并有機層，用水(400ml)、飽和碳酸氫鈉(2×400ml)洗滌，干燥，過濾，蒸發(fā)，得到粉紅色濃稠的油。從乙酸乙酯/庚烷中結(jié)晶，得到第二部分標題化合物(2.75g，35％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.80+0.84(2xs，9H)，0.98(m，2H)，1.23-1.57(m，4H)，1.76-1.90(m，2H)，2.02-2.14(m，1.5H)，2.57(m，0.5H)，6.65(d，2H)，7.34(dxd，2H)，9.09(s，1H)，9.36+9.50(2xs，1H)；HPLC-MSm/z＝276(M+1)；Rt＝4.19 and 4.27min.
N-(4-羥基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺向4-氨基苯酚(3.27g，30.0mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液加入3，3-二甲基丁酰氯(8.08g，60.0mmol)和吡啶(4.85ml，60.0mmol)，同時在冰浴中冷卻反應混合物。加入完成后，除去冷卻浴，繼續(xù)在室溫下攪拌過夜。蒸發(fā)除去溶劑，將殘余物溶于THF(300ml)。加入6N NaOH(aq，35ml)，將混合物在室溫下攪拌過夜，蒸發(fā)除去溶劑。加入水(200ml)，過濾收集固體物質(zhì)，用水洗滌，在40℃真空中干燥，溶于甲醇(100ml)。加入KOH(3.37g)的甲醇(50ml)溶液。在室溫下攪拌2天后，加入水(300ml)，除去有機溶劑，水相用1N HCl酸化。收集固體，干燥，得到標題化合物(1.97g，31％收率，粉紅色固體)。母液用乙酸乙酯萃取(3×250ml)。合并有機相，用飽和碳酸氫鈉洗滌(2×250ml)，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，蒸發(fā)，得到第二部分標題化合物(0.67g，10％)。用乙酸乙酯萃取(4×250ml)，從第一水性萃取液分離另一部分產(chǎn)物。合并有機相，用水(400ml)洗滌，干燥，過濾，蒸發(fā)，得到粉紅色濃稠的油。從乙酸乙酯/庚烷中結(jié)晶，得到第三部分標題化合物(2.11g，34％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.00(s，9H)，2.12(s，2H)，6.67(d，2H)，7.33(d，2H)，9.12(s，1H)，9.50(s，1H)；HPLC-MSm/z＝208(M+1)；Rt＝2.50min.
4-(3-三氟甲基-苯氧基)-苯酚將氫醌單芐基醚(1g，5.0mmol)、3-(三氟甲基)-苯基代硼酸(1.9g，10.0mmol)、乙酸銅(II)(0.91g，5.0mmol)和三乙胺(2.53g，25.0mmol)溶解/懸浮在二氯甲烷(50ml)中。將反應混合物在室溫下攪拌70小時，蒸發(fā)至干。對粗的中間體進行快速色譜處理(乙酸乙酯/庚烷(1∶4))(42％)，氫化(10％Pd/C)，使用乙醇作為溶劑。蒸發(fā)有機相，加入含水氫氧化鈉(1N，30ml)以及二氯甲烷。分離兩相，水相用二氯甲烷萃取(30ml×2)。將水相用含水鹽酸(2N)酸化，用二氯甲烷萃取(30ml×5)。將有機相干燥，蒸發(fā)，得到粗產(chǎn)物(47％)。HPLC-MS m/z＝254.9(M+1)，Rt4.39min.
δH(300MHz；CDCl3)6.85(dt，2H)，6.94(dt，2H)，7.10(dd，1H)，7.16(bs，1H)，7.24-7.30(m，1H)，7.39(t，1H).
4-羥基-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯在室溫下，將4-羥基苯甲酸(30g，0.217mmol)和4-羥基琥珀酰胺(25.32g，0.220mmol)溶于1，4-二噁烷(550ml)。20分鐘后，將澄清的溶液冷卻至15℃，加入二環(huán)己基碳二亞胺(44.82ml，0.217mmol)。將反應混合物攪拌18小時，過濾。將有機相蒸發(fā)至干(86g)。向粗產(chǎn)物加入乙醇(250ml)，將混合物加熱至回流。使粗產(chǎn)物從乙醇/水(5∶1)中結(jié)晶(22g，43％)，使母液從乙醇/水中重結(jié)晶(25g，49％)。HPLC-MSm/z＝(M+1)；Rtmin.
N-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺將5-氨基-2-甲氧基吡啶(2.48g，20.0mmol)與N-乙基二異丙基胺(2.84g，22.0mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液在冰浴中冷卻。借助注射器緩慢加入苯甲酰氯(3.09g，22mmol)。除去冷卻浴，繼續(xù)在室溫下攪拌18小時。加入二氯甲烷，溶液用水萃取。有機層經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，在真空中蒸發(fā)，得到暗色固體。從乙酸乙酯∶庚烷中結(jié)晶，得到標題化合物(3.44g，75％收率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.93(s，3H)，6.77(d，1H)，7.44-7.59(m，3H)，7.81(br.s，1H)，7.87(d，2H)，8.01(dd，1H)，8.16(d，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝229(M+H)；Rt＝2.52min.
環(huán)己烷羧酸(6-甲氧基-吡啶-3-基)-酰胺鹽酸鹽將5-氨基-2-甲氧基吡啶(3.72g，30.0mmol)溶于少量四氫呋喃，緩慢加入到環(huán)己烷碳酰氯(4.40g，30.0mmol)的四氫呋喃(25ml)溶液中。放置0.5小時后，加入二乙醚(250ml)，抽吸收集固體，得到標題化合物(8.12g，100％收率)，為紫色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.11-1.48(m，5H)，1.63(m，1H)，1.68-1.83(m，4H)，2.32(m，1H)，3.81(s，3H)，6.80(d，1H)，7.92(dd，1H)，8.00(br.s，1H)，8.38(d，1H)，9.92(s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝235(M+H)；Rt＝2.89min.
6′-甲氧基-4，4-二甲基-4，5-二氫-3H-[1，3′]聯(lián)吡啶-2，6-二酮將5-氨基-2-甲氧基吡啶(3.72g，30.0mmol)與3，3-二甲基戊二酸酐(4.26g，30.0mmol)的混合物在175℃下加熱7小時。冷卻至室溫后，將固體物質(zhì)溶于少量二氯甲烷，經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(40∶60))，得到標題化合物(2.56g，34％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.20(s，6H)，2.69(s，4H)，3.95(s，3H)，3.81(d，1H)，7.28(dd，1H)，7.89(d，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝249(M+H)；Rt＝2.43min.
N-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2，2-二甲基-丙酰胺鹽酸鹽將5-氨基-2-甲氧基吡啶(3.72g，30.0mmol)溶于少量四氫呋喃，緩慢加入到2，2-二甲基丙酰氯(3.62g，30.0mmol)的四氫呋喃(25ml)溶液中。放置0.5小時后，加入二乙醚(250ml)，有濃稠的油沉淀出來。潷析溶劑，在減壓下干燥殘余物，得到標題化合物(5.50g，75％收率)，為紫色泡沫。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.22(s，9H)，3.83(s，3H)，6.86(d，1H)，8.00(dd，1H)，8.42(d，1H)，9.41(s，1H)，9.54(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝209(M+H)；Rt＝2.28min.
2-環(huán)己基-N-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-乙酰胺鹽酸鹽將5-氨基-2-甲氧基吡啶(3.72g，30.0mmol)溶于少量四氫呋喃，緩慢加入到環(huán)己基乙酰氯(4.82g，30.0mmol)的四氫呋喃(25ml)溶液中。放置0.5小時后，加入二乙醚(250ml)，抽吸收集固體，得到標題化合物(8.54g，100％收率)，為紫色固體。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.88-1.04(m，H)，1.09-1.32(m，3H)，1.54-1.82(m，6H)，2.18(d，2H)，3.84(s，3H)，6.85(d，1H)，7.98(dd，1H)，8.41(d，1H)，9.81(br.s，1H)，10.10(s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝249(M+H)；Rt＝3.32min.
N-(6-羥基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺將N-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺(2.38g，10.4mmol)溶于四氫呋喃與二乙醚的混合物。向溶液通入HCl氣達5分鐘。加入更多的二乙醚，抽吸收集白色沉淀，用二乙醚洗滌兩次，在kugelrohr儀器中、在180℃下加熱0.5小時。使固體物質(zhì)從甲醇∶水中結(jié)晶，用水洗滌兩次，在真空烘箱中干燥過夜，得到標題化合物(1.19g，53％收率)，為灰色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.39(d，1H)，7.47-7.61(m，3H)，7.18(dd，1H)，7.91(d，2H)，7.96(d，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝215(M+H)；Rt＝1.52min.
環(huán)己烷羧酸(6-羥基-吡啶-3-基)-酰胺將環(huán)己烷羧酸(6-甲氧基-吡啶-3-基)-酰胺鹽酸鹽(8.12g，30.0mmol)在kugelrohr設備中、在190℃下加熱25分鐘。冷卻至室溫后，使固體物質(zhì)從甲醇∶水中結(jié)晶，用水洗滌兩次，在真空烘箱中干燥過夜，得到標題化合物(3.09g，47％收率)，為紫色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.09-1.46(m，5H)，1.63(m，1H)，1.68-1.80(m，4H)，2.23(m，1H)，6.33(d，1H)，7.44(dd，1H)，7.87(d，1H)，9.54(s，1H)，11.29(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝221(M+H)；Rt＝1.84min.
6′-羥基-4，4-二甲基-4，5-二氫-3H-[1，3′]聯(lián)吡啶-2，6-二酮將6′-甲氧基-4，4-二甲基-4，5-二氫-3H-[1，3′]聯(lián)吡啶-2，6-二酮(2.56g，10.3mmol)溶于四氫呋喃與二乙醚的混合物。向溶液通入HCl氣達5分鐘。加入更多的二乙醚，抽吸收集白色沉淀，用二乙醚洗滌兩次，在kugelrohr設備中、在190℃下加熱15分鐘，得到標題化合物(2.16g，89％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.08(s，6H)，2.52(s，4H)，6.34(d，1H)，7.19(dd，1H)，7.31(d，1H)，11.42(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝235(M+H)；Rt＝1.32min.
N-(6-羥基-吡啶-3-基)-2，2-二甲基-丙酰胺在氮氣流下，在圓底燒瓶內(nèi)，將N-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2，2-二甲基-丙酰胺鹽酸鹽(5.50g，22.5mmol)在180℃下加熱15分鐘。冷卻至室溫后，使固體物質(zhì)從甲醇-水混合物中結(jié)晶，得到標題化合物(1.13g，26％收率)，為暗灰色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.18(s，9H)，6.32(d，1H)，7.53(dd，1H)，7.76(d，1H)，8.97(br.s，1H)，11.30(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝195(M+H)；Rt＝1.15min.
2-環(huán)己基-N-(6-羥基-吡啶-3-基)-乙酰胺在kugelrohr設備中，將2-環(huán)己基-N-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-乙酰胺鹽酸鹽(8.54g，30.0mmol)在160℃下加熱0.5小時。冷卻至室溫后，使固體物質(zhì)從甲醇-水混合物中結(jié)晶，用水洗滌兩次，在真空烘箱中干燥過夜，得到標題化合物(4.53g，64％收率)，為灰色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.90-1.38(m，5H)，1.60-1.92(m，6H)，2.17(d，2H)，6.50(d，1H)，7.50(dd，1H)，7.97(d，1H)，8.80(br.s，1H)，11.81(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝235(M+H)；Rt＝2.29min.
3-二甲氨基-2-(4-甲氧基-苯氧基)-丙烯醛將磷酰氯(18.4g，120mmol)加入到二甲基甲酰胺(8.8g，120mmol)中，借助外部冰浴維持溫度低于25℃。加入完成后，將反應混合物加熱至50℃達45分鐘，然后冷卻至室溫。加入氯仿(35ml)，使所得溶液回流。分批加入4-甲氧基苯氧基乙醛二乙縮醛(9.61g，40.0mmol)。在回流下加熱3小時后，將溶液冷卻至室溫，小心地倒在碳酸鉀(115g)的水(100ml)溶液上。將混合物在冰浴中冷卻至室溫左右，用二氯甲烷萃取兩次。合并有機層，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，在真空中蒸發(fā)，得到褐色的油。加熱殘余物與乙酸乙酯∶庚烷，潷析，得到褐色的油。在真空中除去溶劑，得到褐色的油，經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯)，得到標題化合物(3.87g，44％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.00(s，6H)，3.75(s，3H)，6.54(s，1H)，7.80+7.87(AB-system，4H)，8.80(s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝222(M+H)；Rt＝1.73min.
2-(3，4-二氯-苯氧基)-3-二甲氨基-丙烯醛將磷酰氯(18.4g，120mmol)加入到二甲基甲酰胺(8.8g，120mmol)中，借助外部冰浴維持溫度低于25℃。加入完成后，將反應混合物加熱至50℃達45分鐘，然后冷卻至室溫。加入氯仿(35ml)，使所得溶液回流。分批加入3，4-二氯苯氧基乙醛二乙縮醛(9.61g，40.0mmol)。在回流下加熱3小時后，將溶液冷卻至室溫，小心地倒在碳酸鉀(115g)的水(100ml)溶液上。將混合物在冰浴中冷卻至室溫左右，用二氯甲烷萃取兩次。合并有機層，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，在真空中蒸發(fā)，得到褐色的油，經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯)，得到標題化合物(5.38g，52％收率)，為褐色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.10(s，6H)，6.58(s，1H)，6.82(dd，1H)，7.03(d，1H)，7.30(d，1H)，8.80(s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝260(M+H)；Rt＝3.14.min.
5-(4-甲氧基-苯氧基)-嘧啶-2-醇將從鈉(0.80g，35.0mmol)制備的乙醇鈉、3-二甲氨基-2-(4-甲氧基-苯氧基)-丙烯醛(3.87g，17.5mmol)與尿素(2.10g，35.0mmol)的乙醇(25ml)溶液在回流下加熱4小時。加入水(1ml)，繼續(xù)加熱另外2小時。將溶液冷卻至室溫，用冰乙酸中和。在真空中蒸發(fā)除去大多數(shù)溶劑。加入水，抽吸分離沉淀，繼之以在真空烘箱中干燥，得到標題化合物(0.80g，21％收率)，為黃色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.80(s，3H)，6.85-7.95(AB-system，4H)，8.12(s，2H)；HPLC-MS(MethodA)m/z＝219(M+H)；Rt＝1.77min.
5-(3，4-二氯-苯氧基)-嘧啶-2-醇將從鈉(0.95g，41.4mmol)制備的乙醇鈉、2-(3，4-二氯-苯氧基)-3-二甲氨基-丙烯醛(5.38g，20.7mmol)與尿素(2.48g，41.4mmol)的乙醇(25ml)溶液在60℃下加熱4小時。加入水(1ml)，繼續(xù)加熱另外2小時。將溶液冷卻至室溫，用冰乙酸中和。在真空中蒸發(fā)除去大多數(shù)溶劑。加入水，抽吸分離沉淀，繼之以在真空烘箱中干燥，得到標題化合物(0.92g，17％收率)，為褐色固體。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.08(dd，1H)，7.38(d，1H)，7.59(d，1H)，8.35(s，2H)，12.06(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝257(M+H)；Rt＝2.75min.
5-(2-硝基-苯基)-嘧啶-2-醇在氮氣氛下，將3-(二甲氨基)-2-(2-硝基苯基)丙烯醛(2.00g，9.08mmol)、尿素(0.60g，9.99mmol)與濃鹽酸(0.50ml)的乙醇(25ml)溶液在60℃下加熱18小時。加入另外等量濃鹽酸(0.50ml)，繼之以在70℃下加熱24小時。在減壓下蒸發(fā)除去溶劑。使殘余物從甲醇中結(jié)晶，得到標題化合物(0.35g，18％收率)，為黃色固體。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)67.54(dd，1H)，7.62(dt，1H)，7.76(dt，1H)，8.06(dd，1H)，8.29(s，2H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝218(M+H)；Rt＝1.26min.
N-(6-羥基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-丁酰胺將3，3-二甲基丁酰氯(4.04g，30.0mmol)滴加到攪拌著的5-氨基-2-甲氧基吡啶(3.72g，30.0mmol)的四氫呋喃(25ml)溶液中。在室溫下攪拌1小時后，加入二乙醚，抽吸分離固體物質(zhì)。將N-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-丁酰胺鹽酸鹽(4.13g，15.96mmol)在180℃下加熱15分鐘。冷卻至室溫后，將產(chǎn)物溶于甲醇。部分地蒸發(fā)溶劑，得到標題化合物(1.15g，35％收率)，為固體。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ＝1.00(s，9H)，2.12(s，2H)，6.38(d，1H)，7.44(dd，1H)，7.89(d，1H)，9.59(s，1H)，11.42(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝209(M+H)+；Rt＝1.71min.
吡啶-2-羧酸(6-甲氧基-吡啶-3-基)-酰胺二鹽酸鹽將5-氨基-2-甲氧基吡啶(4.40g，35.4mmol)溶于少量四氫呋喃，緩慢加入到吡啶-2-碳酰氯鹽酸鹽(7.12g，40.0mmol)的四氫呋喃(75ml)溶液中。在室溫下攪拌過夜后，加入二乙醚。抽吸分離固體，用二乙醚洗滌，在45℃真空烘箱中干燥，得到標題化合物(7.89g，75％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝3.87(s，3H)，6.90(d，1H)，7.03(br.s，2 HCl+H2O)，7.70(m，1H)，8.09(dt，1H)，8.17(d，1H)，8.22(dd，1H)，8.68(d，1H)，8.73(m，1H)，10.82(s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝230(M+H)+；Rt＝2.45min and 264+266；Rt＝3.15min.
吡啶-2-羧酸(6-羥基-吡啶-3-基)-酰胺鹽酸鹽將吡啶-2-羧酸(6-甲氧基-吡啶-3-基)-酰胺二鹽酸鹽(0.66g，1.99mmol)在180℃下加熱10分鐘。冷卻至室溫后，得到標題化合物，無需進一步純化即可使用。HPLC-MS(方法A)m/z＝216(M+H)+；Rt＝2.14min.
5-甲氧基-嘧啶-2-基胺在氮氣氛下，將五氯化磷(21g，0.10mol)分批加入到1，1，3-三甲氧基乙烷(12.0g，0.10mol)中，同時攪拌和外部冷卻(冰浴)。加入完成后，繼續(xù)在室溫下攪拌另外30分鐘。借助滴液漏斗加入二甲基甲酰胺(22.5ml)，同時將反應混合物用冰浴外部冷卻。加入完成后，將反應混合物在60℃下加熱70分鐘。然后將反應混合物在冰浴中冷卻，滴加甲醇(50ml)。將所得溶液滴加到攪拌著的氫氧化鈉(24g)的甲醇(80ml)溶液中，同時在冰浴中冷卻。加入硝酸胍(20.0g，0.16mol)和氫氧化鈉(7.0g，0.175mol)，將溶液在室溫下攪拌18小時。加入水(150ml)，溶液用二氯甲烷萃取三次。合并有機層，在真空中蒸發(fā)，得到褐色的油。根據(jù)1H NMR分析，得到所需產(chǎn)物與中間體β-二甲胺-α-甲氧基丙烯醛的混合物。將混合物溶于甲醇(100ml)。加入硝酸胍(15.0g，0.12mol)和氫氧化鈉(5.25g，0.13mol)，將反應混合物在60℃下加熱3小時，繼之以在室溫下攪拌3天。加入水，溶液用二氯甲烷萃取三次。合并有機層，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，在真空中蒸發(fā)，得到標題化合物(5.43g，43％收率)，為黃色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝3.80(s，3H)，5.08(br.s，2H)，8.04(s，2H)；HPLC-MS(MethodA)m/z＝126(M+H)+；Rt＝0.39min.
1-(5-甲氧基-嘧啶-2-基)-4，4-二甲基-哌啶-2，6-二酮將5-甲氧基-嘧啶-2-基胺(1.00g，7.99mmol)與3，3-二甲基戊二酸酐(1.14g，7.99mmol)的混合物在180℃下加熱9小時。冷卻至室溫后，將反應混合物溶于少量二氯甲烷，經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷70∶30)，得到標題化合物(0.79g，40％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.23(s，6H)，2.67(s，4H)，3.97(s，3H)，8.48(s，2H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝250(M+H)+；Rt＝1.86min.
1-(5-羥基-嘧啶-2-基)-4，4-二甲基-哌啶-2，6-二酮將1-(5-甲氧基-嘧啶-2-基)-4，4-二甲基-哌啶-2，6-二酮(0.99g，3.97mmol)與鹽酸吡啶(1.50g，7.99mmol)的混合物在190℃下加熱2.5小時。冷卻至室溫后，將反應混合物溶于少量二氯甲烷，經(jīng)過短的硅膠墊過濾，用乙酸乙酯洗滌。在真空中蒸發(fā)溶劑，得到標題化合物(0.60g，64％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.23(s，6H)，2.65(s，4H)，8.42(s，2H)，9.94(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝236(M+H)+；Rt＝1.53min.
6-氯-N-(6-羥基-吡啶-3-基)-煙酰胺將6-氯-煙酰氯(0.40g，2.27mmol)與5-氨基-2-羥基吡啶鹽酸鹽(0.33g，2.25mmol)的無水四氫呋喃(15ml)溶液在室溫下攪拌1小時。加入飽和碳酸氫鈉(aq)，溶液用二氯甲烷萃取三次。合并有機層，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，在真空中蒸發(fā)。將殘余物溶于甲醇(10ml)與含水氫氧化鈉(1N，2ml)的混合物。在室溫下攪拌2小時后，加入水，溶液用二氯甲烷萃取。有機層經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，在真空中蒸發(fā)，得到標題化合物，無需進一步純化即可使用。HPLC-MS(方法A)m/z＝250(M+H)+；Rt＝1.52min.
N-(2，2-二甲基-丙基)-6-羥基-煙酰胺將6-羥基煙酸(1.39g，10.0mmol)、1-羥基-7-氮雜苯并三唑(1.50g，11.0mmol)與1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(2.11g，11.0mmol)的二甲基甲酰胺(25ml)溶液在室溫下攪拌20分鐘。加入2，2-二甲基丙胺(0.96g，11.0mmol)與N，N-二異丙基乙胺(1.42g，11.0mmol)在少量二甲基甲酰胺中的溶液。繼續(xù)在室溫下攪拌0.5小時。加入乙酸乙酯，反應混合物用水萃取兩次。在真空中蒸發(fā)溶劑，得到標題化合物，無需進一步純化即可使用。HPLC-MS(方法A)m/z＝209(M+H)+；Rt＝1.86min.
3-氯-6-(3，4-二氯-苯氧基)-噠嗪將3，6-二氯噠嗪(4.47g，30.0mmol)、3，4-二氯苯酚(4.89g，30.0mmol)與氫氧化鉀(1.68g，30.0mmol)的二甲基亞砜(20ml)溶液在60℃下加熱過夜。在真空中蒸發(fā)除去溶劑。殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷50∶50)。借助kugelrohr蒸餾除去少量原料。從乙酸乙酯∶庚烷中結(jié)晶，得到標題化合物(1.74g，21％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝7.10(dd，1H)，7.20(d，1H)，7.37(d，1H)，7.49(d，1H)，7.54(d，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝275 and 277(M+H)+；Rt＝4.00min.
6-(3，4-二氯-苯氧基)-噠嗪-3-醇將3-氯-6-(3，4-二氯-苯氧基)-噠嗪(1.74g，6.32mmol)的甲酸(25ml)溶液在100℃下加熱3小時。在真空中蒸發(fā)除去溶劑，得到標題化合物，無需進一步純化即可使用。HPLC-MS(方法A)m/z＝257(M+H)+；Rt＝3.13min.
(4-羥基-哌啶-1-基)-咪唑-1-基-甲酮將4-羥基哌啶(20.0g，198mmol)與N，N’-羰基二咪唑(32.06g，198mmol)的四氫呋喃(250ml)溶液在回流下加熱過夜，繼之以在室溫下攪拌2天。蒸發(fā)溶劑，得到標題化合物，無需進一步純化即可使用。HPLC-MS(方法A)m/z＝196(M+H)+；Rt＝0.39min.-咪唑-1-基-甲酮將叔丁基二甲基甲硅烷基氯(30.14g，0.20mol)加入到攪拌著的(4-羥基-哌啶-1-基)-咪唑-1-基-甲酮(39.05g，0.20mol)的二甲基甲酰胺(200ml)溶液中。在室溫下攪拌3天后，在真空中蒸發(fā)除去溶劑。將殘余物再溶于二氯甲烷，用水萃取兩次，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，在真空中蒸發(fā)，得到標題化合物，無需進一步純化即可使用。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.07(s，6H)，0.90(s，9H)，1.64(m，2H)，1.81(m，2H)，3.53-3.74(m，4H)，4.06(m，1H)，7.07(m，1H)，7.18(m，1H)，7.86(m，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝310(M+H)+；Rt＝3.40min.
碘化3-[4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-羰基]-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓將甲基碘(113.5g，0.80mol)加入到攪拌著的[4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-基]-咪唑-1-基-甲酮(61.9g，0.20mol)的乙腈(400ml)溶液中。在室溫下攪拌過夜后，在真空中蒸發(fā)溶劑。將殘余物用乙酸乙酯∶庚烷洗滌，在45℃真空烘箱中干燥，得到標題化合物(60.92g，68％三步收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.08(s，6H)，0.88(s，9H)，1.57(m，2H)，1.83(m，2H)，3.45(m，2H)，3.65(m，2H)，3.93(s，3H)，4.06(m，1H)，7.87(m，1H)，8.03(m，1H)，9.56(s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝324(M-l-)+；Rt＝2.95min.
4-氯-N-(6-羥基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺將4-氯苯甲酰氯(1.75g，10.0mmol)小心地加入到攪拌著的5-氨基-2-甲氧基吡啶(1.24g，10.0mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中。在室溫下攪拌過夜后，在真空中蒸發(fā)溶劑，在室內(nèi)真空(20mbar左右)下將殘余物在預先加熱至200℃的kugelrohr烘箱中加熱5-10分鐘，得到標題化合物，無需進一步純化即可使用。HPLC-MS(方法A)m/z＝249(M+H)+；Rt＝2.18min.
4-氟-N-(6-羥基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺從4-氟苯甲酰氯(1.59g，10.0mmol)開始，利用4-氯-N-(6-羥基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺的制備所述工藝得到標題化合物，無需進一步純化即可使用。HPLC-MS(方法A)m/z＝233(M+H)+；Rt＝1.76min.
N-(6-羥基-吡啶-3-基)-3-甲氧基-苯甲酰胺從3-甲氧基苯甲酰氯(1.71g，10.0mmol)開始，利用4-氯-N-(6-羥基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺的制備所述工藝得到標題化合物，無需進一步純化即可使用。HPLC-MS(方法A)m/z＝245(M+H)+；Rt＝1.81min.
N-(6-羥基-吡啶-3-基)-4-甲氧基-苯甲酰胺從4-甲氧基苯甲酰氯(1.71g，10.0mmol)開始，利用4-氯-N-(6-羥基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺的制備所述工藝得到標題化合物，無需進一步純化即可使用。HPLC-MS(方法A)m/z＝245(M+H)+；Rt＝1.72min.
N-(6-羥基-吡啶-3-基)-4-甲氧基-苯甲酰胺從2，4-二氯苯甲酰氯(2.10g，10.0mmol)開始，利用4-氯-N-(6-羥基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺的制備所述工藝得到標題化合物，無需進一步純化即可使用。HPLC-MS(方法A)m/z＝283(M+H)+；Rt＝2.28min.
N-(6-羥基-吡啶-3-基)-4-三氟甲基-苯甲酰胺從4-三氟甲基苯甲酰氯(2.09g，10.0mmol)開始，利用4-氯-N-(6-羥基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺的制備所述工藝得到標題化合物，無需進一步純化即可使用。HPLC-MS(方法A)m/z＝283(M+H)+；Rt＝2.28min.
6′-羥基-4，5-二氫-3H-[1，3′]聯(lián)吡啶-2，6-二酮向5-氨基-2-甲氧基吡啶(1.24g，10.0mmol)的二氯甲烷(25ml)溶液加入戊二酸酐(1.14g，10.0mmol)。在室溫下放置1小時后，加入亞硫酰氯(5.95g，50.0mmol)，繼之以加熱至回流達0.5小時。在真空中蒸發(fā)溶劑和過量亞硫酰氯，得到4-(6-甲氧基-吡啶-3-基氨基甲?；?-丁酰氯，無需進一步純化即可使用。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.81(quintet，2H)，2.28(t，2H)，2.38(t，2H)，3.87(s，3H)，6.91(d，1H)，8.00(dd，1H)，8.43(d，1H)，10.24(s，1H，NH).；HPLC-MS(Method A)m/z＝253(M+H)+；Rt＝1.94min.(analysed as methyl ester).
將粗的4-(6-甲氧基-吡啶-3-基氨基甲?；?-丁酰氯重新溶于二氯甲烷(25ml)。加入亞硫酰氯(5.95g，50mmol)，將溶液加熱至回流過夜。在真空中蒸發(fā)溶劑和過量亞硫酰氯，得到6′-甲氧基-4，5-二氫-3H-[1，3′]聯(lián)吡啶-2，6-二酮鹽酸鹽，無需進一步純化即可使用。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝2.00(quintet，2H)，2.72(t，4H)，3.88(s，3H)，6.90(d，1H)，7.51(dd，1H)，6.92(d，1H)，9.71(br.s，HCl+H2O)；HPLC-MS(Method A)m/z＝221(M+H)+；Rt＝1.38min.
在預先加熱的kugerohr烘箱中，將粗的6′-甲氧基-4，5-二氫-3H-[1，3′]聯(lián)吡啶-2，6-二酮鹽酸鹽(2.57g，10.0mmol)在180℃下加熱5分鐘。冷卻至室溫后，產(chǎn)物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶丙酮25∶75)，得到標題化合物(0.48g，23％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝2.10(quintet，2H)，2.81(t，4H)，3.53(br.s，3H)，7.12(br.s，1H)，7.27(m，1H)，7.38(m，4H)，7.50(d，1H)，8.09(s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝340(M+H)+；Rt＝2.89min.
1-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-吡咯烷-2，5-二酮將5-氨基-2-甲氧基吡啶(1.24g，10.0mmol)與琥珀酸酐(1.00g，10.0mmol)的混合物用空氣加熱槍加熱10分鐘。冷卻至室溫后，產(chǎn)物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶丙酮25∶75)。蒸發(fā)溶劑，得到標題化合物，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝2.92(s，4H)，3.96(s，3H)，6.82(d，1H)，7.50(dd，1H)，8.11(d，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝207(M+H)+；Rt＝1.26min.
1-(6-羥基-吡啶-3-基)-吡咯烷-2，5-二酮將1-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-吡咯烷-2，5-二酮溶于四氫呋喃，向溶液通入HCl氣達5分鐘。在真空中蒸發(fā)溶劑，在預先加熱的kugelrohr烘箱中將殘余物在180℃下加熱10分鐘。冷卻至室溫后，殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2)，得到標題化合物(285mg，15％兩步收率)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ＝2.72(s，4H)，6.40(d，1H)，7.31(dd，1H)，7.39(d，1H)，11.76(br.s，1H，OH)；HPLC-MS(Method A)m/z＝193(M+H)+；Rt＝0.37min.
2-甲氧基-5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-吡啶將5-羥基-2-甲氧基吡啶(1.25g，10.0mmol)、2-氯-5-三氟-甲基吡啶(1.82g，10.0mmol)與氫氧化鉀(85％純，1.08g，10.0mmol)的二甲基亞砜(25ml)溶液在90℃下加熱2.5小時。將溶液冷卻至室溫，緩慢倒入水(200ml)中。用外部冰浴冷卻后，抽吸收集沉淀，用水充分洗滌，在45℃真空烘箱中干燥，得到標題化合物(2.56g，95％收率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝3.95(s，3H)，6.80(d，1H)，7.04(d，1H)，7.41(dd，1H)，7.91(dd，1H)，8.03(d，1H)，8.40(d，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝271(M+H)+；Rt＝3.88min.
5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-吡啶-2-醇將2-甲氧基-5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-吡啶(0.28g，1.04mmol)與鹽酸吡啶(1.00g，8.65mmol)的混合物在200℃ kugelrohr烘箱中加熱10分鐘。冷卻至室溫后，將反應混合物溶于二氯甲烷，用水萃取，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，在真空中蒸發(fā)，得到標題化合物(180mg，68％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝6.63(m，1H)，7.06(d，1H)，7.42(m，2H)，7.92(dd，1H)，8.42(d，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝257(M+H)+；Rt＝2.32min.
5-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-2-甲氧基-吡啶將5-羥基-2-甲氧基吡啶(1.25g，10.0mmol)、2，3，5-三氯吡啶(1.82g，10.0mmol)與氫氧化鉀(85％純，1.08g，10.0mmol)的二甲基亞砜(25ml)溶液在90℃下加熱1.5小時。將溶液緩慢倒入水(200ml)中。抽吸收集沉淀，用水充分洗滌，在45℃真空烘箱中干燥，得到標題化合物(2.39g，88％收率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝3.95(s，3H)，6.80(d，1H)，7.41(dd，1H)，7.77(d，1H)，7.93(d，1H)，8.03(d，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝271(M+H)+；Rt＝4.18min.
5-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-吡啶-2-醇在kugelrohr設備中，將5-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-2-甲氧基-吡啶(2.39g，8.82mmol)與鹽酸吡啶(7.00g，60.6mmol)的混合物在200℃下加熱25分鐘。冷卻至室溫后，加入二氯甲烷和水。抽吸分離不溶于二氯甲烷和水的固體物質(zhì)，在45℃真空烘箱中干燥，得到標題化合物，無需進一步純化即可使用。HPLC-MS(方法A)m/z＝257(M+H)+；Rt＝2.53min.
4，4-二甲基-3，4，5，6-四氫-2H-[1，3′]聯(lián)吡啶-6′-醇在氮氣氛下，向攪拌著的6′-甲氧基-4，4-二甲基-4，5-二氫-3H-[1，3′]聯(lián)吡啶-2，6-二酮(2.85g，10.0mmol)的無水二乙醚(100ml)懸液分批加入氫化鋁鋰(1.90g，50.0mmol)。在室溫下攪拌3小時后，分別加入水(1.90ml)、15％含水氫氧化鈉(1.90ml)和水(5.70ml)。在室溫下攪拌1小時后，過濾除去鹽，用二乙醚洗滌三次。在真空中蒸發(fā)溶劑，殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，二氯甲烷，繼之以乙酸乙酯/庚烷25/75)，得到標題化合物(1.28g，58％收率)，為黃色的油。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.98(s，6H)，1.53(m，4H)，3.03(m，4H)，3.89(s，3H)，6.67(d，1H)，7.30(dd，1H)，7.80(d，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝221(M+H)+；Rt＝2.14min.
4，4-二甲基-3，4，5，6-四氫-2H-[1，3′]聯(lián)吡啶-6′-醇在kugelrohr烘箱中，將6′-甲氧基-4，4-二甲基-3，4，5，6-四氫-2H-[1，3′]聯(lián)吡啶(1.28g，5.81mmol)與鹽酸吡啶(5.00g，43.3mmol)的混合物在200℃下加熱15分鐘。冷卻至室溫后，加入水，用含水1N氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液至微堿性。溶液用二氯甲烷萃取三次，合并有機層，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，在真空中蒸發(fā)，得到標題化合物(0.86g，72％收率)。HPLC-MS(方法A)m/z＝207(M+H)+；Rt＝1.31min.
甲基-苯基-氨基甲酸4-氨基-苯基酯在室溫下，向N-Boc保護的4-氨基苯酚(10mmol)的CH2Cl2(50ml)溶液加入N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(15mmol)和DABCO(15mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌16小時，加入CH2Cl2(20ml)，用含水檸檬酸(5％)和鹽水洗滌。分離有機相，干燥(MgSO4)，蒸發(fā)，得到粗產(chǎn)物，經(jīng)過FC純化(Quad flash 40 MeOH-CH2Cl25∶95)。將經(jīng)過純化的中間體溶于CH2Cl2(90ml)。加入TFA(6ml)，攪拌4小時。將反應混合物蒸發(fā)至干，在50℃真空中干燥過夜，得到標題化合物，收率72％，為無色晶體。HPLC-MSm/z＝243.1(M+1)；Rt＝2.02min.
實施例1(通用工藝9)4-[(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)甲基]-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-胡椒基哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽，收率67％。從96％乙醇中重結(jié)晶，得到白色晶體，m.p.239-240℃；
HPLC-MS m/z＝502(M+H)，524(M+Na)，Rt＝3.3 min.；.；1H NMR(DMSO-d6)δ11.64(br，1H，NH)，8.62-8.52(br，1H，py-H6)，8.31-8.19(m，1H，py-H4)，7.40-7.15(m，6H，py-H3+C6H4+1.arom.)，7.15-6.93(m，2H，arom)，4.53-3.96(br，4H，CH2 at 4.26+2 CH)，3.80-2.89(br，6H，water at 3.38+4C-H)；IR(KBr)ν1724(C＝O).
實施例2(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過制備型HPLC純化(36％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝389.1(M+1)，Rt5.13min.
δH(300MHz；CDCl3)3.43(s，3H)，6.98(d，1H，J 8.7)，7.09-7.22(m，4H)，7.30-7.34(m，1H)，7.35(d，2H，J 7.1)，7.40(t，2H，J 6.8)，7.88(dd，1H，J 8.7 and 2.3)，8.42(s，1H).
實施例3(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。對粗產(chǎn)物進行快速色譜處理(Quad flash 25，二氯甲烷)(89％，油)。HPLC-MS m/z＝389.1(M+1)，Rt5.08min.
δH(300MHz；DMSO-d6)3.34(s，3H)，7.00-7.15(m，3H)，7.27(t，2H)，7.35-7.55(m，5H)，8.24(dd，1H)，8.58(s，1H).
實施例4(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過制備型HPLC純化(53％，晶體)。HPLC-MSm/z＝389.1(M+1)，Rt5.1min.
δH(300MHz；CDCl3)3.43(s，3H)，7.07-7.20(m，4H)，7.27-7.48(m，5H)，7.75(d，1H，J 2.2)，7.93(d，1H，J 2.2).
實施例5(通用工藝1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過制備型HPLC純化，得到標題產(chǎn)物(32％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝388.2(M+1)，Rt4.72min.
δH(300MHz；CDCl3)3.44(s，3H)，6.76(d，1H)，6.81(bs，1H)，7.12(d，2H)，7.27-7.45(m，6H)，7.63(dd，1H)，8.42(bs，1H).
實施例6(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4-(3，5-二氯-吡啶-4-基氧基)-苯基酯從4-(3，5-二氯-吡啶-4-基氧基)-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過制備型HPLC純化(41％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝389.1(M+1)，Rt4.97min.
δH(300MHz；CDCl3)3.42(s，3H)，6.81(d，2H，J 9.0)，7.07(d，2H，J 7.9)，7.25-7.43(M，5H)，8.55(s，2H).
實施例7(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯從4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過制備型HPLC純化(78％，白色晶體)。HPLC-MSm/z＝388.0(M+1)，Rt5.59min.
δH(300MHz；CDCl3)3.43(s，3H)，7.02(d，4H，J 8.7)，7.14(d，2H，J 8.7)，7.31(1H，d，J 6.8)，7.35(d，2H，J 7.2)，7.41(t，2H，J 7.1)，7.55(d，2H，J 8.6).
實施例8(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4-(3-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯從4-(3-三氟甲基-苯氧基)-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過制備型HPLC純化(73％，白色晶體)。HPLC-MSm/z＝388.2(M+1)，Rt5.37min.
實施例9(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-氰基-5-三氟甲基-吡啶-3-基氧基)-苯基酯從4-(2-氰基-5-三氟甲基-吡啶-3-基氧基)-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過制備型HPLC純化(74％，無色的油)。HPLC-MS m/z＝414.1(M+1)，Rt4.8min.
δH(300MHz；CDCl3)3.44(s，3H)，7.11(d，2H，J 9)，7.32-7.1(m，3H)，7.32-7.50(m，5H)，8.63(s，1H).
實施例10(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸2-苯磺?；?4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從2-苯磺?；?4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過制備型HPLC純化(68％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝563.1(M+1)，Rt5.3min.
δHMHz；CDCl3)3.44(s，3H)，7.20-7.50(m，12H)，7.91(bs，1H)，8.00(d，1H，J 2.3)，8.23(s，1H).
實施例11(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4-叔丁氧基-苯基酯從4-叔丁氧基-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。對粗產(chǎn)物進行快速色譜處理(Quad 12/25，flash 12，二氯甲烷)，繼之以從乙醇中重結(jié)晶(41％，晶體)。HPLC-MS m/z＝300.3(M+1)，Rt4.7min.
δH(300MHz；CDCl3)1.31(s，9H)，3.41(s，3H)，6.90-7.07(m，4H)，7.20-7.28(m，1H)，7.32-7.43(m，4H).
實施例12(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸3-(4-氟芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯從3-(4-氟芐基)-7-羥基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。粗產(chǎn)物是高純度的，無需純化即可測試(≈100％，晶體)；mp185-186℃。HPLC-MS m/z＝418.2(M+1)，Rt5.2min.
δH(300MHz；CDCl3)2.43(s，3H)，3.43(s，3H)，6.95(dt，2H，J 8.7 and 2.3)，7.10(m，2H)，7.21(dt，2H，J 7.2 and 2.3)，7.27-7.45(m，5H)，7.58(d，1H，J 8.3).
實施例13(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4-苯氧基-苯基酯從4-苯氧基-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。使粗產(chǎn)物重結(jié)晶(乙醇/水)(86％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝320.1(M+1)，Rt5.13min.
δH(300MHz；CDCl3)3.43(s，3H)，6.94-7.02(m，4H)，7.08(t，2H，J 6.8)，7.04-7.12(m，1H)，7.32(t，2H，J 7.5)，7.28-7.35(m，1H)，7.35-7.45(m，4H).
實施例14(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-氯苯甲?；?-苯基酯從4-(4-氯苯甲酰基)-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。使粗產(chǎn)物重結(jié)晶(乙醇/水)(90％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝366.1(M+1)，Rt5.19min.
δH(300MHz；CDCl3)3.45(s，3H)，7.19-7.37(m，4H)，7.40(t，2H，J 7.2)，7.37-7.40(m，1H)，7.46(dt，2H，J 8.7 and 2，3)，7.73(dt，2H，J 8.7 and 2.2)，7.79(d，2H，J 8.7).
實施例15(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4-(3-氯-5-三氟甲基)-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(3-氯-5-三氟甲基)-吡啶-2-基氧基)-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。如通用工藝1所述制備。使粗產(chǎn)物重結(jié)晶(乙醇/水)(78％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝423.1(M+1)，Rt5.31min.
δH(300MHz；CDCl3)3.43(s，3H)，7.10-7.23(m，4H)，7.27(t，1H，J 6.8)，7.35(d，2H，J 7.5)，7.41(t，2H，J 7.4)，7.96(d，1H，J 1.9)，8.23(bs，1H).
實施例16(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4-[4-(4-氯-苯基)-噻唑-2-基]-苯基酯從4-[4-(4-氯-苯基)-噻唑-2-基]-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。使粗產(chǎn)物重結(jié)晶(乙醇/水)(59％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝421.1(M+1)，Rt5.85min.
δH(300MHz；CDCl3)3.45(s，3H)，7.18-7.25(m，2H)，7.27-7.33(m，1H)，7.34-7.41(m，4H)，7.43(d，2H，J 6.8)，7.41-7.46(m，1H)，7.92(dt，2H，J 8.6 and 2.2)，8.00(d，2H，J 8.7).
實施例17(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4-吡咯-1-基-苯基酯從4-吡咯-1-基-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。使粗產(chǎn)物重結(jié)晶(乙醇/水)(27％，灰白色晶體)。HPLC-MS m/z＝293.2(M+1)，Rt4.51min.
δH(300MHz；CDCl3)3.44(s，3H)，6.33(t，2H，J 2.2)，7.03(t，2H，J 2.2)，7.17(bd，2H，J 8.3)，7.29(d，1H，J 6.8)，7.31-7.38(m，4H)，7.41(t，2H，J 6.8).
實施例17a(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4-咪唑-1-基-苯基酯從4-咪唑-1-基-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(4％，澄清的油)。HPLC-MS m/z＝294.1(M+1)，Rt2.25min.
δH(300MHz；CDCl3)3.44(s，3H)，7.27-7.39(m，4H)，7.39-7.50(m，5H)，7.53(bs，1H)，8.83(bs，1H).
實施例18(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4-(3-氯-5-三氟甲基)-吡啶-2-基甲基)-苯基酯從4-(3-氯-5-三氟甲基)-吡啶-2-基甲基)-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。使粗產(chǎn)物重結(jié)晶(乙醇/水)(74％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝421.1(M+1)，Rt5.23min.
δH(300MHz；CDCl3)3.40(s，3H)，4.33(s，2H)，7.03(d，2H，J 8.3)，7.20-7.30(m，3H)，7.3(d，2H，J 7.2)，7.38(t，2H，J 7.2)，7.87(d，1H，J 1.5)，8.69(bs，1H，).
實施例19(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4-三氟甲硫基-苯基酯從4-三氟甲硫基-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(70％，澄清的油)。HPLC-MS m/z＝328.0(M+1)，Rt5.16min.
δH(300MHz；CDCl3)3.42(s，3H)，7.19(d，2H，J 6.4)，7.26-7.7.37(m，3H)，7.41(t，2H，J 7.9)，7.63(d，2H，J 8.3).
實施例20(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4-五氟甲氧基-苯基酯從4-五氟甲氧基-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(66％，澄清的油)。HPLC-MS m/z＝362.0(M+1)，Rt5.31min.
δH(300MHz；CDCl3)3.42(s，3H)，7.10-7.22(m，4H)，7.29(d，1H，J 7.2)，7.34(d，2H，J 7.1)，7.41(t，2H，J 7.1).
實施例21(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4-芐氧基-苯基酯從4-芐氧基-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。使粗產(chǎn)物重結(jié)晶(乙醇/水)(83％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝334.2(M+1)，Rt4.88min.
δH(300MHz；CDCl3)3.41(s，3H)，5.03(s，2H)，6.92(dt，2H，J 9.0 and 2.2)，7.02(d，2H，J8.7)，7.26-7.34(m，2H)，7.34-7.38(m，4H)，7.38-7.44，m，4H).
實施例22(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4-芐基-苯基酯從4-芐基-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。使粗產(chǎn)物重結(jié)晶(乙醇/水)(56％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝318.1(M+1)，Rt5.05min.
δH(300MHz；CDCl3)3.41(s，3H)，3.95(s，2H)，7.02(d，2H)，7.12-7.19(m，5H)，7.20-7.25(m，2H)，7.26-7.28(m，1H)，7.28-7.34(m，1H)，7.34-7.42(m，3H).
實施例23(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4′-氰基-聯(lián)苯-4-基-酯從4-羥基-4-聯(lián)苯甲腈和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物，采用工藝1。使粗產(chǎn)物重結(jié)晶(乙醇/水)(87％，白色晶體)。HPLC-MSm/z＝329.2(M+1)，Rt4.63min.
δH(300MHz；CDCl3)3.44(s，3H)，7.18-7.26(m，2H)，7.26-7.32(m，2H)，7.34-7.46(m，4H)，7.56(d，2H)，7.64(d，2H)，7.712(d，2H).
實施例24(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4′-溴-聯(lián)苯-4-基-酯從4-溴-4′-羥基聯(lián)苯和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。使粗產(chǎn)物重結(jié)晶(乙醇)(72％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝382.0(M+1)，Rt5.41min.
δH(300MHz；CDCl3)3.44(s，3H)，7.15-7.23(d，2H)，7.26-7.31(m，1H)，7.34-7.45(m，6H)，7.47.7.57(m，4H).
實施例25(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸聯(lián)苯-4-基-酯從4-羥基聯(lián)苯和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。使粗產(chǎn)物重結(jié)晶(乙醇)(75％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝304.2(M+1)，Rt4.95min.
δH(300MHz；CDCl3)3.45(s，3H)，7.19(d，2H)，7.26-7.37(m，2H)，7.37-7.46(m，6H)，7.55(d，4H).
實施例26(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4-[3-(4-氯苯基)-脲基]-苯基酯從4-[3-(4-氯苯基)-脲基]-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(33％，灰白色晶體)。HPLC-MS m/z＝396.1(M+1)，Rt4.40min.
δH(300MHz；CDCl3)3.52(s，3H)，6.85-7.03(m，7H)，7.09(d，2H)，7.30-7.50(m，6H).
實施例27(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-硝基-苯氧基)-苯基酯從4-(4-硝基-苯氧基)-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(71％，白色晶體)。HPLC-MSm/z＝365.0(M+1)，Rt4.83min.
δH(300MHz；CDCl3)3.44(s，3H)，7.00(d，2H)，7.06(d，2H)，7.26-7.32(m，1H)，7.33-7.49(m，4H)，8.20(dt，2H).
實施例28(通用工藝1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-庚硫基-苯基酯從4-庚硫基-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(74％，無色的油)。HPLC-MS m/z＝358.2(M+1)，Rt6.21min.
δH(200MHz；CDCl3)0.87(t，3H)，1.15-1.50(m，8H)，1.50-1.75(m，2H)，2.86(t，2H)，3.41(s，3H)，7.04(d，2H)，7.15-7.50(m，7H).
實施例29(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4-丁氧基-苯基.酯從4-丁氧基-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。使粗產(chǎn)物從乙醇中重結(jié)晶(22％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝300.1(M+1)，Rt5.20.
δH(300MHz；CDCl3)0.96(t，3H)，1.45(qi，2H)，1.74(qi，2H)，3.41(s，3H)，3.92(t，2H)，6.84(d，2H)，6.99(d，2H)，7.25-7.27(m，1H)，7.30-7.45(m，4H).
實施例30(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-氯-苯磺酰基)-苯基酯從4-(4-氯-苯磺?；?-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(46％，無色的油)。HPLC-MSm/z＝402.1(M+1)，Rt4.65min.
δH(200MHz；CDCl3)3.41(s，3H)，7.21-7.35(m，5H)，7.39(d，2H)，7.46(dt，2H，7.84(dt，2H)7，90(d，2H).
實施例31(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-氯甲基-噻唑-2-基)-苯基酯從4-(4-氯甲基-噻唑-2-基)-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。在用乙酸乙酯萃取之前，將水相調(diào)至pH 7.0(磷酸鹽緩沖液)。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(21％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝359.0(M+1)，Rt4.60min.
δH(200MHz；CDCl3)3.44(s，3H)，4.73(s，2H)，7.20(bd，2H)，7.26-7.48(m，6H)，7.92(bd，2H).
實施例32(通用工藝3)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-苯基酯從1-(4-羥基苯基)-4，4-二甲基哌啶-2，6-二酮(233mg，1.00mmol)和碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲?；?-3H-咪唑-1-鎓(343mg，1.00mmol)制備標題產(chǎn)物，利用通用工藝3(192mg，52％，白色固體)。HPLC-MS m/z＝367(M+1)；Rt＝3.78min.
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.19(s，6H)，2.65(s，4H)，3.42(s，3H)，7.03(d，2H)，7.15-7.43(m，7H).
實施例33(通用工藝3)順式-甲基-苯基-氨基甲酸4-(1，3-二氧代-八氫-異吲哚-2-基)-苯基酯從順式-2-(4-羥基-苯基)六氫異吲哚-1，3-二酮(245mg，1.00mmol)和碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲酰基)-3H-咪唑-1-鎓(343mg，1.00mmol)制備標題化合物(293mg，77％收率，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝379(M+1)；Rt＝4.08min.
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.50(m，4H)，1.90(m，4H)，3.00(m，1H)，3.42(s，3H)，7.13-7.44(m，9H).
實施例34(通用工藝3)甲基-苯基-氨基甲酸4-(環(huán)己烷羰基-氨基)-苯基酯從環(huán)己烷羧酸(4-羥基苯基)酰胺(219mg，1.00mmol)和碘化1-甲基-3-(甲基-苯基--氨基甲?；?-3H-咪唑-1-鎓(343mg，1.00mmol)制備標題化合物(283mg，80％收率，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝353(M+1)；Rt＝4.23min.
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.27(m，3H)，1.52(m，2H)，1.70(m，1H)，1.76-1.97(m，4H)，2.20(m，1H)，3.42(s，3H)，7.01(d，2H)，7.18(d，2H)，7.32-7.50(m，7H).
實施例35(通用工藝3)甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-環(huán)己基-乙酰氨基)-苯基酯從2-環(huán)己基-N-(4-羥基-苯基)-乙酰胺(233mg，1.00mmol)和碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲?；?-3H-咪唑-1-鎓(343mg，1.00mmol)制備標題化合物(284mg，77％收率，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝367(M+1)；Rt＝4.51min1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87-1.03(m，2H)，1.07-1.38(m，3H)，1.60-1.92(m，6H)，2.14(d，2H)，3.41(s，3H)，6.97(d，2H)，7.26(m，1H)，7.30-7.44(m，6H)，7.55(br.s，1H，NH)；.
實施例36(通用工藝3)順式/反式-甲基-苯基-氨基甲酸4-[(4-叔丁基-環(huán)己烷羰基)-氨基]-苯基酯從順式/反式-4-叔丁基-環(huán)己烷羧酸(4-羥基-苯基)-酰胺(275mg，1.00mmol)和碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲?；?-3H-咪唑-1-鎓(343mg，1.00mmol)制備標題化合物(353mg，86％收率，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝409(M+1)；Rt＝5.28和5.42min.
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.82+0.86(2x s，9H)，1.03(m，2H)，1.23-1.70(m，4H)，1.82-2.22+2.58(m，4H)，3.42(s，3H)，7.01(m，2H)，7.26(m，1H)，7.31-7.48(m，7H，arom.+NH).
實施例37(通用工藝3)反式-甲基-苯基-氨基甲酸4-[(4-叔丁基-環(huán)己烷羰基)-氨基]-苯基酯借助制備型HPLC(方法B)從順式/反式-4-叔丁基-環(huán)己烷羧酸(4-羥基-苯基)-酰胺得到標題化合物。Rt＝5.50min.
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.85(s，9H)，1.03(m，3H)，1.52(m，2H)，1.88(m，2H)，2.01(m，2H)，2.12(tt，J＝12.1，3.3Hz，1H)，3.41(s，3H)，7.01(br.d，2H)，7.26(m，1H)，7.31-7.48(m，7H，arom.+NH).
實施例38(通用工藝3)順式-甲基-苯基-氨基甲酸4-[(4-叔丁基-環(huán)己烷羰基)-氨基]-苯基酯借助制備型HPLC(方法B)從順式/反式-4-叔丁基-環(huán)己烷羧酸(4-羥基-苯基)-酰胺得到標題化合物。Rt＝6.34min.
實施例39(通用工藝3)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(3，3-二甲基-丁酰氨基)-苯基酯從N-(4-羥基苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺(275mg，1.00mmol)和碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲?；?-3H-咪唑-1-鎓(343mg，1.00mmol)制備標題化合物(262mg，77％收率)。HPLC-MS m/z＝341(M+1)；Rt＝4.15min.
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.07(s，9H)，2.16(s，2H)，3.43(s，3H)，6.98(d，2H)，7.26(m，1H)，7.32-7.43(m，6H)，7.51(br.s，1H，NH).
實施例40(通用工藝3)甲基-苯基-氨基甲酸3-(芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯從3-芐基-7-羥基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘化3-(甲基-苯基-氨基甲?；?-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。HPLC-MS m/z＝400(M+1)，Rt4.90min.
實施例41(通用工藝3)甲基-苯基-氨基甲酸3-(3，4-二氯-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯從3-(3，4-二氯-芐基)-7-羥基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘化3-(甲基-苯基-氨基甲酰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。(白色固體)。HPLC-MS m/z＝468(M+1)，Rt5.47min.
實施例42(通用工藝3)甲基-苯基-氨基甲酸3-(2-氯-6-氟-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯從3-(2-氯-6-氟-芐基)-7-羥基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘化3-(甲基-苯基-氨基甲?；?-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物，采用通用工藝3。HPLC-MS m/z＝452(M+1)，Rt5.15min.
實施例43(通用工藝3)甲基-苯基-氨基甲酸3-(2，6-二氯-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯從3-(2，6-二氯-芐基)-7-羥基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘化3-(甲基-苯基-氨基甲?；?-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。HPLC-MS m/z＝468(M+1)，Rt5.37min.
實施例44(通用工藝3)甲基-苯基-氨基甲酸3-(2，6-二氯-芐基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯從3-(2，6-二氯-芐基)-6-氯-7-羥基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘化3-(甲基-苯基-氨基甲酰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。HPLC-MS m/z＝502(M+1)，Rt5.68min.
實施例45(通用工藝3)甲基-苯基-氨基甲酸6-氯-3-(2-氯-6-氟-芐基)-4-正丙基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯從3-(4-氟-芐基)-6-氯-7-羥基-4-正丙基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘化3-(甲基-苯基-氨基甲?；?-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。HPLC-MS m/z＝480(M+1)，Rt5.61min.
實施例46(通用工藝3)甲基-苯基-氨基甲酸3-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯從7-羥基-3-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-苯并吡喃-2-酮(141mg，0.50mmol)和碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲?；?-3H-咪唑-1-鎓(175mg，0.51mmol)制備標題化合物(90mg，43％收率，白色固體)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.28(s，3H)，3.38(s，3H)，3.80(s，3H)，7.00(d，2H)，7.18-7.33(m，5H)，7.40-7.53(m，4H)，7.83(d，1H)；HPLC-MSm/z＝416(M+1)；Rt＝4.67min.
實施例47(通用工藝3)甲基-苯基-氨基甲酸4-甲基-2-氧代-3-苯基-2H-苯并吡喃-7-基酯從7-羥基-4-甲基-3-苯基-苯并吡喃-2-酮(126mg，0.50mmol)和碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲?；?-3H-咪唑-1-鎓(175mg，0.51mmol)制備標題化合物(120mg，52％收率，白色固體)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.26(s，3H)，3.37(s，3H)，7.16-7.54(m，12H)，7.86(d，1H)；HPLC-MSm/z＝386(M+1)；Rt＝4.69min.
實施例48(通用工藝3)甲基-苯基-氨基甲酸3-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯從3-(2，5-二甲氧基-苯基)-7-羥基-4-甲基-苯并吡喃-2-酮(156mg，0.50mmol)和碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲?；?-3H-咪唑-1-鎓(175mg，0.51mmol)制備標題化合物(30mg，13％收率，白色固體)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.21(s，3H)，3.45(br.s，3H)，3.72(s，3H)，3.79(s，3H)，6.74(m，1H)，6.92(m，2H)，7.12(br.s，2H)，7.26-7.46(m，5H)，7.63(d，1H)；HPLC-MSm/z＝446(M+1)；Rt＝4.60min.
實施例49(通用工藝3)甲基-苯基-氨基甲酸3-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯從3-(3，4-二甲氧基-苯基)-7-羥基-4-甲基-苯并吡喃-2-酮(156mg，0.50mmol)和碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲酰基)-3H-咪唑-1-鎓(175mg，0.51mmol)制備標題化合物(30mg，13％收率，油)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.31(s，3H)，3.45(br.s，3H)，3.89(s，3H)，4.02(s，3H)，6.83(m，2H)，6.94(d，1H)，7.12(br.s，2H)，7.27-7.48(m，5H)，7.62(d，1H)；HPLC-MSm/z＝446(M+1)；Rt＝4.61min.
實施例50(通用工藝2)4-氯-苯基-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化3[(4-氯苯基)-甲基-氨基甲?；鵠-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。對粗產(chǎn)物進行快速色譜處理(乙酸乙酯/庚烷，1∶5)(77％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝423.1(M+1)，Rt5.3min.
δH(300MHz；CDCl3)3.42(s，3H)，6.99(d，1H，J 8.7)，7.10-7.20(m，4H)，7.30(d，2H，J 8.3)，7.37(d，2H，J 8.6)，7.88(dd，1H，J 8.7 and 2.2)，8.42 bs，1H).
實施例51(通用工藝2)4-氯-苯基-甲基-氨基甲酸4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化3-[(4-氯苯基)-甲基-氨基甲?；鵠-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。對粗產(chǎn)物進行快速色譜處理(Quad flash 12，二氯甲烷(67％)。HPLC-MS m/z＝422.9(M+1)，Rt5.5min.
δH(300MHz；CDCl3)3.41(s，3H)，7.20-7.08(m，4H)，7.29(d，2H，J 9)，7.37(dd，2H，J 6.4and 2.2)，7.76(d，1H，J 2.3)，7.93(d，1H，J 2.3).
實施例52(通用工藝2)(4-氯-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(2-氰基-5-三氟甲基-吡啶-3-基氧基)-苯基酯從4-(2-氰基-5-三氟甲基-吡啶-3-基氧基)-苯酚和碘化3-[(4-氯苯基)-甲基-氨基甲?；鵠-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過制備型HPLC純化(25％)。HPLC-MS m/z＝448.2(M+1)，Rt5.1min.
δH(300MHz；CDCl3)3.43(s，3H)，7.12(d，2H，J 9.0)，7.19-7.35(m，4H)，7.39(dd，2H，J 6.6and 1.8)，7.36-7.41(m，1H)，8.63(d，1H，J 0.7).
實施例53(通用工藝1)乙基-苯基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(4-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和N-乙基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。對粗產(chǎn)物進行快速色譜處理(乙酸乙酯/庚烷，1∶5)(78％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝403.2(M+1)，Rt5.17min.
δH(300MHz；CDCl3)1.25(t，3H，J 6.8)，3.83(q，2H，J 6.8)，6.98(d，1H，J 8.6)，7.12(m，4H)，7.32(d，2H，J 7.1)，7.32(m，1H)，7.41(t，2H，J 7.5)，7.87(dt，1H，J 8.7 and 2.7)，8.42(bs，1H).
實施例54(通用工藝1)乙基-苯基-氨基甲酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯從4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯酚和N-乙基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。對粗產(chǎn)物進行快速色譜處理(乙酸乙酯/庚烷，1∶5)(77％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝402.1(M+1)，Rt5.6min.
δH(300MHz；CDCl3)1.25(t，3H，J7.2)，3.83(q，2H，J 7.2)，7.01(d，4H，J 8.6)7.12(d，2H，J8.3)，7.30(t，2H，J 6.8)，7.30(m，1H)，7.42(dt，2H，J 7.5)，7.54(d，2H，J 8.6)實施例55(通用工藝2)芐基-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化3-(芐基-甲基-氨基甲酰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。對粗產(chǎn)物進行快速色譜處理(乙酸乙酯/庚烷，1∶5)(69％，無色的油)。HPLC-MS m/z＝403.2(M+1)，Rt5.11minδH(300MHz；CDCl3)3.03(d，3H，J 8.0)，4.64(d，2H，J 24.9)，7.00(d，1H)，7.10-7.26(m，4H)，7.30-7.50(m，5H)，7.88(dd，1H)，8.43(s，1H).
實施例56(通用工藝2)芐基-甲基-氨基甲酸4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化3-(芐基-甲基-氨基甲?；?-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。對粗產(chǎn)物進行快速色譜處理(Quad flash 12，二氯甲烷)(92％，油)。HPLC-MS m/z＝403.2(M+1)，Rt5.4min.
δH(300MHz；CDCl3)3.02(d，3H，J 7.2)，4.60(d，2H，J 24.1)，7.05-7.25(m，4H)，7.28-7.45(m，5H)，7.76(d，1H，J 2.3)7.95(d，1H，J J 2.2).
實施例57(通用工藝2)叔丁基-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化3-(叔丁基-甲基-氨基甲?；?-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(34％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝369.1(M+1)，Rt5.17min.
δH(300MHz；CDCl3)1.47(s，9H)，3.08(s，3H)，6.99(d，1H)，7.09-7.20(m，4H)，7.87(dd，1H)，8.43(bs，1H).
實施例58(通用工藝2)異丙基-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化3-(異丙基-甲基-氨基甲?；?-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。對粗產(chǎn)物進行快速色譜處理(乙酸乙酯/庚烷，1∶5)(77％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝355.1(M+1)，Rt4.80min.
δH(300MHz；CDCl3)1.21(m，6H)，2.91(d，3H)，4.49(qi，1H)，6.99(d，1H)，7.10-7.25(m，4H)7.88(dd，1H)，8.44(s，1H).
實施例59(通用工藝2)環(huán)己基-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯.
從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化3-(環(huán)己基-甲基-氨基甲酰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。對粗產(chǎn)物進行快速色譜處理(乙酸乙酯/庚烷，1∶5)(80％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝39 5.2(M+1)，Rt5.7min.
δH(300MHz；CDCl3)1.13(m，1H)，1.50-1.30(m，4H)，1.68(d，1H，J 13.2)，1.75-1.95(m，4H)，2.93(d，2H，J 12.1)，2.90-3.00(m，1H)，4.02(t，1H，J 12.1)，6.99(d，1H，J 8.7)，7.10-7.17(，4H)，7.88(dd，1H，J 8.7 and 2.3)，8.44(s，1H).
實施例60(通用工藝1)二甲基-氨基甲酸4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯酚和二甲基-氨基甲酰氯制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過制備型HPLC純化(38％)。HPLC-MS m/z＝327.0(M+1)，Rt4.7min.
δH(300MHz；CDCl3)2.92(s，3H)，3.05(s，3H)，7.10-7.25(m，4H)，8.17(d，1H)，8.34(d，1H).
實施例61(通用工藝1)吡咯烷1-羧酸4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯酚和1-吡咯烷氨基甲酰氯制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過制備型HPLC純化(64％，白色晶體)。HPLC-MSm/z＝353.0(M+1)，Rt5.00min.
δH(300MHz；CDCl3)1.95(qi，4H，J 6.4)，3.48(t，2H，J 6.4)，3.56(t，2H，6.4)，7.10(t，1H，J2.7)，7.13(t，1H，J 2.7)，7.17(t，1H，J 2.0)，7.20(t，1H，J 2.3)，7.76(d，1H，J 2.6)，7.95(d，1HJ，2.6).
實施例62(通用工藝2)2，3-二氫-吲哚-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯.
從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化3-(2，3-二氫-吲哚-1-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。對粗產(chǎn)物進行柱色譜處理(乙酸乙酯/庚烷，1∶5)(73％，晶體)。HPLC-MS m/z＝401.1(M+1)，Rt5.5min.
δH(300MHz；CDCl3)3.24(t，2H，J 8.4)，4.25(t，2H，J 8.4)，7.10(m，2H)，7.15-7.35(m，6H)，7.90(dd，2H，J 8.7 and 2.6)，8.44(bs，1H).
實施例63(通用工藝2)1，3-二氫-異吲哚-2-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化3-(1，3-二氫-異吲哚-2-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。使粗產(chǎn)物重結(jié)晶(乙醇)(≈100)。HPLC-MS m/z＝401.1(M+1)，Rt5.1min.
δH(300MHz；CDCl3)4.85(s，2H)，4.95(s，2H)，7.01(d，1H，J 8.69)，7.16(dt，2H，J 9.4 and2.7)，7.22-7.29(m，2H)，7.30-7.35(m，4H)，7.89(dd，1H，J 8.6 and 3.0)，8.45(m，1H).
實施例64(通用工藝2)哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化1-甲基-3-(哌啶-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。使粗產(chǎn)物重結(jié)晶(乙醇)(45％)。HPLC-MS m/z＝367.02(M+1)，Rt4.9min.
δH(300MHz；CDCl3)1.65(bs，6H)，3.58(d，4H，J 21.4)，6.99(d，1H，J 8.7)，7.10-7.24(m，4H)，7.88(dd，1H，J 8.7 and 2.2)，8.44(bs，1H).
實施例65(通用工藝2)2-甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化1-甲基-3-(2-甲基-哌啶-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化，采用Quad flash 25(乙酸乙酯/庚烷，1∶6)(71％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝381.1(M+1)，Rt5.2min.
δH(300MHz；CDCl3)1.26(d，3H)，1.40-1.85(m，6H)，3.03(t，1H)，4.11(dd，1H)，4.50-4.65(m，1H)，6.95-7.02(d，1H)，7.10-7.20m，4H)，7.88(dd，1H)，8.43(bs，1H).
實施例66(通用工藝2)3-甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化1-甲基-3-(3-甲基-哌啶-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化，采用Quad flash 25(乙酸乙酯/庚烷，1∶6)(75％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝381.1(M+1)，Rt5.4min.
δH(300MHz；CDCl3)0.94(d，3H)，1.05-1.20(m，1H)，1.50-1.80(m，3H)，1.80-1.95(m，1H)，2.45-2.75(dt，1H)，2.80-3.00(m，1H)，4.00-4.25(m，2H)，6.95-7.05(d，1H)，7.10-7.25(m，4H)，7.88(dd，1H)，8.43(bs，1H).
實施例67(通用工藝2)4-甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化1-甲基-3-(4-甲基-哌啶-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化，采用Quad flash 25(乙酸乙酯/庚烷，1∶6)(73％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝381.1(M+1)，Rt5.4min.
δH(300MHz；CDCl3)1.00(d，3H)，1.23(dq，2H)，1.52-1.65(m，1H)，1.70(d，2H)，2.75-3.05(m，2H)，4.15-4.35(m，2H)，6.99(d，1H)，7.05-7.20(m，4H)，7.88(dd，1H)，8.43(s，1H).
實施例68(通用工藝2)4-芐基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化1-甲基-3-(4-芐基-哌啶-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化，采用Quad flash 25(乙酸乙酯/庚烷，1∶6)(72％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝457.2(M+1)，Rt6.0min.
δH(300MHz；CDCl3)1.20-1.40(m，2H)，1.65-1.85(m，3H)，2.59(d，2H)，2.70-3.00(m，2H)，4.15-4.35(m，2H)，6.99(d，1H)，7.05-7.22(m，6H)，7.22-7.35(m，3H)，7.88(dd，1H)，8.43(bs，1H).
實施例69(通用工藝2)3，4-二氫-1H-異喹啉-2-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化3-(3，4-二氫-1H-異喹啉-2-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。使粗產(chǎn)物重結(jié)晶(乙醇)(53％)。HPLC-MS m/z＝415.2(M+1)，Rt5.3min.
δH(300MHz；CDCl3)2.96(d，2H，J 4.9)，3.86(dt，2H，J 23.3 and 6.0)，4.79(d，2H，J 35.4)，7.00(d，1H，J 8.7)，7.10-7.23(m，8H)，7.88(dt，1H，J 8.7 and 2.1)，8.44(s，1H).
實施例70(通用工藝2)3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化3-(3，4-二氫-2H-喹啉-1-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。使粗產(chǎn)物重結(jié)晶(乙醇)(68％)。HPLC-MS m/z＝415.2(M+1)，Rt5.6min.
δH(300MHz；CDCl3)2.05(Qi，2H，J 6.8)，2.85(t，2H，J 6.8)，3.92(t，2H，J 6.8)，7.06(dt，(1H，J 7.4 and 1.1)，7，11-7.19(m，4H)，7.21(t，1H，J2.8)，7.24(t，1H，J 2.7)，7.77(d，1H，J 2.3)，7.75-7.80(m，1H)，7.95(d，1H，J 2.39).
實施例71(通用工藝2)3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸4-(2-氰基-5-三氟甲基-吡啶-3-基氧基)-苯基酯從4-(2-氰基-5-三氟甲基-吡啶-3-基氧基)-苯酚和碘化3-(3，4-二氫-2H-喹啉-1-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。對粗產(chǎn)物進行快速色譜處理(Quad flash 12，二氯甲烷)(43％，油)。HPLC-MSm/z＝440.2(M+1)，Rt5.2min.
δH(300MHz；CDCl3)2.07(Qi，2H，J 6.4)，2.87(t，2H，J 6.4)，3.94(t，2H，J 6.4)，7.25-7.04 m，5H)，7.26-7.7.36(m，2H)，7.44(d，1H，J 1.5)，7.76(bd，1H，J 7.2)，8.64(s，1H).
實施例72(通用工藝3)3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸3-(3，4-二氯-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯從3-(3，4-二氯-芐基)-7-羥基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘化3-(3，4-二氫-2H-喹啉-1-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。HPLC-MS m/z＝494(M+1)，Rt5.86min.
實施例73(通用工藝3)
3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸3-芐基-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯從3-芐基-7-羥基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘化3-(3，4-二氫-2H-喹啉-1-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。HPLC-MSm/z＝426(M+1)，Rt5.34min.
實施例74(通用工藝3)3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸3-(2-氯-6-氟-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯從3-(2-氯-6-氟-芐基)-7-羥基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘化3-(3，4-二氫-2H-喹啉-1-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。HPLC-MS m/z＝478(M+1)，Rt5.58min.
實施例75(通用工藝3)3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸3-(2，6-二氯-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯從3-(2，6-二氯-芐基)-7-羥基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘化3-(3，4-二氫-2H-喹啉-1-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。HPLC-MS m/z＝494(M+1)，Rt5.79min.
實施例76(通用工藝3)3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸3-(2，6-二氯-芐基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯從3-(2，6-二氯-芐基)-6-氯-7-羥基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘化3-(3，4-二氫-2H-喹啉-1-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。HPLC-MS m/z＝530(M+1)，Rt6.09min.
實施例77(通用工藝3)3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸3-(4-氟-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯從3-(4-氟-芐基)-7-羥基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘化3-(3，4-二氫-2H-喹啉-1-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。HPLC-MS m/z＝444(M+1)，Rt5.36min.
實施例78(通用工藝3)3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸6-氯-3-(2-氯-6-氟-芐基)-4-正丙基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯從3-(4-氟-芐基)-6-氯-7-羥基-4-正丙基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘化3-(3，4-二氫-2H-喹啉-1-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。HPLC-MS m/z＝506(M+1)，Rt6.01min.
實施例79(通用工藝3)3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸3-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯從7-羥基-3-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-苯并吡喃-2-酮(141mg，0.50mmol)和碘化3-(3，4-二氫-2H-喹啉-1-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓(188mg，0.51mmol)制備標題化合物(130mg，59％收率，白色固體)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.00(quintet，2H)，2.30(s，3H)，2.82(t，2H)，3.81(s，3H)，3.88(t，2H)，7.02(d，2H)，7.08(m，1H)，7.19(m，2H)，7.27(d，2H)，7.31(dd，1H)，7.41(d，1H)，7.72(d，1H)，7.88(d，1H)；HPLC-MSm/z＝442(M+1)；Rt＝5.13min.
實施例80(通用工藝3)3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸4-甲基-2-氧代-3-苯基-2H-苯并吡喃-7-基酯從7-羥基-4-甲基-3-苯基-苯并吡喃-2-酮(126mg，0.50mmol)和碘化3-(3，4-二氫-2H-喹啉-1-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物(188mg，0.51mmol)(150mg，73％收率，白色固體)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.99(quintet，2H)，2.28(s，3H)，2.82(t，2H)，3.88(t，2H)，7.08(m，1H)，9.19(m，2H)，7.33(m，3H)，7.46(m，4H)，7.74(d，1H)，7.90(d，1H)；HPLC-MSm/z＝412(M+1)；Rt＝5.14min.
實施例81(通用工藝3)3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸3-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯從3-(2，5-二甲氧基-苯基)-7-羥基-4-甲基-苯并吡喃-2-酮(156mg，0.50mmol)和碘化3-(3，4-二氫-2H-喹啉-1-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓(188mg，0.51mmol)制備標題化合物(50mg，21％收率，白色固體)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.08(quintet，2H)，2.34(s，3H)，2.87(t，2H)，3.73(s，3H)，3.80(s，3H)，3.94(t，2H)，6.74(m，1H)，6.93(m，2H)，7.07-7.26(m，5H)，7.68(d，1H)，7.77(br.d，1H)；HPLC-MSm/z＝472(M+1)；Rt＝5.04min.
實施例82(通用工藝3)3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸3-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯從3-(3，4-二甲氧基-苯基)-7-羥基-4-甲基-苯并吡喃-2-酮(156mg，0.50mmol)和碘化3-(3，4-二氫-2H-喹啉-1-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓(188mg，0.51mmol)制備標題化合物(50mg，21％收率，油)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.08(quintet，2H)，2.33(s，3H)，2.88(t，2H)，3.89(s，3H)，4.03(s，3H)，4.06(t，2H)，6.65(m，2H)，6.96(d，1H)，7.05-7.25(m，5H)，7.68(d，1H)，7.77(br.d，1H)；HPLC-MSm/z＝472(M+1)；Rt＝5.14min.
實施例83(通用工藝2)7-三氟甲基-3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化1-甲基-3-(7-三氟甲基-3，4-二氫-2H-喹啉-1-羰基)-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(66％)。HPLC-MS m/z483.1(M+1)，Rt5.87min.
δH(200MHz；CDCl3)2.08(Qi，2H)，2.90(t，2H)，3.98(t，2H)，7.03(d，1H)，7.1-7.40(m，6H)，7.90(dd，1H)，8.18(s，1H)，8.44(d，1H).
實施例84(通用工藝1)嗎啉-4-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和嗎啉-4-碳酰氯制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過制備型HPLC純化(37％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝369.1(M+1)，Rt4.3min.
δH(300MHz；CDCl3)3.59(bs，2H)，3.67(bs，2H)，3.76(m，4H)，7.01(d，1H，J 8.7)，7.12-7.18(m，2H)，7.16(d，2H，J 3.7)，7.90(dd，1H，J 8.7 and 2.6)，8.43(s，1H).
實施例85(通用工藝1).
嗎啉-4-羧酸4-(3，5-二氯-吡啶-4-基氧基)-苯基酯從4-(3，5-二氯-吡啶-4-基氧基)-苯酚和嗎啉-4-碳酰氯制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過制備型HPLC純化(66％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝368.9(M+1)，Rt4.0min.
δH(300MHz；CDCl3)3.57(bs，2H)，3.65(bs，2H)3.74(m，4H)，6.83(d，1H，J9)，6.83(m，1H)7.08(d，1H，J9)，7.08(m，1H)，8.56(s，2H).
實施例86(通用工藝1)嗎啉-4-羧酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯從4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯酚和嗎啉-4-碳酰氯制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過制備型HPLC純化(74％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝368.1(M+1)，Rt4.85min.
δH(300MHz；CDCl3)3.59(bs，2H)，3.68(bs，2H)，3.75(m，4H)，7.04(d，2H，J 6.4)，7.04(m，2H)，7.14(d，1H，J 9)，7.13(m，1H)，7.57(d，2H，J 8.3).
實施例87(通用工藝1)嗎啉-4-羧酸4-叔丁氧基-苯基酯從4-(叔丁氧基)-苯酚和4-嗎啉-氨基甲酰氯制備標題化合物。使粗產(chǎn)物重結(jié)晶(乙醇)(69％，晶體)；mp128.8-129.5℃.
HPLC-MS m/z＝280.1(M+1)，Rt3.6min.
δH(300MHz；CDCl3)1.33(s，9H，)，3.58(bs，2H)，3.66(bs，2H)，6.8-7.1(m，4H)實施例88(通用工藝1)嗎啉-4-羧酸4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯酚和嗎啉-4-碳酰氯制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過制備型HPLC純化(45％，晶體)。HPLC-MS m/z＝369.1(M+1)，Rt4.3min.
實施例89(通用工藝1)嗎啉-4-羧酸3-(4-氟-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯從3-(4-氟芐基)-7-羥基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和嗎啉-4-碳酰氯制備標題化合物。使粗產(chǎn)物重結(jié)晶(乙醇)(78％，晶體)。HPLC-MSm/z＝398.0(M+1)，Rt4.3min.
δH(200MHz；DMSO-d6)2.47(s，3H)，3.45(bs，2H)，3.56-3.72(m，6H)，3.96(s，2H)，7.08(t，2H)，7.16-7.35(m，4H，7.83(d，1H).
實施例90(通用工藝1)嗎啉-4-羧酸4-(5，7-雙-三氟甲基-[1，8]萘基吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5，7-雙-三氟甲基-[1，8]萘基吡啶-2-基氧基)-苯酚和嗎啉-4-碳酰氯制備標題化合物。無需純化即可測試粗產(chǎn)物(≈100％)。HPLC-MSm/z＝488.0(M+1)，Rt5.0min.
實施例91(通用工藝3)嗎啉-4-羧酸3-(3，4-二氯-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯從3-(3，4-二氯-芐基)-7-羥基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘化3-(嗎啉-4-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。HPLC-MS m/z＝448(M+1)，Rt4.73min.
實施例92(通用工藝3)嗎啉-4-氨基甲酸3-(芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯從3-(芐基)-7-羥基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘化1-甲基-3-(嗎啉-4-羰基)-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。HPLC-MS m/z＝380(M+1)，Rt4.05min.
實施例93(通用工藝3)嗎啉-4-氨基甲酸3-(2-氯-6-氟-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯從3-(2-氯-6-氟-芐基)-7-羥基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘化1-甲基-3-(嗎啉-4-羰基)-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。HPLC-MS m/z＝432(M+1)，Rt4.36min.
實施例94(通用工藝3)嗎啉-4-氨基甲酸3-(2，6-二氯-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯從3-(2，6-二氯-芐基)-7-羥基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘化1-甲基-3-(嗎啉-4-羰基)-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。HPLC-MS m/z＝448(M+1)，Rt4.59min.
實施例95(通用工藝3)嗎啉-4-氨基甲酸3-(2，6-二氯-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯從3-(2，6-二氯-芐基)-6-氯-7-羥基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘化1-甲基-3-(嗎啉-4-羰基)-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。HPLC-MSm/z＝484(M+1)，Rt4.99min.
實施例96(通用工藝3)嗎啉-4-氨基甲酸3-(4-氟-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯從3-(4-氟-芐基)-7-羥基-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘化1-甲基-3-(嗎啉-4-羰基)-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。HPLC-MS m/z＝398(M+1)，Rt4.12min.
實施例97(通用工藝3)嗎啉-4-氨基甲酸6-氯-3-(2，6-二氯-芐基)-4-正丙基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯從3-(4-氟-芐基)-6-氯-7-羥基-4-正丙基-2H-苯并吡喃-2-酮和碘化1-甲基-3-(嗎啉-4-羰基)-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。HPLC-MSm/z＝460(M+1)，Rt4.90min.
實施例98(通用工藝3)嗎啉-4-羧酸4-甲基-2-氧代-3-苯基-2H-苯并吡喃-7-基酯從7-羥基-4-甲基-3-苯基-苯并吡喃-2-酮(126mg，0.50mmol)和碘化1-甲基-3-(嗎啉-4-羰基)-3H-咪唑-1-鎓(165mg，0.51mmol)制備標題化合物(75mg，41％收率，晶體).
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.27(s，3H)，3.45(br.s，2H)，3.62(br.s，2H)，3.68(m，4H)，7.23(dd，1H)，7.32(m，3H)，7.43(m，3H)，7.87(d，1H)；HPLC-MSm/z＝366(M+1)；Rt＝3.79min.
實施例99(通用工藝3)嗎啉-4-羧酸3-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯從7-羥基-3-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-苯并吡喃-2-酮(141mg，0.50mmol)和碘化1-甲基-3-(嗎啉-4-羰基)-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物(165mg，0.51mmol)(120mg，61％收率，晶體)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.29(s，3H)，3.43(br.s，2H)，3.61(br.s，2H)，3.66(m，4H)，3.81(s，3H)，7.01(d，2H)，7.20-7.30(m，4H)，7.84(d，1H)；HPLC-MSm/z＝396(M+1)；Rt＝3.80min.
實施例100(通用工藝3)嗎啉-4-羧酸3-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯從3-(3，4-二甲氧基-苯基)-7-羥基-4-甲基-苯并吡喃-2-酮(156mg，0.50mmol)和碘化1-甲基-3-(嗎啉-4-羰基)-3H-咪唑-1-鎓(165mg，0.51mmol)制備標題化合物(120mg，56％收率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.29(s，3H)，3.46(br.s，2H)，3.62(br.s，2H)，3.67(m，4H)，3.74(s，3H)，3.81(s，3H)，6.83(dd，1H)，6.92(d，1H)，7.02(d，1H)，7.22(dd，1H)，7.30(d，1H)，7.85(d，1H)；HPLC-MSm/z＝426(M+1)；Rt＝3.80min.
實施例101(通用工藝3)嗎啉-4-羧酸3-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯從3-(2，5-二甲氧基-苯基)-7-羥基-4-甲基-苯并吡喃-2-酮(156mg，0.50mmol)和碘化1-甲基-3-(嗎啉-4-羰基)-3H-咪唑-1-鎓(165mg，0.51mmol)制備標題化合物(120mg，56％收率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.23(s，3H)，3.60(br.s，2H)，3.74(br.s，2H+s，3H)，3.80(m，4H+s，3H)，6.73(m，1H)，6.92(m，2H)，7.13(m，2H)，7.64(d，1H)；HPLC-MSA)m/z＝426(M+1)；Rt＝3.69min.
實施例102(通用工藝2)2，6-二甲基-嗎啉-4-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和碘化3-(2，6-二甲基-嗎啉-4-羰基)-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過制備型HPLC純化(39％，無色的油)。HPLC-MS m/z＝397.1(M+1)，Rt4.64min.
δH(200MHz；CDCl3)1.22(s，3H)，1.25(s，3H)，2.50-3.00(m，2H)，3.55-3.9(m，2H)，4.00-3.30bd，2H)，6.90-7.50(m，5H)，7.91(dd，1H)，8.44(bs，1H).
實施例103二甲基氨基甲酸苯并三唑-1-基酯實施例1042-氧代-N-對-甲苯基乙酰胺O-(環(huán)己基氨基甲?；?-肟實施例10510，11-二氫-二苯并[a，d]環(huán)庚烯-5-酮O-環(huán)己基氨基甲酰基-肟實施例1061-(4-氯苯基)-壬-1-烯-3-酮O-環(huán)己基氨基甲?；?肟實施例1071，7，7-三甲基-二環(huán)[2.2.1]庚烷-2-酮O-環(huán)己基氨基甲酰基-肟實施例1081-(4-溴苯基)-6-甲基-庚-1-烯-3-酮O-異丙基氨基甲?；?肟實施例1091-(4-氯-苯基)-壬-1-烯-3-酮O-異丙基氨基甲酰基-肟實施例1104-溴-2-(4-氯芐基)-2H-吡唑-3-甲醛O-甲基氨基甲?；?肟實施例111
1-(4-溴苯基)-6-甲基-庚-1-烯-3-酮O-丙基氨基甲酰基-肟實施例112N-(4-氟芐基氨基甲酰氧基)-亞氨異丁基氯實施例113N-(2-羥基-2-苯基乙基氨基甲酰氧基)-亞氨異丁基氯實施例114二甲基氨基甲酸6-甲磺?；?吲哚-1-基酯實施例1151-聯(lián)苯-4-基-3-甲氨基-丙烯酮-環(huán)己基-氨基甲酸實施例116二甲基氨基甲酸4-氧代-1，2，3-苯并三嗪-3-基酯實施例117[1-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-1H-吡咯-2-基]-氨基甲酸4-氯-苯基酯實施例118(通用工藝6)N-甲基-N-苯基-5-己硫基-3-對-甲苯基-[1，2，4]三唑-1-酰胺從對-甲苯甲酰氯、1-溴-己烷和N-甲基-苯基-氨基甲酰氯制備標題化合物。使粗產(chǎn)物重結(jié)晶(乙醇/水)。HPLC-MS m/z＝409.2(M+1)，Rt6.66min.
δH(300MHz，[2H6]DMSO)0.87(t，3H)，1.20-1.35(m，4H)，1.35-1.48(m，2H)，1.72(Qi，2H)，2.99(s，3H)，3.25(t，2H)，3.46(s，3H)，7.13-7.30(m，5H)，7.36(t，2H)，7.52(d，2H).
實施例119(通用工藝6)N-甲基-N-苯乙基-5-乙基-3-(4-氯苯基)-[1，2，4]三唑-1-酰胺從4-氯苯甲酰氯、1-溴-己烷和N-甲基-苯乙基-氨基甲酰氯制備標題化合物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理。HPLC-MS m/z＝401.1(M+1)，Rt6.17min.
δH(300MHz；[2H6]DMSO)1.37(t，3H)，2.98(t，2H)，3.11(bs，3H)，3.23(Q，2H)，3.80(m，2H)，7.10-7.40(m，5H)，7.58(d，2H)，8.03(d，2H).
實施例120(通用工藝6)三唑-1-基]-嗎啉-4-基-甲酮從4-氯苯甲酰氯、甲基碘和嗎啉-4-碳酰氯制備標題化合物。粗產(chǎn)物無需進一步純化即可使用。HPLC-MS m/z＝339.1(M+1)，Rt4.68min.
δH(300MHz；[2H6]DMSO)2.68(s，3H)，3.25-3.65(m，4H)，3.65-3.85(m，4H)，7.58(d，2H)，8.03(d，2H).
實施例121(通用工藝6)N，N-二甲基-5-甲硫基-3-萘-2-基-[1，2，4]三唑-1-酰胺從2-萘甲酰氯、甲基碘和二甲基氨基甲酰氯制備標題化合物。使粗產(chǎn)物從乙醇中重結(jié)晶。HPLC-MS m/z＝313.2(M+1)，Rt4.91min.
δH(300MHz；[2H6]DMSO)2.74(s，3H)，3.18(s，6H)，7.53-7.65(m，2H)，7.92-8.00(m，1H)，8.00-8.17(m，3H)，8.62(s，1H).
實施例122(通用工藝6)N，N-二甲基-3-(4-氯-苯基)-5-乙硫基-[1，2，4]三唑-1-酰胺從2-萘甲酰氯、甲基碘和二甲基氨基甲酰氯制備標題化合物。使粗產(chǎn)物從乙醇中重結(jié)晶。HPLC-MS m/z＝311.0(M+1)，Rt5.13min.
δH(300MHz；[2H6]DMSO)1.39(t，3H)，3.13(bs，6H)，3.26(q，2H)，7.58(d，2H)，8.03(d，2H).
實施例123(通用工藝6)N，N-二甲基-3-聯(lián)苯-4-基-5-甲硫基-[1，2，4]三唑-1-酰胺從3-聯(lián)苯碳酰氯、甲基碘和二甲基氨基甲酰氯制備標題化合物。粗產(chǎn)物無需進一步純化即可使用。HPLC-MS m/z＝339.1(M+1)，Rt5.27min.
δH(300MHz；[2H6]DMSO)2.70(s，3H)，3.16(bs，6H)，7.40(t，1H)，7.50(t，2H)，7.73(d，2H)，7.82(d，2H)，8.12(d，2H).
實施例124N，N-二甲基-3-(4-氯-苯基)-5-甲硫基-[1，2，4]三唑-1-酰胺實施例126N-(4-氯苯基)-3-(4-氯苯基)-5-(3-羥基丙基)-吡唑-1-酰胺實施例1275-嗎啉-4-基-3-(4-苯氧基苯基)-吡唑-1-羧酸苯乙酰胺實施例128N-苯基-4-(4-氯苯磺?；?-5-(4-氯苯基)-吡唑-1-酰胺實施例129N-(3，4-二氯苯基)-2-苯基-苯并咪唑-1-酰胺實施例130二甲基-氨基甲酸5-異丙硫基-4-(3-三氟甲基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基酯實施例131二甲基氨基甲酸1-芐基-2-氧代-3，5-二苯基-1，2-二氫-吡啶-4-基酯實施例132二甲基-氨基甲酸7-甲氧基-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-喹啉-4-基酯實施例133二甲基氨基甲酸4-(3-氯-苯基)-5-(4-甲基-芐硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基酯實施例134(通用工藝7)4-甲基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和1-甲基哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽。白色固體，m.p.249-250℃(分解)；HPLC-MSm/z＝458(M+H)，Rt3.15min.；1H NMR(DMSO-d6)δ11.56(br，1H，NH)，8.61-8.54(br，1H，py-H6)，8.30-8.20(m，1H，py-H4)，7.32-7.19(d+br s，5H，py-H3+C6H4)，4.5-3.0(br，10H，8CH+H2O)，2.79(s，3H，CH3)；IR(KBr)ν1713(C＝O).
實施例135(通用工藝7)4-芐基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和1-芐基哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽。白色固體，
m.p.229-231℃；HPLC-MS m/z＝458(M+H)，Rt3.15min.；1H NMR(DMSO-d6)δ11.17(br，1H，NH)，8.61-8.54(br，1H，py-H6)，8.30-8.20(m，1H，py-H4)，7.74-7.59(m，2H，arom.)，7.52-7.41(m，3H，arom，)，7.31-7.17(d+br s，5H，py-H3+C6H4)，4.5-4.0(br，4H，CH2+2CH)，3.8-3.0(br，8H，6 CH+H2O)；IR(KBr)ν1720(C＝O).
實施例136(通用工藝7)4-(2-羥基乙基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和1-(2-羥基乙基)-哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽。白色固體， m.p.255℃；HPLC-MS m/z＝412(M+H)，Rt2.12min.；1H NMR(DMSO-d6)δ10.66(br，1H，NH)，8.61-8.54(br，1H，py-H6)，8.30-8.20(m，1H，py-H4)，7.32-7.20(d+br s，5H，py-H3+C6H4)，5.39(br，1H，OH)，4.18(br，2H)，3.87-3.70(br t，2H)，3.70-3.02(br，8H+water)；IR(KBr)ν1714(C＝O).
實施例137(通用工藝7)4-(2-氧代-2-吡咯烷-1-基-乙基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和1-(吡咯烷子基羰基甲基)-哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽。白色固體，m.p.224℃；HPLC-MS m/z＝479(M+H)，Rt2.73min.；1H NMR(DMSO-d6)δ10.43(br，1H，NH)，8.62-8.52(br，1H，py-H6)，8.31-8.20(m，1H，py-H4)，7.34-7.18(d+br s，5H，py-H3+C6H4)，4.40-3.05(br，CH2 at 4.26+water at 3.37+N-C-H)，2.03-1.72(m，4H，CH2).
實施例138(通用工藝7)4-苯基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和1-苯基-哌嗪(0.5mmol)制備標題化合物的鹽酸鹽。使粗產(chǎn)物(0.15g)在乙酸乙酯(4ml)與乙基二異丙基胺(0.04ml)的水(4ml)之間分配。將有機層用水洗滌(2×5ml)，經(jīng)硫酸鈉干燥。濾出干燥劑，在真空中從濾液中除去溶劑，得到標題化合物(0.095g)。白色晶體，m.p.117℃；HPLC-MS m/z＝444(M+H)，Rt5.12min.；1H NMR(DMSO-d6)δ8.61-8.55(br，1H，py-H6)，8.29-8.20(m，1H，py-H4)，7.32-7.14(m，7H，py-H3+C6H4+2 arom.)，7.05-6.71(m，3H，arom.)，3.83-3.51(br，4H，2 CH2)，3.28-2.99(m，4H，2 CH2).
實施例139(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸吡唑-1-基酯從1-羥基吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。對粗產(chǎn)物進行快速色譜處理(Quad flash 25，EtOAc-庚烷)(79％，油，緩慢結(jié)晶)。HPLC-MS m/z＝218.1(M+1)，Rt2.82min.Mp 63-67℃.
δH(300MHz；CDCl3)3.45(bs，3H)，6.28(s，3H)，7.30-7.47(m，7H).
實施例140(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸4-溴-吡唑-1-基酯從1-羥基-4-溴吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。對粗產(chǎn)物進行快速色譜處理(Quad flash 25，EtOAc-庚烷)(89％，油).HPLC-MS m/z＝298.0(M+1)，Rt3.77min.
δH(300MHz；CDCl3)3.44(bs，3H)，7.32-7.47(m，7H).
實施例141(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸3，4，5-三溴-吡唑-1-基酯從1-羥基-3，4，5-溴吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。對粗產(chǎn)物進行快速色譜處理(Quad flash 25，EtOAc-庚烷)(93％，無色晶體).HPLC-MS m/z＝455.8(M+1)，Rt4.88min.Mp 115-119℃.
δH(300MHz；CDCl3)3.44(bs，3H)，7.36-7.48(m，5H).
實施例142(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸3-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯從1-羥基-3-(4-甲氧基苯基)吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。對粗產(chǎn)物進行快速色譜處理(Quad flash 25，EtOAc-庚烷)(93％，油)。HPLC-MS m/z＝346.1(M+Na)，Rt4.21min.
δH(300MHz；CDCl3)3.45(bs，3H)，3.84(s，3H)，6.50(d，1H)，6.91(d，2H)，7.30-7.48(m，6H)，7.70(d，2H).
實施例143(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸咪唑-1-基酯從1-羥基咪唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。對粗產(chǎn)物進行快速色譜處理(Quad flash 25，EtOAc-庚烷)(68％，油)。HPLC-MS m/z＝218.1(M+1)，Rt1.53min.
δH(300MHz；CDCl3)3.45(bs，3H)，7.00(bs，1H)，7.05(bs，1H)，7.32-7.49(m，5H)，7.55(bs，1H).
實施例144(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸[1，2，3]三唑-1-基酯從1-羥基-1，2，3-三唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。對粗產(chǎn)物進行快速色譜處理(Quad flash 25，EtOAc-庚烷)(80％，油)。HPLC-MS m/z＝219.1(M+1)，Rt2.50min.Mp 105-106℃.
δH(300MHz；CDCl3)3.46(bs，3H)，7.00(bs，1H)，7.05(bs，1H)，7.31-7.48(m，5H)，7.62(bs，1H)，7.74(s，1H).
實施例145(通用工藝7)4-(異丙基氨基甲?；?甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和1-甲基-哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽。白色固體，m.p.234-235℃；HPLC-MS m/z＝466(M+H)，Rt2.75min.；1H NMR(DMSO-d6)δ10.50(br，1H，NH)，8.66-8.54(br，2H，NH+py-H6)，8.30-8.20(dd，1H，py-H4)，7.31-7.20(d+br.s，5H，py-H3+C6H4)，4.00-3.82(brm，5H，methin+4 CH)，3.70-3.09(br，9H，6H+water)，1.11(d，6H，CH3).
實施例146(通用工藝9)4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯.
從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-環(huán)戊基-哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽。白色固體，m.p.294-295℃；HPLC-MS m/z＝436(M+H)，Rt2.92min.；
1H NMR(DMSO-d6)δ11.15(br，1H，NH)，8.60-8.55(br，1H，py-H6)，8.29-8.20(m，1H，py-H4)，7.32-7.21(d+br s，5H，py-H3+C6H4)，4.35-3.98(br，2H)，3.72-3.37(br m，5H)，3.29-2.97(br，2H)，2.12-1.45(br m，8H).
實施例147(通用工藝9)4-丁基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-丁基-哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽。白色固體， m.p.221-222℃；HPLC-MS m/z＝424(M+H)，Rt2.94min.；1H NMR(DMSO-d6)δ10.86(br，1H，NH)，8.60-8.55(br，1H，py-H6)，8.29-8.21(m，1H，py-H4)，7.31-7.22(d+br.s，5H，py-H3+C6H4)，4.32-4.03(br，2H)，3.65-3.44(br m，4H)，3.28-2.97(br，4H)，1.81-1.60(br m，2H)，1.45-1.22(br，4H)，0.92(t，3H，CH3).
實施例148(通用工藝1)4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯從4-羥基-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。使粗產(chǎn)物從甲醇中重結(jié)晶(74％，白色晶體)。
1H NMR(CDCl3)8.13(d，2H)，7.38-7.55(m，6H)，7.30(t，1H)，3.37(s，3H)，2.89(s，4H).
實施例149(通用工藝10)4-羥甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和4-羥甲基哌啶制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行快速色譜處理(乙酸乙酯/庚烷，1∶2→2∶1)(78％，淺黃色油)。使經(jīng)過純化的產(chǎn)物從乙酸乙酯/庚烷中結(jié)晶(51％，白色固體)。HPLC-MSm/z＝397.1(M+1)；Rt4.08min.
1H NMR(CDCl3)δ8.44(s，1H)，7.88(dd，1H)，7.17(d，2H)，7.13(d，2H)，7.00(d，2H)，4.45-4.20(bs，2H)，3.55(t，2H)，3.10-2.75(m，2H)，1.95-1.65(m，3H)，1.47(t，1H)，1.29(dq，2H).
實施例150(通用工藝10)4-氧代-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和4-哌啶酮一水合物制備標題產(chǎn)物。所用溶劑是二氯甲烷與二甲基甲酰胺的混合物(1∶1)。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(7％，油)。HPLC-MSm/z＝381.1(M+1)；Rt4.17min.
實施例151(通用工藝10)4-[5-(4-二甲氨基-苯基)-1H-吡唑-3-基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶)-2-基氧基)-苯酚和N，N-二甲基-4-[3-(4-哌啶基)-1H-吡唑-5-基]苯胺制備標題產(chǎn)物。所用溶劑是二氯甲烷與二甲基甲酰胺的混合物(1∶2)。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(4％，油)。HPLC-MSm/z＝552.2(M+1)；Rt4.17min.
1H NMR(CDCl3)8.44(d，1H)，7.89(dd，1H)，7.53(d，2H)，7.22-7.10(m，4H)，7.00(d，1H)，6.73(d，2H)，6.27(s，1H)，4.45-4.20(ds，2H)，3.25-2.95(m，3H)，2.88(s，6H)，2.15-2.00(m，2H)，1.90-1.70(dq，2H).
實施例152(通用工藝10)4-(5-呋喃-2-基-1H-吡唑-3-基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶)-2-基氧基)-苯酚和4-[3-(2-呋喃基)-1H-吡唑-5-基]哌啶制備標題產(chǎn)物。所用溶劑是二氯甲烷與二甲基甲酰胺的混合物(1∶2)。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(4％，油)。HPLC-MSm/z＝499.1(M+1)；Rt4.60min.
1H NMR(CDCl3)8.44(d，1H)，7.89(dd，1H)，7.45((dd，1H)，7.24-7.10(m，4H)，6.99(d，1H)，6.62(d，1H)，6.48(dd，1H)，6.34(s，1H)，4.40-4.25(bs，2H)，3.25-2.85(m，3H)，2.08(d，2H)，1.79(dq，2H).
實施例153(通用工藝10)4-芐基氨基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶)-2-基氧基)-苯酚和芐基-哌啶-4-基-胺制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(20％，油)。HPLC-MSm/z＝472.2(M+1)；Rt3.34min.
實施例154(通用工藝10)
4-(3，4-二氫-1H-異喹啉-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和2-哌啶-4-基甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(12％，油)。HPLC-MSm/z＝512.2(M+1)；Rt3.21min.
實施例155(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-苯基酯從4-[(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(88％，油)。HPLC-MSm/z＝350.0(M+1)；Rt3.52min.(66％純度).
實施例156(通用工藝10)3-羥甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶)-2-基氧基)-苯酚和3-羥甲基-哌啶制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行快速色譜處理(Quad Flash 12，乙酸乙酯/庚烷1∶2)(56％，無色的油)。HPLC-MSm/z＝397.1(M+1)；Rt4.19min.
1H NMR(DMSO-d6，90℃)8.37(s，1H)，8.00(dd，1H)，6.95-7.10(m，5H)，4.09(bs，1H)，3.91(dd，1H)，3.78(d，1H)，3.21(m，1H)，3.15(t，1H)，2.80-2.90(m，1H)，2.65(t，1H)，1.45-1.70(m，3H)，1.25-1.45(m，1H)，1.08(q，1H).
實施例157(通用工藝10)3-羥基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶)-2-基氧基)-苯酚和3-羥基-哌啶制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行快速色譜處理(Quad Flash 12，乙酸乙酯/庚烷1∶2)(56％，無色的油)。HPLC-MSm/z＝383.0(M+1)；Rt3.98min.
1H NMR(CDCl3)8.43(s，1H)，7.89(dd，1H)，7.23-7.10(m，4H)，7.00(d，1H)，3.80-4.00(m，2H)，3.60-3.80(m，1H)，3.25-3.50(m，2H)，1.80-2.05(m，2H)，1.50-1.70(m，3H).
實施例158(通用工藝10)4-芐基-4-羥基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶)-2-基氧基)-苯酚和4-芐基-4-羥基哌啶制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行快速色譜處理(Quad Flash 12，乙酸乙酯/庚烷1∶2)(48％，無色的油)。HPLC-MSm/z＝473.0(M+1)；Rt5.04min.1H NMR(CDCl3)8.44(s，1H)，7.89(dd，1H)，7.28-7.45(m，3H)，7.10-7.24(m，6H)，7.00(d，1H)，4.00-4.14(bs，2H)，3.15-3.45(dt，2H)，2.81(s.2H)，1.66-1.85(dt，2H)，1.55-1.65(m，2H)，1.27(s，1H).
實施例159(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-氰基-乙基)-苯基酯從3-(4-羥基苯基)丙腈和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(11％，無色的油)。HPLC-MSm/z＝281.2(M+1)；Rt3.75min，純度80％.
1H NMR(CDCl3)7.26-7.50(m，7H)，7.00-7.15(m，2H)，3.42(s，3H)，2.94(t，2H)，2.59 8t，2H).
實施例160(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4-([1，2，3，4]噻三唑-5-基氨基)-苯基酯從4-(1，2，3，4-噻三唑-5-基氨基)苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(10％，淺褐色固體產(chǎn)物)。HPLC-MSm/z＝328.0(M+1)；Rt3.69min，純度81％.
1H NMR(CDCl3)7.61(d，2H)，7.38-7.52(m，4H)，7.19-7.35(m，2H)，6.86-6.95(m，1H)，3.35(s，3H)，3.33(s，1H).
實施例161(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4-戊基-苯基酯從4-戊基苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(4％，淺褐色油)。HPLC-MSm/z＝298.2(M+1)；Rt5.61min.
1H NMR(CDCl3)7.31-7.50(m，4H)，7.18-7.30(m，1H)，7.13(d，2H)，7.00d，2H)，3.42(s，3H)，2.57(t，2H)，1.58(qi，2H)，1.20-1.40(m，4H)，0.87(t，3H).
實施例162(通用工藝1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-甲氧基-乙基)-苯基酯從4-(2-甲氧基乙基)苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(4％，淺黃色油)。HPLC-MSm/z＝286.1(M+1)；Rt4.01min.
1H NMR(CDCl3)7.30-7.48(m，4H)，7.12-7.30(m，3H)，7.03(d，2H)，3.56(t，2H)，3.42(s，3H)，3.33(s，3H)，2.85(t，2H).
實施例163(通用工藝10)4-羥基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶)-2-基氧基)-苯酚和4-羥基哌啶制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行快速色譜處理(乙酸乙酯/庚烷(1∶1)(48％，淺黃色油)。HPLC-MSm/z＝383.0(M+1)；Rt3.88min.純度93％.
1H NMR(CDCl3)8.44(s，1H)，7.89(dd，1H)，7.08-7.20(m，4H)，6.99(d，1H)，3.85-4.10(m，3H)，3.20-3.45(m，2H)，1.85-2.02(m，2H)，1.50-1.70(m，3H).
實施例164(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4-乙?；?苯基酯從4′-羥基苯乙酮和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(78％，無色的油)。HPLC-MSm/z＝270.1(M+1)；Rt3.62min.
1H NMR(CDCl3)7.96(d，2H)，7.15-7.7.48(m，7H)，3.43(s，3H)，2.58(s，3H).
實施例165(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸吡啶-4-基酯從4-羥基吡啶和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(11％，黃色固體)。HPLC-MSm/z＝229.2(M+1)；Rt1.66min，純度67％.
實施例166(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸吡啶-3-基酯從3-羥基吡啶和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(94％，無色的油)。HPLC-MSm/z＝229.2(M+1)；Rt2.54min.
1H NMR(CDCl3)10.70(bs，1H)，8.50(d，1H)，8.45-8.65(m，1H)，7.70-7.90(m，1H)，7.51(dd，1H)，7.42(d，2H)，7.34(d，2H)，7.28-7.37(m，1H)，3.43(s，3H).
實施例167(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸6-甲基-吡啶-3-基酯從3-羥基-6-甲基-吡啶和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(79％，無色的油)。HPLC-MSm/z＝243.1(M+1)；Rt2.24min.
1H NMR(CDCl3)10.8(bs，1H)，8.54(m，1H)，7.76(m，1H)，7.26-7.50(m，6H)，3.42(s，3H)，2.69(s，3H).
實施例168(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸異喹啉-1-基酯從和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(15％，無色的油)。HPLC-MSm/z＝279.1(M+1)；Rt3.67min.
實施例169(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸3-苯氧基-苯基酯從3-苯氧基苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(79％，無色的油)。HPLC-MSm/z＝320.1(M+1)；Rt5.16min.
1H NMR(CDCl3)7.20-7.50(m，8H)，7.11(t，1H)，6.95-7.06(m，2H)，6.70-6.93(m，3H)，3.40(s，3H).
實施例170(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸3-乙?；?苯基酯從間-羥基苯乙酮和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(62％，無色的油)。HPLC-MSm/z＝270.1(M+1)；Rt3.56min.
1H NMR(CDCl3)7.78(d，1H)，7.68(s，1H)，7.22-7.50(m，7H)，3.43(s，3H)，2.58(s，3H).
實施例171(通用工藝1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-乙?；?2-氨基甲?；?苯基酯從5-乙酰水楊酰胺和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(87％，白色固體)。HPLC-MSm/z＝313.1(M+1)；Rt2.51min.
1H NMR(CDCl3)8.47(bs，1H)，8.08(dd，1H)，7.30-7.52(m，6H)，6.05(bs，1H)，5.38(bs，1H)，3.43(s，3H)，2.61(s，3H).
實施例172(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4-乙?；?3-甲基-苯基酯從4′-羥基-2′-甲基苯乙酮和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(76％，白色晶體)。HPLC-MSm/z＝284.2(M+1)；Rt3.95min.
1H NMR(CDCl3)7.72(d，1H)，7.22-7.47(m，5H)，6.90-7.12(m，2H)，3.43(s，3H)，2.55(s，3H)，2.52(s，3H).
實施例173(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸1-氧代-二氫茚-4-基酯從4-羥基二氫茚酮和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(77％，淺黃色油)。HPLC-MSm/z＝282.1(M+1)；Rt3.54min.
1H NMR(CDCl3)7.61(d，1H)，7.27-7.50(m，7H)，3.45(s，3H)，3.00(ds，2H)，2.67(t，2H).
實施例174(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸苯并噻唑-2-基酯從2-苯并噻唑醇和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(70％，白色晶體)。HPLC-MSm/z＝307.1(M+1)；Rt4.24min，純度85％.
1H NMR(CDCl3)7.78(m，2H)，7.28-7.50(m，7H)，3.40-3.70(d，3H).
實施例175(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸5-氧代-5，6，7，8-四氫-萘-2-基酯從6-羥基-1-四氫萘酮和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(49％，無色的油)。HPLC-MSm/z＝296.2(M+1)；Rt3.90min.
1H NMR(CDCl3)8.04(d，2H)，7.27-7.50(m，5H)，7.00-7.10(m，2H)，3.42(s，3H)，2.94(t，2H)，2.63(t，2H)，2.12(qu，2H).
實施例176(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸苯并[d]異噁唑-3-基酯從苯并[d]異噁唑-3-醇和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(53％，無色的油)。HPLC-MSm/z＝291.1(M+23)；Rt4.05min.
1H NMR(CDCl3)7.60-7.75(m，1H)，7.49-7.60(m，2H)，7.38-7.48(m，4H)，7.28-7.36(m，2H)，3.46(s，3H).
實施例177(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸吡啶-2-基酯從2-羥基吡啶和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(57％，無色的油)。HPLC-MSm/z＝229.1(M+23)；Rt2.80min.
1H NMR(CDCl3)8.38(d，1H)，7.75(t，1H)，7.35-7.45(m，4H)，7.22-7.34(m，1H)，7.14-7.21(t，1H)，6.99-7.15(bs，1H)，3.44(s，3H).
實施例178(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸1-(甲基-苯基-氨基甲?；?-1H-苯并咪唑-2-基酯從2-羥基苯并咪唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(14％，白色晶體)。HPLC-MSm/z＝401.2(M+1)；Rt3.88min，純度83％.
1H NMR(CDCl3)7.32(dd，2H)，7.24-7.28(m，2H)，7.21-7.24(m，2H)，7.29(t，1H)，7.12-7.19(m，5H)，7.09-7.15m，2H)，3.28(s，6H).
實施例179(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4-[(吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基酯從N-(4-羥基-苯基)-煙酰胺和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(1％，淺黃色晶體)。HPLC-MSm/z＝348.1(M+1)；Rt2.96min.
實施例180(通用工藝11)4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶)-2-基氧基)-苯酚和4-(1-吡咯烷基)哌啶制備標題產(chǎn)物。粗產(chǎn)物無需純化即可使用(68％，白色固體)。HPLC-MSm/z＝436.2(M+1)；Rt2.98min.
1H NMR(DMSO-d6)10.90(bs，1H)，8.57(s，1H)，8.24(dd，1H)，7.15-7.30(m，5H)，4.00-4.40(m，2H)，3.45-3.60(m，2H)，2.75-3.25(m，4H)，2.05-2.25(d，2H)，1.80-2.05(m，5H)，1.60-1.80(m，2H).
實施例181(通用工藝12)甲基-鄰-甲苯基-氨基甲酸4-(三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶)-2-基氧基)-苯酚和N-甲基-鄰-甲苯胺制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(51％，無色的油)。HPLC-MSm/z＝403.2(M+1)；Rt4.89min.
1H NMR(CDCl3)8.40(s，1H)，7.87(dd，1H)，7.05-7.18(m，4H)，6.96(d，1H)，3.30(s，3H)，2.36(s，3H).
實施例182(通用工藝12)甲基-吡啶-2-基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶)-2-基氧基)-苯酚和2-(甲基氨基)吡啶制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(55％，白色固體)。HPLC-MSm/z＝390.1(M+1)；Rt4.31min.
實施例183(通用工藝12)甲基-間-甲苯基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶)-2-基氧基)-苯酚和N-甲基-間-甲苯胺制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(51％，無色的油)。HPLC-MSm/z＝403.2(M+1)；Rt4.98min.
1H NMR(CDCl3)8.42(s，1H)，7.88(dd，1H)，7.28(d，1H)，7.05-7.25(m，7H)，6.97(d，1H)，3.41(s，3H)，2.38(s，3H).
實施例184(通用工藝12)(3-氯-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶)-2-基氧基)-苯酚和3-氯-N-甲基苯胺制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(54％，無色的油)。HPLC-MSm/z＝423.1(M+1)；Rt5.07min.
1H NMR(CDCl3)8.42(m，1H)，7.88(dd，1H)，7.39(m，1H)，7.33(t，1H)，7.22-7.30(m，2H)，7.10-7.7.22(m，4H)，6.99(d，1H)，3.43(s，3H).
實施例185(通用工藝12)甲基-對-甲苯基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶)-2-基氧基)-苯酚和N-甲基-對-甲苯胺制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(54％，白色固體)。HPLC-MSm/z＝403.2(M+1)；Rt4.99min.
1H NMR(CDCl3)8.42(s，1H)，7.87(dd，1H)，7.05-7.30(m，8H)，6.98(d，1H)，3.40(s，3H)，2.36(s，3H).
實施例186(通用工藝14)甲基-苯基-氨基甲酸4-(3-吡啶-3-基-丙烯?；?-苯基酯從1-(4-羥基-苯基)-3-吡啶-3-基-丙-2-烯-1-酮和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(56％，灰白色固體)。HPLC-MSm/z＝359.0(M+1)；Rt3.27min.
1H NMR(CDCl3)8.87(d，1H)，8.65(dd，1H)，8.03(d，2H)，7.97(dt，1H)，7.79(d，1H)，7.57(d，1H)，7.33-7.47(m，5H)，7.27-7.33(m，3H)，3.44(s，3H)，3.49(t，1H)，1.21(t，1H).
實施例187(通用工藝14)甲基-苯基-氨基甲酸4-[3-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-丙烯?；鵠-苯基酯從1-(4-羥基苯基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(82％，黃色固體)。HPLC-MSm/z＝448.2(M+1)；Rt4.61min.
1H NMR(CDCl3)8.01(d，2H)，7.70(d，1H)，7.33-7.47(m，4H)，7.28-7.33(m，2H)，6.86(s，1H)，3.92(s，6H)，3.90(s，3H)，3.45(s，3H).
實施例188(通用工藝14)甲基-苯基-氨基甲酸4-二乙基氨基甲?；?2-甲氧基-苯基酯從N，N-二乙基-4-羥基-3-甲氧基-苯甲酰胺和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(58％，無色的油)。HPLC-MSm/z＝357.1(M+1)；Rt3.64min.
1H NMR(CDCl3)7.34-7.44(m，4H)，7.21-7.28(m，1H)，7.03-7.09(d，1H)，6.99(d，1H)，6.90(dd，1H)，3.87(s，3H)，3.15-3.65(bs，4H)，3.43(s，3H)，1.05-1.35(m，6H).
實施例189(通用工藝14)甲基-苯基-氨基甲酸3-苯基氨基甲?；?苯基酯從3-羥基-N-苯基-苯甲酰胺和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(54％，白色固體)。HPLC-MSm/z＝347.2(M+1)；Rt4.01min.
1H NMR(CDCl3)7.76(s，1H)，7.68(d，1H)，7.58-7.65(m，3H)，7.27-7.51(m，8H)，7.15(t，1H)，3.44(s，3H).
實施例190(通用工藝14)甲基-苯基-氨基甲酸喹啉-7-基酯從7-羥基喹啉和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(28％，白色固體)。HPLC-MSm/z＝279.1(M+1)；Rt2.55min.
1H NMR(CDCl3)8.93(dd，1H)，8.18(d，1H)，7.83-7.86(m，1H)，7，82(d，1H)，7.35-7.50(m，6H)，7.27-7.32(m，1H)，3.47(s，1H).
實施例191(通用工藝14)甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基酯從1-(4-羥基苯甲酰基)-4-甲基-哌嗪和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(22％，無色的油)。HPLC-MSm/z＝354.1(M+1)；Rt2.07min.
1H NMR(CDCl3)7.37-7.49(m，4H)，7.28-7.37(m，3H)，7.16-7.25(m，2H)，4.60-4.00(bs，2H)，3.43(s，3H)，3.35-3.90(bs，4H)，2.82(s，3H)2.55-2.90(bs，2H).
實施例192(通用工藝14)甲基-苯基-氨基甲酸3-乙酰氨基-苯基酯從3-乙酰氨基苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(66％，白色固體)。HPLC-MSm/z＝285.1(M+1)；Rt3.09min.
1H NMR(CDCl3)7.40-7.49(m，1H)，7.31-7.40(m，5H)，7.25-7.30(m，1H)，7.22(d，1H)，7.14(d，1H)，6-84(bd，1H)，3.42(s，3H)，2.10(s，3H).
實施例193(通用工藝14)甲基-苯基-氨基甲酸4-苯甲?；?苯基酯從(4-羥基-苯基)-苯基-甲酮和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(36％，無色的油)。HPLC-MSm/z＝332.2(M+1)；Rt4.42min.
1H NMR(CDCl3)7.75-7.85(m，4H)，7.58(tt，1H)，7.33-7.52(m，6H)，7.27-7.32(m，1H)，7.18-7.25(m，2H)，3.44(s，3H).
實施例194(通用工藝14)甲基-苯基-氨基甲酸聯(lián)苯-3-基酯從3-苯基苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(52％，無色的油)。HPLC-MSm/z＝304.2(M+1)；Rt4.75min.
1H NMR(CDCl3)7.52-7.67(m，2H)，7.22-7.52(m，11H)，7.03-7.22(m，1H)，3.45(s，3H).
實施例195(通用工藝14)甲基-苯基-氨基甲酸1H-吲哚-4-基酯從4-羥基吲哚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(48％，灰白色固體)。HPLC-MSm/z＝267.1(M+1)；Rt3.57min.
1H NMR(CDCl3)8.20(ds，1H)，7.36-7.50(m，4H)，7.17-7.35(m，2H)，7.08-7.17(m，2H)，6.94(d，1H)，6.44(s，1H)，3.48(s，3H).
實施例196(通用工藝14)甲基-苯基-氨基甲酸5，6，7，8-四氫-萘-1-基酯從5，6，7，8-四氫-1-萘酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(42％，無色的油)。HPLC-MSm/z＝282.1(M+1)；Rt4.77min.
1H NMR(CDCl3)7.33-7.45(m，4H)，7.22-7.32(m，1H)，7.02-7.13(t，1H)，6.82-7.96(m，2H)，3.42(s，3H)，2.70-2.82(m，2H)，2.50-2.65(m，2H)，1.62-1.83(m，4H).
實施例197(通用工藝14)甲基-苯基-氨基甲酸5-氧代-5，6，7，8-四氫-萘-1-基酯從5，6，7，8-四氫-1-萘酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(60％，無色的油)。HPLC-MSm/z＝296.1(M+1)；Rt3.81min.
1H NMR(CDCl3)7.91(dd，1H)，7.21-7.50(m，7H)，3.44(s，3H)，2.60-2.93(bs，2H)，2.62(t，2H)，2.02-2.20(m，2H).
實施例198(通用工藝14)甲基-苯基-氨基甲酸1，3-二氧代-1，3-二氫-異苯并呋喃-4-基酯從4-羥基-異苯并呋喃-1，3-二酮和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(50％，白色固體)。HPLC-MSm/z＝298.1(M+1)；Rt2.58min，純度85％.
1H NMR(CDCl3)7.90(d，1H)，7.48-7.62(m，2H)，7.28-7.45(m，5H)，3.38(s，3H).
實施例199(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行柱色譜處理(乙酸乙酯/庚烷(1∶5)(85％，白色固體)。HPLC-MSm/z＝355.1(M+1)；Rt4.56min.
1H NMR(CDCl3)8.10(d，1H)，7.62(dd，1H)，7.31-7.44(m，4H)，7.25-7.30(m，1H)，7.05-7.20(m，4H)，6.84(d，1H)，3.43(s，3H).
實施例200(通用工藝14)(3-氟-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和3-氟-N-甲基苯胺制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(31％，白色固體)。HPLC-MSm/z＝407.0(M+1)；Rt4.93min.
1H NMR(CDCl3)8.42(s，1H)，7.88(dd，1H)，7.36(q，1H)，7.07-7.24(m，6H)，7.00(d，1H)，7.92-7.05(m，1H)，3.44(s，3H).
實施例201(通用工藝11)4-芐基-哌嗪-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯酚和1-芐基哌嗪制備標題產(chǎn)物。從反應混合物中沉淀出標題產(chǎn)物，過濾收集(88％，灰白色固體)。HPLC-MSm/z＝424.1(M+1)；Rt2.91min.
1H NMR(CDCl3)13.86(bs，1H)，8.11(d，1H)，7.60-7.70(m，3H)，7.45-7.55(m，3H)，7.05-7.20(m，4H)，6.98(d，1H)，4.26-4.40(m，2H，4.15-4.25(m，2H)，3.38-3.53(m，2H)，3.60-4.15(m，2H)，2.72-2.92(m，2H).
實施例202(通用工藝11)4-吡啶-3-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯酚和(3-吡啶基甲基)哌嗪制備標題產(chǎn)物。從反應混合物中沉淀出標題產(chǎn)物，過濾收集，從乙醇中重結(jié)晶(35％，灰白色固體)。HPLC-MSm/z＝425.2(M+1)；Rt2.39min.
1H NMR(CDCl3)13.00-14.50(bs，1H)，8.72(d，2H)，8.50(bs，1H)，8.11(d，1H)，7.64(dd，1H)，7.56(bs，1H)，7.06-7.14(m，4H)，6.88(d，1H)，3.6-4.4(m，6H)，2.70-3.50(m，4H).
實施例203(通用工藝14)4-羥甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯酚和4-羥甲基-哌啶制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行柱色譜處理(乙酸乙酯/庚烷，1∶1)(75％，無色的油)。HPLC-MSm/z＝363.1(M+1)；Rt3.58min.
1HNMR(CDCl3)8.12(d，1H)，7.64(dd，1H)，7.05-7.24(m，4H)，6.85(d，1H)，4.33(ds，2H)，3.56(t，2H)，2.75-3.10(m，2H)，1.69-1.95(m，3H)，1.56(s，1H)，1.19-1.45(m，2H).
實施例204(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4-嗎啉-4-基-苯基酯從4-嗎啉-4-基-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。用二氯甲烷從檸檬酸(5％)中萃取出粗產(chǎn)物。合并有機相，蒸發(fā)，使產(chǎn)物從乙醇中結(jié)晶(22％，晶體)。HPLC-MSm/z＝313.2(M+1)；Rt3.75min.
1H NMR(DMSO-d6)7.35-7.50(m，4H)，7.22-7.32(m，1H)，7.00(d，2H)，6.92(d，2H)，3.72(t，4H)，3.32(s，3H)，3.05(t，4H).
實施例205(通用工藝1)1，4-二氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸烷-8-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶)-2-基氧基)-苯酚和4-哌啶酮乙二醇縮酮制備標題產(chǎn)物。用二氯甲烷從檸檬酸(5％)中萃取出粗產(chǎn)物。合并有機相，蒸發(fā)，使產(chǎn)物從乙醇中結(jié)晶(61％，晶體)。HPLC-MSm/z＝425.2(M+1)；Rt4.45min.
實施例206(通用工藝14)從2-(4-羥基-苯基)-二氫茚-1，3-二酮和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(1％，油)。HPLC-MSm/z＝372.1(M+1)；Rt4.80min.
實施例207(通用工藝14)甲基-苯基-氨基甲酸4-(5，6-二氯-1，3-二氧代-1，3-二氫-異吲哚-2-基)-苯基酯從5，6-二氯-2-(4-羥基-苯基)-異吲哚-1，3-二酮和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(2％)。HPLC-MSm/z＝441.1(M+1)；Rt5.00min.
實施例208(通用工藝14)甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-苯氧基-乙酰氨基)-苯基酯從N-(4-羥基-苯基)-2-苯氧基-乙酰胺和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。粗產(chǎn)物經(jīng)過制備型HPLC純化(54％，油)。HPLC-MSm/z＝277.2(M+1)；Rt4.19min.
實施例209(通用工藝14)甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-苯基酯從4-(4-氯苯乙基)-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(57％，白色晶體)。HPLC-MSm/z＝366.1(M+1)；Rt5.58min.
1H NMR(CDCl3)7.31-7.45(m，4H)，7.17-7.30(m，3H)，6.96-7.12(m，6H)，3.41(s，3H)，2.85(s，4H).
實施例210(通用工藝14)甲基-苯基-氨基甲酸4-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-苯基酯從吡啶-2-羧酸(4-羥基-苯基)-酰胺和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(41％)。HPLC-MSm/z＝348.1(M+1)；Rt4.00min.
1H NMR(CDCl3)7.32-7.47(m，4H)，7.24-7.31(m，3H)，7.10-7.23(m，4H)，7.79(d，2H)，3.41(m，6H).
實施例211(通用工藝14)甲基-苯基-氨基甲酸4-[甲基-(噻吩-2-羰基)-氨基]-苯基酯從噻吩-2-羧酸(4-羥基-苯基)-甲基酰胺和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(16％，油)。HPLC-MSm/z＝367.2(M+1)；Rt3.97min.
實施例212(通用工藝14)甲基-苯基-氨基甲酸4-丁酰氨基-苯基酯從4′-羥基丁酰苯胺和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(60％，白色固體)。HPLC-MSm/z＝313.2(M+1)；Rt3.58min.
實施例213(通用工藝14)甲基-苯基-氨基甲酸4-(4，6-二甲基-嘧啶-2-基硫基)-苯基酯從4-(4，6-二甲基嘧啶-2-基硫基)-苯酚和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(59％，白色固體)。HPLC-MSm/z＝366.1(M+1)；Rt4.50min.
1H NMR(CDCl3)7.59(d，2H)，7.32-7.45(m，4H)，7.23-7.31(m，1H)，7.16(d，2H)，6.68(s，1H)，3.43(s，1H)，2.32.
實施例214(通用工藝14)甲基-苯基-氨基甲酸4-甲磺?；?苯基酯從4-甲磺?；椒雍蚇-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(50％，白色固體)。HPLC-MSm/z＝306.1(M+1)；Rt3.22min.
實施例215(通用工藝14)甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(3-氧代-1，2，3，4-四氫-喹喔啉-2-基)-乙酰氨基]苯基酯從N-(4-羥基苯基)-2-(3-氧代-1，2，3，4-四氫-2-喹喔啉基)乙酰胺和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(20％，黃色固體)。HPLC-MSm/z＝431.2(M+1)；Rt3.55min.
實施例216(通用工藝14)甲基-苯基-氨基甲酸4-苯基乙?；?苯基酯從芐基4-羥基苯基酮和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(68％，淺黃色油)。HPLC-MSm/z＝431.2(M+1)；Rt3.55min.
實施例217(通用工藝12)4-苯甲?；?哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶)-2-基氧基)-苯酚和4-苯甲酰基哌啶制備標題產(chǎn)物(29％，白色固體)。HPLC-MSm/z＝471.3(M+1)；Rt5.12min.
實施例218(通用工藝11)[1，4′]聯(lián)哌啶-1′-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶)-2-基氧基)-苯酚和4-哌啶子基哌啶制備標題產(chǎn)物。從反應混合物中過濾粗產(chǎn)物，用二乙醚洗滌，得到標題產(chǎn)物(50％，灰白色固體)。HPLC-MSm/z＝450.1(M+1)；Rt3.12min.
實施例219(通用工藝12)4-(2-氧代-2，3-二氫-苯并咪唑-1-基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和1-哌啶-4-基-1，3-二氫-苯并咪唑-2-酮制備標題產(chǎn)物(44％，油)。HPLC-MSm/z＝499.1(M+1)；Rt4.35min.
1H NMR(CDCl3)10.15(s，1H)，8.44(s，1H)，7.90(dd，1H)，7.23(t，1H)，7.13-7.20(m，4H)，7.06-7.13(m，2H)，7.02(d，1H)，4.40-4.70(m，3H)，2.95-3.30(m，2H)，2.40-2.63(m，2H)，1.86(d，2H).
實施例220(通用工藝12)3-二乙基氨基甲酰基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和N，N-二乙基哌啶甲酰胺制備標題產(chǎn)物(56％，油)。HPLC-MSm/z＝466.1(M+1)；Rt4.51min.
實施例221(通用工藝12)4-氨基甲酰基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和哌啶-4-羧酸酰胺制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(47％，白色固體)。HPLC-MSm/z＝410.2(M+1)；Rt3.45min.
實施例222(通用工藝12)3-氨基甲酰基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯酚和哌啶甲酰胺制備標題產(chǎn)物。粗產(chǎn)物經(jīng)過制備型HPLC純化(60％，白色固體)。HPLC-MSm/z＝410.2(M+1)；Rt3.45min.
實施例223(通用工藝14)甲基-苯基-氨基甲酸4-{[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-2-氧代-1，2-二氫-喹啉-3-羰基]-氨基}-苯基酯從4-羥基-2-氧代-1，2-二氫-喹啉-3-羧酸(4-羥基苯基)-酰胺和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(6.6％，油)。HPLC-MSm/z＝563.2(M+1)；Rt4.46min.
1H NMR(CDCl3)8.38(d，1H)，7.75(t，1H)，7.35-7.45(m，4H)，7.22-7.34(m，1H)，7.14-7.21(t，1H)，6.99-7.15(bs，1H)，3.44(s，3H).
實施例224(通用工藝14)甲基-苯基-氨基甲酸4-[(4-羥基-2-氧代-1，2-二氫-喹啉-3-羰基)-氨基]-苯基酯從4-羥基-2-氧代-1，2-二氫-喹啉-3-羧酸(4-羥基-苯基)-酰胺和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題產(chǎn)物(5％)。HPLC-MSm/z＝430.1(M+1)；Rt4.80min，純度70％.
實施例225(通用工藝14)甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-羥基-芐基)-苯基酯從4，4′-二羥基二苯基甲烷和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(21％，白色晶體，放置后變?yōu)榧t色)。HPLC-MSm/z＝324.2(M+1)；Rt4.21min.
實施例226(通用工藝13)甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-三氟甲基-芐基氨基甲?；?-苯基酯從4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯和4-三氟甲基-芐基胺制備標題產(chǎn)物(94％，白色晶體)。HPLC-MSm/z＝429.2(M+1)；Rt4.35min.
實施例227(通用工藝13)甲基-苯基-氨基甲酸4-(丁基-甲基-氨基甲?；?-苯基酯從4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代吡咯烷-1-基酯和正丁基-甲基-胺制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(20％，油)。HPLC-MSm/z＝341.2(M+1)；Rt3.96min.
實施例228(通用工藝13)甲基-苯基-氨基甲酸4-(甲基-苯乙基-氨基甲?；?-苯基酯從4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代吡咯烷-1-基酯和甲基-苯乙基-胺制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(29％，油)。HPLC-MSm/z＝389.2(M+1)；Rt4.15min.
實施例229(通用工藝13)甲基-苯基-氨基甲酸4-[(吡啶-2-基甲基)-氨基甲?；鵠-苯基酯從4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯和2-氨基甲基吡啶制備標題產(chǎn)物。粗產(chǎn)物無需純化即可使用(57％，油)。HPLC-MSm/z＝362.2(M+1)；Rt2.43min.
1H NMR(MeOH-d4)8.50(d，1H)，7.92(d，2H)，7.83(dt，1H)，7.38-7.50(m，5H)，7.26-7.37(m，2H)，7.15-7.26(m，2H)，4.69(s，2H)，3.41(s，3H).
實施例230(通用工藝13)甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-吡啶-2-基-乙基氨基甲?；?-苯基酯從4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯和2-氨基乙基吡啶制備標題產(chǎn)物。粗產(chǎn)物無需純化即可使用(26％，油)。HPLC-MSm/z＝376.2(M+1)；Rt2.25min.
1H NMR(MeOH-d4)8.51(d，1H)，7.87(dt，1H)，7.78(d，2H)，7.33-7.50m，6H)，7.25-7.33(m，1H)，7.18(d，2H)，3.74(t，2H)，3.41(bs，3H)，3.13(t，2H).
實施例231(通用工藝13)甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-苯基氨基-乙基氨基甲?；?-苯基酯從4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代吡咯烷-1-基酯和N-苯基乙二胺制備標題產(chǎn)物。粗產(chǎn)物無需純化即可使用(80％，灰白色泡沫)。HPLC-MSm/z＝390.2(M+1)；Rt3.51min.
1H NMR(MeOH-d4)7.82(d，2H)，7.36-7.48(m，4H)，7.22-7.34(m，1H)，7.15-7.22(d，2H)，7.10(t，2H)，6.69(d，2H)，6.62(t，1H)，3.72(t，2H)，3.57(t，2H)，3.40(s，3H)，3.20(s，1H).
實施例232(通用工藝13)甲基-苯基-氨基甲酸4-(3-甲基-丁基氨基甲酰基)-苯基酯從4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯和異戊胺制備標題產(chǎn)物。粗產(chǎn)物無需純化即可使用(95％，油)。HPLC-MSm/z＝341.2(M+1)；Rt3.99min.
1H NMR(MeOH-d4)7，82(d，2H)，7.36-7.50(m，4H)，7.26-7.35(m，1H)，7.15-7.24(d，2H)，3.34-3.46(m，5H)，1.67(sept，1H)，1.50(q，2H)，0.96(d，6H).
實施例233(通用工藝13)甲基-苯基-氨基甲酸4-(3，3-二甲基-丁基氨基甲?；?-苯基酯從4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代吡咯烷-1-基酯和3，3-二甲基丁胺制備標題產(chǎn)物。粗產(chǎn)物無需純化即可使用(88％，油)。HPLC-MSm/z＝355.1(M+1)；Rt3.10min.
1H NMR(MeOH-d4)7.82(d，2H)，7.36-7.50(m，4H)，7.25-7.35(m，1H)，7.15-7.25(d，2H)，3.33-3.47(m，5H)，1.49-1.57(m，2H)，0.97(s，9H).
實施例234(通用工藝13)甲基-苯基-氨基甲酸4-[(四氫-呋喃-2-基甲基)-氨基甲?；鵠-苯基酯從4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代吡咯烷-1-基酯和C-(四氫-呋喃-2-基)甲基胺制備標題產(chǎn)物。粗產(chǎn)物無需純化即可使用(86％，油)。HPLC-MSm/z＝(M+1)；Rtmin.
1H NMR(MeOH-d4)7.84(d，2H)，7.35-7.50(m，4H)，7.25-7.35(m，1H)，7.12-7.25(d，2H)，4.10(qui，1H)，3.87(q，1H)，3.68-3.82(m，1H)，3.41(s，3H)，3.35-3.54(m，2H)，1.82-2.10(m，3H)，1.58-1.72(m，1H).
實施例235(通用工藝13)甲基-苯基-氨基甲酸4-環(huán)己基氨基甲?；?苯基酯從4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代吡咯烷-1-基酯和環(huán)己基胺制備標題產(chǎn)物。粗產(chǎn)物無需進一步純化即可使用(79％，灰白色晶體)。HPLC-MSm/z＝353.2(M+1)；Rt3.98min.
1H NMR(MeOH-d4)8.18(d，1H)，7.85(d，2H)，7.36-7.52(m，4H)，7.25-7.33(m，1H)，7.20(d，2H)，3.74(m，1H)，1.77-1.88(m，2H)，1.65-1.77(m，2H)，1.60(d，1H)，1.24-1.40(m，4H)，1-07-1.23(m，1H).
實施例236(通用工藝13)甲基-苯基-氨基甲酸4-環(huán)丙基氨基甲?；?苯基酯從4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯和環(huán)丙胺制備標題產(chǎn)物。粗產(chǎn)物無需純化即可使用(97％，油)。
HPLC-MSm/z＝311.2(M+1)；Rt3.21min.
1H NMR(MeOH-d4)7.81(d，2H)，7.36-7.50(m，4H)，7.25-7.36(m，1H)，7.18(d，2H)，3.40(bs，3H)，2.78-2.87(m，1H)，0.75-0.85(m，2H)，0.57-0.65(m，2H).
實施例237(通用工藝13)甲基-苯基-氨基甲酸4-(環(huán)己基甲基-氨基甲?；?-苯基酯從4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯和C-環(huán)己基-甲基胺制備標題產(chǎn)物。粗產(chǎn)物無需純化即可使用(84％，油)。HPLC-MSm/z＝367.3(M+1)；Rt4.28min.
1H NMR(MeOH-d4)7.81(d，2H)，7.36-7.49(m，4H)，7.25-7.32(m，1H)，7.19(d，2H)，3.40(bs，3H)，3.20(d，2H)，1.55-1.82(m，5H)，1.13-1.35(m，4H)，0.90-1.10(m，2H).
實施例238甲基-苯基-氨基甲酸5-硝基-吡啶-2-基酯將2-羥基-5-硝基吡啶(1.40g，10.0mmol)、碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲?；?-3H-咪唑-1-鎓(3.43g，10.0mmol)與三乙胺(0.42ml，10.0mmol)的乙腈(25ml)溶液在50℃下加熱5小時。在真空中蒸發(fā)溶劑，殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(25∶75))，繼之以從乙酸乙酯∶庚烷中結(jié)晶，得到標題化合物(1.13g，41％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.44(br.s，3H)，7.17(br.d，1H)，7.27-7.45(m，5H)，8.49(br.d，1H)，9.19(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝296(M+Na)；Rt＝3.45min.
實施例239甲基-苯基-氨基甲酸嘧啶-2-基酯將2-羥基嘧啶鹽酸鹽(0.40g，3.00mmol)、碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲?；?-3H-咪唑-1-鎓(1.03g，3.00mmol)與三乙胺(0.83ml，6.00mmol)的乙腈(15ml)溶液在室溫下攪拌過夜。在真空中蒸發(fā)溶劑，殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯)，繼之以從乙酸乙酯∶庚烷中結(jié)晶，得到標題化合物(0.08g，12％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.43(br.s，3H)，7.14-7.31(m，2H)，7.39(m，4H)，8.68(d，2H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝252(M+Na)；Rt＝2.32min.
實施例240甲基-苯基-氨基甲酸7-氯-喹啉-4-基酯將7-氯-4-羥基喹啉(0.54g，3.00mmol)、碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲?；?-3H-咪唑-1-鎓(1.03g，3.00mmol)與三乙胺(0.42ml，3.00mmol)的乙腈(15ml)溶液在室溫下攪拌18小時。在真空中蒸發(fā)溶劑，殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(40∶60))，得到標題化合物(0.87g，93％收率)，為無色的油，放置后固化。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.47(br.s，3H)，7.28-7.58(m，8H)，8.05(br.s，1H)，8.85(d，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝313(M+H)；Rt＝3.79min.
實施例241甲基-苯基-氨基甲酸喹啉-4-基酯將4-羥基喹啉(0.44g，3.00mmol)、碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲?；?-3H-咪唑-1-鎓(1.03g，3.00mmol)與三乙胺(0.42ml，3.00mmol)在乙腈(15ml)中的混合物在室溫下攪拌18小時。在真空中蒸發(fā)溶劑，殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(50∶50))，得到標題化合物(0.75g，90％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.49(br.s，3H)，7.37(br.t，1H)，7.41-7.62(m，7H)，7.69(br.t，1H)，8.08(br.d，1H)，8.87(d，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝279(M+H)；Rt＝2.56min.
實施例242甲基-苯基-氨基甲酸5-甲基-異噁唑-3-基酯將3-羥基-5-甲基異噁唑(0.30g，3.00mmol)、碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲?；?-3H-咪唑-1-鎓(1.03g，3.00mmol)與三乙胺(0.42ml，3.00mmol)在乙腈(15ml)中的混合物在室溫下攪拌18小時。在真空中蒸發(fā)溶劑，殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(25∶75))，得到標題化合物(0.67g，96％收率)，為無色的油。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.40(s，3H)，3.40(br.s，3H)，6.14(br.s，1H)，7.28-7.44(m，5H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝255(M+Na)；Rt＝3.31min.
實施例243甲基-苯基-氨基甲酸喹喔啉-2-基酯將2-羥基喹喔啉(0.44g，3.00mmol)、碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲?；?-3H-咪唑-1-鎓(1.03g，3.00mmol)與三乙胺(0.42ml，3.00mmol)在乙腈(15ml)中的混合物在室溫下攪拌18小時，繼之以在40℃下加熱24小時。在真空中蒸發(fā)溶劑，殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(30∶70))，得到標題化合物(0.65g，77％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.48(br.s，3H)，7.29(m，1H)，7.41(m，4H)，7.72(m，2H)，8.00(m，1H)，8.10(m，1H)，8.67(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝280(M+H)；Rt＝3.66min.
實施例244甲基-苯基-氨基甲酸4-甲基-喹啉-2-基酯將2-羥基-4-甲基喹啉(0.48g，3.00mmol)、碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲?；?-3H-咪唑-1-鎓(1.03g，3.00mmol)與三乙胺(0.42ml，3.00mmol)在乙腈(15ml)中的混合物在室溫下攪拌18小時，繼之以在50℃下加熱4天。在真空中蒸發(fā)溶劑，殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(30∶70))，得到標題化合物(0.24g，27％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.70(s，3H)，3.49(br.s，3H)，7.08(m，1H)，7.27(m，1H)，7.40(m，4H)，7.53(t，1H)，7.69(t，1H)，7.96(d，1H)，8.00(d，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝293(M+H)；Rt＝3.88min.
實施例245甲基-苯基-氨基甲酸3-甲基-喹喔啉-2-基酯將2-羥基-3-甲基喹喔啉(0.48g，3.00mmol)、碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲?；?-3H-咪唑-1-鎓(1.03g，3.00mmol)與三乙胺(0.42ml，3.00mmol)在乙腈(15ml)中的混合物在室溫下攪拌18小時，繼之以在50℃下加熱3天。在真空中蒸發(fā)溶劑，殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(50∶50))，得到標題化合物(0.59g，67％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.61(br.s，3H)，3.48(br.s，3H)，7.30(m，1H)，7.42(m，4H)，7.69(m，2H)，7.99(m，2H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝294(M+H)；Rt＝3.92min.
實施例246
甲基-苯基-氨基甲酸4，6-二甲基-嘧啶-2-基酯將4，6-二甲基-2-羥基嘧啶(0.37g，3.00mmol)、碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲?；?-3H-咪唑-1-鎓(1.03g，3.00mmol)與三乙胺(0.42ml，3.00mmol)的乙腈(15ml)溶液在室溫下攪拌18小時。在真空中蒸發(fā)溶劑，殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(50∶50))，得到標題化合物(0.46g，60％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.48(s，6H)，3.43(br.s，3H)，6.92(br.s，1H)，7.22(m，1H)，7.37(m，4H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝258(M+H)；Rt＝2.77min.
實施例247甲基-苯基-氨基甲酸異喹啉-6-基酯將6-羥基喹啉(0.44g，3.00mmol)、碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲?；?-3H-咪唑-1-鎓(1.03g，3.00mmol)與三乙胺(0.42ml，3.00mmol)的乙腈(15ml)溶液在室溫下攪拌18小時。在真空中蒸發(fā)溶劑，殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(50∶50))，得到標題化合物(0.80g，96％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.47(s，3H)，7.28(m，1H)，7.33-7.54(m，6H)，7.59(s，1H)，8.08(d，2H)，8.86(m，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝279(M+H)；Rt＝2.63min.
實施例248甲基-苯基-氨基甲酸喹啉-2-基酯將2-羥基喹啉(0.44g，3.00mmol)、碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲酰基)-3H-咪唑-1-鎓(1.03g，3.00mmol)與三乙胺(0.42ml，3.00mmol)的乙腈(15ml)溶液在室溫下攪拌18小時。加入更多的乙腈(60ml)，將溶液在50℃下加熱3天。在真空中蒸發(fā)溶劑，殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(40∶60))，得到標題化合物(0.33g，40％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.50(br.s，3H)，7.14-7.30(m，2H)，7.42(m，4H)，7.52(t，1H)，7.71(t，1H)，7.82(d，1H)，8.00(d，1H)，8.19(d，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝279(M+H)；Rt＝3.91min.
實施例249甲基-苯基-氨基甲酸異喹啉-3-基酯將3-羥基異喹啉(0.44g，3.00mmol)、碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲?；?-3H-咪唑-1-鎓(1.03g，3.00mmol)與三乙胺(0.42ml，3.00mmol)的乙腈(15ml)溶液在室溫下攪拌18小時。在真空中蒸發(fā)溶劑，殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(50∶50))，得到標題化合物(0.82g，99％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.49(br.s，3H)，7.24(m，1H)，7.33-7.47(m，5H)，7.51(t，1H)，7.63(t，1H)，7.77(d，1H)，7.94(d，1H)，9.06(s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝279(M+H)；Rt＝3.68min.
實施例250甲基-苯基-氨基甲酸4-三氟甲基-嘧啶-2-基酯將4-(三氟甲基)-2-嘧啶醇(0.49g，3.00mmol)、碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲酰基)-3H-咪唑-1-鎓(1.03g，3.00mmol)與三乙胺(0.42ml，3.00mmol)的乙腈(15ml)溶液在室溫下攪拌3天。在真空中蒸發(fā)溶劑，殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(30∶70))，得到標題化合物的(0.35g，39％收率)，為無色的油。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.45(br.s，3H)，7.28(m，1H)，7.38(m，4H)，7.52(br.s，1H)，8.93(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝320(M+Na)；Rt＝3.58min.
實施例251嗎啉-4-羧酸4-三氟甲基-嘧啶-2-基酯將4-(三氟甲基)-2-嘧啶醇(0.49g，3.00mmol)、4-嗎啉碳酰氯(0.45g，3.00mmol)與1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(0.51g，3.00mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(15ml)溶液在室溫下攪拌2小時。加入水，溶液用二氯甲烷萃取兩次。合并有機層，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，在真空中蒸發(fā)。殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(30∶70→50∶50))，得到標題化合物(0.66g，80％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.57-3.81(m，8H)，7.57(d，1H)，8.97(d，1H).；HPLC-MS(Method A)；m/z＝300(M+Na)；Rt＝2.36min.
實施例252甲基-苯基-氨基甲酸3-硝基-吡啶-2-基酯將2-羥基-3-硝基吡啶(0.42g，3.00mmol)、碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲?；?-3H-咪唑-1-鎓(1.03g，3.00mmol)與三乙胺(0.42ml，3.00mmol)的乙腈(15ml)溶液在室溫下攪拌3天。在真空中蒸發(fā)溶劑，殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(40∶60))，得到標題化合物(0.41g，50％收率)，為黃色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.41+3.58(2xbr.s，3H)，7.30(m，1H)，7.42(m，5H)，8.45(br.d，1H)，8.49(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝296(M+Na)；Rt＝3.22min.
實施例253甲基-苯基-氨基甲酸5-氯-吡啶-2-基酯將5-氯-2-吡啶醇(0.39g，3.00mmol)、碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲?；?-3H-咪唑-1-鎓(1.03g，3.00mmol)與三乙胺(0.42ml，3.00mmol)的乙腈(15ml)溶液在室溫下攪拌3天。在真空中蒸發(fā)溶劑，殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(30∶70))，得到標題化合物(0.78g，99％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.44(br.s，3H)，7.00(br.s，1H)，7.27(m，1H)，7.39(m，4H)，7.69(d，1H)，8.30(d，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝285(M+Na)；Rt＝3.47min.
實施例254甲基-苯基-氨基甲酸5-(2-硝基-苯基)-嘧啶-2-基酯將5-(2-硝基苯基)-嘧啶-2-醇(0.35g，1.61mmol)、碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲?；?-3H-咪唑-1-鎓(0.55g，1.61mmol)與三乙胺(0.22ml，1.61mmol)的乙腈(15ml)溶液在50℃下攪拌18小時。在真空中蒸發(fā)溶劑，殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(50∶50))，得到標題化合物(0.18g，32％收率)，為黃色的油。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.47(br.s，3H)，7.29(m，1H)，7.40(m，5H)，7.63(dt，1H)，7.72(dt，1H)，8.10(d，1H)，8.61(br.s，2H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝351(M+H)，373(M+Na)，723(2M+Na).；Rt＝3.65min.
實施例255甲基-苯基-氨基甲酸5-三氟甲基-吡啶-2-基酯將2-羥基-5-(三氟甲基)吡啶(0.49g，3.00mmol)、碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲?；?-3H-咪唑-1-鎓(1.03g，3.00mmol)與三乙胺(0.42ml，3.00mmol)的乙腈(15ml)溶液在室溫下攪拌18小時。在真空中蒸發(fā)溶劑，殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(15∶85))，得到標題化合物(0.59g，66％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.43(br.s，3H)，7.23(br.s，1H)，7.28(m，1H)，7.37(m，4H)，7.94(br.d，1H)，8.62(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝319(M+Na)；Rt＝3.85min.
實施例256甲基-苯基-氨基甲酸3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基酯將3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶醇(0.59g，3.00mmol)、碘化1-甲基-3-(甲基-苯基-氨基甲?；?-3H-咪唑-1-鎓(1.03g，3.00mmol)與三乙胺(0.42ml，3.00mmol)的乙腈(15ml)溶液在室溫下攪拌18小時。在真空中蒸發(fā)溶劑，殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(15∶85))，得到標題化合物(146mg，15％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.43(br.s，3H)，7.30(m，1H)，7.40(d，4H)，8.00(br.s，1H)，8.52(br.s，1H).；HPLC-MS(Method A)m/z＝353(M+Na)；Rt＝4.29min.
實施例257甲基-苯基-氨基甲酸5-硝基-3-三氟甲基-吡啶-2-基酯將2-羥基-5-硝基-3-(三氟甲基)吡啶(0.36g，1.73mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(0.44g，2.59mmol)與1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(0.29g，2.59mmol)的四氫呋喃(15ml)溶液在室溫下攪拌18小時。在真空中蒸發(fā)溶劑，殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(15∶85))，得到標題化合物(0.55g，92％收率)，為橙色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.46(br.s，3H)，7.23-7.46(m，5H)，8.70(br.s，1H)，9.37(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝364(M+H)；Rt＝4.08min.
實施例258(3-氯-苯基)-甲基-氨基甲酸4-三氟甲基-嘧啶-2-基酯在0℃下，將二光氣(0.99g，5.00mmol)加入到攪拌著的4-三氟甲基-2-羥基嘧啶(1.64g，10.0mmol)的四氫呋喃(25ml)溶液中。除去冷卻浴，繼續(xù)在室溫下攪拌1小時。向四分之一溶液加入(3-氯苯基)-甲基胺(0.35g，2.50mmol)。在室溫下攪拌過夜后，在真空中蒸發(fā)溶劑，殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(20∶80))，繼之以制備型HPLC純化，得到標題化合物(332mg，40％)，為無色的油。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.45(br.s，3H)，7.23-7.44(m，4H)，7.56(d，1H)，8.94(d，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝354(M+H)；Rt＝4.03min.
實施例259甲基-間-甲苯基-氨基甲酸4-三氟甲基-嘧啶-2-基酯在0℃下，將二光氣(0.99g，5.00mmol)加入到攪拌著的4-三氟甲基-2-羥基嘧啶(1.64g，10.0mmol)的四氫呋喃(25ml)溶液中。除去冷卻浴，繼續(xù)在室溫下攪拌1小時。向四分之一溶液加入甲基-間-甲苯基-胺(0.30g，2.50mmol)。在室溫下攪拌過夜后，在真空中蒸發(fā)溶劑，殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(20∶80))，繼之以制備型HPLC純化，得到標題化合物(51mg，7％收率)，為無色的油。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.37(s，3H)，3.42(br.s，3H)，7.07-7.31(m，4H)，7.52(br.s，1H)，8.92(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝334(M+Na)；Rt＝3.92min.
實施例260嗎啉-4-羧酸4-三氟甲基-嘧啶-2-基酯將4-三氟甲基-2-羥基嘧啶(0.49g，3.00mmol)、4-嗎啉碳酰氯(0.45g，3.00mmol)與1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(0.34g，3.00mmol)的二甲基甲酰胺(15ml)溶液在室溫下攪拌1小時。加入水和鹽水，溶液用二氯甲烷萃取兩次。合并有機層，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，在真空中蒸發(fā)。殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(30∶70→50∶50))，得到標題化合物(0.66g，80％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.45(br.s，3H)，7.23-7.44(m，4H)，7.56(d，1H)，8.94(d，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝354(M+H)；Rt＝4.03min.
實施例261
甲基-苯基-氨基甲酸4，5-二氯-噠嗪-3-基酯將4，5-二氯-3-羥基噠嗪(0.49g，3.00mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(0.51g，3.00mmol)與三乙胺(0.42ml，3.00mmol)的四氫呋喃(15ml)溶液在室溫下攪拌3天。在真空中蒸發(fā)溶劑，殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(20∶80))，得到標題化合物(0.12g，14％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.50(s，3H)，7.18-7.32(m，5H)，7.63(s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝320(M+Na)；Rt＝2.91min.
實施例262甲基-苯基-氨基甲酸5-苯甲?；被?吡啶-2-基酯將N-(6-羥基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺(0.64g，3.00mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(0.51g，3.00mmol)與1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(0.34g，3.00mmol)的二甲基甲酰胺(15ml)溶液在室溫下攪拌1小時。加入水，抽吸收集沉淀。將固體溶于二氯甲烷，將溶液經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，在真空中蒸發(fā)。將殘余物溶于乙酸乙酯，經(jīng)短硅膠墊過濾。在真空中蒸發(fā)溶劑，得到標題化合物(0.70g，68％收率)，為粘稠的油。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.40(br.s，3H)，6.90(br.s，1H)，7.26(m，1H)，7.31-7.44(m，6H)，7.50(m，1H)，7.88(d，2H)，8.08(dd，1H)，8.37(d，1H)，8.79(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝348(M+H)；Rt＝3.49min.
實施例263甲基-苯基-氨基甲酸5-(環(huán)己烷羰基-氨基)-吡啶-2-基酯將環(huán)己烷羧酸(6-羥基-吡啶-3-基)-酰胺(0.66g，3.00mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(0.51g，3.00mmol)與1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(0.34g，3.00mmol)的二甲基甲酰胺(20ml)溶液在室溫下攪拌18小時。加入水，抽吸收集沉淀。將固體溶于二氯甲烷，將溶液經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，在真空中蒸發(fā)。使殘余物從乙酸乙酯∶庚烷中結(jié)晶，得到標題化合物(0.75g，71％收率)，為淺色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.18-1.33(m，3H)，1.42-1.59(m，2H)，1.60(m，1H)，1.77-1.94(m，4H)，2.20(m，1H)，3.45(br.s，3H)，6.91(br.s，1H)，7.28(m，1H)，7.39(m，4H)，7.94(br.s，1H)，8.00(dd，1H)，8.20(d，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝354(M+H)；Rt＝3.74min.
實施例264甲基-苯基-氨基甲酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氫-2H-[1，3′]聯(lián)吡啶-6′-基酯將6′-羥基-4，4-二甲基-4，5-二氫-3H-[1，3′]聯(lián)吡啶-2，6-二酮(0.70g，3.00mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(0.51g，3.00mmol)與1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(0.34g，3.00mmol)的二甲基甲酰胺(20ml)溶液在室溫下攪拌18小時。加入水，抽吸收集沉淀，隨后在真空烘箱中干燥，得到標題化合物(0.75g，71％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.20(s，6H)，2.68(s，4H)，3.44(br.s，3H)，7.14(br.s，1H)，7.25(m，1H)，7.37(m，4H)，7.48(br.d，1H)，8.08(d，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝368(M+H)；Rt＝3.41min.
實施例265甲基-苯基-氨基甲酸5-(2，2-二甲基-丙酰氨基)-吡啶-2-基酯將N-(6-羥基-吡啶-3-基)-2，2-二甲基-丙酰胺(0.58g，3.00mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(0.51g，3.00mmol)與1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(0.34g，3.00mmol)的二甲基甲酰胺(20ml)溶液在室溫下攪拌1小時。加入水，生成粘稠的油。潷析水，將殘余物溶于二氯甲烷。將溶液經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，在真空中蒸發(fā)，得到標題化合物(0.55g，56％收率)，為褐色的油，放置后固化。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.29(s，9H)，3.43(br.s，3H)，6.97(br.s，1H)，7.26(m，1H)，7.38(m，4H)，7.64(br.s，1H)，8.10(dd，1H)，8.28(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝348(M+H)；Rt＝3.49min.
實施例266甲基-苯基-氨基甲酸5-(2-環(huán)己基-乙酰氨基)-吡啶-2-基酯將2-環(huán)己基-N-(6-羥基-吡啶-3-基)-乙酰胺(0.70g，3.00mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(0.51g，3.00mmol)與1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(0.34g，3.00mmol)的二甲基甲酰胺(15ml)溶液在室溫下攪拌1小時。加入水，抽吸收集沉淀。將固體溶于二氯甲烷，將溶液經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，在真空中蒸發(fā)。使殘余物從乙酸乙酯∶庚烷中結(jié)晶，得到標題化合物(0.79g，72％收率)，為褐色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.86-1.01(m，2H)，1.05-1.37(m，3H)，1.60-1.78(m，5H)，1.83(m，1H)，2.13(d，2H)，3.46(br.s，3H)，6.90(br.s，1H)，7.27(m，1H)，7.39(m，4H)，7.98(d，1H)，8.12(s+br.s，2H，CH+NH)；HPLC-MS(Method A)m/z＝368(M+H)；Rt＝4.04min.
實施例267甲基-苯基-氨基甲酸5-(4-甲氧基-苯氧基)-嘧啶-2-基酯將5-(4-甲氧基-苯氧基)-嘧啶-2-醇(0.44g，2.00mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(0.34g，2.00mmol)與1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(0.22g，2.00mmol)的二甲基甲酰胺(15ml)溶液在室溫下攪拌1小時。加入水，抽吸收集沉淀。將固體溶于二氯甲烷，將溶液經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，在真空中蒸發(fā)。使殘余物從乙酸乙酯∶庚烷中結(jié)晶，得到標題化合物(0.55g，79％收率)，為灰白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.43(br.s，3H)，3.82(s，3H)，6.91+7.00(AB-system，2x 2H)，7.26(m，1H)，6.39(m，4H)，8.33(s，2H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝352(M+H)；Rt＝4.02min.
實施例268甲基-苯基-氨基甲酸5-(3，4-二氯-苯氧基)-嘧啶-2-基酯將5-(3，4-二氯-苯氧基)-嘧啶-2-醇(0.51g，2.00mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(0.34g，2.00mmol)與1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(0.22g，2.00mmol)的二甲基甲酰胺(15ml)溶液在室溫下攪拌1小時。加入水，抽吸收集沉淀。將固體溶于二氯甲烷，將溶液經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，在真空中蒸發(fā)。使殘余物從乙酸乙酯∶庚烷中結(jié)晶，得到標題化合物(0.51g，65％收率)，為灰白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.44(br.s，3H)，6.89(dd，1H)，7.14(d，1H)，7.27(m，1H)，7.39(m，4H)，7.44(d，1H)，8.42(s，2H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝390(M+H)；Rt＝4.66min.
實施例269甲基-苯基-氨基甲酸6-吡啶-2-基甲基-噠嗪-3-基酯將6-(2-吡啶基甲基)-3-噠嗪醇(100mg，0.53mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(91mg，0.53mmol)與1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(60mg，0.53mmol)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液在室溫下攪拌2小時。加入水，溶液用二氯甲烷萃取兩次。合并有機層，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，在真空中蒸發(fā)。殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯)，得到標題化合物(70mg，41％收率)，為黃色的油。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.42(br.s，3H)，4.50(s，2H)，7.11-7.33(m，4H)，7.39(d，4H)，7.60(m，2H)，8.52(d，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝321(M+H)；Rt＝1.98min.
實施例270甲基-苯基-氨基甲酸6-(4-甲氧基-芐基)-噠嗪-3-基酯將6-(2-吡啶基甲基)-3-噠嗪醇(97mg，0.45mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(76mg，0.45mmol)與1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(50mg，0.45mmol)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液在室溫下攪拌2小時。加入水，溶液用二氯甲烷萃取兩次。合并有機層，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，在真空中蒸發(fā)。殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(50∶50))，得到標題化合物(117mg，41％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)33.43(br.s，3H)，3.79(s，3H)，4.28(s，2H)，6.83(d，2H)，7.17(d，2H)，7.27(m，3H)，7.40(d，4H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝350(M+H)；Rt＝3.60min.
實施例271甲基-苯基-氨基甲酸6-(2，4-二氯-芐基)-噠嗪-3-基酯將6-(2，4-二氯芐基)-3-噠嗪醇(98mg，0.38mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(65mg，0.38mmol)與1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(43mg，0.38mmol)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液在室溫下攪拌2小時。加入水，溶液用二氯甲烷萃取兩次。合并有機層，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，在真空中蒸發(fā)。殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷(40∶60))，得到標題化合物(119mg，80％收率)，為黃色的油。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.43(br.s，3H)，4.42(s，2H)，7.17-7.44(m，10H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝388(M+H)；Rt＝4.44min.
實施例272(通用工藝15)4-吡啶-2-基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基氯甲酸酯和1-吡啶-2-基-哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽。白色晶體，收率87％；m.p.247-248℃；HPLC-MSm/z＝445(M+H)；IR(KBr)ν1713(C＝O)cm-1.
實施例273(通用工藝15)4-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽。使粗產(chǎn)物在二氯甲烷與1M含水碳酸鈉之間分配。將有機層用水洗滌，干燥，蒸發(fā)。殘余物用乙酸乙酯-庚烷(1∶4)研制，過濾收集沉淀，干燥，得到標題化合物。收率39％；m.p.146-147℃；1H NMR(DMSO-d6)δ8.60-8.56(br，1H)，8.29-8.20(dd-like，1H)，7.31-7.20(m，5H)，6.84-6.72(d-like，1H)，6.76-6.72(d-like，1H)，6.45-6.36(dd-like，1H)，3.81-3.47(br m，4H)，3.16-3.00(br，m，4H)；HPLC-MSm/z＝488(M+H)；IR(KBr)ν1719(C＝O)cm-1.
實施例274(通用工藝15)4-[2-(2-羥基乙氧基)乙基]-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和2-(2-羥基乙氧基)乙基-哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽。收率13％；1H NMR(DMSO-d6)δ10.8(br)，8.61-8.54(br，1H)，8.30-8.21(dd-like，1H)，7.32-7.19(m，5H)，4.3-3.9(br，2H)，3.9-3.0(br m，alicyclics and aliphatics+water)；HPLC-MSm/z＝456(M+H)；IR(KBr)ν1724(C＝O)cm-1.
實施例275(通用工藝15)4-(二苯基甲基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(二苯基甲基)哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽，白色晶體，收率74％；
m.p-168-169℃；1H NMR(DMSO-d6)δ12.4(br，1H)，8.60-8.54(d-like m，1H)，8.28-8.20(dd-like m，1H)，7.98-7.82(br，2H)，7.55-7.15(br m，13H)，5.6(br，1H)，4.35-3.48(br，3H)，3.35-3.0(br，5H)；IR(KBr)ν1723(C＝O)cm-1.
實施例276(通用工藝15)4-(4-叔丁基芐基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(4-叔丁基芐基)二苯基甲基)哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽，白色晶體，收率56％；m.p.274-275℃；HPLC-MSm/z＝514(M+H)；IR(KBr)ν1721(C＝O)cm-1.
實施例277(通用工藝15)4-(4-氟芐基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(4-氟芐基)哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽，白色晶體，收率69％；m.p.240-243℃；HPLC-MSm/z＝476(M+H)，498(M+Na)；IR(KBr)ν1720(C＝O)cm-1.
實施例278(通用工藝15)4-(2-噻吩基乙基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(2-噻吩基乙基)哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽，白色晶體，收率62％；m.p.
236-237℃；1H NMR(DMSO-d6)δ11.51(br s，1H)，8.61-8.54(br m，1H)，7.48-7.17(m，6H)，7.06-6.89(m，2H)，4.4-3.9(br，2H)，3.9-2.6(br m，16.5 H～12H+water)；HPLC-MSm/z＝478(M+H)；IR(KBr)ν1714(C＝O)cm-1.
實施例279(通用工藝15)4-(1-苯基乙基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(1-苯基乙基)哌嗪制備標題化合物的粗鹽酸鹽。用水研制，過濾，干燥殘余物，得到白色晶體，收率31％； m.p.242℃；1H NMR(DMSO-d6)δ11.56(br s，1H)，8.61-8.52(br m，1H)，8.30-8.19(dd-like m，1H)，7.77-7.31(br.m，5H)，7.31-7.13(m，5H)，4.60-3.27(br m，6H+water)，3.27-2.57(br，3H)，1.73(brd，3H)；IR(KBr)ν1712(C＝O)cm-1.
實施例280(通用工藝15)4-辛基哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(1-苯基乙基)哌嗪制備標題化合物的粗鹽酸鹽。用水研制，過濾，干燥殘余物，得到白色晶體，收率31％； m.p.244-245℃；1H NMR(DMSO-d6)δ11.16(br s，1H)，8.61-8.57(br m，1H)，8.30-8.20(dd-like m，1H)，7.32-7.18(m，5H)，4.39-3.96(br，2H)，3.77-3.38(br，4H)，3.25-2.88(br，4H)，1.84-1.58(br，2H)，1.42-1.12(br s，10H)，0.87(br t，3H)；IR(KBr)ν1731，1713(C＝O)cm-1.
實施例281(通用工藝15)4-(3-二甲氨基-丙基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(3-二甲氨基丙基)哌嗪制備標題化合物的粗鹽酸鹽。將產(chǎn)物的乙醚懸液與過量HCl乙醚溶液攪拌，將沉淀用醚洗滌，干燥，得到標題化合物的二鹽酸鹽，為白色晶體；m.p.292-293℃；1H NMR(DMSO-d6)δ11.35(br s，1H)，10.46(br s，1H)，8.61-8.52(br m，1H)，8.31-8.17(m，1H)，7.35-7.16(m，5H)，4.45-4.00(br，2H)，3.80-3.45(br，4H)，3.30-3.01(br，6H)，2.78(br s，6H)，2.31-2.07(br，2H)；IR(KBr)ν1731，1713(C＝O)cm-1.
實施例282(通用工藝15)4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(嘧啶-2-基)哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽。將粗產(chǎn)物在50℃真空中干燥80分鐘，用乙醚萃取。蒸發(fā)乙醚相，殘余物經(jīng)過二氧化硅快速色譜純化，用乙酸乙酯-庚烷1∶1洗脫，得到標題化合物，為白色針晶，收率14％；m.p.120-121℃；1H NMR(DMSO-d6)δ8.61-8.56(br，1H)，8.41(d，J＝4.8Hz，2H)，8.29-8.20(dd-like，1H)，7.31-7.20(m，5H)，6，69(t-like m，J～4.8Hz，1H)，3.94-3.78(br s，4H)，3.78-3.45(br d，4H)；HPLC-MSm/z＝446(M+H)；IR(KBr)ν1719(C＝O)cm-1.
實施例283(通用工藝15)4-環(huán)丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-環(huán)丙基哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽，收率62％。從0.2M HCl中重結(jié)晶，得到白色晶體，m.p.238-239℃；1H NMR(DMSO-d6)δ11.51(brs，1H)，8.61-8.55(m，1H)，8.30-8.20(m，dd，1H)，7.32-7.19(m，d+s，5H)，4.44-4.00(br，2H)，3.80-3.40(br m，4H)，3.29-2.93(br m，4H)，1.28-1.05(br m，1H)，0.75-0.58(m，2H)，0.50-0.35(m，2H).IR(KBr)ν1730，1713(C＝O)cm-1.
實施例284(通用工藝15)4-甲基-1，4-二氮雜環(huán)庚烷-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-甲基高哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽；白色晶體，m.p.210-211℃；1H NMR(DMSO-d6)δ11.27(br s，1H)，8.61-8.54(m，1H)，8.30-8.20(dd-like m，1H)，7.34-7.18(m，5H)，4.13-3.08(br，11H，8H+water)，2.80(br s，3H)，2.47-1.98(br m，2H)；IR(KBr)ν1723，1711(C＝O)cm-1.
實施例285(通用工藝15)4-苯乙基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-苯乙基哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽，收率54％。從99％EtOH中重結(jié)晶，得到白色晶體， m.p.245-247℃；1H NMR(DMSO-d6)δ11.72(br，1H)，8.63-8.53(br，1H)，8.31-8.19(dd-likem，1H)，7.44-7.16(m，10H)，4.44-4.01(br，2H)，3.83-3.45(br，4H)，3.45-2.95(br，-8H，6H+water)；IR(KBr)ν1713(C＝O)cm-1.
實施例286(通用工藝15)4-吡啶-2-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-吡啶-2-基甲基-哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽。白色晶體，收率64％；m.p.189-190℃；1H NMR(DMSO-d6)δ8.72-8.63(m，1H)，8.60-8.55(br，1H)，8.29-8.20(dd-like，1H)，8.02-7.90(m，1H)，7.80-7.65(m，1H)，7.56-7.45(m，1H)，7.31-7.22(m，5H)，4.52(br s，2H)，4.06-3.68(br s，4H)，3.68-2.93(br，4H+NH+water)；HPLC-MSm/z＝459(M+H)；IR(KBr)ν1717(C＝O)cm-1.
實施例287(通用工藝15)4-吡啶-3-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-吡啶-3-基甲基-哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽。用水研制，過濾，干燥殘余物，得到白色晶體。1H NMR(DMSO-d6)δ8.78-8.51(m，3H)，8.30-8.18(dd-like，1H)，8.12-8.00(br d，1H)，7.57-7.46(m，1H)，7.32-7.17(m，5H)，4.65-4.11(br，2H)，4.11-2.78(br m，6H+water)；HPLC-MSm/z＝459(M+H)；IR(KBr)ν1723(C＝O)cm-1.
實施例288(通用工藝15)4-(3-苯基丙基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(3-苯基丙基)哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽。收率68％。
m.p.235-238℃；1H NMR(DMSO-d6)δ11.51(br，1H)，8.61-8.55(br，1H)，8.29-8.20(dd-like m，1H)，7.38-7.16(m，10H)，4.38-3.96(br，2H)，3.83-3.40(br，4H)，3.30-2.91(br，4H)，2.75-2.57(t-like m，2H)，2.20-1.94(m，2H)；IR(KBr)ν1715(C＝O)cm-1.
實施例289(通用工藝15)4-(4-苯基丁基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(4-苯基丁基)哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽。收率71％。m.p.232-234℃；1H NMR(DMSO-d6)δ11.32(br s，1H)，8.61-8.55(br，1H)，8.29-8.20(dd-like m，1H)，7.36-7.13(m，10H)，4.40-3-97(br，2H)，3.81-3.39(br.m，4H)，3.26-2.91(br，4H)，2.71-2.55(t-like m，2H)，1.88-1.51(br m，4H)；IR(KBr)ν1728，1713(C＝O)cm-1.
實施例290(通用工藝15)4-芐基-1，4-二氮雜環(huán)庚烷-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-芐基高哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽，粗產(chǎn)物收率70％。將0.20g粗產(chǎn)物與3ml水加熱，冷卻至0℃，濾出沉淀，干燥；m.p.231-233℃；1H NMR(DMSO-d6)δ11.38(br s，1H)，8.62-8.55(br，1H)，8.30-8.20(dd-like m，1H)，7.76-7.60(br，2H)，7.52-7.41(br m，3H)，7.32-7.19(m，5H)，4.38(brs，2H)，4.18-3.01(br m，8H+water)，2.6-2.0(br，2H+DMSO)；IR(KBr)ν1726，1710(C＝O)cm-1.
實施例291(通用工藝15)4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(3，4-二氯苯基)哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽。使粗產(chǎn)物在二氯甲烷與2M含水碳酸鈉之間分配。將有機層用水洗滌，干燥，蒸發(fā)。殘余物用乙酸乙酯-庚烷(1∶4)研制，過濾收集沉淀，干燥，得到標題化合物，為白色晶體。收率28％；m.p.115-116℃；1H NMR(DMSO-d6)δ8.61-8.55(br，1H)，8.30-8.20(dd-like，1H)，7.48-7.40(d-like，1H)，7.31-7.16(m，6H)，7.04-6.94(dd-like，1H)，3.83-3.47(br m，4H)，3.36-3.24(br s，4H+water)；HPLC-MSm/z＝512(M+H)；IR(KBr)ν1724，1706cm-1.
實施例292(通用工藝15)4-(4-氟苯基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(4-氟苯基)哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽。白色晶體，收率20％；m.p.131-132℃；1H NMR(DMSO-d6)δ8.61-8.53(br，1H)，8.30-8.19(dd-like，1H)，7.33-7.17(m，5H)，7.17-6.95(m，4H)，3.85-3.47(br d，4H)，3.25-3.07(br m，4H)；HPLC-MSm/z＝462(M+H)；IR(KBr)ν1739，1714cm-1.
實施例293(通用工藝15)4-(2-氯苯基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(2-氯苯基)哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽。在50℃真空中干燥3.5小時，得到標題化合物；1H NMR(DMSO-d6)δ8.61-8.55(br，1H)，8.29-8.20(dd-like，1H)，7.53-7.41(m，1H)，7.39-7.17(m，7H)，7.14-7.03(m，1H)，4.58(br s，NH+wa-ter)，3.85-3.55(br m，4H)，3.12-2.99(br m，4H)；HPLC-MSm/z＝478(M+H)；IR(KBr)ν1733(C＝O)cm-1.
實施例294(通用工藝15)(2-二甲氨基-乙基)甲基氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和N，N，N′-三甲基乙二胺制備標題化合物的鹽酸鹽； m.p.139-140℃；1HNMR(MeOH-d6)δ8.45-8.38(br，1H)，8.15-8.05(dd-like m，1H)，7.31-7.11(m，5H)，3.84-3.73(br m，2H)，3.54-3.38(br m，3H)，3.19(br s，2H)，2.99(br s，6H)；traces of impuritiesat 3.9(br)and 3.1(br)；IR(KBr)ν2695，1705cm1(C＝O)cm-1.
實施例295(通用工藝15)4-甲基哌嗪-1-羧酸4-氯苯基酯從4-氯苯基氯甲酸酯和1-甲基哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽，收率81％。白色晶體，m.p.237-240℃；1H NMR(DMSO-d6)δ11.67(br s，1H)，7.50，7.45，7.24，7.20(AB-system，d＝7.47 and 7.22；J＝8.84Hz，4H)，4.40-3.91(br，2H，3.77-2.92(br m，6H+water)，2.77(s，3H)；IR(KBr)ν1717(C＝O)cm-1.
實施例296(通用工藝15)4-(4-苯基丁基)哌嗪-1-羧酸4-氯苯基酯從4-氯苯基氯甲酸酯和1-(4-苯基丁基)哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽，收率86％。白色晶體， m.p.230-232℃；1H NMR(DMSO-d6)δ11.43(br，1H)，7.51-7.43(d-like m，2H)，7.33-7.15(m，7H)，4.33-3.95(br，max at 4.21 and 4.10ppm；2H)，3.72-3.36(br.m，4H)，3.22-2.96(br，max at 3.10ppm，4H)，2.62(t，J＝7.54Hz，2H)，1.84-1.69(m，2H)，1.69-1.54(m，2H)ppm；IR(KBr)ν1736，1720(C＝O)cm-1.
實施例297(通用工藝15)4-[2-(2-羥基乙氧基)乙基]哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基酯從4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基氯甲酸酯和2-(2-羥基乙氧基)乙基-哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽。蒼白色粉末，m.p.176-178℃；1H NMR(MeOH-d4)δTwo AB-systems7.68-7.58(d-like，2H)and 7.29-7.04(m，6H)；4.74-3.18(complex，16 H，partly overlapping with MeOH-d4)；HPLC-MS m/z＝455(M+H)，477(M+Na)，Rt＝3.08min.；IR(KBr)ν1718(C＝O)cm-1.
實施例298(通用工藝15)4-(1-乙基丙基)哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基酯從4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基氯甲酸酯和1-(1-乙基丙基)哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽，收率74％。白色晶體，1H NMR(DMSO-d6)δ10.59(br s，1H)，2 AB-systems7.81-7.70(d-like，2H)and 7.31-7.09(m，6H)；4.38-3.99(br s，2H)，3.90-3.38(br，4H)，3.33-2.99(br，3H)，2.01-1.77(m，2H)，1.77-1.49(m，2H)，0.98(t，6H)；HPLC-MS m/z＝437(M+H).
實施例299(通用工藝15)4-環(huán)庚基哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)苯基酯從4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基氯甲酸酯和1-環(huán)庚基哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽。使粗產(chǎn)物在二氯甲烷與含水碳酸鈉之間分配。將有機層用水洗滌，干燥，蒸發(fā)。殘余物用乙酸乙酯-庚烷(1∶4)研制，過濾收集沉淀，干燥，得到標題化合物。白色晶體，1H NMR(MeOH-d4)δTwo AB-systems7.68-7.58(d-like，2H)and 7.23-7.04(m，6H)；3.86-3.50(br.d，4H)，2.98-2.66(br，5H)，2.04-1.37(m，12H)；HPLC-MS m/z＝463(M+H)；IR(KBr)ν1730，1707cm-1.
實施例300(通用工藝15)4-環(huán)己基哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)苯基酯從4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基氯甲酸酯和1-環(huán)己基哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽，收率80％。白色晶體，m.p.290-291℃，1H NMR(DMSO-d6)δ10.82(br s，1H)，2 AB-systems7.83-7.69(d-like，2H)and 7.32-7.10(m，6H)；4.40-4.02(br，2H)，3.75-3.39(br，4H)，3.31-2.98(br，3H)，2.23-2.02(m，2H)，1.92-1.74(m，2H)，1.70-0.97(m，6H)；HPLC-MS m/z＝449(M+H)；IR(KBr)ν1717(C＝O)cm-1.
實施例301(通用工藝15)4-(4-氯芐基)哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基酯從4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基氯甲酸酯和1-(4-氯芐基)哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽，收率86％。白色晶體，m.p.232-234℃；1H NMR(DMSO-d6)δ11.92(br s，1H)，3 AB-systems7.83-7.62(t-like，4H)and 7.62-7.48(d-like，2H)，and 7.32-7.07(m，6H)；4.51-3.95(br sat 4.37 ppm overlapping with br signal at 4.2ppm，4H)，3.95-2.95(br m，9H6H+water)；IR(KBr)ν1717(C＝O)cm-1.
實施例302(通用工藝15)4-(4-甲基芐基)哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基酯從4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基氯甲酸酯和1-(4-甲基芐基)哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽，收率96％。白色晶體；m.p.250-252℃；HPLC-MS m/z＝472(M+H)；IR(KBr)ν1720(C＝O)cm-1.
實施例303(通用工藝15)4-(4-甲氧基芐基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(4-甲氧基芐基)哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽，收率78％。白色晶體，m.p.237-238℃；HPLC-MS m/z＝488(M+H)；IR(KBr)ν1719(C＝O)cm-1.
實施例304(通用工藝15)4-(2-氯-6-氟-芐基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(2-氯-6-氟芐基)哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽。白色晶體，m.p.204-205℃(from ethanol)；HPLC-MS m/z＝510(M+H)；IR(KBr)ν1726(C＝O)cm-1；實施例305(通用工藝15)4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基酯從4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基氯甲酸酯和1-(3-甲氧基苯基)哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽。白色晶體，m.p.168-171℃(在160℃下熔結(jié))；HPLC-MS m/z＝473(M+1)；IR(KBr)ν1739，1716(C＝O)cm-1.
實施例306(通用工藝15)4-芐基-哌嗪-1-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯從4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-芐基-哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽，收率94％。白色晶體；m.p.111-113℃(再固化)和114-115℃；HPLC-MS m/z＝492(M+H).
實施例307(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸4-碘-吡唑-1-基酯從1-羥基-4-碘吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(98％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.44(bs，3H)，7.30-7.48(m，7H).；HPLC-MSm/z＝343.9(M+1)；Rt＝4.12min.
實施例308(通用工藝8)
甲基-苯基-氨基甲酸苯并三唑-1-基酯從1-羥基苯并三唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(98％，緩慢結(jié)晶)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.50(bs，3H)，7.37-7.57(m，8H)，8.04(d，1H).；HPLC-MSm/z＝269.0(M+1)；Rt＝3.69min.
實施例309(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸[1，2，3]三唑并[4，5-b]吡啶-3-基酯從[1，2，3]三唑并[4，5-b]吡啶-3-醇和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quadflash 12，EtOAc-庚烷)(99％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.50(bs，3H)，7.30-7.60(m，6H)，8.40(d，1H)，8.75(d，1H)；HPLC-MSm/z＝270.0(M+1)；Rt＝3.18min.
實施例310(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸3-(2-硝基-苯基)-吡唑-1-基酯從1-羥基-3-(2-硝基苯基)吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(94％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.45(bs，3H)，6.44(bs，1H)，7.30-7.50(m，7H)，7.58(dt，1H)，7.72-7.78(m，2H)；HPLC-MSm/z＝339.1(M+1)；Rt＝4.15min.
實施例311(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸3-(4-硝基-苯基)-吡唑-1-基酯從1-羥基-3-(4-硝基苯基)吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(99％，黃色晶體)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.47(bs，3H)，6.70(bd，1H)，7.32-7.50(m，6H)，7.94(d，2H)，8.26(d，2H)；HPLC-MSm/z＝339.1(M+1)；Rt＝4.41min.
實施例312(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸3-吡啶-2-基-吡唑-1-基酯從1-羥基-3-(2-吡啶基)吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(90％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.48(bs，3H)，6.95(d，1H)，7.20(dd，1H)，7.30-7.48(m，6H)，7.70(dt，1H)，7.93(d，1H)，8.61(d，1H)；HPLC-MSm/z＝295.1(M+1)；Rt＝2.75min.
實施例313(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸3-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯從1-羥基-3-(2-噻吩基)吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(66％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.46(bs，3H)，6.48(bd，1H)，7.03(dd，1H)，7.25(dd，1H)，7.30-7.48(m，7H)；HPLC-MSm/z＝300.1(M+1)；Rt＝4.16min.
實施例314(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸3-(2-氟-苯基)-吡唑-1-基酯從1-羥基-3-(2-氟苯基)吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(97％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.48(bs，3H)，6.75(bt，1H)，7.07-7.47(m，9H)，7.97(dt，1H)；HPLC-MSm/z＝312.1(M+1)；Rt＝4.45min.
實施例315(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸3-溴-吡唑-1-基酯從1-羥基-3-溴吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(63％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.43(bs，3H)，6.31(d，1H)，7.26-7.48(m，6H).；HPLC-MSm/z＝298.0(M+1)；Rt＝3.97min.
實施例316(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸5-碘-吡唑-1-基酯從1-羥基-5-碘吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(64％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.48(bs，3H)，6.42(d，1H)，7.28-7.47(m，6H).；HPLC-MSm/z＝343.9(M+1)；Rt＝3.81min.
實施例317(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸2-氯-咪唑-1-基酯從1-羥基-2-氯咪唑鹽酸鹽和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(77％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.45(bs，3H)，6.90(bs，1H)，7.07(bs，1H)，7.35-7.40(m，3H)，7.46(bt，2H)；HPLC-MSm/z＝251.9(M+1)；Rt＝3.29min.
實施例318(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯從1-羥基-4-(4-甲氧基苯基)吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash12，EtOAc-庚烷)(6％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.45(bs，3H)，3.82(s，3H)，6.90(d，2H)，7.30-7.48(m，7H)，7.54(bs，2H)；HPLC-MSm/z＝346.1(M+23)；Rt＝4.16min.
實施例319(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸5-苯甲?；?吡唑-1-基酯從1-羥基-5-苯甲?；吝蚝蚇-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(30％，晶體)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.48(bs，3H)，6.69(bs，1H)，7.27-7.52(m，8H)，7.63(t，1H)，7.79(d，2H)；HPLC-MSm/z＝344.0(M+23)；Rt＝4.41min.
實施例320(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸5-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯從1-羥基-5-(4-甲氧基苯基)吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash12，EtOAc-庚烷)(38％，黃色晶體)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.33(bs，3H)，3.86(s，3H)，6.34(d，1H)，6.95(d，2H)，7.25-7.45(m，8H)；HPLC-MSm/z＝324.1(M+1)；Rt＝4.27min.
實施例321(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸5-(4-二甲氨基-苯基)-吡唑-1-基酯從1-羥基-5-(4-二甲氨基苯基)-吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quadflash 12，EtOAc-庚烷)(27％，晶體)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.02(s，6H)，3.35(bs，3H)，6.30(d，1H)，6.72(d，2H)，7.30-7.46(m，8H)；HPLC-MSm/z＝337.1(M+1)；Rt＝4.11min.
實施例322(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸4，5-二碘-吡唑-1-基酯從1-羥基-4，5-二碘吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(76％，晶體)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.45(bs，3H)，7.30-7.50(m，6H).；HPLC-MSm/z＝369.9(M+1)；Rt＝4.56min.
實施例323(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸5-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯從1-羥基-5-(2-噻吩基)吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(51％，晶體)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.44(bs，3H)，6.45(bs，1H)，7.09(dd，1H)，7.26(bs，1H)；7.28-7.49(m，7H)；HPLC-MSm/z＝300.1(M+1)；Rt＝4.18min.
實施例324(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑-1-基酯從1-羥基-2-(4-甲氧基苯基)咪唑鹽酸鹽和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quadflash 12，EtOAc-庚烷)(89％，晶體)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.33(bs，3H)，3.86(s，3H)，6.92(d，2H)，7.04(d，1H)，7.10(bs，1H)，7.28(d，2H)，7.34-7.50(m，3H)，7.60(bd，2H)；HPLC-MSm/z＝324.1(M+1)；Rt＝2.87min.
實施例325(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸2-甲硫基-咪唑-1-基酯從1-羥基-2-甲硫基-咪唑鹽酸鹽和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(97％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ2.56(s，3H)，3.44(bs，3H)，7.00(bs，1H)，7.08(bs，1H)，7.32-7.49(m，5H)；HPLC-MSm/z＝264.1(M+1)；Rt＝2.99min.
實施例326(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸3，5-雙-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯從1-羥基-3，5-雙-(4-甲氧基苯基)吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quadflash 12，EtOAc-庚烷)(29％，米色晶體)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.35(bs，3H)，3.84(s，3H)，3.88(s，3H)，6.57(s，1H)，6.92(d，2H)，6.97(d，2H)，7.25-7.48(m，7H)，7.74(d，2H)；HPLC-MSm/z＝881.2(2M+23)；Rt＝5.26min.
實施例327(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-氟-苯基)-5-(4-甲氧基-苯基)-3-(4-甲基苯基)-吡唑-1-基酯從1-羥基-4-(4-氟苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-3-(4-甲基苯基)吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(11％，晶體)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ2.32(s，3H)，3.32(bs，3H)，3.83(s，3H)，6.87(d，2H)，6.93(d，2H)，7.12-7.48(m，13H)；HPLC-MSm/z＝530.2(M+23)；Rt＝6.04min.
實施例328(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸4-芐基-5-(4-甲氧基-苯基)-3-(甲基苯基)-吡唑-1-基酯從1-羥基-4-芐基-5-(4-甲氧基苯基)-3-(4-甲基苯基)吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(14％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ2.31(s，3H)，3.31(bs，3H)，3.83(s，3H)，3.95(s，2H)，6.89(d，2H)，7.08-7.39(m，13H)，7.43(d，2H)；HPLC-MSm/z＝504.2(M+1)；Rt＝6.11min.
實施例329(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸4-乙酰基-吡唑-1-基酯從1-羥基-4-乙?；吝蚝蚇-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(89％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ2.44(s，3H)，3.44(bs，3H)，7.32-7.48(m，5H)，7.78(bs，1H)，7.85(bs，1H).
實施例330(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸2-(4-硝基-苯基)-咪唑-1-基酯從1-羥基-2-(4-硝基苯基)咪唑鹽酸鹽和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quadflash 12，BtOAc-庚烷)(90％，黃色晶體)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.38(bs，3H)，7.16(s，1H)，7.20(s，1H)，7.31(d，2H)，7.38-7.61(m，3H)，7.86(bs，2H)，8.25(d，2H).
實施例331(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸2-氯-5-(4-甲基苯基)-咪唑-1-基酯從1-羥基-2-氯-5-(4-甲基苯基)咪唑鹽酸鹽和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(80％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ2.40(s，3H)，3.33(bs，3H)，7.00(s，1H)，7.19-7.29(m，6H)，7.35-7.50(m，3H).
實施例332(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸4-甲?；?吡唑-1-基酯從1-羥基-4-甲?；吝蚝蚇-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(73％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.45(bs，3H)，7.29-7.50(m，5H)，7.84(bs，1H)，7.90(bs，1H)，9.83(s，1H).
實施例333(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸4-羥甲基-吡唑-1-基酯從1-羥基-4-羥甲基吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(62％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ2.33(bs，1H)，3.40(bs，3H)，4.50(s，2H)，7.28-7.46(m，7H).
實施例334(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸4-苯乙炔基-吡唑-1-基酯從1-羥基-4-苯乙炔基吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(40％，黃色晶體)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.42(bs，3H)，7.30-7.58(m，12H).
實施例335(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸2-溴-咪唑-1-基酯從1-羥基-2-溴咪唑，鹽酸鹽和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(63％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.45(bs，3H)，6.98(bd，1H)，7.11(bs，1H)，7.33-7.50(m，5H)；HPLC-MSm/z＝296.0(M+1)；Rt＝2.90min.
實施例336(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸2-苯硫基-咪唑-1-基酯從1-羥基-2-苯硫基咪唑鹽酸鹽和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(61％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.35(s，3H)，7.12(bd，1H)，7.17-7.39(m，11H)；HPLC-MSm/z＝326.0(M+1)；Rt＝3.65min.
實施例337(通用工藝8)嗎啉-4-羧酸咪唑-1-基酯從1-羥基咪唑和4-嗎啉碳酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過制備型HPLC純化(水-乙腈-0.1％TFA)(36％，晶體)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.57(bs，2H)，3.66(bs，2H)，3.78(t，4H)，7.12(bs，1H)，7.15(bt，1H)，7.90(s，1H)；HPLC-MSm/z＝198.1(M+1)；Rt＝0.36min.
實施例338(通用工藝8)嗎啉-4-羧酸2-溴-咪唑-1-基酯從1-羥基-2-溴咪唑，鹽酸鹽和4-嗎啉碳酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc)(98％，晶體)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.60(bs，2H)，3.71(bs，2H)，3.80(t，4H)，7.02(d，1H)，7.18(d，1H)；HPLC-MSm/z＝276.0(M+1)；Rt＝1.73min.
實施例339(通用工藝8)嗎啉-4-羧酸2-氯-咪唑-1-基酯從1-羥基-2-氯咪唑鹽酸鹽和4-嗎啉碳酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8.粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc)(54％，油)。1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.58(bs，2H)，3.68(bs，2H)，3.69(t，4H)，6.94(d，1H)， 7.10(d，1H)；HPLC-MSm/z＝232.0(M+1)；Rt＝1.69min.
實施例340(通用工藝8)嗎啉-4-羧酸2-苯硫基-咪唑-1-基酯從1-羥基-2-苯硫基咪唑鹽酸鹽和4-嗎啉碳酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc)(98％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.46(bs，4H)，3.66(bs，4H)，7.15(d，1H)，7.18-7.31(m，6H)；HPLC-MSm/z＝306.1(M+1)；Rt＝2.75min.
實施例341(通用工藝8)嗎啉-4-羧酸2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑-1-基酯從1-羥基-2-(4-甲氧基苯基)咪唑鹽酸鹽和4-嗎啉碳酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc)(49％，晶體)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.51(bs，2H)，3.62-3.76(m，6H)，3.86(s，3H)，6.96(d，2H)，7.08(d，1H)，7.11(d，1H)，7.70(d，2H)；HPLC-MSm/z＝304.1(M+1)；Rt＝1.81min.
實施例342(通用工藝8)嗎啉-4-羧酸4-溴-吡唑-1-基酯從1-羥基-4-溴吡唑和4-嗎啉碳酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(85％，晶體)。1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.57(bs，2H)，3.68(bs，2H)，3.79(t，4H)，7.35(d，1H)，7.43(d，1H)；HPLC-MSm/z＝298.0(M+23)；Rt＝2.46min.
實施例343(通用工藝8)嗎啉-4-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯從1-羥基-4-碘吡唑和4-嗎啉碳酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(99％，晶體)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.56(bs，2H)，3.66(bs，2H)，3.77(t，4H)，7.41(d，1H)，7.44(d，1H)；HPLC-MSm/z＝324.0(M+1)；Rt＝2.65min.
實施例344(通用工藝8)嗎啉-4-羧酸3，4，5-三溴-吡唑-1-基酯從1-羥基-3，4，5-三溴吡唑和4-嗎啉碳酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(90％，晶體)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.59(bs，2H)，3.69(bs，2H)，3.79(t，4H)；HPLC-MSm/z＝455.6(M+23)；Rt＝3.91min.
實施例345(通用工藝8)嗎啉-4-羧酸3-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯從1-羥基-3-(4-甲氧基苯基)吡唑和4-嗎啉碳酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(62％，晶體)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.58(bs，2H)，3.71(bs，2H)，3.79(t，4H)，3.84(s，3H)，6.53(d，1H)，6.92(d，2H)，7.40(d，1H)，7.71(d，2H)；HPLC-MSm/z＝326.0(M+23)；Rt＝3.21min.
實施例346(通用工藝8)嗎啉-4-羧酸3-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯從1-羥基-3-(2-噻吩基)吡唑和4-嗎啉碳酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(75％，晶體)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.57(bs，2H)，3.69(bs，2H)，3.79(t，4H)，6.51(d，1H)，7.04(dd，1H)，7.26(dd，1H)，7.34(dd，1H)，7.40(d，1H)；HPLC-MSm/z＝280.0(M+1)；Rt＝3.12min.
實施例347(通用工藝8)嗎啉-4-羧酸吡唑-1-基酯從1-羥基吡唑和4-嗎啉碳酰氯制備標題化合物，采用通用工藝8。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(94％，晶體)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.57(bs，2H)，3.69(bs，2H)，3.79(t，4H)，6.32(t，1H)，7.38(dd，1H)，7.41(dd，1H)；HPLC-MSm/z＝198.0(M+1)；Rt＝1.18min.
實施例348(通用工藝16)4-甲基-哌嗪-1-羧酸吡唑-1-基酯從1-羥基吡唑和N-甲基哌嗪制備標題化合物，采用通用工藝16。粗產(chǎn)物經(jīng)過制備型HPLC純化(水-乙腈-0.1％ TFA)(17％，TFA鹽)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ2.36(s，3H)，2.50(bt，4H)，3.59(bs，2H)，3.71(bs，2H)，6.31(t，1H)，7.38(dd，1H)，7.40(dd，1H)；HPLC-MSm/z＝211.0(M+1)；Rt＝0.40min.
實施例349(通用工藝16)4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羧酸吡唑-1-基酯從1-羥基吡唑和N-環(huán)戊基哌嗪制備標題化合物，采用通用工藝16。粗產(chǎn)物經(jīng)過制備型HPLC純化(水-乙腈-0.1％TFA)(34％，TFA鹽).
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ1.45-2.01(m，8H)，2.70(bs，4H)，2.92(bs，1H)，3.55(bt，1H)，3.63(bs，2H)，3.77(bs，2H)，6.31(t，1H)，7.38(dd，1H)，7.41(dd，1H)；HPLC-MSm/z＝265.1(M+1)；Rt＝0.54min.
實施例350(通用工藝16)4-苯基-哌嗪-1-羧酸吡唑-1-基酯從1-羥基吡唑和N-苯基哌嗪制備標題化合物，采用通用工藝16。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(48％，晶體)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.25(bt，4H)，3.72(bs，2H)，3.85(bs，2H)，6.33(t，1H)，6.92-6.98(m，3H)，7.27-7.33(m，2H)，7.38(dd，1H)，7.41(dd，1H)；HPLC-MSm/z＝273.1(M+1)；Rt＝3.06min.
實施例351(通用工藝16)4-吡啶-2-基-哌嗪-1-羧酸吡唑-1-基酯從1-羥基吡唑和1-(2-吡啶基)哌嗪制備標題化合物，采用通用工藝16。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(59％，晶體)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.62-3.85(m，8H)，6.32(t，1H)，6.66-6.72(m，2H)，7.39(dd，1H)，7.42(dd，1H)，7.53(dt，1H)，8.21(d，1H)；HPLC-MSm/z＝274.1(M+1)；Rt＝0.63min.
實施例352(通用工藝16)4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-羧酸吡唑-1-基酯從1-羥基吡唑和1-(2-嘧啶基)哌嗪制備標題化合物，采用通用工藝16。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(57％，晶體)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.65(bs，2H)，3.78(bs，2H)，3.95(bs，4H)，6.32(t，1H)，6.58(t，2H)，7.38(dd，1H)，7.42(dd，1H)，8.35(d，1H)；HPLC-MSm/z＝275.2(M+1)；Rt＝2.14min.
實施例353(通用工藝16)4-苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基-哌嗪-1-羧酸吡唑-1-基酯從1-羥基吡唑和1-苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基哌嗪制備標題化合物，采用通用工藝16。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(92％，晶體)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.11(bt，4H)，3.71(bs，2H)，3.83(bs，2H)，5.93(s，2H)，6.32(t，1H)，6.39(dd，1H)，6.57(d，1H)，6.74(d，1H)，7.37(dd，1H)，7.41(dd，1H)； HPLC-MSm/z＝317.2(M+1)；Rt＝2.96min.
實施例354(通用工藝16)4-芐基-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯從1-羥基-4-碘吡唑和1-芐基哌嗪制備標題化合物，采用通用工藝16。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(32％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ2.53(bs，4H)，3.57(bs，4H)，3.67(bs，2H)，7.28-7.38(m，5H)，7.40(d，1H)，7.43(d，1H)；HPLC.-MSm/z＝413.0(M+1)；Rt＝1.75min.
實施例355(通用工藝16)4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯從1-羥基-4-碘吡唑和N-環(huán)戊基哌嗪制備標題化合物，采用通用工藝16。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷-3％Et3N)(61％，晶體)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ1.33-1.94(m，8H)，2.46-2.61(m，5H)，3.57(bt，2H)，3.67(bt，2H)，3.63(bs，2H)，3.77(bs，2H)，7.40(d，1H)，7.44(d，1H)；HPLC-MSm/z＝391.1(M+1)；Rt＝1.31min.
實施例356(通用工藝16)4-(4-氟-芐基)-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯從1-羥基-4-碘吡唑和1-(4-氟芐基)哌嗪制備標題化合物，采用通用工藝16。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(48％，晶體)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ2.50(t，4H)，3.51(s，2H)，3.57(bt，2H)，3.66(bt，2H)，7.02(t，2H)，7.29(dd，2H)，7.40(d，1H)，7.43(d，1H)；HPLC-MSm/z＝431.0(M+1)；Rt＝1.79min.
實施例357(通用工藝16)4-苯基-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯從1-羥基-4-碘吡唑和N-苯基哌嗪制備標題化合物，采用通用工藝16。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(52％，晶體)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.25(t，4H)，3.72(bs，2H)，3.81(bs，2H)，6.90-6.97(m，3H)，7.30(t，2H)，7.41(d，1H)，7.47(d，1H)；HPLC-MSm/z＝399.1(M+1)；Rt＝3.91min.
實施例358(通用工藝16)4-吡啶-2-基-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯從1-羥基-4-碘吡唑和1-(2-吡啶基)哌嗪制備標題化合物，采用通用工藝16。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(45％，晶體)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.62-3.82(m，8H)，6.66-6.72(m，2H)，7.42(d，1H)，7.47(d，1H)，7.54(dt，1H)，8.22(d，1H)；HPLC-MSm/z＝400.0(M+1)；Rt＝1.47min.
實施例359(通用工藝16)4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯從1-羥基-4-碘吡唑和1-(2-嘧啶基)哌嗪制備標題化合物，采用通用工藝16。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(10％，晶體)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.62(bs，2H)，3.72(bs，2H)，3.95(bs，4H)，6.58(t，2H)，7.41.(d，1H)，7.46(d，1H)，8.36(d，1H)；HPLC-MSm/z＝401.0(M+1)；Rt＝3.09min.
實施例360(通用工藝16)4-苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯從1-羥基-4-碘吡唑和1-苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基哌嗪制備標題化合物，采用通用工藝16。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash12，EtOAc-庚烷)(59％，晶體)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.11(t，4H)，3.69(bs，2H)，3.80(bs，2H)，5.92(s，2H)，6.38(dd，1H)，6.56(d，1H)，6.73(d，1H)，7.41(d，1H)，7.45(d，1H)；HPLC-MSm/z＝443.0(M+1)；Rt＝3.79min.
實施例3614-(1-乙基丙基)哌嗪-1-羧酸3-三氟甲基苯基酯鹽酸鹽向攪拌著的1-(1-乙基丙基)哌嗪(175μl，1.0mmol)與無水DCM(10ml)的混合物加入3-三氟甲基苯基氯甲酸酯(250mg，1.1mmol)。將混合物在室溫下攪拌過夜，然后用DCM(50ml)稀釋。反應混合物用1NNaOH(3×25ml)和水(2×25ml)洗滌。濃縮有機溶液，將殘余物溶于0.5N HCl溶液(15ml)和少量乙腈。將酸性溶液濃縮，與乙酸乙酯(15ml)攪拌。分離固體，干燥，得到330mg(86％)標題化合物，為固體。
M.p.260-261℃.
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.98(t，6H)，1.63(hept，2H)，1.86-1.98(m，2H)，3.03-3.12(m，1H)，3.12-3.31(m，2H)，3.41-3.49(m，2H)，3.52-3.85(m，2H)，4.05-4.35(m，2H)，7.47-7.70(m，4H)，11.0(brs，1H).
實施例3624-(1-乙基丙基)哌嗪-1-羧酸萘-1-基酯鹽酸鹽向攪拌著的1-(1-乙基丙基)哌嗪(175μl，1.0mmol)與無水DCM(10ml)的混合物加入1-萘基氯甲酸酯(225mg，1.1mmol)。將混合物在室溫下攪拌過夜，然后用DCM(50ml)稀釋。反應混合物用1N NaOH(3×25ml)和水(2×25ml)洗滌。濃縮有機溶液，將殘余物溶于0.5N HCl溶液(15ml)和少量乙腈。將酸性溶液濃縮，與乙酸乙酯(15ml)攪拌。分離固體，干燥，得到310mg(85％)標題化合物，為固體。
M.p.288-290℃.
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.00(t，6H)，1.63(hept，2H)，1.86-2.02(m，2H)，3.07-3.18(m，1H)，3.18-3.42(m，2H)，3.42-3.55(m，2H)，3.55-3.73(m，1H)，3.78-3.95(m，1H)，4.05-4.25(m，1H)，4.35-4.55(m，1H)，7.35(d，1H)，7.53(t，1H)，7.56-7.7.61(m，2H)，7.85(d，1H)，7.90-8.05(m，2H)，10.75(brs，1H).
實施例3634-(1-乙基丙基)哌嗪-1-羧酸4-氟苯基酯鹽酸鹽向攪拌著的1-(1-乙基丙基)哌嗪(350μl，2.0mmol)與無水DCM(15ml)的混合物加入4-氟苯基氯甲酸酯(350mg，2.0mmol)。將混合物在室溫下攪拌過夜，然后用DCM(50ml)稀釋。反應混合物用1N NaOH(3×25ml)和水(2×25ml)洗滌。濃縮有機溶液，殘余物用乙腈重蒸發(fā)兩次，得到590mg游離堿。為了制備鹽酸鹽，向465mg游離堿加入0.5N HCl溶液(15ml)和少量乙腈。將酸性溶液濃縮，與乙酸乙酯(15ml)攪拌。分離固體，干燥，得到470mg(90％)標題化合物，為固體。
M.p.275-277℃.
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.98(t，6H)，1.64(hept，2H)，1.85-1.95(m，2H)，3.02-3.11(m，1H)，3.11-3.28(m，2H)，3.38-3.46(m，2H)，3.50-3.80(m，2H)，4.00-4.30(m，2H)，7.18-7.26(m，4H)，10.85(brs，1H).
實施例3644-(1-乙基丙基)哌嗪-1-羧酸2-硝基苯基酯鹽酸鹽向攪拌著的1-(1-乙基丙基)哌嗪(175μl，1.0mmol)與無水DCM(10ml)的混合物加入2-硝基苯基氯甲酸酯(201mg，1.0mmol)。將混合物在室溫下攪拌過夜，然后用DCM(50ml)稀釋。反應混合物用1N NaOH(3×25ml)和水(2×25ml)洗滌。濃縮有機溶液，將殘余物溶于0.5N HCl溶液(15ml)。將酸性溶液濃縮，與乙酸乙酯(15ml)攪拌。分離固體，干燥，得到310mg(86％)標題化合物，為固體。
M.p.251-253℃.
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.96(t，6H)，1.65(hept，2H)，1.83-1.95(m，2H)，3.06-3.25(m，3H)，3.42-3.53(m，2H)，3.53-3.83(m，2H)，4.02-4.13(m，1H)，4.20-4.34(m，1H)，7.50-7.55(m，2H)，7.83(t，1H)，8.13(d，1H)，10.9(brs，1H).
實施例3654-(1-乙基丙基)哌嗪-1-羧酸4-甲氧羰基苯基酯鹽酸鹽向攪拌著的1-(1-乙基丙基)哌嗪(350μl，2.0mmol)與無水DCM(15ml)的混合物加入4-甲氧羰基苯基氯甲酸酯(430mg，2.0mmol)。將混合物在室溫下攪拌過夜，然后用DCM(50ml)稀釋。反應混合物用1NNaOH(3×25ml)和水(2×25ml)洗滌。濃縮有機溶液，用乙腈重蒸發(fā)兩次。將殘余物溶于0.5N HCl溶液(15ml)和少量乙腈。將酸性溶液濃縮，與乙酸乙酯(15ml)攪拌。分離固體，干燥，得到670mg(90％)標題化合物，為固體。
M.p.248℃decomp.
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.97(t，6H)，1.63(hept，2H)，1.85-1.95(m，2H)，3.02-3.11(m，1H)，3.11-3.30(m，2H)，3.40-3.48(m，2H)，3.50-3.80(m，2H)，3.85(s，3H)，4.05-4.33(m，2H)，7.33(d，2H)，8.00(d，2H))，10.7(brs，1H).
實施例366甲基-苯基-氨基甲酸5-(3，3-二甲基-丁酰氨基)-吡啶-2-基酯將N-(6-羥基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-丁酰胺(0.42g，2.00mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(0.37g，2.20mmol)與1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(0.25g，2.20mmol)的四氫呋喃(20ml)溶液在室溫下攪拌2.5小時。加入水，溶液用二氯甲烷萃取三次。合并有機層，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，在真空中蒸發(fā)。將殘余物重新溶于乙酸乙酯，經(jīng)過短硅膠墊過濾溶液。蒸發(fā)溶劑，使固體從乙酸乙酯∶庚烷中結(jié)晶，得到標題化合物(0.54g，79％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.03(s，9H)，2.15(s，2H)，3.47(br.s，3H)，6.91(br.s，1H)，7.27(m，1H)，7.38(m，4H)，7.99(br.s+dd，2H)，8.13(d，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝342(M+H)+；Rt＝3.67min.
實施例367甲基-苯基-氨基甲酸5-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-吡啶-2-基酯將吡啶-2-羧酸(6-羥基-吡啶-3-基)-酰胺鹽酸鹽(0.50g，1.99mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(0.44g，2.59mmol)與1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(0.54g，4.81mmol)的二甲基甲酰胺(15ml)溶液在室溫下攪拌1小時。加入水，抽吸分離固體，重新溶于二氯甲烷。將溶液經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，在真空中蒸發(fā)。殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷50∶50)，得到標題化合物(0.38g，55％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝3.45(br.s，3H)，7.11(br.s，1H)，7.26(m，1H)，7.40(d，4H)，7.51(m，1H)，7.92(dt，1H)，8.28(d，1H)，8.45(dd，1H)，8.60(m，2H)，10.10(s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝349(M+H)+；Rt＝3.31min.
實施例368甲基-苯基-氨基甲酸2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-嘧啶-5-基酯將1-(5-羥基-嘧啶-2-基)-4，4-二甲基-哌啶-2，6-二酮(0.60g，2.55mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(0.48g，2.81mmol)與1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(0.31g，2.81mmol)的二氯甲烷(25ml)溶液在室溫下攪拌15分鐘。在真空中蒸發(fā)溶劑。殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷50∶50)，得到標題化合物，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.22(s，6H)，2.65(s，4H)，3.44(br.s，3H)，7.28-7.48(m，5H)，8.68(br.s，2H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝369(M+H)+；Rt＝3.45min.
實施例369甲基-苯基-氨基甲酸5-溴-嘧啶-2-基酯將4-溴-2-羥基嘧啶(0.96g，5.49mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(1.02g，6.04mmol)與1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(0.68g，6.04mmol)在無水四氫呋喃(15ml)中的混合物在室溫下攪拌1小時。加入二氯甲烷，溶液用水萃取兩次。將有機層經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，在真空中蒸發(fā)，得到標題化合物(1.70g，100％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝3.43(br.s，3H)，7.27(m，1H)，7.38(m，4H)，8.68(br.s，2H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝330 and 332(M+H)+；Rt＝3.33min.
實施例370甲基-苯基-氨基甲酸5-[(6-氯-吡啶-3-羰基)-氨基]-吡啶-2-基酯將4-氯-N-(6-羥基-吡啶-3-基)-煙酰胺(0.56g，2.25mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(0.51g，3.00mmol)與1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(0.67g，6.00mmol)在無水四氫呋喃(15ml)中的混合物在室溫下攪拌1小時。加入二氯甲烷，溶液用水萃取兩次。將有機層經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，在真空中蒸發(fā)。殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷70∶30)，繼之以從乙酸乙酯∶庚烷中結(jié)晶，得到標題化合物(44mg，5％收率)。
HPLC-MS(方法A)m/z＝383(M+H)+；Rt＝3.40min.
實施例371甲基-苯基-氨基甲酸5-(2，2-二甲基-丙基氨基甲?；?-吡啶-2-基酯將N-(2，2-二甲基-丙基)-6-羥基-煙酰胺(0.50g，2.40mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(0.41g，2.40mmol)與1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(0.27g，2.40mmol)的四氫呋喃(15ml)溶液在室溫下攪拌3小時。在真空中蒸發(fā)溶劑，殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(第一柱SiO2，二氯甲烷∶乙酸乙酯95∶5；第二柱SiO2，乙酸乙酯)，得到標題化合物(0.43g，52％收率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.97(s，9H)，3.26(d，2H)，3.44(br.s，3H)，6.26(br.s，1H)，7.08(br.s，1H)，7.29(m，1H)，7.39(m，4H)，8.13(br.d，1H)，8.70(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝383(M+H)+；Rt＝3.40min.
實施例372[甲基-苯基-氨基甲酸6-(3，4-二氯-苯氧基)-噠嗪-3-基酯將6-(3，4-二氯-苯氧基)-噠嗪-3-醇(0.51g，2.00mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(0.36g，2.10mmol)與1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(0.24g，2.10mmol)的四氫呋喃(15ml)溶液在室溫下攪拌2小時。在真空中蒸發(fā)溶劑，殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷30∶70)，得到標題化合物(0.34g，44％收率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝3.43(br.s，3H)，7.10(dd，1H)，7.20-7.51(m，9H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝389(M+H)+；Rt＝4.56min.
實施例3734-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-羧酸5-苯甲?；被?吡啶-2-基酯將N-(6-羥基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺(214mg，1.00mmol)、碘化3-[4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-羰基]-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓(451mg，1.00mmol)與1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(112mg，1.00mmol)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液在室溫下攪拌18小時，繼之以在40℃下加熱3天。在真空中蒸發(fā)溶劑，殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷40∶60)，得到標題化合物(364mg，77％收率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.08(s，6H)，0.91(s，9H)，1.59(m，2H)，1.78(m，2H)，3.50(m，1H)，3.62(m，2H)，3.76(m，1H)，4.00(m，1H)，6.87(d，1H)，7.41(m，2H)，7.50(m，1H)，7.90(d，2H)，8.01(dd，1H)，8.36(d，1H)，9.03(s，1H，NH)；HPLC-MS(Method A)m/z＝456(M+H)+；Rt＝5.23min.
實施例3744-羥基-哌啶-1-羧酸5-苯甲?；被?吡啶-2-基酯將氫氟酸(min.40％水溶液，0.50ml)加入到攪拌著的4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-羧酸5-苯甲?；被?吡啶-2-基酯(364mg，0.77mmol)的乙腈溶液中。在室溫下攪拌過夜后，在真空中蒸發(fā)溶劑。將殘余物重新溶于二氯甲烷。加入三乙胺(1ml)后，經(jīng)過短硅膠墊過濾溶液，用乙酸乙酯∶丙酮50∶50洗滌。蒸發(fā)溶劑，得到標題化合物(180mg，68％收率)，為白色固體。
1H NMR(400MHz，CDCl3+DMSO-d6)δ＝1.60(m，2H)，1.91(m，2H)，3.25(m，2H)，4.02(m，1H)，4.41(d，1H)，7.07(d，1H)，7.44-7.61(m，3H)，7.99(m，2H)，8.35(dd，1H)，8.72(d，1H)，10.19(s，1H，NH)；HPLC-MS(Method A)m/z＝342(M+H)+；Rt＝2.37min.
實施例3754-羥基-哌啶-1-羧酸5-三氟甲基-吡啶-2-基酯將2-羥基-5-三氟甲基吡啶(0.32g，2.00mmol)、4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-羧酸5-苯甲酰基氨基-吡啶-2-基酯(0.90g，2.00mmol)與三乙胺(0.20g，2.00mmol)的乙腈(10ml)溶液在室溫下攪拌3天。加入氫氟酸(min.40％水溶液，0.50ml)，繼續(xù)攪拌18小時。在真空中蒸發(fā)溶劑，殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷75∶25)，繼之以從乙酸乙酯∶庚烷中結(jié)晶，得到標題化合物(0.27g，47％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.64(m，3H，2x CH+OH)，1.96(m，2H)，3.33(m，1H)，3.45(m，1H)，4.00(m，3H)，7.27(d，1H)，8.00(dd，1H)，8.64(d，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝313(M+Na)+；Rt＝2.45min.
實施例3764-羥基-哌啶-1-羧酸5-(4-氯-苯甲?；被?-吡啶-2-基酯將4-氯-N-(6-羥基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺(0.50g，2.00mmol)、4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-羧酸5-苯甲?；被?吡啶-2-基酯(0.90g，2.00mmol)與三乙胺(0.20g，2.00mmol)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液在室溫下攪拌過夜。在真空中蒸發(fā)溶劑。將殘余物溶于二氯甲烷，經(jīng)過短硅膠墊過濾，用乙酸乙酯∶庚烷50∶50洗滌。在真空中蒸發(fā)溶劑，將殘余物重新溶于乙腈，加入氫氟酸(min.40％水溶液，0.50ml)。在室溫下攪拌過夜后，在真空中蒸發(fā)溶劑。加入二氯甲烷和三乙胺(1ml)，將溶液用水萃取兩次，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，在真空中蒸發(fā)。從乙酸乙酯∶庚烷中結(jié)晶，得到標題化合物(321mg，43％收率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ＝1.50(m，2H)，1.80(m，2H)，3.16(m，1H)，3.31(m，1H)，3.75(m，2H)，3.88(m，1H)，4.81(d，1H)，7.18(d，1H)，7.62(d，2H)，8.01(d，2H)，8.24(dd，1H)，8.66(d，1H)，10.58(s，1H).；HPLC-MS(Method A)m/z＝376(M+H)+；Rt＝2.81min.
實施例3774-羥基-哌啶-1-羧酸5-(3-甲氧基-苯甲酰基氨基)-吡啶-2-基酯從N-(6-羥基-吡啶-3-基)-3-甲氧基-苯甲酰胺(0.49g，2.00mmol)開始，利用實施例376所述工藝得到標題化合物(347mg，47％收率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3+DMSO-d6)δ＝1.51(m，2H)，1.82(m，2H)，3.16(m，1H)，3.30(m，1H)，3.79(s，3H+m，2H)，3.92(m，1H)，4.28(br.s，1H)，6.98(m，2H)，7.30(t，1H)，7.47(m，2H)，8.24(dd，1H)，8.64(d，1H)，10.04(s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝372(M+H)+；Rt＝2.58min.
實施例3784-羥基-哌啶-1-羧酸5-(4-甲氧基-苯甲?；被?-吡啶-2-基酯從N-(6-羥基-吡啶-3-基)-4-甲氧基-苯甲酰胺(0.49g，2.00mmol)開始，利用實施例376所述工藝得到標題化合物(297mg，40％收率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.61(m，2H)，1.92(m，2H)，3.25(m，1H)，3.39(m，1H)，3.89(s，3H+m，3H)，4.03(m，1H)，6.96(d，2H)，7.06(d，1H)，7.98(d，2H)，8.34(dd，1H)，8.67(d，1H)，9.72(s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝372(M+H)+；Rt＝2.53min.
實施例3794-羥基-哌啶-1-羧酸5-(2，4-二氯-苯甲?；被?-吡啶-2-基酯從2，4-二氯-N-(6-羥基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺(0.49g，2.00mmol)開始，利用實施例376所述工藝得到標題化合物(367mg，45％收率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.62(m，2H)，1.90(m，2H)，3.24(m，1H)，3.39(m，1H)，3.88(m，3H)，4.01(m，1H)，7.03(d，1H)，7.32(d，1H)，7.47(s，1H)，7.53(d，1H)，8.28(dd，1H)，8.58(d，1H)，10.1(s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝410 and 412(M+H)+；Rt＝2.99min.
實施例3804-羥基-哌啶-1-羧酸5-(4-三氟甲基-苯甲?；被?-吡啶-2-基酯從N-(6-羥基-吡啶-3-基)-4-三氟甲基-苯甲酰胺(0.56g，2.00mmol)開始，利用實施例376所述工藝得到標題化合物(367mg，45％收率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.61(m，2H)，1.93(m，2H)，3.27(m，1H)，3.41(m，1H)，3.67(br.s，1H)，3.91(m，2H)，4.05(m，1H)，7.08(d，1H)，7.74(d，2H)，8.14(d，2H)，8.37(dd，1H)，8.67(d，1H)，10.11(s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝410(M+H)+；Rt＝3.18min.
實施例3814-羥基-哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氫-2H-[1，3′]聯(lián)吡啶-6′-基酯將6′-羥基-4，4-二甲基-4，5-二氫-3H-[1，3′]聯(lián)吡啶-2，6-二酮(468mg，2.00mmol)、4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-羧酸5-苯甲?；被?吡啶-2-基酯(0.90g，2.00mmol)與三乙胺(0.20g，2.00mmol)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液在室溫下攪拌18小時。在真空中蒸發(fā)溶劑。將殘余物溶于乙酸乙酯，經(jīng)過短硅膠墊過濾，用乙酸乙酯洗滌。在真空蒸發(fā)溶劑，將殘余物溶于1N HCl的乙酸乙酯溶液(10ml，10.0mmol)。在室溫下攪拌1.5小時后，在真空中蒸發(fā)溶劑。將白色固體用少量乙酸乙酯和二乙醚洗滌，溶于幾毫升二氯甲烷和三乙胺(1ml)。經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶丙酮90∶10)，得到標題化合物(182mg，25％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.22(s，6H)，1.61(m，2H)，1.92(m，2H)，2.70(s，4H)，3.28(m，1H)，3.40(m，1H)，3.63(d，1H)，3.84-4.08(m，3H)，7.21(d，1H)，7.51(dd，1H)，8.07(d，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝362(M+H)+；Rt＝2.25min.
實施例382甲基-苯基-氨基甲酸2，6-二氧代-3，4，5，6-四氫-2H-[1，3′]聯(lián)吡啶-6′-基酯將N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(170mg，1.00mmol)、6′-羥基-4，5-二氫-3H-[1，3]聯(lián)吡啶-2，6-二酮(206mg，1.00mmol)與1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(112mg，1.00mmol)的四氫呋喃(10ml)溶液在室溫下攪拌18小時。在真空中蒸發(fā)溶劑，殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，首先乙酸乙酯∶庚烷75∶25，繼之以純乙酸乙酯)。蒸發(fā)溶劑，得到標題化合物(260mg，77％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝2.10(quintet，2H)，2.81(t，4H)，3.53(br.s，3H)，7.12(br.s，1H)，7.27(m，1H)，7.38(m，4H)，7.50(d，1H)，8.09(s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝340(M+H)+；Rt＝2.89min.
實施例383甲基-苯基-氨基甲酸5-(2，5-二氧代-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-基酯將N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(170mg，1.00mmol)、1-(6-羥基-吡啶-3-基)-吡咯烷-2，5-二酮(192mg，1.00mmol)與1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(112mg，1.00mmol)的四氫呋喃(10ml)溶液在室溫下攪拌4小時。在真空中蒸發(fā)溶劑，殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷80∶20)，得到標題化合物(275mg，85％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝2.89(s，4H)，3.44(br.s，3H)，7.14(br.s，1H)，7.27(m，1H)，7.39(m，4H)，7.74(br.d，1H)，8.38(s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝326(M+H)+；Rt＝2.78min.
實施例384甲基-苯基-氨基甲酸5-(4-三氟甲基-苯甲?；被?-吡啶-2-基酯將N-(6-羥基-吡啶-3-基)-4-三氟甲基-苯甲酰胺(1.41g，5.00mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(0.85g，5.00mmol)與1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(0.56g，5.00mmol)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液在室溫下攪拌過夜。在真空中蒸發(fā)溶劑，殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷50∶50)，得到標題化合物(1.34g，64％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝3.35+3.51(2x br.s，3H)，6.83(br.s，1H)，7.24-7.42(m，5H)，7.60(d，2H)，7.98(d，3H)，8.33(s，1H)，9.03+9.18(2x br.s，1H，NH)；HPLC-MS(Method A)m/z＝416(M+H)+；Rt＝4.14min.
實施例385甲基-苯基-氨基甲酸喹啉-6-基酯將6-羥基喹啉(1.00g，6.89mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(1.17g，6.89mmol)與1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(0.77g，6.89mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液在室溫下攪拌1.25小時。加入更多的二氯甲烷，溶液用水萃取。將有機層經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，在真空中蒸發(fā)。殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷50∶50)。蒸發(fā)溶劑，從乙酸乙酯/庚烷中重結(jié)晶，得到標題化合物(1.33g，69％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝3.48(s，3H)，7.22-7.64(m，8H)，8.09(d，2H)，8.87(m，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝279(M+H)+；Rt＝2.56min.
實施例3864-羥基-哌啶-1-羧酸5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-吡啶-2-基酯將5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-吡啶-2-醇(180mg，0.70mmol)、碘化3-[4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-羰基]-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓(317mg，0.70mmol)與三乙胺(98μl)的乙腈(10ml)溶液在室溫下攪拌過夜。在真空中蒸發(fā)溶劑。將殘余物重新溶于一些二氯甲烷，經(jīng)過短硅膠墊過濾，用乙酸乙酯∶庚烷50∶50洗滌。在真空中蒸發(fā)溶劑，將殘余物溶于3.2N HCl的乙醚溶液(10ml)。在室溫下攪拌1小時后，在真空中蒸發(fā)溶劑，將殘余物溶于二氯甲烷。加入三乙胺(0.5ml)，溶液用水萃取。將有機層經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，在真空中蒸發(fā)，得到標題化合物(174mg，65％收率)，為濃稠的油。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.63(m，2H)，1.79(br.s，1H，OH)，1.97(m，2H)，3.31(m，1H)，3.43(m，1H)，3.89-4.12(m，3H)，7.09(d，1H)，7.18(d，1H)，7.62(dd，1H)，7.94(dd，1H)，8.23(d，1H)，8.39(d，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝384(M+H)+；Rt＝3.00min.
實施例3874-羥基-哌啶-1-羧酸5-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-吡啶-2-基酯從5-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-吡啶-2-醇(265mg，1.03mmol)開始，利用實施例386所述工藝得到標題化合物(121mg，54％收率)，為濃稠的油。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.62(m，2H)，1.94(m，2H)，3.06(br.s，1H)，3.28(m，1H)，3.41(m，1H)，3.90(m，2H)，4.01(m，1H)，7.18(d，1H)，7.62(dd，1H)，7.79(d，1H)，7.94(d，1H)，8.22(d，1H).；HPLC-MS(Method A)m/z＝384(M+H)+；Rt＝3.35min.
實施例388甲基-苯基-氨基甲酸5-(4-氯-苯甲酰基氨基)-吡啶-2-基酯將4-氯-N-(6-羥基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺(0.50g，2.01mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(0.34g，2.01mmol)與1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(0.22g，0.34mmol)的二甲基甲酰胺(10mmol)溶液在室溫下攪拌2小時。加入水(100ml)，生成濃稠的油。潷析水，將殘余物溶于二氯甲烷，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，在真空中蒸發(fā)。加入乙酸乙酯，略微加熱溶液(一些化合物不溶解)。潷析溶劑，向其中加入庚烷。放置過夜后，抽吸分離晶體，用庚烷洗滌，在45℃真空烘箱中干燥。進一步經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷50∶50)，得到標題化合物(0.41g，53％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝3.38(br.s，3H)，6.84(br.s，1H)，7.20-7.42(m，7H)，7.80(d，2H)，7.97(dd，1H)，8.32(d，1H)，9.09(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝382(M+H)+；Rt＝3.63min.
實施例3894甲基-苯基-氨基甲酸5-(4-甲氧基-苯甲酰基氨基)-吡啶-2-基酯將N-(6-羥基-吡啶-3-基)-4-甲氧基-苯甲酰胺(1.22g，5.00mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(0.85g，5.00mmol)與1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(0.56g，5.00mmol)的二甲基甲酰胺(20ml)溶液在室溫下攪拌2小時。加入水(100ml)。抽吸分離固體，用水洗滌。從乙酸乙酯∶庚烷中結(jié)晶，得到標題化合物(1.08g，57％收率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝3.42(br.s，3H)，3.86(s，3H)，6.89(d，2H+br.s，1H)，7.27(m，1H)，7.39(m，4H)，7.84(d，2H)，8.11(dd，1H)，8.34(d，1H)，8.51(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝378(M+H)+；Rt＝3.55min.
實施例390甲基-苯基-氨基甲酸4，4-二甲基-3，4，5，6-四氫-2H-[1，3′]聯(lián)吡啶-6′-基酯將4，4-二甲基-3，4，5，6-四氫-2H-[1，3′]聯(lián)吡啶-6′-醇(0.86g，4.17mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(0.71g，4.17mmol)與1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(0.47g，4.17mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液在室溫下攪拌2小時。加入另外的二氯甲烷，將溶液用水洗滌，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，在真空中蒸發(fā)。從乙酸乙酯∶庚烷中結(jié)晶，得到標題化合物(0.58g，41％收率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.99(s，6H)，1.52(m，4H)，3.16(m，4H)，3.43(br.s，3H)，6.92(br.d，1H)，7.20-7.41(m，6H)，7.98(d，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝340(M+H)+；Rt＝4.21min.
實施例391甲基-苯基-氨基甲酸2-甲基-喹啉-6-基酯將2-甲基喹啉-6-醇(1.00g，6.28mmol)、N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(1.07g，6.28mmol)與1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(0.70g，6.28mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液在室溫下攪拌18小時。加入另外的二氯甲烷，將溶液用水萃取，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾。加入一些乙酸乙酯和庚烷，在真空中緩慢蒸發(fā)溶液，得到標題化合物(1.64g，89％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝2.71(s，3H)，3.45(br.s，3H)，7.25(m，2H)，7.40(m，5H)，7.54(s，1H)，7.98(t，2H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝293(M+H)+；Rt＝2.16min.
實施例392(通用工藝17){2-[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯對酪胺進行N-Boc保護，如J.Org.Chem，49，1984，1016所述。在室溫下向N-Boc保護的酪胺(10mmol)的CH2Cl2(50ml)溶液加入N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(15mmol)和DABCO(15mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌16小時，加入CH2Cl2(20ml)，用含水檸檬酸(5％)和鹽水洗滌。分離有機相，干燥(MgSO4)，蒸發(fā)，得到粗產(chǎn)物，經(jīng)過FC純化(Quad flash40 MeOH-CH2Cl25∶95)，得到3.45g(93％)標題化合物，為無色晶體。
HPLC-MSm/z＝393.4(M+Na)；Rt＝4.44min.
實施例393(通用工藝17)甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-氨基-乙基)苯基酯將上述{2-[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯(3.7g，10mmol)溶于CH2Cl2(90ml)。加入TFA(6ml)，攪拌4小時。將反應混合物蒸發(fā)至干，在50℃真空中干燥過夜，以定量收率得到標題化合物的TFA鹽，為黃色吸濕性晶體。
HPLC-MSm/z＝271.1(M+1)；Rt＝2.17min.
實施例394(通用工藝17)甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(甲苯-4-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯使用甲苯磺酰氯作為芳基磺酰氯制備標題化合物，39％收率，為澄清的油。
HPLC-MSm/z＝425.2(M+1)；Rt＝4.33min.
實施例395(通用工藝17)甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(5-二甲氨基-萘-1-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯使用5-二甲氨基-萘-1-磺酰氯作為芳基磺酰氯制備標題化合物，29％收率，為黃色熒光油。
HPLC-MSm/z＝505.1(M+1)；Rt＝4.58min.
實施例396(通用工藝17)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(3，4-二氟-苯磺酰氨基)-乙基]-苯基酯使用3，4-二氟-苯磺酰氯作為芳基磺酰氯制備標題化合物，40％收率，為澄清的油。
HPLC-MSm/z＝447.1(M+1)；Rt＝4.47min.
實施例397(通用工藝17)2-{2-[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯基]-乙基氨磺?；鶀-苯甲酸甲基酯使用2-氯磺?；?苯甲酸甲基酯作為芳基磺酰氯制備標題化合物，30％收率，為油。
HPLC-MSm/z＝469.1(M+1)；Rt＝4.37min.
實施例398(通用工藝17)甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(2，5-二氯-噻吩-3-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯使用2，5-二氯-噻吩-3-磺酰氯作為芳基磺酰氯制備標題化合物，39％收率，為油。
HPLC-MSm/z＝487.0(M+1)；Rt＝4.80min.
實施例399(通用工藝17)甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(5-吡啶-2-基噻吩-2-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯使用5-吡啶-2-基-噻吩-2-磺酰氯作為芳基磺酰氯制備標題化合物，12％收率，為晶體。
HPLC-MSm/z＝494.0(M+1)；Rt＝4.42min.
實施例400(通用工藝17)甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯使用1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰氯作為芳基磺酰氯制備標題化合物，42％收率，為黃色的油。
HPLC-MSm/z＝415.1(M+1)；Rt＝3.31min.
實施例401(通用工藝17)
甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰氨基)-乙基]-苯基使用5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰氯作為芳基磺酰氯制備標題化合物，22％收率，為油。
HPLC-MSm/z＝463.1(M+1)；Rt＝3.91min.
實施例402(通用工藝17)甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4-硝基-苯磺酰氨基)-乙基]-苯基酯使用4-硝基-苯磺酰氯作為芳基磺酰氯制備標題化合物，25％收率，為黃色的油。
HPLC-MSm/z＝456.0(M+1)；Rt＝4.19min.
實施例403(通用工藝17)甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(6-氯-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯使用6-氯-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰氯作為芳基磺酰氯制備標題化合物，18％收率，為油。
HPLC-MSm/z＝490.9(M+1)；Rt＝3.90min.
實施例404(通用工藝17)甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(2-三氟甲氧基-苯磺酰氨基)-乙基]-苯基酯使用2-三氟甲氧基-苯磺酰氯作為芳基磺酰氯制備標題化合物，38％收率，為油。
HPLC-MSm/z＝495.1(M+1)；Rt＝4.49min.
實施例405(通用工藝17)甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-二甲氨基磺酰氨基-乙基)-苯基酯使用二甲氨基氨磺酰氯作為磺酰氯制備標題化合物，32％收率，為油。
HPLC-MSm/z＝378.1(M+1)；Rt＝3.62min.
實施例406(通用工藝17)甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-甲磺酰氨基-乙基)-苯基酯使用甲磺酰氯作為磺酰氯制備標題化合物，22％收率，為油。
HPLC-MSm/z＝349.0(M+1)；Rt＝3.26min.
實施例407(通用工藝17)甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(6-嗎啉-4-基-吡啶-3-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯使用6-嗎啉-4-基-吡啶-3-磺酰氯作為芳基磺酰氯制備標題化合物，55％收率，為晶體。
HPLC-MSm/z＝497.0(M+1)；Rt＝3.90min.
實施例408(通用工藝17)甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(6-苯氧基-吡啶-3-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯使用6-苯氧基-吡啶-3-磺酰氯作為芳基磺酰氯制備標題化合物，54％收率，為晶體。
HPLC-MSm/z＝504.4(M+1)；Rt＝4.45min.
實施例409甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯磺酰氨基]-乙基}-苯基酯在-78℃下，向攪拌著的1-(4-溴苯基)-4-甲基哌嗪(2.05g，8.0mmol)的THF(10ml)溶液歷經(jīng)5分鐘滴加1.57M n-BuLi的己烷溶液(4.6ml，7.2mmol)。將混合物在-78℃下攪拌15分鐘。加入氣態(tài)二氧化硫(約5g)，導致立即生成沉淀。使混合物溫熱至室溫，攪拌1小時。在N2(g)下過濾分離所沉淀的4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯亞磺酸鋰，用THF(20ml)洗滌，在真空中干燥，得到1.83g(96％)亞磺酸鋰，為固體。將該亞磺酸鋰(83mg，0.34mmol)懸浮在CH2Cl2(1ml)中，在室溫下與NCS(45mg，0.34mmol)攪拌10分鐘。加入N-甲基-N-苯基-氨基甲酸4-(2-氨基-乙基)苯基酯的TFA鹽(0.26mmol)的CH2Cl2(1.5ml)溶液以及DIPEA(0.90mmol)。將混合物在室溫下攪拌16小時，用HOAc(2ml)和水(2ml)猝滅。合并有機萃取液，用CH2Cl2萃取，干燥，得到粗產(chǎn)物，經(jīng)過制備型HPLC純化(Gilson)。得到54mg(33％)標題化合物的TFA鹽，為無色晶體。
HPLC-MSm/z＝509.0(M+1)；Rt＝2.88min.
實施例410甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4-二甲氨基-苯磺酰氨基)-乙基]-苯基酯在-78℃下，向攪拌著的(4-溴-苯基)-二甲基胺(4.02g，20mmol)的THF(25ml)溶液歷經(jīng)5分鐘滴加1.57Mn-BuLi的己烷溶液(11.5ml，18mmol)。將混合物在-78℃下攪拌15分鐘。加入氣態(tài)二氧化硫(約5g)，導致立即生成沉淀。使混合物溫熱至室溫，攪拌1小時。在N2(g)下過濾分離所沉淀的亞磺酸鋰，用THF(20ml)洗滌，在真空中干燥，得到2.99g(87％)4-二甲氨基-苯亞磺酸鋰，為藍綠色固體。將該亞磺酸鋰(65mg，0.34mmol)懸浮在CH2Cl2(1ml)中，在室溫下與NCS(45mg，0.34mmol)攪拌10分鐘。加入N-甲基-N-苯基-氨基甲酸4-(2-氨基-乙基)苯基酯的TFA鹽(0.26mmol)的CH2Cl2(1.5ml)溶液以及DIPEA(0.90mmol)。將混合物在室溫下攪拌16小時，用HOAc(2ml)和水(2ml)猝滅。合并有機萃取液，用CH2Cl2萃取，干燥，得到粗產(chǎn)物，經(jīng)過制備型HPLC純化(Gilson)。得到37mg(31％)標題化合物，為油。
HPLC-MSm/z＝454.5(M+1)；Rt＝4.16min.
實施例411甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苯磺酰氨基]-乙基}-苯基酯在-78℃下，向攪拌著的1-[2-(4-溴-苯氧基)-乙基]-吡咯烷(6.72g，25mmol)的THF(45ml)溶液歷經(jīng)5分鐘滴加1.6Mn-BuLi的己烷溶液(14ml，22.4mmol)。將混合物在-78℃下攪拌15分鐘。然后加入氣態(tài)二氧化硫(約6g)，導致立即生成沉淀。使混合物溫熱至室溫，攪拌1小時。在N2(g)下過濾分離所沉淀的亞磺酸鋰，用THF(40ml)洗滌，在真空中干燥，得到5.04g(78％)4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苯亞磺酸鋰，為固體。將該亞磺酸鋰(179mg，0.69mmol)懸浮在CH2Cl2(2ml)中，在室溫下與NCS(80mg，0.60mmol)攪拌10分鐘。加入N-甲基-N-苯基-氨基甲酸4-(2-氨基-乙基)苯基酯的TFA鹽(0.55mmol)的CH2Cl2(3ml)溶液以及DIPEA(2.0mmol)。將混合物在室溫下攪拌16小時，蒸發(fā)至干。然后將其重新溶于MeCN，經(jīng)過制備型HPLC純化(Gilson)。得到89mg(25％)標題化合物的TFA鹽，為晶體。
HPLC-MSm/z＝524.5(M+1)；Rt＝3.04min.
實施例412(通用工藝15)4-(四氫呋喃-2-基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(四氫呋喃-2-基甲基)-哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽，粗產(chǎn)物收率0.28g(89％)。將粗產(chǎn)物與乙酸乙酯(10ml)與碳酸氫鈉(0.05g)的水(5ml)溶液的混合物攪拌。水層用乙酸乙酯萃取(10+5ml)，合并有機相，用鹽水(5ml)洗滌，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，蒸發(fā)。將殘余物用庚烷(3ml)研制，過濾，干燥，得到標題化合物，白色晶體，m.p.98-100℃；1H NMR(CDCl3)δ8.52-8.37(br，1H)，7.98-7.83(dd，1H)，7.25-7.06(m，4H)，7.00(d，J＝8.5Hz)，4.18-3.47(m，7H)，2.76-2.36(m，6H)，2.13-1.74(m，3H)，1.64-1.40(m，1H)；IR(KBr)ν1715(C＝O)cm-1.
實施例413(通用工藝15)4-環(huán)丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-環(huán)丙基甲基-哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽，收率83％。白色晶體，m.p.254-255℃；IR(KBr)ν1728(C＝O)cm-1.
實施例414(通用工藝15)4-(四氫-呋喃-2-基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基苯氧基)-苯基酯從4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(四氫-呋喃-2-基甲基)-哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽，收率93％。白色晶體，m.p.216-217℃；IR(KBr)ν1730(C＝O)cm-1.
實施例415(通用工藝15)4-環(huán)己基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯從4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基氯甲酸酯和1-環(huán)己基甲基-哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽，收率93％。白色晶體，m.p.256-258℃；IR(KBr)ν1715(C＝O)cm-1.
實施例416(通用工藝15)4-環(huán)己基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-環(huán)己基甲基-哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽，收率76％。白色晶體，m.p.265-266℃；IR(KBr)ν1732(C＝O)cm-1.
實施例417(通用工藝15)4-環(huán)丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯從4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基氯甲酸酯和1-環(huán)丙基甲基-哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽，收率43％。白色晶體，m.p.238-239℃；IR(KBr)ν1725(C＝O)cm-1.
實施例418(通用工藝15)4-(四氫呋喃-2-基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(四氫呋喃-2-基甲基)-哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽，收率23％。白色晶體，m.p.98-100℃；IR(KBr)ν1731(C＝O)cm-1.
實施例419(通用工藝15)4-萘-1-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-萘-1-基甲基-哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽，收率71％。白色晶體，m.p.218-219℃；IR(KBr)ν1713(C＝O)cm-1.
實施例420(通用工藝15)
4-(2-環(huán)己基-乙基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(2-環(huán)己基-乙基)-哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽，收率90％。白色晶體，m.p.274-276℃；IR(KBr)ν1715(C＝O)cm-1.
實施例421(通用工藝15)4-(3-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(3-甲氧基-苯基)-哌嗪制備標題化合物，收率96％。白色固體，m.p.109-111℃；IR(KBr)ν1721(C＝O)cm-1.
實施例422(通用工藝15)4-環(huán)丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-[2-(4-氯-苯基)-乙基氨基甲酰基]-苯基酯從4-[2-(4-氯-苯基)-乙基氨基甲?；鵠-苯基氯甲酸酯和1-環(huán)丙基甲基-哌嗪制備標題化合物，收率18％。白色晶體，m.p.225-226℃；IR(KBr)ν1710(ester C＝O)，1661(amide C＝O)cm-1.
實施例423(通用工藝15)4-(四氫-呋喃-2-基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-[2-(4-氯-苯基)-乙基氨基甲酰基]-苯基酯從4-[2-(4-氯-苯基)-乙基氨基甲?；鵠-苯基氯甲酸酯和1-(四氫呋喃-2-基甲基)-哌嗪制備標題化合物，收率12％。白色晶體，m.p.220-221℃；IR(KBr)ν1708(ester C＝O)，1660(amide C＝O)cm-1.
實施例424(通用工藝15)4-(3，4-二氯-芐基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(3，4-二氯-芐基)-哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽，收率86％。白色晶體，m.p.229-230℃；IR(KBr)ν1717(C＝O)cm-1.
實施例425(通用工藝15)4-環(huán)丙基甲基-[1，4]二氮雜環(huán)庚烷-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-環(huán)丙基甲基-[1，4]二氮雜環(huán)庚烷制備標題化合物的鹽酸鹽，收率61％。白色晶體，m.p.208-209℃；IR(KBr)ν1711(C＝O)cm-1.
實施例426(通用工藝15)4-(2-吡啶-2-基-乙基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(2-吡啶-2-基-乙基)-哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽，收率81％。白色晶體，m.p.281-282℃；IR(KBr)ν1713(C＝O)cm-1.
實施例427(通用工藝18)4-(吡嗪-2-基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(吡嗪-2-基)-哌嗪制備標題化合物，白色晶體，m.p.160-161℃；HPLC-MSm/z＝446(M+1)at Rt＝4.0min.；1H NMR(DMSO-d6)δ8.60-8.57(m，1H)，8.39-8.36(m，1H)，8.27-8.22(dd-like，1H)，8.14-8.11(m，1H)7.91-7.87(d-like，1H)，7.29-7.21(m，5H)，3.80-3.64(br，6H)，3.64-3.50(br，2H)；IR(KBr)ν1737，1714(C＝O)cm-1.
實施例428(通用工藝15)4-(苯并-異噻唑-3-基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(苯并-異噻唑-3-基)-哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽。在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上干燥粗產(chǎn)物，得到標題化合物，為游離堿。經(jīng)過快速色譜純化(二氧化硅，乙酸乙酯-庚烷1∶4)，得到白色晶體，m.p.132-133℃；IR(KBr)ν1726(C＝O)cm-1.
實施例429(通用工藝15)
4-(5-氯-噻吩-2-基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(5-氯-噻吩-2-基甲基)-哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽，收率48％。白色晶體，m.p.225-226℃(from EtOH)；1H NMR(DMSO-d6)δ12.00(br，1H)，8.60-8.55(1H)，8.27-8.21(dd-like，1H)，7.33-7.20(m，6H)，7.20-7.15(d，1H)，4.55(br s，2H)，4.40-4.00(br，2H)，3.74-3.27(br，4H+H2O)；3.27-2.97(br，2H)；IR(KBr)ν1723(C＝O)cm-1.
實施例430(通用工藝15)4-(3-三氟甲基-苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(3-三氟甲基-苯基)-哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽。將粗產(chǎn)物轉(zhuǎn)化為游離堿，收率56％。白色晶體，m.p.87-88℃；IR(KBr)ν1719(C＝O)cm-1.
實施例431(通用工藝15)4-(5-氯-2-甲基-苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(5-氯-2-甲基-苯基)-哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽，將粗產(chǎn)物轉(zhuǎn)化為游離堿，收率26％。白色晶體；HPLC-MSm/z＝492(M+H)at Rt＝5.5min.；IR(KBr)ν1722(C＝O)cm-1.
實施例432(通用工藝15)4-(1-甲基-哌啶-4-基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(1-甲基-哌啶-4-基甲基)-哌嗪制備標題化合物的二鹽酸鹽，收率6％。白色晶體，m.p.305-306℃；IR(KBr)ν1713(C＝O)cm-1.
實施例433(通用工藝15)4-聯(lián)苯-4-基甲基-[1，4]二氮雜環(huán)庚烷-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-聯(lián)苯-4-基甲基-[1，4]二氮雜環(huán)庚烷制備標題化合物的鹽酸鹽。將粗產(chǎn)物轉(zhuǎn)化為游離堿，收率17％。白色晶體，m.p.143℃；HPLC-MSm/z＝548(M+H)at Rt＝3.6min.；IR(KBr)ν1711(C＝O)cm-1.
實施例434(通用工藝XX)4-(5-二甲氨基-萘-1-磺?；?-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(5-二甲氨基-萘-1-磺酰基)-哌嗪制備標題化合物，經(jīng)過快速色譜純化(乙酸乙酯-庚烷1∶4)，收率32％。蒼白色晶體，HPLC-MSm/z601(M+1)at Rt＝5.2min.；m.p.℃；IR(KBr)ν1723(C＝O)cm-1.
實施例435(通用工藝15)4-(3-甲氧基-芐基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(3-甲氧基-芐基)-哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽，收率99％。白色晶體，m.p.214-215℃；HPLC-MSm/z489(M+1)at Rt＝2.8min.；IR(KBr)ν1712(C＝O)cm-1.
實施例436(通用工藝15)4-(3-氟-芐基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(3-氟-芐基)-哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽，收率77％。白色晶體，m.p.138-139℃；HPLC-MSm/z476(M+1)at Rt＝3.0min.；IR(KBr)ν1714(C＝O)cm-1.
實施例437(通用工藝18)4-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪制備標題化合物，收率25％。白色晶體，m.p.131-132℃；HPLC-MSm/z513(M+1)at Rt＝5.0min.；IR(KBr)ν1722(C＝O)cm-1.
實施例438(通用工藝15)4-(3-氟芐基)-哌嗪-1-羧酸4-(4，6-二甲基-嘧啶-2-基硫基)-苯基酯從4-(4，6-二甲基-嘧啶-2-基硫基)-苯基氯甲酸酯和1-(3-氟芐基)-哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽。將粗產(chǎn)物轉(zhuǎn)化為游離堿，收率48％。白色晶體，m.p.117-118℃；HPLC-MSm/z453(M+1)at Rt＝2.6min.；IR(KBr)ν1714(C＝O)cm-1.
實施例439(通用工藝15)5-(4-三氟甲氧基芐基)-2，5-二氮雜二環(huán)[2.2.1]庚烷-2-羧酸4-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和2-(4-三氟甲氧基芐基)-2，5-二氮雜二環(huán)[2.2.1]庚烷制備標題化合物的鹽酸鹽。將粗產(chǎn)物轉(zhuǎn)化為游離堿，收率20％。油；HPLC-MSm/z554(M+1)at Rt＝3.1min.；IR(KBr)ν1723(C＝O)cm-1.
實施例440(通用工藝18)1-氧代-1λ4-硫代嗎啉-4-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和硫代嗎啉1-氧化物制備標題化合物，經(jīng)過快速色譜純化(乙酸乙酯)，收率37％。白色晶體，m.p.156-157℃；1H NMR(CDCl3)δ8.47-8.40(s-like，1H)，7.94-7.87(dd-like，1H)，7.24-7.13(m，4H)，7.06-6.99(d-like)，4.31-3.91(m，4H)，2.97-2.87-2.75(m，2H+2H)；IR(KBr)ν1710(C＝O)cm-1.
實施例441(通用工藝18)4-(2，4-二甲氧基苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(2，4-二甲氧基苯基)-哌嗪制備標題化合物。經(jīng)過快速色譜純化(乙酸乙酯-庚烷1∶4)，收率69％。白色晶體，m.p.98-99℃；HPLC-MSm/z＝504(M+1)atRt＝4.0min.；IR(KBr)ν1733，1712(C＝O)cm-1.
實施例442(通用工藝15)5-芐基-2，5-二氮雜二環(huán)[2.2.1]庚烷-2-羧酸4-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和2-芐基-2，5-二氮雜二環(huán)[2.2.1]庚烷制備標題化合物的鹽酸鹽。將粗產(chǎn)物轉(zhuǎn)化為游離堿，進一步經(jīng)過快速色譜純化(乙酸乙酯-庚烷1∶4)，收率16％。白色晶體，m.p.114-115℃；HPLC-MSm/z470(M+1)at Rt＝2.6min.；IR(KBr)ν1718(C＝O)cm-1.
實施例443(通用工藝10)4-氨基甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和4-氨基甲基哌啶制備標題化合物，粗產(chǎn)物經(jīng)過制備型HPLC純化(方法C)(32％，灰白色晶體)。HPLC-MS m/z＝396.1(M+1)，Rt2.65min.純度86％.
實施例444(通用工藝10)4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-(2-嘧啶基)-哌嗪制備標題化合物，加入兩當量二異丙基乙胺。過濾反應混合物，得到粗產(chǎn)物。將粗產(chǎn)物用二乙醚洗滌，經(jīng)過柱色譜處理，用乙酸乙酯/庚烷(1∶3)洗脫(18％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝412.1(M+1)，Rt4.12min.
實施例445(通用工藝12)4-環(huán)丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-苯基酯從4-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-苯基氯甲酸酯和1-環(huán)丙基甲基-哌嗪制備標題化合物，制備型HPLC(方法C)(45％，灰白色晶體)。HPLC-MS m/z＝400.3(M+1)，Rt1.83min.
實施例446(通用工藝12)4-(4-甲氧基-芐基)-哌嗪-1-羧酸4-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-苯基酯從4-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-苯基氯甲酸酯和1-(4-甲氧基芐基)-哌嗪制備標題化合物，制備型HPLC(方法C)(54％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝466.3(M+1)，Rt2.26min.
實施例447(通用工藝12)4-吡啶-3-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-苯基酯從4-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-苯基氯甲酸酯和1-吡啶-3-基甲基-哌嗪鹽酸鹽制備標題化合物，制備型HPLC(方法C)(75％，無色的油)。HPLC-MS m/z＝437.2(M+1)，Rt1.70min.
實施例448(通用工藝12)4-(4-甲氧基-芐基)-哌嗪-1-羧酸4-(2-環(huán)己基-乙酰氨基)-苯基酯從4-(2-環(huán)己基-乙酰氨基)-苯基氯甲酸酯和1-(4-甲氧基芐基)-哌嗪制備標題化合物，制備型HPLC(方法C)(49％，白色晶體)。HPLC-MSm/z＝466.3(M+1)，Rt2.85min.
實施例449(通用工藝12)4-環(huán)丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(2-環(huán)己基-乙酰氨基)-苯基酯從4-(2-環(huán)己基-乙酰氨基)-苯基氯甲酸酯和1-環(huán)丙基甲基-哌嗪制備標題化合物，制備型HPLC(方法C)(60％，灰白色晶體)。HPLC-MS m/z＝400.3(M+1)，Rt2.42min.
實施例450(通用工藝12)4-吡啶-3-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(2-環(huán)己基-乙酰氨基)-苯基酯從4-(2-環(huán)己基-乙酰氨基)-苯基氯甲酸酯和1-吡啶-3-基甲基-哌嗪鹽酸鹽制備標題化合物，制備型HPLC(方法C)(64％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝437.4(M+1)，Rt2.38min.
實施例451(通用工藝14)甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-環(huán)己基-乙基氨磺酰基)-苯基酯從N-(2-環(huán)己基-乙基)-4-羥基-苯磺酰胺和N-甲基-N-苯基氨基甲酰酰氯制備標題化合物，制備型HPLC(方法C)(14％，淺黃色油)。HPLC-MSm/z＝417.3(M+1)，Rt4.89min.
實施例452(通用工藝14)甲基-苯基-氨基甲酸4-(3-甲基-丁基氨磺?；?-苯基酯從4-羥基-N-(3-甲基-丁基)-苯磺酰胺和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物，制備型HPLC(方法C)(11％，淺黃色油)。HPLC-MSm/z＝377.2(M+1)，Rt4.32min.
實施例453(通用工藝12)(6-甲氧基-吡啶-2-基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和2-甲氧基-6-甲基氨基吡啶制備粗產(chǎn)物。將反應混合物蒸發(fā)至干，溶于二氯甲烷(100ml)，用磷酸鹽緩沖水溶液pH 7萃取。水相用二氯甲烷萃取(100ml×2)，合并有機相，干燥，蒸發(fā)至干。對產(chǎn)物進行快速色譜處理，用乙酸乙酯/庚烷(1∶7)洗脫，得到標題產(chǎn)物(86％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝420.4(M+1)，Rt5.23min.
實施例454(通用工藝12)4-苯并咪唑-1-基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-哌啶-4-基-1H-苯并咪唑制備標題化合物，加入5當量二異丙基乙胺，制備型HPLC(方法C)(23％，無色晶體)。HPLC-MS m/z＝483.3(M+1)，Rt3.14min.
實施例455(通用工藝12)4-羥甲基-哌啶-1-羧酸4-(2-環(huán)己基-乙酰氨基)-苯基酯從4-(2-環(huán)己基-乙酰氨基)-苯基氯甲酸酯和4-羥甲基-哌啶制備標題化合物，制備型HPLC(方法C)(37％，灰白色晶體)。HPLC-MS m/z＝375.2(M+1)，Rt3.41min.
實施例456(通用工藝12)4-(4-氨基-苯基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和4-(4-氨基苯基)哌啶鹽酸鹽制備標題化合物，制備型HPLC(方法C)(30％，淺黃色晶體)。HPLC-MS m/z＝458.2(M+1)，Rt3.42min.
實施例457(通用工藝12)4-(甲基-吡啶-3-基甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和甲基-哌啶-4-基-吡啶-3-基甲基-胺鹽酸鹽制備標題化合物，制備型HPLC(方法C)(31％，橙色的油)。HPLC-MS m/z＝487.1(M+1)，Rt2.64min.
實施例458(通用工藝12)4-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-哌啶-4-基-吡咯烷-2-酮鹽酸鹽制備標題化合物，制備型HPLC(方法C)(55％，半結(jié)晶性油)。HPLC-MS m/z＝450.1(M+1)，Rt3.81min.
實施例459(通用工藝12)4-(甲基-苯乙基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和甲基-苯乙基-哌啶-4-基-胺鹽酸鹽制備標題化合物，制備型HPLC(方法C)(37％，無色的油)。HPLC-MS m/z＝500.1(M+1)，Rt3.26min.
實施例4604-[(芐基-乙基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯將芐基-乙基-哌啶-4-基甲基-胺(1.42mmol)溶于二氯甲烷。在室溫下加入4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯(1.42mmol，0.451g)(借助常規(guī)方法從相應的酚制備)。將反應混合物攪拌過夜，蒸發(fā)至干。對粗產(chǎn)物進行柱色譜處理，用乙酸乙酯/庚烷(1∶3)→三乙胺/乙酸乙酯(1∶9)洗脫。將含有標題產(chǎn)物的級分蒸發(fā)至干，加入含HCl(g)的乙酸乙酯，攪拌16小時。將溶液蒸發(fā)至干，在真空中干燥16小時，得到標題產(chǎn)物(58％，淺黃色晶體)。HPLC-MS m/z＝514.1(M+1)，Rt3.27min.
實施例461(通用工藝12)4-[甲基-苯乙基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和甲基-苯乙基-哌啶-4-基甲基-胺鹽酸鹽制備標題化合物，加入5當量二異丙胺，制備型HPLC(方法C)(46％，無色晶體)。HPLC-MS m/z＝514.1(M+1)，Rt3.31min.
實施例462(通用工藝12)4-[(環(huán)己基-甲基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和環(huán)己基-甲基-哌啶-4-基甲基-胺鹽酸鹽制備標題化合物，加入5當量二異丙胺，制備型HPLC(方法C)(43％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝492.3(M+1)，Rt3.22min.
實施例463(通用工藝12)4-[(乙基-吡啶-4-基甲基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和乙基-哌啶-4-基甲基-吡啶-4-基甲基-胺鹽酸鹽制備標題化合物，加入5當量二異丙胺，制備型HPLC(方法C)(25％，灰白色晶體)。HPLC-MS m/z＝515.2(M+1)，Rt2.77min.
實施例464(通用工藝12)4-[(芐基-甲基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和芐基-甲基-哌啶-4-基甲基-胺鹽酸鹽制備標題化合物，加入5當量二異丙胺，制備型HPLC(方法C)(56％，無色晶體)。HPLC-MS m/z＝500.2(M+1)，Rt3.18min.
實施例465(通用工藝12)4-[(甲基-吡啶-3-基甲基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和甲基-哌啶-4-基甲基-吡啶-4-基甲基-胺鹽酸鹽制備標題化合物，加入5當量二異丙胺，制備型HPLC(方法C)(36％，無色晶體)。HPLC-MS m/z＝501.1(M+1)，Rt2.74min.
實施例466(通用工藝12)4-(1，3-二氫-異吲哚-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和2-哌啶-4-基甲基-2，3-二氫-1H-異吲哚鹽酸鹽制備標題化合物，加入5當量二異丙胺，制備型HPLC(方法C)(63％，無色晶體)。HPLC-MS m/z＝498.1(M+1)，Rt3.07min.
實施例4674-苯并三唑-1-基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-哌啶-4-基-1H-苯并三唑鹽酸鹽制備標題化合物，加入5當量二異丙胺，制備型HPLC(方法C)(7％，無色晶體)。HPLC-MS m/z＝506.2(M+1)，Rt4.56min.
實施例468(通用工藝12)4-[(環(huán)丙基甲基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯將環(huán)丙基甲基-哌啶-4-基甲基-胺(0.65mmol，110mg)溶于二氯甲烷。在-15℃下加入4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯(0.65mmol，0.208g)(借助常規(guī)方法從相應的酚制備)達15分鐘，在室溫下攪拌過夜，蒸發(fā)至干。粗產(chǎn)物經(jīng)過制備型HPLC純化(方法C)(16％，無色晶體)。HPLC-MS m/z＝450.1(M+1)，Rt2.98min.
實施例469(通用工藝12)4-[甲基-(2-吡啶-2-基-乙基)-氨基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從甲基-哌啶-4-基-(2-吡啶-2-基-乙基)-胺和4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯制備標題產(chǎn)物，加入5當量二異丙胺，制備型HPLC(方法C)(48％，無色的油)。HPLC-MS m/z＝501.1(M+1)，Rt2.77min.
實施例470(通用工藝12)4-(環(huán)己基-甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從環(huán)己基-甲基-哌啶-4-基-胺二鹽酸鹽和4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯，2當量二異丙胺，二甲基甲酰胺/四氫呋喃(2∶1)制備標題產(chǎn)物。將反應混合物蒸發(fā)至干，用乙酸乙酯從用氯化鈉飽和的HC1水溶液pH1-2中萃取粗產(chǎn)物。在蒸發(fā)溶劑期間使標題產(chǎn)物從乙酸乙酯中結(jié)晶，過濾，在真空中干燥(45％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝478.2(M+1)，Rt3.10min.
實施例471(通用工藝12)4-(異丙基-甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從異丙基-甲基-哌啶-4-基-胺二鹽酸鹽和4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯制備標題產(chǎn)物，以二甲基甲酰胺為溶劑，制備型HPLC(方法C)(77％，淺黃色油)。HPLC-MS m/z＝438.3(M+1)，Rt2.77min.
實施例472(通用工藝12)(4-甲氧基-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從N-甲基-對-茴香胺和4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯制備標題產(chǎn)物，制備型HPLC(方法C)(61％，灰白色晶體)。HPLC-MS m/z＝419.2(M+1)，Rt4.67min.
實施例473(通用工藝12)(2-甲氧基-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從2-甲氧基-N-甲基胺和4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯制備標題產(chǎn)物，制備型HPLC(方法C)(63％，無色的油)。HPLC-MSm/z＝419.2(M+1)，Rt4.75min.
實施例474(通用工藝12)(2-氨基甲?；?4-氯-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從5-氯-2-(甲基氨基)-苯甲酰胺和4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯制備標題產(chǎn)物，制備型HPLC(方法C)(31％，淺黃色油)。HPLC-MS m/z＝466.1(M+1)，Rt3.99min.
實施例475(通用工藝12)(2-氨基甲酰基-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從2-(甲基氨基)苯甲酰胺和4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯制備標題產(chǎn)物，制備型HPLC(方法C)(57％，淺黃色油)。HPLC-MS m/z＝454.2(M+Na)，Rt3.66min.
實施例476(通用工藝12)(2-氯-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從2-氯-N-甲基苯胺和4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯制備標題產(chǎn)物，制備型HPLC(方法C)(48％，淺黃色油)。HPLC-MSm/z＝423.1(M+1)，Rt4.98min.
實施例477(通用工藝12)(2，4-二氟-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從2，4-二氟-N-甲基苯胺和4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯制備標題產(chǎn)物，制備型HPLC(方法C)(37％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝425.1(M+1)，Rt4.90min.
實施例478(通用工藝12)甲基-(2-三氟甲氧基-苯基)-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從N-甲基-2-(三氟甲氧基)-苯胺和4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯制備標題產(chǎn)物，制備型HPLC(方法C)(49％，無色的油)。HPLC-MS m/z＝473.2(M+1)，Rt5.18min.
實施例479(通用工藝13)甲基-苯基-氨基甲酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨基甲?；?-苯基酯從叔辛基胺和4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯制備標題產(chǎn)物，制備型HPLC(方法C)(26％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝383.5(M+1)，Rt4.67min.
實施例480(通用工藝13)甲基-苯基-氨基甲酸4-[(2-二甲氨基-乙基)-甲基-氨基甲?；鵠-苯基酯從N，N，N′-三甲基乙二胺和4-(甲基-苯基氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯制備標題產(chǎn)物，制備型HPLC(方法C)(2％，無色的油)。HPLC-MS m/z＝356.2(M+1)，Rt2.17min.
實施例481(通用工藝13)甲基-苯基-氨基甲酸4-(環(huán)丙基甲基-氨基甲酰基)-苯基酯從環(huán)丙基甲基胺和4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯制備標題產(chǎn)物。粗產(chǎn)物無需進一步純化即可使用(100％，半結(jié)晶性油)。HPLC-MS m/z＝325.1(M+1)，Rt3.40min.
實施例482(通用工藝13)甲基-苯基-氨基甲酸4-(甲基-吡啶-3-基甲基-氨基甲?；?-苯基酯從甲基-吡啶-3-基甲基-胺和4-(甲基-苯基氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(方法C)(48％，澄清無色的油)。HPLC-MS m/z＝376.2(M+1)，Rt2.37min.
實施例483(通用工藝13)甲基-苯基-氨基甲酸4-[(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-氨基甲酰基]-苯基酯從C-(1H-苯并咪唑-2-基)-甲基胺和4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(方法C)(8％，灰白色晶體)。HPLC-MS m/z＝401.1(M+1)，Rt2.56min.
實施例484(通用工藝13)甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4-氯-苯基)-乙基氨基甲?；鵠-苯基酯從2-(4-氯-苯基)-乙基胺和4-(甲基-苯基氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯制備標題產(chǎn)物。對粗產(chǎn)物進行制備型HPLC處理(方法C)(39％，灰白色晶體)。HPLC-MS m/z＝409.2(M+1)，Rt4.27min.
實施例4854-環(huán)丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨基甲?；?-苯基酯從1-環(huán)丙基甲基哌嗪(0.35mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液制備標題產(chǎn)物。在室溫下加入4-(3，3-二甲基-丁基氨基甲?；?-苯基氯甲酸酯(0.35mmol)。將反應混合物攪拌16小時，蒸發(fā)至干，進行制備型HPLC處理(方法C)(5％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝388.2(M+1)，Rt2.43min.
實施例4864-羥甲基-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨基甲酰基)-苯基酯從4-羥甲基哌啶(0.35mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液制備標題產(chǎn)物。在室溫下加入二異丙基乙胺(0.35mmol)以及4-(3，3-二甲基-丁基氨基甲?；?-苯基氯甲酸酯(0.35mmol)。將反應混合物攪拌16小時，蒸發(fā)至干，進行制備型HPLC處理(方法C)(25％，白色晶體)。HPLC-MS m/z＝363.3(M+1)，Rt3.27min.
實施例4874-吡啶-3-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨基甲?；?-苯基酯從1-吡啶-3-基甲基-哌嗪的二氯甲烷(5ml)溶液制備標題產(chǎn)物。在室溫下加入4-(3，3-二甲基-丁基氨基甲?；?-苯基氯甲酸酯(0.35mmol)。將反應混合物攪拌16小時，蒸發(fā)至干，進行制備型HPLC處理(方法C)(88％，淺黃色油)。HPLC-MS m/z＝425.4(M+1)，Rt2.33min.
實施例4884-(4-甲氧基-芐基)-哌嗪-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨基甲?；?-苯基酯從1-(4-甲氧基-芐基)-哌嗪(0.35mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液制備標題產(chǎn)物。在室溫下加入4-(3，3-二甲基-丁基氨基甲?；?-苯基氯甲酸酯(0.35mmol)。將反應混合物攪拌16小時，蒸發(fā)至干，進行制備型HPLC處理(方法C)(54％，無色半結(jié)晶性油)。HPLC-MS m/z＝454.3(M+1)，Rt2.78min.
實施例4894-(2-吡啶-2-基-乙?；?-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯a)哌嗪-1，4-二羧酸叔丁酯4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯(通用工藝18)從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯和1-叔丁氧基羰基-哌嗪制備標題化合物，收率59％(從EtOAc-庚烷1∶1中重結(jié)晶)。白色晶體，m.p.165-166℃；1H NMR(CDCl3)□8.45-8.42(m，1H)，7.92-7.87(m，dd-like，1H)，7.21-7.12(AB-system，4H)，7.03-6.98(m，d-like，1H)，3.72-3.45(br m，8H)，1.49(s，9H)；13C-NMR(CDCl3)□(ref.CDCl377.00ppm)165.71，154.56，153.51，150.21，148.34，145.43(q，J＝4.4Hz)，136.701(q，J＝3Hz)，123.65(q，J＝271.5Hz)，122.86，122.24，121.62(q，J＝33Hz)，11.20，80.32，44.38，43.78，44.6-42.3(br)，28.36ppm；IR(KBr)□1722(C＝O)，1691(C＝O)cm-1.
b)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯鹽酸鹽在乙醇(3ml)與濃鹽酸(1ml)的混合物中，將哌嗪-1，4-二羧酸叔丁酯4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯(0.12g，0.26mmol)在100℃下攪拌10分鐘。在真空中除去溶劑。將殘余物與甲苯(10ml)攪拌，蒸發(fā)，然后與乙醇攪拌，蒸發(fā)至干，得到白色晶體(0.10g)。從絕對乙醇中重結(jié)晶，得到標題化合物。白色晶體，0.068g(65％)；m.p.279-282℃(decomp.)；1H-NMR(DMSO)□9.62(br，2H，NH2+)，8.61-8.55(m，1H)，8.29-8.21(m，dd-like，1H)，7.30-7.20(m，5H)，3.86 and 3.70(br s，4H)，3.19(br s，4H)；13C-NMR(DMSO)□(ref DMSO 39.50ppm)165.51，152.71，149.98，148.04，145.20(J＝4.4Hz)，137.62(J＝3.7Hz)，123.87(J＝271.5Hz)，123.11，123.39，120.39(J＝32.2Hz)，111.80，42.15 and a broad signal partly overlapping with the DMSO signal.IR(KBr)□1731，1709(C＝O)cm-1.
c)4-(2-吡啶-2-基-乙酰基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯在0℃下，將三乙胺(0.026ml)加入到攪拌著的(吡啶-2-基)乙酸鹽酸鹽(0.033g，0.19mmol)的DMF(2.5ml)溶液中。加入含有8％水的1-羥基-苯并三唑(0.034g)，然后加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(0.044g)，將混合物攪拌50分鐘。加入哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯鹽酸鹽(0.070g)在DMF(1ml)與三乙胺(0.032ml)混合物中的溶液，繼續(xù)在室溫下攪拌過夜。在真空中除去溶劑，使殘余物在二氯甲烷(10ml)與水(10ml)之間分配。將有機相用水(10ml)洗滌，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，蒸發(fā)。將粗產(chǎn)物用乙醚-石油醚1∶1和(2+1ml)研制。將殘余物干燥，得到標題化合物。白色固體，m.p.143-146℃；HPLC-MS m/zIR(KBr)□1732(C＝O)，1643(C＝O).
實施例490(通用工藝15)4-(2-吡啶-4-基-乙基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基氯甲酸酯和1-(4-吡啶-2-基-乙基)-哌嗪制備標題化合物的鹽酸鹽。白色晶體，m.p.268-271℃(decomp)；IR(KBr)□2680，2579，2456(N+-H)，1731，1713(C＝O)cm-1；HPLC-MS m/z473(M+H)Rt＝2.3min.
實施例491甲基-苯基-氨基甲酸5-氨基-吡啶-2-基酯利用濕的5％披鈀碳和20psi氫壓，在Parr設備中氫化甲基-苯基-氨基甲酸5-硝基-吡啶-2-基酯(10.41g，38.1mmol)的四氫呋喃(100ml)溶液。2小時后，將溶液經(jīng)過短硅藻土墊過濾，用乙酸乙酯充分洗滌，在真空中蒸發(fā)，得到標題化合物(9.51g，103％收率)，為濃稠的油，放置后固化。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝3.40(br.s，3H)，3.70(br.s，2H)，6.80(br.d，1H)，6.97(dd，1H)，7.22(m，1H)，7.36(m，4H)，7.72(d，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝244(M+H)+；Rt＝2.28min.
實施例492甲基-苯基-氨基甲酸5-苯磺酰氨基-吡啶-2-基酯將苯磺酰氯(0.18g，1.00mmol)的少量二氯甲烷溶液滴加到攪拌著的甲基-苯基-氨基甲酸5-氨基-吡啶-2-基酯(0.24g，1.00mmol)與三乙胺(0.10g，1.00mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中。攪拌4小時后，將溶液用水萃取，在真空中蒸發(fā)。殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷40∶60，繼之以50∶50)，得到標題化合物(108mg，23％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝3.46(br.s，3H)，6.82(br.s，1H)，7.24-7.52(m，9H)，7.63(m，3H)，7.84(br.s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝384(M+H)+；Rt＝3.26min.
實施例4933，3-二甲基-4-[6-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-吡啶-3-基氨基甲?；鵠-丁酸將甲基-苯基-氨基甲酸5-氨基-吡啶-2-基酯(243mg，1.00mmol)與3，3-二甲基戊二酸酐(142mg，1.00mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液在室溫下攪拌48小時。蒸發(fā)溶劑，得到標題化合物，為濃稠的油。HPLC-MS(方法A)m/z＝386(M+H)+；Rt＝2.76min.
實施例494哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氫-2H-[1，3′]聯(lián)吡啶-6′-基酯向6′-羥基-4，4-二甲基-4，5-二氫-3H-[1，3′]聯(lián)吡啶-2，6-二酮(117mg，0.50mmol)與DABCO(56mg，0.50mmol)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液加入1-哌啶碳酰氯(63μl，0.50mmol)。在室溫下攪拌1小時后，加入水，溶液用二氯甲烷萃取兩次。合并有機層，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，在真空中蒸發(fā)。使殘余物從乙酸乙酯∶庚烷中結(jié)晶，得到標題化合物(0.12g，69％收率)，為白色固體.
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.21(s，6H)，1.64(s，6H)，2.69(s，4H)，3.53(m，2H)，3.63(m，2H)，7.22(d，1H)，7.49(dd，1H)，8.09(d，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝346(M+H)+；Rt＝3.12min.
實施例4952，2-二甲基-N-[6-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-吡啶-3-基]-琥珀酰胺酸將甲基-苯基-氨基甲酸5-氨基-吡啶-2-基酯(0.49g，2.00mmol)與2，2-二甲基琥珀酸酐(0.26g，2.00mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液在室溫下攪拌過夜。在真空中蒸發(fā)溶劑，得到標題化合物。HPLC-MS(方法A)m/z＝372(M+H)+；Rt＝2.84min.
實施例496甲基-苯基-氨基甲酸5-(3，3-二甲基-2，5-二氧代-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-基酯將亞硫酰氯(0.726ml，10.00mmol)與2，2-二甲基-N-[6-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-吡啶-3-基]-琥珀酰胺酸(0.74g，2.00mmol)在二氯甲烷(25ml)中的混合物在室溫下攪拌18小時。在真空中蒸發(fā)溶劑和過量亞硫酰氯。將粗產(chǎn)物重新溶于二氯甲烷(25ml)，加入吡啶(316mg，4.00mmol)。將溶液用水萃取，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，在真空中蒸發(fā)。殘余物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷50∶50)，得到標題化合物(490mg，69％收率)，為白色固體。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.43(s，6H)，2.74(s，2H)，3.45(br.s，3H)，7.14(br.s，1H)，7.26(m，1H)，7.38(m，4H)，7.76(br.d，1H)，8.39(s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝354(M+H)+；Rt＝3.35min.
實施例497甲基-苯基-氨基甲酸5-[3，3-二甲基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-5-氧代-戊酰氨基]-吡啶-2-基酯向攪拌著的3，3-二甲基-4-[6-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-吡啶-3-基氨基甲?；鵠-丁酸(0.15g，0.39mmol)的二氯甲烷(5ml)與2滴二甲基甲酰胺溶液加入亞硫酰氯(56μl，0.78mmol)。攪拌10分鐘后，加入N-甲基哌嗪(1ml)，繼續(xù)攪拌2小時。在真空中蒸發(fā)溶劑。將殘余物重新溶于二氯甲烷，用水萃取，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，在真空中蒸發(fā)。粗產(chǎn)物經(jīng)過短柱過濾純化(SiO2，乙酸乙酯，繼之以丙酮)，得到標題化合物(93mg，51％收率)，為濃稠的油。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.11(s，6H)，2.32(s，3H)，2.43(m，8H)，3.42(br.s，3H)，3.61(m，2H)，3.74(m，2H)，7.00(br.s，1H)，7.38(d，4H)，8.21(dd，1H)，8.47(d，1H)，10.90(s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝468(M+H)+；Rt＝2.20min.
實施例498甲基-苯基-氨基甲酸5-[3，3-二甲基-4-(吡啶-3-基氨基甲?；?-丁酰氨基]-吡啶-2-基酯向攪拌著的3，3-二甲基-4-[6-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-吡啶-3-基氨基甲?；鵠-丁酸(0.63g，1.63mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液加入亞硫酰氯(237μl，3.27mmol)。攪拌10分鐘后，將溶液分為4等份酰氯。向一份加入2-氨基吡啶(0.5ml)，在室溫下攪拌2小時后，粗產(chǎn)物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2，乙酸乙酯，繼之以乙酸乙酯∶丙酮90∶10)，得到標題化合物(105mg，56％收率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.09(s，6H)，2.36(s，2H)，2.38(s，2H)，3.44(br.s，3H)，6.95(br.s，1H)，7.26(m，2H)，7.38(m，4H)，8.05(dd，1H)，8.10(dt，1H)，8.30(m，2H)，8.67(d，1H)；
HPLC-MS(Method A)m/z＝462(M+H)*；Rt＝2.52min.
實施例499甲基-苯基-氨基甲酸5-(3，3-二甲基-5-嗎啉-4-基-5-氧代-戊酰氨基)-吡啶-2-基酯向攪拌著的3，3-二甲基-4-[6-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-吡啶-3-基氨基甲?；鵠-丁酸(0.63g，1.63mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液加入亞硫酰氯(237μl，3.27mmol)。攪拌10分鐘后，將溶液分為4等份酰氯。向一份加入嗎啉(0.5ml)，在室溫下攪拌2小時后，粗產(chǎn)物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2)，得到標題化合物(117mg，63％收率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.11(s，6H)，2.44(s，4H)，3.42(br.s，3H)，3.59(m，2H)，3.70(m，6H)，7.00(br.s，1H)，7.24(m，1H)，7.38(d，4H)，8.21(dd，1H)，8.45(d，1H)，10.76(s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝455(M+H)+；Rt＝2.87min.
實施例500甲基-苯基-氨基甲酸5-[4-(2-二甲氨基-乙基氨基甲?；?-3，3-二甲基-丁酰氨基]-吡啶-2-基酯向攪拌著的3，3-二甲基-4-[6-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-吡啶-3-基氨基甲?；鵠-丁酸(0.63g，1.63mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液加入亞硫酰氯(237μl，3.27mmol)。攪拌10分鐘后，將溶液分為4等份酰氯。向一份加入N，N-二甲基乙二胺(0.5ml)，在室溫下攪拌2小時后，粗產(chǎn)物經(jīng)過快速柱色譜純化(SiO2)，得到標題化合物(74mg，39％收率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.10(s，6H)，2.22(s，2H)，2.27(s，6H)，2.44(m，4H)，3.37(m，2H)，3.43(br.s，3H)，6.60(br.t，1H)，7.00(br.s，1H)，7.25(m，1H)，7.38(d，4H)，8.21(dd，1H)，8.46(d，1H)，10.70(s，1H)；HPLC-MS(Method A)m/z＝456(M+H)+；Rt＝1.93min.
實施例501(通用工藝12)4-[甲基-(2-吡啶-4-基-乙基)-氨基1-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從甲基-哌啶-4-基-(2-吡啶-4-基-乙基)-胺和4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯制備標題產(chǎn)物，加入3當量二異丙胺，制備型HPLC(方法C)(15％，無色的油)。HPLC-MS m/z＝501.4(M+1)，Rt2.04min.
實施例502(通用工藝12)4-(環(huán)丙基-吡啶-4-基甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從環(huán)丙基-哌啶-4-基-吡啶-4-基甲基-胺和4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯制備標題產(chǎn)物，加入3當量二異丙胺，溶劑二甲基甲酰胺。將粗反應混合物蒸發(fā)，無需加入乙酸，制備型HPLC(方法C)(19％，黃色油)。HPLC-MS m/z＝(M+1)，Rt2.82min.
實施例503(通用工藝12)4-[環(huán)丙基-(2-氟-芐基)-氨基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從環(huán)丙基-(2-氟-芐基)-哌啶-4-基-胺和4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯制備標題產(chǎn)物，加入3當量二異丙胺，溶劑二甲基甲酰胺。將粗反應混合物蒸發(fā)，無需加入乙酸，制備型HPLC(方法C)(60％，無色的油)。HPLC-MS m/z＝(M+1)，Rt3.02min.
實施例504(通用工藝12)4-(環(huán)丙基-吡啶-3-基甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從環(huán)丙基-哌啶-4-基-吡啶-3-基甲基-胺和4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯制備標題產(chǎn)物，加入3當量二異丙胺，溶劑二甲基甲酰胺。將粗反應混合物蒸發(fā)，無需加入乙酸，制備型HPLC(方法C)(26％，淺褐色固體)。HPLC-MS m/z＝(M+1)513.3，Rt2.64min.
實施例505(通用工藝12)4-(環(huán)丙基甲基-吡啶-3-基甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從環(huán)丙基甲基-哌啶-4-基-吡啶-3-基甲基-胺和4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯制備標題產(chǎn)物，加入3當量二異丙胺，溶劑二甲基甲酰胺。將粗反應混合物蒸發(fā)，無需加入乙酸，制備型HPLC(方法C)(47％，灰白色固體)。HPLC-MS m/z＝(M+1)513.3，Rt2.70min.
實施例506(通用工藝12)4-(環(huán)丙基甲基-吡啶-3-基甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從環(huán)丙基甲基-哌啶-4-基-吡啶-4-基甲基-胺和4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯制備標題產(chǎn)物，加入3當量二異丙胺，溶劑二甲基甲酰胺。將粗反應混合物蒸發(fā)，無需加入乙酸，制備型HPLC(方法C)(22％，灰白色固體)。HPLC-MS m/z＝(M+1)513.3，Rt2.70min.
實施例507(通用工藝12)4-(4-羥基-哌啶-1-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從1-哌啶-4-基甲基-哌啶-4-醇(借助標準工藝從相應的鹽酸鹽釋放)和4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯制備標題產(chǎn)物，制備型HPLC(方法C)(在二氯甲烷與二甲基甲酰胺的混合物中進行反應)。向所匯集的含有產(chǎn)物的級分加入1.7M HCl的乙酸乙酯溶液，將級分蒸發(fā)至干(92％，白色固體)。HPLC-MS m/z＝(M+1)480.4，Rt2.38min.
實施例508(通用工藝11)4-{3-[1-(2-羥基-乙基)-哌啶-4-基]-丙基}-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從2-[4-(3-哌啶-4-基-丙基)-哌啶-1-基]-乙醇和4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯制備標題產(chǎn)物。將反應混合物蒸發(fā)，加入二乙醚(30ml)，過濾分離標題產(chǎn)物，用二乙醚洗滌，干燥(67％，白色固體)。HPLC-MS m/z＝(M+1)536.2，Rt3.39min.
實施例509(通用工藝12)4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從2-[4-(3-哌啶-4-基-丙基)-哌啶-1-基]-乙醇和4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯制備標題化合物，制備型HPLC(方法C)。向所匯集的含有標題產(chǎn)物的級分加入1.7M HCl的乙酸乙酯溶液，將級分蒸發(fā)至干(65％，白色固體)。HPLC-MS m/z＝(M+1)464.1，Rt2.99min.
實施例510(通用工藝16)甲基-鄰-甲苯基-氨基甲酸4-碘-吡唑-1-基酯從1-羥基-4-碘吡唑和甲基-鄰-甲苯基胺制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(40％，油)。HPLC-MSm/z＝380.1(M+23)；Rt＝4.05min.
實施例511(通用工藝16)甲基-間甲苯基-氨基甲酸4-碘-吡唑-1-基酯從1-羥基-4-碘吡唑和甲基-間-甲苯胺制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(44％，油)。HPLC-MSm/z＝380.1(M+23)；Rt＝4.13min.
實施例512(通用工藝16)甲基-對-甲苯基-氨基甲酸4-碘-吡唑-1-基酯從1-羥基-4-碘吡唑和甲基-對-甲苯基胺制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(55％，油)。HPLC-MSm/z＝380.1(M+23)；Rt＝4.13min.
實施例513(通用工藝16)(3-氯-苯基)-甲基-氨基甲酸4-碘-吡唑-1-基酯從1-羥基-4-碘吡唑和3-氯苯基-甲基胺制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(54％，油)。HPLC-MSm/z＝399.9(M+23)；Rt＝4.28min.
實施例514(通用工藝16)(3-氟-苯基)-甲基-氨基甲酸4-碘-吡唑-1-基酯從1-羥基-4-碘吡唑和3-氟苯基甲基胺制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(51％，油)。HPLC-MSm/z＝384.0(M+23)；Rt＝4.00min.
實施例515(通用工藝16)4-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯從1-羥基-4-碘吡唑和1-(3-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(13％，油)。HPLC-MSm/z＝468.1(M+1)；Rt＝4.38min.
實施例516(通用工藝16)2，6-二甲基-嗎啉-4-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯從1-羥基-4-碘吡唑和2，6-二甲基嗎啉制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(11％，油)。HPLC-MSm/z＝374.0(M+23)；Rt＝3.24min.
實施例517(通用工藝16)硫代嗎啉-4-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯從1-羥基-4-碘吡唑和硫代嗎啉制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(27％，油)。HPLC-MSm/z＝340.0(M+1)；Rt＝3.22min.
實施例518(通用工藝16)3，5-二甲基-嗎啉-4-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯從1-羥基-4-碘吡唑和3，5-二甲基嗎啉制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(15％，油)。HPLC-MSm/z＝352.0(M+1)；Rt＝3.17min.
實施例519(通用工藝16)哌啶-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯從1-羥基-4-碘吡唑和哌啶制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(46％，油)。HPLC-MSm/z＝322.0(M+1)；Rt＝3.38min.
實施例520(通用工藝16)甲基-鄰-甲苯基-氨基甲酸2-氯-咪唑-1-基酯從1-羥基-2-氯咪唑，鹽酸鹽和甲基-鄰-甲苯基胺制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過制備型HPLC純化(Gilson)(4％，紅色的油)。HPLC-MSm/z＝266.0(M)；Rt＝3.28min.
實施例521(通用工藝16)(3-氟-苯基)-甲基-氨基甲酸2-氯-咪唑-1-基酯從1-羥基-2-氯咪唑，鹽酸鹽和3-氟苯基-甲基胺制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過制備型HPLC純化(Gilson)(2％，油)。HPLC-MSm/z＝270.1(M)；Rt＝3.08min.
實施例522甲基-苯基-氨基甲酸4-碘-苯基酯在室溫下，向4-碘苯酚(30mmol)的CH2Cl2(100ml)溶液加入N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(27mmol)和二異丙基乙胺(60mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌16小時，加入CH2Cl2(20ml)，用含水檸檬酸(5％)、含水Na2CO3和鹽水洗滌。將有機相干燥(MgSO4)，蒸發(fā)，得到粗產(chǎn)物，經(jīng)過FC純化(Quad flash 40 EtOAc-庚烷)，得到6.55g(69％)標題化合物，為淺褐色晶體。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.38(br s，3H)，6.88(d，2H)，7.22-7.46(m，5H)，7.62(d，2H)；HPLC-MSm/z＝354.0(M+1)；Rt＝4.54min.
實施例523(通用工藝20)甲基-苯基-氨基甲酸4′-三氟甲基-聯(lián)苯-4-基酯從甲基-苯基-氨基甲酸4-碘-苯基酯和4-三氟甲基苯基代硼酸制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷1∶9)(42％，淺褐色晶體)。HPLC-MSm/z＝372.1(M+1)；Rt＝5.19min.
實施例524(通用工藝20)甲基-苯基-氨基甲酸4′-三氟甲氧基-聯(lián)苯-4-基酯從甲基-苯基-氨基甲酸4-碘-苯基酯和4-三氟甲氧基苯基代硼酸制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷1∶9)(17％，褐色的油)。HPLC-MSm/z＝388.1(M+1)；Rt＝5.27min.
實施例525(通用工藝20)甲基-苯基-氨基甲酸4-吡啶-3-基-苯基酯從甲基-苯基-氨基甲酸4-碘-苯基酯和吡啶-3-代硼酸制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過制備型HPLC純化(Gilson)(5％，褐色的油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.46(br s，3H)，7.29-7.46(m，7H)，7.61(d，2H)，7.88(dd，1H)，8.41(d，1H)，8.78(d，1H)；HPLC-MSm/z＝305.1(M+1)；Rt＝2.99min.
實施例526(通用工藝20)甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-氯-噻吩-2-基)-苯基酯從甲基-苯基-氨基甲酸4-碘-苯基酯和5-氯-2-噻吩代硼酸制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷1∶9)(53％，粉紅色晶體)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.43(br s，3H)，6.87/d，1H)，7.00(d，1H)，7.13(br d，2H)，7.26-7.48(m，7H)；HPLC-MSm/z＝344.0(M+1)；Rt＝5.16min.
實施例527(通用工藝20)甲基-苯基-氨基甲酸4′-芐基氨磺?；?聯(lián)苯-4-基酯從甲基-苯基-氨基甲酸4-碘-苯基酯和4-芐基氨磺?；酱鹚嶂苽錁祟}化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過制備型HPLC純化(Gilson)(35％，粉紅色晶體)。HPLC-MSm/z＝473.0(M+1)；Rt＝4.80min.
實施例528甲基-苯基-氨基甲酸4-苯乙烯基-苯基酯在氮下，將苯乙烯(1.2mmol)、N-甲基二環(huán)己基胺(1.2mmol)、Pd2(dba)3(0.03mmol)、Pd(P(t-Bu)3)2(0.06mmol)和甲基-苯基-氨基甲酸4-碘-苯基酯(1.0mmol)加入到Schlenk試管中。將Schlenk試管排空，重新充氮五次。然后加入二噁烷(2ml)，將反應混合物在70℃下攪拌8小時。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)，得到標題化合物，17％收率，為無色晶體。HPLC-MSm/z＝330.1(M+1)；Rt＝5.08min.
實施例529甲基-苯基-氨基甲酸4-苯基乙炔基-苯基酯在氮下，將苯乙炔(1.2mmol)、二異丙胺(1.2mmol)、CuI(0.03mmol)、Pd2(dba)3(0.03mmol)、Pd(P(t-Bu)3)2(0.06mmol)和甲基-苯基-氨基甲酸4-碘-苯基酯(1.0mmol)加入到Schlenk試管中。將Schlenk試管排空，重新充氮五次。然后加入二噁烷(2ml)，將反應混合物在70℃下攪拌8小時。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)，得到標題化合物，41％收率，為褐色的油。HPLC-MSm/z＝328.1(M+1)；Rt＝5.07min.
實施例5303-[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯基]-丙烯酸甲基酯在氮下，將丙烯酸甲酯(1.2mmol)、N-甲基二環(huán)己基胺(1.2mmol)、Pd2(dba)3(0.03mmol)、Pd(P(t-Bu)3)2(0.06mmol)和甲基-苯基-氨基甲酸4-碘-苯基酯(1.0mmol)加入到Schlenk試管中。將Schlenk試管排空，重新充氮五次。然后加入二噁烷(2ml)，將反應混合物在70℃下攪拌8小時。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)，得到標題化合物，70％收率，為黃色固體。HPLC-MSm/z＝312.1(M+1)；Rt＝4.19min.
實施例531(通用工藝8)甲基-苯基-氨基甲酸5-苯硫基-吡唑-1-基酯從1-羥基-5-苯硫基吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備標題化合物。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(80％，油)。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ3.36(br s，3H)，6.47(d，1H)7.16-7.32(m，10H)，7.40(d，1H)；HPLC-MSm/z＝326.0(M+1)；Rt＝4.42min.
實施例532(通用工藝21)甲基-苯基-氨基甲酸4-(甲苯-4-磺酰氨基)-苯基酯制備標題化合物，8％收率，為澄清的油，使用甲苯磺酰氯作為芳基磺酰氯。HPLC-MSm/z＝397.1(M+1)；Rt＝4.13min.
實施例533(通用工藝21)甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-吡啶-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-苯基酯制備標題化合物，7％收率，為油，使用5-吡啶-2-基-噻吩-2-磺酰氯作為芳基磺酰氯。HPLC-MSm/z＝466.1(M+1)；Rt＝4.23min.
實施例534(通用工藝21)甲基-苯基-氨基甲酸4-(1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰氨基)-苯基酯制備標題化合物，21％收率，為晶體，使用1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰氯作為芳基磺酰氯。HPLC-MSm/z＝387.1(M+1)；Rt＝3.14min.
實施例535(通用工藝21)甲基-苯基-氨基甲酸4-(2，5-二氯-噻吩-3-磺酰氨基)-苯基酯制備標題化合物，2％收率，為油，使用2，5-二氯-噻吩-3-磺酰氯作為芳基磺酰氯。HPLC-MSm/z＝458.6(M+1)；Rt＝4.38min.
實施例536(通用工藝21)甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰氨基)-苯基酯制備標題化合物，3％收率，為油，使用5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰氯作為芳基磺酰氯。HPLC-MSm/z＝435.1(M+1)；Rt＝3.74min.
實施例537(通用工藝21)甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-二甲氨基-萘-1-磺酰氨基)-苯基酯制備標題化合物，14％收率，為橙色晶體，使用5-二甲氨基-萘-1-磺酰氯作為芳基磺酰氯。HPLC-MSm/z＝476.0(M+1)；Rt＝4.48min.
實施例538(通用工藝21)2-[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯基氨磺?；鵠-苯甲酸甲基酯制備標題化合物，48％收率，為黃色油，使用2-氯磺酰基-苯甲酸甲基酯作為芳基磺酰氯。HPLC-MSm/z＝441.1(M+1)；Rt＝4.19min.
實施例539(通用工藝21)甲基-苯基-氨基甲酸4-(3，4-二氟-苯磺酰氨基)-苯基酯制備標題化合物，1％收率，為澄清的油，使用3，4-二氟-苯磺酰氯作為芳基磺酰氯。HPLC-MSm/z＝419.1(M+1)；Rt＝4.23min.
實施例540(通用工藝22和1)甲基-苯基-氨基甲酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯使用吡啶-2-甲醛，按照通用工藝PVe3制備4-吡啶-2-基甲基-苯酚。隨后利用通用工藝1進行氨基甲?；?使用CH2Cl2作為溶劑)，生成粗產(chǎn)物，經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(86％，油)。
1H NMR(400MHz；CDCl3)δ3.40(brs，3H)，4.14(s，2H)，7.04-7.12(m，4H)，7.21-7.26(m，3H)，7.32-7.40(m，4H)，7.55(t，1H)，8.52(d，1H).
實施例541(通用工藝22和1)甲基-苯基-氨基甲酸4-吡啶-3-基甲基-苯基酯使用吡啶-3-甲醛，按照通用工藝PVe3制備4-吡啶-3-基甲基-苯酚。隨后利用通用工藝1進行氨基甲?；?使用CH2Cl2作為溶劑)，生成粗產(chǎn)物，經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(50％，油)。
1H NMR(400MHz；CDCl3)δ3.42(br s，3H)，3.96(s，2H)，7.03-7.42(m，11H)，8.46(d，1H)，8.49(d，1H).
實施例542(通用工藝22和1)甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-三氟甲基-芐基)-苯基酯使用4-三氟甲基苯甲醛，按照通用工藝PVe3制備4-(4-三氟甲基-芐基)-苯酚。隨后利用通用工藝1進行氨基甲?；?使用CH2Cl2作為溶劑)，生成粗產(chǎn)物，經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(92％，油)。1H NMR(400MHz；CDCl3)δ3.42(br s，3H)，4.00(s，2H)，7.06(br s，2H)，7.13(d，2H)，7.24-7.40(m，7H)，7.52(d，2H).
實施例543(通用工藝22和1)甲基-苯基-氨基甲酸4-噻吩-3-基甲基-苯基酯使用噻吩-3-甲醛，按照通用工藝PVe3制備4-噻吩-3-基甲基-苯酚。隨后利用通用工藝1進行氨基甲?；?使用CH2Cl2作為溶劑)，生成粗產(chǎn)物，經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(83％，油)。
1H NMR(400MHz；CDCl3)δ3.42(bs，3H)，3.95(s，2H)，6.86-7.39(m，12H).
實施例544(通用工藝22和1)甲基-苯基-氨基甲酸4-噻吩-2-基甲基-苯基酯使用噻吩-3-甲醛，按照通用工藝PVe3制備4-噻吩-2-基甲基-苯酚。隨后利用通用工藝1進行氨基甲酰化(使用CH2Cl2作為溶劑)，生成粗產(chǎn)物，經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)(83％，油)。
1H NMR(400MHz；CDCl3)δ3.40(br s，3H)，4.13(s，2H)，6.78(dd，1H)，6.90(dd，1H)，7.04(br d，2H)，7.13(dd，1H)，7.20-7.39(m，7H).HPLC-MSm/z＝324.1(M+1)；Rt＝4.82min.
實施例5454-羥基-哌啶-1-羧酸4-[2-(甲苯-4-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯將N-Boc保護的酪胺(10mmol)、三乙胺(10mmol)和碘化3-[4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-羰基]-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓(10mmol)的MeCN(25ml)溶液在室溫下攪拌16小時。蒸發(fā)除去乙腈，粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 40，EtOAc-庚烷1∶2)，得到72％4-叔丁基甲硅烷氧基-哌啶-1-羧酸4-(2-叔丁氧羰基氨基-乙基)-苯基酯。為了去保護，將其與3.2M HCl的Et2O溶液(50ml)在室溫下攪拌3小時，隨后用乙醚洗滌，得到91％氯化4-(4-羥基-哌啶-1-羰基氧基)-苯基-銨，為固體。使該化合物如甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(甲苯-4-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯所述N-甲苯磺酰化，在經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，CH2Cl2-MeOH 95∶5)后，得到標題化合物，26％收率，為黃色晶體。HPLC-MSm/z＝391.0(M+1)；Rt＝3.04min.
實施例5464-羥基-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-吡啶-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯使氯化4-(4-羥基-哌啶-1-羰基氧基)-苯基-銨(見上)如甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(5-吡啶-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯所述N-磺酰化，在經(jīng)過制備型HPLC純化(Gilson)后，得到標題化合物，59％收率，為油。HPLC-MSm/z＝488.0(M+1)；Rt＝3.10min.
實施例5474-羥基-哌啶-1-羧酸4-(5-吡啶-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-苯基酯將N-Boc保護的4-氨基苯酚(10mmol)、三乙胺(10mmol)和碘化3-[4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-哌啶-1-羰基]-1-甲基-3H-咪唑-1-鎓(10mmol)的MeCN(25ml)溶液在室溫下攪拌16小時。蒸發(fā)除去乙腈，粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 40，EtOAc-庚烷1∶2)，得到64％4-叔丁基甲硅烷氧基-哌啶-1-羧酸4-叔丁氧羰基氨基-苯基酯。為了去保護，將其與3.2M HCl的Et2O溶液(50ml)在室溫下攪拌3小時，隨后用乙醚洗滌，得到91％氯化4-(4-羥基-哌啶-1-羰基氧基)-苯基-銨，為吸濕性固體。使該化合物如甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(5-吡啶-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯所述N-磺?；?，在經(jīng)過制備型HPLC純化(Gilson)后，得到標題化合物，1％收率，為晶體。HPLC-MSm/z＝482.8(M+1)；Rt＝1.01min.
實施例548甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4-氨基-苯磺酰氨基)-乙基]-苯基酯將甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4-硝基-苯磺酰氨基)-乙基]-苯基酯、5％披鈀碳和乙醇在1bar氫和室溫下攪拌16小時。過濾，除去乙醇，生成標題化合物，94％收率，為油。HPLC-MSm/z＝426.1(M+1)；Rt＝3.61min.
實施例549甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[(吡啶-3-羰基)-氨基]-乙基}-苯基酯向3-吡啶羧酸(0.3mmol)、EDAC(0.36mmol)與三乙胺(0.36mmol)的CH2Cl2(10ml)溶液加入N-羥基苯并三唑和N-甲基-N-苯基-氨基甲酸4-(2-氨基-乙基)苯基酯的TFA鹽(0.3mmol)。將混合物在室溫下攪拌16小時，經(jīng)過制備型HPLC純化(Gilson)，得到標題化合物，15％收率，為油。HPLC-MSm/z＝376.1(M+1)；Rt＝3.01min.
實施例550甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(2-二甲氨基-乙酰氨基)-乙基]-苯基酯向N，N-二甲基甘氨酸HCl(0.3mmol)、EDAC(0.36mmol)與三乙胺(1.0mmol)的CH2Cl2(10ml)溶液加入N-羥基苯并三唑和N-甲基-N-苯基-氨基甲酸4-(2-氨基-乙基)苯基酯的TFA鹽(0.3mmol)。將混合物在室溫下攪拌16小時，經(jīng)過制備型HPLC純化(Gilson)，得到標題化合物，66％收率，為油。HPLC-MSm/z＝356.4(M+1)；Rt＝2.09min.
實施例551(通用工藝23)
甲基-苯基-氨基甲酸2-(甲苯-4-磺酰基)-1，2，3，4-四氫-異喹啉-7-基酯制備標題化合物，使用甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(甲苯-4-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯作為磺酰胺。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash12，EtOAc-庚烷2∶3)(71％，黃色的油)。HPLC-MSm/z＝437.4(M+1)；Rt＝4.43min.
實施例552甲基-苯基-氨基甲酸4-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-芐基]-苯基酯在-78℃下，向攪拌著的1-[2-(4-溴-苯氧基)-乙基]-吡咯烷(2.89g，10.7mmol)的THF(30ml)溶液歷經(jīng)5分鐘滴加1.6M n-BuLi的己烷溶液(7ml，10.2mmol)。將混合物在-78℃下攪拌15分鐘，然后加入4-三甲基甲硅烷氧基苯甲醛(2.08g，10.7mmol)。使混合物在20分鐘內(nèi)溫熱至室溫，用水猝滅。用CH2Cl2萃取，干燥(MgSO4)，過濾，蒸發(fā)，得到粗的二芳基甲醇，將其溶于CH2Cl2(30ml)，與三乙基硅烷(4ml)和TFA(5ml)在室溫下攪拌16小時。蒸發(fā)，得到3.0g(84％)4-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-芐基]-苯酚。利用通用工藝1使其氨基甲?；?使用CH2Cl2作為溶劑)，在經(jīng)過制備型HPLC純化(Gilson)后得到標題產(chǎn)物(35％，油)。HPLC-MSm/z＝431.5(M+1)；Rt＝2.93min.
實施例553(通用工藝24)4-羥基-哌啶-1-羧酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯制備標題化合物，為其鹽酸鹽，使用4-吡啶-2-基甲基-苯酚作為酚。
1H NMR(300MHz；D2O)δ1.50(br s，2H)，1.90(d，2H)，3.04-3.27(m，2H)，3.78-4.08(m，3H)，4.41(s，2H)，7.07(d，2H)，7.30(d，2H)，7.79-7.85(m，2H)，8.40(dt，1H)，8.55(d，1H).
實施例554(通用工藝24)4-羥基-哌啶-1-羧酸4-吡啶-3-基甲基-苯基酯制備標題化合物，為其鹽酸鹽，使用4-吡啶-3-基甲基-苯酚作為酚。
1H NMR(300MHz；D2O)δ1.48(br s，2H)，1.90(d，2H)，3.03-3.26(m，2H)，3.80-4.05(m，3H)，4.18(s，2H)，7.03(d，2H)，7.25(d，2H)，7.40(dd，1H)，8.40(d，1H)，8.54-8.57(m，2H).
實施例555(通用工藝24)4-羥基-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-芐基)-苯基酯制備標題化合物，使用4-(4-三氟甲基-芐基)-苯酚作為酚。
1H NMR(300MHz；D2O)δ1.43-1.55(m，2H)，1.76-1.88(m，2H)，3.10-3.29(m，2H)，3.79-3.94(m，5H)，6.97(d，2H)，7.08(d，2H)，7.20(d，1H)，7.45(d，2H).
實施例556(通用工藝23)甲基-苯基-氨基甲酸2-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苯磺?；鵠-1，2，3，4-四氫-異喹啉-7-基酯制備標題化合物，使用甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苯磺酰氨基]-乙基}-苯基酯作為磺酰胺。粗產(chǎn)物經(jīng)過制備型HPLC純化(Gilson)，分離它的TFA鹽(45％，泡沫)。HPLC-MSm/z＝536.2(M+1)；Rt＝3.10min.
實施例557甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[(1-甲基-哌啶-4-羰基)-氨基]-乙基}-苯基酯向1-甲基哌啶-4-羧酸(0.3mmol)、EDAC(0.36mmol)與三乙胺(1.0mmol)的CH2Cl2(10ml)溶液加入N-羥基苯并三唑和N-甲基-N-苯基-氨基甲酸4-(2-氨基-乙基)苯基酯的TFA鹽(0.3mmol)。將混合物在室溫下攪拌16小時，經(jīng)過制備型HPLC純化(Gilson)，得到標題化合物，5％收率，為油。HPLC-MSm/z＝396.4(M+1)；Rt＝2.03min.
實施例558(通用工藝23)甲基-苯基-氨基甲酸2-(3，4-二氟-苯磺?；?-1，2，3，4-四氫-異喹啉-7-基酯制備標題化合物，使用甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(3，4-二氟-苯磺酰氨基)-乙基]-苯基酯作為磺酰胺。粗產(chǎn)物經(jīng)過制備型HPLC純化(Gilson)(24％，油)。HPLC-MSm/z＝481.0(M+23)；Rt＝4.73min.
實施例559(通用工藝23)甲基-苯基-氨基甲酸1-甲基-2-(甲苯-4-磺?；?-1，2，3，4-四氫-異喹啉-7-基酯制備標題化合物，使用甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(甲苯-4-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯作為磺酰胺，并且使用乙醛代替甲醛。粗產(chǎn)物經(jīng)過制備型HPLC純化(Gilson)(22％，褐色的油)。HPLC-MSm/z＝451.5(M+1)；Rt＝4.43min.
實施例560(通用工藝23)甲基-苯基-氨基甲酸2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯磺?；鵠-1，2，3，4-四氫-異喹啉制備標題化合物，使用甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯磺酰氨基]-乙基}-苯基酯作為磺酰胺。粗產(chǎn)物經(jīng)過制備型HPLC純化(Gilson)，分離它的TFA鹽(79％，晶體)。HPLC-MSm/z＝521.5(M+1)；Rt＝2.65min.
實施例561(通用工藝23)甲基-苯基-氨基甲酸1-甲基-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯磺?；鵠-1，2，3，4-四氫-異喹啉-7-基酯制備標題化合物，使用甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯磺酰氨基]-乙基}-苯基酯作為磺酰胺，并且使用乙醛代替甲醛。粗產(chǎn)物經(jīng)過制備型HPLC純化(Gilson)(12％，褐色的油)。HPLC-MSm/z＝535.4(M+1)；Rt＝2.69min.
實施例5623，3-二甲基-4-{2-[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯基]-乙基氨基甲?；鶀-丁酸將3，3-二甲基戊二酸酐(0.3mmol)、二異丙基乙胺(0.30mmol)與N-甲基-N-苯基-氨基甲酸4-(2-氨基-乙基)苯基酯的TFA鹽(0.3mmol)的CH2Cl2(3ml)溶液在室溫下攪拌1小時。將混合物用水和鹽水洗滌，干燥，蒸發(fā)，得到標題化合物，95％收率，為油。HPLC-MSm/z＝413.2(M+1)；Rt＝3.20min.
實施例563甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰基氨基]-乙基}-苯基酯向4-(4-甲基哌嗪基)苯甲酸(0.3mmol)、EDAC(0.36mmol)與三乙胺(1.0mmol)的CH2Cl2(10ml)溶液加入N-羥基苯并三唑和N-甲基-N-苯基-氨基甲酸4-(2-氨基-乙基)苯基酯的TFA鹽(0.3mmol)。將混合物在室溫下攪拌16小時，經(jīng)過制備型HPLC純化(Gilson)，在用HCl的二乙醚溶液處理后得到標題化合物，54％收率，為它的結(jié)晶性鹽酸鹽。HPLC-MSm/z＝473.2(M+1)；Rt＝2.22min.
實施例564甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯甲?；被鵠-乙基}-苯基酯向4-(4-甲基哌嗪基)甲基苯甲酸(0.3mmol)、EDAC(0.36mmol)與三乙胺(1.0mmol)的CH2Cl2(10ml)溶液加入N-羥基苯并三唑和N-甲基-N-苯基-氨基甲酸4-(2-氨基-乙基)苯基酯的TFA鹽(0.3mmol)。將混合物在室溫下攪拌16小時，經(jīng)過制備型HPLC純化(Gilson)，在用HCl的二乙醚溶液處理后得到標題化合物，25％收率，為它的結(jié)晶性鹽酸鹽。HPLC-MSm/z＝487.3(M+1)；Rt＝2.13min.
實施例565甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯將3，3-二甲基戊二酸酐(0.3mmol)、二異丙基乙胺(0.30mmol)與N-甲基-N-苯基-氨基甲酸4-(2-氨基-乙基)苯基酯的TFA鹽(0.3mmol)的CH2Cl2(3ml)溶液在室溫下攪拌1小時。加入亞硫酰氯(3mmol)，將混合物在室溫下攪拌2小時。加入乙醇(5ml)，繼之以蒸發(fā)至干，得到粗產(chǎn)物，經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷1∶1)。得到標題化合物，23％收率，為晶體。此外，可能分離到3，3-二甲基-4-{2-[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯基]-乙基氨基甲?；鶀-丁酸乙基酯，27％收率，為油(見下特征鑒別)。
1H NMR(400MHz；CDCl3)δ1.04(s，6H)，2.47(s，4H)，2.79(t，2H)，3.42(br s，3H)，3.97(t，2H)，7.03(br d，2H)，7.21-7.28(m，3H)，7.33-7.41(m，4H).
HPLC-MSm/z＝395.2(M+1)；Rt＝4.23min.
實施例5663，3-二甲基-4-{2-[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯基]-乙基氨基甲?；鶀-丁酸乙基酯關于實驗細節(jié)，參見甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯的制備。
1H NMR(400MHz；CDCl3)δ1.05(s，6H)，1.24(t，3H)，2.19(s，2H)，2.22(s，2H)，2.80(t，2H)，3.42(br s，3H)，3.50(q，2H)，4.1(q，2H)，6.53(t，1H)，7.03(brd，2H)，7.18(d，2H)，7.26(t，1H)，7.33-7.41(m，4H).
HPLC-MSm/z＝441.2(M+1)；Rt＝4.11min.
實施例567甲基-苯基-氨基甲酸4-羥甲基-苯基酯向4-羥甲基苯酚(10mmol)與4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(DABCO)(10mmol)的CH2Cl2(30ml)溶液加入N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(10mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌16小時，加入CH2Cl2(20ml)，用1M含水HCl和鹽水洗滌。將有機相干燥(MgSO4)，蒸發(fā)，得到粗產(chǎn)物，經(jīng)過FC純化(Quad flash 40 EtOAc-庚烷1∶1)，得到2.18g(85％)標題化合物，為油。
1H NMR(400MHz；CDCl3)δ1.70(br s，1H)，3.40(br s，3H)，4.66(s，2H)，7.08(br d，2H)，7.25-7.42(m，7H)；HPLC-MSm/z＝258.1(M+1)；Rt＝2.99min.
實施例568甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羥基-乙基)-苯基酯向4-(2-羥基乙基)苯酚(10mmol)與4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(DABCO)(10mmol)的CH2Cl2(30ml)溶液加入N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(10mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌16小時，加入CH2Cl2(20ml)，用1M含水HCl和鹽水洗滌。將有機相干燥(MgSO4)，蒸發(fā)，得到2.69g(99％)標題化合物，為晶體。
1H NMR(400MHz；CDCl3)δ1.52(br s，1H)，2.84(t，2H)，3.41(br s，3H)，3.81(t，2H)，7.04(br d，2H)，7.20(d，2H)，7.22-7.42(m，5H)；HPLC-MSm/z＝272.1(M+1)；Rt＝3.17min.
實施例569(通用工藝1)
甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-二甲氨基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯將2-(二甲氨基)乙醇(32mmol)的己烷(120ml)溶液冷卻至-5℃，加入n-BuLi(64mmol)。30分鐘后，加入4-(二甲氨基)吡啶(16mmol)，將紅-橙色混合物攪拌另外1小時。將溶液冷卻至-78℃，加入4-(三甲基甲硅烷氧基)苯甲醛(40mmol)的己烷(80ml)溶液，使懸液歷經(jīng)20分鐘溫熱至室溫。反應混合物用水猝滅，水相用CH2Cl2洗滌。將水相蒸發(fā)至干，加入NaI(96mmol)，溶于MeCN(160ml)。加入三甲基甲硅烷基氯(96mmol)，在室溫下攪拌16小時。將紫色反應混合物蒸發(fā)至干，用Na2SO3水溶液處理，調(diào)節(jié)pH至8。用CH2Cl2萃取，蒸發(fā)后得到560mg(15％)略微不純的4-(4-二甲氨基-吡啶-2-基甲基)苯酚，為黃色晶體。利用通用工藝1使其氨基甲?；?使用CH2Cl2作為溶劑)，在經(jīng)過制備型HPLC純化(Gilson)和用HCl的Et2O溶液處理后，得到標題產(chǎn)物，為它的鹽酸鹽(48％，淺黃色晶體)。HPLC-MSm/z＝362.2(M+1)；Rt＝2.27min.
實施例570(通用工藝25)甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-咪唑-1-基-苯氧基甲基)-苯基酯使用和4-咪唑-1-基-苯酚制備標題化合物，53％收率，為淺黃色晶體。1H NMR(400MHz；CDCl3)δ3.42(br s，3H)，5.08(s，2H)，7.03(d，2H)，7.12-7.42(m，15H)，7.77(s，1H)；HPLC-MSm/z＝400.1(M+1)；Rt＝2.62min.
實施例571(通用工藝25)甲基-苯基-氨基甲酸4-[4-(2-二甲氨基-乙基)-苯氧基甲基]-苯基酯使用甲基-苯基-氨基甲酸4-羥甲基-苯基酯和4-(2-二甲氨基乙基)-苯酚制備標題化合物，52％收率，為無色晶體。1H NMR(400MHz；CDCl3)δ2.85(s，6H)，2.98-3.02(m，2H)，3.17-3.21(m，2H)，3.42(br s，3H)，5.02(s，2H)，6.90(d，2H)，7.12(d，2H)，7.25-7.43(m，7H)；HPLC-MSm/z＝405.2(M+1)；Rt＝2.91min.
實施例572(通用工藝25)甲基-苯基-氨基甲酸4-(吡唑-1-基氧基甲基)-苯基酯使用和1-羥基吡唑制備標題化合物，79％收率，為油。1HNMR(400MHz；CDCl3)δ3.42(br s，3H)，5.26(s，2H)，6.03(t，1H)，6.95(dd，1H)，7.11(br s，2H)，7.25-7.42(m，8H)；HPLC-MSm/z＝324.1(M+1)；Rt＝3.58min.
實施例573(通用工藝25)甲基-苯基-氨基甲酸4-(咪唑-1-基氧基甲基)-苯基酯使用甲基-苯基-氨基甲酸4-羥甲基-苯基酯和1-羥基咪唑鹽酸鹽制備標題化合物，為它的TFA鹽，87％收率，為固體。1H NMR(400MHz；CDCl3)δ3.42(br s，3H)，5.21(s，2H)，6.95(s，1H)，7.16-7.45(m，10H)，8.28(brs，1H)；HPLC-MSm/z＝324.1(M+1)；Rt＝1.92min.
實施例574(通用工藝25)甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基甲基)-苯基酯使用甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羥基-乙基)-苯基酯和2-羥基吡啶制備標題化合物，29％收率，為油。另外，分離到50％異構(gòu)的甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(吡啶-2-基氧基)-乙基]-苯基酯，見下特征鑒別。
1H NMR(400MHz；CDCl3)δ3.05(t，2H)，3.41(br s，3H)，4.14(s，2H)，6.08(t，1H)，6.66(d，1H)，6.90(dd，1H)，7.02(br s，2H)，7.10(d，2H)，7.25-7.42(m，6H)；HPLC-MSm/z＝349.2(M+1)；Rt＝3.04min.
實施例575(通用工藝25)甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(吡啶-2-基氧基)-乙基]-苯基酯使用甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羥基-乙基)-苯基酯和2-羥基吡啶制備標題化合物，50％收率，為油。另外，分離到29％異構(gòu)的甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基甲基)-苯基酯，見上特征鑒別。
1H NMR(400MHz；CDCl3)δ3.08(t，2H)，3.41(br s，3H)，4.49(s，2H)，6.73(d，1H)，6.88(dd，1H)，7.05(br d，2H)，7.22-7.42(m，7H)，7.61(dt，1H)，8.18(dd，1H)；HPLC-MSm/z＝349.2(M+1)；Rt＝3.97min.
實施例576(通用工藝25)甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4-咪唑-1-基-苯氧基)-乙基]-苯基酯使用甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羥基-乙基)-苯基酯和4-咪唑-1-基-苯酚制備標題化合物，為它的TFA鹽，62％收率，為油。
1H NMR(400MHz；CDCl3)δ3.11(t，2H)，3.42(br s，3H)，4.22(s，2H)，7.00-7.10(m，5H)，7.25-7.42(m，9H)，7.52(s，1H)，8.81(s，1H)；HPLC-MSm/z＝414.2(M+1)；Rt＝2.73min.
實施例577(通用工藝25)甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[4-(2-二甲氨基-乙基)-苯氧基]-乙基}-苯基酯使用甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羥基-乙基)-苯基酯和4-(2-二甲氨基乙基)-苯酚制備標題化合物，為它的TFA鹽，92％收率，為油。HPLC-MSm/z＝419.2(M+1)；Rt＝2.77min.
實施例578(通用工藝25)甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(吡唑-1-基氧基)-乙基]-苯基酯使用甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羥基-乙基)-苯基酯和1-羥基吡唑制備標題化合物，62％收率，為油。
1H NMR(400MHz；CDCl3)δ3.02(t，2H)，3.42(br s，3H)，4.50(t，2H)，6.16(t，1H)，7.05(brd，2H)，7.20-7.41(m，9H)；HPLC-MSm/z＝338.2(M+1)；Rt＝3.74min.
實施例579(通用工藝25)甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(咪唑-1-基氧基)-乙基]-苯基酯使用甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羥基-乙基)-苯基酯和1-羥基咪唑鹽酸鹽制備標題化合物，為它的TFA鹽，79％收率，為油。
1H NMR(400MHz；CDCl3)δ3.06(t，2H)，3.42(br s，3H)，4.52(t，2H)，7.08-7.42(m，11H)，8.53(s，1H)；HPLC-MSm/z＝338.2(M+1)；Rt＝2.18min.
實施例580(通用工藝1)甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯在-78℃下，向攪拌著的2-溴-5-甲基吡啶(3.45g，20mmol)的THF(10ml)溶液歷經(jīng)10分鐘滴加1.6M n-BuLi的己烷溶液(12ml，19.2mmol)。將混合物在-78℃下攪拌2分鐘，然后加入4-三甲基甲硅烷氧基苯甲醛(4.2g，21.6mmol)的THF(10ml)溶液。使混合物溫熱至-40℃，用水猝滅。將水相的pH調(diào)至7，導致4-[羥基-(5-甲基-吡啶-2-基)-甲基]苯酚沉淀出來。過濾分離之，得到1.13g(27％)4-[羥基-(5-甲基-吡啶-2-基)-甲基]苯酚，為晶體。將該中間體溶于CH2Cl2(15ml)，與三乙基硅烷(4ml)和TFA(5ml)在50℃下攪拌16小時。蒸發(fā)，得到99％4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)苯酚，為吸濕性固體。利用通用工藝1使其氨基甲酰化(使用CH2Cl2作為溶劑，并且使用N-苯基-N-甲基氨基甲酰氯)，在經(jīng)過快速色譜純化(Quad flash 12，EtOAc-庚烷)和用HCl的Et2O溶液處理后，得到99％標題產(chǎn)物，為它的結(jié)晶性鹽酸鹽。
1H NMR(400MHz；CDCl3)δ2.50(s，3H)，3.41(br s，3H)，4.57(s，2H)，7.10(br s，2H)，7.25-7.42(m，8H)，8.00(dd，1H)，8.46(brs，1H)；HPLC-MSm/z＝333.1(M+1)；Rt＝2.60min.
實施例581(通用工藝24)4-羥基-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯制備標題化合物，為它的鹽酸鹽，使用4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)苯酚作為酚。
1H NMR(300MHz；CDCl3)δ1.57-1.67(m，3H)，1.95(d，2H)，2.51(s，3H)，3.21-3.40(m，2H)，3.90-4.05(m，3H)，4.58(s，2H)，7.11(d，2H)，7.38(d，2H)，7.45(d，1H)，8.02(d，1H)，8.48(brs，1H).
實施例582(通用工藝25)甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-氧代-4H-吡啶-1-基甲基)-苯基酯使用甲基-苯基-氨基甲酸4-羥甲基-苯基酯和4-羥基吡啶制備標題化合物，33％收率，為無色晶體。1H NMR(400MHz；CDCl3)δ3.43(br s，3H)，4.92(s，2H)，6.43(d，2H)，7.17(br s，4H)，7.22-7.42(m，9H)；HPLC-MSm/z＝335.0(M+1)；Rt＝2.55min.
實施例583(通用工藝25)甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(吡啶-3-基氧基)-乙基]-苯基酯使用甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羥基-乙基)-苯基酯和3-羥基吡啶制備標題化合物，被氧化三丁基膦輕微污染，80％收率，為油。
1H NMR(400MHz；CDCl3)δ3.11(t，2H)，3.42(br s，3H)，4.23(t，2H)，7.07(br d，2H)，7.24-7.41(m，9H)，8.29(br s，1H)，8.40(br s，1H)；HPLC-MSm/z＝349.2(M+1)；Rt＝2.87min.
實施例584(通用工藝25)甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基甲基)-苯基酯使用甲基-苯基-氨基甲酸4-羥甲基-苯基酯和2-羥基吡啶制備標題化合物，66％收率，為油。1H NMR(400MHz；CDCl3)δ3.42(brs，3H)，5.12(s，2H)，6.13(t，1H)，6.60(d，1H)，7.10(br s，2H)，7.22-7.41(m，9H)；HPLC-MSm/z＝335.2(M+1)；Rt＝2.97min.
實施例585(通用工藝25)甲基-苯基-氨基甲酸4-(吡啶-3-基氧基甲基)-苯基酯使用甲基-苯基-氨基甲酸4-羥甲基-苯基酯和3-羥基吡啶制備標題化合物，43％收率，為油。1H NMR(400MHz；CDCl3)δ3.44(brs，3H)，5.12(s，2H)，7.17(br s，2H)，7.27-7.46(m，9H)，8.29(brs，1H)，8.49(br s，1H)；HPLC-MSm/z＝335.0(M+1)；Rt＝2.74min.
實施例586(通用工藝26)甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(2，5-二氧代-吡咯烷-1-基)-乙基]-苯基酯使用甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羥基-乙基)-苯基酯和琥珀酰亞胺制備標題化合物，85％收率，為晶體。1H NMR(400MHz；CDCl3)δ2.65(s，4H)，2.86(t，2H)，3.41(br s，3H)，3.72(t，2H)，7.04(br d，2H)，7.19(d，2H)，7.26-7.42(m，5H)；HPLC-MSm/z＝353.2(M+1)；Rt＝3.17min.
實施例587(通用工藝26)甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氫-吡咯并[3，4-]吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯使用甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羥基-乙基)-苯基酯和3，4-吡啶二酰胺制備標題化合物，58％收率，為晶體。1H NMR(400MHz；CDCl3)δ2.98(t，2H)，3.40(br s，3H)，3.93(t，2H)，7.05(br d，2H)，7.20-7.42(m，7H)，7.73(dd，1H)，9.06(d，1H)，9.12(d，1H)；HPLC-MSm/z＝402.1(M+1)；Rt＝3.56min.
實施例588(通用工藝26)甲基-苯基-氨基甲酸4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯使用甲基-苯基-氨基甲酸4-羥甲基-苯基酯和2-巰基-1-甲基咪唑制備標題化合物，為它的TFA鹽，22％收率，為油。1H NMR(400MHz；CDCl3)δ3.34(s，3H)，3.40(br s，3H)，4.30(s，2H)，6.98(br s，2H)，7.08-7.11(m，3H)，7.27-7.42(m，5H)，7.48(d，1H)；HPLC-MSm/z＝354.1(M+1)；Rt＝2.12min.
實施例589(通用工藝26)
甲基-苯基-氨基甲酸4-四唑-1-基甲基-苯基酯使用甲基-苯基-氨基甲酸4-羥甲基-苯基酯和四唑制備標題化合物，6％收率，為油。1H NMR(400MHz；CDCl3)δ3.42(brs，3H)，5.57(s，2H)，7.17(br s，2H)，7.26-7.42(m，7H)，8.52(s，1H)；HPLC-MSm/z＝332.0(M+23)；Rt＝3.24min.
實施例590(通用工藝26)甲基-苯基-氨基甲酸4-(2，5-二氧代-吡咯烷-1-基甲基)-苯基酯使用甲基-苯基氨基甲酸4-羥甲基-苯基酯和琥珀酰亞胺制備標題化合物，57％收率，為米色晶體。1H NMR(400MHz；CDCl3)δ2.68(s，4H)，3.41(br s，3H)，4.60(s，2H)，7.04(br d，2H)，7.23-7.41(m，7H)；HPLC-MSm/z＝339.1(M+1)；Rt＝3.40min.
實施例590(通用工藝26)甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(2-硫代-2H-吡啶-1-基)-乙基]-苯基酯使用甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羥基-乙基)-苯基酯和2-巰基吡啶制備標題化合物，25％收率，為油。HPLC-MSm/z＝365.2(M+1)；Rt＝4.08min.
實施例591(通用工藝26)甲基-苯基-氨基甲酸4-(1，3-二氧代-1，3-二氫-吡咯并[3，4]吡啶-2-基甲基)-苯基酯使用甲基-苯基-氨基甲酸4-羥甲基-苯基酯和3，4-吡啶二酰胺制備標題化合物，21％收率，為油。1H NMR(400MHz；CDCl3)δ3.40(br s，3H)，4.82(s，2H)，7.06(d，2H)，7.22-7.44(m，8H)，7.73(d，1H)，9.04(d，1H)，9.12(s，1H)；HPLC-MSm/z＝388.0(M+1)；Rt＝3.80min.
實施例592(通用工藝26)甲基-苯基-氨基甲酸4-[1，2，4]三唑-1-基甲基-苯基酯使用甲基-苯基氨基甲酸4-羥甲基-苯基酯和1，2，4-三唑制備標題化合物，為它的TFA鹽，27％收率，為油。1H NMR(400MHz；CDCl3)δ3.42(br s，3H)，5.34(s，2H)，7.15(br d，2H)，7.26-7.43(m，7H)，8.10(s，1H)，8.38(s，1H)；HPLC-MSm/z＝309.1(M+1)；Rt＝2.74min.
實施例593(通用工藝26)甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-硫代-2H-吡啶-1-基甲基)-苯基酯使用甲基-苯基-氨基甲酸4-羥甲基-苯基酯和2-巰基吡啶制備標題化合物，14％收率，為油。HPLC-MSm/z＝351.1(M+1)；Rt＝3.95min.
實施例594(通用工藝26)甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯基酯使用甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羥基-乙基)-苯基酯和2-巰基-1-甲基咪唑制備標題化合物，為它的TFA鹽，37％收率，為油。NMR(400MHz；CDCl3)δ3.01(t，2H)，3.40(br s，3H)，3.47(s，1H)，3.64(t， 2H)，6.92(br d，2H)，6.98(s，1H)，7.08(d，2H)，7.26-7.43(m，6H)；HPLC-MSm/z＝368.2(M+1)；Rt＝2.30min.
實施例595(通用工藝26)甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-四唑-1-基-乙基)-苯基酯使用甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羥基-乙基)-苯基酯和四唑制備標題化合物，10％收率，為油。NMR(400MHz；CDCl3)δ3.19(t，2H)，3.40(br s，3H)，3.47(s，1H)，4.61(t，2H)，6.98-7.07(m，4H)，7.25-7.42(m，5H)，8.26(s，1H)；HPLC-MSm/z＝324.1(M+1)；Rt＝3.36min.
實施例596(通用工藝26)甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(嘧啶-2-基氧基)-乙基]-苯基酯使用甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羥基-乙基)-苯基酯和2-羥基嘧啶制備標題化合物，24％收率，為淺黃色晶體。NMR(400MHz；CDCl3)δ3.11(t，2H)，3.42(br s，3H)，4.54(t，2H)，6.93(t，1H)，7.05(d，2H)，7.25-7.42(m，7H)，8.51(d，2H)；HPLC-MSm/z＝350.2(M+1)；Rt＝2.86min.
實施例597(通用工藝26)甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(吡啶-4-基硫基)-乙基]-苯基酯使用甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羥基-乙基)-苯基酯和4-巰基吡啶制備標題化合物，為它的TFA鹽，5％收率，為油。NMR(400MHz；CDCl3)δ3.07(t，2H)，3.36(t，2H)，3.44(br s，3H)，7.06(br d，2H)，7.20(d，2H)，7.25-7.43(m，7H)，8.51(d，2H)； HPLC-MSm/z＝365.2(M+1)；Rt＝2.53min.
實施例598(通用工藝12)4-(3-氨基-苯基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯從4-(3-氨基苯基)哌啶(借助標準工藝從相應的鹽酸鹽釋放)和4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基氯甲酸酯制備標題產(chǎn)物，制備型HPLC(方法C)(在二氯甲烷與二甲基甲酰胺的5∶3混合物中進行反應)。向所匯集的含有標題產(chǎn)物的級分加入1.7M HCl的乙酸乙酯溶液，將級分蒸發(fā)至干(7％，淺黃色固體)。HPLC-MS m/z＝(M+1)458.0，Rt3.09min.
實施例599(通用工藝26)甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(1-吡啶-3-基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯基酯使用甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羥基-乙基)-苯基酯和3-(2-硫代-1H-咪唑-1-基)吡啶制備標題化合物，為它的TFA鹽，5％收率，為油。
NMR(400MHz；CDCl3)δ2.95(t，2H)，3.42(br s，2H)，3.56(t，3H)，6.98(br d，2H)，7.05(d，2H)，7.15(d，1H)，7.23-7.43(m，5H)，7.48(d，1H)，7.53(dd，1H)，7.70(ddd，1H)，8.65(d，1H)，8.77(dd，1H)；HPLC-MSm/z＝431.2(M+1)；Rt＝2.79min.
實施例600(通用工藝26)甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氫-異吲哚-2-基)-乙基]-苯基酯使用甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羥基-乙基)-苯基酯和異吲哚-1，3-二酮制備標題化合物，39％收率，為油。NMR(400MHz；CDCl3)δ2.98(t，2H)，3.41(br s，2H)，3.89(t，3H)，7.04(br d，2H)，7.20-7.40(m，7H)，7.68-7.71(m，2H)，7.80-7.83(m，2H)；HPLC-MSm/z＝401.1(M+1)；Rt＝4.41min.
實施例6014-苯基-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯在-30℃下，向如上所述制備的4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)苯酚(0.8mmol)與乙基二異丙基胺(1.5mmol)的CH2Cl2(5ml)溶液加入氯甲酸三氯甲基酯(1.0mmol)。將溶液在-30℃下攪拌10分鐘，在回流溫度下攪拌2小時。將溶液蒸發(fā)至干，重新溶于CH2Cl2(5ml)，冷卻至0℃，然后加入4-苯基哌啶(1.5mmol)。將溶液在室溫下攪拌16小時，蒸發(fā)，得到粗產(chǎn)物，經(jīng)過FC純化(Quad flash 40 CH2Cl2∶Et2O∶庚烷∶Et3N1∶1∶2∶0.25→1∶1∶1∶0.25)，得到標題化合物，28％收率，為油。
1H NMR(400MHz；CDCl3)δ1.70-1.80(m，2H)，1.91(br d，2H)，2.29(s，3H)，2.72(tt，1H)，2.94(br t，1H)，3.08(br t，1H)，4.10(s，2H)，4.42(br s，1H)，7.00(d，1H)，7.06(d，2H)，7.21-7.26(m，5H)，7.32(d，2H)，7.38(dd，1H)，8.37(d，1H)；HPLC-MSm/z＝387.2(M+1)；Rt＝2.95min.
實施例6024-(4-甲氧基-苯基)-3，6-二氫-2H-吡啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯在-30℃下，向如上所述制備的4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)苯酚(0.8mmol)與乙基二異丙基胺(1.5mmol)的CH2Cl2(5ml)溶液加入氯甲酸三氯甲基酯(1.0mmol)。將溶液在-30℃下攪拌10分鐘，在回流溫度下攪拌2小時。將溶液蒸發(fā)至干，重新溶于CH2Cl2(5ml)，冷卻至0℃，然后加入4-(4-甲氧基苯基)-1，2，3，6-四氫-吡啶(1.5mmol)。將溶液在室溫下攪拌16小時，蒸發(fā)，得到粗產(chǎn)物，經(jīng)過FC純化(Quad flash 40CH2Cl2∶Et2O∶庚烷∶Et3N 1∶1∶2∶0.25→1∶1∶1∶0.25)，得到標題化合物，10％收率，為無色晶體。
1H NMR(400MHz；CDCl3)δ2.30(s，3H)，2.60(br s，2H)，3.75-3.88(m，5H)，4.12(s，2H)，4.20(br s，1H)，4.30(br s，1H)，5.98(br s，1H)，6.88(d，2H)，7.00(d，1H)，7.07(d，2H)，7.24(d，2H)，7.34(d，2H)，7.39(dd，1H)，8.38(d，1H)；HPLC-MSm/z＝415.3(M+1)；Rt＝2.95min.
藥理學方法可以體外評價式I化合物抑制HSL的功效和效力，這類評價可以如下所述進行。
測定法激素-敏感性脂肪酶(HSL)
材料激素-敏感性脂肪酶是由Dr.Cecilia Holm，Lund UniversitySweden提供的，或者是由Novo Nordisk(NN)生產(chǎn)和純化的，采用Dr.Holm所用試劑和方案。所用的底物是3H-標記的三油酸甘油酯(TO)，來自Amersham，Buckinghamshire，U.K.cat No.TRA191；5-20Ci/mmol的甲苯溶液，三油酸甘油酯(Sigma，Cat.No.T-1740)，熒光染料-標記的三酰甘油酯(順式-十八碳-9-烯酸2-[12-(7-硝基苯并[1，2，5]噁二唑-4-基氨基)十二烷酰氧基]-1-順式-十八碳-9-烯酰氧基甲基-乙基酯)，由Novo Nordisk(NN)借助常規(guī)方法制備，和1，3-(二[3H]-硬脂酸甘油酯)，2-(PEG-生物素)甘油，與Amersham Pharmacia Biotech，UK合作制備，如WO 01/073442所述。磷脂酰膽堿(PC)和磷脂酰肌醇(PI)來自Sigma(St Luis MO，cat.Nos.分別為P-3556和P-5954)。所有其他試劑都是商品級的，從各種商業(yè)來源獲得。
方法3180.1用于測定抑制劑IC50值的測定法使用含有3H-三油酸甘油酯和磷脂的脂質(zhì)乳劑作為底物，含有標準濃度的高純HSL。加入BSA作為產(chǎn)物受體。底物是如下制備的混合30μl PC∶PI(20mg/ml PC∶PI 3∶1的氯仿溶液)+128μl冷TO+15μl3H-TO，然后在輕微的N2氣流下蒸發(fā)，繼之以在Speedvac中20-30分鐘，以確保沒有溶劑殘留。
將化合物和HSL在25℃下培育30分鐘，然后加入底物。在25℃下30分鐘后，在高pH下加入甲醇、氯仿與庚烷的混合物終止反應。借助相分離從底物中分離所生成的產(chǎn)物。
化合物的標準濃度是100μM、20μM、4μM、0.8μM、0.16μM和0.032μM(樣本濃度)。
結(jié)果以所得活性數(shù)據(jù)的4PL適配之后的IC50值表示。
3180.2用于測定在10μM濃度下化合物的抑制百分比的測定法使用含有3H-三油酸甘油酯和磷脂的脂質(zhì)乳劑作為底物，含有標準濃度的高純HSL。加入BSA作為產(chǎn)物受體。底物是如下制備的
混合30μl PC∶PI(20mg/ml PC∶PI 3∶1的氯仿溶液)+128μl冷TO+15μl3H-TO，然后在輕微的N2氣流下蒸發(fā)，繼之以在Speedvac中20-30分鐘，以確保沒有溶劑殘留。
將化合物和HSL在25℃下培育30分鐘，然后加入底物。在25℃下30分鐘后，在高pH下加入甲醇、氯仿與庚烷的混合物終止反應。借助相分離從底物中分離所生成的產(chǎn)物。
結(jié)果以相對于未抑制樣本(沒有化合物)而言的活性百分比表示。
3190.1用于測定在10μM樣本濃度下化合物對激素-敏感性脂肪酶的抑制百分比的測定法使用含有熒光染料-標記的三酰甘油酯和磷脂的脂質(zhì)乳劑作為底物，含有標準濃度的高純HSL(最初濃度12μg/ml，相當于600ng/ml最終濃度)。加入BSA作為產(chǎn)物受體。熒光染料從脂質(zhì)相向水(BSA)相的轉(zhuǎn)移改變熒光染料的熒光性質(zhì)。可以在熒光計上監(jiān)測這種改變，激發(fā)波長為450nm，發(fā)射波長為545nm。
將化合物和HSL(20μl化合物、10μl酶和70μl PED-BSA緩沖液)在25℃下預先培育30分鐘，然后加入底物(100μl)。在37℃下培育120分鐘后，測量所生成的產(chǎn)物的量。
結(jié)果以相對于非抑制樣本(沒有化合物)而言的活性百分比表示。
3190.2用于測定化合物抑制激素-敏感性脂肪酶的IC50值的測定法化合物的標準濃度是100μM和5倍稀釋(最初濃度相當于10μM最終濃度和5倍)。
使用含有熒光染料-標記的三酰甘油酯和磷脂的脂質(zhì)乳劑作為底物，含有標準濃度的高純HSL(最初濃度12μM/ml，相當于600ng/ml最終濃度)。加入BSA作為產(chǎn)物受體。熒光染料從脂質(zhì)相向水(BSA)相的轉(zhuǎn)移改變熒光染料的熒光性質(zhì)。可以在熒光計上監(jiān)測這種改變，激發(fā)波長為450nm，發(fā)射波長為545nm。
將化合物和HSL(20μl化合物、10μl酶和70μl PED-BSA緩沖液)在25℃下預先培育30分鐘，然后加入底物(100μl)。在37℃下培育120分鐘后，測量所生成的產(chǎn)物的量。
結(jié)果以所得活性數(shù)據(jù)的4PL適配之后的IC50值表示。
2848.2這種高容量篩選測定法使用對-硝基苯基丁酸酯(p-NPB)作為HSL底物。HSL裂解p-NPB，借助對-硝基苯酚(p-NP)濃度的增加監(jiān)測該反應?？梢越柚?05nm下UV吸光度的增加監(jiān)測p-NP。反應在室溫下進行20分鐘。不終止作用，而是在固定時間(20min)測量UV吸光度。由于底物的自水解作用，在t＝0min和t＝20min讀取反應，計算吸光度的增加，為兩個讀數(shù)之差。若存在抑制HSL的化合物，則導致UV吸光度的相對降低。
％Eff(抑制％)＝(S-S0Eff)/(SmaxEff-S0Eff)×100其中S＝UV吸收信號，S0Eff＝單獨的測定緩沖液，SmaxEff＝含有脂肪酶抑制劑的測定緩沖液。
2898.2該方法是基于SPA(閃爍近似測定法)顆粒的酶測定法。底物是1，3-(二[3H]-硬脂酸甘油酯)，2-(PEG-生物素)-甘油，在甘油三酯中的兩個脂肪酸部分都用3H標記。甘油三酯的第三部分是與PEG連接的生物素。底物通過生物素與SPA顆粒中的鏈霉抗生物素蛋白結(jié)合，硬脂酸部分中的放射性氚與SPA顆粒之間的近似性導致從SPA顆粒中發(fā)光。該測定法是一種珠粒上測定法，在那里HSL降解底物，然后從珠粒上釋放3H-硬脂酸甘油酯。發(fā)光量與受體結(jié)合的底物的量成比例。若存在抑制HSL活性的化合物，則導致底物降解的減少，從而導致發(fā)光量的增加，伴以Eff％的增加。
％Eff(抑制％)＝(S-S0Eff)/(SmaxEff-S0Eff)×100其中S＝信號(以dpm.計)，S0Eff＝?jīng)]有加入抑制劑，SmaxEff＝有最大濃度抑制劑。
結(jié)果利用這些方法，得到下列實施例化合物的結(jié)果。
權(quán)利要求
1.通式II化合物 其中R1選自C1-6-烷基、C2-6-烯基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基和硝基；和R2選自C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基、其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基、其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基、其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中R2可選地通過醚、硫醚、C-C或C-N鍵共價鍵合于R1，與R1和R2所鍵合的N-原子構(gòu)成環(huán)系；和R3選自羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；以及X是O或S；或者其藥學上可接受的鹽、或其藥學上可接受的溶劑化物、或任意互變體形式、立體異構(gòu)體、包括外消旋混合物在內(nèi)的立體異構(gòu)體混合物、或多晶型。
2.通式III化合物 其中R1a和R2a獨立地選自C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基和硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中R1a可選地通過醚、硫醚、C-C或C-N鍵共價鍵合于R2a，與R1a和R2a所鍵合的N-原子構(gòu)成環(huán)系；和R4a、R5a、R6a和R7a獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基選自羥基、硫基、磺基、氧代、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和A1a是N或C-R8a；A2a是N或C-R9a；A3a是N或C-R10a；A4a是N或C-R11a；A5a是N或C-R12a；以及其中R8a、R9a、R10a、R11a和R12a獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、全鹵甲基和全鹵甲氧基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，其中R2a是苯基，可選地被鹵素或甲基取代。
4.根據(jù)權(quán)利要求2-3任意一項的化合物，其中R1a選自甲基和乙基，可選地被一個或多個鹵素取代。
5.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，其中R1a和R2a是共價鍵合的，以便與它們所鍵合的N-原子構(gòu)成環(huán)系，其中所述環(huán)系是哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉。
6.根據(jù)權(quán)利要求2-5任意一項的化合物，其中R4a、R5a、R6a和R7a獨立地選自氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
7.根據(jù)權(quán)利要求2-6任意一項的化合物，其中A1a、A2a、A3a、A4a和A5a獨立地選自N、CH、CF、C-Cl和C-CF3。
8.通式IV化合物 其中R1b和R2b獨立地選自C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中R1b可選地通過醚、硫醚、C-C或C-N鍵共價鍵合于R2b，與R1b和R2b所鍵合的N-原子構(gòu)成環(huán)系；R5b和R6b獨立地選自氫、羥基、硫基、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；R4b和R7b獨立地選自氫、羥基、硫基、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和A1b是N或C-R8b；A2b是N或C-R9b；A3b是N或C-R10b；A4b是N或C-R11b；A5b是N或C-R12b；和其中R8b、R9b、R10b、R11b和R12b選自氫、羥基、硫基、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在任意選自R4b、R5b、R6b、R7b、R8b、R9b、R10b、R11b和R12b的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的化合物，其中R2b是苯基，可選地被鹵素取代。
10.根據(jù)權(quán)利要求8-9任意一項的化合物，其中R1b選自甲基和乙基，可選地被一個或多個鹵素取代。
11.根據(jù)權(quán)利要求8的化合物，其中R1b和R2b是共價鍵合的，以便與它們所鍵合的N-原子構(gòu)成環(huán)系，其中所述環(huán)系是哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉。
12.根據(jù)權(quán)利要求8-11任意一項的化合物，其中R4b、R5b、R6b和R7b獨立地選自氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
13.根據(jù)權(quán)利要求8-12任意一項的化合物，其中A1b、A2b、A3b、A4b和A5b獨立地選自N、CH和CF。
14.通式V化合物 其中R4c、R5c、R6c、R7c和R8c獨立地選自氫、羥基、硫基、氨基、鹵素、氰基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和R9c、R10c、R11c、R12c和R13c獨立地選自氫、硫基、氨基、鹵素、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中在任意選自R4c、R5c、R6c、R7c和R8c的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；和其中在任意選自R9c、R10c、R11c、R12c和R13c的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；和R4c、R5c、R6c、R7c、R8c、R9c、R10c、R11c、R12c和R13c至少有一個不是氫。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的化合物，其中R9c、R10c、R11c、R12c和R13c選自H和F。
16.根據(jù)權(quán)利要求14-15任意一項的化合物，其中R4c、R5c、R6c、R7c和R8c獨立地選自氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
17.根據(jù)權(quán)利要求14的化合物，其中在任意取代基R9c、R10c、R11c、R12c和R13c之間不存在共價鍵。
18.根據(jù)權(quán)利要求14-16任意一項的化合物，其中在任意取代基R4c、R5c、R6c、R7c和R8c之間不存在共價鍵。
19.下列通式化合物 其中R4d和R5d獨立地選自氫、羥基、硫基、氨基、C2-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、C2-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-8-烷基、C1-8-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和R6d、R7d、R8d、R9d、R10d、R11d、R12d、R13d和R14d獨立地選自氫、羥基、硫基、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在任意選自R4d、R5d、R6d、R7d、R8d和R9d的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；和其中在任意選自R10d、R11d、R12d、R13d和R14d的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵。
20.根據(jù)權(quán)利要求19的化合物，其中R4d和R5d是H。
21.根據(jù)權(quán)利要求19-20任意一項的化合物，其中R6d、R7d、R8d和R9d選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
22.根據(jù)權(quán)利要求19-21任意一項的化合物，其中R10d、R11d、R12d、R13d和R14d選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
23.根據(jù)權(quán)利要求19-22任意一項的化合物，其中在任意取代基R4d、R5d、R6d、R7d、R8d和R9d之間不存在共價鍵。
24.根據(jù)權(quán)利要求19-23任意一項的化合物，其中在任意取代基R10d、R11d、R12d、R13d和R14d之間不存在共價鍵。
25.下列通式化合物 其中R4e選自氫、羥基、硫基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C2-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中C3-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和R5e選自氫、F、氰基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中R4e和R5e可以通過C-O鍵彼此共價鍵合。
26.根據(jù)權(quán)利要求25的化合物，其中R4e或R5e選自由下列基團組成的組 和 其中R6e、R7e、R8e、R9e和R10e獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基。
27.根據(jù)權(quán)利要求25的化合物，其中R4e或R5e選自由下列基團組成的組 和 其中R6e、R7e、R8e、R9e和R10e獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基和C2-6-烯基。
28.根據(jù)權(quán)利要求26-27任意一項的化合物，其中取代基R6e、R7e、R8e、R9e和R10e至少有一個選自由F和全鹵甲基組成的組。
29.根據(jù)權(quán)利要求25的化合物，其中R4e和R5e通過C-O鍵連接構(gòu)成下列化合物 其中R11e選自氫、羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和R12e選自氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
30.下列通式化合物 其中R4f、R5f、R6f、R7f、R9f和R10f獨立地選自氫、羥基、硫基、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是R4f和R5f不都是甲氧基；和R8f選自氫、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其中在任意選自R4f、R5f、R6f、R7f和R8f的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；其中在R9f和R10f之間可以可選地存在共價鍵。
31.根據(jù)權(quán)利要求30的化合物，其中R9f和R10f是共價鍵合的，以便與它們所鍵合的C-原子構(gòu)成環(huán)系。
32.根據(jù)權(quán)利要求31的化合物，其中所述環(huán)系是環(huán)烷基、苯基、雜芳基、哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉。
33.根據(jù)權(quán)利要求30的化合物，其中R4f和R8f通過C-O鍵連接構(gòu)成下列化合物 其中R11f選自氫、羥基、硫基、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和R17f選自氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基；和其中在R9f和R10f之間可以可選地存在共價鍵。
34.根據(jù)權(quán)利要求30的化合物，其中R8f選自下組 和 其中R12f、R13f、R14f、R15f和R16f獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基。
35.根據(jù)權(quán)利要求30的化合物，其中只有R9f和R10f是共價鍵合的。
36.通式IX化合物 其中R4g、R5g、R6g、R7g、R8g、R9g、R10g和R11g獨立地選自氫、羥基、硫基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和R12g選自由-C(＝O)-、-C(＝O)NH-、-CH2-、-CH2CH2-、-CHR15g-、-CH2CHR15g-、-CHR15g-CH2-、-NH-、-NR15g-、-NHC(＝O)-、-NR15g-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-組成的組；其中R15g選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中在任意選自R4g、R5g、R6g、R7g和R15g的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；和其中在任意選自R8g、R9g、R10g、R11g和R15g的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；和R13g選自氫、羥基、硫基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和R14g選自氫、羥基、硫基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C2-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中C2-6-烷基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中R13g和R14g可以可選地彼此共價鍵合。
37.根據(jù)權(quán)利要求36的化合物，其中R13g和R14g是共價鍵合的，以便與它們所鍵合的N-原子構(gòu)成環(huán)系。
38.根據(jù)權(quán)利要求37的化合物，其中所述環(huán)系是哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉。
39.根據(jù)權(quán)利要求36-38任意一項的化合物，其中在任意取代基R4g、R5g、R6g、R7g和R15g之間不存在共價鍵。
40.根據(jù)權(quán)利要求36-39任意一項的化合物，其中在任意取代基R8g、R9g、R10g、R11g和R15g之間不存在共價鍵。
41.根據(jù)權(quán)利要求36-40任意一項的化合物，其中R4g、R5g、R6g、R7g、R8g、R9g、R10g、R11g選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
42.通式X化合物 其中R4h和R5h獨立地選自氰基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和R6h、R7h、R8h、R9h、R10h、R12h、R14h和R15h獨立地選自氫、羥基、硫基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和R11h和R13h獨立地選自氫、羥基、硫基、鹵素、氨基、氰基、硝基、全鹵甲基、全鹵甲氧基、C2-6-烷基、甲氧基、C3-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中硫基、氨基、C2-6烷基、C3-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中在任意選自R4h、R5h、R6h、R7h、R8h、R9h的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；以及其中在任意選自R10h、R11h、R12h、R13h、R14h和R15h的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵。
43.根據(jù)權(quán)利要求42的化合物，其中R6h、R7h、R8h、R9h、R10h、R12h和R14h選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
44.根據(jù)權(quán)利要求42-43任意一項的化合物，其中在R4h、R5h、R6h、R7h、R8h和R9h之間不存在共價鍵。
45.根據(jù)權(quán)利要求42-44任意一項的化合物，其中在R10h、R11h、R12h、R13h、R14h和R15h之間不存在共價鍵。
46.根據(jù)權(quán)利要求42-45任意一項的化合物，其中R15h是氫。
47.根據(jù)權(quán)利要求42-46任意一項的化合物，其中R11h和R13h選自由氫、F、Cl、C2-6-烷基、甲氧基、C3-6-烷氧基、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
48.下列通式化合物 R5i選自羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和R6i、R7i、R8、R9i、R10i、R14i和R15i獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和R11i和R13i獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、甲氧基、C3-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中硫基、磺基、C1-6-烷基、C3-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和R12i選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、F、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基。
49.根據(jù)權(quán)利要求48的化合物，其中R6i、R7i、R8i和R9i選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
50.根據(jù)權(quán)利要求48-49任意一項的化合物，其中R10i、R11i、R12i、R13i和R14i選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
51.根據(jù)權(quán)利要求48-50任意一項的化合物，其中R15i是氫。
52.根據(jù)權(quán)利要求48-50任意一項的化合物，其中R10i、R11i、R12i、R13i、R14i和R15i選自由H、F和甲基組成的組。
53.下列通式化合物 其中R4j、R5j、R6j、R7j、R8j、R9j和R10j獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中在取代基R6j和R7j之間可以可選地存在共價鍵；和其中在R5j和R8j之間可以可選地存在共價鍵；和R11j和R12j獨立地選自氰基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其條件是R9j和R10j都是氫，可以可選地有共價鍵連接R11j和R12j。
54.根據(jù)權(quán)利要求53的化合物，其中R4j、R5j、R6j和R7j選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
55.根據(jù)權(quán)利要求53-54任意一項的化合物，其中取代基R4j、R5j、R6j和R7j至少有一個不是氫。
56.根據(jù)權(quán)利要求53的化合物，其中R8j共價鍵合于R5j。
57.下列通式化合物 其中R4k選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和R5k選自羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是若R4k是氫，則R5k不是C(＝O)N(Me)2；和R6k、R7k、R8k、R9k、R10k、R11k、R13k和R14k獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和R12k選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中在任意選自R4k、R5k、R7k和R8k的取代基之間可以可選地存在共價鍵；和其中在R5k與取代基R7k和R8k任一個之間可以可選地存在共價鍵；以及其中在R10k、R11k、R12k、R13k和R14k之間可以可選地存在一條或多條共價鍵。
58.根據(jù)權(quán)利要求57的化合物，其中取代基R4k和R5k是通過共價鍵連接的。
59.根據(jù)權(quán)利要求57-58任意一項的化合物，其中取代基R5k和R8k是通過共價鍵連接的。
60.根據(jù)權(quán)利要求57-59任意一項的化合物，其中取代基R10k和R11k是通過共價鍵連接的。
61.根據(jù)權(quán)利要求57-60任意一項的化合物，其中取代基R12k和R13k是通過共價鍵連接的。
62.根據(jù)權(quán)利要求57-61任意一項的化合物，其中R6k、R7k、R8k和R9k選自由氫、F、Cl、羥基、氨基、甲基、甲氧基、乙氧基和全鹵甲基組成的組。
63.根據(jù)權(quán)利要求57-59任意一項的化合物，其中R10k、R11k、R12k、R13k和R14k選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
64.下列通式化合物 其中R1是C1-6-烷基、C2-6-烯基或C3-10-環(huán)烷基，它們各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基和硝基；和R2是C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基或C3-10-環(huán)烷基，它們各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是當R1和R2相同時，它們不是甲基或芐基；和R2可選地通過醚、硫醚或C-C鍵共價鍵合于R1，與R1和R2所鍵合的N-原子構(gòu)成環(huán)系；R5l、R6l、R8l、R9l、R10l和R11l獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和R4l和R7l獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、甲氧基、C3-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C3-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中在任意選自R4l、R5l、R6l、R7l、R8l、R9l、R10l和R11l的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵。
65.根據(jù)權(quán)利要求64的化合物，其中R1和R2是共價鍵合的，以便與它們所鍵合的N-原子構(gòu)成環(huán)系。
66.根據(jù)權(quán)利要求65的化合物，其中所述環(huán)系是哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉。
67.根據(jù)權(quán)利要求64的化合物，其中在R1和R2之間不存在共價鍵。
68.根據(jù)權(quán)利要求64-67任意一項的化合物，其中在R8l與任意選自R9l、R10l、R11l的取代基之間不存在共價鍵。
69.根據(jù)權(quán)利要求64-68任意一項的化合物，其中在R8l與任意選自R4l、R5l、R6l和R7l的取代基之間不存在共價鍵。
70.根據(jù)權(quán)利要求64-69任意一項的化合物，其中在任意取代基R4l、R5l、R6l、R7l、R8l、R9l、R10l和R11l之間不存在共價鍵。
71.根據(jù)權(quán)利要求64-70任意一項的化合物，其中R4l、R5l、R6l和R7l選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
72.下列通式化合物 其中R4m選自氫、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和R5m、R6m、R7m、R8m、R9m、R10m、R11m、R12m、R13m、R14m、R15m和R16m獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中在任意選自R4m、R5m、R6m、R7m和R8m的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；其中在任意選自R9m、R10m、R11m、R12m、R13m、R14m、R15m和R16m的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵。
73.根據(jù)權(quán)利要求72的化合物，其中在任意選自R5m、R6m、R7m和R8m的取代基之間不存在共價鍵。
74.根據(jù)權(quán)利要求72-73任意一項的化合物，其中在任意取代基R9m、R10m、R11m、R12m和R13m之間不存在共價鍵。
75.根據(jù)權(quán)利要求72-73任意一項的化合物，其中在任意取代基R14m、R15m和R16m之間不存在共價鍵。
76.根據(jù)權(quán)利要求72-75任意一項的化合物，其中R4m共價鍵合于R6m。
77.根據(jù)權(quán)利要求72-75任意一項的化合物，其中R5m、R6m、R7m、R8m、R9m、R10m、R11m、R12m、R13m和R14m選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
78.根據(jù)權(quán)利要求72-77任意一項的化合物，其中R14m、R15m和R16m選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
79.下列通式化合物 其中R4n選自氫、磺基、C2-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中磺基、C2-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和Z選自S、S(＝O)和S(＝O)2；和R5n、R6n、R7n、R8n、R9n、R10n、R11n、R12n、R13n和R14n獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中在任意選自R4n、R5n、R6n、R7n和R8n的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；和其中在任意選自R10n、R11n、R12n和R14n的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；和取代基R5n、R6n、R7n、R8n、R9n、R10n、R11n、R12n、R13n和R14n至少有一個不是氫。
80.根據(jù)權(quán)利要求79的化合物，其中在任意取代基R5n、R6n、R7n和R8n之間不存在共價鍵。
81.根據(jù)權(quán)利要求79-80任意一項的化合物，其中在任意取代基R10n、R11n、R12n之間不存在共價鍵。
82.根據(jù)權(quán)利要求79-81任意一項的化合物，其中R14n沒有共價鍵合于任意其他選自R4n、R5n、R6n、R7n、R8n、R10n、R11n、R12n的取代基。
83.根據(jù)權(quán)利要求79-82任意一項的化合物，其中R4n共價鍵合于R6n。
84.根據(jù)權(quán)利要求79-82任意一項的化合物，其中R5n、R6n、R7n和R8n獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
85.根據(jù)權(quán)利要求79-84任意一項的化合物，其中R14n選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
86.下列通式化合物 其中R2o選自磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是R2o不是甲基；和R4o、R5o、R6o和R7o獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和A1o是N或C-R8o；A2o是N或C-R9o；A3o是N或C-R10o；A4o是N或C-R11o；A5o是N或C-R12o；和其中R8o、R9o、R10o、R11o和R12o獨立地選自氫、羥基、硫基、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是若A1o、A2o、A3o、A4o和A5o都是CH，并且R4o、R5o、R6o和R7o都是氫，則R2o不是苯基；和其中在任意選自R4o、R5o、R6o、R7o、R8o、R9o、R10o、R11o和R12o的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵。
87.根據(jù)權(quán)利要求86的化合物，其中在任意取代基R4o、R5o、R6o和R7o之間不存在共價鍵。
88.根據(jù)權(quán)利要求86-87任意一項的化合物，其中在任意取代基A1o、A2o、A3o、A4o和A5o之間不存在共價鍵。
89.根據(jù)權(quán)利要求86-88任意一項的化合物，其中R2o選自由環(huán)烷基、苯基、哌啶、哌嗪、嗎啉、硫代嗎啉和雜芳基組成的組。
90.根據(jù)權(quán)利要求86-89任意一項的化合物，其中R4o、R5o、R6o和R7o獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
91.下列通式化合物 其中R4p選自氫、磺基、C2-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中磺基、C2-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、F、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和R5p、R6p、R7p和R8p獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、F、氨基、氰基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-5-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和R9p、R10p、R11p、R12p、R13p、R14p、R15p和R16p獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中在任意選自R5p、R6p和R7p的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；和其中在R4p和R5p之間可以可選地存在共價鍵，以便構(gòu)成苯并吡喃環(huán)系；和其中在任意選自R9p、R10p、R11p、R12p、R13p、R14p、R15p和R16p的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；和E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NR17p-和-CR17pR18p-組成的組；和其中R17p和R18p獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基。
92.根據(jù)權(quán)利要求91的化合物，其中E選自由-O-和-CR17pR18p-組成的組。
93.根據(jù)權(quán)利要求91的化合物，其中R4p和R5p是通過共價鍵連接的，以便構(gòu)成所述苯并吡喃環(huán)系。
94.根據(jù)權(quán)利要求93的化合物，其中R4p和R5p是通過共價鍵連接的，以便構(gòu)成下列苯并吡喃環(huán)系 其中R19p選自由氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基組成的組，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基。
95.根據(jù)權(quán)利要求91-92任意一項的化合物，其中R4p選自下組 和 其中R20p、R21p、R22p、R23p和R24p獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6烷氧基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基。
96.根據(jù)權(quán)利要求91-92任意一項的化合物，其中在任意取代基R4p、R5p、R6p、R7p和R8p之間不存在共價鍵。
97.根據(jù)權(quán)利要求91-96任意一項的化合物，其中在任意取代基R9p、R10p、R11p、R12p、R13p、R14p、R15p和R16p之間不存在共價鍵。
98.根據(jù)權(quán)利要求91-96任意一項的化合物，其中R10p和R11p是通過共價鍵連接的。
99.根據(jù)權(quán)利要求91-97的化合物，其中R9p、R10p、R11p、R12p、R13p、R14p、R15p和R16p獨立地選自氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
100.根據(jù)權(quán)利要求91、92、95-99任意一項的化合物，其中R5p、R6p、R7p和R8p獨立地選自氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
101.下列通式化合物 其中R4q、R6q、R7q、R9q、R10q、R11q、R12q、R13q、R14q、R15q、R16q、R17q和R18q獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和R5q和R8q獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、F、Br、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中在任意選自R4q、R5q、R6q、R7q和R8q的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；和其中在任意選自R9q、R10q、R11q、R12q、R13q、R14q、R15q、R16q、R17q和R18q的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵。
102.根據(jù)權(quán)利要求101的化合物，其中R4q和R6q是通過共價鍵連接的。
103.根據(jù)權(quán)利要求101的化合物，其中R4q選自由取代的雜芳基和取代的C3-8-雜環(huán)基組成的組。
104.根據(jù)權(quán)利要求101和103任意一項的化合物，其中R4q選自下組 和 其中R19q、R20q、R21q、R22q和R23q獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基。
105.根據(jù)權(quán)利要求101和103-104任意一項的化合物，其中在任意取代基R4q、R5q、R6q、R7q和R9q之間不存在共價鍵。
106.根據(jù)權(quán)利要求101-105任意一項的化合物，其中在任意取代基R9q、R10q、R11q、R12q、R13q、R14q、R15q、R16q、R17q和R18q之間不存在共價鍵。
107.根據(jù)權(quán)利要求101-105任意一項的化合物，其中R10p和R11p是通過共價鍵連接的。
108.根據(jù)權(quán)利要求101-105任意一項的化合物，其中R11p和R13p是通過共價鍵連接的。
109.根據(jù)權(quán)利要求101-106任意一項的化合物，其中R9q、R10q、R11q、R12q、R13q、R14q、R15q、R16q、R17q和R18q獨立地選自氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
110.根據(jù)權(quán)利要求101-106和109任意一項的化合物，其中R9q、R10q、R11q、R12q、R14q、R15q、R16q、R17q和R19q都是氫或F。
111.根據(jù)權(quán)利要求101和103-110任意一項的化合物，其中R5q、R6q、R7q和R8q獨立地選自氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
112.下列通式化合物 其中R4r選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基，其條件是R4r不是甲基或苯基；和R5r、R6r、R7r、R8r、R9r、R10r、R11r、R12r、R13r、R14r、R15r、R16r、R17r和R18r獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、F、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中在任意選自R5r、R6r、R7r和R8r的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；和其中在任意選自R9r、R10r、R11r、R12r、R13r、R14r、R15r、R16r、R17r和R18r的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵。
113.根據(jù)權(quán)利要求112的化合物，其中R4r和R5r是通過共價鍵連接的。
114.根據(jù)權(quán)利要求112的化合物，其中R4r選自由取代的雜芳基和取代的C3-8-雜環(huán)基組成的組。
115.根據(jù)權(quán)利要求112和114任意一項的化合物，其中R4r選自下組 和 其中R19r、R20r、R21r、R22r和R23r獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基。
116.根據(jù)權(quán)利要求112-115任意一項的化合物，其中在任意取代基R5r、R6r、R7r和R8r之間不存在共價鍵。
117.根據(jù)權(quán)利要求112-116任意一項的化合物，其中在任意取代基R9r、R10r、R11r、R12r、R13r、R14r、R15r和R16r之間不存在共價鍵。
118.根據(jù)權(quán)利要求112-116任意一項的化合物，其中R10r和R11r是通過共價鍵連接的。
119.根據(jù)權(quán)利要求116的化合物，其中R11r和R13r是通過共價鍵連接的。
120.根據(jù)權(quán)利要求112-116任意一項的化合物，其中R9r、R10r、R11r、R12r、R13r、R14r、R15r、R16r、R17r和R18r獨立地選自氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
121.根據(jù)權(quán)利要求112-117和120任意一項的化合物，其中R9r、R10r、R11r、R12r、R14r、R15r、R16r、R18r和R18r都是氫或F。
122.根據(jù)權(quán)利要求112和114-121任意一項的化合物，其中R5r、R6r、R7r和R8r獨立地選自氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
123.下列通式化合物 其中A1s是N或C-R17s；A2s是N或C-R18s；A3s是N或C-R19s；A4s是N或C-R20s；而且A5s是N或C-R21s；以及其中R17s、R18s、R19s、R20s、R21s獨立地選自氫、羥基、硫基、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和R5s、R6s、R7s和R8s獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、F、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和R9s、R10s、R11s、R12s、R13s、R14s、R15s和R16s獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、F、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NR22s-和-CR22sR23s-組成的組；其中R22s和R23s獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中在任意選自R5s、R6s、R7s和R8s的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；和其中在任意選自R9s、R10s、R11s、R12s、R13s、R14s、R15s、R16s、R18s、R19s、R20s、R21s、R22s和R23s的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵。
124.根據(jù)權(quán)利要求123的化合物，其中E選自由-O-和-CR22sR23s-組成的組。
125.根據(jù)權(quán)利要求123-124任意一項的化合物，其中在任意取代基R5s、R6s、R7s和R8s之間不存在共價鍵。
126.根據(jù)權(quán)利要求123-125任意一項的化合物，其中R5s、R6s、R7s和R8s獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
127.根據(jù)權(quán)利要求123-126任意一項的化合物，其中在R10s和R11s之間存在共價鍵。
128.根據(jù)權(quán)利要求123-127任意一項的化合物，其中在R13s和R22s之間存在共價鍵。
129.根據(jù)權(quán)利要求123-126任意一項的化合物，其中R9s、R10s、R11s、R12s、R13s、R14s、R15s和R16s都是氫或F。
130.下列通式化合物 其中E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NR18t-和-CR18tR19t-組成的組；R4t、R5t、R6t、R7t、R8t、R9t、R10t、R11t、R12t、R13t、R14t、R15t、R16t、R17t、R18t和R19t獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是R4t和R5t不都是甲基；和其中在任意選自R9t、R10t、R11t、R12t、R13t、R14t、R15t、R16t、R17t、R18t和R19t的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵。
131.根據(jù)權(quán)利要求130的化合物，其中E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-和-CR18tR19t-組成的組。
132.根據(jù)權(quán)利要求130-131任意一項的化合物，其中R18t是氫或F。
133.根據(jù)權(quán)利要求130-132任意一項的化合物，其中R10t、R12t、R4t和R6t都是氫。
134.根據(jù)權(quán)利要求130-132任意一項的化合物，其中R6t、R7t、R8t和R9t獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
135.根據(jù)權(quán)利要求130-134任意一項的化合物，其中在R11t和R13t之間存在共價鍵。
136.根據(jù)權(quán)利要求130-135任意一項的化合物，其中在R13t和R19t之間存在共價鍵。
137.根據(jù)權(quán)利要求130-134任意一項的化合物，其中R10t、R11t、R12t、R13t、R14t、R15t、R16t和R17t都是氫或F。
138.下列通式化合物 其中R4u、R5u、R6u、R7u、R8u、R9u、R10u、R11u、R12u、R13u、R14u和R15u獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是R4u、R5u和R6u不都是氫；和E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NR16u-和-CR16uR17u-組成的組；其中R16u和R17u獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中在任意選自R4u、R5u和R6u的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；和其中在任意選自R8u、R9u、R10u和R11u的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；和其中在任意選自R12u、R13u、R14u、R15u、R16u和R17u的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵。
139.根據(jù)權(quán)利要求138的化合物，其中E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-和-CR16uR17u-組成的組。
140.根據(jù)權(quán)利要求138-139任意一項的化合物，其中R17u是氫或F。
141.根據(jù)權(quán)利要求138-140任意一項的化合物，其中在任意取代基R8u、R9u、R10u和R11u之間不存在共價鍵。
142.根據(jù)權(quán)利要求138-141任意一項的化合物，其中R8u、R9u、R10u和R11u獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
143.根據(jù)權(quán)利要求138-142任意一項的化合物，其中在R12u和R13u之間存在共價鍵。
144.根據(jù)權(quán)利要求138-142的化合物，其中R12u、R13u、R14u和R15u都選自由氫、F、甲基和C1-6-烷基組成的組。
145.下列通式化合物 其中R4v、R5v、R6v、R7v、R8v、R9v、R10v、R11v、R12v、R13v、R14v、R15v、R16v、R17v和R18v獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是R4v、R5v和R6v中沒有一個是苯并噻唑基或苯并噁唑基；和E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NR19v-和-CR19vR20v-組成的組；其中R19v和R20v獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中在取代基R7v和R8v之間或取代基R9v和R10v之間可以可選地存在共價鍵；和其中在取代基R6v和選自R8v和R9v的取代基之間可以可選地存在共價鍵；和其中在任意選自R4v、R5v和R6v的取代基之間可以存在共價鍵；和其中在任意選自R11v、R12v、R13v、R14v、R15v、R16v、R17v、R18v、R19v和R20v的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵。
146.根據(jù)權(quán)利要求145的化合物，其中E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-和-CR19vR20v-組成的組。
147.根據(jù)權(quán)利要求145的化合物，其中R20v是氫或F。
148.根據(jù)權(quán)利要求145-147任意一項的化合物，其中在任意取代基R4v、R5v和R6v之間不存在共價鍵。
149.根據(jù)權(quán)利要求145-148任意一項的化合物，其中在任意取代基R7v、R8v、R9v和R10v之間不存在共價鍵。
150.根據(jù)權(quán)利要求145-149任意一項的化合物，其中在選自R4v、R5v和R6v的取代基和選自R7v、R8v、R9v和R10v的取代基之間不存在共價鍵。
151.根據(jù)權(quán)利要求145-150的化合物，其中R7v、R8v、R9v和R10v獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
152.根據(jù)權(quán)利要求145-151的化合物，其中在R12v和R13v之間存在共價鍵。
153.根據(jù)權(quán)利要求145-151任意一項的化合物，其中R11v、R12v、R13v、R14v、R15v、R16v、R17v和R18v都是氫或F。
154.下列通式化合物 其中R4w選自氫、羥基、氨基、磺基、C2-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、氨基、磺基、C2-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是R4w不是甲基、嗎啉或2-苯并吡喃衍生物；和Z選自S、S(＝O)和S(＝O)2；和R5w、R6w、R7w、R8w、R9w、R10w、R11w、R12w、R13w、R14w、R15w和R16w獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NR17w-和-CR17wR18w-組成的組；其中R17w和R18w獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中在任意選自R4w、R5w、R6w、R7w和R8w的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；其中在任意選自R9w、R10w、R11w、R12w、R13w、R14w、R15w、R16w、R17w和R18w的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵。
155.根據(jù)權(quán)利要求154的化合物，其中唯一被共價鍵合的取代基是R4w和R5w。
156.根據(jù)權(quán)利要求154-155任意一項的化合物，其中在取代基R5w、R6w、R7w和R8w任意之間不存在共價鍵。
157.根據(jù)權(quán)利要求154-156任意一項的化合物，其中在取代基R9w、R10w、R11w、R12w、R13w、R14w、R15w和R16w任意之間不存在共價鍵。
158.根據(jù)權(quán)利要求154-157任意一項的化合物，其中E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-和-CR17wR18w-組成的組。
159.根據(jù)權(quán)利要求154-158任意一項的化合物，其中R18w是氫或F。
160.根據(jù)權(quán)利要求154和156-159任意一項的化合物，其中R5w、R6w、R7w和R8w獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
161.根據(jù)權(quán)利要求154、156和158-160任意一項的化合物，其中在R10w和R11w之間存在共價鍵。
162.根據(jù)權(quán)利要求154、156和158-161的化合物，其中在R13w和R17w之間存在共價鍵。
163.根據(jù)權(quán)利要求154-160任意一項的化合物，其中R9w、R10w、R11w、R12w、R13w、R14w、R15w和R16w都是氫或F。
164.下列通式化合物 其中R4x選自亞氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中亞氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和R5x、R6x、R7x、R8x、R9x、R10x、R11x、R12x和R13x獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NR14x-和-CR15xR16x-組成的組；其中R14x選自氫、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、F、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、F、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、F、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和R15x和R16x獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中在取代基R4x和R5x之間可以可選地存在共價鍵；和其中在任意選自R6x、R7x、R8x和R9x的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；和其中在任意選自R10x、R11x、R12x、R13x、R14x、R15x和R16x的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵。
165.根據(jù)權(quán)利要求164的化合物，其中R6x、R7x、R8x和R9x獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
166.根據(jù)權(quán)利要求164-165任意一項的化合物，其中R10x、R11x、R12x和R13x獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
167.根據(jù)權(quán)利要求164和166任意一項的化合物，其中在取代基R6x和R7x之間存在共價鍵。
168.根據(jù)權(quán)利要求164-165任意一項的化合物，其中在取代基R10x和R11x之間存在共價鍵。
169.根據(jù)權(quán)利要求164-165和167任意一項的化合物，其中在R10x和選自R14x和R15x的取代基之間存在共價鍵。
170.下列通式化合物 其中R4y和R11y獨立地選自亞氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中亞氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和R5y、R6y、R7y、R8y、R9y和R10y獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中在取代基R4y和R5y之間可以可選地存在共價鍵；和其中在任意選自R6y、R7y、R8y和R9y的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；和其中在取代基R10y和R11y之間可以可選地存在共價鍵。
171.根據(jù)權(quán)利要求170的化合物，其中R6y、R7y、R8y和R9y獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
172.根據(jù)權(quán)利要求170-171任意一項的化合物，其中在任意取代基R6y、R7y、R8y和R9y之間不存在共價鍵。
173.根據(jù)權(quán)利要求170-172任意一項的化合物，其中在取代基R4y和R5y之間存在共價鍵。
174.根據(jù)權(quán)利要求170-173任意一項的化合物，其中在取代基R10y和R11y之間存在共價鍵。
175.下列通式化合物 其中R4z、R8z、R9z、R10z、R11z、R12z、R13z、R14z、R15z、R16z和R17z獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和R5z是與碳鍵合的取代基，選自C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和R6z和R7z獨立地選自羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-HR18z-和-CR19zR20z-組成的組；其中R18z選自氫、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、F、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、F、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、F、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和R19z和R20z獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中在取代基R4z和R5z之間可以可選地存在共價鍵；和其中在任意取代基R7z、R8z和R9z之間可以可選地存在共價鍵；和其中在任意選自R10z、R11z、R12z、R13z、R14z、R15z、R16z、R17z、R18z、R19z和R20z的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵。
176.根據(jù)權(quán)利要求175的化合物，其中在取代基R4z和R5z之間存在共價鍵。
177.根據(jù)權(quán)利要求175-176任意一項的化合物，其中R6z、R7z、R8z和R9z獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-HHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
178.根據(jù)權(quán)利要求175-177任意一項的化合物，其中在R13z和選自R18z和R19z的取代基之間存在共價鍵。
179.下列通式化合物 其中R4aa選自羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、F、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和R5aa、R6aa、R7aa、R8aa、R9aa、R10aa、R11aa、R12aa和R13aa獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中在取代基R5aa和R6aa之間或取代基R7aa和R8aa之間可以可選地存在共價鍵；和其中在任意選自R9aa、R10aa、R11aa和R12aa的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵；和E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-和-S(＝O)2-組成的組。
180.根據(jù)權(quán)利要求179的化合物，其中在取代基R9aa和R10aa之間存在共價鍵。
181.根據(jù)權(quán)利要求179-180任意一項的化合物，其中R5aa、R6aa、R7aa和R8aa獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
182.根據(jù)權(quán)利要求179-181任意一項的化合物，其中取代基R5aa、R6aa、R7aa和R8aa至少有一個不是氫。
183.下列通式化合物 其中R4ab選自硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、F、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和E選自由-NR13ab-和-CR14abR15ab-組成的組；R5ab、R6ab、R7ab、R8ab、R9ab、R10ab、R11ab、R12ab、R13ab、R14ab和R15ab獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中在取代基R5ab和R6ab之間或取代基R7ab和R8ab之間可以可選地存在共價鍵；其中在任意選自R9ab、R10ab、R11ab、R12ab、R13ab、R14ab和R15ab的取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵。
184.根據(jù)權(quán)利要求183的化合物，其中在取代基R9ab和R10ab之間存在共價鍵。
185.根據(jù)權(quán)利要求183-184任意一項的化合物，其中在R10ab和選自R13ab和R14ab的取代基之間存在共價鍵。
186.根據(jù)權(quán)利要求183-185任意一項的化合物，其中R5ab、R6ab、R7ab和R8ab獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
187.根據(jù)權(quán)利要求183-186任意一項的化合物，其中取代基R5ab、R6ab、R7ab和R8ab至少有一個不是氫。
188.根據(jù)權(quán)利要求183-187任意一項的化合物，其中取代基R9ab、R10ab、R11ab、R12ab、R13ab、R14ab和R15ab至少有一個不是氫。
189.下列通式化合物 其中R4ac是與碳鍵合的取代基，選自C1-6-烷基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和A1ac是N或C-R9ac；A3ac是N或C-R10ac；且A5ac是N或C-R11ac；和R5ac、R6ac、R7ac、R8ac、R9ac、R10ac和R11ac獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是A3ac不是C-C(OH)(CF3)2；和A2ac是N或C-R12ac；A4ac是N或C-R13ac；其中R12ac和R13ac獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中在R4ac和選自R5ac和R6ac的取代基之間可以可選地存在共價鍵；其條件是A1ac、A2ac、A3ac、A4ac和A5ac不都是CH；和其中在任意取代基R6ac、R7ac和R8ac之間可以可選地存在共價鍵；和其中在A1ac、A2ac、A3ac、A4ac和A5ac中的任意取代基之間可以可選地存在一條或多條共價鍵。
190.根據(jù)權(quán)利要求189的化合物，其中在取代基R4ac和R6ac之間存在共價鍵。
191.根據(jù)權(quán)利要求189-190任意一項的化合物，其中在A3ac和A4ac之間存在共價鍵。
192.根據(jù)權(quán)利要求189-191任意一項的化合物，其中在A3ac和A2ac之間存在共價鍵。
193.根據(jù)權(quán)利要求189和191-192任意一項的化合物，其中R5ac、R6ac、R7ac和R8ac獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
194.根據(jù)權(quán)利要求189-193任意一項的化合物，其中取代基A1ac、A2ac、A3ac、A4ac和A5ac至少有一個不是CH。
195.下列通式化合物 其中R4ad選自羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、F、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和R5ad、R6ad、R7ad、R8ad和R9ad獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和R10ad選自亞氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中在R4ad和選自R6ad和R7ad的取代基之間可以可選地存在共價鍵；其中在取代基R9ad和R10ad之間可以可選地存在共價鍵，以便構(gòu)成5-元環(huán)系。
196.根據(jù)權(quán)利要求195的化合物，其中取代基R9ad和R10ad是共價鍵合的，以便構(gòu)成5-元環(huán)系。
197.根據(jù)權(quán)利要求196的化合物，其中所述5-元環(huán)系在環(huán)中包含至少一個氮原子。
198.根據(jù)權(quán)利要求196的化合物，其中所述5-元環(huán)系在環(huán)中含有5個碳。
199.根據(jù)權(quán)利要求195-198任意一項的化合物，其中在取代基R4ad和R7ad之間存在共價鍵。
200.根據(jù)權(quán)利要求195-198任意一項的化合物，其中R5ad、R6ad、R7ad和R8ad獨立地選自由氫、F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基組成的組。
201.下列通式化合物 其中E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NR16ae-和-CR17aeR18ae-組成的組；R4ae、R5ae、R6ae、R7ae、R8ae、R9ae、R10ae、R11ae、R12ae、R13ae、R14ae、R15ae、R16ae、R17ae和R18ae獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中在任意選自R4ae、R5ae、R6ae和R7ae的取代基之間可以可選地存在共價鍵；其條件是當R5ae和R6ae是共價鍵合的時，它們不與它們所共同鍵合的吡啶一起構(gòu)成異喹啉-3-基或取代的異喹啉-3-基；和其中在任意選自R8ae、R9ae、R10ae、R11ae、R12ae、R13ae、R14ae、R15ae、R16ae、R17ae和R18ae的取代基之間可以可選地存在共價鍵。
202.根據(jù)權(quán)利要求201的化合物，其中在R6ae和R7ae之間存在共價鍵。
203.根據(jù)權(quán)利要求201的化合物，其中在R5ae和R6ae之間存在共價鍵。
204.根據(jù)權(quán)利要求201-203任意一項的化合物，其中R8ae、R9ae、R10ae、R11ae、R12ae、R13ae、R14ae和R15ae至少有一個選自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
205.下列通式化合物 其中R4af、R5af、R6af、R7af、R8af、R9af、R10af、R11af、R12af、R13af、R14af和R15af獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中在R6af和任意選自R5af和R7af的取代基之間可以可選地存在共價鍵；和其中在取代基R9af和R10af之間可以可選地存在共價鍵；和R16af選自氫、羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是R16af不是甲基；和其中在取代基R12af和R16af之間可以可選地存在共價鍵。
206.根據(jù)權(quán)利要求205的化合物，其中在取代基R5af和R6af之間存在共價鍵。
207.根據(jù)權(quán)利要求205-206任意一項的化合物，其中在取代基R9af和R10af之間存在共價鍵。
208.根據(jù)權(quán)利要求205-207任意一項的化合物，其中R8af、R9af、R10af、R11af、R12af、R13af、R14af和R15af至少有一個選自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
209.下列通式化合物 其中E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-和-CR16agR17ag-組成的組；R4ag、R5ag、R6ag、R10ag、R11ag、R12ag、R13ag、R16ag和R18ag獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是R4ag不是-CH2-N(CH3)2；和其中在取代基R5ag和R6ag之間可以可選地存在共價鍵；和R7ag選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；R8ag、R9ag、R14ag和R15ag獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中在取代基R9ag和R10ag之間可以可選地存在共價鍵；和其中在取代基R12ag和R16ag之間可以可選地存在共價鍵。
210.根據(jù)權(quán)利要求209的化合物，其中在取代基R5ag和R6ag之間存在共價鍵。
211.根據(jù)權(quán)利要求209-210任意一項的化合物，其中在取代基R9ag和R10ag之間存在共價鍵。
212.根據(jù)權(quán)利要求209-211任意一項的化合物，其中R8ag、R9ag、R10ag、R11ag、R12ag、R13ag、R14ag和R15ag至少有一個選自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
213.下列通式化合物 其中R4ah、R5ah、R6ah、R7ah、R8ah和R9ah獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是R5ah和R6ah不都是CF3；和其中在任意選自R4ah、R5ah、R6ah和R7ah的取代基之間可以可選地存在共價鍵；和其中在取代基R8ah和R9ah之間可以可選地存在共價鍵；其條件是若R8ah和R9ah與它們所鍵合的碳一起構(gòu)成苯基，則R5ah、R6ah、R7ah和R8ah不都是氫。
214.根據(jù)權(quán)利要求213的化合物，其中在R8ah和R9ah之間存在共價鍵。
215.根據(jù)權(quán)利要求213-214任意一項的化合物，其中在R6ah和R7ah之間存在共價鍵。
216.根據(jù)權(quán)利要求213-215任意一項的化合物，其中在R5ah和R6ah之間存在共價鍵。
217.根據(jù)權(quán)利要求223-226任意一項的化合物，其中R5ah、R6ah、R7ah和R8ah至少有一個選自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
218.下列通式化合物 R4ai、R5ai、R6ai、R7ai、R8ai和R9ai獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是R4ai不是CH2-N(Me)2；和其中在任意選自R4ai、R5ai、R6ai和R7ai的取代基之間可以可選地存在共價鍵；和其中在取代基R8ai和R9ai之間可以可選地存在共價鍵；其條件是R8ai和R9ai與它們所鍵合的碳一起不構(gòu)成4-甲氧基苯基、4-氯苯基或4-硝基苯基。
219.根據(jù)權(quán)利要求218的化合物，其中在R8ai和R9ai之間存在共價鍵。
220.根據(jù)權(quán)利要求218-219任意一項的化合物，其中在R6ai和R7ai之間存在共價鍵。
221.根據(jù)權(quán)利要求218-220任意一項的化合物，其中在R5ai和R6ai之間存在共價鍵。
222.根據(jù)權(quán)利要求218-221任意一項的化合物，其中R5ai、R6ai、R7ai和R8ai至少有一個選自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
223.下列通式化合物 其中R4aj、R5aj、R6aj和R7aj獨立地選自氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中在取代基R4aj和R5aj之間可以可選地存在共價鍵；和其中在取代基R6aj和R7aj之間可以可選地存在共價鍵。
224.根據(jù)權(quán)利要求223的化合物，其中在R6aj和R7aj之間存在共價鍵。
225.根據(jù)權(quán)利要求224的化合物，其中R6aj、R7aj和所述共價鍵是這樣選擇的，以便構(gòu)成選自可選被取代的哌啶、哌嗪、嗎啉和硫代嗎啉的環(huán)系。
226.根據(jù)權(quán)利要求225的化合物，其中所述環(huán)系選自哌啶、哌嗪、嗎啉和硫代嗎啉。
227.根據(jù)權(quán)利要求223-226任意一項的化合物，其中在R4aj和R5aj之間存在共價鍵。
228.下列通式化合物 其中R4ak、R5ak、R6ak和R7ak獨立地選自氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基； 其條件是R4ak和R5ak沒有一個是-C(＝O)-O-異丙基；和其中在取代基R4ak和R5ak之間可以可選地存在共價鍵；其條件是R4ak、R5ak和它們所鍵合的氮不構(gòu)成取代的四唑基部分；和其中在取代基R6ak和R7ak之間可以可選地存在共價鍵。
229.根據(jù)權(quán)利要求228的化合物，其中在R6ak和R7ak之間存在共價鍵。
230.根據(jù)權(quán)利要求229的化合物，其中R6ak、R7ak和所述共價鍵是這樣選擇的，以便構(gòu)成選自可選被取代的哌啶、哌嗪、嗎啉和硫代嗎啉的環(huán)系。
231.根據(jù)權(quán)利要求230的化合物，其中所述環(huán)系選自哌啶、哌嗪、嗎啉和硫代嗎啉。
232.根據(jù)權(quán)利要求228-231任意一項的化合物，其中在R4ak和R5ak之間存在共價鍵。
233.下列通式化合物 其中R4al和R5al獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中在R4al和R5al之間可以可選地存在共價鍵；其條件是R4al、R5al和它們所鍵合的氮一起不構(gòu)成2，5-吡咯烷二酮或者包含3個或以上環(huán)的稠合(annealed)環(huán)系；和其中E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-和-NR14al-、-CR15alR16al-組成的組；和R6al、R7al、R8al、R9al、R10al、R11al、R12al、R13al、R14al、R15al和R16al獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中在取代基R7al和R8al之間可以可選地存在共價鍵；和其中在取代基R10al和選自R14al和R15al的取代基之間可以可選地存在共價鍵。
234.根據(jù)權(quán)利要求233的化合物，其中在取代基R4al和R5al之間存在共價鍵。
235.根據(jù)權(quán)利要求233-234任意一項的化合物，其中在取代基R7al和R8al之間存在共價鍵。
236.根據(jù)權(quán)利要求233-235任意一項的化合物，其中在R10al和選自R14al或R15al的取代基之間存在共價鍵。
237.根據(jù)權(quán)利要求233-235任意一項的化合物，其中E是-NR14al-。
238.根據(jù)權(quán)利要求237的化合物，其中R14al選自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
239.根據(jù)權(quán)利要求233-235任意一項的化合物，其中E是-CR15alR16al-。
240.根據(jù)權(quán)利要求239的化合物，其中R16al選自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
241.根據(jù)權(quán)利要求239-240任意一項的化合物，其中R15al是氫。
242.根據(jù)權(quán)利要求233-241任意一項的化合物，其中R6al、R7al、R8al、R9al、R10al、R11al、R12al和R13al至少有一個選自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
243.下列通式化合物 其中E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-和-NR14am-、-CR15amR16am-組成的組；和其中A1am是N或C-R17am；A2am是N或C-R18am；A3am是N或C-R19am；A4am是N或C-R20am；R6am、R7am、R8am、R9am、R10am、R11am、R12am、R13am、R14am、R15am、R16am、R17am、R18am、R19am和R20am獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是R17am和R20am不都是羥基；和其中在R18am和選自R17am和R19am的取代基之間可以可選地存在共價鍵；和其中在取代基R10am和選自R14am和R15am的取代基之間可以可選地存在共價鍵；和其中在取代基R7am和R8am之間可以可選地存在共價鍵。
244.根據(jù)權(quán)利要求243的化合物，其中在R18am和選自R17am和R19am的取代基之間存在共價鍵。
245.根據(jù)權(quán)利要求243-244任意一項的化合物，其中在R10am和選自R14am或R15am的取代基之間存在共價鍵。
246.根據(jù)權(quán)利要求243和的化合物，其中E是-NR14am-。
247.根據(jù)權(quán)利要求246的化合物，其中R14am選自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
248.根據(jù)權(quán)利要求243的化合物，其中E是-CR15amR16am-。
249.根據(jù)權(quán)利要求248的化合物，其中R16am選自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
250.根據(jù)權(quán)利要求248-249任意一項的化合物，其中R15am是氫。
251.根據(jù)權(quán)利要求248的化合物，其中在R15am和R16am之間存在共價鍵。
252.根據(jù)權(quán)利要求243-251任意一項的化合物，其中R6am、R7am、R8am、R9am、R10am、R11am、R12am和R13am至少有一個選自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
253.下列通式化合物 其中E選自由-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-和-NR17an-、-CR18anR19an-組成的組；和R4an、R5an、R6an、R7an、R8an、R9an、R10an、R11an、R12an、R13an、R14an、R15an、R16an、R17an、R18an和R19an獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、氨基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、磺基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基、C3-10-環(huán)烷基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是R4an不是甲基或苯基；和其中在R13an和選自R17an和R18an的取代基之間可以可選地存在共價鍵；和其中在取代基R7an和R8an之間可以可選地存在共價鍵。
254.根據(jù)權(quán)利要求253的化合物，其中R4an是取代的雜芳基。
255.根據(jù)權(quán)利要求254的化合物，其中所述取代的雜芳基是取代的吡啶。
256.根據(jù)權(quán)利要求253-255任意一項的化合物，其中在取代基R7an和R8an之間存在共價鍵。
257.根據(jù)權(quán)利要求253-256任意一項的化合物，其中在R13an和選自R17an和R18an的取代基之間存在共價鍵。
258.根據(jù)權(quán)利要求253-256任意一項的化合物，其中E是-NR17an-。
259.根據(jù)權(quán)利要求253-256任意一項的化合物，其中E是-CR18anR19an-。
260.根據(jù)權(quán)利要求259的化合物，其中R19an選自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
261.根據(jù)權(quán)利要求259-260任意一項的化合物，其中R18an是氫。
262.根據(jù)權(quán)利要求253-261任意一項的化合物，其中R5an、R6an、R7an、R8an、R9an、R10an、R11an、R12an、R13an、R14an、R15an和R16an至少有一個選自F、Cl、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NH-S(＝O)2-OH、羥基、氨基和全鹵甲基。
263.下列通式化合物 其中R4ao選自氫、羥基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中R5ao、R6ao、R7ao、R8ao、R9ao、R10ao、R11ao和R12ao獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是R6ao和R8ao任意一個不是甲基；進一步的條件是R4ao、R5ao、R6ao、R7ao和R8ao不都是氫；和其中在R4ao和R6ao之間可以可選地存在共價鍵；和其中在R7ao和R8ao之間可以可選地存在共價鍵；和其中在R9ao和R10ao之間可以可選地存在共價鍵。
264.根據(jù)權(quán)利要求263的化合物，其中R5ao、R6ao、R7ao和R8ao獨立地選自氫和氟。
265.根據(jù)權(quán)利要求263-264任意一項的化合物，其中R9ao、R10ao、R11ao和R12ao獨立地選自氫和氟。
266.下列通式化合物 其中R1ap和R2ap獨立地選自C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是如果R1ap和R2ap是相同的，那么它們不是甲基或乙基；和其中在取代基R1ap和R2ap之間可以可選地存在共價鍵；和其中R5ap、R6ap和R7ap獨立地選自氫和F；和其中R4ap選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是R4ap不是甲基。
267.根據(jù)權(quán)利要求266的化合物，其中R1ap和R2ap不是相同的。
268.下列通式化合物 其中R1aq和R2aq獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是R1aq和R2aq不都是甲基；和其中在R1aq和R2aq之間可以可選地存在共價鍵；和其中R4aq、R5aq、R6aq、R7aq、R8aq、R9aq、R10aq和R11ao獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中在R4aq和R5aq之間可以可選地存在共價鍵；和其中R3aq選自由-C(＝O)-、-C(＝O)NH-、-CH2-、-CH2CH2-、-CHF-、-CH2CHF-、-CHFCH2-、-NH-、-S(＝O)2-NH-、-NH-S(＝O)2-、-NHC(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-組成的組；和其中在選自R8aq、R9aq、R10aq和R11ao的兩個取代基之間可以可選地存在共價鍵。
269.根據(jù)權(quán)利要求268的化合物，其中在取代基R1aq和R2aq之間存在一條共價鍵。
270.根據(jù)權(quán)利要求268-269任意一項的化合物，其中R4aq、R5aq、R6aq和R7aq獨立地選自氫和氟。
271.根據(jù)權(quán)利要求268-270任意一項的化合物，其中R3aq選自-O-、-S-、-CH2-、-CH2CH2-、-NH-、-NH-C(＝O)-、-C(＝O)-NH-、-S(＝O)2-NH-和-NH-S(＝O)2-。
272.下列通式化合物 其中A1ar是N或C-R10ar；A2ar是N或C-R11ar；A3ar是N或C-R12ar；和其中R1ar、R2ar、R3ar、R4ar、R5ar、R6ar、R7ar、R8ar、R9ar、R10ar、R11ar和R12ar獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是如果R1ar和R2ar是相同的，那么它們不是甲基或乙基；和其中在R1ar和R2ar之間可以可選地存在共價鍵。
273.根據(jù)權(quán)利要求272的化合物，其中R9ar是S(＝O)2-R13ar或C(＝O)-R13ar；而且其中R13ar選自羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基。
274.根據(jù)權(quán)利要求272-273任意一項的化合物，其中R1ar和R2ar不是相同的。
275.根據(jù)權(quán)利要求272-274任意一項的化合物，其中在取代基R1ar和R2ar之間存在共價鍵。
276.下列通式化合物 其中R1as、R2as、R3as、R4as、R5as、R6as、R7as、R8as和R9as獨立地選自氫和氟；和其中R10as選自芳基和雜芳基，它可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中R12as選自氫、羥基、硫基、磺基、氨基、氰基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中R13as、R14as、R15as和R16as獨立地選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；其條件是R12as、R13as、R14as、R15as和R16as不都是氫；和其中在取代基R13as和R14as之間可以可選地存在共價鍵。
277.根據(jù)權(quán)利要求276的化合物，其中R13as、R14as、R15as和R16as獨立地選自氫和氟。
278.下列通式化合物 其中R5at、R6at、R7at、R8at、R9at、R10at、R11at、R12at、R13at、R14at、R15at、R16at、R17at和R18at獨立地選自氫和氟；和其中R4at選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中R19at選自氫、羥基、硫基、磺基、鹵素、氨基、氰基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、氟、碘、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基；其條件是R19at不是甲氧基。
279.根據(jù)權(quán)利要求278的化合物，其中R5at、R6at、R7at、R8at、R9at、R10at、R11at、R12at、R13at、R14at、R15at、R16at、R17at和R18at都是氫。
280.根據(jù)權(quán)利要求278-279任意一項的化合物，其中R4at是可選被取代的芳基或雜芳基。
281.根據(jù)權(quán)利要求1-280任意一項的化合物，其中所述化合物僅包含一個F。
282.根據(jù)權(quán)利要求1-280任意一項的化合物，其中所述化合物包含兩個F，優(yōu)選三個F。
283.根據(jù)權(quán)利要求1-280任意一項的化合物，其中所述化合物包含CF3部分。
284.根據(jù)權(quán)利要求1-283任意一項的化合物，其中所述化合物包含親水性取代基，該取代基選自由羥基、氨基、C1-6-烷氧基、-C(＝O)NH2、-NHC(＝O)-OH、-S(＝O)2-NH2、-NHS(＝O)2-OH、-NHC(＝O)-R1am、-NHS(＝O)2-R1am、-N(R1am)C(＝O)-R2am、-N(R1am)S(＝O)2-R2am組成的組，其中R1am和R2am獨立地選自C1-6-烷基。
285.根據(jù)權(quán)利要求1-283任意一項的化合物，其中所述化合物包含選自下組的部分 和
286.根據(jù)權(quán)利要求1-285任意一項的化合物，選自下組甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(3，5-二氯-吡啶-4-基氧基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-氰基-5-三氟甲基-吡啶-3-基氧基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-苯磺酰基-4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-叔丁氧基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-(4-氟芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-苯氧基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-氯苯甲酰基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(3-氯-5-三氟甲基)-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[4-(4-氯苯基)-噻唑-2-基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-吡咯-1-基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-咪唑-1-基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-三氟甲硫基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-五氟乙氧基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-芐氧基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-芐基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4’-氰基-聯(lián)苯-4-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4’-溴-聯(lián)苯-4-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸聯(lián)苯-4-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[3-(4-氯苯基)-脲基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-硝基-苯氧基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-庚硫基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-丁氧基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-氯-苯磺?；?-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-氯甲基-噻唑-2-基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-苯基酯，順式-甲基-苯基-氨基甲酸4-(1，3-二氧代-八氫-異吲哚-2-基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(環(huán)己烷羰基-氨基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-環(huán)己基-乙酰氨基)-苯基酯，順式/反式-甲基-苯基-氨基甲酸4-[(4-叔丁基-環(huán)己烷羰基)-氨基]-苯基酯，順式-甲基-苯基-氨基甲酸4-[(4-叔丁基-環(huán)己烷羰基)-氨基]-苯基酯，反式-甲基-苯基-氨基甲酸4-[(4-叔丁基-環(huán)己烷羰基)-氨基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(3，3-二甲基-丁酰氨基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-芐基-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-(3，4-二氯-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-(2-氯-6-氟-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-(2，6-二氯-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-(2，6-二氯-芐基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸6-氯-3-(2-氯-6-氟-芐基)-4-正丙基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-甲基-2-氧代-3-苯基-2H-苯并吡喃-7-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-吡咯烷-1-基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-哌啶-1-基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-嗎啉-1-基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[(6-氯-吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[(6-氯-吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-苯基酯，4-氯-苯基-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-氯-苯基-甲基-氨基甲酸4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，(4-氯-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(2-氰基-5-三氟甲基-吡啶-3-基氧基)-苯基酯，乙基-苯基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，乙基-苯基-氨基甲酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-溴-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3，4，5-三溴-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸咪唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸[1，2，3]三唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-溴-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-溴-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-氯-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-氯-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-氯-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-碘-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-碘-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-甲基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-甲基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-甲基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-(2-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-(4-硝基-苯基)-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-(2-硝基-苯基)-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-吡啶-2-基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-吡啶-2-基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-(2-氟-苯基)-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-氟-苯基)-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-(2-氟-苯基)-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-苯硫基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-苯硫基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-苯硫基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-噻吩-3-基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-氯-咪唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-溴-咪唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-碘-咪唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-甲基-咪唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-苯硫基-咪唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-(4-氟-苯基)-咪唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-噻吩-2-基-咪唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-吡啶-2-基-咪唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2，5-二氯-咪唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-溴-2，5-二氯-咪唑-1-基酯，4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯甲酸2，5-氧代-吡咯烷-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-氰基-乙基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-([1，2，3，4]噻三唑-5-基氨基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-戊基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-甲氧基-乙基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-乙酰-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸吡啶-4-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸吡啶-3-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸6-甲基-吡啶-3-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸異喹啉-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-苯氧基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-乙酰-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-乙酰-2-氨基甲?；?苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-乙酰-3-甲基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸1-氧代-二氫茚-4-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸苯并噻唑-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-氧代-5，6，7，8-四氫-萘-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸苯并[d]異噁唑-3-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸1-(甲基-苯基-氨基甲?；?-1H-苯并咪唑-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[(吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(3-吡啶-3-基-丙烯?；?-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[3-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-丙烯?；鵠-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-二乙基氨基甲?；?2-甲氧基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-苯基氨基甲酰基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸喹啉-7-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-乙酰氨基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-苯甲?；?苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸聯(lián)苯-3-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸1H-吲哚-4-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5，6，7，8-四氫-萘-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-氧代-5，6，7，8-四氫-萘-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸1，3-二氧代-1，3-二氫-異苯并呋喃-4-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-嗎啉-4-基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(5，6-二氯-1，3-二氧代-1，3-二氫-異吲哚-2-基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-苯氧基-乙酰氨基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[甲基-(噻吩-2-羰基)-氨基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-丁酰氨基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(4，6-二甲基-嘧啶-2-基硫基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-甲磺?；?苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(3-氧代-1，2，3，4-四氫-喹喔啉-2-基)-乙酰氨基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-苯基乙酰-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-{[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-2-氧代-1，2-二氫-喹啉-3-羰基]-氨基}-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[(4-羥基-2-氧代-1，2-二氫-喹啉-3-羰基)-氨基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-羥基-芐基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-三氟甲基-芐基氨基甲?；?-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(丁基-甲基-氨基甲?；?-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(甲基-苯乙基-氨基甲?；?-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[(吡啶-2-基甲基)-氨基甲酰基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-吡啶-2-基-乙基氨基甲?；?-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-苯基氨基-乙基氨基甲?；?-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(3-甲基-丁基氨基甲?；?-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(3，3-二甲基-丁基氨基甲?；?-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[(四氫-呋喃-2-基甲基)-氨基甲?；鵠-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-環(huán)己基氨基甲?；?苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-環(huán)丙基氨基甲?；?苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(環(huán)己基甲基-氨基甲酰基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-硝基-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸嘧啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸7-氯-喹啉-4-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸喹啉-4-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-甲基-異噁唑-3-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸喹喔啉-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-甲基-喹啉-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-甲基-喹喔啉-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4，6-二甲基-嘧啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸異喹啉-6-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸喹啉-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸異喹啉-3-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-三氟甲基-嘧啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-硝基-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-氯-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-(2-硝基-苯基)-嘧啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-三氟甲基-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-硝基-3-三氟甲基-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4，5-二氯-噠嗪-3-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-苯甲酰氨基-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-(環(huán)己烷羰基-氨基)-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氫-2H-[1，3′]聯(lián)吡啶-6′-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-(2，2-二甲基-丙酰氨基)-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-(2-環(huán)己基-乙酰氨基)-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-(4-甲氧基-苯氧基)-嘧啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-(3，4-二氯-苯氧基)-嘧啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸6-吡啶-2-基甲基-噠嗪-3-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸6-(4-甲氧基-芐基)-噠嗪-3-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸6-(2，4-二氯-芐基)-噠嗪-3-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-碘-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸苯并三唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸[1，2，3]三唑并[4，5-b]吡啶-3-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-(2-硝基-苯基)-吡唑-1-基酯，乙基-苯基-氨基甲酸3-(4-硝基-苯基)-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-吡啶-2-基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-(2-氟-苯基)-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3-溴-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-碘-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-氯-咪唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-苯甲酰基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-(4-二甲氨基-苯基)-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4，5-二碘-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-甲硫基-咪唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸3，5-雙(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-氟-苯基)-5-(4-甲氧基-苯基)-3-(4-甲基苯基)-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-芐基-5-(4-甲氧基-苯基)-3-(甲基苯基)-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-乙?；?吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-(4-硝基-苯基)-咪唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-氯-5-(4-甲基苯基)-咪唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-甲酰基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-羥甲基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-苯基乙炔基-吡唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-溴-咪唑-1-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-苯硫基-咪唑-1-基酯，甲基-鄰-甲苯基-氨基甲酸4-(三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，甲基-間-甲苯基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，(3-氯-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，甲基-對-甲苯基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，(3-氟-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，(3-氯-苯基)-甲基-氨基甲酸4-三氟甲基-嘧啶-2-基酯，甲基-間-甲苯基-氨基甲酸4-三氟甲基-嘧啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-(3，3-二甲基-丁酰氨基)-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-嘧啶-5-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-溴-嘧啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-[(6-氯-吡啶-3-羰基)-氨基]-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-(2，2-二甲基-丙基氨基甲?；?-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸6-(3，4-二氯-苯氧基)-噠嗪-3-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2，6-二氧代-3，4，5，6-四氫-2H-[1，3′]聯(lián)吡啶-6′-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-(2，5-二氧代-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-(4-三氟甲基-苯甲酰氨基)-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸喹啉-6-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-(4-氯-苯甲酰氨基)-吡啶-2-基酯，4甲基-苯基-氨基甲酸5-(4-甲氧基-苯甲酰氨基)-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4，4-二甲基-3，4，5，6-四氫-2H-[1，3′]聯(lián)吡啶-6′-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-甲基-喹啉-6-基酯，{2-[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-氨基-乙基)苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(甲苯-4-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(5-二甲氨基-萘-1-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(3，4-二氟-苯磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，2-{2-[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯基]-乙基氨磺?；鶀-苯甲酸甲基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(2，5-二氯-噻吩-3-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(5-吡啶-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4-硝基-苯磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(6-氯-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(2-三氟甲氧基-苯磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-二甲基氨基甲磺酰氨基-乙基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-甲磺酰氨基-乙基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(6-嗎啉-4-基-吡啶-3-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(6-苯氧基-吡啶-3-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯磺酰氨基]-乙基}-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4-二甲氨基-苯磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苯磺酰氨基]-乙基}-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-環(huán)己基-乙基氨磺?；?-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(3-甲基-丁基氨磺?；?-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(1，1，3，3-四甲基-丁基氨基甲?；?-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[(2-二甲氨基-乙基)-甲基-氨基甲?；鵠-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(環(huán)丙基甲基-氨基甲?；?-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(甲基-吡啶-3-基甲基-氨基甲酰基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-氨基甲?；鵠-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4-氯-苯基)-乙基氨基甲酰基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-氨基-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-苯磺酰氨基-吡啶-2-基酯，3，3-二甲基-4-[6-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-吡啶-3-基氨基甲?；鵠-丁酸，2，2-二甲基-N-[6-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-吡啶-3-基]-琥珀酰胺酸，甲基-苯基-氨基甲酸5-(3，3-二甲基-2，5-二氧代-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-[3，3-二甲基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-5-氧代-戊酰氨基]-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-[3，3-二甲基-4-(吡啶-3-基氨基甲酰基)-丁酰氨基]-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-(3，3-二甲基-5-嗎啉-4-基-5-氧代-戊酰氨基)-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸5-[4-(2-二甲氨基-乙基氨基甲?；?-3，3-二甲基-丁酰氨基]-吡啶-2-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-碘-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4’-三氟甲基-聯(lián)苯-4-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4’-三氟甲氧基-聯(lián)苯-4-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-吡啶-3-基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-氯-噻吩-2-基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4’-芐基氨磺酰基-聯(lián)苯-4-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-苯乙烯基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-苯乙炔基-苯基酯，3-[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯基]-丙烯酸甲基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(甲苯-4-磺酰氨基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-吡啶-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰氨基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2，5-二氯-噻吩-3-磺酰氨基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰氨基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-二甲氨基-萘-1-磺酰氨基)-苯基酯，2-[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯基氨磺?；鵠-苯甲酸甲基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(3，4-二氟-苯磺酰氨基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-吡啶-3-基甲基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-三氟甲基-芐基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-噻吩-3-基甲基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-噻吩-2-基甲基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4-氨基-苯磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[(吡啶-3-羰基)-氨基]-乙基}-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(2-二甲氨基-乙酰氨基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-(甲苯-4-磺?；?-1，2，3，4-四氫-異喹啉-7-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-芐基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苯磺?；鵠-1，2，3，4-四氫-異喹啉-7-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[(1-甲基-哌啶-4-羰基)-氨基]-乙基}-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-(3，4-二氟-苯磺酰基)-1，2，3，4-四氫-異喹啉-7-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸1-甲基-2-(甲苯-4-磺?；?-1，2，3，4-四氫-異喹啉-7-基酯，甲基-苯基-氨基甲酸2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯磺?；鵠-1，2，3，4-四氫-異喹啉，甲基-苯基-氨基甲酸1-甲基-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯磺?；鵠-1，2，3，4-四氫-異喹啉-7-基酯，3，3-二甲基-4-{2-[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯基]-乙基氨基甲酰基}-丁酸，甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰氨基]-乙基}-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯甲酰氨基]-乙基}-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-乙基]-苯基酯，3，3-二甲基-4-{2-[4-(甲基-苯基-氨基甲酰氧基)-苯基]-乙基氨基甲?；鶀-丁酸乙基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-羥甲基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-羥基-乙基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-二甲氨基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-咪唑-1-基-苯氧基甲基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[4-(2-二甲氨基-乙基)-苯氧基甲基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(吡唑-1-基氧基甲基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(咪唑-1-基氧基甲基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基甲基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(吡啶-2-基氧基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(4-咪唑-1-基-苯氧基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-{2-[4-(2-二甲氨基-乙基)-苯氧基]-乙基}-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(吡唑-1-基氧基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(咪唑-1-基氧基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(4-氧代-4H-吡啶-1-基甲基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(吡啶-3-基氧基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基甲基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(吡啶-3-基氧基甲基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(2，5-二氧代-吡咯烷-1-基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氫-吡咯并[3，4-]吡啶-2-基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-四唑-1-基甲基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2，5-二氧代-吡咯烷-1-基甲基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(2-硫代-2H-吡啶-1-基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(1，3-二氧代-1，3-二氫-吡咯并[3，4]吡啶-2-基甲基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[1，2，4]三唑-1-基甲基-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-(2-硫代-2H-吡啶-1-基甲基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯基酯，乙基-苯基-氨基甲酸4-(2-四唑-1-基乙基)-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(嘧啶-2-基氧基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(吡啶-4-基硫基)-乙基]-苯基酯，甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(1-吡啶-3-基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-苯基酯，和甲基-苯基-氨基甲酸4-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氫-異吲哚-2-基)-乙基]-苯基酯。
287.根據(jù)權(quán)利要求1-285任意一項的化合物，選自下組芐基-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，和芐基-甲基-氨基甲酸4-(3，5-二氯吡啶-2-基氧基)-苯基酯。
288.根據(jù)權(quán)利要求1-285任意一項的化合物，選自下組異丙基-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，環(huán)己基-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，二甲基-氨基甲酸4-(3，5-二氯吡啶-2-基氧基)-苯基酯，甲基-吡啶-2-基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，(2-二甲氨基-乙基)甲基氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，(6-甲氧基-吡啶-2-基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，(4-甲氧基-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，(2-甲氧基-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，(2-氨基甲?；?4-氯-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，(2-氨基甲酰基-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，(2-氯-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，(2，4-二氟-苯基)-甲基-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，和甲基-(2-三氟甲氧基-苯基)-氨基甲酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯。
289.根據(jù)權(quán)利要求1-285任意一項的化合物，選自下組吡咯烷1-羧酸4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，2，3-二氫-吲哚-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，和1，3-二氫-異吲哚-2-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯。
290.根據(jù)權(quán)利要求1-285任意一項的化合物，選自下組哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，哌啶-1-羧酸3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-(3，5-二氯-吡啶-4-基氧基)-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-(2-氰基-5-三氟甲基-吡啶-3-基氧基)-苯基酯，哌啶-1-羧酸2-苯磺?；?4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-叔丁氧基-苯基酯，哌啶-1-羧酸3-(4-氟芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，哌啶-1-羧酸4-苯氧基-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-(4-氯苯甲?；?-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基)-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-[4-(4-氯-苯基)-噻唑-2-基]-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-吡咯-1-基-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-咪唑-1-基-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基)-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-三氟甲硫基-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-五氟甲氧基-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-芐氧基-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-芐基-苯基酯，哌啶-1-羧酸4′-氰基-聯(lián)苯-4-基-酯，哌啶-1-羧酸4′-溴-聯(lián)苯-4-基-酯，哌啶-1-羧酸聯(lián)苯-4-基-酯，哌啶-1-羧酸4-[3-(4-氯苯基)-脲基]-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-(4-硝基-苯氧基)-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-庚硫基-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-丁氧基-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-(4-氯-苯磺?；?-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-(4-氯甲基-噻唑-2-基)-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-苯基酯，順式-哌啶-1-羧酸4-(1，3-二氧代-八氫-異吲哚-2-基)-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-(環(huán)己烷羰基-氨基)-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-(2-環(huán)己基-乙酰氨基)-苯基酯，順式/反式-哌啶-1-羧酸4-[(4-叔丁基-環(huán)己烷羰基)-氨基]-苯基酯，順式-哌啶-1-羧酸4-[(4-叔丁基-環(huán)己烷羰基)-氨基]-苯基酯，反式-哌啶-1-羧酸4-[(4-叔丁基-環(huán)己烷羰基)-氨基]-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁酰氨基)-苯基酯，哌啶-1-羧酸3-芐基-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，哌啶-1-羧酸3-(3，4-二氯-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，哌啶-1-羧酸3-(2-氯-6-氟-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，哌啶-1-羧酸3-(2，6-二氯-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，哌啶-1-羧酸3-(2，6-二氯-芐基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，哌啶-1-羧酸6-氯-3-(2-氯-6-氟-芐基)-4-正丙基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，哌啶-1-羧酸3-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，哌啶-1-羧酸4-甲基-2-氧代-3-苯基-2H-苯并吡喃-7-基酯，哌啶-1-羧酸3-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，哌啶-1-羧酸3-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，哌啶-1-羧酸4-吡咯烷-1-基-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-哌啶-1-基-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-嗎啉-1-基-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-[(6-氯-吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-[(6-氯-吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基酯，哌啶-1-羧酸4-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-苯基酯，哌啶-1-羧酸吡唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸3-溴-吡唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸4-溴-吡唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸5-溴-吡唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸3，4，5-三溴-吡唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸4-氯-吡唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸3-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸3-(2-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸3-(4-硝基-苯基)-吡唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸3-(2-氟-苯基)-吡唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸3-吡啶-2-基-吡唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸4-苯硫基-吡唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸3-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸5-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸咪唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸2-氯-咪唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸2-溴-咪唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸2-碘-咪唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸2-甲基-咪唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸2-苯硫基-咪唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸2-(4-氟-苯基)-咪唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸2-噻吩-2-基-咪唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸2-吡啶-2-基-咪唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸2，5-二氯-咪唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸4-溴-2，5-二氯-咪唑-1-基酯，2-甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，3-甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-芐基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，1，4-二氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸烷-8-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，3-羥基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，3，4-二氫-1H-異喹啉-2-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸4-(2-氰基-5-三氟甲基-吡啶-3-基氧基)-苯基酯，3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸3-(3，4-二氯-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸3-芐基-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸3-(2-氯-6-氟-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸3-(2，6-二氯-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸3-(2，6-二氯-芐基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸3-(4-氟-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸6-氯-3-(2-氯-6-氟-芐基)-4-正丙基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸3-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸4-甲基-2-氧代-3-苯基-2H-苯并吡喃-7-基酯，3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸3-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸3-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，7-三氟甲基-3，4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-羥甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-氧代-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[5-(4-二甲氨基-苯基)-1H-吡唑-3-基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(5-呋喃-2-基-1H-吡唑-3-基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-芐氨基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3，4-二氫-1H-異喹啉-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，3-羥甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，3-羥基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-芐基-4-羥基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-羥甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，1，4-二氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸烷-8-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-苯甲?；?哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，[1，4′]聯(lián)哌啶-1′-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2-氧代-2，3-二氫-苯并咪唑-1-基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，3-二乙基氨基甲酰基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-氨基甲?；?哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，3-氨基甲?；?哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-哌啶-1-羧酸5-苯甲酰氨基-吡啶-2-基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸5-苯甲酰氨基-吡啶-2-基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸5-三氟甲基-吡啶-2-基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸5-(4-氯-苯甲酰氨基)-吡啶-2-基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸5-(3-甲氧基-苯甲酰氨基)-吡啶-2-基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸5-(4-甲氧基-苯甲酰氨基)-吡啶-2-基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸5-(2，4-二氯-苯甲酰氨基)-吡啶-2-基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸5-(4-三氟甲基-苯甲酰氨基)-吡啶-2-基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氫-2H-[1，3′]聯(lián)吡啶-6′-基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-吡啶-2-基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸5-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-吡啶-2-基酯，4-氨基甲基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-苯并咪唑-1-基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-羥甲基-哌啶-1-羧酸4-(2-環(huán)己基-乙酰氨基)-苯基酯，4-(4-氨基-苯基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(甲基-吡啶-3-基甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(甲基-苯乙基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[(芐基-乙基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[甲基-苯乙基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[(環(huán)己基-甲基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[(乙基-吡啶-4-基甲基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[(芐基-甲基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[(甲基-吡啶-3-基甲基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(1，3-二氫-異吲哚-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-苯并三唑-1-基-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[(環(huán)丙基甲基-氨基)-甲基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[甲基-(2-吡啶-2-基-乙基)-氨基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(環(huán)己基-甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(異丙基-甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-羥甲基-哌啶-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨基甲?；?-苯基酯，哌啶-1-羧酸4，4-二甲基-2，6-二氧代-3，4，5，6-四氫-2H-[1，3’]聯(lián)吡啶-6’-基酯，4-[甲基-(2-吡啶-4-基-乙基)-氨基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(環(huán)丙基-吡啶-4-基甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[環(huán)丙基-(2-氟-芐基)-氨基]-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(環(huán)丙基-吡啶-3-基甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(環(huán)丙基甲基-吡啶-3-基甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(環(huán)丙基甲基-吡啶-3-基甲基-氨基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-羥基-哌啶-1-基甲基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-{3-[1-(2-羥基-乙基)-哌啶-4-基]-丙基}-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸4-[2-(甲苯-4-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸4-[2-(5-吡啶-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-乙基]-苯基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸4-(5-吡啶-2-基-噻吩-2-磺酰氨基)-苯基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸4-吡啶-2-基甲基-苯基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸4-吡啶-3-基甲基-苯基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸4-(4-三氟甲基-芐基)-苯基酯，4-羥基-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，4-(3-氨基-苯基)-哌啶-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-苯基-哌啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，和4-(4-甲氧基-苯基)-3，6-二氫-2H-吡啶-1-羧酸4-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-苯基酯。
291.根據(jù)權(quán)利要求1-285任意一項的化合物，選自下組4-甲基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2-羥基乙基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(吡啶-2-基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(吡咯烷基羰基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-苯基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(異丙基氨基羰基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-乙基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-丙基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-丁基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-氯芐基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(二苯基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3-羥基丙基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3-三氟甲基苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2-氯苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3，4-二氯苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3-甲氧基苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2，4-二甲氧基苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3，4，5-三甲氧基苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3，4-亞甲二氧基-苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3，4-亞甲二氧基-芐基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(吡啶-4-基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2-嘧啶基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-乙酰苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2-(2-羥基乙氧基)乙基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸吡唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸3-溴-吡唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸4-溴-吡唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸5-溴-吡唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸3，4，5-三溴-吡唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸4-氯-吡唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸3-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸3-(2-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸3-(4-硝基-苯基)-吡唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸3-(2-氟-苯基)-吡唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸3-吡啶-2-基-吡唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸4-苯硫基-吡唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸3-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸5-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸咪唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸2-氯-咪唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸2-溴-咪唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸2-碘-咪唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸2-甲基-咪唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸2-苯硫基-咪唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸2-(4-氟-苯基)-咪唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸2-噻吩-2-基-咪唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸2-吡啶-2-基-咪唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸2，5-二氯-咪唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸4-溴-2，5-二氯-咪唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸4-溴-2-氯-咪唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸5-(4-甲氧基-苯基)-咪唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸5-(4-氟-苯基)-咪唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸5-噻吩-2-基-咪唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸5-吡啶-2-基-咪唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-吡啶-3-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-吡啶-2-基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯，4-(1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-[2-(2-羥基乙氧基)乙基]-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(二苯基甲基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-叔丁基芐基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯，4-(4-氟芐基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2-噻吩基乙基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯，4-(1-苯基乙基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯，4-辛基哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯，4-(3-二甲氨基-丙基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-環(huán)丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-苯乙基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-吡啶-2-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-吡啶-3-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3-苯基丙基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-苯基丁基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(4-氟苯基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2-氯苯基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-甲基哌嗪-1-羧酸4-氯苯基酯，4-(4-苯基丁基)哌嗪-1-羧酸4-氯苯基酯，4-[2-(2-羥基乙氧基)乙基]哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基酯，4-(1-乙基丙基)哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基酯，4-環(huán)庚基哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)苯基酯，4-環(huán)己基哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)苯基酯，4-(4-氯芐基)哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基酯，4-(4-甲基芐基)哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基酯，4-(4-甲氧基芐基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯，4-(2-氯-6-氟-芐基)哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯，4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯，4-甲基-哌嗪-1-羧酸吡唑-1-基酯，4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羧酸吡唑-1-基酯，4-苯基-哌嗪-1-羧酸吡唑-1-基酯，4-吡啶-2-基-哌嗪-1-羧酸吡唑-1-基酯，4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-羧酸吡唑-1-基酯，4-苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基-哌嗪-1-羧酸吡唑-1-基酯，4-芐基-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，4-(4-氟-芐基)-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，4-苯基-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，4-吡啶-2-基-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，4-苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，4-甲基-1，4-二氮雜環(huán)庚烷-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)苯基酯，4-芐基-1，4-二氮雜環(huán)庚烷-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(四氫呋喃-2-基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-環(huán)丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(四氫-呋喃-2-基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基苯氧基)-苯基酯，4-環(huán)己基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯，4-環(huán)己基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(3-氟-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-環(huán)丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯，4-(四氫呋喃-2-基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-萘-1-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2-環(huán)己基-乙基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-環(huán)丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-[2-(4-氯-苯基)-乙基氨基甲?；鵠-苯基酯，4-(四氫-呋喃-2-基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-[2-(4-氯-苯基)-乙基氨基甲?；鵠-苯基酯，4-(3，4-二氯-芐基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-環(huán)丙基甲基-[1，4]二氮雜環(huán)庚烷-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2-吡啶-2-基-乙基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(吡嗪-2-基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(苯并-異噻唑-3-基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(5-氯-噻吩-2-基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3-三氟甲基-苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(5-氯-2-甲基-苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(1-甲基-哌啶-4-基甲基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-聯(lián)苯-4-基甲基-[1，4]二氮雜環(huán)庚烷-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(5-二甲氨基-萘-1-磺?；?-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3-甲氧基-芐基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3-氟-芐基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(3-氟芐基)-哌嗪-1-羧酸4-(4，6-二甲基-嘧啶-2-基硫基)-苯基酯，5-(4-三氟甲氧基芐基)-2，5-二氮雜二環(huán)[2.2.1]庚烷-2-羧酸4-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-(2，4-二甲氧基苯基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，5-芐基-2，5-二氮雜二環(huán)[2.2.1]庚烷-2-羧酸4-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-羧酸4-(5-氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，4-環(huán)丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-苯基酯，4-(4-甲氧基-芐基)-哌嗪-1-羧酸4-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-苯基酯，4-吡啶-3-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-苯基酯，4-(4-甲氧基-芐基)-哌嗪-1-羧酸4-(2-環(huán)己基-乙酰氨基)-苯基酯，4-環(huán)丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(2-環(huán)己基-乙酰氨基)-苯基酯，4-吡啶-3-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(2-環(huán)己基-乙酰氨基)-苯基酯，4-環(huán)丙基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨基甲?；?-苯基酯，4-吡啶-3-基甲基-哌嗪-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨基甲?；?-苯基酯，4-(4-甲氧基-芐基)-哌嗪-1-羧酸4-(3，3-二甲基-丁基氨基甲酰基)-苯基酯，4-(2-吡啶-2-基-乙酰)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，哌嗪-1，4-二羧酸叔丁基酯4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯鹽酸鹽，4-(2-吡啶-2-基-乙?；?-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，和4-(2-吡啶-4-基-乙基)-哌嗪-1-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯。
292.根據(jù)權(quán)利要求1-285任意一項的化合物，選自下組嗎啉-4-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-(3，5-二氯-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-(3，5-二氯-吡啶-4-基氧基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-(2-氰基-5-三氟甲基-吡啶-3-基氧基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸2-苯磺酰基-4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-叔丁氧基-苯基酯，嗎啉-4-羧酸3-(4-氟芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，嗎啉-4-羧酸4-苯氧基-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-(4-氯苯甲?；?-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基)-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-[4-(4-氯-苯基)-噻唑-2-基]-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-吡咯-1-基-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-咪唑-1-基-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-(3-氯-5-三氟甲基)-吡啶-2-基甲基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-三氟甲硫基-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-五氟甲氧基-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-芐氧基-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-芐基-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4′-氰基-聯(lián)苯-4-基-酯，嗎啉-4-羧酸4′-溴-聯(lián)苯-4-基-酯，嗎啉-4-羧酸聯(lián)苯-4-基-酯，嗎啉-4-羧酸4-[3-(4-氯苯基)-脲基]-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-(4-硝基-苯氧基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-庚硫基-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-丁氧基-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-(4-氯-苯磺?；?-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-(4-氯甲基-噻唑-2-基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-哌啶-1-基)-苯基酯，順式-嗎啉-4-羧酸4-(1，3-二氧代-八氫-異吲哚-2-基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-(環(huán)己烷羰基-氨基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-(2-環(huán)己基-乙酰氨基)-苯基酯，順式/反式-嗎啉-4-羧酸4-[(4-叔丁基-環(huán)己烷羰基)-氨基]-苯基酯，順式-嗎啉-4-羧酸4-[(4-叔丁基-環(huán)己烷羰基)-氨基]-苯基酯，反式-嗎啉-4-羧酸4-[(4-叔丁基-環(huán)己烷羰基)-氨基]-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-(3，3-二甲基-丁酰氨基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸3-芐基-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，嗎啉-4-羧酸3-(3，4-二氯-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，嗎啉-4-羧酸3-(2-氯-6-氟-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，嗎啉-4-羧酸3-(2，6-二氯-芐基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，嗎啉-4-羧酸3-(2，6-二氯-芐基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，嗎啉-4-羧酸6-氯-3-(2-氯-6-氟-芐基)-4-正丙基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，嗎啉-4-羧酸3-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，嗎啉-4-羧酸4-甲基-2-氧代-3-苯基-2H-苯并吡喃-7-基酯，嗎啉-4-羧酸3-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，嗎啉-4-羧酸3-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯，嗎啉-4-羧酸4-(5，7-雙-三氟甲基-[1，8]萘基吡啶-2-基氧基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-吡咯烷-1-基-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-哌啶-1-基-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-嗎啉-1-基-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-[(6-氯-吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-[(6-氯-吡啶-3-羰基)-氨基]-苯基酯，嗎啉-4-羧酸4-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-苯基酯，2，6-二甲基-嗎啉-4-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯，嗎啉-4-羧酸吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸3-溴-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸4-溴-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸5-溴-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸3，4，5-三溴-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸4-氯-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸3-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸3-(2-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸3-(4-硝基-苯基)-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸3-(2-氟-苯基)-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸3-吡啶-2-基-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸4-苯硫基-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸3-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸5-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸2-氯-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸2-溴-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸2-碘-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸2-甲基-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸2-苯硫基-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸2-(4-氟-苯基)-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸2-噻吩-2-基-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸2-吡啶-2-基-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸2，5-二氯-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸4-溴-2，5-二氯-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸4-溴-2-氯-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸5-(4-甲氧基-苯基)-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸5-(4-氟-苯基)-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸5-噻吩-2-基-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸5-吡啶-2-基-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸4-三氟甲基-嘧啶-2-基酯，嗎啉-4-羧酸4-三氟甲基-嘧啶-2-基酯，嗎啉-4-羧酸咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸2-溴-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸2-氯-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸2-苯硫基-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸4-溴-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸3，4，5-三溴-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸3-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸3-噻吩-2-基-吡唑-1-基酯，嗎啉-4-羧酸吡唑-1-基酯，和1-氧代-1λ4-硫代嗎啉-4-羧酸4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基酯。
293.根據(jù)權(quán)利要求1-285任意-項的化合物，選自下組甲基-鄰-甲苯基-氨基甲酸4-碘-吡唑-1-基酯，甲基-間-甲苯基-氨基甲酸4-碘-吡唑-1-基酯，甲基-對-甲苯基-氨基甲酸4-碘-吡唑-1-基酯，(3-氯-苯基)-甲基-氨基甲酸4-碘-吡唑-1-基酯，(3-氟-苯基)-甲基-氨基甲酸4-碘-吡唑-1-基酯，4-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，2，6-二甲基-嗎啉-4-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，硫代嗎啉-4-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，3，5-二甲基-嗎啉-4-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，哌啶-1-羧酸4-碘-吡唑-1-基酯，甲基-鄰-甲苯基-氨基甲酸2-氯-咪唑-1-基酯，(3-氟-苯基)-甲基-氨基甲酸2-氯-咪唑-1-基酯，和甲基-苯基-氨基甲酸5-苯硫基-吡唑-1-基酯。
294.選自下組的化合物N-甲基-N-苯基-5-己硫基-3-對-甲苯基-[1，2，4]三唑-1-甲酰胺，N-甲基-N-苯乙基-5-乙基-3-(4-氯苯基)-[1，2，4]三唑-1-甲酰胺，[3-(4-氯苯基)-5-甲硫基-[1，2，4]三唑-1-基]-嗎啉-4-基-甲酮，N，N-二甲基-5-甲硫基-3-萘-2-基-[1，2，4]三唑-1-甲酰胺，N，N-二甲基-3-(4-氯-苯基)-5-乙硫基-[1，2，4]三唑-1-甲酰胺，和N，N-二甲基-3-聯(lián)苯-4-基-5-甲硫基-[1，2，4]三唑-1-甲酰胺。
295.根據(jù)權(quán)利要求1-294任意一項的化合物的藥學上可接受的鹽。
296.根據(jù)權(quán)利要求1-295任意一項的化合物，它在水中的溶解度為至少0.5mg/L，優(yōu)選至少2mg/L，更優(yōu)選至少10mg/L，更優(yōu)選至少50mg/L，最優(yōu)選至少200mg/L，在25℃和pH7.0下測定。
297.根據(jù)權(quán)利要求1-296任意一項的化合物，它在水中的溶解度為至少0.5mg/L，優(yōu)選至少2mg/L，更優(yōu)選至少10mg/L，更優(yōu)選至少50mg/L，最優(yōu)選至少200mg/L，在25℃和pH2.0下測定。
298.根據(jù)權(quán)利要求1-297任意一項的化合物，它的IC50值不大于5μM，按照本文所公開的測定法3190.2或3180.1測定。
299.根據(jù)權(quán)利要求298的化合物，它的IC50值小于1μM，優(yōu)選小于500nM，優(yōu)選小于100nM，優(yōu)選小于50nM，更優(yōu)選小于25nM，更優(yōu)選小于10nM，進而更優(yōu)選小于5nM，按照本文所公開的測定法3190.2或3180.1測定。
300.根據(jù)權(quán)利要求1-299任意一項的化合物，它在pH7.0下離子化。
301.根據(jù)權(quán)利要求300的化合物，它的pKa在8至12范圍內(nèi)，優(yōu)選9至12，更優(yōu)選10至12。
302.根據(jù)權(quán)利要求1-301任意一項的化合物，它的摩爾量不大于1000D。
303.根據(jù)權(quán)利要求302的化合物，它的摩爾量小于750D，優(yōu)選小于500D，更優(yōu)選小于400D，更優(yōu)選小于300D，進而更優(yōu)選小于250D。
304.制備根據(jù)權(quán)利要求1-303任意一項的化合物或其藥學上可接受的鹽的方法，該方法包括按照反應流程P1，使適當?shù)拇糝z-OH與適當?shù)陌被柞；噭㎜v-C(＝O)-NRxRy在溶劑中反應， 再分離二取代的氨基甲酸酯產(chǎn)物。
305.根據(jù)權(quán)利要求304的方法，其中所述氨基甲酰化試劑 選自下組 和
306.根據(jù)權(quán)利要求304-305任意一項的方法，其中所述溶劑選自由四氫呋喃、二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮組成的組。
307.根據(jù)權(quán)利要求304-306任意一項的方法，其中所述堿選自由三乙胺、N，N-二異丙基-N-乙基胺和DABCO組成的組。
308.制備根據(jù)下列通式的化合物， 其中R1選自C1-6-烷基、C2-6-烯基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、氧代、鹵素、氨基、氰基和硝基；和R2選自C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和其中R2可選地通過醚、硫醚、C-C或C-N鍵共價鍵合于R1，與R1和R2所鍵合的N-原子構(gòu)成環(huán)系；和R3選自羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，它們各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基，其中羥基、硫基、磺基、氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、雜芳基、C3-8-雜環(huán)基和C3-10-環(huán)烷基各自可選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自羥基、硫基、磺基、氧代、鹵素、氨基、氰基、硝基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、全鹵甲基和全鹵甲氧基；和X是O或S；或者根據(jù)權(quán)利要求1-303任意一項的化合物；或者其藥學上可接受的鹽的方法；所述方法包括按照反應流程P2，在溶劑中，在堿的存在下，將適當?shù)陌稲1-NH-R2用適當?shù)孽；噭℡-C(＝X)-R3處理，
309.根據(jù)權(quán)利要求308的方法，其中Y是Cl。
310.根據(jù)權(quán)利要求307-309任意一項的方法，其中R3是芳氧基。
311.根據(jù)權(quán)利要求308-310任意一項的方法，其中所述溶劑選自由二乙醚、四氫呋喃和二氯甲烷組成的組。
312.根據(jù)權(quán)利要求308-311任意一項的方法，其中所述堿選自由三甲胺、三乙胺、乙基二異丙基胺和1，4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷組成的組。
313.根據(jù)權(quán)利要求308-311任意一項的方法，其中所述堿是作為取代基R1和R2之一或兩者中的官能度存在的，從而與酸H-Y生成鹽。
314.藥物組合物，包含如權(quán)利要求1-303任意一項所定義的化合物或其藥學上可接受的鹽以及藥學上可接受的載體或稀釋劑。
315.根據(jù)權(quán)利要求314的藥物組合物，其中所述組合物是單元劑型，包含約0.05至約2000mg、優(yōu)選約0.1至約500mg、進而更優(yōu)選約1.0至約100mg根據(jù)權(quán)利要求1-303任意一項的化合物或其藥學上可接受的鹽。
316.作為藥物使用的藥物組合物，該藥物用于抑制激素-敏感性脂肪酶對三酰甘油、二酰甘油、膽固醇?；セ蝾惞檀减；サ闹痉纸饣钚裕鼋M合物包含根據(jù)權(quán)利要求1-303任意一項的化合物或其藥學上可接受的鹽以及藥學上可接受的載體或稀釋劑。
317.根據(jù)權(quán)利要求314-316任意一項的藥物組合物，它用于口服給藥。
318.用于鼻、透皮、肺或腸胃外給藥的根據(jù)權(quán)利要求314-316任意一項的藥物組合物。
319.根據(jù)權(quán)利要求1-303任意一項的化合物用于制備藥物的用途，該藥物用于抑制激素-敏感性脂肪酶對三酰甘油、二酰甘油、膽固醇?；セ蝾惞檀减；サ闹痉纸饣钚?。
320.根據(jù)權(quán)利要求319的用途，其中使用另一種抗糖尿病藥、治肥胖藥、抗高血壓藥或食欲調(diào)節(jié)藥。
321.根據(jù)權(quán)利要求1-303任意一項的化合物用于制備藥物的用途，該藥物用于治療任意這樣的障礙，其中需要調(diào)制游離脂肪酸、甘油、LDL-膽固醇、HDL-膽固醇、胰島素和/或葡萄糖的血漿水平；和/或調(diào)制細胞內(nèi)三酰甘油和膽固醇酯儲存，脂肪酸、脂肪酸酯例如二酰甘油、磷脂酸、長鏈?；?CoA以及檸檬酸酯或丙二酸單酰-CoA的細胞內(nèi)水平；和/或增加脂肪組織、骨骼肌、肝或胰腺細胞中的胰島素敏感性；和/或調(diào)制胰腺β細胞分泌胰島素。
322.根據(jù)權(quán)利要求321的用途，其中所述障礙選自由胰島素耐受、1型與2型糖尿病、代謝性X綜合征、葡萄糖耐量異常、高血糖、異常脂肪血癥、肥胖、脂蛋白代謝異常及其任意組合組成的組。
323.根據(jù)權(quán)利要求1-303任意一項的化合物或其藥學上可接受的鹽用于制備藥物的用途。
324.治療患者其中需要調(diào)制激素-敏感性脂肪酶活性的障礙的方法，該方法包括對所述患者給以有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-303任意一項的化合物或其藥學上可接受的鹽。
325.根據(jù)權(quán)利要求324的方法，其中所述給藥是借助口服、鼻、透皮、肺或腸胃外途徑進行的。
326.根據(jù)權(quán)利要求324-325任意一項的方法，其中所述障礙選自由胰島素耐受、1型與2型糖尿病、代謝性X綜合征、葡萄糖耐量異常、高血糖、異常脂肪血癥、肥胖、脂蛋白代謝異常及其任意組合組成的組。
327.根據(jù)權(quán)利要求324-326任意一項的方法，其中將另一種抗糖尿病藥、治肥胖藥、抗高血壓藥或食欲調(diào)節(jié)藥對患者給藥。
全文摘要
化合物抑制激素－敏感性脂肪酶的用途、包含這些化合物的藥物組合物、采用這些化合物和組合物的治療方法、和新穎的化合物。本發(fā)明化合物是激素－敏感性脂肪酶的抑制劑，可以用于治療和/或預防其中需要降低激素－敏感性脂肪酶活性的醫(yī)學障礙。
文檔編號A61K31/16GK1602191SQ02828075
公開日2005年3月30日 申請日期2002年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2001年12月14日
發(fā)明者S·艾德魯普, J·克那里斯德雍, P·雅克布森, H·C·漢森, P·維德索 申請人:諾沃挪第克公司