專利名稱：中藥沙棘干乳劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥品的制備技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療功能性消化不良及小兒厭食疾病的藥物，具體涉及一種以中草藥沙棘為原料制備的中成藥，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
功能性消化不良、小兒厭食疾病是臨床上的常見病、多發(fā)病，目前，本領(lǐng)域用于治療功能性消化不良、小兒厭食疾病的藥物已有不少，特別是一些中醫(yī)藥制劑在臨床實踐中也形成了頗為獨到的療效優(yōu)勢，但由于此類疾病的發(fā)病率高且病理機制較為復(fù)雜，現(xiàn)有的一些藥物制劑尚不能完全滿足臨床和市場的需要，依然有待于科研機構(gòu)及人員做進一步的探索以研制出更為理想的中藥新藥。沙棘為胡頹子科植物沙棘(HippophaeRhamnoidos L.)的新鮮成熟果實，秋、冬果實成熟時采收，除去雜質(zhì)即得。主產(chǎn)于我國西北、華北及西南廣大地區(qū)。沙棘性溫、味酸，入肝胃、小腸經(jīng)，在《蘭毗璃璃》第49頁中記載了沙棘具有止咳化痰、消食化滯、活血化淤的作用，于1977年被衛(wèi)生部正式列入《中國藥典》。由于本領(lǐng)域以往對沙棘的化學(xué)成分、藥理作用及新劑型的研究較少，兼之受使用途徑及其它一些因素的限制，目前尚未有關(guān)于沙棘用于治療功能性消化不良及小兒厭食等疾病的成藥劑型特別是干乳劑的研制報道。
本發(fā)明的目的在于針對本領(lǐng)域現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，提供一種服用方便、易于保存和運輸、對治療功能性消化不良，小兒厭食疾病療效確切的中藥沙棘干乳劑及其制備方法。
本發(fā)明所述的沙棘干乳劑組方根據(jù)是在總結(jié)藏醫(yī)民間用藥的基礎(chǔ)上提出的。它是以新鮮中草藥沙棘為原料采用壓榨、原汁濃縮、分離、萃取提油、制粒、干燥、分裝等工序制備獲得，通過將汁與油溶為一體制成沙棘干乳劑，既保持了沙棘中的活性成份，又提高脂溶性藥物療效及疾病治愈率。
本發(fā)明提供的沙棘干乳劑的制備方法，包括以下步驟
(1)取洗凈瀝干的沙棘果，榨取果汁，果渣另器收集，果汁離心除去上層油狀物后，薄膜蒸發(fā)濃縮至可溶性固形物為60％～70％，備用；(2)分取(1)所述果渣中的種子干燥，粉碎成粗粉，用正己烷在70～80℃條件下回流提取2次，第一次加正己烷4倍量，浸泡1小時后，回流3小時第二次加正己烷2倍量，回流2小時，冷卻抽濾，合并濾液，在70℃、-0.05Mpa條件下回收至無溶媒滴出時充氮氣25分鐘得沙棘籽油；(3)取上述濃縮汁，沙棘籽泊，加入輔料，制粒，干燥，選粒，包裝、即制得本發(fā)明所述中藥干乳劑。
本發(fā)明所述的輔料是藥學(xué)領(lǐng)域制備顆粒劑及乳化劑時的常用輔料，包括賦形劑如庶糖，乳化劑如阿拉伯膠。
本發(fā)明所述的沙棘干乳劑具有消食化滯，活血散瘀，理氣止痛之功效，用于治療消化不良，小兒厭食所致胃腹脹痛，食欲不振，納差食少，惡心嘔吐等癥。具有服用和攜帶方便、易于保存和運輸、質(zhì)量穩(wěn)定、療效確切等優(yōu)點。
下面通過實施例及毒理藥理實驗結(jié)果對本發(fā)明作進一步說明。
實施例取新鮮沙棘果，榨取果汁，果汁蒸發(fā)濃縮至可溶性固形物為60～70％。取果渣中的種子干燥，粉碎成粗粉，用正己烷在70～80℃條件下回流提取2次，在70℃、-0.05Mpa條件下回收至無溶媒滴出時充氮氣25分鐘得沙棘油。取阿拉伯膠30g與上述沙棘籽油研磨混勻后加上述濃縮果汁中，混勻，加入過80目篩的原糖粉400g攪拌均勻，制粒，60℃以下干燥，整粒，包裝即得。
本發(fā)明提供的是一種治療功能性消化不良，小兒厭食疾病的天然物，為證明其治療效果及安全性，發(fā)明者使用按上述實施例提供的方法制備得到的沙棘干乳劑進行了毒理和藥效學(xué)試驗，研究結(jié)果如下一、急性毒性試驗選80只小白鼠(18～22g)，雌雄各半，分4組。第1、2、3組鼠灌胃給沙棘干乳劑<上、下午分兩次灌胃間隔6h>，劑量分別為20ml/kg次、30ml/kg/次、40mlkg/次。第4組灌胃給水40ml/kg/次。室溫下觀察7天，各組動7物皆無死亡，結(jié)果表明，小白鼠灌胃的LD50大于20g/kg。按化合物急毒分級標(biāo)準(zhǔn)，屬無毒性級化合物。
二、長期毒性試驗沙棘干乳劑(溶液)按10ml/kg、15ml/kg及20ml/kg三個劑量給大鼠灌胃，每天一次，連續(xù)三個月。每周測量體重，增長正常，每天觀察動物活動行為均正常，毛色光亮、潤澤，糞便正常，3個月后，取血測定血液指標(biāo)、肝腎功能，有關(guān)的臟器系數(shù)及病理檢驗均與正常組大鼠無明顯差異。顯示臨床試用劑量安全，無明顯毒性反應(yīng)。
三、與功能主治有關(guān)的主要藥效學(xué)試驗<一>抗炎作用1、巴豆油致小白鼠耳部腫脹試驗用沙棘干乳劑<溶液>5ml/kg和10ml/kg給小鼠灌胃，每天一次，連續(xù)3天。對巴豆油所致耳腫脹的抑制率分別為17.3與38.1。
2、醋酸治小白鼠腹膜炎試驗用沙棘干乳劑<溶液>5ml/kg和10ml/kg給小鼠灌胃，每天一次，連續(xù)3天。對小白鼠醋酸致腹膜炎血管通透性有明顯抑制作用。
<二>沙棘干乳劑對大白鼠胃蛋白酶的影響選取體重為250～350克健康大鼠45只，雌雄各半，隨機分為5組，沙棘干乳劑按小、中、大劑量<5ml/kg、10ml/kg、20ml/kg>，體重灌胃對照組喂等體積水和大山楂顆粒(10ml/kg)，每天一次，連續(xù)20天，于末次給藥后禁食12小時，在戊巴比妥麻醉下結(jié)扎幽門，然后在十二指腸給藥2ml/100g體重，5h取胃液離心后用蛋白毛細(xì)管法測胃蛋白酶活力，結(jié)果表明沙棘干乳劑可顯著增強大白鼠胃液消化蛋白的能力。
(三)對消化道運動功能的影響1、對家兔離體腸管的作用取家兔10只，擊斃，迅速剖取回盲部段回腸，立即于冷凍的臺氏液中保養(yǎng)。實驗時剪取長約1.5cm腸段，用DC—001型離體器管測定儀記錄，低速20mm/min，待靜15min后，描記一段正常收縮曲線。依次給藥沙棘干乳劑按小、中、大劑量(03ml、0.6ml、0.9ml)給藥，對照組給0.5ml蒸餾水，大山楂顆粒按小、中劑量(0.3ml、0.6ml)給藥，記錄曲線，結(jié)果表明，沙棘干乳劑對離體家兔回腸平滑肌收縮力有明顯的增強作用，同時收縮頻率下降。
2、對胃腸推進運動的影響取體重為18～22g的健康小鼠50只雌雄各半，隨機分成5組。實驗前禁食12h，不禁水。對照組給蒸餾水、沙棘干乳劑組(小、中、大)按5ml/kg、10ml/kg、20mlkg體重給藥，大山楂顆粒組按10ml/kg給藥，第二次灌胃給藥后2小時，分別灌胃炭末阿拉伯膠混懸液0.1ml/10g，20分鐘后，將動物處死測定炭末推進百分率，結(jié)果表明沙棘干乳劑能明顯促進小鼠胃腸的推進運動。
權(quán)利要求
一種用于治療功能性消化不良，小兒厭食疾病的中藥沙棘干乳劑，其特征在于它是以新鮮沙棘果為原料通過以下制備步驟制得的干乳劑(1)取洗凈瀝干的新鮮沙棘果，榨取果汁，果渣另器收集，果汁離心除去上層油狀物后，薄膜蒸發(fā)濃縮至可溶性固形物為60％～70％，備用；
(2)分取(1)所述果渣中的種子干燥，粉碎成粗粉，用正己烷在70～80℃條件下回流提取2次，第一次加正己烷4倍量，浸泡1小時后，回流3小時第二次加正己烷2倍量，回流2小時，冷卻抽濾，合并濾液，在70℃、-0.05MPa條件下回收至無溶媒滴出時充氮氣25分鐘，得沙棘油；
(3)取上述濃縮汁，沙棘油，加入輔料，制粒，干燥，選粒，包裝，即得本發(fā)明干乳劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療功能性消化不良及小兒厭食疾病的藥物，它是以新鮮中草藥沙棘為原料采用壓榨、原汁濃縮、分離、萃取提油、制粒、干燥、分裝等工序制備獲得，通過將汁與油溶為一體制成沙棘干乳劑，既保持了沙棘中的活性成分，又提高脂溶性藥物療效及疾病治愈率。本發(fā)明藥物具有消食化滯，活血散痕，理氣止痛之功效，用于治療消化不良，小兒厭食所致胃腹脹痛，食欲不振，納差食少，惡心嘔吐等癥，具有服用和攜帶方便、易于保存和運輸、質(zhì)量穩(wěn)定、療效確切等優(yōu)點。
文檔編號A61P1/14GK1539434SQ0311468
公開日2004年10月27日 申請日期2003年4月25日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月25日
發(fā)明者王春, 王宇, 張國瑩, 王輝, 王 春 申請人:陜西海天制藥有限公司