專利名稱：一種中藥復方制劑及其制備工藝的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥復方制劑及其制備工藝。
背景技術：
婦炎靈膠囊是浙江可立思安制藥有限公司獨自研發(fā)的婦科中成藥，配方獨特，選料上乘，工藝精湛，療效顯著，榮獲浙江省優(yōu)秀產(chǎn)品獎，深受患者喜愛。但因其為膠囊，膠囊殼溶化時間偏長，導致患者的不適感，影響治療效果。

發(fā)明內(nèi)容
基于此種原因，浙江可立思安制藥有限公司研制出新的劑型—婦炎靈泡騰片，具有藥物溶出快，且在泡沫產(chǎn)生同時增加和延長藥物與陰道宮頸粘膜的皺褶部位接觸面積與時間等優(yōu)點，克服了膠囊劑所引起的不適感，療效降低等缺點。本發(fā)明的目的是克服婦炎靈膠囊的缺點，為臨床提供一種更好的具有清熱燥濕、殺蟲止癢作用，用于治療濕熱下注引起的陰道瘙癢、灼痛、赤白帶下或兼見尿頻、尿急、尿痛，或霉菌性、滴蟲性、細菌性陰道炎等癥的新劑型藥物。
本發(fā)明是通過以下內(nèi)容實施的一種中藥復方制劑，處方由紫珠葉、樟腦、百部、仙鶴草、冰片、苦參、白礬、蛇床子、苯扎溴銨和硼酸組成，其劑型是含有酸、堿兩種成份的泡騰片，其中酸為枸櫞酸，堿為碳酸氫鈉。
所述中藥復方制劑的制備工藝，它是利用醇溶性粘合劑、酸堿泡騰劑與處方中其余藥物干粉混合一次制粒，干燥，整粒壓制而成，具體操作如下所述苦參、蛇床子粉碎成粗粉，用85％乙醇14倍量加熱回流提取二次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.10-1.18(50℃)，加入淀粉A拌勻，60℃烘干備用；紫珠葉、仙鶴草、百部及上述醇提后的藥渣，加水12倍量煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20-1.30(50℃)，加入淀粉B拌勻，80℃烘干備用；硼酸及另取的枸櫞酸、碳酸氫鈉分別于105℃烘2小時備用；白礬經(jīng)煅備用；將上述備用物粉碎成最細粉，加入羥丙纖維素，混勻，加入6％的聚維酮K30的乙醇溶液，混勻，制粒。60℃干燥1小時，整粒，加入冰片、樟腦、苯扎溴銨的無水乙醇溶液，拌勻，密閉24小時，加羥丙纖維素、硬脂酸鎂，混勻，壓制成片；所述苦參、蛇床子、淀粉A、紫珠葉、仙鶴草、百部、加入淀粉B、硼酸、枸櫞酸、碳酸氫鈉、羥丙纖維素、冰片、樟腦、苯扎溴銨、羥丙纖維素、硬脂酸鎂的重量比為100∶100∶30∶100∶100∶100∶10∶60∶90∶70∶40∶5∶10∶6∶20∶5。
具體實施例方式
實施例一婦炎靈泡騰片最優(yōu)制備工藝處方苦參100g蛇床子100g紫珠葉100g
仙鶴草100g百部100g硼酸60g苯扎溴銨6g冰片5g樟腦10g 白礬10g制備工藝按處方量取苦參、蛇床子粉碎成粗粉，用85％乙醇14倍量加熱回流提取二次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.10-1.18(50℃)，加入淀粉30g拌勻，60℃烘干備用。紫珠葉、仙鶴草、百部及上述醇提后的藥渣，加水12倍量煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20-1.30(50℃)，加入淀粉10g拌勻，80℃烘干備用；硼酸60g及另取的枸櫞酸90g、碳酸氫鈉70g分別于105℃烘2小時備用；白礬經(jīng)煅備用；將上述備用物粉碎成最細粉，加入羥丙纖維素40g，混勻，加入6％的聚維酮K60的乙醇溶液100ml，混勻，制粒。60℃干燥1小時，整粒，加入冰片5g、樟腦10g、苯扎溴銨6g的無水乙醇溶液，拌勻，密閉24小時，加羥丙纖維素20g、硬脂酸鎂5g，混勻，壓制成1000片。
實施例二 婦炎靈泡騰片崩解時限試驗1、儀器升降式崩解儀2、試驗方法按中華人民共和國藥典附錄XIIA崩解時限檢查法進行3、試驗藥品本品片6片；婦炎靈膠囊6粒。
4、試驗結(jié)果如表1所示(單位分秒)


5、結(jié)論婦炎靈泡騰片的崩解時間不超過3分鐘，而婦炎靈膠囊的崩解時間超過16分鐘，婦炎靈的泡騰片劑型比膠囊劑有更好的崩解效果，更快的溶出速度，這對降低使用不適感，提高使用效果有較大的意義。
實施例三 婦炎靈泡騰片發(fā)泡量測定試驗1、儀器25ml量筒，水浴鍋2、試驗藥品本品12片，分成6組，每組2片。
3、試驗方法取25ml量筒，置水浴鍋中，精密加入37±1℃的水3ml，加入本品2片，待氣泡發(fā)生停止，讀取泡沫的毫升數(shù)。
4、試驗結(jié)果如表2所示(單位毫升)

5、結(jié)論婦炎靈泡騰片的發(fā)泡量≥15ml/2片，發(fā)泡性能良好，對增加和延長藥物與陰道宮頸粘膜的皺褶部位接觸面積與時間，最大限度的發(fā)揮治療效果有較大的意義。
實施例四 婦炎靈泡騰片體外抑菌試驗實驗方法取供試品，倍比稀釋成一系列濃度，制成含藥物的平板培養(yǎng)基。取37℃培養(yǎng)24h的金黃色葡萄球菌(1％)，大腸桿菌(1％)，綠膿桿菌(1％)，溶血性乙型鏈球菌(1％)，22℃培養(yǎng)72小時的白色念珠菌(1％)，劃線接種于平板培養(yǎng)基上。用吸管吸取1滴37℃培養(yǎng)48小時的滴蟲液(1％)于滴蟲培養(yǎng)基中，同時作空白細菌生長對照。平板培養(yǎng)基上無細菌生長的藥物濃度即為最低抑菌濃度(MIC)，實驗結(jié)果見表3表3 婦炎靈泡騰片對細菌的最低抑菌濃度(MIC)(mg生藥/ml)細菌婦炎靈泡騰片空白對照金黃色葡萄球菌 8.6 +綠膿桿菌34.6+大腸桿菌8.6 +溶血性乙型鏈球菌17.3+白色念珠菌 8.6 +陰道滴蟲69.1+實驗結(jié)論；從表1可以得知婦炎靈泡騰片對以上細菌及滴蟲具有一定的體外抑制殺滅作用。
實施例五婦炎靈泡騰片體內(nèi)抗感染試驗實驗方法對家兔白色念珠菌所致霉菌性陰道炎的影響，取雌性家兔40只，體重2～2.5kg，按體重隨機分為5組，每組8只，按常規(guī)飼養(yǎng)2天后，先用接種針，再用接種環(huán)分別在陰道口內(nèi)2～4cm處用連續(xù)劃線法接種培養(yǎng)了24小時后，按10-2稀釋的白色念珠菌。接種后第三天后作陰道涂片檢查，鏡檢后發(fā)現(xiàn)，白色念珠菌均為陽性，說明造模成功。然后經(jīng)陰道給藥，空白對照組給生理鹽水，連續(xù)7天，剖解動物，按下表4評分并評價炎癥程度，結(jié)果見表4、5。
表4 陰道炎癥反應評分標準癥狀積分無變化 0
輕度充血，少量分泌物1中度充血、水腫，分泌物較多 2重度充血、水腫，分泌物極多，粘膜糜爛3表5 婦炎靈泡騰片對家兔接種白色念珠菌的影響劑量(g生藥/kg) 動物數(shù) 陰道分泌物涂片檢查- +空白對照組8 0 8婦炎靈泡騰片 0.23 8 6 2婦炎靈泡騰片 0.115 8 6 2婦炎靈膠囊 0.23 8 4 4婦炎靈膠囊 0.115 8 3 5表6 婦炎靈泡騰片對家兔由白色念珠菌所致的實驗性陰道炎的影響(X±SD)組別 劑量(g生藥/kg)動物數(shù)(n) 炎癥反應程度空白對照組 8 2.38±0.92婦炎靈泡騰片 0.23 8 0.25±0.46**婦炎靈泡騰片 0.115 8 0.38±0.75**婦炎靈膠囊 0.23 8 0.77±0.46**婦炎靈膠囊 0.115 8 1.01±0.76**注**P＜0.01實驗結(jié)果實驗接種白色念珠菌后，陰道充血、水腫，分泌物增多，甚至出現(xiàn)陰道糜爛，以接種后第四天病變最為顯著，給藥后，婦炎靈泡騰片及陽性對照組均具相當程度的炎癥減輕，與空白對照組比較有非常顯著的差異。婦炎靈泡騰片組炎癥減輕情況明顯地優(yōu)于陽性對照組。
2、對家兔大腸桿菌所致實驗性細菌性陰道炎的影響實驗方法2.2～2.7kg雌性家兔40只，隨機分成5組。各兔先用接種針，后用接種環(huán)，分別在陰道口內(nèi)3～5cm處連續(xù)劃痕，接種大腸桿菌，濃度為42×108個/ml。接種后第5天作陰道分泌物檢查，并肉眼觀察陰道，大腸桿菌陽性，陰道有充血，水腫、糜爛等，說明模型成功。然后陰道給藥，對照組用等量的賦形劑，連續(xù)6天，第7天作大腸桿菌檢查，解剖動物，觀察陰道的狀況，按表7評分并評價炎癥結(jié)果。
表7 陰道炎癥反應評分標準癥狀積分無變化 1輕度充血、少量分泌物2中度充血、水腫、分泌物較多 3重度充血、水腫、分泌物多、糜爛 4陰道接種大腸桿菌后，陰道充血、水腫，分泌物增多，嚴重者出現(xiàn)陰道糜爛。給藥后大腸桿菌檢查陰性率增多，上述癥狀減輕，實驗動物的檢查結(jié)果如表8。
表8 實驗動物感染及炎癥情況評價組別 劑量 動物 炎癥反應動物數(shù) 感染動物數(shù)(g/kg)數(shù)4分3分2分1分-+空白組- 8 3 5 0 0 17婦炎靈泡騰片 0.23 8 0 0 4 4**71**婦炎靈泡騰片 0.115 8 0 0 5 3**62**婦炎靈膠囊組 0.23 8 0 1 5 3**62**婦炎靈膠囊組 0.115 8 0 0 6 2**71**注與空白組比較，料P＜0.01實驗結(jié)果婦炎靈泡騰片及陽性對照組均具相當程度的炎癥減輕，與空白對照組比較有非常顯著的差異。婦炎靈泡騰片組炎癥減輕情況明顯地優(yōu)于陽性對照組。
權利要求
1.一種中藥復方制劑，處方由紫珠葉、樟腦、百部、仙鶴草、冰片、苦參、白礬、蛇床子、苯扎溴銨和硼酸組成，其特征為劑型是含有酸、堿兩種成份的泡騰片，其中酸為枸櫞酸，堿為碳酸氫鈉。
2.如權利要求1所述中藥復方制劑的制備工藝，其特征在于它是利用醇溶性粘合劑、酸堿泡騰劑與處方中其余藥物干粉混合一次制粒，干燥，整粒壓制而成，具體操作如下所述苦參、蛇床子粉碎成粗粉，用85％乙醇14倍量加熱回流提取二次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.10-1.18(50℃)，加入淀粉A拌勻，60℃烘干備用；紫珠葉、仙鶴草、百部及上述醇提后的藥渣，加水12倍量煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20-1.30(50℃)，加入淀粉B拌勻，80℃烘干備用；硼酸及另取的枸櫞酸、碳酸氫鈉分別于105℃烘2小時備用；白礬經(jīng)煅備用；將上述備用物粉碎成最細粉，加入羥丙纖維素，混勻，加入6％的聚維酮K30的乙醇溶液，混勻，制粒。60℃干燥1小時，整粒，加入冰片、樟腦、苯扎溴銨的無水乙醇溶液，拌勻，密閉24小時，加羥丙纖維素、硬脂酸鎂，混勻，壓制成片。
3.如權利要求2所述的制備工藝，其特征在于所述苦參、蛇床子、淀粉A、紫珠葉、仙鶴草、百部、加入淀粉B、硼酸、枸櫞酸、碳酸氫鈉、羥丙纖維素、冰片、樟腦、苯扎溴銨、羥丙纖維素、硬脂酸鎂的重量比為100∶100∶30∶100∶100∶100∶10∶60∶90∶70∶40∶5∶10∶6∶20∶5。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥復方制劑及其制備工藝。處方由紫珠葉、樟腦、百部、仙鶴草、冰片、苦參、白礬、蛇床子、苯扎溴銨和硼酸組成，其劑型是含有酸、堿兩種成分的泡騰片，其中酸為枸櫞酸，堿為碳酸氫鈉。具有藥物溶出快，且在泡沫產(chǎn)生同時增加和延長藥物與陰道宮頸粘膜的皺褶部位接觸面積與時間等優(yōu)點。
文檔編號A61P31/00GK1535698SQ0310909
公開日2004年10月13日 申請日期2003年4月3日 優(yōu)先權日2003年4月3日
發(fā)明者馬越峰, 謝元德, 楊建科 申請人:浙江可立思安制藥有限公司