專利名稱：依達(dá)拉奉藥物組合物及制備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種腦保護(hù)劑的藥物新劑型，具體涉及依達(dá)拉奉凍干粉針劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
依達(dá)拉奉(edaravone)的化學(xué)名為3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下 目前世界上僅有日本的三菱株式會(huì)社研制的依達(dá)拉奉注射液(商品名Radicut)上市，我國(guó)至今尚無(wú)此產(chǎn)品上市。日本上市產(chǎn)品為20ml水針，每支針劑含30mg依達(dá)拉奉，為無(wú)色澄明注射液。由于依達(dá)拉奉水溶液中溶解度很小，在水性注射液的配制過(guò)程中，難以在小體積的水溶液中達(dá)到有效的藥物濃度，因而30mg依達(dá)拉奉需要用將近20ml的水溶解，用水量約為藥物量的670倍。而且在注射劑的配制及滅菌過(guò)程需要在加熱狀態(tài)下進(jìn)行，容易使依達(dá)拉奉降解而產(chǎn)生較多的有害雜質(zhì)。

發(fā)明內(nèi)容
通過(guò)我們的大量實(shí)驗(yàn)研究表明，加入藥理允許的堿性物質(zhì)可以顯著提高依達(dá)拉奉在水性溶液中的溶解度，從而使依達(dá)拉奉的濃度能夠達(dá)到臨床需要的藥物濃度。由于依達(dá)拉奉在水溶液中，特別是在熱水中穩(wěn)定性相對(duì)變差，所以，我們通過(guò)冷凍干燥的方法用以提高依達(dá)拉奉制劑在制備過(guò)程中的穩(wěn)定性。
本發(fā)明的目的是提供一種質(zhì)量穩(wěn)定、運(yùn)輸和貯藏更方便的依達(dá)拉奉凍干粉針劑。
本發(fā)明的依達(dá)拉奉藥物組合物主要含有依達(dá)拉奉和藥理允許的堿性物質(zhì)，其中堿性物質(zhì)的量可使依達(dá)拉奉溶解達(dá)到臨床所要求的藥物濃度。
本發(fā)明所使用的堿性物質(zhì)可以是一種有機(jī)堿或無(wú)機(jī)堿或與堿性氨基酸的混合物，其中有機(jī)堿優(yōu)選為三羥甲基氨基甲烷；無(wú)機(jī)堿優(yōu)選為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀；堿性氨基酸優(yōu)選為精氨酸、賴氨酸、鳥(niǎo)氨酸。
本發(fā)明所述的依達(dá)拉奉凍干粉針中，還可以含有支架劑(賦形劑)，優(yōu)選為甘露醇、氯化鈉。
本發(fā)明所述的依達(dá)拉奉凍干粉針中，還可以含有抗氧劑及抗氧協(xié)同劑，優(yōu)選為硫代硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、維生素C、乙二胺四乙酸二鈉和氮?dú)狻?br> 本發(fā)明所述依達(dá)拉奉凍干粉針系通過(guò)如下工藝方法實(shí)現(xiàn)在潔凈條件下，將依達(dá)拉奉細(xì)粉懸浮于注射用水中，加入藥理允許的堿性物質(zhì)，攪拌使藥物溶解后，加入其它附加劑溶解，脫色，無(wú)菌過(guò)濾，將此無(wú)熱原的澄明濾液分裝于無(wú)菌西林瓶中，按凍干工藝凍干即得產(chǎn)品。
本發(fā)明所述的依達(dá)拉奉凍干粉針臨床使用方法為將依達(dá)拉奉凍干粉針劑溶于0.9％氯化鈉溶液中，靜脈滴注。
本發(fā)明所述的依達(dá)拉奉凍干粉針劑由于為固體形態(tài)的注射用制劑，質(zhì)量穩(wěn)定，有利于貯存和運(yùn)輸。
下面的一些具體范例進(jìn)一步描述本發(fā)明依達(dá)拉奉凍干粉針劑的制備過(guò)程，但并不受限于以下實(shí)施例。
具體實(shí)施例方式
權(quán)利要求
1一種以依達(dá)拉奉為活性物質(zhì)的藥物組合物，其特征為該組合物包含依達(dá)拉奉和藥理學(xué)上允許的堿性物質(zhì)，其中堿性物質(zhì)的量可使依達(dá)拉奉溶解量達(dá)到臨床所要求的藥物濃度。
2根據(jù)權(quán)利要求1所述的依達(dá)拉奉組合物，其中所述堿性物質(zhì)為有機(jī)堿或無(wú)機(jī)堿或與堿性氨基酸的混合物。
3根據(jù)權(quán)利要求2所述的依達(dá)拉奉組合物，其中有機(jī)堿為三羥甲基氨基甲烷。
4根據(jù)權(quán)利要求2所述的依達(dá)拉奉組合物，其中無(wú)機(jī)堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀。
5根據(jù)權(quán)利要求2所述的依達(dá)拉奉組合物，其中堿性氨基酸為精氨酸、賴氨酸、鳥(niǎo)氨酸。
6根據(jù)權(quán)利要求1所述的依達(dá)拉奉組合物，其特征為還含有抗氧劑。
7根據(jù)權(quán)利要求6所述的依達(dá)拉奉組合物，其中抗氧劑為硫代硫酸鈉、維生素C、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉和氮?dú)狻?br> 8根據(jù)權(quán)利要求1所述的依達(dá)拉奉組合物，其特征為還含有支架劑。
9根據(jù)權(quán)利要求8所述的依達(dá)拉奉組合物，其中支架劑為甘露醇、氯化鈉。
10根據(jù)權(quán)利要求1所述的依達(dá)拉奉組合物的制備方法，其特征在于將依達(dá)拉奉細(xì)粉懸浮于注射用水中，加入藥理允許的堿性物質(zhì)，攪拌使藥物溶解后，再加入其它支架劑及附加劑溶解，脫色，無(wú)菌過(guò)濾，將此無(wú)熱原的澄明濾液分裝于無(wú)菌西林瓶中，按凍干工藝凍干即得產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種腦保護(hù)劑的藥物組合物，其主要藥理活性成分是依達(dá)拉奉。該藥物組合物的制備方法是將依達(dá)拉奉與不同的藥理學(xué)上允許的堿性物質(zhì)進(jìn)行配制，制成澄明溶液，然后按凍干工藝進(jìn)行冷凍干燥，制成依達(dá)拉奉凍干粉針劑。本發(fā)明藥物組合物劑型為凍干粉針劑，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，有利于貯藏和運(yùn)輸。
文檔編號(hào)A61K31/4152GK1449754SQ03116418
公開(kāi)日2003年10月22日 申請(qǐng)日期2003年4月16日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月16日
發(fā)明者樊偉明, 賀燕娜, 丁建明, 俞建生 申請(qǐng)人:浙江震元制藥有限公司