專利名稱：阿魏的制藥用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥品阿魏的用途，特別是阿魏在制藥領域中的新用途。
背景技術：
成癮性毒品是危害人類健康、嚴重影響家庭、社會的穩(wěn)定、是引發(fā)搶劫、暴力、墮落、殺人等的根源之一。毒品危害人類是一個世界性的嚴重問題，長期以來的戒毒藥品都是一些化學藥品，如鹽酸苯氧咪唑啉(可樂定)、美沙硐、巴比妥類及其它鎮(zhèn)靜安眠藥類等。這些藥品是麻醉藥品或精神藥品，會引起藥物依賴，因此也是一種毒品，長期使用會造成中毒，并帶來許多副作用。
阿魏是一種天然植物的分泌物，《中華人民共和國藥典》2000年版一部148頁記載阿魏性味苦、辛、溫，歸脾、胃經(jīng)。消積、散寒、殺蟲，用于肉食積滯、淤血癥瘕，腹中痞塊，蟲積腹痛?！度珖胁菟巺R編》下冊人民衛(wèi)生出版社，1978年，318頁記載阿魏性味辛、微溫。消積、殺蟲、散寒。主治蟲積、腹部腫塊、胃腹脹痛、瘧疾、痢疾，并可預防麻疹。阿魏的傳統(tǒng)使用一是水煎煮，二是制成丸劑，但均難以掩蓋其特殊強烈的臭味，應用受到很大影響。

發(fā)明內容
鑒于上述，本發(fā)明的目的在于提供阿魏的一種制藥中的新用途。
本發(fā)明的阿魏在制藥領域中的用途，是用阿魏制備戒毒藥劑。
上述的戒毒藥劑可以是膠囊、顆粒劑或片劑。
上述的阿魏可以是傘形科植物新疆阿魏(Ferula sinkiangensis K.M.Shen)或阜康阿魏(Ferula fukanensis K.M.Shen)的油膠樹脂。
上述的阿魏也可以是產(chǎn)于伊朗、阿富汗等國的膠阿魏草(F.assafoetida L)的油膠樹脂。
由于人腦內若干區(qū)域存在著嗎啡受體，當毒品、麻醉藥品進入人體，與嗎啡受體結合后產(chǎn)生一系列的欣快感，一旦停藥同樣產(chǎn)生一系列的戒斷綜合癥。本發(fā)明人等進行了大量的實驗研究，研究表明阿魏對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有調節(jié)作用，阿魏中的有效成分進入機體，與腦內存在的嗎啡受體結合，能維持神經(jīng)細胞的正常功能，從而使戒斷綜合癥得到緩解，直至消失，起到戒毒的效果。
迄今為止，國內外出版物、信息載體均無記載或報道阿魏戒斷毒癮的功能和制藥用途。
為了更好地理解本發(fā)明的實質，下面用阿魏制備戒毒藥劑阿魏膠囊、阿魏顆粒和阿魏片，并用阿魏膠囊的動物試驗和臨床試驗來說明阿魏在制藥領域中的新用途。
用阿魏制備戒毒藥阿魏膠囊，將阿魏溶于有機溶劑中，其重量比例為阿魏∶有機溶劑＝1∶1～10，制得阿魏溶液。將賦形劑置于攪拌機中攪拌，在攪拌中緩緩加入阿魏溶液，其重量比例為阿魏∶賦形劑＝1～5∶0.5～2.5，直至攪拌均勻成軟材。將軟材放入制料機中，通過不銹鋼篩網(wǎng)制得濕顆粒，在60℃以下烘干成干粒，再將干粒放入制粒機中，通過不銹鋼篩網(wǎng)整粒。為了使填充膠囊均勻、順暢，須加潤滑劑，其重量比例為干粒∶潤滑劑＝1∶0.002～0.02，將干粒和潤滑劑置于混和機中混勻后，送入全自動膠囊填充機制成阿魏膠囊。使每粒阿魏膠囊含阿魏0.1～0.5g。
用阿魏制備戒毒藥阿魏顆粒，取阿魏溶于有機溶劑中，其重量比例為阿魏∶有機溶劑＝1∶1～10，制得阿魏溶液。將賦形劑置于攪拌機中攪拌，在攪拌中緩緩加入阿魏溶液，其重量比例為阿魏∶賦形劑＝1∶4.25～8.50。直至攪拌均勻成軟材。將軟材放入制料機中，通過不銹鋼篩網(wǎng)制得濕顆粒，在60℃以下烘干成干粒，再將干粒放入制粒機中，通過不銹鋼篩網(wǎng)整粒制成阿魏顆粒，送至顆粒劑分裝機進行分裝，使每袋含主藥阿魏0.1～1g。
用阿魏制備戒毒藥阿魏片，將阿魏溶于有機溶劑中，其重量比例為阿魏∶有機溶劑＝1∶1～10，制得阿魏溶液。將賦形劑置于攪拌機中攪拌，在攪拌中緩緩加入阿魏溶液，其重量比例為阿魏∶賦形劑＝1～5∶0.5～2.5，直至攪拌均勻成軟材。將軟材放入制料機中，通過不銹鋼篩網(wǎng)制得濕顆粒，在60℃以下烘干成干粒，再將干粒放入制粒機中，通過不銹鋼篩網(wǎng)整粒。為了使壓片均勻、順暢，須加潤滑劑，其重比例為干?！脻櫥瑒?∶0.002～0.02，將干粒和潤滑劑置于混和機中混勻后，送入壓片機進行壓片制成阿魏片，使每片含阿魏0.1～0.5g。或再將阿魏片送入包衣機制成阿魏薄膜衣片，每個阿魏薄膜衣片含阿魏0.1～0.5g。
上述有機溶劑是乙醇、丙酮和正丁醇等中的至少一種。上述賦型劑是淀粉、可壓性淀粉、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、微晶纖維素、低取代羧丙基纖維(L-HPC)、蔗糖粉、糊精等，按通常比例使用其中的至少一種。上述潤滑劑硬脂酸鎂、滑石粉、微分硅膠等中的至少一種。
阿魏的戒毒效果的動物試驗及臨床試驗。
1.動物試驗小鼠成癮戒斷治療試驗試驗方法的設計，參考徐叔玉主編《藥理實驗方法學》及《阿片類脫毒藥物藥效學指導原則》。以劑量遞增方法形成小鼠嗎啡依賴模型，按小鼠體重給藥，嗎啡總量為150mg/kg。將阿魏膠囊大、中、小劑量(6g/kg、3g/kg、1.5g/kg)分別在末次注射嗎啡后灌服昆明種小鼠，2小時后各鼠腹腔注射納洛酮20mg/kg，觀察注射納洛酮后10分鐘內各小鼠出現(xiàn)的跳躍反應及2小時的體重下降情況，同時用鹽酸苯氧咪唑啉片作為陽性對照。
1.1目的觀察阿魏膠囊對嗎啡依賴性小鼠催促戒斷癥狀有無治療作用。
1.2實驗材料、動物阿魏膠囊規(guī)格0.25g/粒，四川臨邛集團公司提供，批號010401。
嗎啡注射液遼衛(wèi)藥準字(1996)第002747號，規(guī)格10mg/支，沈陽第一制藥廠生產(chǎn)，批號001008。
納洛酮注射液衛(wèi)藥準字(90)第X-100號，規(guī)格0.4mg/支，北京四環(huán)醫(yī)藥科技股份有限公司生產(chǎn)，批號010228。
鹽酸苯氧咪唑啉片(可樂定)陜衛(wèi)藥準字(1993)第001321號，規(guī)格0.1mg/片，中外和資陜西西岳制藥有限公司生產(chǎn)，批號000111。
昆明種小鼠，體重18～22g，雌雄各半，華西醫(yī)科大學實驗動物中心提供，一級動物(合格證號川實動管質第67號)。
1.3實驗方法昆明種小鼠152只依體重隨機分為6組，每組小鼠均雌雄各半，分組及給藥情況見表1，按小鼠體重給藥。嗎啡依賴模型組、鹽酸苯氧咪唑啉組、阿魏膠囊大、中、小劑量組各鼠腹腔注射嗎啡注射液0.2ml/10g，注射劑量為16.67mg/kg，注射次數(shù)為第一天3次，第二天4次，第三天2次，嗎啡總量為150mg/kg。陰性對照組同法注射等體積的生理鹽水。在末次注射嗎啡后各鼠立即灌服相應的藥物(阿魏膠囊灌服給藥，鹽酸苯氧咪唑啉灌服給藥，嗎啡模型組給予生理鹽水)。各小鼠在末次注射嗎啡(陰性對照注射生理鹽水)后2小時腹腔注射納洛酮注射液20mg/kg，然后立即觀察10分鐘內各組小鼠出現(xiàn)的跳躍反應，記錄發(fā)生跳躍反應的小鼠數(shù)；并記錄2小時后各鼠的體重變化，求出各組小鼠的跳躍反應百分率以及體重下降平均值，結果分別用X2-檢驗和七一檢驗統(tǒng)計。
1.4實驗結果實驗結果見表1。由表1可見，鹽酸苯氧味唑啉可以減輕小鼠跳躍反應及體重下降，阿魏膠囊大、中、小劑量均能減輕小鼠注射納洛酮后跳躍反應，但只有小劑量組可以減輕小鼠體重下降。
表1阿魏膠囊對嗎給依賴性小鼠催促戒斷的治療作用

注和陰性對照組比**P＜0.01，***P1＜0.001，和嗎啡模型組比##P＜0.01。
(嗎啡模型組和陰性對照組比差異顯著和極顯著；P值越小實驗可靠性越高)1.5試驗結論結果表明阿魏膠囊的大、中、小劑量均能減輕小鼠注射納洛酮后跳躍反應，且與嗎啡對照組有顯著差異；各劑量組有減輕小鼠體重下降的趨勢，而小劑量組還可以顯著減輕小鼠體重下降且與嗎啡對照組有顯著差異。結果提示阿魏膠囊對嗎啡依賴性小鼠催促戒斷有較好的治療作用。
2.臨床試驗2.1療效評定標準病例戒斷綜合征的典型表現(xiàn)是停藥8小時后哈欠、流涕、出汗、情緒惡劣、焦慮、煩躁等。
顯效戒斷綜合征完全消失，行為正常。有效戒斷綜合癥有明顯緩解。無效戒斷綜合征無明顯緩解或無緩解。
2.2治療方案毒品患者按隨機均衡原則進行分組，分為阿魏膠囊治療組、鹽酸苯氧咪唑啉陽性對照組，安慰劑陰性對照組。各組分別使用的藥品及其用法阿魏膠囊，0.25g/粒，每日3次，每次2粒，連服3天。
鹽酸苯氧咪唑啉，0.1mg/片，每日3次，每次1片，連服3天。
安慰劑膠囊(內容物為淀粉)，0.25g/粒，每日3次，每次2粒，連服3天。
結果見表2表2阿魏膠囊、鹽酸苯氧咪唑啉、安慰劑治療吸食毒品患者戒毒的臨床療效

試驗結論表2結果表明阿魏膠囊對一般吸食毒品患者的戒毒治療有很好的作用，該藥品戒毒效果很好。
綜上所述，本發(fā)明對已知藥物阿魏，開發(fā)了新的醫(yī)療用途，開辟了一個新的應用領域。本發(fā)明用天然植物阿魏的分泌物制備的戒毒藥品，戒毒效果很好，無毒副作用。能進行工業(yè)化生產(chǎn)。用現(xiàn)代科學工藝制成膠囊、顆粒劑、片劑等劑型，劑量準確、服用方便，完全掩蓋阿魏強烈的臭味。
本發(fā)明的戒毒藥劑適用于阿片類、嗎啡類、大麻類、海洛因等毒品成癮者的戒毒治療。
下面，再用實施例對本發(fā)明作進一步地說明。
具體實施例方式
實施例1本發(fā)明的一種阿魏的制藥用途，阿魏用于制備一種戒毒藥阿魏膠囊。采用常規(guī)方法制藥。取阿魏10重量份，加入有機溶劑丙酮10重量份，即阿魏∶有機溶劑＝1∶1，攪拌10min溶解，備用。取賦形劑10重量份，即阿魏∶賦形劑＝1∶1，其中，淀粉6份重量，L-HPC 2重量份，可壓性淀粉1重量份，微晶纖維素0.5重量份，CMS-Na0.5重量份。將賦形劑置攪拌機中，開機攪拌5min后，將阿魏的丙酮溶液緩緩地倒入攪拌機中，倒完后繼續(xù)攪拌10min，直至攪拌均勻成軟材，將軟材放入制粒機中，通過不銹鋼篩網(wǎng)制成濕顆粒，在60℃以下烘干成干粒20重量份，再放入制粒機中，通過不銹鋼篩網(wǎng)整粒后，置混合機中，加入潤滑劑硬脂酸鎂0.04份，即干粒∶潤滑劑＝1∶0.002，開啟混合機混合5min后，送至全自動膠囊填充機制成阿魏膠囊，使每粒阿魏膠囊含阿魏0.1g。
實施例2本發(fā)明的一種阿魏的制藥用途，阿魏用于制備一種戒毒藥阿魏膠囊。采用常規(guī)方法制藥。取阿魏10重量份，加入有機溶劑20重量份，其中，乙醇10份，丙酮6份及正丁醇4份，即阿魏∶有機溶劑＝1∶2，攪拌10min溶解備用。取賦形劑5重量份，即阿魏∶賦形劑＝1∶0.5，其中，淀粉3重量份L-HPC 1重量份，可壓性淀粉0.5重量份，微晶纖維素0.25重量份，CMS-Na0.25重量份。將賦形劑置攪拌機中，開機攪拌5min后，將阿魏的有機溶液緩緩地倒入攪拌機中，倒完后繼續(xù)攪拌10min，直至攪拌均勻，放入制粒機中，通過不銹鋼篩網(wǎng)制成濕顆粒，在60℃以下烘干成干粒15重量份，再將干粒放入制粒機中，通過不銹鋼篩網(wǎng)整粒后，置混合機中，加入潤滑劑0.3重量份，其中，硬脂酸鎂0.075重量份，滑石粉0.15重量份，微分硅膠0.075重量份，即干?！脻櫥瑒?∶0.02，開啟混合機混合5min，送至全自動膠囊填充機制成阿魏膠囊，使每粒阿魏膠囊含阿魏0.25g。
實施例3本發(fā)明的一種阿魏的制藥用途，阿魏用于制備一種戒毒阿魏顆粒，采用常規(guī)方法制藥。取阿魏10重量份，加入有機溶劑20重量份，其中，乙醇10重量份，丙酮6重量份，正丁醇4重量份，即阿魏∶有機溶劑＝1∶2，攪拌10min溶解備用。取賦形劑85重量份，其中，蔗糖粉60重量份，糊精25重量份，即阿魏∶賦形劑＝1∶8.50。將賦形劑置攪拌機中，開機攪拌5min后，將阿魏的有機溶液緩緩地倒入攪拌機中，倒完后繼續(xù)攪拌10min，直至攪拌均勻成軟材，將軟材放入制粒機中，通過不銹鋼篩網(wǎng)制成濕顆粒，在60℃以下烘干成干粒，再將干粒放入制粒機中，通過不銹鋼網(wǎng)整粒制成阿魏顆粒，送至顆粒劑分裝機進行分裝，使每袋阿魏顆粒含阿魏0.1g。
實施例4本發(fā)明的一種阿魏的制藥用途，阿魏用于制備一種戒毒阿魏顆粒，采用常規(guī)方法制藥。取阿魏10重量份，加入有機溶劑丙酮10重量份，即阿魏∶有機溶劑＝1∶1)，攪拌10min進行備用。取賦形劑42.5重量份，其中，其中，蔗糖粉30重量份，糊精12.50重量份，即阿魏∶賦形劑＝1∶4.25，將賦形劑置攪拌機中，開機攪拌5min后，將阿魏的有機溶液緩緩地倒入攪拌機中，倒完后繼續(xù)攪拌10min，直至攪拌均勻，放入制粒機中，通過不銹鋼篩網(wǎng)制成濕顆粒，在60℃以下烘干成干粒，再將干粒放入制粒機中，通過不銹鋼網(wǎng)整粒制成阿魏顆粒，送至顆粒劑分裝機進行分裝，使每袋阿魏顆粒含阿魏1g。
實施例5本發(fā)明的一種阿魏的制藥用途，阿魏用于制備一種戒毒藥阿魏片，采用常規(guī)方法制藥。取阿魏10重量份，加有機溶劑丙酮5重量份，正丁醇5重量份，即阿魏∶有機液劑＝1∶1，攪拌10min溶解備用。取賦形劑8重量份，其中，淀粉5重量份，L-HPC 1重量份，可壓性淀粉1.5重量份，微晶纖維素0.25重量，及CMS-Na0.25重量份，即阿魏∶賦形劑＝1∶0.8，將賦形劑置攪拌機中，開機攪拌5min后，將阿魏的有機溶液緩緩地例入攪拌機中，倒完后繼續(xù)攪拌10min，直至攪拌均勻，送入制粒機中，通過不銹鋼篩網(wǎng)制成濕顆粒，在60℃以下烘干成干粒18重量份，放入制粒機中，通過不銹鋼篩網(wǎng)整粒，然后置混合機中，加潤滑劑硬脂酸鎂0.09重量份，即干?！脻櫥瑒?∶0.005，開啟混合機混合5min，至壓片機進行壓片制成阿魏片，使每片含阿魏0.2g，或將此片再送入包衣機制成阿魏薄膜衣片。
實施例6本發(fā)明的一種阿魏的制藥用途，阿魏用于制備一種戒毒藥阿魏片，采用常規(guī)方法制藥。取阿魏10重量份，加入有機溶劑15重量份，其中，乙醇10重量份，丙酮3重量份，正丁醇2重量份，即阿魏∶有機溶劑＝1∶1.5，攪拌10min進行備用。取賦形劑7重量份，其中，淀粉4重量份，L-HPC 1.5重量份，可壓性淀粉1重量份，微晶纖維素0.25重量份，CMS-Na0.25重量份，即阿魏∶賦形劑＝1∶0.7，將賦形劑置攪拌機中，開機攪拌5min后，將阿魏的有機溶液緩緩地倒入攪拌機中，倒完后繼續(xù)攪拌10min，直至攪拌均勻，放入制粒機中，通過不銹鋼篩網(wǎng)制成濕顆粒，在60℃以下烘干成干粒17重量份，再放入制粒機中，通過不銹鋼篩網(wǎng)整粒。然后置混合機中，加潤滑劑0.255重量份，其中，硬脂酸鎂0.068重量份，滑石粉0.153重量份及微分硅膠0.034重量份，即干粒∶潤滑劑＝1∶0.015，開啟混合機混合5min，將物料送至壓片機進行壓片制成阿魏片，使每片含阿魏0.3g。
權利要求
1.一種阿魏的制藥用途，其特征在于阿魏用于制備戒毒藥劑。
2.根據(jù)權利要求1所述的阿魏的制藥用途，其特征在于所說的戒毒藥劑是膠囊、顆粒劑或片劑。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的阿魏的制藥用途，其特征在于所說的阿魏是新疆阿魏或阜康阿魏的油膠樹脂。
4.根據(jù)權利要求1或2所述的阿魏的制藥用途，其特征在于所說的阿魏是產(chǎn)于伊朗、阿富汗的膠阿魏草的油膠樹脂。
全文摘要
本發(fā)明的阿魏的制藥用途，涉及中藥原藥阿魏在制藥領域中的新用途。由于阿魏具有對中樞神經(jīng)系統(tǒng)調節(jié)的作用，因此阿魏具有制備戒毒藥劑的新用途。用阿魏制備的戒毒藥劑可以是膠囊、顆粒劑或片劑。上述阿魏可以是新疆阿魏或阜康阿魏的油膠樹脂，也可以是產(chǎn)于伊朗、阿富汗等國的膠阿魏草的油膠樹脂。阿魏制備的戒毒藥劑適用于阿片類、嗎啡類、大麻類、海洛因等毒品成癮者的戒毒治療。
文檔編號A61P25/00GK1548072SQ03117900
公開日2004年11月24日 申請日期2003年5月20日 優(yōu)先權日2003年5月20日
發(fā)明者王澤民 申請人:王彥丁, 嚴敬川