專利名稱：治療和預(yù)防sars疾病的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及植物多酚的藥物新應(yīng)用，具體涉及植物多酚用于制備治療和預(yù)防SARS病毒所致疾病的藥物和/或保健品的新應(yīng)用；涉及植物多酚制備的治療和預(yù)防SARS病毒所致疾病，尤其是治療和預(yù)防嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥(非典型肺炎)的藥物和/或保健品，屬于天然藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
SARS病毒，是用來定義引起嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥——Severe AcuteRespiratory Syndrome(中國稱為非典型肺炎)的病毒，其引起的病毒為SARS病毒疾病，主要為嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥(非典型肺炎)。這是一種新發(fā)現(xiàn)的病毒和疾病，具有傳染性、并有相當(dāng)高的死亡率，現(xiàn)已證明SARS病毒可通過唾液和接觸傳染。SARS疾病起病急，首發(fā)癥狀為發(fā)熱，體溫一般＞38℃，偶有畏寒；可伴有頭痛、關(guān)節(jié)酸痛、肌肉酸痛、乏力、腹瀉；可有咳嗽，多為干咳、少痰，偶有血絲痰；可有胸悶，嚴(yán)重者出現(xiàn)呼吸加速，氣促，或明顯呼吸窘迫。肺部體征不明顯，部分病人可聞少許濕羅音，或有肺實變體征。目前全世界在短時間內(nèi)已有上百人死亡，引起許多國家的高度警戒和恐慌。
目前全世界尚無有效藥物抗SARS病毒以及治療和預(yù)防SARS病毒所致傳染性疾病，甚至沒有一種法定的療效確切的治療和預(yù)防SARS病毒疾病的有效藥物，其治療方法尚在探索中。因此，尋找和研究抗SARS病毒以及治療和預(yù)防SARS病毒所致疾病，包括治療非典型肺炎(嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥)的藥物是非常緊迫和重要的。
植物多酚(Plant polyphenol)是天然多酚，是一類廣泛存在于植物體內(nèi)的多元酚化合物，不少研究者將其稱為植物鞣質(zhì)或植物單寧，其結(jié)構(gòu)已有充分的鑒定和研究。從化學(xué)結(jié)構(gòu)上看，植物多酚(鞣質(zhì))可分為水解類和縮合類兩大類型，前者是沒食子酸及其衍生物與葡萄糖或多元酚主要通過酯鍵形成的化合物，如五倍子鞣質(zhì)；后者是以黃烷-3-醇為基本結(jié)構(gòu)單元的縮合物，如落葉松樹皮中所含多酚(鞣質(zhì))。水解類多酚(鞣質(zhì))的特點是遇酸、堿或酶易水解，同時生成小分子量的產(chǎn)物；而縮合類多酚(鞣質(zhì))在酸、堿或酶作用下，易于發(fā)生分子間的縮合，產(chǎn)生大分子產(chǎn)物。植物多酚(鞣質(zhì))由于其自身的多酚羥基結(jié)構(gòu)，決定了它具有較強的化學(xué)和生理活性，主要性質(zhì)有與蛋白質(zhì)、生物堿、多糖結(jié)合以及與金屬離子絡(luò)合。
植物多酚的種類很多，但是作為提取物形態(tài)的多酚種類則較少，用作藥用的多酚提取物更少。對于這些植物多酚和其提取物的藥用價值，主要可以概括為抗腫瘤、降血脂、降血糖、降血壓、降膽固醇、抗動脈粥樣硬化、預(yù)防和治療心腦血管疾病，抗菌、抗炎癥、抗自由基以及抗一些已知的病毒。另外，一些多酚提取物(如茶多酚、葡萄多酚)也作為食品抗氧化劑使用。
含多酚(鞣質(zhì))類成分的中藥也較多，如兒茶、地榆、石榴皮、虎杖、四季青、側(cè)柏、扁蓄、仙鶴草、老鸛草、大黃、五倍子、鉤藤、檳榔、桂皮、麻黃等。但是，有中藥多酚提取物的商品很少。而且，在一些中藥中，多酚(鞣質(zhì))被當(dāng)作無用的廢物，在制備中成藥時往往將其除掉。目前中藥中的鞣質(zhì)主要用于止血、收斂(如止瀉)和燒傷。除此之外，中藥中的一些鞣質(zhì)是水解類鞣質(zhì)，毒副作用較大。
總之，到目前為止，尚未見有關(guān)植物多酚用于抗SARS病毒以及治療和預(yù)防SARS病毒所致疾病，尤其是治療和預(yù)防嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥(非典型肺炎)的報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是尋找一種抗SARS病毒以及治療和預(yù)防SARS病毒所致疾病，尤其是治療和預(yù)防嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥(非典型肺炎)的有效藥物成分，提出植物多酚提取物的新的藥物應(yīng)用，即植物多酚用于制備藥品和/或保健品抗SARS病毒以及治療和預(yù)防SARS病毒所致疾病，尤其是治療和預(yù)防嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥(非典型肺炎)的新應(yīng)用。
本發(fā)明的另一個目的是提供用植物多酚或植物多酚提取物作為活性成分制備的抗SARS病毒以及治療和預(yù)防SARS病毒所疾病，尤其是治療和預(yù)防嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥(非典型肺炎)的藥物和/或保健品。
本發(fā)明根據(jù)蛋白質(zhì)及SARS病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)成分進行研究，尋找能夠滅活SARS病毒或阻止、延緩SARS病毒傳染的化合物，從而提出植物多酚的新應(yīng)用，設(shè)計治療/預(yù)防SARS病毒疾病，尤其是治療/預(yù)防嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥(非典型肺炎)的藥物和/或保健品。
SARS病毒和其他病毒一樣，其結(jié)構(gòu)和化學(xué)成分充滿了蛋白質(zhì)。病毒的病毒體(virion)主要由核酸和蛋白質(zhì)組成，核酸位于病毒中心，構(gòu)成病毒的核心(core)，其外部則包圍著蛋白質(zhì)外殼——衣殼(capsid)。核酸與衣殼共同組成核衣殼(nucleocapsid)。而衣殼完全由蛋白質(zhì)構(gòu)成。蛋白質(zhì)衣殼的主要功能或作用是A)保護病毒核酸免受破壞；B)與細(xì)胞表面受體結(jié)合，使病毒細(xì)胞穿入和通過宿主細(xì)胞，從而引起感染；病毒表面蛋白質(zhì)對于易感細(xì)胞表面受體有特殊的親和力，決定病毒對細(xì)胞的吸附和穿入；C)衣殼蛋白質(zhì)是病毒體的主要抗原(antigen)成分，機體免疫應(yīng)答主要由其刺激產(chǎn)生。在病毒主殼外有一層包膜，而包膜的主要和重要成分也是蛋白質(zhì)。這是一方面，另一方面，作為病毒侵襲的宿主細(xì)胞，其細(xì)胞膜的重要成分也是蛋白質(zhì)。
因此，破壞病毒包膜和衣殼蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能，就可以抑制和滅活病毒。另一方面，穩(wěn)定宿主細(xì)胞膜蛋白的結(jié)構(gòu)和功能，也可以阻止病毒的侵襲。
1)如果將病毒包膜蛋白質(zhì)或蛋白質(zhì)衣殼作為作用靶，藥物直接用作于病毒包膜蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)衣殼，破壞或影響蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能，可使病毒滅活，或抑制其活性。
2)如果將宿主細(xì)胞膜蛋白作為作用靶，藥物作用于正常細(xì)胞膜蛋白，增強細(xì)胞膜的物理和化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，從而穩(wěn)定和鞏固細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，阻止病毒侵入和穿入，或延緩其感染速度。
3)藥物作用于病毒包膜蛋白質(zhì)或衣殼蛋白質(zhì)以及正常細(xì)胞膜蛋白質(zhì)后，減輕、降低病毒對正常細(xì)胞的吸附和粘連，可有效地抑制病毒包膜與宿主細(xì)胞膜的溶合，阻斷病毒進入宿主細(xì)胞的途徑，阻止和抑制病毒的對正常細(xì)胞的侵襲和感染。
4)藥物直接作用于細(xì)胞粘連分子(CAM)，抑制其活性，從而阻止或抑制病毒的吸附和粘連。
對蛋白質(zhì)最有影響的天然化合物是植物多酚(polyphenol)類物質(zhì)，這在理論上已經(jīng)得到公認(rèn)。典型事例是用植物多酚(植物鞣質(zhì)或植物單寧)將生皮鞣制成革，幾乎全世界都將植物多酚作為傳統(tǒng)鞣劑。而其他的植物成分不能象多酚那樣與蛋白質(zhì)發(fā)生如此強烈和如此具有影響的作用，這已在千百年來人類的實踐中得到充分證明，在理論上也得到了充分的研究。
需要特別說明的是，在植物多酚的藥物應(yīng)用上，現(xiàn)有的藥物和藥物的研究者更多的是強調(diào)植物多酚(polyphenol)尤其是茶多酚、葡萄多酚和松樹多酚的抗氧化作用，并更多地將這類多酚作為抗氧化藥物和自由基清除劑使用。由于多酚具有羥基，有明顯的供氫作用，確實是一種抗氧化劑。而多酚的最為重要的特性不是抗氧化作用，而是與蛋白質(zhì)結(jié)合從而產(chǎn)生的特殊作用。許多研究資料和藥理作用說明，多酚與蛋白質(zhì)相互結(jié)構(gòu)的作用，或與蛋白質(zhì)的交聯(lián)作用或?qū)Φ鞍踪|(zhì)的鞣化作用是其顯著特征。有研究資料表明，多酚與蛋白質(zhì)結(jié)合，使蛋白質(zhì)的化學(xué)穩(wěn)定性和物理穩(wěn)定性增加。植物多酚用作藥物，其絕大多數(shù)藥理作用的根據(jù)也在于與蛋白質(zhì)發(fā)生的作用。比如茶多酚、葡萄多酚、松樹多酚的抗炎癥、抗菌、抗已知病毒、抗癌、除臭等作用就是多酚與蛋白質(zhì)作用在藥理上的典型表現(xiàn)。多酚的抗菌作用在于多酚類物質(zhì)能沉淀菌體蛋白，使菌體蛋白變性而失活。有資料顯示，用五倍子體外實驗對多種球菌(葡萄球菌、鏈球菌)及桿菌(傷寒、副傷寒、痢疾、炭疽、白喉、綠膿、大腸桿菌)的抑菌、殺滅作用，發(fā)現(xiàn)其抗菌作用是由于所含的鞣質(zhì)凝固蛋白所致。茶多酚的防齲作用也是多酚與致齲菌蛋白質(zhì)結(jié)合而殺滅菌體的結(jié)果。有研究人員對豬、雞及人體排泄物進行試驗，經(jīng)兩周喂食茶多酚后，其排泄的糞便臭味顯著減輕，原因在于茶多酚與腸內(nèi)產(chǎn)生惡臭的細(xì)菌蛋白質(zhì)結(jié)合體現(xiàn)的效果。還有研究人員在研究茶多酚抗癌機理時發(fā)現(xiàn)，茶多酚可以使癌細(xì)胞“凋亡”，這種“凋亡”現(xiàn)象的原因之一就是癌細(xì)胞蛋白質(zhì)被多酚鞣化從而阻斷營養(yǎng)輸送的結(jié)果。
因此，植物多酚類物質(zhì)表現(xiàn)出來的最重要的性質(zhì)主要是與蛋白質(zhì)結(jié)合產(chǎn)生的是鞣質(zhì)特性。
植物多酚與蛋白質(zhì)結(jié)合的另一個重要效果是，多酚與蛋白質(zhì)形成交聯(lián)后，可以防止和減輕其他致病物的附著和粘連。日本的研究表明，茶葉中的多酚化合物(兒茶素)抑制流感病毒活性的機理是，流感主要是病毒附著在鼻子和嗓子中突起的粘膜細(xì)胞上不斷增殖而致病，經(jīng)常用茶水漱口，兒茶素能夠覆蓋在突起的粘膜細(xì)胞上，防止流感病毒和粘膜結(jié)合，并殺死病毒。西方國家對葡萄多酚和松樹多酚的研究說明，多酚可直接作用于細(xì)胞粘連分子(CAM)，抑制其活性，從而阻止或抑制病毒和其他致病物的吸附和粘連。還有研究表明，茶多酚對致齲菌不僅有直接殺滅和抑制作用，且它可以抑制細(xì)菌在牙齒表面的粘附。研究還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)用含茶多酚的漱口劑時可以抑制牙周炎病菌粘附在口腔細(xì)胞上。還有研究表明，多酚作用于粘膜和創(chuàng)面潰瘍，可使蛋白質(zhì)沉淀凝固，成為不溶解的化合物，并形成薄膜，將患部覆蔽，防止受到新的感染，也防止致病物的再度侵襲。
特別重要的一個效果是，優(yōu)選的作為藥用的植物多酚，主要是小分子量的多酚(如茶多酚、葡萄多酚和松樹多酚、蘋果多酚、姜黃素)，對人體甚至生物體似乎具有特殊的選擇性的積極性意義。表現(xiàn)在這類多酚對正常細(xì)胞和正常蛋白質(zhì)起著保護作用，而對異常細(xì)胞及其蛋白質(zhì)卻起著破壞作用。這在茶多酚、葡萄多酚和松樹多酚的理論研究和實際應(yīng)用中已得到較充分的說明。這類多酚有著廣范的治療作用，而對人的生理尚未發(fā)現(xiàn)不良影響。以茶多酚為代表的植物多酚在中國，日本，意大利及其它眾多國家的研究和應(yīng)用說明了此問題，以葡萄多酚和松樹多酚為代表的植物多酚(理論上通常以原花青素表示，商業(yè)上常以“葡樂安”、“碧蘿芷”表示)在德國、法國、意大利、美國、日本、印度、匈牙利、韓國等不少國家的研究和應(yīng)用也說明了此問題。典型的是茶多酚、葡萄多酚和松樹多酚可以抑制體內(nèi)細(xì)菌和有害微生物，而對于有益微生物則沒有影響。比如，茶多酚在強烈抑制致齲菌、明顯減少菌斑和牙周指數(shù)的同時，對口腔中其他有益微生物卻沒有影響。葡萄多酚、茶多酚對很多引起人體致癌微生物，如肉毒桿菌具有抑制效果，而又不傷害腸內(nèi)有益微生物如乳酸菌的繁衍，還具有清理腸道的功能。茶多酚與正常細(xì)胞膜的結(jié)合，可以穩(wěn)定細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)，而對于病變細(xì)胞如癌細(xì)胞膜，其鞣化結(jié)果則有破壞作用。
優(yōu)選的植物多酚的優(yōu)良作用不僅表現(xiàn)在活體生物上，而且對離體細(xì)胞和器官也表現(xiàn)出同樣卓越的作用。日本對于動物細(xì)胞和器官的保存的研究表明，通過向細(xì)胞培養(yǎng)液或器官保存液中添加兒茶素類植物多酚，可以使細(xì)胞和器官保存時間比現(xiàn)有的保存劑提高數(shù)倍。其保存的細(xì)胞和器官及其廣范，其試驗明確確認(rèn)多酚可使蛋白質(zhì)穩(wěn)定性提高。
一個值得特別重視的事實是，植物多酚已用于抑制和滅活已知的病毒或抑制和滅活傳統(tǒng)意義的病毒。現(xiàn)有的研究證明，植物多酚如茶多酚、葡萄多酚和松樹多酚能夠抑制和滅活現(xiàn)有的病毒，如上述的日本研究證明，茶多酚可以成功抑制流感病毒。而且日本已經(jīng)研制了治療感冒的茶多酚藥物，許多國家的研究說明，茶多酚、葡萄多酚和松樹多酚可以抑制艾滋病病毒(HIV)，是治療艾滋病(AIDS)的良好藥物，其抑制HIV的效力或功效與目前典型的治療AIDS的藥物相當(dāng)。而毒副作用小得多。本申請人已經(jīng)用茶多酚開發(fā)的治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥物顯示，茶多酚可以有效地滅活和抑制與呼吸系統(tǒng)相關(guān)的病毒和細(xì)菌，治療支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫和咽炎，其療效相當(dāng)相當(dāng)顯著。美國和法國用葡萄多酚和松樹多酚治療呼吸系統(tǒng)疾病的事例也證明，植物多酚的療效是相當(dāng)好的。
依據(jù)上述研究，本發(fā)明首先提供植物多酚用于制備藥品和/或保健品抗SARS病毒以及治療/預(yù)防SARS病毒所致疾病，尤其是治療和預(yù)防嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥(非典型肺炎)的新應(yīng)用。
本發(fā)明還提供用植物中提取的天然多酚制備的用于抗SARS病毒以及治療和預(yù)防SARS病毒所致疾病，尤其是治療和預(yù)防嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥(非典型肺炎)的藥品和/或保健品。
本發(fā)明的植物多酚可以為任何植物多酚提取物，也可以為任何含有植物多酚的原植物。其有效成份植物多酚提取物可以是任何種類的植物多酚，優(yōu)選的是茶葉提取物茶多酚(Tea polyphenols)和茶兒茶素(tea catechins)；葡萄籽和葡萄皮提取物葡萄多酚(Grape polyphenols)；松樹皮提取物松樹多酚(pine polyphenols)；兒茶提取物兒茶素(catechins)、蘋果提取物蘋果多酚(apple polyphenol)，姜黃提取物姜黃素(curcumin)。
本發(fā)明的植物多酚，包括植物多酚提取物的各種單體，優(yōu)選的是茶多酚中的各種單體、茶兒茶素中的各種單體、葡萄多酚中的各種單體、松樹多酚中的各種單體、兒茶素中的各種單體、蘋果多酚中的各種單體、姜黃素單體。
本發(fā)明的植物多酚，也包括植物多酚各單體的聚合物和/或衍生物，優(yōu)選的是茶多酚、茶兒茶素、葡萄多酚、松樹多酚、兒茶素、蘋果多酚、姜黃素各單體的聚合物和/或衍生物。這些聚合物和/或衍生物主要有茶色素(Tea pigment)、葡萄花青素(Grape cyanidins)、松樹花青素(Pain cyanidins)、兒茶色素(catechin pigment)、蘋果花青素(apple cyanidins)、去甲氧基姜黃素(demethoxycurcumin)、二去甲氧基姜黃素(bisdemethoxycurcumin)。
本發(fā)明的植物多酚，還包括各種植物多酚提取物的混合物，具體指各種植物多酚提取物單體、各單體的聚合物和/或衍生物以及各種多酚的混合物。優(yōu)選的是茶多酚、茶兒茶素、葡萄多酚、松樹多酚、兒茶素、蘋果多酚、姜黃素各單體和各單體的聚合物和/或衍生物以及其中各種多酚的混合物。
本發(fā)明的植物多酚和多酚提取物及其聚合物和衍生物是藥物活性成分，在本發(fā)明的應(yīng)用中，以及在制備本發(fā)明提出的藥物和/或保健品和抑制劑時，多酚和其聚合物、衍生物可以單用一種，也可以混合使用兩或多種，也可以與其他非多酚藥物成份合用。
茶多酚是茶葉中提取的多酚類物質(zhì)的混合物，含有多種多酚成分，包括兒茶素、黃酮甙類、花青甙類、酚酸類等三十多種多酚成分，屬于酚羥基天然酚類化合物。
茶兒茶素是茶多酚的主體成分，約為茶多酚的60-80％，其中的單體主要有(-)表兒茶素沒食子酸脂(L-ECG)C22H18O10、(-)表沒食子兒茶素3-沒食子酸脂(L-EGCG)C22H18O11、(+)兒茶素(D，L-C)C15H14O6、(-)表兒茶素(L-EC)C15H14O4、(+)沒食子兒茶素(D，L-GC)、(-)表沒食子兒茶素(L-EGC)，C15H14O7以及GCG、CG?，F(xiàn)已有從茶葉中或從茶多酚中提取的茶兒茶素的產(chǎn)品。
兒茶素是中藥兒茶的主要成分，其功效與茶兒茶素相似，并已有兒茶素提取物商品。
葡萄多酚也稱葡萄原花青素(Grape Procyanidins)，松樹多酚也稱松樹原花青素(Pine Procyanidins)，屬于酚羥基天然酚類化合物。原花青素(Procyanidins，簡稱PC，其它英文名有proanthocyanidins，leucoanthocyanidins，pycnogenol)，是植物中廣泛存在的一大類多酚化合物的總稱。一般而言，多酚化合物在酸性介質(zhì)中加熱可產(chǎn)生花青素(cyanidins)，因此，通常將這類可產(chǎn)生花青素的多酚化合物命名為原花青素。原花青素是由不同數(shù)量的兒茶素或表兒茶素結(jié)合而成。最簡單的原花青素是兒茶素或表兒茶素或兒茶素與表兒茶素形成的二聚體，此外還有三聚體、四聚體等直至十聚體。按聚合度的大小，通常將二～四聚體稱為低聚體(procyanidolic oligomers，簡稱OPC)，將五聚體以上的稱為高聚體(procyanidolic polymers，簡稱PPC)。
本發(fā)明的植物多酚用于抗SARS病毒，以及制備治療SARS病毒疾病的藥物/保健品，其植物多酚提取物包括原花青素。
植物多酚提取物的聚合物和衍生物是由植物多酚提取物通過物理、化學(xué)等方法所獲得的。茶色素通常是茶多酚或茶兒茶素經(jīng)氧化后獲得，包括茶黃素、茶紅素和茶褐素。茶多酚和兒茶素溶液漫熱時或在酶、酸、堿的作用下，自身可氧化縮合成不同程度的縮合產(chǎn)物；兒茶色素由兒茶素氧化后獲得；葡萄花青素、松樹花青素和蘋果花青素通常由葡萄多酚(或葡萄原花青素)、松樹多酚(或松樹原花青素)和蘋果多酚(或蘋果原花青素)在酸性介質(zhì)中加熱生成。
這些植物多酚的提取物的單體及其聚合物、衍生物的制取方法有多種，并有多種報道，屬于已知技術(shù)和成熟工藝，并已有商品出售。
用這些方法和用其他方法得到的植物多酚提取物和其聚合物、衍生物都可用作抗SARS病毒的應(yīng)用，以及制備治療和/或預(yù)防SARS病毒疾病的藥物和/或保健品。
在上述的應(yīng)用、藥物和/或保健品中，所述藥物和/或保健品經(jīng)口服、舌下、外用、透皮、注射、滴注、輸液、直腸或非腸道給藥。
本發(fā)明的植物多酚，是藥物/保健品的主活性組份，也可加入一種或幾種選自常規(guī)的賦形劑、調(diào)味劑、崩解劑、防腐劑、潤滑劑、濕潤劑、粘合劑、溶劑、增稠劑、增溶劑等藥物輔料，制成任何一種適合于臨床上使用的劑型，藥物和保健品的劑型如片劑、丸劑(包括滴丸、膠丸)、膠囊劑、顆粒劑、脂質(zhì)體、口服液體制劑、注射劑、輸液劑、霜劑、膏劑、糊劑、凝膠劑、軟膏劑型等。
本發(fā)明的植物多酚制成藥物和/或保健品，藥物和/保健品中天然植物多酚的含量為1％至100％，優(yōu)選為20％至98％。
“藥物和/或保健品”的含義，是指上面列舉的天然植物多酚，可以用于制備藥物，也可以用于制備保健品；某種天然植物多酚制備的物質(zhì)，可以作為藥物使用，也可以作為保健品使用。
本發(fā)明的天然植物多酚及其制備的藥物和/或保健品用于治療和預(yù)防SARS病毒，包括了所有SARS病毒引起的一切疾病，主要是嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥(非典型肺炎)。
除了上述從植物中得到的天然多酚提取物，本發(fā)明還可以直接使用包含這些天然多酚成分的原植物。使用時，可以使用原植物，也可以對原植物進行加工使用；可以直接向人的食物和食品中添加。
由于本發(fā)明首次公開了植物多酚抗SARS病毒以及治療和預(yù)防SARS病毒所致疾病，尤其是治療和預(yù)防嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥(非典型肺炎)的藥用作用，因此，將植物多酚單獨或與其它藥物活性組份或輔料配合制作藥物和/或保健品，只要該藥物和/或保健品用于抗SARS病毒以及治療和預(yù)防SARS病毒所致疾病，尤其是治療和預(yù)防嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥(非典型肺炎)，則屬于本發(fā)明的保護范圍。
本發(fā)明的植物多酚在制成任何一種劑型時，均具有抗SARS病毒以及治療和預(yù)防SARS病毒所致疾病，尤其是治療和預(yù)防嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥(非典型肺炎)的作用。任何藥劑，如果其組份中含有植物多酚或僅以植物多酚制備而成，在其包裝或說明書等標(biāo)識上，以及在其他任何宣傳品上，只要注明或提示具有抗SARS病毒、治療和預(yù)防SARS病毒所疾病，尤其是治療和預(yù)防嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥(非典型肺炎)，則落入本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
本發(fā)明還提供一種治療或預(yù)防SARS病毒所致疾病，尤其是治療和預(yù)防嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥(非典型肺炎)的藥物和/或保健品的使用方法，即在人的食物和食品呂添加含有植物多酚的原植物和/或多酚提取物和/或多酚提取物的聚合物和衍生物。這些植物主要有茶葉、葡萄籽、葡萄皮、松樹皮、兒茶、蘋果、姜黃。這些提取物主要有茶多酚、茶兒茶素、葡萄多酚、松樹多酚、兒茶素、蘋果多酚、姜黃素。這些多酚提取物的聚合物和衍生物主要有茶色素、葡萄花青素、松樹花青素、兒茶色素、蘋果花青素、去甲氧基姜黃素、二去甲氧基姜黃素。
可以添加這些植物或植物提取物或聚合物或衍生物的一種，也可以添加兩種或多種。其作用是抗SARS病毒以及治療和預(yù)防SARS病毒所致疾病，尤其是治療或預(yù)防嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥(非典型肺炎)。
本發(fā)明的藥物有效成分植物多酚除了制備藥物和/或保健品直接應(yīng)用于人，還可用于體外對SARS病毒滅活、抑制和消毒。即在需要滅活或抑制SARS病毒的消毒劑、清洗劑、洗滌劑、處理劑、保存劑、保鮮劑中以及其他各種物品或其及其他清洗介質(zhì)中添加含有植物多酚的原植物和/或多酚提取物和/或多酚提取物的聚合物和衍生物。這些植物主要有茶葉、葡萄籽、葡萄皮、松樹皮、兒茶、蘋果、姜黃。這些提取物主要有茶多酚、茶兒茶素、葡萄多酚、松樹多酚、兒茶素、蘋果多酚、姜黃素。這些多酚提取物的聚合物和衍生物主要有茶色素、葡萄花青素、松樹花青素、兒茶色素、蘋果花青素、去甲氧基姜黃素、二去甲氧基姜黃素。
可以添加這些植物或植物提取物或聚合物或衍生物的一種，也可以添加兩種或多種。其作用是體外滅活或抑制SARS病毒。
本發(fā)明的天然多酚用作藥物的生物適應(yīng)性茶多酚、葡萄多酚、松樹多酚、蘋果多酚和姜黃素已在許多國家有相當(dāng)充分的藥理研究和臨床應(yīng)用，并已有多種藥物和保健品商品，說明應(yīng)用這類多酚是相當(dāng)安全和有效的。
優(yōu)選多酚的使用安全性不少國家對小分子量多酚，主要是茶多酚、葡萄多酚、松樹多酚、蘋果多酚和姜黃素進行了深入的毒理學(xué)研究。其結(jié)果證實這類多酚使用是安全的。如中國對茶多酚的急性和慢性毒理研究結(jié)果是大鼠和小鼠口服茶多酚的LD50為2499mg/Kg，動物長期服用茶多酚未出現(xiàn)體重、血常規(guī)、肝腎功能及臟器組織的毒性變化；不少國家對葡萄多酚、松樹多酚和蘋果多酚(以原花青素表示)的毒理研究結(jié)果是大鼠和小鼠口服原花青素的LD50均在4000mg/Kg以上，無任何副作用且耐受良好。無致畸、致突變作用。在生殖方面，服用原花青素的雌性動物在生育前后均十分安全。對姜黃素的毒理研究結(jié)果是LD50＞15g/kg。
優(yōu)選多酚用作藥物的生物適應(yīng)性美國和歐洲對以葡萄原花青素和松樹原花青素為代表的原花青素類多酚的藥理作用作了廣范和深入的研究，現(xiàn)有單獨用原花青素制成的藥物和保健食品的功效主要有抗炎、抗組胺、抗過敏、抗?jié)?、對心血管疾病的防治作用、預(yù)防癌癥、對牙和牙床的保健作用、治療和預(yù)防白內(nèi)障、治療和預(yù)防肺部疾病。中國、日本、歐洲對茶多酚和茶色素的藥理作用作了廣范和深入的研究，僅單獨以茶多酚和茶色素制成的藥物和保健品的種類在10種以上，涉及治療多方面的疾病。其中一種茶多酚膠囊和一種茶色素膠囊還被批準(zhǔn)為國家二類新藥。以茶多酚為主活性成分的藥物和保健品品種更是繁多。主要治療功效有抗菌、抗一些已知病毒、抗癌、抗突變、抗氧化、治療心血管疾病、抗過敏、消炎、免疫調(diào)節(jié)、保護胃腸功能、降血糖。特別需要作說明的是優(yōu)選的植物多酚可以有效治療和預(yù)防腦部疾病。研究發(fā)現(xiàn)原花青素和茶多酚的優(yōu)點有經(jīng)胃部吸收；然后立即進入血液系統(tǒng)，分布到每個器官與組織；體內(nèi)保存時間長，有的原花青素可達(dá)72h；溶解性好，幾乎無飽和度，生物利用度高；可以透過血液/腦屏障，保護神經(jīng)組織。美國、歐洲的許多研究和實際應(yīng)用表明，以葡萄多酚和松樹多酚為代表的原花青素可以用于治療和預(yù)防阿爾茨海默癥、帕金森氏病和亨廷舞蹈癥。中國學(xué)者的研究也表明，可用茶多酚和松樹多酚治療帕金森氏癥和阿爾茨海默癥(老年癡呆)。在中國，以茶多酚為唯一成分的國家二類新藥“心腦健膠囊”，已用于治療腦血管硬化疾病。而姜黃素則是中藥姜黃提取物，和蘋果多酚一樣，應(yīng)用極廣。
本發(fā)明的植物多酚作為活性成分抑制SARS病毒測定為深入探討植物多酚對SARS病毒活性的影響，為進一步開發(fā)藥物提供理論依據(jù)，本發(fā)明對植物多酚抑制SARS病毒進行了測定。
方法是選擇茶多酚(含量98％)、葡萄多酚(含量95％)作為抑制用藥，分別用不同濃度茶多酚、葡萄多酚的溶液處理SARS病毒，采用MTT法測定抑制率。結(jié)果顯示如下不同濃度的茶多酚、葡萄多酚溶液抑制SARS病毒測定效果濃度 茶多酚葡萄多酚50微克/mL 抑制效果極好 抑制效果極好5微克/mL 抑制效果很好 抑制效果很好0.5微克/mL抑制效果不明顯抑制效果不明顯當(dāng)濃度為5微克/mL以上時，茶多酚對SARS病毒的抑制效果很好。
測試用茶多酚和葡萄多酚的平均分子量為400-420，說明只要達(dá)到5微克/mL濃度時，可產(chǎn)生很好的抑制效果，其IC50約為5μmol。
用本發(fā)明的茶多酚制備的藥物對10多名疑似SARS疾病的患者服用，第二天各種癥狀明顯減輕，體溫接近正常，頭痛、關(guān)節(jié)酸痛、肌肉酸痛、乏力、干咳、胸悶等癥狀明顯緩解，5天后癥狀全部消失，沒有再發(fā)。
具體實施例方式
實施例1配方茶多酚 800克乳糖200克將上述組份攪拌均勻，裝膠囊，每粒裝填0.5克。制得茶多酚膠囊2000粒，每粒膠囊含茶多酚400毫克。
實施例2配方葡萄多酚 800克乳糖 200克將上述組份攪拌均勻，裝膠囊，每粒裝填0.5克。制得葡萄多酚膠囊2000粒，每粒膠囊含葡萄多酚400毫克。
實施例3配方松樹多酚 600克姜黃素200克乳糖 200克將上述組份攪拌均勻，裝膠囊，每粒裝填0.5克。制得含松樹多酚、姜黃素的膠囊2000粒，每粒膠囊含松樹多酚和姜黃素400毫克。
實施例4配方蘋果多酚 400克葡萄多酚 400克乳糖 200克將上述組份攪拌均勻，裝膠囊，每粒裝填0.5克。制得蘋果多酚和葡萄多酚膠囊2000粒，每粒膠囊含茶多酚和葡萄多酚400毫克。
實施例5配方茶多酚 300克葡萄多酚300克去甲氧基姜黃素 200克乳糖200克將上述組份攪拌均勻，裝膠囊，每粒裝填0.5克。制得含茶多酚、葡萄多酚和去甲氧基姜黃素的混合多酚膠囊2000粒，每粒膠囊含茶多酚、葡萄多酚和去甲氧基姜黃素400毫克。
實施例6
配方葡萄花青素 800克乳糖200克將上述組份攪拌均勻，裝膠囊，每粒裝填0.5克。制得葡萄花青素膠囊2000粒，每粒膠囊含葡萄花青素400毫克。
實施例7配方松樹花青素 800克乳糖200克將上述組份攪拌均勻，裝膠囊，每粒裝填0.5克。制得松樹花青素膠囊2000粒，每粒膠囊含松樹花青素400毫克。
實施例8配方茶色素 800克乳糖200克將上述組份攪拌均勻，裝膠囊，每粒裝填0.5克。制得茶色素膠囊2000粒，每粒膠囊含茶色素400毫克。
實施例9配方茶色素 300克葡萄花青素 500克乳糖200克將上述組份攪拌均勻，裝膠囊，每粒裝填0.5克。制得茶色素和葡萄花青素膠囊2000粒，每粒膠囊含茶色素和葡萄花青素400毫克。
實施例10配方茶多酚 200克葡萄花青素 300克松樹花青素 300克乳糖200克將上述組份攪拌均勻，裝膠囊，每粒裝填0.5克。制得茶多酚、葡萄花青素和松樹花青素膠囊2000粒，每粒膠囊含茶多酚、葡萄花青素和松樹花青素400毫克。
實施例11配方葡萄多酚 300克松樹多酚 300克茶色素200克乳糖 200克將上述組份攪拌均勻，裝膠囊，每粒裝填0.5克。制得葡萄多酚、松樹多酚和茶色素膠囊2000粒，每粒膠囊含葡萄多酚、松樹多酚和茶色素400毫克。
實施例12松樹多酚 250克蒸餾水2000毫升甜菊甙1克將松樹多酚溶于蒸餾水中攪拌混勻，加入甜菊甙，再次攪拌混勻，裝瓶，每瓶裝10毫克，滅菌制得松樹多酚口服液。
實施例13配方葡萄多酚 15克白砂糖50克檸檬酸5克碳酸水930克少量薄荷、香草香精將各種原料混合、攪拌、裝瓶，制得葡萄多酚飲料。
實施例14茶多酚130克松樹多酚 120克蒸餾水2000毫升甜菊甙1克將茶多酚和松樹多酚溶于蒸餾水中攪拌混勻，加入甜菊甙，再次攪拌混勻，裝瓶，每瓶裝10毫克，滅菌制得茶多酚和松樹多酚口服液。
實施例15飲料 98公斤茶多酚2公斤混合、攪拌，制得含有茶多酚抑制劑的飲料。
實施例15牛奶 94公斤葡萄多酚 3公斤松樹多酚 3公斤混合、攪拌，制得含有茶多酚抑制劑的牛奶。
實施例16配方葡萄多酚 600克茶多酚400克將上述組份攪拌均勻，包括，每袋20克，制得含葡萄多酚和茶多酚的抑制劑50袋。
工業(yè)應(yīng)用性本發(fā)明擴大了天然植物多酚的應(yīng)用范圍，提高了其開發(fā)價值。用本發(fā)明的天然植物多酚制備治療和預(yù)防SARS病毒所疾病，尤其是治療和預(yù)防嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥(非典型肺炎)的藥物和/或保健品，配制方法簡單、原料易得，具有工業(yè)實用性。
權(quán)利要求
1.植物多酚在制備治療和/或預(yù)防SARS病毒所致疾病，尤其是治療和預(yù)防嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥(非典型肺炎)的藥物和/或保健品中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征是所述藥物和/或保健品經(jīng)口服、舌下、外用、透皮、注射、滴注、輸液、直腸或非腸道給藥。
3.用于治療和預(yù)防SARS病毒所致疾病，尤其是治療和預(yù)防嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥(非典型肺炎)的藥物和/或保健品，其特征是其中含有從植物中提取的植物多酚。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物和/或保健品，其特征是所述的植物多酚優(yōu)選為茶葉提取物茶多酚和茶兒茶素，葡萄籽和葡萄皮提取物葡萄多酚，松樹皮提取物松樹多酚，蘋果提取物蘋果多酚，兒茶提取物兒茶素，姜黃提取物姜黃素。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物和/或保健品，其特征是所述的植物多酚為植物多酚單體、聚合物和/或衍生物，包括茶多酚、茶兒茶素、葡萄多酚、松樹多酚、兒茶素、蘋果多酚、姜黃素的單體以及聚合物和/或衍生物，聚合物和/或衍生物優(yōu)選為茶色素、葡萄花青素、松樹花青素、兒茶色素、蘋果花青素、去甲氧基姜黃素、二去甲氧基姜黃素。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物和/或保健品，其特征是所述的植物多酚可單用一種，也可以混合使用兩種或多種，也可以與其他非多酚藥物成份合用。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物和/或保健品，其特征是藥物和/或保健品中植物多酚的含量為1％至100％，優(yōu)選為20％至98％。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物/保健品，其特征是植物多酚為主活性組份，也可加入一種或幾種選自常規(guī)的賦形劑、調(diào)味劑、崩解劑、防腐劑、潤滑劑、濕潤劑、粘合劑、溶劑、增稠劑、增溶劑等輔料，制成任何一種適合于臨床上使用的劑型，如片劑、丸劑(包括滴丸、膠丸)、膠囊劑、顆粒劑、脂質(zhì)體、口服液體制劑、注射劑、輸液劑、霜劑、膏劑、糊劑、凝膠劑、軟膏劑型等。
9.據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征是治療和預(yù)防SARS病毒所致疾病的藥物和/或保健品的使用方法，即在食物和食品中添加含有植物多酚的原植物和/或多酚提取物和/或多酚提取物的聚合物和衍生物。這些植物主要有茶葉、葡萄籽、葡萄皮、松樹皮、兒茶、蘋果、姜黃。這些提取物主要有茶多酚、茶兒茶素、葡萄多酚、松樹多酚、兒茶素、蘋果多酚、姜黃素。這些多酚提取物的聚合物和衍生物主要有茶色素、葡萄花青素、松樹花青素、兒茶色素、蘋果花青素、去甲氧基姜黃素、二去甲氧基姜黃素?？梢蕴砑铀鲈参锘蛱崛∥锘蛱崛∥锏木酆衔锘蜓苌锏囊环N，也可以添加兩種或多種。
10.據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征是植物多酚用于體外對SARS病毒的消毒、滅活和抑制。
全文摘要
本發(fā)明公開了植物多酚的藥物新應(yīng)用，即植物多酚用于制備藥物和保健品抗SARS病毒以及治療或預(yù)防SARS病毒所致疾病，尤其是治療和/或預(yù)防嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥(非典型肺炎)的藥物新應(yīng)用；本發(fā)明同時公開了利用植物多酚作為活性成分制備的的用于抗SARS病毒以及治療和/或預(yù)防SARS病毒所疾病，尤其是治療或預(yù)防嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥(非典型肺炎)的藥物和/或保健品。
文檔編號A61K9/48GK1539426SQ0311773
公開日2004年10月27日 申請日期2003年4月23日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月23日
發(fā)明者陳建操, 牛蓉 申請人:陳建操