專利名稱：一種治療消化性潰瘍的中藥及其制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥品的制備技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種用于治療消化性潰瘍的中成藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
消化性潰瘍又稱為“胃、十二指腸潰瘍”。“本病為常見病、多發(fā)病，總發(fā)病率約占人口的10％～12％，可發(fā)生于任何年齡，但以青壯年為多，男性多于女性，兩者之比約為3∶1。若防治不當(dāng)，可引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，如大出血、胃穿孔、幽門梗阻或癌變等?！?陳貴延等·《實用中西醫(yī)結(jié)合診斷治療學(xué)》·中國醫(yī)藥科技出版社，1990；P437)。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，消化性潰瘍的病理較為復(fù)雜。概括來說，潰瘍的形成主要是對胃、十二指腸粘膜的保護(hù)因素(粘膜上皮脂蛋白層，粘膜蛋白層，粘膜的血液循環(huán)，粘膜上皮細(xì)胞分泌粘液與HCO3-等形成的粘膜屏障)和損害因素(胃酸-胃蛋白酶過高分泌，過食生冷、硬、酸、辣等刺激性食物，煙、酒，某些藥物刺激，粘膜被幽門螺旋桿菌感染等)的關(guān)系失調(diào)所致。當(dāng)損害因素增加和/或保護(hù)因素削弱時，即可導(dǎo)致潰瘍發(fā)生。目前西醫(yī)對本病的治療方法與藥物主要有抗酸藥(如氫氧化鋁、氧化鎂、三矽酸鎂、胃舒平、胃得樂等)，抗膽堿藥(如普魯本辛、阿托品、復(fù)方顛茄等)，H2受體拮抗劑(如甲氰米呱、雷尼替丁、法莫替丁等)，H+-K+ATP酶抑制劑(如奧美拉唑)，鈣通道阻滯劑(如硝苯啶、維拉帕米)，胃粘膜屏障保護(hù)劑(如胃復(fù)安、生胃酮、硫糖鋁等)，根除幽門螺旋桿菌療法(如鉍劑+抗菌素)。雖然目前西藥對本病有較好的近期療效，但西藥治療復(fù)發(fā)率高，一般1年內(nèi)達(dá)60％-80％。
祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，“消化性潰瘍屬‘胃脘痛’、‘吞酸’、‘嘈雜’病證范疇，本病的病因病機(jī)主要有情志刺激，肝氣失疏，橫逆犯胃；飲食失節(jié)，損傷脾胃或濕熱壅結(jié)中焦，胃膜受損；勞倦過度，傷脾耗氣，胃膜不生。本病病位在胃，與肝脾關(guān)系最為密切。在病機(jī)轉(zhuǎn)化方面，本病具有由氣及血、由實轉(zhuǎn)虛、寒化傷陽、化熱傷陰的特點。臨床治療多以疏肝和胃(如健胃愈瘍片、金佛止痛丸、胃康靈膠囊)、溫中健胃(如虛寒胃痛沖劑)、養(yǎng)陰益胃(如陰虛胃痛沖劑、養(yǎng)胃舒沖劑)、化瘀活血(如胃康靈膠囊)、調(diào)理寒熱等法為主”(李乾構(gòu)等《中醫(yī)胃腸病學(xué)》·中醫(yī)藥科技出版社，1993；P448)。雖然本病的病因病機(jī)有多種，但以情志不遂，肝氣郁結(jié)，橫逆犯胃為主要病因病機(jī)，臨床上以肝胃氣滯兼血瘀證多見。近年來以疏肝和胃為主要功效的藥物有健胃愈瘍片、金佛止痛丸、胃康靈膠囊、舒肝和胃口服液等。據(jù)有關(guān)資料，這些藥物的有效率均在90％以上，其中已胃康靈膠囊的療效較好。然亦有其不足之處，如上述藥物的在起效時間、制酸止痛效果、愈瘍周期等方面均不十分理想，而健胃愈瘍片在臨床使用中還發(fā)現(xiàn)有傷陰以致口渴、便干等副作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種組方新穎科學(xué)、制備方便、療效高、見效快、復(fù)發(fā)率低并且對人體無毒副作用的治療消化性潰瘍的中成藥。
本發(fā)明的另一目的在于提供該中成藥的制備方法。
本發(fā)明藥物的制備方案源于祖國醫(yī)學(xué)的“正本清源”“標(biāo)本兼治”等辨證論治思想，它是發(fā)明者根據(jù)多年臨床實踐經(jīng)驗并在兼收古今大量醫(yī)藥學(xué)理論和實驗基礎(chǔ)上總結(jié)研制而獲得的。消化性潰瘍臨床多見由于頻繁七情刺激，特別是憂思惱怒導(dǎo)致的肝胃氣滯兼血瘀證。其病因病機(jī)為，情志不遂致肝氣郁結(jié)，橫逆犯胃，氣血失和結(jié)聚于胃，逆于肉理，胃膜失養(yǎng)，血肉腐壞潰而為瘍。肝胃氣滯故見胃脘脹痛、兩脅脹悶、煩躁易怒；“久痛入絡(luò)”，胃絡(luò)血瘀故見胃脘刺痛；若瘀損胃絡(luò)，血溢于絡(luò)外，隨氣逆于上可見嘔血，隨食下于腸可見黑便。肝胃氣滯，胃失和降故見嘈雜、噯氣、納差；胃氣失降，氣逆于上故見吞酸、惡心、嘔吐。肝郁宜疏，胃滯宜和，絡(luò)瘀宜通，胃膜受損潰而為瘍宜斂瘍生肌護(hù)膜。故本證治則應(yīng)為疏肝和胃，通絡(luò)止痛，斂瘍護(hù)膜，制酸止嘔。根據(jù)上述病因病機(jī)認(rèn)識，本發(fā)明設(shè)計者對癥精選了一些藥效集中且易于為人體肝胃吸收的中藥原料制備成方，方中藥物由包括海螵蛸(烏賊骨)、白及(白岌)、川楝子、延胡索、黃連、吳茱萸、香附、甘松、郁金、莪術(shù)、陳皮、清半夏、雞內(nèi)金在內(nèi)的計十三味藥物組成，全方具有疏肝和胃、通絡(luò)止痛、斂瘍護(hù)膜、制酸止嘔的作用，在對消化性潰瘍(活動期)因肝胃氣滯兼血瘀引起的胃痛、泛酸、嘔吐、噯氣、納差、口苦等的治療方面具有極好的效果。
構(gòu)成本發(fā)明所述治療消化性潰瘍藥物的各原料組分的重量配比值為海螵蛸(炒黃)15～25；白及5～15； 川楝子(醋制)3～5；延胡索(醋制) 4～6； 黃連1～3；吳茱萸0.5～1.3；香附(醋制) 4～6； 甘松2～4；郁金(醋制) 4～6；莪術(shù) 2～4； 陳皮3～5；清半夏 3～6；雞內(nèi)金(炒焦) 4～6。
上述用于治療消化性潰瘍的藥物原料均符合《中國藥典》2000年版一部有關(guān)各品種的規(guī)定。方中藥物重用海螵蛸為君，散郁和胃、制酸止痛、斂瘍護(hù)膜；臣以白及助君藥散郁斂瘍護(hù)膜；用金鈴子散之川楝子、延胡索辛開苦降以助君藥疏肝理氣止痛；佐以左金丸之黃連、吳茱萸疏肝降逆以和胃，香附、甘松理氣止痛，郁金、莪術(shù)化瘀通絡(luò)止痛；陳皮、清半夏降逆止嘔，雞內(nèi)金配合甘松、陳皮、清半夏健胃和胃以助納運。本方君一、臣三、佐九，共奏疏肝和胃、通絡(luò)止痛、斂瘍護(hù)膜、制酸止嘔之功。對消化性潰瘍(活動期)因肝胃氣滯兼血瘀引起的胃痛、泛酸、嘔吐、噯氣、納差、口苦等有極好的效果。臨床試用后，具有起效快(一般一周之內(nèi))，制酸、止痛效果顯著，愈瘍周期短(一般在一月內(nèi))，復(fù)發(fā)率低、無不良反應(yīng)的特點，而且對消化性潰瘍病的肝胃氣滯兼血瘀證所表現(xiàn)的兩脅脹悶、嘈雜、噯氣、納差、惡心嘔吐、黑便等癥狀有顯著的改善作用。
上述用于治療消化性潰瘍的藥物，可以制成藥劑學(xué)上所說的多種劑型，如膠囊、片劑、口服液或散劑等。
將上述重量配比的原料制成本發(fā)明藥物膠囊劑或片劑的方法，包括以下步驟(1)、取海螵蛸、白及、雞內(nèi)金、黃連混合粉碎成100目以上細(xì)粉，備用；(2)、取延胡索、清半夏混合粉碎成粗粉，用60～80％乙醇為溶劑，依照流浸膏與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄IO)浸漬20～72小時，以每千克藥物2～4ml/min的速度滲漉，收集滲漉液總量相當(dāng)于藥物量的6～10倍，藥渣備用；(3)、取上述步驟(2)得到的滲漉液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30～1.40(60℃)的稠膏，備用；(4)、取組方中其余藥物與上述步驟(2)中延胡索和清半夏滲漉后的藥渣合并，加水10～14倍量，浸泡1～5小時，煎煮蒸餾2～5小時，收集揮發(fā)油并以無水乙醇稀釋備用，濾出水煎液為第1次提液；藥渣再煎煮1～2次，每次加水8～10倍量、煎煮1～2小時，濾過，合并各次煎液，濃縮至相對密度為1.3-1.40(60℃)的稠膏，保溫備用；(5)、取步驟(3)滲漉所得稠膏加入到上述步驟(4)所得的稠膏中，混勻，再與海螵蛸等四味藥物的細(xì)粉混勻，干燥，粉碎成20目左右粗粒，篩取其中部分細(xì)粉，吸收上述揮發(fā)油后再與全部顆粒遞增混勻，密閉悶潤2小時以上，加入顆粒總量0.8～1.2％的硬脂酸鎂細(xì)粉，混勻，裝膠囊或壓片，即得本發(fā)明藥物的膠囊劑或片劑。
具體實施例方式
實施例1本發(fā)明提供的一種治療消化性潰瘍的藥物系由下述重量配比的原料制成的藥劑膠囊海螵蛸(炒黃)251g 白及101g 川楝子(醋制)40g延胡索(醋制)50g 黃連20g 吳茱萸10g 香附(醋制)50g甘松30g 郁金(醋制)50g 莪術(shù)30g陳皮40g清半夏60g 雞內(nèi)金(炒焦)50g將上述重量配比的原料制成本發(fā)明膠囊的方法為以上十三味，取海螵蛸、白及、雞內(nèi)金、黃連混合粉碎成120目細(xì)粉，備用；延胡索、清半夏混合粉碎成粗粉，65％乙醇為溶劑，按照流浸膏與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄IO)浸漬50小時，以每千克藥物2ml/min的速度滲漉，收集漉液總量相當(dāng)于藥物量的10倍，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30(60℃)的稠膏時，備用；另取組方中其余藥物與延胡索和清半夏滲漉后的藥渣合并，加水煎煮2次，首次加水14倍量，浸泡2小時，煎煮蒸餾3小時，收集揮發(fā)油并以無水乙醇稀釋備用，濾出水煎液為第一次提液；第二次加水10倍量，煎煮1小時，濾過后合并兩次煎液，濃縮至相對密度為1.40(60℃)時趁熱與上述滲漉所得稠膏混勻，再與海螵蛸等四味藥物的細(xì)粉混勻，干燥，粉碎成20目左右粗粒，篩取其中部分細(xì)粉，吸收上述揮發(fā)油后再與全部顆粒遞增混勻，密閉悶潤6小時，加入顆?？偭?％的硬脂酸鎂細(xì)粉，混勻，裝膠囊，即制得本發(fā)明膠囊劑。
實施例2本發(fā)明提供的另一種治療消化性潰瘍的藥物系由下述重量配比的原料制成的片型藥劑海螵蛸(炒黃)231g白及110g 川楝子(醋制)50g延胡索(醋制)50g 黃連25g 吳茱萸13g 香附(醋制)50g甘松30g 郁金(醋制)50g 莪術(shù)33g 陳皮44g清半夏57g 雞內(nèi)金(炒焦)60g將上述重量配比的原料制成本發(fā)明藥物的片劑方法為以上十三味，取海螵蛸、白及、雞內(nèi)金、黃連混合粉碎成120目細(xì)粉，備用；取延胡索、清半夏混合粉碎成20目左右粗粉，75％乙醇為溶劑，照流浸膏與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄IO)浸漬70小時，以每千克藥物3ml/min的速度滲漉，收集漉液總量相當(dāng)于藥物量的8倍，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.40(60℃)的稠膏時，備用；另取組方中其余藥物與延胡索和清半夏滲漉后的藥渣合并，加水煎煮3次，首次加水12倍量，浸泡2小時，煎煮蒸餾揮發(fā)油4小時，收集揮發(fā)油并以無水乙醇稀釋備用，濾出水煎液為第一次提液；第二、三次各加水8倍量、煎煮1.5小時，濾過，合并3次煎液，濃縮至相對密度為1.35(60℃)時趁熱與上述滲漉所得稠膏混勻，再與海螵蛸等四味藥物的細(xì)粉混勻，60℃干燥，粉碎成20目左右粗粒，篩取其中部分細(xì)粉，吸收上述揮發(fā)油后再與全部顆粒遞增混勻，密閉悶潤4小時以上，加入顆粒總量1.2％的硬脂酸鎂細(xì)粉，混勻，壓片，即制得本發(fā)明藥物的片劑。
本發(fā)明提供的是一種治療消化性潰瘍的天然藥物，為證明其治療效果及安全性，發(fā)明者使用按上述實施例1中提供的方法制備得到的膠囊進(jìn)行了毒理、藥效學(xué)試驗和臨床試驗，研究結(jié)果如下毒理學(xué)試驗結(jié)論經(jīng)西安醫(yī)科大學(xué)臨床藥理研究所對本發(fā)明膠囊所做的動物急性毒性試驗表明，以本發(fā)明膠囊藥粉的水懸液灌胃給小鼠，得該藥的最大耐受量為21.96g/kg(以生藥計35.4g/kg)，相當(dāng)于成人日服用量的295.2倍。該藥的LD50未測出。
經(jīng)西安醫(yī)科大學(xué)臨床藥理研究所對本發(fā)明膠囊所做的三個月長期毒性試驗結(jié)果表明，本發(fā)明膠囊較大劑量(成人用量的26.9倍、53.8倍、107.5倍劑量)給大鼠連續(xù)灌胃90天，各劑量組大鼠的一般狀況良好，食量及體重等均正常，血液學(xué)、血液生化指標(biāo)、心電圖測定結(jié)果正常，臟器系數(shù)亦無異常，系統(tǒng)解剖和組織病理學(xué)檢查均無病理性改變。說明該藥在大鼠長期毒性試驗，未見明顯毒性反應(yīng)，亦無延遲性毒性反應(yīng)。動物安全用量為8g/kg，以生藥計12.9g/kg，相當(dāng)于成人日用量的107.5倍。
主要藥效學(xué)試驗結(jié)論經(jīng)西安醫(yī)科大學(xué)臨床藥理研究所對本發(fā)明膠囊所做的主要藥效學(xué)試驗表明，該藥具有明顯的抑制小鼠水浸應(yīng)激型潰瘍、利血平型潰瘍、大鼠幽門結(jié)扎型潰瘍的形成，對大鼠醋酸法潰瘍也有明顯的促進(jìn)愈合作用。胃液分析結(jié)果表明，該藥能抑制胃液分泌，降低游離酸度、總酸度及總酸排出量，大劑量亦可降低胃旦白酶活性。該藥還具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，可明顯減少化學(xué)刺激引起的小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，但對家兔離體腸管的活動及痙攣無抑制作用。對體外培養(yǎng)的幽門螺旋桿菌有一定的抑菌作用，最小抑菌濃度為20％。
臨床試驗結(jié)論根據(jù)衛(wèi)生部藥政管理局(1999)ZL-19號批文，由中國中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院、西安交通大學(xué)第一醫(yī)院、西安交通大學(xué)第二醫(yī)院、陜西省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院于1999年11月至2001年5月，采用隨機(jī)雙盲治療對照與開放治療的方法，對本發(fā)明膠囊(對照藥胃康靈膠囊)治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍的效果及安全性進(jìn)行了421例臨床試驗。其中，胃潰瘍211例(雙盲治療組120例，雙盲對照組60例，開放治療組31例)，結(jié)果表明，胃鏡療效治療組愈顯率59.17％，總有效率84.17％；對照組愈顯率46.67％，總有效率63.33％，組間比較無顯著性差異(P＞0.05)；開放組愈顯率為64.52％，總有效率為83.87％。中醫(yī)證候療效治療組愈顯率40.00％，總有效率87.50％；對照組愈顯率46.67％，總有效率78.33％，組間比較無顯著性差異(P＞0.05)；開放組愈顯率61.29％，總有效率93.55％。十二指腸潰瘍210例(雙盲治療組120例，雙盲對照組60例，開放治療組30例)，結(jié)果表明，胃鏡療效治療組愈顯率55.83％，總有效率77.50％；對照組愈顯率51.67％，總有效率73.33％，組間比較無顯著性差異(P＞0.05)；開放組愈顯率50.00％，總有效率70.00％。中醫(yī)證候療效治療組愈顯率63.33％，總有效率87.50％；對照組愈顯率50.00％，總有效率85.00％，組間比較無顯著性差異(P＞0.05)；開放組愈顯率63.33％，總有效率86.67％。
試驗結(jié)果表明，本發(fā)明膠囊有較好的殺滅幽門螺旋桿菌作用(P＜0.01)；對消化性潰瘍所表現(xiàn)的胃脘痛、嘈雜泛酸、噯氣呃逆等癥狀改善明顯且優(yōu)于胃康靈膠囊(P＜0.01)；對胃脘痛平均起效時間為12.67±7.06天，并能明顯改善胃脘痛發(fā)作節(jié)律。
試驗結(jié)果表明，所有受試患者用藥前后血、尿、便常規(guī)和心(ECG)、肝(ALT)、腎(BUN、Cr)功能檢測，未發(fā)現(xiàn)因藥物引起的毒副作用。亦未見明顯不良反應(yīng)。
綜上所述，本發(fā)明膠囊對肝胃氣滯兼血瘀證胃潰瘍、十二指腸潰瘍具有確切、顯著的療效，且臨床使用安全。
權(quán)利要求
1.一種治療消化性潰瘍的藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑學(xué)所說劑型的藥物海螵蛸15～25； 白 及5～15； 川楝子 3～5；延胡索4～6；黃 連1～3；吳茱萸 0.5～1.3；香 附4～6；甘 松2～4；郁 金 4～6；莪 術(shù)2～4；陳 皮3～5；清半夏 3～6；雞內(nèi)金4～6。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療消化性潰瘍的藥物，其特征在于所述的藥劑是膠囊或片劑。
3.一種專用于制備權(quán)利要求1或2所述藥物的方法，其特征在于包括以下步驟(1)取海螵蛸、白及、雞內(nèi)金、黃連混合粉碎成100目以上細(xì)粉，備用；(2)取延胡索、清半夏混合粉碎成粗粉，用60％～80％乙醇為溶劑，照流浸膏與浸膏劑項下的滲漉法浸漬20～72小時，以每千克藥物2～4ml/min的速度滲漉，收集滲漉液總量相當(dāng)于藥物量的6～10倍，藥渣備用；(3)取上述步驟(2)得到的滲漉液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30～1.40(60℃)的稠膏，備用；(4)取組方中其余藥物與上述步驟(2)中延胡索和清半夏滲漉后的藥渣合并，加水10～14倍量，浸泡1～5小時，煎煮蒸餾2～5小時，收集揮發(fā)油并以無水乙醇稀釋備用，濾出水煎液為第1次提液；藥渣再煎煮1～2次，每次加水8～10倍量、煎煮1～2小時，濾過，合并各次煎液，濃縮至相對密度為1.30～1.40(60℃)的稠膏，保溫備用；(5)取步驟(3)滲漉所得稠膏加入到上述步驟(4)所得的稠膏中，混勻，再與海螵蛸等四味藥物的細(xì)粉混勻，干燥，粉碎成20目左右粗粒，篩取其中部分細(xì)粉，吸收上述揮發(fā)油后再與全部顆粒遞增混勻，密閉悶潤2小時以上，加入顆?？偭?.8％～1.2％的硬脂酸鎂細(xì)粉，混勻，裝膠囊或壓片，即制得本發(fā)明藥物的膠囊劑或片劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療消化性潰瘍的中藥及其制備方法，它以桑螵蛸、白及、川楝子、延胡索、黃連、吳茱萸、香附、甘松、郁金、莪術(shù)等十三味中藥材為原料制備而成。該中藥具有疏肝和胃，通絡(luò)止痛，制酸斂瘍的功效，主用于消化性潰瘍(活動期)肝胃氣滯兼血瘀證。臨床試用后，作用迅速，效果顯著，復(fù)發(fā)率低，無不良反應(yīng)。
文檔編號A61P1/14GK1533795SQ03114590
公開日2004年10月6日 申請日期2003年4月1日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月1日
發(fā)明者王保安 申請人:王保安