專利名稱：一種治療呼吸系統(tǒng)疾病的含貝母總堿的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療呼吸系統(tǒng)疾病的含貝母總堿的藥物及其制備方法，具體地說是中藥浙貝母和皖貝母的有效部位貝母總堿、含貝母總堿的藥物組合物及其相應(yīng)的制備方法。
背景技術(shù)：
浙貝母(Feirillaria thunbergii Miq的干燥鱗莖)，為傳統(tǒng)常用中藥主產(chǎn)于浙江寧波地區(qū)，具有清熱潤肺，化痰止咳及散結(jié)等功能，用于風熱犯肺，痰火咳嗽，肺癰，乳痛，瘰疬，瘡毒。浙貝母的有效成分為甾醇類生物堿，其生物堿含量為0.12％-0.25％，經(jīng)提取分離和化學結(jié)構(gòu)鑒定為貝母甲素，貝母乙素，浙貝寧，浙貝寧甙，浙貝丙素，浙貝酮等。
皖貝母(Fritillaria anhuiensis s.c.chen et s.E.Yin的干燥鱗莖)又稱安徽貝母，主要產(chǎn)于安徽省大別山區(qū)，80年代經(jīng)鑒定為百合科貝母屬新種，早在清光緒年間，已載入物產(chǎn)史籍，并在民間廣泛使用。1990-1992年，國家衛(wèi)生部批準該藥為I類新藥(中藥材)，該藥具清熱潤肺，止咳化痰功效。皖貝母的有效成分為甾醇類生物堿，總生物堿含量為0.43％-0.57％，經(jīng)提取分離和化學結(jié)構(gòu)鑒定為貝母甲素、貝母乙素，異貝母甲素、貝母辛及生物堿甙。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是研制源于中藥的治療呼吸系統(tǒng)疾病的有效部位貝母總堿，以及含貝母總堿的藥物組合物。本發(fā)明還包括一種貝母總堿含量高的提取分離方法。
一種治療呼吸系統(tǒng)疾病的貝母總堿，可用下述方法制備取貝母，稀鹽酸溶液提取，通過大孔吸附樹脂柱，水洗，乙醇梯度洗脫，收集70～100％乙醇洗脫液，減壓回收乙醇液，濃縮液加活性炭脫色，過濾，濾液通過中性氧化鋁柱，90～100％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇至浸膏狀，真空干燥，得貝母總堿原料藥。
所述的貝母總堿，其制備方法為取浙貝母或皖貝母，用10～20倍的0.05M、0.1M或0.15M的鹽酸水溶液滲漉；通過D-101、DM-130、SIP-1300或SIP-1400大孔樹脂柱，收集90～95％乙醇洗脫液；減壓回收乙醇液，濃縮液加活性炭脫色，過濾，濾液通過中性氧化鋁柱，94～96％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇至浸膏狀，真空干燥，得浙貝母總堿或皖貝母總堿。
上述貝母總堿，其特征在于用12～14倍的0.1M的鹽酸水溶液滲漉；通過D-101大孔樹脂柱；貝母總堿原料藥中其總堿含量大于50％。
用于治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥物組合物，其中含有治療有效量的前述任一項的貝母總堿和藥學上可接受的載體。
所述藥物組合物，其特征在于基本上由貝母總堿和口服制劑輔料或注射劑輔料組成；是滴丸劑、口服液、注射液、滴注液、凍干粉、微囊劑、膠囊劑或各種緩釋或速釋片劑。
前述藥物組合物的制備方法，可用如下步驟制得取PEG6000和/或PEG4000于90-100℃，混合熔融，加入貝母總堿混合，常規(guī)制成滴丸。其特征在于按重量比計，取PEG6000和/或PEG40001-4份，于90-100℃混合熔融后，加入皖貝母總堿或浙貝母總堿原料1-1.4份混合，常規(guī)制成滴丸。
前述藥物組合物的制備方法，可用如下步驟制得取注射用水，用2％鹽酸溶液調(diào)PH2-3，加貝母總堿混合，按常規(guī)活性炭脫色，過濾，濾液加注射用水稀釋并調(diào)節(jié)PH至4.5-5.5，并配成注射液。其特征在于取注射用水500ml，用2％鹽酸溶液調(diào)PH2-3，加皖貝母總堿3.85g或者或浙貝母總堿4.55g，溶解，加入0.2％活性炭脫色，過濾，濾液加注射用水稀釋并調(diào)節(jié)PH至4.5-5.5，配成1000ml注射液。
貝母總堿的提取分離工藝，分別進行了工藝優(yōu)選。
試驗結(jié)果表明本發(fā)明貝母總堿提取工藝采用大孔吸附樹脂法與傳統(tǒng)的提取工藝酸堿轉(zhuǎn)移氯仿提取法及離子交換樹脂法相比較，本發(fā)明方法不僅工藝簡單，易于工業(yè)化生產(chǎn)，不需使用價高且有毒的有機溶劑(氯仿、丙酮等)，再生無需酸堿處理利于環(huán)保，且貝母總堿提取率高。
采用大孔吸附樹脂法的提取工藝，對該方法的工藝參數(shù)進行優(yōu)選。首先對不同濃度的鹽酸溶液用量進行優(yōu)選，實驗結(jié)果表明可用0.05M，0.1M，0.15M的鹽酸水溶液提取，其中采用0.1M濃度的鹽酸溶液13倍量為最佳，其提取率達到94.06％。對各種型號的樹脂進行優(yōu)選，通過各種型號的樹脂對貝母總生物堿的比吸附量及乙醇解吸率的比較，表明可使用D-101、DM-130、SIP-1300、SIP-1400樹脂，其中D101樹脂為最佳，其比吸附量達到12.9mg/g，乙醇解吸率達到99.88％。而D231、D254的比吸附量及乙醇解吸率均低。參見表1。
表1各種樹脂對貝母總生物吸附及解吸性能比較樹脂型號 比吸附量(mg/g) 乙醇解吸率(％)D-101 12.9 99.88DM-13011.6 87.64SIP-1300 12.3 91.99SIP-1400 12.2 90.36D231 3.9 8.61D254 3.4 16.27通過D101大孔吸附樹脂吸附并經(jīng)乙醇解吸后的貝母總生物堿的粗提取物，經(jīng)過常規(guī)活性炭脫色，再通過常規(guī)中性氧化鋁柱進行精制，制得的貝母總堿純度可達50％以上，且提取率達到80-90％。
貝母總堿藥效學試驗貝母總堿藥效學試驗動物按臨床成人用量的1、2和4倍量給藥，結(jié)果顯示貝母總堿能明顯抑制氨水引起小鼠的咳嗽和電刺激引起貓的咳嗽反射；抑制組胺、乙酰膽堿引起豚鼠哮喘潛伏期和由卵蛋白復(fù)制哮喘模型豚鼠的反應(yīng)，使哮喘模型豚鼠氣管灌洗液中的WBC數(shù)、EOS的百分率、TP降低和哮喘的豚鼠模型血清的NO含量明顯降低；排痰試驗結(jié)果顯示貝母總堿使小鼠酚紅泌量和排痰量增加。說明貝母總堿具有明顯的平喘、祛痰、鎮(zhèn)咳作用。1、實驗材料試驗藥物本發(fā)明的貝母總堿(以下簡稱貝母)川貝枇杷露(簡稱口服液)100ml/瓶，生產(chǎn)廠商浙江亞東霍山制藥有限公司其他藥品均為市售合格藥品試驗動物 昆明種小鼠、Wistar大鼠和豚鼠 由安徽省醫(yī)學科學研究所動物中心提供，其中小、大鼠合格證號皖醫(yī)實動準第01、03號；貓由合肥市動物市場購買的家貓。2、實驗方法2.1 鎮(zhèn)咳試驗2.1.1小鼠氨水引咳法取體重18-22g小鼠50只，雌雄各半，隨機分成正常組(等容量蒸餾水)、陽性藥物組(川貝枇杷口服液6240.00mg/kg，按體表面積計算，相當于臨床成人日用量30ml含生藥量12g的4倍)、貝母總堿小、中、大劑量組(7.80、15.60和31.20mg/kg，按體表面積計算，相當于成人臨床用量60mg的1、2、4倍量)。分別按劑量ig給藥，連續(xù)ig7天，末次給藥后40min分別將小鼠置密閉玻璃箱內(nèi)(40×40cm2)，用超聲霧化器(PARIBOY037G6000型德產(chǎn))向箱內(nèi)噴入濃氨水，時間約為10s，噴液量約為3ml，造成小鼠咳嗽反射。記錄2min內(nèi)小鼠咳嗽次數(shù)，結(jié)果如表2。2.1.2貓電刺激引咳法取家貓50只，體重1.5-3.0kg，雌雄兼用，隨機均分成5組，以戊巴比妥鈉(30mg/kg)腹腔注射麻醉。背位固定于手術(shù)臺上，在甲狀軟骨附近沿頸中線切開皮膚，找出并分離喉上神經(jīng)，安上保護電極以備刺激。
手術(shù)完后，用方波刺激器刺激喉上神經(jīng)，刺激參數(shù)頻率40次/s，波寬0.5s，每次刺激5s，刺激電壓由小逐步遞增，以貓在5s內(nèi)出現(xiàn)咳嗽的最小電壓值作為引咳閾值，將此值作為正常引咳閾值，然后按正常組(等容積蒸餾水)、川貝枇杷口服液組(1872.00mg/kg)、貝母組小、中、大劑量(2.34、4.68和9.36mg/kg)組劑量口服給藥，分別于藥后20min、40min、60min、80min、100min和120min測引咳閾值，結(jié)果見表3。2.2平喘實驗2.2.1藥物引喘法取體重為200-250g豚鼠50只，雌雄兼用，隨機分成正常組、貝母組給、貝母總堿小、中和大劑量組，將豚鼠分別置密封玻璃容器內(nèi)，以恒定壓力用超聲霧化器向容器內(nèi)噴2％乙酰膽堿和0.1％組胺等容積混合液15s。觀察并記錄豚鼠哮喘發(fā)作、抽搐跌倒的時間(即引喘潛伏期)，然后按表4中劑量口服給藥，連續(xù)7天，末次給藥30min后按上述同樣方法進行引喘，結(jié)果見表4。2.2.2對哮喘模型豚鼠的治療作用取體重為250-300g的雄性豚鼠60只，隨機分成正常組、模型組、口服液組、貝母總堿小、中和大量組。除正常組外，其他各組豚鼠均由大腿肌肉注射4％卵蛋白生理鹽水液1ml/只，其中正常組注射等容量生理鹽水。第14天，除正常組外，各組均以5％卵蛋白霧化15s，并記錄各組豚鼠出現(xiàn)氣短及呼吸困難等癥狀的哮喘潛伏期(超過180秒者則按180秒計)，然后，各組豚鼠按表5中劑量給藥，連續(xù)給藥2周，并于第21天、28天給藥后1小時以5％卵蛋白霧化致敏引喘，測哮喘潛伏期時，用20％烏拉坦腹腔麻醉，腹主動脈取血用721紫外分光光度計于(550nm)，按說明書操作，測NO；然后進行氣管插管，用pH7.4的37℃生理鹽水5ml緩慢注入豚鼠肺內(nèi)并保留3分鐘，回抽灌洗液。此過程反復(fù)2次，并混合2次回抽灌洗液，經(jīng)1500r/min離心10min，收集上清液用意大利BT-224型全自動生化分析儀測定TP、日本產(chǎn)F-820血球分析儀測定WBC，手工操作測嗜酸性粒細胞(EOS)百分率，結(jié)果見表5、6。2.3祛痰作用2.3.1小鼠酚紅祛痰法取體重18-22g小鼠50只，雌雄各半，隨機分成正常組、貝母組、貝母總堿小、中和大劑量組，ig給藥，連續(xù)7天，末次給藥后40min，ip0.25％酚紅生理鹽水溶液0.5ml/只(酚紅生理鹽水的配制取酚紅0.5g，用1MNaOH5ml溶液，再用NS配至200ml)，40min后，頸椎脫臼處死小鼠。用5％NaHCO3溶液灌洗小鼠氣管和支氣管3次，每次0.5ml，收集灌洗液約1.5ml，用721分光光度計在520nm波長處，以5％NaHCO3為空白對照，測定吸收度，結(jié)果見表7。2.3.2毛細管排痰法取體重18-22g小鼠50只，雌雄各半，隨機均分成5組(同上)。按劑量連續(xù)用藥7d，末次藥后30min各鼠肌注20％的烏拉坦0.15ml，待小鼠于半昏迷狀態(tài)時，將小鼠固定，剪開頸部皮膚，暴露并分離氣管，在甲狀軟骨下緣正中處，兩軟骨之間(藥后40min)插入一直徑為1mm，長約10cm的毛細管。30min后，取出毛細管，測量痰液高度為排痰量，結(jié)果見表8。
表2貝母總堿對濃氨水引咳的抑制作用(X±S)組別動物數(shù) 劑量咳嗽次數(shù)(n)(mg/kg) (次/2min)正常組 10 等容積 68.4±7.6口服液組 10 6240.00 33.7±13.9**貝母組(小) 10 7.80 22.0±6.94**貝母組(中) 10 15.6022.1±7.17**貝母組(大) 10 31.2019.7±6.22**與正常組比**P＜0.01表3 貝母總堿對電刺激引咳閾的影響(X±S)時間(min) 正常組 口服液組貝母組(小) 貝母組(中)貝母組(大)
正常 16.2±2.3 16.5±2.3 16.5±1.9 16.7±2.2 16.8±2.1引20 16.3±2.1 20.5±4.0**18.0±2.4 21.6±3.0**24.5±4.6**40 7.3±2.4 29.1±6.0**21.1±4.3*28.4±7.3**31.9±4.3**咳60 17.5±2.3 34.0±7.4**24.4±4.5**31.8±7.1**36.6±5.3**80 17.4±2.4 36.4±7.3**28.2±7.5**37.8±5.7**43.5±5.3**閾100 17.7±2.1 41.5±9.3**31.7±8.4**39.7±3.9**45.3±5.4**(V) 120 18.0±2.3 43.8±7.6**35.7±11.4**45.3±5.4**47.7±6.1**與正常相比**P＜0.01表4貝母總堿對正常豚鼠的誘喘潛伏期的影響(X±S)組別 動物數(shù)(n) 劑量(mg/kg) 潛伏期(s)正常組 10 等容積 13.50±4.43口服液組10 3720.0024.60±8.02**貝母組(小) 10 4.65 24.50±11.87*貝母組(中) 10 9.30 24.10±11.21*貝母組(大) 10 18.60 24.20±9.48*與正常組比*P＜0.05**P＜0.01表5貝母總堿對哮喘模型豚鼠潛伏期的影響(X±S)組別 動物數(shù) 劑量 潛伏期(s)(n) (mg/kg)14天 21天 28天正常組 10 等容積/ / /模型組 10 等容積 125.8±24.9 102.8±29.2 76.7±23.6口服液組 10 6930.00122.8±38.7 146.0±36.5**155.4±28.7**貝母組(小) 104.65 121.4±46.1 156.2±24.7**152.2±31.0**貝母組(中) 109.30 119.3±47.3 160.6±26.5**167.4±17.8**貝母組(大) 1018.60 117.4±38.9 122.8±35.2**137.3±52.3**與正常相比**P＜0.01表6貝母總堿對哮喘模型豚鼠的WBC、EOS、TP、NO的影響(n＝10 X±S)組別 劑量 WBC TP NO EOS(mg/kg)(109/L) (g/L) (mol/L)(％)
正常組 等容積 0.61±0.28 12.028±0.370 7.9143±7.1845 6.7±1.5模型組 等容積 1.67±1.19**22.025±15.026**29.8857±2.6537**10.6±1.8**口服液組 3720.00 1.39±0.61 12.006±0.294# 15.4286±12.6233## 9.7±1.8貝母組(小) 4.651.66±0.83 11.136±0.838# 23.0286±10.52309.9±1.9貝母組(中) 9.301.27±0.46 11.401±0.428# 14.4000±13.3817## 11.1±2.2貝母組(大) 18.60 0.76±0.32## 11.535±0.229# 16.2286±12.2148## 7.7±1.9##與正常相比**P＜0.01與模型組比#P＜0.05 與模型組比## P＜0.01表7貝母總堿對小鼠酚紅祛痰法排痰量的影響(X±S)組別 動物數(shù)(n)劑量(mg/kg) 吸收值(A)正常組 10 等容積 0.0748±0.0269口服液組106240.00 0.1556±0.0877*貝母組(小) 107.80 0.1375±0.0472**貝母組(中) 1015.60 0.1267±0.0258**貝母組(大) 1031.20 0.1372±0.0379**與正常組比*P＜0.05**P＜0.01表8貝母總堿對毛細管排痰法排痰量的影響(X±S)組別 動物數(shù)(n)劑量(mg/kg) 痰液高度(cm)正常組 10 等容積0.37±0.18口服液組10 6240.00 1.05±0.43**貝母組(小) 10 7.80 0.52±0.22貝母組(中) 10 15.60 0.64±0.27*貝母組(大) 10 31.20 1.26±0.62**與正常組比*P＜0.05**P＜0.01由表7可見，貝母總堿有明顯的排痰作用，各用藥組排痰量明顯增加，與正常相比，有顯著性差異，且隨劑量增加，排痰量加大。
由上述動物試驗結(jié)果可見，1.貝母總堿有很強的鎮(zhèn)咳作用，明顯對抗氨水引起小鼠和電刺激貓喉上神經(jīng)引起的咳嗽反應(yīng)；2.平喘作用顯著，能抑制乙酰膽堿與組胺混和液引起豚鼠哮喘的潛伏期和由卵蛋白制哮喘的豚鼠模型的哮喘的潛伏期、使哮喘的豚鼠模型氣管灌洗液中的WBC數(shù)、EOS的百分率、TP降低，還能降低哮喘模型豚鼠血清中的NO含量；3、祛痰作用明顯，使小鼠酚紅分泌量和毛細管內(nèi)痰量增加。綜上結(jié)果說明本發(fā)明貝母總堿具有良好的止咳平喘的功效。
本發(fā)明亦可按常規(guī)制成滴丸劑、口服液、注射液、滴注液、凍干粉、微囊劑、膠囊劑、各種緩釋或速釋片劑。
貝母總堿制得的口服制劑如滴丸以及貝母總堿制得的注射劑亦有上述良好的止咳平喘療效。
具體實施例方式
實施例1取貝母10公斤，濕潤，切片(1mm)，用0.1M濃度鹽酸溶液按滲漉法進行滲漉，收集滲漉液120L-150L，(至滲漉液無生物堿反應(yīng)為止)。滲漉液通過已處理好的D101型大孔吸附樹脂(8kg)柱(樹脂預(yù)處理辦法醫(yī)用乙醇洗滌D101型大孔吸附樹脂至洗滌液1ml和10ml水不顯混濁，用去離子水洗盡乙醇即可)，樹脂柱加水洗至PH5-6，用乙醇梯度洗脫，收集85％乙醇洗脫液，100L(至無生物堿反應(yīng)為止)，回收乙醇，濃縮至8L，加入20g活性炭脫色，濾過，濾液通過3kg中性氧化鋁(110℃活化4小時)柱，用95％乙醇洗脫，收集洗脫液15L，回收乙醇，濃縮至稠膏，真空干燥，得皖貝母總堿43g，依法測定總堿含量為65％。
取貝母10公斤，按上法制備，得浙貝母總堿21g，依法測定總堿含量為55％。
實施例2貝母總堿滴丸的制備取PEG6000 18g-20g及PEG4000 18g-20g于90-100℃，混合熔融，待全部融后加入皖貝母總堿原料細粉10g，攪拌，充分混合均勻后，移至70-80℃保溫的滴瓶(滴頭內(nèi)徑3mm，外徑5.5mm)，由上往下，滴入液體石蠟(-5℃)中，將成形的滴丸瀝盡并擦除液體石蠟，制成1000粒，即得。規(guī)格每丸50mg，含純貝母總堿6.6mg；用法用量每日三次，每次3丸。
取PEG6000 18g-20g及PEG4000 18g-20g于90-100℃，混合熔融，待全部融后加入浙貝母總堿原料細粉12g，按上法制成1000粒。用法同上。
實施例3貝母總堿注射液的制備取注射用水500ml，加2％鹽酸溶液調(diào)PH2-3，加皖貝母總堿細粉3.85g，溶解，搖勻，加入0.2％活性炭脫色，過濾，濾液加注射用水稀釋并調(diào)節(jié)PH至4.5-5.5，并配成1000ml藥液，過濾，精濾，灌封，滅菌，檢驗，即得，規(guī)格2ml∶5mg。用法與用量靜脈滴注每次5-20mg，用5％葡萄糖注射液250ml或500ml稀釋后使用。
取注射用水500ml，加2％鹽酸溶液調(diào)PH2-3，加浙貝母總堿4.55g，按上法制備，并配成1000ml藥液，過濾，精濾，灌封，滅菌，檢驗，即得，規(guī)格2ml∶5mg。用法與用量靜脈滴注每次5-20mg，用5％葡萄糖注射液250ml或500ml稀釋后使用。
權(quán)利要求
1.一種治療呼吸系統(tǒng)疾病的貝母總堿，可用下述方法制備取貝母，稀鹽酸溶液提取，通過大孔吸附樹脂柱，水洗，乙醇梯度洗脫，收集70～100％乙醇洗脫液，減壓回收乙醇液，濃縮液加活性炭脫色，過濾，濾液通過中性氧化鋁柱，90～100％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇至浸膏狀，真空干燥，得貝母總堿原料藥。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的貝母總堿，其特征在于取浙貝母或皖貝母，用10～20倍的0.05M、0.1M或0.15M的鹽酸水溶液滲漉；通過D-101、DM-130、SIP-1300或SIP-1400大孔樹脂柱，收集90～95％乙醇洗脫液；減壓回收乙醇液，濃縮液加活性炭脫色，過濾，濾液通過中性氧化鋁柱，94～96％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇至浸膏狀，真空干燥，得浙貝母總堿或皖貝母總堿。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的貝母總堿，其特征在于用12～14倍的0.1M的鹽酸水溶液滲漉；通過D-101大孔樹脂柱；貝母總堿原料藥中其總堿含量大于50％。
4.用于治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥物組合物，其中含有治療有效量的權(quán)利要求1-3任一項的貝母總堿和藥學上可接受的載體。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于基本上由貝母總堿和口服制劑輔料或注射劑輔料組成。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，是滴丸劑、口服液、注射液、滴注液、凍干粉、微囊劑、膠囊劑或各種緩釋或速釋片劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求4或6之一所述的藥物組合物的制備方法，可用如下步驟制得取PEG6000和/或PEG4000于90-100℃，混合熔融，加入貝母總堿混合，常規(guī)制成滴丸。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于按重量比計，取PEG6000和/或PEG40001-4份，于90-100℃混合熔融后，加入皖貝母總堿或浙貝母總堿原料1-1.4份混合，常規(guī)制成滴丸。
9.根據(jù)權(quán)利要求4或6之一所述的藥物組合物的制備方法，可用如下步驟制得取注射用水，用2％鹽酸溶液調(diào)PH2-3，加貝母總堿混合，按常規(guī)活性炭脫色，過濾，濾液加注射用水稀釋并調(diào)節(jié)PH至4.5-5.5，并配成注射液。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于取注射用水500ml，用2％鹽酸溶液調(diào)PH2-3，加皖貝母總堿3.85g或者或浙貝母總堿4.55g，溶解，加入0.2％活性炭脫色，過濾，濾液加注射用水稀釋并調(diào)節(jié)PH至4.5-5.5，配成1000ml注射液。
全文摘要
治療呼吸系統(tǒng)疾病的貝母總堿、含貝母總堿的藥物組合物及其提取分離方法；貝母用稀鹽酸溶液提取，通過大孔吸附樹脂柱，活性炭脫色，中性氧化鋁柱，制得的貝母總堿純度可達50％以上，且提取率達到80－90％；將貝母總堿和口服制劑輔料或注射劑輔料混合，可制得滴丸或注射劑。
文檔編號A61K31/58GK1444945SQ0311329
公開日2003年10月1日 申請日期2003年4月25日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月25日
發(fā)明者侯俊英, 倪文山 申請人:安徽天洋藥業(yè)有限公司