專利名稱：一種治療抑郁癥的藥物及其制備方法
專利說明一種治療抑郁癥的藥物及其制備方法 本發(fā)明涉及一種治療抑郁癥的藥物及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。抑郁癥是現(xiàn)代社會的常見病，屬情感精神病，以情緒低落、苦惱憂傷、食欲下降、失眠、疲倦等為主要特征。在現(xiàn)代社會，該病已嚴重影響著人們的工作、生活質(zhì)量。WHO調(diào)查分析，全世界人口中抑郁癥的患病率約為3％。隨著社會競爭的加劇，此類病人的數(shù)量將呈逐年上升的趨勢。
目前，國內(nèi)外臨床治療抑郁癥的藥物多以化學藥品為主，如選擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑類藥、三環(huán)類抗抑郁藥、四環(huán)類抗抑郁藥。這些藥物治療有多種較高副作用和較多禁忌癥，使病人不能耐受而難以達到滿意效果。因此，人們開始將目標轉(zhuǎn)向用中藥抗抑郁，如中國專利申請CN1381242A就公開了一種治療抑郁癥的中藥藥物，該藥物的成分為貫葉連翹與刺五加。本發(fā)明的目的在于公開一種治療抑郁癥的中藥藥物。本發(fā)明還公開了這種治療抑郁癥的藥物的制備方法。
本發(fā)明藥物是由下列重量百分比的組分制成的貫葉金絲桃51-65％ 刺五加35-49％制備本發(fā)明藥物的配方優(yōu)選重量百分比范圍是貫葉金絲桃51-61％ 刺五加40-49％本發(fā)明藥物的最佳重量百分比是貫葉金絲桃54.55％ 刺五加45.45％本發(fā)明所說的貫葉金絲桃應符合現(xiàn)行國家藥品標準中貫葉金絲桃項下有關(guān)的各項規(guī)定；刺五加應符合現(xiàn)行中國藥典刺五加項下有關(guān)的各項規(guī)定。
采用目前醫(yī)藥工業(yè)領(lǐng)域的常規(guī)技術(shù)，可以將上述配方的組分制備成各種適合于病人使用的藥物劑型。
本發(fā)明中因膠囊劑能提高藥物的穩(wěn)定性，生產(chǎn)工藝簡單，便于機械化生產(chǎn)，為臨床常用劑型等優(yōu)點，故選擇膠囊劑。
將上述組分制成本發(fā)明藥物的制備方法是
貫葉金絲桃加70％乙醇回流提取2次，第一次加8-12倍量乙醇，第二次加6-10倍量乙醇，每次回流提取0.5-1.5小時，合并提取液，濾過，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度約1.10的浸膏，噴霧干燥得干浸膏粉；刺五加藥材粉碎成碎塊，加6-10倍量水，煎煮3次，每次1.5-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度約1.18的浸膏，噴霧干燥得干浸膏粉。取上述兩種提取物，加入適量預凝膠淀粉、滑石粉、硬脂酸鎂混合均勻，裝入膠囊，即得。
本發(fā)明藥物具有下述優(yōu)點1、相對于同類抗抑郁的化學藥物，具有副作用低，禁忌癥少的特點。
2、本發(fā)明為膠囊劑，服用方便。
3、經(jīng)試驗發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明藥物與中國專利申請CN1381242A相比具有如下優(yōu)點a)本發(fā)明藥物的起效劑量明顯降低；b)本發(fā)明藥物呈現(xiàn)明顯劑量依賴性，抗抑郁效果更確切；c)本發(fā)明藥物日服次數(shù)減少，一日只需服用兩次。
盡管本發(fā)明藥物劑型優(yōu)選膠囊劑，但是，只要采用了本發(fā)明藥物的原料配方，制成任何其他可供病人使用的藥劑劑型，均在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
本發(fā)明藥物清熱瀉火，開郁安神，補腎健脾。適用于抑郁癥屬于氣郁化火兼脾腎虧虛證者。癥見精神抑郁，多疑善慮，情緒不寧，煩躁易怒，胸悶肋脹，頭暈或頭痛，目赤或耳鳴，口苦而干，心悸失眠，或伴健忘、不思飲食、倦呆乏力、腰膝酸軟，舌質(zhì)紅，苔黃，脈弦數(shù)。以下通過試驗例來進一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果及創(chuàng)造性，這些試驗例包括了本發(fā)明藥物與中國專利申請CN1381242A藥物(以下稱A藥物)的藥效學對比。
1、大鼠強迫性游泳試驗(1)用經(jīng)典抑郁動物模型大鼠強迫性游泳試驗觀察動物連續(xù)口服不同劑量本發(fā)明藥物，對減少大鼠強迫性游泳不動時間(秒)的作用效果，評價本發(fā)明藥物與A藥物在起效劑量、抗抑郁效果和日服用次數(shù)的不同。試驗結(jié)果大鼠口服本發(fā)明藥15.6-250mg/kg劑量，在試驗前24、1小時2次給藥，與溶劑對照組比較，31.3mg/kg、62.5mg/kg、125mg/kg組顯著減少不動時間，呈劑量關(guān)系，具有統(tǒng)計學顯著性(P＜0.001、P＜0.01、和P＜0.05)，陽性對照藥丙米嗪也顯示同樣作用(表1)。
表1.大鼠口服本發(fā)明藥物2次/日對強迫游泳不動時間的影響劑量給藥 動物數(shù)不動時間(秒)藥物(mg/kg) 途徑 (n) M±SD溶劑對照Po15108.8±30.5丙米嗪 10.0Ip1537.4±32.1***本發(fā)明藥物 15.6Po1590.5.0±42.331.3Po1573.2±45.8*62.5Po1565.7±35.4**125.0 Po1558.9±36.2***250.0 Po1579.5±53.1與溶劑對照組比較*P＜0.05；**P；***P＜0.001(2)用同樣方法A藥物用經(jīng)典抑郁動物模型大鼠強迫性游泳試驗的結(jié)果見表2表2.大鼠口服A藥物3次/日對強迫游泳不動時間的影響劑量 給藥動物數(shù)不動時間(秒)藥物(mg/kg)途徑(n) M±SD溶劑對照組 Po 27101.8±35.7丙米嗪10.0 Ip 1336.4±32.7**A藥物 15.6 Po 10124.0±59.331.3 Po 1689.2±56.362.5 Po 1670.3±41.2**125.0 Po 1673.3±48.4*250.0 Po 1689.5±53.1500.0 Po 1393.9±47.4與溶劑對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01；由表1和表2的試驗結(jié)果可以表明(1)本發(fā)明藥物每天口服2次，在31.3mg/kg劑量下就顯著減少大鼠強迫性游泳不動時間，而A藥物每天需口服3次，且在62.5mg/kg劑量下才能顯著減少大鼠強迫性游泳不動時間，因此本發(fā)明藥物的起效劑量明顯比A藥物低，日服次數(shù)也比A藥物少。(2)本發(fā)明藥物每天口服2次，在31.3mg/kg、62.5mg/kg、125mg/kg劑量下的作用效果呈明顯劑量依賴性；而A藥物在62.5mg/kg的作用效果卻好于125mg/kg，同時在250mg/kg、500mg/kg劑量下無效，因此本發(fā)明藥物治療抑郁癥的療效更確切。
2、小鼠懸尾試驗(1)用小鼠懸尾經(jīng)典抑郁動物模型，觀察小鼠連續(xù)口服不同劑量本發(fā)明藥物，對減少小鼠懸尾不動時間(秒)的作用效果，評價本發(fā)明藥物與A藥物在起效劑量、抗抑郁效果和日服用次數(shù)的不同。試驗結(jié)果小鼠口服本發(fā)明藥物在31.3-250mg/kg劑量下，1次/日，連續(xù)給藥5次，62.5mg/kg、125mg/kg、250mg/kg對小鼠懸尾不動時間具有顯著性降低，并呈劑量依賴性關(guān)系，具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01和P＜0.05)(表3)，陽性對照藥丙米嗪也顯示同樣作用。
表3.小鼠口服本發(fā)明藥物(1次/日)連續(xù)5次對懸尾不動時間的影響劑量動物數(shù)藥物 給藥途徑懸尾不動時間(秒)(M±SD)(mg/kg) (n)溶劑對照 Po15107.7±33.3丙米嗪 10.0 Ip1548.5±37.2***本發(fā)明藥物 31.3 Po1597.2±35.262.5 Po1585.6±24.2*125.0 Po1580.4±32.6*250.0 Po1573.5±36.0**與對照組比較 *P＜0.01；**P＜0.01；**8P＜0.001(2)用同樣方法A藥物在小鼠懸尾經(jīng)典抑郁動物模型上試驗結(jié)果見表4表4.小鼠口服A藥物(2次/日)連續(xù)七次對懸尾不動時間的影響劑量動物數(shù)藥物 給藥途徑 懸尾不動時間(秒)(M±SD)(mg/kg) (n)溶劑對照 Po28 111.7±34.3丙米嗪 10.0 Ip17 52.5±33.2**去甲丙米嗪 10.0 Ip16 69.8±33.8**A藥物 62.5 Po16 101.3±32.2125.0 Po16 86.6±24.2**250.0 Po16 101.4±46.2500.0 Po16 116.7±38.0與對照組比較 **P＜0.01；由表3和表4的試驗結(jié)果可以表明(1)本發(fā)明藥物每天口服1次，連續(xù)給藥5次，在62.5mg/kg劑量下就顯著減少小鼠懸尾不動時間；而A藥物需每天需口服2次，連續(xù)給藥7次，才能在125mg/kg劑量下減少小鼠懸尾不動時間，因此本發(fā)明藥物的起效劑量明顯比A藥物低，日服次數(shù)也比A藥物少。(2)本發(fā)明藥物每天口服1次，連續(xù)5次，在62.5mg/kg、125mg/kg、250mg/kg劑量下的作用效果呈明顯劑量依賴性；而A藥物僅在125mg/kg劑量下才有作用效果，在250mg/kg、500mg/kg劑量下無效，因此本發(fā)明藥物治療抑郁癥的療效更確切。
3、抗利血平眼臉下垂抑郁模型試驗為了更進一步證明本發(fā)明藥物對治療抑郁癥方面的療效，還進行了抗利血平眼臉下垂抑郁模型試驗，通過小鼠連續(xù)口服不同劑量本發(fā)明藥物，觀察各組小鼠中眼臉至少關(guān)閉一半以上的動物個數(shù)，評價本發(fā)明藥物的抗抑郁療效。試驗結(jié)果見表5。
表5本發(fā)明藥物1次/日給藥對小鼠利血平致眼瞼下垂的影響劑量×次數(shù) 鼠數(shù)眼瞼至少關(guān)閉一半以上的動物數(shù)組別(mg/kg×c) (只)(只)正常對照組 等容積蒸餾水 10 0抑郁模型組 等容積蒸餾水 10 10鹽酸氯丙咪嗪片組 10×510 5***鹽酸文拉法新膠囊 30×510 6***開郁安神膠囊組 62.5×5 10 5***開郁安神膠囊組 125×5 10 6***開郁安神膠囊組 250×5 10 7**注各給藥組與抑郁模型組比較**P＜0.01 ***P＜0.001表5顯示，62.5mg/kg、125mg/kg、250mg/kg本發(fā)明藥物一日口服1次，連續(xù)給藥5次后對利血平致小鼠眼臉下垂具有顯著性對抗作用，并在三個劑量下呈劑量依賴關(guān)系，證明本發(fā)明藥物具有抗抑郁作用。
以下通過實施例來進一步闡述本發(fā)明藥物實施例1貫葉金絲桃1800克刺五加1500克制備方法如下
稱取上述配方量的兩味藥物，其中貫葉金絲桃加70％乙醇回流提取2次，第一次加10倍量乙醇，第二次加8倍量乙醇，每次回流提取1小時，合并提取液，濾過，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度1.10的浸膏，噴霧干燥得干浸膏粉；刺五加藥材粉碎成碎塊，加8倍量水，煎煮3次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.18的浸膏，噴霧干燥得干浸膏粉。取上述兩種提取物，加入適量預凝膠淀粉、滑石粉、硬脂酸鎂混合均勻，裝入1000粒膠囊，即得。
實施例2貫葉金絲桃52％ 刺五加48％制備方法同實施例1實施例3貫葉金絲桃62％ 刺五加38％制備方法同實施例權(quán)利要求
1.一種治療抑郁癥的藥物，其特征在于它主要是由下述重量百分比的原料藥制成貫葉金絲桃51-65％ 刺五加35-49％
2.根據(jù)權(quán)利要求書1所述的治療抑郁癥的藥物，其中各原料的重量百分比是貫葉金絲桃51-61％刺五加40-49％
3.根據(jù)權(quán)利要求書1所述的治療抑郁癥的藥物，其中各原料的重量百分比是貫葉金絲桃54.55％刺五加45.45％
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的治療抑郁癥的藥物，其特征在于該藥物的劑型是膠囊劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療抑郁癥的藥物的制備方法，其特征在于貫葉金絲桃加70％7醇回流提取2次，第一次加8-12倍量乙醇，第二次加6-10倍量乙醇，每次回流提取0.5-1.5小時，合并提取液，濾過，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度1.10的浸膏，噴霧干燥得干浸膏粉；刺五加藥材粉碎成碎塊，加6-10倍量水，煎煮3次，每次1.5-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.18的浸膏，噴霧干燥得干浸膏粉。取上述兩種提取物，加入適量預凝膠淀粉、滑石粉、硬脂酸鎂混合均勻，裝入膠囊，即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中貫葉金絲桃第一次加乙醇量為10倍，第二次加乙醇量為8倍，每次煎煮1小時；刺五加加8倍量水，每次煎煮2小時。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療抑郁癥的藥物，其主要是由貫葉金絲桃、刺五加按一定的重量百分比制備而成，該藥物對于抑郁癥有明顯的治療作用。
文檔編號A61P25/00GK1531954SQ0311748
公開日2004年9月29日 申請日期2003年3月19日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月19日
發(fā)明者郭禮新 申請人:成都康弘科技實業(yè)(集團)有限公司