專利名稱:一種麝鼠香活性組分、制備工藝及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種麝鼠香活性組分、制備工藝及其用途,更確切地說,是從麝鼠的香囊分泌物中提取麝鼠香活性組分。
背景技術(shù):
國內(nèi)外,麝香被視為珍貴的天然香料,作為高級香精定香劑,使香氣徐徐揮散。同時麝香還是名貴中藥,具有“通諸竅、開經(jīng)絡(luò)”,活血,散結(jié),止痛的作用,用于熱病,驚風(fēng),中風(fēng),神志昏迷,心腹暴痛,心絞痛,跌撲損傷,癰疽瘡瘍等病癥。麝香方在醫(yī)藥中有著極其重要的作用,我國許多著名的中成藥,如中藥小兒回春丸、六神丸、片仔癀、紅靈散、麝香牛黃方、麝香雄黃丸、冰片藤黃方等都有麝香配伍。藥用麝香主要來源于麝鹿,麝鹿的野生資源日漸稀少,人工馴養(yǎng)處于小范圍內(nèi)試驗(yàn)階段,近年來,天然麝香等動物香料資源不足,供不應(yīng)求,國內(nèi)外都在尋找新的資源,因此尋找麝香的新資源是急待解決的課題。
麝鼠(Ondatra Zibethica)是嚙齒目倉鼠科的草食性珍貴的毛皮獸,適應(yīng)性強(qiáng),繁殖快,易飼養(yǎng)好管理,人工飼養(yǎng)成本也低廉,是一種較珍貴的經(jīng)濟(jì)動物。雄性麝鼠有一對香腺位于腹下被膚和肌肉之間,其分泌物麝鼠香香氣濃郁。麝鼠香為嚙齒目動物公麝鼠繁殖季節(jié)由麝鼠香腺囊中分泌的乳白色物質(zhì);性狀乳白色油狀物,易溶于有機(jī)溶劑,不溶于水中;氣味柔和清香、濃郁、留香、持久。1945年Stevens等發(fā)現(xiàn)麝鼠香腺中含有環(huán)十五烷酮等大環(huán)分子化合物,也發(fā)現(xiàn)麝鼠香腺具有類似麝香的氣味,因而引起了國內(nèi)外有關(guān)學(xué)者的廣泛關(guān)注。
美國Van Dorp等人(1973)將其稱為美國麝香(America musk),并從中檢測出大環(huán)酮、酯和脂肪酸類成分。麝鼠香的抗炎、耐缺氧、減慢心率、降低血壓及降低心肌耗氧等負(fù)性肌力作用等與天然麝香相似,還具有促進(jìn)動物生長等多種活性。通過化學(xué)分析證明,麝鼠香中含有麝香酮(muscone,3-methyleyelopen tadenone),還含有降麝香酮、十七環(huán)烷酮、酯和多種脂肪酸等成分,在香料和日化工業(yè)、醫(yī)藥工業(yè)上具有重要的經(jīng)濟(jì)價值。為此,開展麝鼠香香料新產(chǎn)品的研究,在世界上動物香料極其枯竭之時,開發(fā)動物香料新產(chǎn)品,對世界動物香料業(yè)的發(fā)展將發(fā)揮重要作用。
在目前天然麝香等動物香料資源不足的情況下,由麝鼠來代替麝取香,是一個發(fā)展方向,國內(nèi)外的學(xué)者都在致力于此研究,像中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院特產(chǎn)研究所、黑龍江省中醫(yī)藥大學(xué)、黑龍江省野生動物研究所等都有相關(guān)研究的報道。但目前有關(guān)麝鼠香的開發(fā)仍處于理論研究和分析階段,未進(jìn)入工業(yè)化生產(chǎn)階段,要使麝鼠真正“替麝取香”,就得工業(yè)上實(shí)現(xiàn)麝鼠香活性成分的提取。
麝鼠分泌的原香所具有的香氣不能直接作為香料應(yīng)用,必須將大環(huán)酮類、脂肪酸類及酯類等成分的飽和鍵打開,形成烯鍵或炔鍵等不飽和鍵,才能充分顯出麝鼠香作為天然動物香料的本來面目,體現(xiàn)其麝鼠香的香料價值及開竅醒神藥物的作用,而且天然麝鼠香中含有大量的飽和脂肪酸也影響其藥效;同時天然麝鼠香還存在不易保存,保鮮期短,長時間儲存易酸敗變質(zhì)失去活性的不足,所以要提高麝鼠香的藥效及其應(yīng)用,就必須研究天然麝鼠香的加工技術(shù)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種麝鼠香活性組分,所述的麝鼠香活性組分含有大量不飽和脂肪酸及其酯類,具有良好的生物活性,可代替天然麝香的活性組分,而且易于儲存,毒性小,無刺激作用。
本發(fā)明另一目的在于提供一種麝鼠香活性組分的制備工藝,所述的制備工藝簡單易行,產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定,產(chǎn)率高,適合規(guī)模化工業(yè)生產(chǎn)。
本發(fā)明再一目的在于提供一種麝鼠香活性組分的用途。
本發(fā)明提供一種麝鼠香活性組分,其特征在于包含一個碳到二十八碳的脂肪酸及其酯類、大環(huán)酮和甾體類成份。
本發(fā)明所述的麝鼠香活性組分的含量為C1~C28的脂肪酸及其酯類 50%~80%大環(huán)酮18%~45%甾體類1%~5%。
本發(fā)明所述的麝鼠香活性組分還含有氨基酸,總含氮量為0.5%~1%;所述的氨基酸包括十六種,為天門冬氨酸、蘇氨酸、絲氨酸、谷氨酸、脯氨酸、肝氨酸、丙氨酸、蛋氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸等。
本發(fā)明所述的含一個碳到二十八碳的脂肪酸及其酯類可為不飽和脂肪酸及其酯類和飽和脂肪酸及其酯類,其含量比為5∶3,所述的不飽和脂肪酸及其酯類可為含一個碳到二十八碳的烯酸或烯酸的酯類,如十四碳烯酸、二十碳烯酸、十四炔-[13]-烯酸、8,11-二十碳二烯酸、二十二碳二烯酸、十六碳烯酸、二十三碳二烯酸、二十四碳二烯酸、二十碳二烯酸乙酯、二十六碳二烯酸、二十碳烯酸乙酯、二十六碳烯酸、二十七碳烯酸、二十二碳烯酸乙酯、二十八碳二烯酸、二十四碳二烯酸乙酯、二十四碳烯酸乙酯、二十五碳烯酸乙酯、二十六碳二烯酸乙酯、二十七碳烯酸乙酯、二十八碳二烯酸乙酯等二十多種;所述的飽和脂肪酸及其酯類可為九碳酸、十二碳酸、十八碳酸、十四碳酸、十八碳烯酸異構(gòu)體、十六碳酸、二十三碳酸、(2)-9-十八碳酸乙酯、十八碳酸乙酯異體、二十五碳酸、甲基-十九碳酸甲酯、二十六碳酸、二十碳酸乙酯、十四酸乙酯、十五碳酸乙酯、2-甲基-十六碳酸甲酯、10-甲基-十七碳酸甲酯、甲基-二十六碳酸甲酯、十六-甲基-十七碳酸甲酯等二十多種;所述的大環(huán)酮為十五環(huán)烷酮、十五環(huán)烯酮、十七環(huán)烯酮和十七環(huán)烷酮等;所述的甾體類為膽甾煥二烯和膽甾-5-烯-3-醇等。
本發(fā)明選用的原料為天然麝鼠香,選擇成年雄性麝鼠的香腺,采用非麻醉方法人工活體取香方法采集。
天然麝鼠香經(jīng)無菌取香后用氣相色—質(zhì)譜分析,其大環(huán)酮,有機(jī)酸酯,其結(jié)果如下含有大環(huán)酮類和有機(jī)酸酯類,大環(huán)酮類為十五環(huán)烷酮和十七環(huán)烷酮;有機(jī)酸酯類為2-甲基十六碳酸甲酯、乙-9-十八碳酸烯酸乙酯、十六碳酸乙酯、十六酸甲酯、十四酸甲酯、十六烯酸甲酯、十八烯酸甲酯、十八酸甲酯和十八二烯酸甲酯。
為了增加麝鼠香的生物活性及其儲存期,必須將天然麝鼠香進(jìn)行化學(xué)處理。
本發(fā)明的麝鼠香活性組分采用的制備工藝為天然麝鼠香用堿性醇溶液皂化,皂化液經(jīng)強(qiáng)酸酸化后,乙醚萃取分離,再經(jīng)甲酯化反應(yīng),加氧化劑經(jīng)氧化降解反應(yīng),獲得麝鼠香活性組分。
具體地說,本發(fā)明提供一種麝鼠香活性組分的制備工藝,該工藝包括以下步驟1.)取天然麝鼠香適量,用堿性醇溶液進(jìn)行皂化反應(yīng),濃縮后加水稀釋,經(jīng)強(qiáng)酸酸化后,用溶劑萃取法萃取,合并萃取液,干燥得總脂肪酸;2.)將所得總脂肪酸,經(jīng)甲酯化反應(yīng)后,用溶劑萃取法萃取,水洗至中性,干燥,得甲酯化物質(zhì);3.)將濃縮液溶解于丙酮或丙酮-苯中,然后加氧化劑進(jìn)行氧化降解反應(yīng),靜置后加酸性物質(zhì)酸化,水洗至中性,并用溶劑萃取法萃取,干燥得麝鼠香活性組分。
其中本發(fā)明所述的步驟1)還可為天然麝鼠香在用堿性醇溶液皂化前,可先用有機(jī)溶劑提取;所述的有機(jī)溶劑為石油醚、丙酮、氯仿、苯、乙醚、乙醇-乙醚或乙酸乙酯等,加入量為麝鼠香的5~10倍。采用此步驟的目的是為了更好的提取所需的脂肪酸。
步驟1)中所述的皂化反應(yīng)的溫度為60℃~90℃,所述的堿性醇溶液為含0.5M~2M強(qiáng)堿的60%~95%甲醇或乙醇溶液,所述的強(qiáng)堿可為KOH或NaOH,加入量為天然麝鼠香的1~4倍,所述的皂化反應(yīng)時間為3~12小時;所述的濃縮后加水稀釋為先濃縮至原溶液的1/3~3/4,再加入濃縮液的2~5倍的水;所述的強(qiáng)酸為H2SO4或HCl,濃度為1M~5M,調(diào)整PH值為1~4;萃取所用溶劑為乙醚、丙酮或二氯甲烷苯等,萃取次數(shù)為3~10次,每次的加入量為天然麝鼠香的10~20倍;萃取時的攪拌速度為20~100轉(zhuǎn)/每分鐘,干燥后所得總脂肪的量為天然麝鼠香的40%-80%;步驟2)中所述的甲酯化反應(yīng)溫度為15℃~40℃,可采用重氮甲烷化的甲醇-乙醚液酯化,所用濃度為1~5∶9~15,加入量為總脂肪酸量的1.5~5倍,甲酯化反應(yīng)的回流時間為1~5小時,也可采用濃度為90%~100%的加入量為總脂肪酸量的5~10倍的無水甲醇或三硼甲烷,蒸除去大部分溶液后,濃縮至原溶液的1/4~3/4,再加入濃縮液的2~5倍的水稀釋;萃取所用溶劑為乙醚、丙酮、二氯甲烷或苯等,加入量為溶液量的8~20倍,萃取至液體無色為止,合并萃取液,水洗至中性,用溶液量的3~5倍無水硫酸鈉干燥,干燥后所得甲酯化物質(zhì)的量為天然麝鼠香的30%-60%。
步驟3)中所述的丙酮或丙酮-苯的加入量為甲酯化物質(zhì)量的2~5倍,所述的丙酮-苯的濃度比為1∶1,所述的氧化劑為KMnO4,加入量為1~2倍的KMnO4,使溶液紫色未消失為止;在15℃~25℃條件下靜置0.5~2小時,所述的酸性物質(zhì)為H2SO4或HCL,控制PH1~3,H2SO4的加入量為溶液量的1~10倍,濃度為0.5~5M;水洗至中性,萃取所用溶劑為乙醚、丙酮、二氯甲烷或苯等,萃取次數(shù)為3~10次,每次的加入量為溶液量的10~20倍;干燥后所得麝鼠香活性組分的量為30%-55%。
步驟3)中加酸性物質(zhì)酸化后還可先進(jìn)行干燥,所述的干燥劑為固體亞硫酸氫鈉、碳酸鈣、硫酸鈉或硫酸銅等,加入量為溶液量的3~10倍。
本發(fā)明采用提取麝鼠香揮發(fā)油活性組分的方法可為取天然麝鼠香采用蒸汽蒸餾法蒸餾1~5小時后,用原樣8~15倍的乙醚、丙酮、二氯甲烷等溶劑萃取法萃取1~5次,去除溶劑,干燥,得白色油狀物質(zhì)即麝鼠香揮發(fā)性的活性組分。所得麝鼠香揮發(fā)性的活性組分的收率為80~90%。
本發(fā)明的干燥采用無水硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或硫酸銅等干燥劑,加入量為干燥物量的3~5倍;回收溶劑可采用低溫旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸發(fā),采用此方法可降低低沸點(diǎn)組分的損失;本發(fā)明萃取時的攪拌速度為20~100轉(zhuǎn)/每分鐘。
本發(fā)明所述的麝鼠香揮發(fā)油成分為癸炔、庚醛、7-(1-甲基亞乙基)-雙環(huán)庚烷、1-甲基-4-(1-甲基乙基)-環(huán)己烷、辛醛、甲基(1-甲基乙基)苯、壬醛、癸醛、4-甲基-2-丙基-1-成醇、2-十一(烷)烯醛、2氫-5-戊基-2(3H)-呋喃酮、庚酸、辛酸、壬酸、環(huán)十五酮和環(huán)十五烯酮、十七環(huán)烷酮和十七環(huán)烷烯酮、10-十一碳酸辛酯、十六碳三烯酸甲酯、1,7,7三甲基-三環(huán),6-庚烷、1-甲基-4-(1-甲基乙基)-環(huán)乙烷、4-甲基-1-(1-甲基乙基-環(huán)乙烯)、2-癸酮、1-癸醇、十一醛、2-十一碳烯醛、6,10-二甲基-(E)-5,9-十一碳二烯-2-酮、1,12-十二烷二醇、9-十八碳烯醛、2,6,10,15-四甲基十七烷、三十五烷。
本發(fā)明所述的制備工藝得到的麝鼠香活性組分采用薄層層析、紫外光譜、紅外光譜、氣相色譜、氣譜-質(zhì)譜儀等實(shí)驗(yàn)手段分析,麝鼠香活性組分含有脂肪酸及其酯類、大環(huán)酮和甾體成分等。
本發(fā)明還提供了麝鼠香活性組分在制藥、食品、日用化工中的用途。
本發(fā)明所述的麝鼠香活性組分在制備治療心肌缺氧、缺血、抑制血小板聚集、抑制血栓形成、冠心病、脈管炎等的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明所述的麝鼠香活性組分在制備治療或預(yù)防炎癥疾病的藥中的應(yīng)用。
本發(fā)明所述的麝鼠香活性組分在制備治療或預(yù)防抗戊巴比妥鈉睡眠、生長發(fā)育等的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明所述的麝鼠香活性組分作為留香劑、定香劑的用途。
本發(fā)明所述的麝鼠香活性組分作為藥品或食品,可以制成本領(lǐng)域常用的片劑、膠囊、滴丸等劑型,服用方便。
本發(fā)明對所述的麝鼠香活性組分的藥理活性的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)1.對麻醉犬血流動力學(xué)和心肌耗氧量的影響表明麝鼠香活性組分能降低動脈血壓,使總外周阻力下降;降低心肌耗氧量;能延長凝血時間;能抑制血小板聚集;能抑制血栓的形成;2.對大鼠實(shí)驗(yàn)性足腫脹的影響表明麝鼠香活性組分有抗炎效應(yīng);3.對小白鼠缺氧的影響表明麝鼠香活性組分有抗缺氧作用;4.對戊巴比妥鈉睡眠作用的影響表明麝鼠香活性組分能顯著縮短睡眠時間的作用;
5.麝鼠香活性組分對體外有抑菌作用;6.麝鼠香活性組分對動物有促生長的作用;7.安全實(shí)驗(yàn)表明麝鼠香活性組分無刺激癥狀及過敏反應(yīng)。
從以上研究可以得出本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于1、本發(fā)明對已知天然麝鼠香代替天然麝香有效活性,從而確定麝鼠香的醫(yī)藥用途,開拓了一個新的應(yīng)用領(lǐng)域。
2、本發(fā)明麝鼠香安全無毒,藥理作用強(qiáng)于天然麝鼠香,預(yù)示著很好的藥用前景。
3、本發(fā)明原料來源豐富,可拓開農(nóng)產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化發(fā)展,藥用部位低廉,未見毒副作用,制備工藝簡單,可口服制成片劑、膠囊、滴丸等劑型,使用方便。
4、本發(fā)明單方配制成藥物具有顯著降低血管阻力,降低動脈血壓,減少心臟負(fù)擔(dān),降低心肌耗氧量作用,有利于治療冠心病。
5、本發(fā)明單方配制成藥物有抑制血小板凝聚集作用,延長凝血時間,有利于預(yù)防和治療腦血栓形成及引起的后遺癥。
6、本發(fā)明對戊巴比妥鈉睡眠作用有顯著縮短睡眠時間的作用,同時還有顯著的抗炎作用和促進(jìn)生長發(fā)育的作用。
7、經(jīng)臨床試驗(yàn)表明,本發(fā)明的天然麝鼠香經(jīng)加工成麝鼠香其口服后見效快,療效顯著,而且無毒副反應(yīng)。
8、麝鼠香優(yōu)于天然麝鼠香的原因一方面天然麝鼠香的活性組分除麝香酮外,還有大量的飽和脂肪酸、蛋白質(zhì)等,而麝鼠香的活性組分在天然麝鼠香含麝香酮基礎(chǔ)上將飽和脂肪酸變成不飽和脂肪酸,去掉了無作用的蛋白質(zhì),增加了其抗衰老、清除自由基,降低心肌耗氧量,延長血小板凝聚集時間,抑制血栓形成,增強(qiáng)了抗炎作用,縮短了戊巴比妥鈉的睡眠時間,促進(jìn)生長發(fā)育等治療作用。另一方面,天然麝鼠香是從動物的香囊中取出來的,保鮮期短,長時間儲存易酸敗變質(zhì)失去活性,而麝鼠香是經(jīng)過加工后得到的活性組分,既不容易變質(zhì),還容易貯藏。還有一點(diǎn)要說明的是利用天然麝鼠香揮發(fā)性組分作為開竅醒神藥物和化留香劑,必須通過本發(fā)明的方法制得才能真正起到開竅醒神的作用和保證日化用品的芳香作用。
本發(fā)明所述的制備工藝簡單易行,產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定,產(chǎn)率高,適合規(guī)?;I(yè)生產(chǎn)。采用本發(fā)明的制備方法所得的麝鼠香活性組分由于含有大量的不飽和脂肪酸,增加了生物活性,適合于作為天然藥物藥材及其香料,經(jīng)過大量實(shí)驗(yàn)表明麝鼠香活性組分不僅具有抗炎、抗戊巴比妥鈉睡眠和抑菌等藥理作用,而且在心血管方面也具有很好的藥理作用,負(fù)性肌力作用;顯著地降低心肌耗氧量作用,繼發(fā)于對血流動力學(xué)抑制效應(yīng)之后,血管的阻力減少、心臟的負(fù)擔(dān)減輕,減少血氧的利用,這一生物活性可能對心臟負(fù)擔(dān)過重,尤其對防治心臟肥大和冠心病較為有利。同時在日用化工領(lǐng)域,尤其在化妝品工業(yè)中麝鼠香活性組分可作為留香劑、定香劑,而且麝鼠香活性組分的毒性小,無刺激作用且易于儲存,本發(fā)明所述的麝鼠香活性組分可代替麝成為新的天然藥物藥材及其香料。
具體實(shí)施例方式
以下是本發(fā)明的實(shí)施例,本發(fā)明給出的實(shí)施例是為了進(jìn)一步說明本發(fā)明的具體實(shí)施例方案,而不是用來限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
實(shí)施例1本實(shí)施例涉及本發(fā)明所述的麝鼠香活性組分的藥理活性實(shí)驗(yàn)。
一.麝鼠香活性組分的安全實(shí)驗(yàn)1.小白鼠的急性毒性試驗(yàn)A、口服給藥取小白鼠10只,雌、雄各半,體重20±2.0g,制成50%麝鼠香的生理鹽水溶液按820mg/kg麝鼠香灌入胃中,觀察三天后無一只死亡。
B、注射給藥,取小白鼠10只,雌、雄各半,體重20±2.0g,用10%麝鼠香的生理鹽水溶液腹腔注射1000mg/kg給藥,按簡化機(jī)率單位法計算,測得LD50(Ip)=15.14+6.52g/kg LD50(iV)=13.14+3.58g/kg2.小白鼠的過敏試驗(yàn)給小白鼠一次尾靜脈注射麝鼠香770mg/kg,觀察72小時,無死亡,外觀行為亦無明顯變化,表明麝香毒性較低,LD50在770mg/kg以上。另取豚鼠剃光腹毛,涂擦4%麝鼠香生理鹽水乳液,連續(xù)6天,麝鼠香對豚鼠局部無刺激癥狀及過敏反應(yīng),初步實(shí)驗(yàn)表明麝鼠香在化妝品工業(yè)中應(yīng)用亦較安全。
二.麝鼠香和天然麝香對麻醉犬血流動力學(xué)和心肌耗氧量的影響動物 犬,體重13.8±0.7kg,購于北京市中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院。小白鼠,體重均為20g,購于長春市白求恩醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物室。
方法和結(jié)果犬9只,雌雄兼用,戊巴比妥鈉靜脈注射麻醉。本實(shí)驗(yàn)采用陳植和手術(shù)程序,并應(yīng)用MPU-0.5壓力換能器取平均動脈血壓(MAP),MF-27型方波流量計記錄心輸出量(CO),冠脈血流量(CBF)和經(jīng)壓力換能器及微分器處理得到的左心室內(nèi)壓(LVP)和左心室內(nèi)壓最大上升速率(LV dp/dt max),用心電圖尺量取心率(HR)。同時分離頸外靜脈和股動脈,用充有肝素生理鹽水的塑料套管分狀靜脈血氧量(CVO)和股動脈血氧量(AO),以上七項(xiàng)指標(biāo)(除HR)同步記錄于八導(dǎo)生理記錄儀上。再計算總外周阻力(TPR)、心肌耗氧量(MHO)和血氧利用率(OUR)三項(xiàng)二級參數(shù)。
待上述各項(xiàng)血流動力學(xué)和血氧各項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定后,分別iv麝鼠香和天然麝香24mg/kg,30秒內(nèi)注射完畢,記錄給藥前和iv后1、5、10、15和30分鐘上述指標(biāo),血氧指標(biāo)僅測定到15分鐘。
1、麝鼠香和天然麝香對麻醉犬動脈血壓、左室內(nèi)壓、左室內(nèi)壓最大上升速率和總外周阻力的影響。
實(shí)驗(yàn)表明麝鼠香和天然麝鼠香減慢心率和降低動脈血壓比天然麝香明顯,而麝鼠香比天然麝鼠香更明顯。
2、麝鼠香和天然麝香對麻醉犬心肌血氧代謝的影響iv麝鼠香和天然麝香24mg/kg對麻醉犬CVO、AO、MHO和OUR的作用不同,麝鼠香顯著增加CVO、減少AO,降低MHO和減少OUR明顯,而天然麝香無此作用。
表1 麝鼠香和天然麝香對麻醉犬CVO、AO、MHO和OUR的影響
3、麝鼠香和天然麝香對麻醉犬心輸出量和冠脈血流量的影響iv麝鼠香天然麝香24mg/kg,對心輸出量和冠脈血流量均無明顯的影響。給藥后1、5、15和30分鐘心輸出量天然麝香為0.09±0.21、-0.02±0.04、0.08±0.03、0.24±0.08,麝鼠香為-0.02±0.031、-0.004±0.027、0.047±0.029和0.020±0.024。二者對冠脈血流量天然麝香為3.61±2.73、3.33±1.33、3.67±4.18、7.00±15.55,麝鼠香為-1.17±1.25、-0.38±0.38、1.67±1.53和±0.33±0.80。二者對心輸出量(30分鐘)和冠脈血流量(15分鐘)有較顯著地差異。
4、麝鼠香和天然麝香對動物凝血時間的影響(1)毛細(xì)玻璃管法取小鼠40只,隨機(jī)分為4組(表1),高、低劑量用麝鼠香,天然麝鼠香混懸液灌胃,陽性對照組用麝香酮灌胃,每天2次,連續(xù)2天。最后一次給藥半小時后用玻璃毛細(xì)管插入小鼠內(nèi)眥球后靜脈叢,深約4-5mm,自血液流進(jìn)管內(nèi)開始計時。血液注滿后取出毛細(xì)管平放于桌上,每隔30秒折斷毛細(xì)管越0.5cm,并緩慢向左右拉開,觀察折斷處是否有血凝絲,至血凝絲出現(xiàn)為止,所需時間即為凝血時間。
表2 麝鼠香和天然麝香對小鼠凝血時間的影響(毛細(xì)玻管法)
P<0.05結(jié)果表明,麝鼠香高、低劑量組與空白組比較,組間差異均顯著,但陽性對照與空白組無顯著差異,說明麝鼠香能明顯延長小鼠的凝血時間,而麝香酮對小鼠凝血時間無明顯影響。
(2)玻片法取小鼠40只,分組和給藥方法同上。最后一次給藥半小時后,用眼科彎鑷迅速摘取一側(cè)眼球,并在載玻片的兩端各滴一滴血液,血滴直徑約5mm,立即用秒表計時,每隔30秒用清潔大頭針自血滴邊緣向里輕輕撥動一次,并觀察有無血絲挑起。從采血開始至挑起血絲止所需時間即為凝血時間。另一滴血供最后復(fù)檢。
表3 麝鼠香和天然麝香對小鼠凝血時間的影響(玻片法)
結(jié)果與前一種方法完全相同,說明麝鼠香卻能延長小鼠的凝血時間,而濃度為10mg/kg的麝香酮對小鼠的凝血時間無明顯影響。
5、麝鼠香和天然麝香對抑制血小板的聚集取小鼠40只,分組和給藥方法同4,最后一次給藥半小時后摘眼球取血,經(jīng)抗凝后離心,分離出多血小板血漿(PRP)。
吸取0.1ml的PRP(血小板數(shù)為20萬/mm),置于經(jīng)硅化處理的普通載玻璃片上,在血漿中放入鐵芯玻璃小球一顆,再將載玻璃片放在磁力攪拌器上,使玻璃以1000r/min的速度轉(zhuǎn)動,5分鐘后取下用肉眼和顯微鏡觀察血小板的聚集程度。
表4 麝鼠香和天然麝香對小鼠血小板聚集功能的影響(鏡檢法)
*P<0.05[注]零級無或偶見,聚集體<3個;一級較多,每個聚集體3~10個血小板,二級相當(dāng)多,>10個血小板;三級滿視野經(jīng)抗凝后離心,分離出多血小板血漿內(nèi)結(jié)果表明麝鼠香能抑制血小板的聚集。
6、麝鼠香和天然麝香對抑制血栓的影響取雄性大白鼠40只,分4組,每天灌胃兩次,連灌三天,最后一次給藥半小時后,對每鼠腹腔注射10%烏拉坦溶液(0.5/kg)麻醉。麻醉后,分離左頸外靜脈和右頸總動脈將一根聚乙烯管的中段放入一根長5cm的手術(shù)線,將肝素生理鹽水溶液(50μg/ml)充滿聚乙烯管腔。將管的一端插入左頸外靜脈,從聚乙烯管注射入肝素50μg/ml。夾住管壁,再將管的另一端插入右頸總動脈,開放血流15分鐘后中斷血流,迅速取出絲線稱重,總重量減去絲線自重重量即為血栓濕重,室溫下干燥24小時后得血栓干重。
表5 麝鼠香和天然麝香對大鼠凝血栓形成的影響
結(jié)果表明麝鼠香抑制血栓形成,對大鼠血栓的形成均有明顯的抑制作用。
上述實(shí)驗(yàn)說明麝鼠香有減緩心率,降低動脈血壓,增加機(jī)體耐缺氧能力,抑制血小板聚集,延長凝血時間,抑制血栓形成等作用。因此也說明了麝鼠香比天然麝香療效好,這此作用都有利于預(yù)防和治療血栓形成,腦血管意外及引起的后遺癥和冠心病。
三.麝鼠香和天然麝香對大鼠實(shí)驗(yàn)性足腫脹的影響選擇的實(shí)驗(yàn)材料實(shí)驗(yàn)用大白鼠和小白鼠購于白求恩醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物室,豚鼠購于北京中國中醫(yī)研究所。天然麝香為天津市藥材公司提供的西藏麝香,(Moschus),以生理鹽水配成2%濃度。角叉菜膠系吉林省中醫(yī)中藥研究院中藥研究所藥理室贈送。右旋糖酐系北京化工廠生產(chǎn)。
方法和結(jié)果1、對角叉菜膠性足腫脹的影響大鼠30只,隨機(jī)均分為5組,(每組6只)分別腹注射(ip)氫化可的松(He)12mg/kg,灌胃(po)及ip麝鼠香120mg/kg、po麝香500mg/kg和生理鹽水,連續(xù)3天,于末次給藥后2小時,于大鼠右足掌腱膜下注射1%角叉菜膠0.1ml/只,每隔1小時測量足腫脹一次,共測6次。
表6 麝鼠香、天然麝鼠香和天然麝香對大鼠角叉菜膠性足腫脹的影響(X±SE)
由表可見,在po及ip麝鼠香,在致炎后1-5小時內(nèi)均出現(xiàn)抗炎效應(yīng),ip麝鼠香的抗炎效果較po更明顯。
2、對右旋糖酐性足腫脹的影響大鼠24只,如表7所示分4組,每給分別ip生理鹽水、Hc12mg/kg、麝鼠香120mg/kg和麝香120mg/kg,連續(xù)三天,在末次給藥后2小時,于大鼠右足掌腱膜下注射6%右旋糖酐0.1ml/只(其它程序同上述方法)。
表7 麝鼠香、天然麝鼠香和天然麝香對大鼠右旋糖酐性關(guān)節(jié)腫脹的影響(X±SE)
由表可見,于致炎后6小時,ip麝鼠香出現(xiàn)顯著地抗炎效應(yīng),其抗炎效應(yīng)與ipHc12mg/kg相當(dāng)。
四、麝鼠香和天然麝鼠香對戊巴比妥鈉睡眠作用的影響戊巴比妥鈉系上?;瘜W(xué)試劑廠進(jìn)口分裝。
取體重19.5±0.26g的雄性小鼠18只,均分兩組,每天分別ip麝鼠香和天然麝鼠香120mg/kg和生理鹽水,連續(xù)4天,于末次給藥后2小時,ip戊巴比妥鈉35mg/kg,記錄于室溫10℃時的小白鼠的睡眠時間(翻正反射消失至恢復(fù)的時間)。
結(jié)果表明,麝鼠香、天然麝鼠香與對照組的睡眠時間分別18.9±10.25,26.2±12.84,109.4±17.93。麝鼠香和天然麝鼠香有顯著縮短小鼠對戊巴比妥鈉睡眠時間的作用,同時麝鼠香比天然麝鼠香縮短時間更短。
五.麝鼠香、天然麝鼠香和天然麝香對小鼠生長發(fā)育的影響給未成齡小白鼠腹腔注射麝鼠香、天然麝鼠香和天然麝香120mg/kg,小白鼠體重明顯增加,到第8至13天幼齡小鼠生長強(qiáng)度與腹腔注射丙酸睪丸素6.0mg/kg相近;增重分別74.2±4.5,12.1±3.2,15.7±5.2,表明出較強(qiáng)的同化作用。此外,在促進(jìn)幼齡小白鼠體重增加的同時,亦能顯著增加睪丸,前列腺促精囊,胸腺和脾臟的重量,促進(jìn)性腺器官和免疫器官的發(fā)育。
六.麝鼠香、天然麝鼠香對小鼠抗衰老的影響給小白鼠分別腹腔注射麝鼠香和天然麝鼠香60mg/kg,120mg/kg,比對照組小白鼠在低溫(10℃)中游泳延長2.87和2.77min。
七、麝鼠香口服液治療腦中風(fēng)后遺癥、偏癱的臨床研究對病因、病情基本相似的18例急性初期中風(fēng)患者隨機(jī)分別口服治療組9例,對照組9例,方法采用以主訴、癥狀、體查、CT片觀察到治療組的病人語言障礙、肢體運(yùn)動障礙、頭痛、乏力等。在給藥前后均有顯著差異,兩組病人在縮短語言障礙、肢體運(yùn)動障礙、頭痛、乏力、治愈率等方面治療組明顯優(yōu)于對照組,說明本發(fā)明口服藥對腦中風(fēng)后遺癥有顯著療效。
八、口服麝鼠香預(yù)防血栓病(椎基底動脈供血不足的試驗(yàn))方法采用選擇隨機(jī)患者以主訴、查體,實(shí)驗(yàn)室所見確診為椎-基底動脈供血不全者40例,進(jìn)行給藥觀察,服藥前停用一切干擾藥物1周,并做全面栓查后給于該口服每50mg/次,2次/日,第14-21天再做全面檢查,以給藥前后對比確定有無效果。判斷結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)以主訴、查體、實(shí)驗(yàn)檢查3項(xiàng)中有2項(xiàng)以上好轉(zhuǎn)者為有效。否則為無效,實(shí)驗(yàn)室檢查主要有血液流變學(xué)、血小板聚集率。血液流變血指標(biāo)包括全血粘度、紅細(xì)胞壓積、全血還原粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞變形性、紅細(xì)胞聚集系數(shù)。
40例椎基底動脈供血不全者,經(jīng)給藥后復(fù)查,結(jié)果36例好轉(zhuǎn),有效率為90%。
表8 36例有效者用藥前后實(shí)驗(yàn)室所見(X±SD)
上述結(jié)果表明,40例椎基底動脈供血不全患者,經(jīng)用本發(fā)明的麝鼠香口服14-21天前后對比有效率為90%。眩暈、惡心、肢體麻木、頭痛、頸部體征均有明顯改善。高粘血癥全部恢復(fù)正常,全血粘度、血球壓積、紅細(xì)胞變形性、紅細(xì)胞聚集指數(shù)明顯改善,而且降至正常值內(nèi),血小板聚集率平均下降14.58%。證實(shí)該口服藥具有抗凝、促進(jìn)纖溶、降低血小板聚集率及改善血液流變學(xué)的作用。同時改變了臨床癥狀和體征,起到了治療椎基底動脈供血不全的作用,達(dá)到預(yù)防血栓癥的目的。
通過以上的藥理的實(shí)驗(yàn)表明麝鼠香不僅具有抗炎、抗戊巴比妥鈉睡眠和抑菌等藥理作用都與天然麝香相似,而且在心血管方面也具有類似的藥理作用,負(fù)性肌力作用,顯著地降低心肌耗氧量作用,繼發(fā)于對血流動力學(xué)抑制效應(yīng)之后,血管的阻力減少、心臟的負(fù)擔(dān)減輕,減少血氧的利用,這一生物活性可能對心臟負(fù)擔(dān)過重,尤其對防治心臟肥大和冠心病較為有利。生物活性有較多的相似之處,麝鼠香的毒性小,無刺激作用。
實(shí)施例2麝鼠由中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院左家特產(chǎn)研究所提供。非麻醉方法人工活體取香方法采集天然麝鼠香,在60℃下將天然麝鼠香用3倍于麝鼠香量的1MKOH的70%甲醇溶液皂化,回流5小時,蒸去甲醇溶液,濃縮至原溶液的1/3后,加4倍的水稀釋,經(jīng)加入2M H2SO4酸化,PH值控制為2,加入量為溶液量的15倍的乙醚萃取5次,萃取速度為50轉(zhuǎn)/分鐘,合并萃取液,用35℃旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸發(fā)回收乙醚,用3倍濃縮液量的無水硫酸鈉干燥得總脂肪酸,其量為天然麝鼠香量的60%;然后在20℃下將所得總脂肪酸用重氮甲烷化的甲醇-乙醚液酯化,所用濃度比為1∶9,加入量為總酯肪酸量的3倍,回流2小時,再濃縮至原溶液的1/4,再加入4倍的水;用溶液量15倍的乙醚萃取至液體無色為止,萃取速度為60轉(zhuǎn)/分鐘,合并萃取液,用水洗至PH為7,用3倍溶液量的無水硫酸鈉干燥,得甲酯化物質(zhì),其量為天然麝鼠香量的45%。
將甲酯化物質(zhì)溶解于2倍量的丙酮中,然后加KMnO4加到溶液至色未消失為止,在20℃下靜置1小時至溶液色澤消失,向該溶液中加1MH2SO4和溶液量的5倍固體亞硫酸氫鈉,控制PH值為2,水洗至PH6.8,用溶液量的12倍量的乙醚萃取6次,萃取速度為60轉(zhuǎn)/分鐘,合并萃取液,用35℃旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸發(fā)回收乙醚,經(jīng)溶液量3倍無水硫酸鈉干燥,得麝鼠香活性組分,收率為35%。
實(shí)施例3麝鼠由中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院左家特產(chǎn)研究所提供。非麻醉方法人工活體取香方法采集天然麝鼠香,用5倍麝鼠香量的乙醇-乙醚(1∶2)提取,蒸發(fā)驅(qū)盡溶劑,在80℃溫度條件下,用2倍的1.5MNaOH的80%乙醇溶液回流,回流8小時,蒸去乙醇溶液,濃縮至原溶液的1/2后,加2倍的水稀釋,經(jīng)加入1M HCL酸化,PH值控制為3,用加入10倍溶液量的丙酮,萃取8次,萃取速度為30轉(zhuǎn)/分鐘,合并萃取液,用35℃旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸發(fā)回收丙酮,經(jīng)溶液量的5倍無水硫酸鈉干燥,得總脂肪酸,其量為天然麝鼠香量的80%;然后在35℃溫度條件下,將所得總脂肪酸加入無水甲醇中,無水甲醇體積為總脂肪酸的8倍,回流3小時,蒸去大部分甲醇溶液,再濃縮至原溶液的1/3,再加入5倍的水;用原樣量的10倍量的二氯甲烷萃取至液體無色為止,萃取速度為80轉(zhuǎn)/分鐘,合并萃取液,水洗至PH6.7,用溶液量的4倍無水硫酸鈉干燥,得甲酯化物質(zhì),其量為天然麝鼠香量的55%。
將甲酯化物質(zhì)溶解于4倍量的丙酮-苯(1∶1)中,然后加KMnO4加到溶液至色未消失為止,在25℃下靜置0.5小時至溶液色澤消失,向該溶液中加3MH2SO4和溶液量的3倍量固體硫酸鈉,PH值為3,水洗至中性,用溶液量的15倍量的苯萃取8次,萃取速度為100轉(zhuǎn)/分鐘,合并萃取液,用35℃旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸發(fā)回收苯,經(jīng)溶液量的3倍量無水硫酸鈉干燥,得麝鼠香活性組分,收率為46%。
實(shí)施例4麝鼠由中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院左家特產(chǎn)研究所提供。非麻醉方法人工活體取香方法采集天然麝鼠香,先用8倍麝鼠香量的石油醚提取,蒸發(fā)驅(qū)盡溶劑,在90℃溫度條件下,用4倍的2MNaOH的90%乙醇溶液回流,回流10小時,蒸去乙醇溶液,濃縮至原溶液的3/4后,加5倍的水稀釋,經(jīng)加入4M HCL酸化,PH值控制為1,用加入20倍溶液量的苯,萃取10次,萃取速度為100轉(zhuǎn)/分鐘,合并萃取液,用35℃旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸發(fā)回收丙酮,經(jīng)溶液量的4倍無水硫酸鈉干燥,得總脂肪酸,其量為天然麝鼠香量的56%;然后在40℃溫度條件下,將所得總脂肪酸加入濃度為90%量為10倍總脂肪酸量的三硼甲烷,回流5小時,蒸去三硼甲烷,再濃縮至原溶液的3/4,再加入2倍的水;用20倍溶液量的丙酮萃取至液體無色為止,萃取速度為70轉(zhuǎn)/分鐘,合并萃取液,水洗至PH6.9,用溶液量的3倍無水硫酸鈉干燥,得甲酯化物質(zhì),其量為天然麝鼠香量的50%。
將濃縮液溶解于5倍量的丙酮中,然后加KMnO4加到溶液至色未消失為止,在室溫15℃下靜置2小時至溶液色澤消失,向該溶液中加5M HCL和溶液量的8倍固體碳酸鈣,PH值2,水洗至中性,用溶液量18倍的丙酮萃取3次,萃取速度為30轉(zhuǎn)/分鐘,合并萃取液,用35℃旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸發(fā)回收乙醚,經(jīng)溶液量的4倍無水硫酸鈉干燥,得麝鼠香活性組分,收率為40%。
實(shí)施例5取天然麝鼠香放入水蒸汽蒸餾裝置中,加入水400毫升,蒸餾2小時,用8倍量的乙醚萃取3次,合并萃取液,用35℃旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸發(fā)回收乙醚,得白色油狀物質(zhì)即麝鼠香揮發(fā)性活性組分,收率為88%。
實(shí)施例6取天然麝鼠香放入水蒸汽蒸餾裝置中,加入水300毫升,蒸餾4小時,用10倍量的乙醚萃取2次,合并萃取液,用35℃旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸發(fā)回收乙醚,得白色油狀物質(zhì)即麝鼠香揮發(fā)性活性組分,收率為81.9%。
實(shí)施例7取天然麝鼠香放入水蒸汽蒸餾裝置中,加入水500毫升,蒸餾5小時,用12倍量的乙醚萃取3次,合并萃取液,用35℃旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸發(fā)回收乙醚,得白色油狀物質(zhì)即麝鼠香揮發(fā)性活性組分,收率為85.1%。
實(shí)施例8制備過程同實(shí)施例1,不同的是皂化反應(yīng)時,天然麝鼠香先用5倍的氯仿提取,再在70℃下用相同量的0.5M的KOH的80%甲醇溶液提取,然后濃縮至2/3;氧化降解時,所加的酸性物質(zhì)為HCL,濃度為2M,PH值為2。
實(shí)施例9制備過程同實(shí)施例1,不同的是皂化反應(yīng)時,天然麝鼠香先用10倍的乙酸乙酯提??;甲酯化反應(yīng)時,采用的為20倍的無水甲醇;氧化降解時,所加的酸性物質(zhì)為HCL,濃度為2M,PH值為2。
實(shí)施例10制備過程同實(shí)施例1,不同的是在80℃下將天然麝鼠香用等量的2MKOH的95%甲醇溶液提取,回流12小時,蒸去甲醇溶液,濃縮至原溶液的3/4后,加5倍的水稀釋,經(jīng)加入5M HCL酸化,PH值控制為3,再用溶液量的18倍的乙醚萃取10次,萃取速度為100轉(zhuǎn)/分鐘,合并萃取液,用35℃旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸發(fā)回收乙醚,用5倍濃縮液量的無水硫酸鈉干燥,得總脂肪酸,其量為天然麝鼠香量的58%;然后在30℃下將所得總脂肪酸用三硼甲烷酯化,加入量為總酯肪酸量的12倍,回流5小時,再濃縮至原溶液的1/2,再加入5倍的水;用15倍溶液量的苯萃取至液體無色為止,萃取速度為40轉(zhuǎn)/分鐘,合并萃取液,用水洗至PH為7,用3倍溶液量的無水硫酸鈉干燥,得甲酯化物質(zhì),其量為天然麝鼠香量的46%。
將甲酯化物質(zhì)溶解于5倍量的丙酮-苯中,然后加KMnO4加到溶液至色未消失為止,在15℃下靜置2小時至溶液色澤消失,向該溶液中加1MH2SO4和溶液量的8倍固體硫酸鈣,控制PH值為3,水洗至PH6.5,用溶液量的12倍量的丙酮萃取10次,萃取速度為80轉(zhuǎn)/分鐘,合并萃取液,用35℃旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸發(fā)回收乙醚,經(jīng)溶液量3倍無水硫酸鈉干燥,得麝鼠香活性組分,收率為38%。
盡管對本發(fā)明已作了詳細(xì)的說明并引證了一些具體實(shí)例,但對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說,只要不離開本發(fā)明的精神和范圍可作各種變化或修正是顯然的。
權(quán)利要求
1.一種麝鼠香活性組分,其特征在于包含一個碳到二十八碳的脂肪酸及其酯類、大環(huán)酮和甾體類成份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種麝鼠香活性組分,其特征在于所述的麝鼠香活性組分的含量為C1-C28的脂肪酸及其酯類 50%-80%大環(huán)酮18%-45%甾體類1%-5%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種麝鼠香活性組分,其特征在于所述的麝鼠香活性組分還含有氨基酸,總含氮量為0.5%-1%;所述的氨基酸可為天門冬氨酸、蘇氨酸、絲氨酸、谷氨酸、脯氨酸、肝氨酸、丙氨酸、蛋氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸。
4.權(quán)利要求1所述一種麝鼠香活性組分的制備工藝,該工藝包括以下步驟1.)取天然麝鼠香適量,用堿性醇溶液進(jìn)行皂化反應(yīng),濃縮后加水稀釋,經(jīng)強(qiáng)酸酸化后,用溶劑萃取法萃取,合并萃取液,干燥得總脂肪酸;2.)將所得總脂肪酸,經(jīng)甲酯化反應(yīng)后,用溶劑萃取法萃取,水洗至中性,干燥,得甲酯化物質(zhì);3.)將濃縮液溶解于丙酮或丙酮-苯中,然后加氧化劑進(jìn)行氧化降解反應(yīng),靜置后加酸性物質(zhì)酸化,水洗至中性,并用溶劑萃取法萃取,干燥得麝鼠香活性組分。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述一種麝鼠香活性組分的制備工藝,其特征在于步驟1)中所述的皂化反應(yīng)的溫度為60℃~90℃,所述的堿性醇溶液為含0.5M~2M強(qiáng)堿的60%~95%甲醇或乙醇溶液,所述的強(qiáng)堿可為KOH或NaOH,加入量為天然麝鼠香的1~4倍,所述的皂化反應(yīng)時間為3~12小時;所述的濃縮后加水稀釋為先濃縮至原溶液的1/3~3/4,再加入濃縮液的2~5倍的水;所述的強(qiáng)酸為H2SO4或HCl,濃度為1M~5M,調(diào)整PH值為1~4;萃取所用溶劑為乙醚、丙酮或二氯甲烷苯等,萃取次數(shù)為3~10次,每次的加入量為天然麝鼠香的10~20倍;萃取時的攪拌速度為20~100轉(zhuǎn)/每分鐘,干燥后所得總脂肪的量為天然麝鼠香的40%-80%;
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述一種麝鼠香活性組分的制備工藝,其特征在于步驟2)中所述的甲酯化反應(yīng)溫度為15℃~40℃,可采用重氮甲烷化的甲醇-乙醚液酯化,所用濃度為1~5∶9~15,加入量為總脂肪酸量的1.5~5倍,甲酯化反應(yīng)的回流時間為1~5小時,也可采用濃度為90%-100%的加入量為總脂肪酸量的5~10倍的無水甲醇或三硼甲烷,蒸除去大部分溶液后,濃縮至原溶液的1/4~3/4,再加入濃縮液的2~5倍的水稀釋;萃取所用溶劑為乙醚、丙酮、二氯甲烷或苯等,加入量為溶液量的8~20倍,萃取至液體無色為止,合并萃取液,水洗至中性,用溶液量的3~5倍無水硫酸鈉干燥,干燥后所得甲酯化物質(zhì)的量為天然麝鼠香的30%-60%。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述一種麝鼠香活性組分的制備工藝,其特征在于步驟3)中所述的丙酮或丙酮-苯的加入量為甲酯化物質(zhì)量的2~5倍,所述的丙酮-苯的濃度比為1∶1,所述的氧化劑為KMnO4,加入量為1~2倍的KMnO4,使溶液紫色未消失為止;在15℃~25℃條件下靜置0.5~2小時,所述的酸性物質(zhì)為H2SO4或HCL,控制PH1~3,H2SO4的加入量為溶液量的1~10倍,濃度為0.5~5M;水洗至中性,萃取所用溶劑為乙醚、丙酮、二氯甲烷或苯等,萃取次數(shù)為3~10次,每次的加入量為溶液量的10~20倍;干燥后所得麝鼠香活性組分的量為30%~55%。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述一種麝鼠香活性組分的制備工藝,其特征在于取天然麝鼠香采用蒸汽蒸餾法蒸餾1~5小時后,用原樣8~15倍的乙醚、丙酮、二氯甲烷等溶劑萃取法萃取1~5次,去除溶劑,干燥,得白色油狀物質(zhì)即麝鼠香揮發(fā)性的活性組分。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的麝鼠香活性組分在制備治療心肌缺氧、缺血、抑制血小板聚集、抑制血栓形成、冠心病、脈管炎、抗戊巴比妥鈉睡眠、生長發(fā)育的藥物中的應(yīng)用。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的麝鼠香活性組分作為留香劑、定香劑的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種麝鼠香活性組分,其特征在于包含C
文檔編號A61P9/10GK1518982SQ0310082
公開日2004年8月11日 申請日期2003年1月22日 優(yōu)先權(quán)日2003年1月22日
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