專利名稱：三黃清解顆粒及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
該發(fā)明涉及中成藥顆粒的制作工藝技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及三黃清解顆粒及制備方法。
背景技術(shù)：
顆粒劑是常用的藥品劑型，根據(jù)我國有關(guān)藥品法規(guī)，改變劑型作為一種新藥研究，三黃清解顆粒的原有劑型是三黃清解片，已列入國家藥監(jiān)局國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編(地標(biāo)升國標(biāo)試行標(biāo)準(zhǔn))中。原劑型的工藝特征為處方中連翹、金銀花水煎煮，黃柏加水煎煮，上述煎液合并，濾過濃縮成稠膏，加入黃連、黃芩細(xì)粉，干燥，粉碎，制粒，壓片，包糖衣而成。該片服在生產(chǎn)中揮發(fā)性成分易損失，服用量較大，成人一次6-8片，兒童1-6片不等，吞咽困難，其次糖衣片包衣煩瑣，崩解遲緩，不利于速效的發(fā)揮，且該藥劑型單一，遠(yuǎn)不能滿足人們的用藥需求，同時其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)尚可進一步提高，而顆粒劑與之相較，具有起效迅速，服用方便的優(yōu)點?；诖?，我們應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)對該產(chǎn)品工藝作必要的改進，形成新的制劑，同時提高質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，來保證產(chǎn)品的監(jiān)控質(zhì)量，保證藥效，造福百姓。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種三黃清解顆粒及制備方法，來提高產(chǎn)品質(zhì)量和療效，增加產(chǎn)品的穩(wěn)定性，豐富用藥品種，以更好地滿足和保障人們的用藥需求。
1、三黃清解顆粒的制備方法包括如下步驟1.1 三黃清解顆粒的配方組成黃連67-536g 黃芩100-800g 黃柏67-536g金銀花133-1064g 連翹133-1064g輔料適量，共制成1000包。
最佳配方兒童型
黃連134g 黃芩200g 黃柏134g 金銀花266g 連翹266g輔料適量，共制成1000包。
成人型黃連402-536g 黃芩609-800g 黃柏402-536g金銀花798-1064g 連翹798-1064g輔料適量，共制成1000包。
1.2三黃清解顆粒的制備工藝工藝一、將處方中五味藥分別檢驗合格備用；將連翹，金銀花加水煎煮2-3次，每次1-3小時，黃柏加水煎煮2-3次，每次1-3小時，合并上述煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20-1.45(50℃)的稠膏。黃連、黃芩粉碎成細(xì)粉，加入上述稠膏中，與適量輔料混勻，制成顆粒，干燥，整粒，分裝即得。
工藝二、將處方中五味藥分別檢驗合格備用；將連翹，金銀花加水煎煮2-3次，每次1-3小時，煎液濾過，合并濾液，濃縮至適量，黃柏加水煎煮2-3次，每次1-3小時，煎液濾過，合并濾液濃縮至適量，與上述提取液合并，濃縮干燥制成干膏粉，黃連、黃芩粉碎成細(xì)粉，與上述干膏粉及適量輔料混勻，制成顆粒，干燥，整粒，分裝即得。
工藝三、將處方中五味藥分別檢驗合格備用；取處方中五味藥粉碎成粗粉，加水蒸煮2-3次，每次1-3小時，收集揮發(fā)油和水蒸煮液備用；上述揮發(fā)油制成環(huán)糊精包合物或用適量無水乙醇溶解備用；水蒸煮液濾過，濾液濃縮干燥制成干膏粉，與適量輔料混勻，制粒，干燥，噴加上述揮發(fā)油，混勻，分裝，或上述干膏粉與上述揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制粒，低溫干燥，分裝即得。
工藝四、以上五味分別檢驗合格備用；取黃連、黃芩粉碎成細(xì)粉；其余連翹等三味粉碎成粗粉，加水蒸煮2-3次，每次1-3小時，收集揮發(fā)油和水蒸煮液備用；上述揮發(fā)油制成環(huán)糊精包合物或用適量無水乙醇溶解備用；水蒸煮液濾過，濾液濃縮干燥制成干膏粉與上述細(xì)粉及適量輔料混勻，制粒，干燥，噴加上述揮發(fā)油，混勻，分裝或上述干膏粉與上述揮發(fā)油環(huán)糊精包合物、上述細(xì)粉及適量輔料混勻，制粒，低溫干燥，分裝即得。
1.3 通過工藝所得的為顆粒三黃清解顆粒所加的輔料可以是聚維酮K30、微粉硅膠、淀粉、β-環(huán)糊精、羥基β-環(huán)糊精、糊精、蔗糖、甜菊素、阿斯帕坦、硬脂酸鎂、香精等中的任何一種或多種混合使用。
工藝中粉碎成細(xì)粉為過80-160目的細(xì)粉，最好為超微粉碎成200-300目的細(xì)粉。
工藝中粉碎成粗粉為粉碎成過5-40目的粗粉，最好為過10-20目粗粉。
工藝中水煎煮/水蒸煮的條件為加水量為第一次6-12倍量，第二、三、四次為4-10倍量，煎煮/蒸煮2-4次，每次0.5-3小時。工藝一、二中連翹等最佳為加水煎煮2次，加水量第一次為10倍量，第二為8倍量，第一次為1.5小時，第二次為1小時。工藝一、二中黃柏最佳為煎煮2次，加水量第一次10倍量，第二次為8倍量，每次2小時。工藝三、四中最佳為煎煮3次，加水量第一次為12倍量，第二、三次為10倍量，第一、二次為2小時，第三次為1小時。
工藝中干燥采用真空干燥或噴霧干燥，真空干燥溫度控制在50-80℃，最好為60℃。噴霧干燥為將提取液濃縮到相對密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度為50-150℃，最佳相對密度為1.08-1.10(60℃)，進風(fēng)溫度為160-180℃，出風(fēng)溫度為80-100℃。顆粒的干燥采用真空干燥法。
工藝一中濃縮成稠膏的相對密度為1.20-1.45(50℃)，最佳相對密度為1.32-1.35(60℃)。
工藝三、四中揮發(fā)油環(huán)糊精包合物制備環(huán)糊精可以采用β-環(huán)糊精、羥基β-環(huán)糊精中的一種，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例為1∶5-15(ml/g)，最佳比例為1∶8(ml/g)，揮發(fā)油與羥基β-環(huán)糊精的比例為1∶2-10(ml/g)，最佳比例為1∶5(ml/g)。
2、本品的質(zhì)量控制主要是鑒別、檢查、含量測定三個方面，現(xiàn)增加了對重金屬、砷鹽的限量檢查；含量測定上增加了對金銀花的定量。
該發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)比較其優(yōu)越性在于劑型生產(chǎn)工藝更趨完全合理、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有了進一步提高，使產(chǎn)品有較全面的科學(xué)的定性定量控制方法，使產(chǎn)品的質(zhì)量有了更好的保障。
具體實施例方式
該發(fā)明的最佳實施方案是以上五味分別檢驗合格備用；取處方中五味粉碎成粗粉，加水蒸煮3次，第一、二次為2小時，第三次為1小時。收集揮發(fā)油和水蒸煮液備用；上述揮發(fā)油用適量無水乙醇溶解備用；水蒸煮液濾過，濾液濃縮成相對密度為1.08-1.10(60℃)的濃縮液，噴霧干燥制成干膏粉，與適量輔料混勻，制粒，干燥，噴加上述揮發(fā)油，混勻，分裝，即得。本發(fā)明是在現(xiàn)有片劑的基礎(chǔ)上劑型工藝改革，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)又有新的提高，對提高產(chǎn)品質(zhì)量有重大的意義，豐富了用藥品種，滿足和保障了人們的用藥需求。
權(quán)利要求
1.一種三黃清解顆粒及制備方法，其特征在于(1)將處方中五味藥分別檢驗合格備用；將連翹，金銀花加水煎煮2-3次，每次1-3小時，黃柏加水煎煮2-3次，每次1-3小時，合并上述煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20-1.45(50℃)的稠膏。黃連、黃芩粉碎成細(xì)粉，加入上述稠膏中，與適量輔料混勻，制成顆粒，干燥，整粒，分裝即得。(2)將處方中五味藥分別檢驗合格備用；將連翹，金銀花加水煎煮2-3次，每次1-3小時，煎液濾過，合并濾液，濃縮至適量，黃柏加水煎煮2-3次，每次1-3小時，煎液濾過，合并濾液濃縮至適量，與上述提取液合并，濃縮干燥制成干膏粉，黃連、黃芩粉碎成細(xì)粉，與上述干膏粉及適量輔料混勻，制成顆粒，干燥，整粒，分裝即得。(3)將處方中五味藥分別檢驗合格備用；取處方中連翹、金銀花、黃柏、黃連、黃芩五味藥粉碎成粗粉，加水蒸煮2-3次，每次1-3小時，收集揮發(fā)油和水蒸煮液備用；上述揮發(fā)油制成環(huán)糊精包合物/用適量無水乙醇溶解備用；水蒸煮液濾過，濾液濃縮干燥制成干膏粉，與適量輔料混勻，制粒，干燥，噴加上述揮發(fā)油，混勻，分裝，/上述干膏粉與上述揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制粒，低溫干燥，分裝即得。(4)以上五味分別檢驗合格備用；取黃連、黃芩粉碎成細(xì)粉；其余連翹、金銀花、黃柏三味粉碎成粗粉，加水蒸煮2-3次，每次1-3小時，收集揮發(fā)油和水蒸煮液備用；上述揮發(fā)油制成環(huán)糊精包合物/用適量無水乙醇溶解備用；水蒸煮液濾過，濾液濃縮干燥制成干膏粉與上述細(xì)粉及適量輔料混勻，制粒，干燥，噴加上述揮發(fā)油，混勻，分裝/上述干膏粉與上述揮發(fā)油環(huán)糊精包合物、上述細(xì)粉及適量輔料混勻，制粒，低溫干燥，分裝即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三黃清解顆粒及制備方法，其特征在于三黃清解顆粒所加的輔料可以是聚維酮K30、微粉硅膠、淀粉、β-環(huán)糊精、羥基β-環(huán)糊精、糊精、蔗糖、甜菊素、阿斯帕坦、硬脂酸鎂、香精等中的任何一種/多種混合使用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三黃清解顆粒及制備方法，其特征在于工藝中粉碎成細(xì)粉為過80-160目的細(xì)粉，最好為超微粉碎成200-300目的細(xì)粉，工藝中粉碎成粗粉為粉碎成過5-40目的粗粉，最好為過10-20目粗粉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三黃清解顆粒及制備方法，其特征在于工藝中水煎煮/水蒸煮的條件為加水量為第一次6-12倍量，第二、三、四次為4-10倍量，煎煮/蒸煮2-4次，每次0.5-3小時，工藝中連翹等最佳為加水煎煮2次，加水量第一次為10倍量，第二為8倍量，第一次為1.5小時，第二次為1小時，工藝中黃柏最佳為煎煮2次，加水量第一次10倍量，第二次為8倍量，每次2小時，工藝中最佳為煎煮3次，加水量第一次為12倍量，第二、三次為10倍量，第一、二次為2小時，第三次為1小時。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三黃清解顆粒及制備方法，其特征在于工藝中干燥采用真空干燥/噴霧干燥，真空干燥溫度控制在50-80℃，最好為60℃，噴霧干燥為將提取液濃縮到相對密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度為50-150℃，最佳相對密度為1.08-1.10(60℃)，進風(fēng)溫度為160-180℃，出風(fēng)溫度為80-100℃，顆粒的干燥采用真空干燥法。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三黃清解顆粒及制備方法，其特征在于工藝中濃縮成稠膏的相對密度為1.20-1.45(50℃)，最佳相對密度為1.32-1.35(60℃)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三黃清解顆粒及制備方法，其特征在于工藝中揮發(fā)油環(huán)糊精包合物制備環(huán)糊精可以采用β-環(huán)糊精、羥基β-環(huán)糊精中的一種，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例為1∶5-15(ml/g)，最佳比例為1∶8(ml/g)，揮發(fā)油與羥基β-環(huán)糊精的比例為1∶2-10(ml/g)，最佳比例為1∶5(ml/g)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三黃清解顆粒及制備方法，其特征在于在質(zhì)量檢測標(biāo)準(zhǔn)上，有重金屬不能過百萬分之十、砷鹽不能過百萬分之二限量檢測；有金銀花的定量測定。
全文摘要
本發(fā)明公開了三黃清解顆粒及制備方法，工藝中有收集揮發(fā)油，并包合，在與輔料一起投入制粒的特點。本發(fā)明是在現(xiàn)有片劑的基礎(chǔ)上劑型工藝改革，具有服用方便，起效迅速的優(yōu)點，克服了原劑型工藝繁瑣，服用量大，兒童吞咽困難的不足，能更好的保留其揮發(fā)性成分，豐富了用藥品種，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)又有新的提高，進一步滿足和保障人們的用藥需求。該藥具有清熱解毒的功能用于風(fēng)濕熱病，發(fā)熱咳喘，口瘡咽腫，熱淋瀉痢等癥。該藥療效顯著，使用、攜帶方便，是臨床受歡迎和安全、穩(wěn)定、有效的藥品，是現(xiàn)代制藥企業(yè)理想的產(chǎn)品。
文檔編號A61P1/02GK1537587SQ0311831
公開日2004年10月20日 申請日期2003年4月20日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月20日
發(fā)明者毛友昌, 毛曉敏 申請人:毛友昌