專利名稱：環(huán)維黃楊星d的純化方法以及它的制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療心腦血管疾病的中成藥的純化方法以及它的制劑。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案一種環(huán)維黃楊星D的提取方法，其特征在于它采用如下步驟a.以黃楊木為原料，將它粉碎成木屑狀；b.將木屑狀黃楊木用酒精和氨水濕潤并攪拌均勻，使它們的PH值為堿性；或者，將木屑狀黃楊木用酒精和氨水浸泡，使它們的PH值為堿性，然后過濾去除浸泡液；c.將濕潤攪拌后的木屑狀黃楊木浸泡在環(huán)己烷中，然后濾取環(huán)己烷并濃縮回收環(huán)己烷后得稀狀膏體再放置結(jié)晶；d.濾取上述結(jié)晶體用丙酮洗滌即得黃楊寧；e.將上述黃楊寧用流動相溶解，該流動相的組成和體積百分比為氯仿和/或正己烷為99.9-99.96％，三乙胺為0.04-0.1％；或者，該流動相由氯仿、正己烷、甲醇和三乙胺組成，它們之間的配比為氯仿∶正己烷∶甲醇∶三乙胺＝1∶0.8-2∶0.3-0.8∶0.01-0.03，然后泵入制備柱中進(jìn)行分離純化，分段收集再濃縮、結(jié)晶、烘干即得高純度的環(huán)維黃楊星D。
一種環(huán)維黃楊星D的注射劑，其特征在于將環(huán)維黃楊星D和葡萄糖或氯化鈉加入至注射用水中，再用稀酸調(diào)其PH值控制在5-6。
一種環(huán)維黃楊星D的分散片，其特征在于用本發(fā)明方法提取的環(huán)維黃楊星D和醫(yī)用賦形劑按常規(guī)方法制得。
黃楊木作為藥用，早在李時珍的本草綱目第三十六卷木部三中就有藥用記載稱其“氣味苦，平，無毒。主治夫人難產(chǎn)，，入達(dá)生散中用。又主暑月生疥，搗爛涂之?！杯h(huán)維黃楊星D是小葉黃楊Buxus MicrophyllaSieb.et Zucc.Var.Sinica Rehd.et Wils。本發(fā)明依照中藥現(xiàn)代化的要求，采用HPLC制備柱技術(shù)，從黃楊寧中提純了單體環(huán)維黃楊星D(含量在90％以上)。高純度的環(huán)維黃揚星D制成的制劑不僅在國內(nèi)極具生命力，還有望進(jìn)入國際市場，同時也符合美國FDA的要求。環(huán)維黃楊星D的提純采用了高效制備液相色譜這一當(dāng)今最先進(jìn)的純化技術(shù)，適應(yīng)了中藥西制的要求，為中藥進(jìn)入國際市場打下了良好的基礎(chǔ)。本發(fā)明隨著新劑型的不斷涌現(xiàn)，中藥現(xiàn)代化的不斷深入，將高純度的環(huán)維黃楊星D制成環(huán)維黃楊星D葡萄糖注射液和環(huán)維黃楊星D氯化鈉注射液(100ml6mg)后，藥劑直接通過靜脈注入人體，起效快，能迅速達(dá)到病灶，緩解癥狀，不需經(jīng)過吸收階段，作用迅速，特別適用于搶救危重病人。本發(fā)明也可制成分散片，它比普通片劑服用方便，可化水便于老年人或幼兒服用，吸收快、生物利用度高，也可當(dāng)普通片劑吞服。分散片又有便于攜帶、運輸?shù)膬?yōu)點。
具體實施例方式
本發(fā)明的環(huán)維黃楊星D的純化方法如下1、以黃楊木為原料，將它粉碎成木屑狀。
2、將木屑狀黃楊木用酒精和氨水濕潤并攪拌均勻，使它們的PH值為堿性。或者，也可將木屑狀黃楊木用酒精和氨水浸泡，使它們的PH值為堿性，然后過濾去除浸泡液。所述酒精最好選用濃度為75％以上的酒精，最佳為95％的酒精，氨水最好選用濃氨水，所述PH值最佳為9。
3、將濕潤攪拌或浸泡后的木屑狀黃楊木浸泡在環(huán)己烷中，然后濾取環(huán)己烷并濃縮回收環(huán)己烷，得稀狀膏體再放置結(jié)晶。
4、濾取上述結(jié)晶體用丙酮洗滌即得黃楊寧(它含環(huán)維黃楊星D約40-70％左右)。
5、將上述黃楊寧用流動相溶解，該流動相的組成和體積百分比為氯仿和/或正己烷為99.9-99.96％，三乙胺為0.04-0.1％?；蛘?，該流動相也可由氯仿、正己烷、甲醇和三乙胺組成，它們之間的配比為氯仿∶正己烷∶甲醇∶三乙胺＝1∶0.8-2∶0.3-0.8∶0.01-0.03，它們的最佳配比＝4∶4∶2∶0.08。然后泵入制備柱中進(jìn)行分離純化，分段收集再濃縮、結(jié)晶、烘干即得高純度的環(huán)維黃楊星D。
本發(fā)明分離純化工序中的制備柱應(yīng)為硅膠柱。
本發(fā)明在上述步驟3中，回收的環(huán)己烷可反復(fù)套用，環(huán)己烷浸泡時間一般為2小時以上。
實施例取300kg的黃楊木木屑，然后加入30kg的酒精和氨水的混合液，將它們攪拌均勻，調(diào)PH值為7.5，加入酒精的目的是為了破壞黃楊木的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，以便溶媒能滲透進(jìn)黃楊細(xì)胞。將攪拌后的黃楊木浸泡在200kg的環(huán)己烷中，靜置過夜，然后濾除黃楊木木屑，而將過濾的環(huán)己烷液進(jìn)行濃縮、回收，濃縮后的稀狀膏體放置結(jié)晶，回收的環(huán)己烷可反復(fù)套用。濾取上述結(jié)晶用丙酮洗滌即得約30g黃楊寧。配制流動相，可選用氯仿99.9ml和三乙胺0.1ml配制100ml的流動相，也可選用正己烷99.95ml和0.05ml的三乙胺配制成100ml的流動相，或用50ml氯仿、49.91ml的正己烷和0.09ml的三乙胺配制成100ml的流動相，或用35ml氯仿、50ml正己烷、14.3ml甲醇和0.7ml的三乙胺配制成100ml的流動相，最佳配比為取40ml氯仿、40ml正己烷、19.2ml甲醇和0.8ml三乙胺配制成100ml的流動相。
將上述30g黃楊寧用配制好的100ml流動相進(jìn)行溶解，然后用高壓泵泵入硅膠柱中進(jìn)行分離純化，分段收集并檢測環(huán)維黃楊星D的含量，合并90％以上的部分，最后經(jīng)濃縮、結(jié)晶、烘干可得約5g左右的環(huán)維黃楊星D。
最佳實施例在300kg黃楊木木屑中加入95％的酒精和濃氨水混合液30kg，攪拌均勻，調(diào)它們的PH值為9。其它步驟不變，可得中間體黃楊寧約150g，最終得到環(huán)維黃楊星D可為45g左右。
環(huán)維黃楊星D的提純方法色譜條件儀器Waters泵；色譜柱制備硅膠柱。流動相正已烷、氯仿、甲醇、三乙胺。進(jìn)樣，采樣，收集。將收集到的液體用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干，回收流動相。
本發(fā)明方法提取的環(huán)維黃楊星D可配制成注射劑，也可制成分散片。其注射劑的配制方法是
將環(huán)維黃楊星D用酸調(diào)PH值為5-6，并超聲溶解，然后加入注射用水稀釋，再加入適量葡萄糖或氯化鈉即制得環(huán)維黃楊星D注射液。所述酸可選用鹽酸、冰醋酸等。
本發(fā)明的分散片用環(huán)維黃楊星D和藥用賦形劑按常規(guī)方法即可制得。
權(quán)利要求
1.一種環(huán)維黃楊星D的純化方法，其特征在于它采用如下步驟a.以黃楊木為原料，將它粉碎成木屑狀；b.將木屑狀黃楊木用酒精和氨水濕潤并攪拌均勻，使它們的PH值為堿性；或者，將木屑狀黃楊木用酒精和氨水浸泡，使它們的PH值為堿性，然后過濾去除浸泡液；c.將濕潤攪拌或浸泡后的木屑狀黃楊木浸泡在環(huán)己烷中，然后濾取環(huán)己烷并濃縮回收環(huán)己烷，得稀狀膏體再放置結(jié)晶；d.濾取上述結(jié)晶體用丙酮洗滌即得黃楊寧；e.將上述黃楊寧用流動相溶解，該流動相的組成和體積百分比為氯仿和/或正己烷為99.9-99.96％，三乙胺為0.04-0.1％；或者，該流動相由氯仿、正己烷、甲醇和三乙胺組成，它們之間的配比為氯仿∶正己烷∶甲醇∶三乙胺＝1∶0.8-2∶0.3-0.8∶0.01-0.03，然后泵入制備柱中進(jìn)行分離純化，分段收集再濃縮、結(jié)晶、烘干即得高純度的環(huán)維黃楊星D。
2.按權(quán)利要求1所述的環(huán)維黃楊星D的純化方法，其特征在于所述濕潤或浸泡木屑狀黃楊木的酒精和氨水，其酒精選用濃度為75％以上的酒精，氨水選用濃氨水，它們的PH為9。
3.按權(quán)利要求2所述的環(huán)維黃楊星D的純化方法，其特征在于所述酒精選用濃度為95％的酒精。
4.按權(quán)利要求1所述的環(huán)維黃楊星D的純化方法，其特征在于所述由氯仿、正己烷、甲醇和三乙胺組成的流動相，它們之間的配比為氯仿∶正己烷∶甲醇∶三乙胺＝4∶4∶2∶0.08。
5.按權(quán)利要求1所述的環(huán)維黃楊星D的純化方法，其特征在于所述分離純化工序中的制備柱為硅膠柱。
6.按權(quán)利要求1所述的環(huán)維黃楊星D的純化方法，其特征在于在所述步驟c中，回收的環(huán)己烷應(yīng)反復(fù)套用；環(huán)己烷浸泡時間為2小時以上。
7.一種環(huán)維黃楊星D的注射劑，其特征在于將環(huán)維黃楊星D用酸調(diào)PH值為5-6，并超聲溶解，然后加入注射用水稀釋，再加入適量葡萄糖或氯化鈉即制得環(huán)維黃楊星D注射液。
8.按權(quán)利要求7所述的環(huán)維黃楊星D的注射劑，其特征在于所述所述酸選用鹽酸、冰醋酸。
9.一種環(huán)維黃楊星D的分散片，其特征在于用權(quán)項1方法提取的環(huán)維黃楊星D和藥用賦形劑按常規(guī)方法制得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療心腦血管疾病的中成藥的純化方法以及它的制劑，它以黃楊木為原料，將它粉碎成木屑狀，將木屑狀黃楊木用酒精和氨水濕潤并攪拌均勻，使它們的pH值為堿性；或者，將木屑狀黃楊木用酒精和氨水浸泡，使它們的pH值為堿性，然后過濾去除浸泡液；將濕潤攪拌或浸泡后的木屑狀黃楊木浸泡在環(huán)己烷中，然后濾取環(huán)己烷并濃縮回收環(huán)己烷，得稀狀膏體再放置結(jié)晶；濾取上述結(jié)晶體用丙酮洗滌即得黃楊寧；將上述黃楊寧用流動相溶解，然后泵入制備柱中進(jìn)行分離純化，分段收集再濃縮、結(jié)晶、烘干即得高純度的環(huán)維黃楊星D。用本發(fā)明方法提取的環(huán)維黃楊星D可配制成注射劑，也可制成分散片，效果十分理想。
文檔編號A61P9/00GK1438236SQ03113000
公開日2003年8月27日 申請日期2003年3月19日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月19日
發(fā)明者袁厚亮 申請人:南京小營制藥廠