專利名稱：一種用于治療中風和胸痹的中成藥的制作方法
本

發(fā)明內(nèi)容
屬于醫(yī)藥品的制備技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種可用于治療中風(即西醫(yī)診斷的腦出血、腦血栓、腦栓塞等)和胸痹(冠心病、心絞痛等)的純中藥制劑。
中醫(yī)學定義的中風和胸痹二癥分屬于腦血管疾病和心血管疾病，它們均是臨床重要的常見病和多發(fā)病。中風多在人體氣血內(nèi)虛情況下，或因勞倦內(nèi)傷、或因憂思惱怒、或因嗜食厚味及煙酒等誘發(fā)，表現(xiàn)為突然昏仆、半身不遂、肢體麻木、口眼歪斜、舌強語謇等癥狀。胸痹的病機或因寒凝血瘀、或因痰瘀阻絡(luò)、或因氣滯血瘀、或因氣虛血滯，表現(xiàn)為胸痹心痛、胸悶、心悸、氣短等癥狀。由于中風和胸痹類心腦血管疾病具有發(fā)病急、病情重、變化快、可多次發(fā)病及病死率和病殘率高等特點，嚴重危害著人類身體健康特別是老年人的身體健康，給社會、家庭及患者個人均帶來極為沉重的負擔，因而這類疾病近年來也一直是醫(yī)學界集中關(guān)注與研究的熱門課題。
目前，西醫(yī)臨床治療心腦血管疾病主要是依靠多種藥物的聯(lián)合治療，如采用血管擴張劑、降壓劑等，雖然療效較快，但對人體均有相當程度的不良反應和副作用，且其重點是針對疾病的急性期，對于病人急性期后的恢復和后遺癥的治療還缺少安全有效的藥物；而中醫(yī)目前治療中風及胸痹類的藥物一般以益氣活血類藥為主，如中風回春丸、丹參舒心膠囊等，但在臨床實踐中也尚存在著用藥不全面、療效不穩(wěn)定和治愈率低等問題。
本發(fā)明的目的在于針對本領(lǐng)域現(xiàn)有技術(shù)所存在的缺陷，通過發(fā)掘祖國豐富的中醫(yī)藥資源而提供一種組方科學、療效高且對人體無毒副作用的專用于治療中風和胸痹的中成藥。
本發(fā)明所述藥物的制備方案源于祖國醫(yī)學關(guān)于“異病同治”、“標本兼治”、“治病求本”等傳統(tǒng)辨證論治思想，它是設(shè)計者根據(jù)多年臨床實踐并在兼收古今大量藥學理論和實驗基礎(chǔ)上通過悉心總結(jié)研制而獲得的。中醫(yī)認為，中風、胸痹雖然病位和臨床表現(xiàn)有所不同，但在病機方面，存在共同之處，既均為氣虛血滯，脈絡(luò)瘀阻。中風和胸痹一般常發(fā)生于中年之后，正氣虛衰，各種致病因素導致血瘀于脈絡(luò)，或因氣虛不能推動血液正常運行脈絡(luò)痹阻而發(fā)病。根據(jù)對上述病因病機的認識，本發(fā)明設(shè)計者提出了“腦心同治”的治療原則，并精選了一些藥效集中且易于為人體心腦臟器吸收的中藥原料組方并制成中成藥，方中的藥物由包括黃芪、丹參、當歸、赤芍、川芎、桃仁、紅花、乳香、沒藥、雞血藤、牛膝、桂枝、桑枝、地龍、全蝎、水蛭在內(nèi)的計十六味藥物組成，全方具有益氣活血、化瘀通絡(luò)的作用，在對中風癥和胸痹癥的治療方面特別是在對此二癥恢復期及后遺癥的治療方面具有極好的效果，可使氣虛血滯、脈絡(luò)瘀阻證征候從根本上改善，從而顯著降低或消滅此類病癥對人們健康的威脅。
構(gòu)成本發(fā)明所述中成藥的各原料組分的配比量值為黃芪20～80個重量單位、丹參10～60個重量單位、當歸8～50個重量單位、赤芍10～100個重量單位、川芎10～55個重量單位、桃仁10～40個重量單位、紅花5～35個重量單位、乳香5～30個重量單位、沒藥5～35個重量單位、雞血藤10～40個重量單位、牛膝10～40個重量單位、桂枝5～30個重量單位、桑枝10～50個重量單位、地龍5～60個重量單位、全蝎5～40個重量單位、水蛭10～50個重量單位。
根據(jù)上述原料制成的的藥方充分體現(xiàn)了祖國醫(yī)學“異病同治”即同證同治、病機相同、治法相同的辯證論治原則。方中重用黃芪，補氣升陽、生血行滯、大補元氣，《本經(jīng)逢原》云“黃芪，……性雖溫補，而能通調(diào)血脈，流行經(jīng)絡(luò)，可無礙于壅滯也?！蓖ㄟ^補氣使元氣充盛達到氣行則血行之功，故為君藥。赤芍功能散瘀止痛、涼血消腫。丹參功能活血祛瘀、涼血消腫、清心安神，《本草綱目》日其“活血、通心包絡(luò)。”《本草匯言》云“丹參，善治血分，去滯生新、調(diào)經(jīng)順脈之藥也。”當歸功能補血活血、調(diào)經(jīng)止痛。川芎功善活血行氣，祛風止痛。赤芍、丹參、當歸均能活血散瘀，與能夠活血行氣的川芎同用，可達氣行血行之效，輔助君藥活血化瘀通絡(luò)，共為臣藥。桃仁、紅花均善活血祛瘀止痛，乳香、沒藥能活血定痛并兼能行氣散滯，四藥合用，佐助君藥臣藥發(fā)揮活血化瘀、行氣止痛的作用。牛膝既能活血祛瘀、引血下行，又可補益肝腎、強筋壯骨，其善行下肢；桂枝、桑枝通經(jīng)絡(luò)、利關(guān)節(jié)，善行上肢；雞血藤行血補血、舒筋活絡(luò)。此四藥均有較強的活血通絡(luò)作用，兼有引藥直達病所之義，且行中有補，祛邪而不傷正氣，在方中亦為佐使，佐助它藥發(fā)揮活血化瘀通絡(luò)之效。地龍具有清熱息風、通行經(jīng)絡(luò)之效，全蝎息風止痙、通絡(luò)止痛，水蛭功善破血逐瘀，此處以三味蟲藥作為方中佐使，既是取蟲類能搜剔絡(luò)中之邪的作用，通經(jīng)透絡(luò)；又有引藥入經(jīng)之義，可引方中諸藥直達病所脈絡(luò)，；另一方面，蟲類藥味成，其與方中活血藥同用，有辛成同用之義，蓋辛則通，成能軟堅散結(jié)，使血絡(luò)瘀滯得行、氣機調(diào)暢、邪去正安。全方中諸藥合用，可共奏益氣活血、化瘀通絡(luò)之功，審因論治、法隨證立，方從法出、立方有據(jù)。
本發(fā)明所述中成藥的實際產(chǎn)品劑型可以是包括膠囊劑、滴丸劑、片劑、顆粒劑等在內(nèi)的各種中成藥劑型。
臨床觀察及療效(一)治療中風病的臨床觀察及療效臨床使用本藥觀察腦血栓氣虛血瘀中風病人150例，其中男78例，女72例。將病人隨機分為試驗組和對照組兩組，兩組在性別、年齡、病程、病情、中風病積分等方面無顯著性差異，具有可比性。
1、病例選擇標準按衛(wèi)生部九三年制定的《中藥新藥臨床研究指導原則》進行。符合中醫(yī)中風診斷標準，中風病積分10～24分，中醫(yī)辨證屬中經(jīng)絡(luò)，氣虛血瘀證；西醫(yī)診斷腦血栓形成，恢復期；年齡在40-70歲之間的病例。
2、觀察指標包括患者的神志、言語及運動功能，中風氣虛血瘀證的癥狀變化如半身不遂、口眼歪斜、偏身麻木、面色恍白、氣短乏力、口流涎、自汗出、心悸、便溏、手足腫脹等，患者體征(舌象、脈象)的變化，頭部CT、心電圖、血脂、血、尿、便常規(guī)、肝腎功能的變化等理化檢查，用藥后的不良反應和毒副作用。
3、試驗方法將病人隨機分為兩組，其中試驗組100例，對照組50例，試驗組每日口服本藥膠囊劑2次，每次2粒，每粒重0.4g，28天為一個療程。
4、療效評定標準(1)中風病療效評定標準采用中風病記分方法，治療前起點分最低為10分，最高不超過24分，其療效評定采用尼莫地平法療效指數(shù)≥85％為基本痊愈，≥50％為顯效，≥20％為有效，＜20％為無效。
(2)中醫(yī)癥狀療效評定標準采用中醫(yī)癥狀評分方法，其療效評定，療效指數(shù)≥90％為基本痊愈，≥70％為顯效，≥20％為有效，＜20％為無效。
5、試驗結(jié)果臨床試驗結(jié)果表明，該膠囊劑對中風氣虛血瘀證有確切的療效。試驗組總體療效總有效率91.0％，愈顯率52.0％，優(yōu)于對照組(82.0％和34.0％)。試驗組對半身不遂、口眼歪斜、言語謇澀、偏身麻木、面色恍白、氣短乏力、口流涎、自汗出、頭暈目眩、心悸、便溏、舌質(zhì)、舌苔、脈象諸證候均有較顯著的改善作用。(自身前后比較P＜0.01或P＜0.05)，其中在改善半身不遂、口眼歪斜、言語蹇澀、氣短乏力、頭暈目眩、舌質(zhì)證候方面，試驗組優(yōu)于對照組(P＜0.01或P＜0.05)。
本發(fā)明所述藥物對血脂有一定的改善作用，可使血總膽固醇、低密度脂蛋白降低(P＜0.01)，使高密度脂蛋白升高(P＜0.01)，組間比較其改善血脂代謝的作用優(yōu)于對照組(P＜0.01或P＜0.05)。
試驗組全血粘度切值和低切值、血漿纖維蛋白原、紅細胞壓積、血漿粘度療后均有所下降，療前比較，P＜0.01或P＜0.05，有顯著性差異；組間比較，除血漿纖維蛋白原其它各項均為P＜0.01，有顯著性差異，說明試驗組對血液流變學指標的改善作用，優(yōu)于對照組。
臨床試驗期間，未發(fā)現(xiàn)該藥有明顯不良反應。
安全性檢測，治療后血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、肝功、腎功均無異常改變，表明本品應用較為安全。
(二)治療胸痹(冠心病心絞痛)的臨床觀察及療效臨床使用本藥觀察胸痹病人150例，其中男83例，女67例。將病人隨機分為試驗組和對照組兩組，兩組在性別、年齡、病程、病情程度分級等方面無顯著性差異，具有可比性。
1、病例選擇標準參照《中藥新藥治療胸痹的臨床研究指導原則》進行。凡同時具備(1)符合冠心病勞累性心絞痛診斷，中醫(yī)診斷為胸痹，辨證為氣虛血瘀的患者；(2)每周發(fā)作2次以上的冠心病心絞痛患者；(3)心電圖檢查有缺血性改變或運動心電圖呈陽性的患者；(4)年齡在18-70歲之間；以上四條者，即納入試驗范圍。
2、觀察指標
(1)療效性觀測包括血壓、心率、心律等一般情況，胸痛、胸悶、心悸、氣短、乏力、面色恍白、倦怠懶言、舌象、脈象及心絞痛發(fā)作的次數(shù)、持續(xù)時間、疼痛程度、硝酸甘油的服用量等臨床癥狀，心電圖。
(2)安全性檢測包括一般體檢項目，血、尿、糞便常規(guī)化驗，肝(GPT)、腎功能(BUN、Cr)化驗。
3、試驗方法將病人隨機分為兩組，其中試驗組100例，對照組50例，試驗組每日口服本藥膠囊3次，每次4粒，每粒膠囊重0.4g，四周為一療程。治療前停用一切抗心絞痛的藥物，心絞痛發(fā)作時可以只含硝酸甘油片，在臨床試驗過程中，若病人心絞痛進行性加重，或出現(xiàn)急性心急梗塞、嚴重心功能不全或嚴重心率失常等危重情況時，可按中西醫(yī)結(jié)合原則治療，積極處理，注明加用藥物和劑量，并作為剔除病例統(tǒng)計。
4、判定標準主要是根據(jù)心絞痛、心電圖、臨床證候及硝酸甘油停減率的改善情況，參照1979年中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心率失常座談會《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準》。
(1)心絞痛癥狀療效標準A、輕度顯效胸痛消失，或基本消失；有效胸痛發(fā)作明顯減輕；無效胸痛癥狀無改善；加重胸痛發(fā)作加重，達到“中度”以上標準。
B、中度顯效胸痛消失，或基本消失；有效胸痛減輕一級，達輕度標準；無效胸痛癥狀無改善；加重胸痛癥狀加重，達到“較重度”或以上標準。
C、較重度顯效胸痛消失或減輕到“輕度”標準；有效胸痛減輕到“中度”標準；無效胸痛癥狀與治療前相同；加重胸痛發(fā)作加重(或達到“重度”標準)。
(2)心電圖療效評定標準A、顯效心電圖恢復至“大致正常”或達到“正常心電圖”；B、有效S-T段降低，治療后回升0.05mv以上，但未達到正常水平，在主要導聯(lián)倒置T波變淺(達25％以上者)，或T波由平坦變直立；C、無效心電圖與治療前相同；D、加重治療后S-T段降低加重，T波加深，或T波由平坦變倒置。
(3)中醫(yī)證候總療效判定根據(jù)積分法判定中醫(yī)證候總療效 顯效n≥70％有效70％＞n≥30％無效n＜30％(4)單項中醫(yī)癥狀療效標準A、消失癥狀(+)減少至(-)性者；B、有效單項癥狀(+)減少一個者；C、無效單項癥狀無改善者；D、加重單項癥狀增加一個(+)者；(5)硝酸甘油停減率心絞痛發(fā)作時含化硝酸甘油，不服用消心痛等其它速效擴冠藥及速效救心丸等中藥制劑。
A、停藥治療后完全停服硝酸甘油；
減量治療后較治療前硝酸甘油用量減少50％以上；不變治療后硝酸甘油用量減少不足50％。
B、計算方法 5、試驗結(jié)果本發(fā)明所述藥物對胸痹(冠心病心絞痛)氣虛血瘀證有確切的療效。實驗組心絞痛療效為總有效率92.0％，顯效率32.0％，優(yōu)于對照組(82.0％和20.0％)，統(tǒng)計學處理P＜0.01，有顯著性差異心電圖療效，試驗組總有效率44.0％，顯效率7.0％，對照組總有效率36.0％。顯效率6.0％，組間比較P＞0.05，無顯著性差異；中醫(yī)證候療效試驗組總有效率93.0％，顯效率21.0％，優(yōu)于對照組(82.0％和8.0％)，P＜0.05，有顯著性差異；實驗組對胸悶、心悸、氣短、乏力、面色恍白、倦怠懶言、舌質(zhì)、舌苔、脈象諸證均有顯著的改善作用(自身前后比較P＜0.01或P＜0.05)，其中在改善胸悶、乏力、舌質(zhì)諸證候方面，試驗組優(yōu)于對照組(P＜0.01或P＜0.05)；實驗組硝酸甘油停減率為78.0％，高于對照組66.0％，統(tǒng)計學處理P＜0.05，有顯著性差異。
本發(fā)明所述藥物有較明顯的降血脂作用，可使血總膽固醇和低密度脂蛋白降低，使高密度脂蛋白升高，療前療后比較，經(jīng)統(tǒng)計學處理P＜0.01或P＜0.05，有顯著性差異。
臨床試驗期間，未發(fā)現(xiàn)該藥有明顯不良反應。安全性指標前后觀察結(jié)果表明，試驗藥對血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、肝功、腎功等均無明顯不良影響，表明本品臨床用藥安全。
權(quán)利要求
一種可用于治療中風和胸痹的中成藥，其特征在于構(gòu)成該藥物的各原料組分的配比量值為黃芪20～80個重量單位、丹參10～60個重量單位、當歸8～50個重量單位、赤芍10～100個重量單位、川芎10～55個重量單位、桃仁10～40個重量單位、紅花5～35個重量單位、乳香5～30個重量單位、沒藥5～35個重量單位、雞血藤10～40個重量單位、牛膝10～40個重量單位、桂枝5～30個重量單位、桑枝10～50個重量單位、地龍5～60個重量單位、全蝎5～40個重量單位、水蛭10～50個重量單位。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療中風和胸痹的中成藥，它依據(jù)祖國醫(yī)學關(guān)于“異病同治”、“治病求本”等辨證論治原則，以黃芪、丹參、當歸、赤芍、川芎、桃仁等原料為基本組方并經(jīng)科學加工而成，全方具有益氣活血、化瘀通絡(luò)之功效，臨床用于氣虛血滯、脈絡(luò)瘀阻所致中風中經(jīng)絡(luò)，半身不遂、肢體麻木、口眼歪斜、舌強語謇及胸痹心痛、胸悶、心悸、氣短；腦梗塞、冠心病心絞痛屬上述證候者，效果顯著。
文檔編號A61P9/00GK1520862SQ0311448
公開日2004年8月18日 申請日期2003年1月29日 優(yōu)先權(quán)日2003年1月29日
發(fā)明者趙步長, 伍海勤, 趙濤, 趙超, 趙青, 趙驊 申請人:趙步長