專利名稱：一種具有治療和保健作用的中藥組方的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療和保健作用的中藥組方，特別是一種由紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸等中藥材制成的中藥制劑。
近年來，由于介入性治療、器官移植的普遍開展，免疫抑制劑的廣泛應(yīng)用，以及老齡人口增多、糖尿病發(fā)病率的增高和耐藥菌的增多等原因，膿毒癥的發(fā)病率有逐年增高的趨勢。國外的流行病學(xué)資料表明，美國的膿毒癥年發(fā)病率為40萬人，膿毒癥休克(包括MODS)的年病率為20萬，死亡率為年10萬人。我國的膿毒癥發(fā)病率尚無流行病學(xué)記載，但按人口推算，約為此數(shù)值的5倍，可見危害性之大。對(duì)于本病的治療，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雖可控制感染，但對(duì)感染后內(nèi)毒素和炎性介質(zhì)的釋放及毒性作用，卻無良策，故病死率并不下降。
本發(fā)明提供了一種療效確切、安全方便、副作用小、價(jià)格低廉的純中藥復(fù)方藥物。
本發(fā)明的中藥制劑系純天然中藥制劑，具有活血化瘀、疏通絡(luò)脈、潰散瘀毒之功效，配合抗生素治療膿毒癥，中西藥結(jié)合以菌毒并治，結(jié)果不但能有效殺菌、抑菌，而且還能有效拮抗內(nèi)毒素和炎性介質(zhì)的毒性效應(yīng)，具有保健功能，療效確切、制劑先進(jìn)、副作用小，充分顯示了我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)的優(yōu)勢。該研究不僅弘揚(yáng)了中醫(yī)藥理論，同時(shí)也填補(bǔ)了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的一項(xiàng)空白，因而具有重要的理論意義和較大的社會(huì)與經(jīng)濟(jì)效益。
中醫(yī)對(duì)“毒邪與絡(luò)脈”的關(guān)系有頗多論述，如《素問.氣穴論》認(rèn)為絡(luò)脈有“溢奇邪”，“通營衛(wèi)”的作用。葉天士《臨證指南醫(yī)案》提出“署邪上受先入肺絡(luò)”，“夏令受熱，昏迷若驚……即熱氣閉寒空竅所致，其邪入絡(luò)“。可見由外邪損傷絡(luò)脈致絡(luò)脈結(jié)滯或絡(luò)毒蘊(yùn)結(jié)，可導(dǎo)致熱病、昏迷等重癥?！端貑?調(diào)經(jīng)論》“病在血，調(diào)之絡(luò)”明確指出絡(luò)病多由郁滯而生，其治皆以通絡(luò)為本。中醫(yī)對(duì)瘀毒互結(jié)的病機(jī)有許多論著。早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有寒毒、濕毒、燥毒、苛毒等記載；漢代張仲景《金匱要略》中更有“陰毒”、“陽毒”之病名；隋代巢元方《諸病源侯論.傷寒毒流腫侯》已提出與瘀毒互結(jié)類似是的病機(jī)，文中說“濕毒氣與風(fēng)熱相搏，則榮澀，榮衛(wèi)澀則血?dú)獠簧?，血?dú)獠簧t邪熱致壅”；金元?jiǎng)┩晁亓⑶鍩岫局?，?duì)毒邪認(rèn)識(shí)漸漸深入?！梆鲅钡奶岢觥饵S帝內(nèi)經(jīng)》有相近似之論述，至《金匱要略》首次提出“瘀血”病名及治法，張仲景并在《傷寒論》中創(chuàng)立活血化瘀諸方以治療瘀血諸證。至明清時(shí)代這一學(xué)說有了較大發(fā)展。李埏于《醫(yī)學(xué)入門》提出“血為百病始”；葉天士治療溫病入于血分倡涼血散血，為活血化瘀以潰散邪氣提出依據(jù)。王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》一書對(duì)活血化瘀法的發(fā)展作出重要貢獻(xiàn)，并創(chuàng)解毒活血湯瘀毒并治，為瘀毒互結(jié)病機(jī)理論奠定了臨床基礎(chǔ)。近年來，實(shí)踐證明了化瘀與解毒之間有著密切關(guān)系。總之，中醫(yī)的瘀毒易于互結(jié)，活血化瘀，疏通絡(luò)脈，有利于潰散毒邪，邪祛則正復(fù)。
本發(fā)明還包括，用本發(fā)明的中藥制劑在制備預(yù)防、治療膿毒證及具有拮抗內(nèi)毒素及腫瘤壞死因子炎性介質(zhì)作用的藥物及保健品中的應(yīng)用。
本發(fā)明的配方組成如下紅花 50-200份赤芍 50-200份川芎 50-200份丹參 50-200份當(dāng)歸 50-200份優(yōu)選的是紅花 75-133份赤芍 75-133份川芎 75-133份丹參 75-133份當(dāng)歸 75-133份更優(yōu)選的是紅花 100份赤芍 100份川芎 100份丹參 100份當(dāng)歸 100份以上組成中，重量是以生藥計(jì)算的，若以克為單位，該組成可制成藥物制劑1000劑，所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成膠囊制劑1000粒，片劑1000片，顆粒劑1000袋，口服液1000安瓶等，注射劑1000瓶或1000ml，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100-500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量。
以上組成，若以克為單位，可制成50-1000次服用劑量的制劑，如作為片劑，制成1000片，作為注射劑，制成1000ml，包裝成20-1000瓶，每瓶可以是1ml-50ml每次服用劑量可以是1-20片或瓶，共可服用50-1000次。如作為顆粒劑，可制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上組成是按重量份作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫份為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對(duì)于特殊病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的配比，增加或減少不超過100％。
以上組成中的單味中藥，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。
本發(fā)明的中藥制劑，在制備成藥劑時(shí)可加入藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體可以是葡萄糖、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明的中藥制劑可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、滴劑、貼劑。本發(fā)明的制劑，優(yōu)選的是溶液劑型，如口服液、溶液劑、注射劑等，優(yōu)選的是注射劑，該注射劑可以是小針劑、中針劑和輸液劑，可以靜脈注射，也可以肌肉注射，皮下注射，鞘內(nèi)注射。
本發(fā)明的制劑在使用時(shí)根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日三次，每次1-20劑，如1-20針或瓶或?；蚱?br> 本發(fā)明的中藥制劑是通過以下方法制備的。以上各味藥經(jīng)提取，按照常規(guī)方法制成各種劑型。對(duì)于注射劑，本發(fā)明采用將提取物精制，加總量4.5％的注射用葡萄糖粉，配制成注射液的方法。
注射劑的制備可以采用以下工藝a.紅花滲漉、濃縮得浸膏；b.赤芍用水提取、醇沉、濃縮得浸膏；c.川芎、丹參、當(dāng)歸用水提取、濃縮得浸膏；d.將上述浸膏與藥物可接受的載體混合。具體可以采用以下工藝以上各味藥經(jīng)提取精制，加總量4.5％的注射用葡萄糖粉，配制成1,000ml注射液。制備工藝紅花滲漉精制工藝滲漉按處方量稱取檢驗(yàn)合格的紅花置適當(dāng)?shù)娜萜鲀?nèi)，用30％乙醇濕潤6小時(shí)，裝入滲漉簡中，按《中國藥典》2000年版一部附錄第13頁規(guī)定的滲漉法浸泡，滲漉。收集滲漉液約為藥料量的4-5倍體積時(shí)，停止接收。精制在滲漉液中加95％乙醇使其含醇量達(dá)70％，冷藏靜置48小時(shí)后，過濾。共液減壓回收乙醇至盡，濃縮至藥料量的等體積。再加95％乙醇使其含醇量達(dá)80％，靜置冷藏48小時(shí)，濾取澄明藥液，減壓濃縮回收乙醇至盡，繼續(xù)濃縮至稠膏，真空干燥得干膏，密閉保存，備用。赤芍提取精制工藝赤芍提取按處方量稱取檢驗(yàn)合格的赤芍飲片，沖洗后投入赤芍提取缶，加10倍量的純化水浸泡1小時(shí)，煎煮2小時(shí)，濾取藥液入貯缶，其藥渣加純化水8倍量，煎煮1小時(shí)。過濾，棄去藥渣，合并兩次藥液，減壓濃縮至藥料量等體積，放冷，加10％的蛋清，攪拌放置半小時(shí)。精制在放置液中加95％乙醇使含醇量達(dá)70％，冷藏放置24小時(shí)，濾取澄明液，減壓濃縮回收乙醇至盡。殘液用兩倍藥料量的水飽和正丁醇分四次萃取。合并萃取液，減壓回收溶劑至盡。殘液用適量水轉(zhuǎn)溶后，置冰箱冷藏48小時(shí)，取出過濾，濾液濃縮成稠膏，真空干燥后備用。川芎、丹參、當(dāng)歸提取精制工藝川芎、丹參、當(dāng)歸提取按處方量稱取檢驗(yàn)合格的川芎、丹參、當(dāng)歸，沖洗后投入提取缶，加入10倍量的純化水浸泡1小時(shí)，煎煮2小時(shí)，濾取藥液入貯缶，藥渣再加8倍量純化水，煎煮1小時(shí)。過港濾棄去藥渣，合并兩次藥液，減壓濃縮至藥料量等體積后放出，冷后兌加該體積10％的新鮮蛋清，攪拌放置30分鐘。精制在上放置液中加95％乙醇調(diào)含醇達(dá)70％，冷藏放置24小時(shí)，濾取澄明藥液，減壓回收乙醇至盡，加藥液量1％的活性炭，沸水保溫15分鐘。濾取藥液，用該藥液兩倍量的水飽和正丁醇分四次萃取。合并萃取液，減壓回收劑至盡。殘液適量水轉(zhuǎn)溶后，置冰箱冷藏48小時(shí)，取出過濾，濾液濃縮成稠膏，真空干燥后備用。半成品精制取上述半成品，分別用適量注射用水溶解，過濾后混合。用10％的氫氧化鈉調(diào)PH值為6.5-7.0，兌加95％乙醇，使含醇量為80％，充分?jǐn)嚢韬蠓胖帽淅洳?4小時(shí)。取出過濾，澄明藥液減壓回收乙醇至盡，過濾備用。調(diào)配按注射液總量含4.5％注射用葡萄糖量稱取之，用5倍葡萄糖量的注射用水溶解，攪拌下加入半成品澄清藥液中，補(bǔ)加注射用水至全量。加10％的氫氧化鈉調(diào)PH值為6.5-7.0。加總量1％的針用活性炭，煮沸15分鐘，冷卻至室溫，藥液通入氮?dú)猓?jīng)砂濾棒過濾脫炭至澄明度合格，再經(jīng)孔徑0.45微孔濾膜過濾至澄明度合格，供灌封用。灌封將濾凈的藥液，定量地灌裝到安瓿中，并加以封閉，港灌注藥液和安瓿充氮?dú)?，每支灌裝10.5ml按規(guī)定檢驗(yàn)。滅菌本品于流通蒸汽100℃滅菌30分鐘。
本發(fā)明的中藥制劑，通過對(duì)膿毒癥及其膿毒癥多臟衰患者進(jìn)行了系統(tǒng)的臨床預(yù)試驗(yàn)，取得較為顯著療效后，藥效學(xué)證明，本發(fā)明的制劑不僅顯著地增強(qiáng)了拮抗內(nèi)毒素的作用，也有強(qiáng)效拮抗炎性介質(zhì)腫瘤壞死因子一α的作用。經(jīng)試驗(yàn)研究證明，本發(fā)明的制劑治療重癥膿毒癥，治療組動(dòng)物的存活率為95％，對(duì)照組僅為10％(P＜0.001)。臨床試驗(yàn)表明。將膿毒癥及膿毒證多臟衰患者196例，隨機(jī)分為二組(二組病情嚴(yán)重程度評(píng)分P＜0.05，有可比性)，治療結(jié)果西醫(yī)治療組的病死率為66/98(67.3％)；本發(fā)明的制劑加西醫(yī)治療組的病死率為34/98(67.3％)；P＜0.01。其中四臟衰的病死率西醫(yī)治療組為92％，本發(fā)明的制劑加西醫(yī)治療組為50％(P＜0.01)。上述動(dòng)物和試驗(yàn)證明，本發(fā)明的制劑，可以非常顯著的提高膿毒癥及其多臟衰的存活率。
以下通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)說明本發(fā)明的有益效果實(shí)驗(yàn)所用藥物為按照本發(fā)明實(shí)施例1的方法制備的藥物，稱為血必凈注射液陽性對(duì)照使用肝素+地塞米松，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下。一.血必凈注射液對(duì)內(nèi)毒素所致小鼠死亡的影響摘要本試驗(yàn)用內(nèi)毒素(50.0mg/kg)制備小鼠死亡模型，觀察血必凈注射液抗內(nèi)毒素的效果。結(jié)果表明，注射內(nèi)毒素后7天內(nèi)，模型組的死亡率為100％，血必凈注射液1.72、86、0.43g生藥/Kg組的死亡率分別為40％/，40％，60％血必凈注射液高、中劑量組的死亡率均明顯低于模型組(P＜0.05)；肝素加地塞米松組的死亡率(10％)顯著低于模型組(P＜0.01)。提示血必凈注射液對(duì)內(nèi)毒素所致小鼠死亡有保護(hù)作用。
表1血必凈注射液對(duì)內(nèi)毒素所致小鼠死亡的影響組別 鼠數(shù) 死亡數(shù) 內(nèi)毒素攻擊后 死亡率(只) (只) 0-24h 24-48h 48-72h 72-96h 96-120h 120-144h 144-168h (％)-------------------------------------------------------------------------正常組 10 000000000***模型組 10 10 5410000100血必凈 10 4400000040*大劑量組血必凈 10 4310000040*中劑量組血必凈 10 6320100060小劑量組肝素+ 10 1000001010***地塞組------------------------------------------------------------注(1)與模型組比較*P＜0.05，***P＜0.001。(2)統(tǒng)計(jì)分析采用、簡化直接概率法。二.血必凈注射液體外抗內(nèi)毒素作用(體外鱟試劑定性法)摘要本試驗(yàn)采用體外鱟試劑定性法，檢測血必凈注射液抗內(nèi)毒素的作用，試驗(yàn)結(jié)果表明血必凈注射液在體外有抗內(nèi)毒素作用。體外作用1小時(shí)，其最低抗毒濃度為0.125mg/ml作用4小時(shí)，其最低抗毒濃度為0.063mg/ml。試驗(yàn)?zāi)康难芯垦貎糇⑸湟后w外抗內(nèi)毒素的作用。
表2血必凈注射液抗內(nèi)毒素(體外鱟試劑定性試驗(yàn))作用-------------------------------------------------------------藥物濃度(/ml)鱟試驗(yàn)結(jié)果-------------------------------------------------------------1hr 4hr血必凈注射液 1.0mg----0.5mg----0.25mg ----0.063mg + --0.032mg +5％葡萄糖+肝素 + ++地塞米松注射液 6+10-1+50μg/ml + +6×10-2IU+5μg/ml + +6×10-3IU+0.5μg/ml + +無熱原水 - -內(nèi)毒素對(duì)照 - --------------------------------------------------------------注)(+)鱟試劑凝膠化 (-)鱟試劑未凝膠化三.血必凈注射液對(duì)大鼠彌溫性血管內(nèi)凝血(DIC)的影響摘要經(jīng)尾靜脈注射內(nèi)毒素(1mg/kg)，建立大鼠DIC模型，觀察血必凈注射液對(duì)DIC大鼠血凝、纖溶活性、TXB2、6-Keto-PGF1α及肝溫等的影響.試驗(yàn)結(jié)果表明與正常對(duì)照組比較，模型組動(dòng)物血小板數(shù)、白細(xì)胞數(shù)及纖維蛋白原含量均顯著減少(P＜0.001)，優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間明顯縮短(P＜0.05)，凝血酶時(shí)間(TT)及凝務(wù)酶原時(shí)間(PT)均顯著延長(P＜0.01-0.001)，血小板聚集率顯著下降(P＜0.001)，肛溫亦顯著下降(P＜0.01-0.001)，血漿TXB2含量明顯增加(P＜0.05)，6-Keto-PGF1α含量顯著增加(P＜0.001)，TXB2、6-Keto-PGF1α比值顯著下降(P＜0.001)；尾靜脈注射血必凈注射液后，上述指標(biāo)明改善，主要表現(xiàn)為與模型組比較，血必凈注射液組血小板數(shù)及纖維蛋白原含量均明顯增加(P＜0.05)，TT及PT均明顯縮短(P＜0.05)，血小板聚集率明顯增加(P＜0.05)，血漿TXB2含量明顯減少(P＜0.05)。提示血必凈注射液對(duì)DIC大鼠有治療作用。試驗(yàn)?zāi)康慕⒋笫驞IC模型，觀察血必凈注射液對(duì)DIC大鼠血凝、纖溶活性、血液粘度、TXB2、PGF1α等指標(biāo)的影響，旨在研究該藥的藥理作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3-6。表3血必凈注射液對(duì)DIC大鼠血像的影響(N＝10 X±SD)-------------------------------------------------------------------------組別 劑量 血小板計(jì)數(shù) 白細(xì)胞計(jì)數(shù) 紅細(xì)胞計(jì)數(shù) 血紅蛋白(/Kg) (109/L) (109/L)(1012/L) (g/L)--------------------------------------------------------------------正常對(duì)照組 886.5±159.3 **12.1±3.3*** 6.73±0.77 131.3±13.8模型組 484.6±115.4 6.2±2.2 7.17±0.58 136.0±8.9血必凈組 1.32g生藥 613.6±154.7* 4.8±1.4 7.27±0.60 139.7±10.7血必凈組 0.66g生藥 461.1±112.6 6.3±4.4 7.45±0.55 141.7±10.7血必凈組 0.33g生藥 527.8±183.7 6.2±2.0 6.92+0.55 132.6±8.9肝素+地塞組1001mg653.3±110.4**9.2±3.2 6.98±0.56 132.8±7.0---------------------------------------------------------------------------注與模型組比較*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001四.血必凈注射液對(duì)二硝基氟苯誘發(fā)小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的影響摘要用二硝基氟苯誘發(fā)小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，觀察血必凈注射液的作用。結(jié)果表明，血必凈注射液對(duì)二硝基氟苯誘發(fā)小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)無明顯影響，左旋咪唑明顯增強(qiáng)二硝基氟苯誘發(fā)小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。提示血必凈注射液對(duì)細(xì)胞免疫功能無明顯影響，左旋咪唑片具有增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能的作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表7。
按處方量稱取檢驗(yàn)合格的川芎、丹參、當(dāng)歸，沖洗后投入提取缶，加入10倍量的純化水浸泡1小時(shí)，煎煮2小時(shí)，濾取藥液入貯缶，藥渣再加8倍量純化水，煎煮1小時(shí)。過港濾棄去藥渣，合并兩次藥液，減壓濃縮至藥料量等體積后放出。精制在上放置液中加95％乙醇調(diào)含醇達(dá)70％，冷藏放置24小時(shí)，濾取澄明藥液，減壓回收乙醇至盡，加藥液量1％的活性炭，沸水保溫15分鐘。濾取藥液，用該藥液兩倍量的水飽和正丁醇分四次萃取。合并萃取液，減壓回收劑至盡。殘液適量水轉(zhuǎn)溶后，置冰箱冷藏48小時(shí)，取出過濾，濾液濃縮成稠膏，真空干燥后備用。壓片上述浸膏，粉碎后加入淀粉80g，加入95％乙醇50ml潤濕，加入硬脂酸鎂20g，混勻，壓片，壓成1000片。
紅花 100g赤芍 100g川芎 100g丹參 100g當(dāng)歸 100g以上各味藥經(jīng)提取精制，加總量4.5％的注射用葡萄糖粉，配制成1,000ml注射液。制備工藝紅花滲漉精制工藝滲漉按處方量稱取檢驗(yàn)合格的紅花置適當(dāng)?shù)娜萜鲀?nèi)，用30％乙醇濕潤6小時(shí)，裝入滲漉簡中，按《中國藥典》2000年版一部附錄第13頁規(guī)定的滲漉法浸泡，滲漉。收集滲漉液約為藥料量的4-5倍體積時(shí)，停止接收。精制在滲漉液中加95％乙醇使其含醇量達(dá)70％，冷藏靜置48小時(shí)后，過濾。共液減壓回收乙醇至盡，濃縮至藥料量的等體積。再加95％乙醇使其含醇量達(dá)80％，靜置冷藏48小時(shí)，濾取澄明藥液，減壓濃縮回收乙醇至盡，繼續(xù)濃縮至稠膏，真空干燥得干膏，密閉保存，備用。赤芍提取精制工藝赤芍提取按處方量稱取檢驗(yàn)合格的赤芍飲片，沖洗后投入赤芍提取缶，加10倍量的純化水浸泡1小時(shí)，煎煮2小時(shí)，濾取藥液入貯缶，其藥渣加純化水8倍量，煎煮1小時(shí)。過濾，棄去藥渣，合并兩次藥液，減壓濃縮至藥料量等體積，放冷，加10％的蛋清，攪拌放置半小時(shí)。精制在放置液中加95％乙醇使含醇量達(dá)70％，冷藏放置24小時(shí)，濾取澄明液，減壓濃縮回收乙醇至盡。殘液用兩倍藥料量的水飽和正丁醇分四次萃取。合并萃取液，減壓回收溶劑至盡。殘液用適量水轉(zhuǎn)溶后，置冰箱冷藏48小時(shí)，取出過濾，濾液濃縮成稠膏，真空干燥后備用。川芎、丹參、當(dāng)歸提取精制工藝川芎、丹參、當(dāng)歸提取按處方量稱取檢驗(yàn)合格的川芎、丹參、當(dāng)歸，沖洗后投入提取缶，加入10倍量的純化水浸泡1小時(shí)，煎煮2小時(shí)，濾取藥液入貯缶，藥渣再加8倍量純化水，煎煮1小時(shí)。過港濾棄去藥渣，合并兩次藥液，減壓濃縮至藥料量等體積后放出。精制在上放置液中加95％乙醇調(diào)含醇達(dá)70％，冷藏放置24小時(shí)，濾取澄明藥液，減壓回收乙醇至盡，加藥液量1％的活性炭，沸水保溫15分鐘。濾取藥液，用該藥液兩倍量的水飽和正丁醇分四次萃取。合并萃取液，減壓回收劑至盡。殘液適量水轉(zhuǎn)溶后，置冰箱冷藏48小時(shí)，取出過濾，濾液濃縮成稠膏，真空干燥后備用。壓片上述浸膏，粉碎后加入加入蔗糖100g，95％乙醇50ml潤濕，制顆粒，分裝成250袋。
按注射液總量含4.5％注射用葡萄糖量稱取之，用5倍葡萄糖量的注射用水溶解，攪拌下加入半成品澄清藥液中，補(bǔ)加注射用水至全量。加10％的氫氧化鈉調(diào)PH值為6.5-7.0。加總量1％的針用活性炭，煮沸15分鐘，冷卻至室溫，藥液通入氮?dú)?，?jīng)砂濾棒過濾脫炭至澄明度合格，再經(jīng)孔徑0.45微孔濾膜過濾至澄明度合格，供灌封用。灌封將濾凈的藥液，定量地灌裝到安瓿中，并加以封閉，港灌注藥液和安瓿充氮?dú)?，每支灌裝200ml，按規(guī)定檢驗(yàn)。滅菌本品于流通蒸汽100℃滅菌30分鐘。表4 血必凈注射液對(duì)DIC大鼠血凝與纖溶活性的影響(N＝10 X±SD)-------------------------------------------------------------------------------------------------------------組別 劑量 血小板 凝血酶原凝血酶 纖維蛋白 優(yōu)球蛋白(/Kg) 聚集率(％) 時(shí)間(秒)時(shí)間(秒)原含量(mg％) 溶解時(shí)間(分)---------------------------------------------------------------------------------------------------------正常對(duì)照組 75.05±8.4*** 9.52±0.90*** 18.35±2.15*** 322.9±34.5*** 463.7±27.9*模型組 45.46±17.97 16.58±5.03 30.25±6.95158.1±51.1 372.2±124.1血必凈組 1.32g生藥 61.97±13.50* 12.66±2.10* 23.12±6.22* 217.7±59.7* 349.7±125.0血必凈組 0.66g生藥 48.00±22.92 13.60±2.01 26.34±5.02155.9±40.8 376.9±103.8血必凈組 0.33g生藥 48.87±17.20 14.46±3.09 28.41±4.27167.7±64.9 377.2±58.2肝素+地塞組 100IU+1mg 77.53±4.70*** 9.77±1.41***20.29±2.66*** 292.9±90.0*** 478.0±4.2*-------------------------------------------------------------------------------------------------------------表5血必凈注射液對(duì)DIC大鼠肝溫的影響(N＝10 X±SD)-------------------------------------------------------------------------------------組別 劑量給藥前 給藥后60分 給藥后120分 給藥后240分(K/g) ToT1T1-ToT2T2-To T3T3-To---------------------------------------------------------------------------------正常對(duì)照組 36.53 36.63 0.1±36.57 0.04 36.44 -0.09±0.36±0.37 0.29**±0.44 ±0.43*** ±0.20 ±0.29***模型組 36.89 36.19 -0.69 35.11 -1.78 35.36 -1.53±0.48±0.73 ±0.62±0.75 ±0.75 ±0.69 ±0.55血必凈組 1.32g生藥37.06 35.97 -1.09 35.14 -1.92 35.83 -1.33±0.28±1.26 ±1.25±1.27 ±1.30 ±0.79 ±0.94血必凈組 0.66g生藥36.92 35.97 -0.95 34.71 -2.21 35.34 -1.56±0.35±0.95 ±0.93±0.75 ±0.59 ±0.70 ±0.069血必凈組 0.33g生藥36.78 36.25 -0.53 35.22 -1.56 35.60 -1.18±0.45±0.61 ±0.75±0.74 ±0.80 ±0.64 ±0.69肝素+地塞組 100IU+1mg 37.16 36.71 -0.43 35.98 -1.18 35.38 -1.78±0.46±0.54 ±0.78±0.80 ±0.93 ±0.65 ±0.65--------------------------------------------------------------------------------------注與模型組比較*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.001表6血必凈注射液對(duì)DIC大鼠血漿TXB2和6-Keto-PGF1α含量的影響(N＝10 X±SD)----------------------------------------------------------------------------------------組別劑量(/kg)TXB2(pg/ml)6-Keto-PGF1α(Pg/ml0 TXB2、6-Keto-PGF1α----------------------------------------------------------------------------------------正常對(duì)照組 60.6±30.3* 176.1±81.1*** 0.417±0.249***模型組 91.5±35.2 3379.7±1810.7 0.0367±0.0263血必凈組1.32g生藥61.7±16.1* 1984.3±1761.5 0.0460±0.0224血必凈組0.66g生藥73.3±15.7 3191.6±1949.1 0.0328±0.0196血必凈組0.33g生藥87.5±32.4 2084.3±1496.3 0.0517±0.0219肝素+地塞組 100IU+1mg61.0±20.1* 668.6±323.0***0.1125±0.738**-------------------------------------------------------------------------------------注與模型組比較*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.001表7血必凈注射液對(duì)小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的影響(X±SD)-------------------------------------------------------------------------------------組別 劑量 鼠數(shù)腫脹度 脾指數(shù)胸腺指數(shù)(只)(mg) (mg/10g) (mg/10g)-------------------------------------------------------------------------------------正常對(duì)照組 13 0.69±1.11*** 34.09±7.54 33.20±12.49模型組 13 33.69±1.93 34.43±7.81 31.95±6.32血必凈 1.72g生藥/kg13 4.46±2.93 37.67±5.13 34.36±4.96血必凈 0.86g生藥/kg13 5.73±2.90 35.91±6.97 32.37±7.12血必凈 0.43g生藥/kg13 6.31±5.04 39.27±7.65 34.74±8.25左旋咪唑組 20mg/ml 13 7.67±5.76 36.48±3.59 32.64±8.31--------------------------------------------------------------------------------------注與模型組比較*P＜0.05**P＜0.00權(quán)利要求
1.一種具有預(yù)防、治療和保健功能的中藥制劑，其特征在于，由以下重量配比的中藥原料制成紅花 50-200份赤芍 50-200份川芎 50-200份丹參 50-200份當(dāng)歸 50-200份。
2.權(quán)利要求1的中藥制劑，其特征在于，由以下重量配比的中藥原料制成紅花 75-133份赤芍 75-133份川芎 75-133份丹參 75-133份當(dāng)歸 75-133份。
3.權(quán)利要求2的中藥制劑，其特征在于，由以下重量配比的中藥原料制成紅花 100份赤芍 100份川芎 100份丹參 100份當(dāng)歸 100份。
4.權(quán)利要求1-3的中藥制劑，是適合藥用的各種劑型。
5.權(quán)利要求4的中藥制劑是注射劑、片劑、膠囊劑、口服液、口含片、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、滴劑、滴丸劑。
6.權(quán)利要求4的中藥制劑是注射劑。
7.權(quán)利要求1的中藥制劑在制備預(yù)防、治療膿毒癥，多器官功能失常綜合癥及具有拮抗內(nèi)毒素及腫瘤壞死因子炎性介質(zhì)作用的藥物及保健品中的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求1的中藥制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟a.紅花滲漉、濃縮得浸膏；b.赤芍用水提取、醇沉、濃縮得浸膏；c.川芎、丹參、當(dāng)歸用水提取、濃縮得浸膏；d.將上述浸膏與藥物可接受的載體混合。
9.權(quán)利要求8的制備方法，其特征在于，步驟a中的滲漉液為乙醇。
10.權(quán)利要求8的制備方法，其特征在于，步驟d中的藥物可接受的載體是葡萄糖。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有治療和保健作用的中藥組方，特別是一種由紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸等中藥材制成的中藥制劑，該制劑具有拮抗內(nèi)毒素及腫瘤壞死因子炎性介質(zhì)作用，可以用于預(yù)防和治療膿毒癥，多器官功能失常綜合癥等疾病。
文檔編號(hào)A61P31/04GK1432391SQ0310497
公開日2003年7月30日 申請(qǐng)日期2003年3月4日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月4日
發(fā)明者姚小青, 張長海, 劉培勛 申請(qǐng)人:天津紅日藥業(yè)股份有限公司