專利名稱：當(dāng)歸多糖作為制備鎮(zhèn)痛藥物的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及當(dāng)歸多糖作為制備鎮(zhèn)痛藥物的應(yīng)用。
當(dāng)歸的化學(xué)組成包括揮發(fā)油和水溶性組分兩大部分。早期研究曾指出當(dāng)歸油對(duì)各種動(dòng)物離體子宮，不論受孕者或未孕者都有弛緩作用。它在一定程度上為當(dāng)歸用于痛經(jīng)治療做出了解釋。
當(dāng)歸多糖為當(dāng)歸水溶性部位，是從當(dāng)歸醇沉物中進(jìn)一步制備所得。近年來當(dāng)歸多糖已被證明具有復(fù)雜的生物活性，能夠調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，對(duì)抗皮質(zhì)激素所引起的免疫功能抑制，防止外周白細(xì)胞的減少和輻射損傷中的照射后效應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體造血功能和抗腫瘤作用。但當(dāng)歸水溶性部分是否具有鎮(zhèn)痛作用未見報(bào)道，此外當(dāng)歸發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的有效成分目前仍不清楚。
疼痛是常見的臨床癥狀，尋找安全有效的非成癮性鎮(zhèn)痛藥物一直是藥物工作者十分重視的問題?！巴唇?jīng)”更是婦科常見病，中醫(yī)認(rèn)為其發(fā)病機(jī)理主要是氣血受阻，血行不暢所致。當(dāng)歸作為中醫(yī)的婦科要藥，如何尋找到其有效治療成分以進(jìn)行中藥現(xiàn)代化改革，使其符合現(xiàn)代劑型要求，是藥物學(xué)界的研究熱點(diǎn)。
本發(fā)明提供的技術(shù)方案是當(dāng)歸多糖用于制備鎮(zhèn)痛藥物。
本發(fā)明將當(dāng)歸多糖用于制備鎮(zhèn)痛藥物，即將當(dāng)歸多糖作為有效成分用于制備膠囊、片劑、顆粒劑以及注射劑，所得藥物具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，尤其是治療“痛經(jīng)”效果顯著。
實(shí)施例2用當(dāng)歸多糖制備鎮(zhèn)痛的藥物當(dāng)歸多糖加入賦形劑，按常規(guī)方法制成膠囊。
實(shí)施例3用當(dāng)歸多糖制備鎮(zhèn)痛的藥物將當(dāng)歸多糖溶解于注射用水中，按常規(guī)方法制成2ml的當(dāng)歸多糖針劑，其中含當(dāng)歸多糖0.25g。1.當(dāng)歸多糖對(duì)疼痛模型—醋酸所致雌性小鼠扭體反應(yīng)的影響實(shí)驗(yàn)，結(jié)果見表1。
表1 當(dāng)歸多糖對(duì)醋酸所致扭體反應(yīng)的影響。n(例數(shù))＝10，x±s(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)扭體反應(yīng)分組 劑量(g·kg-1)潛伏期(min) 次數(shù)(次/30min) 保護(hù)率(％)模型組/5.2±1.5 31.2±8.0 /當(dāng)歸多糖 0.0757.2±1.31)19.4±6.61)37.80.25020.1±7.82)4.8±4.12)84.6注與模型對(duì)照組比較，1)P＜0.05，2)P＜0.001. 2.當(dāng)歸多糖對(duì)熱板法致痛作用的影響實(shí)驗(yàn)，該實(shí)驗(yàn)選用經(jīng)典藥物阿司匹林作為陽性對(duì)照藥。結(jié)果見表2。
表2 當(dāng)歸多糖對(duì)雌性小鼠熱板法致痛的影響。n＝10，x±s劑量 給藥前痛閾時(shí)間給藥后痛閾時(shí)間痛閾提高時(shí)間 痛閾提高率分組(g·kg-1) (s)(s) (s) (％)模型組 / 20.4±5.8 19.8±7.8 2.5±3.2 12.2當(dāng)歸多糖0.075 21.4±7.4 24.6±9.7 6.3±7.3 29.40.250 24.4±3.5 36.3±10.911.9±8.71)48.7阿司匹林0.250 24.8±3.4 38.0±12.012.3±9.21)49.6注與對(duì)照組比較，1)P＜0.05. 3.當(dāng)歸多糖對(duì)“痛經(jīng)模型”——己烯雌酚和縮宮素誘發(fā)小鼠子宮痙攣的影響實(shí)驗(yàn)，該實(shí)驗(yàn)選用目前療效肯定的月月舒沖劑作為陽性對(duì)照藥。結(jié)果見表3。
表3 當(dāng)歸多糖對(duì)己烯雌酚和縮宮素所致小鼠子宮痙攣的影響。n＝10，x±s扭體反應(yīng)分組 劑量(g·kg-1)潛伏期(min)次數(shù)(次/30min)發(fā)生率(％)模型組 / 14.1±5.16.3±4.6 100當(dāng)歸粗多糖 0.075 24.3±8.11)1.1±1.11)600.250 23.2±6.91)1.3±1.21)401)月月舒沖劑 2.600 24.5±8.41)0.9±2.01)401)注與模型組比較，1)P＜0.05.
上述結(jié)果表明當(dāng)歸多糖一次性口服給藥0.075g/kg和0.250g/kg對(duì)化學(xué)物質(zhì)和熱刺激引起疼痛的模型有明顯鎮(zhèn)痛作用，并明顯抑制“痛經(jīng)”所致小鼠扭體反應(yīng)即能有效對(duì)抗雌性激素誘發(fā)“痛經(jīng)”所引起的疼痛反應(yīng)。當(dāng)歸多糖在小劑量時(shí)也具有較廣泛的鎮(zhèn)痛效果。4.實(shí)驗(yàn)所用藥物與材料(1)藥物 當(dāng)歸多糖呈深棕色粉末狀，易溶于水，苯酚—硫酸法測(cè)糖含量為65.5％，主要含D-半乳糖和D-阿拉伯糖。月月舒沖劑，河南省宛西制藥公司；阿司匹林，江蘇淮陰制藥廠；己烯雌酚注射液，上海第九制藥廠；縮宮素注射液，南京生物化學(xué)制藥廠。(2)主要儀器 GL-8402型熱板測(cè)痛儀，浙江寧海醫(yī)藥儀器廠生產(chǎn)。(3)動(dòng)物 健康昆明種小鼠，除“痛經(jīng)模型”選用♂小鼠作為陰性對(duì)照外，其它實(shí)驗(yàn)均用♀小鼠，體重18±1g，由湖北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物合格證號(hào)19-082。5.實(shí)驗(yàn)方法(1)ASP對(duì)醋酸所致雌性小鼠扭體反應(yīng)的影響動(dòng)物分組和藥物劑量見表1，實(shí)驗(yàn)前1h經(jīng)口灌胃(ig)給予受試藥物，模型組給予等容量生理鹽水。給藥后1h腹腔注射(ip)1％醋酸0.2ml/只，觀察給藥小鼠扭體反應(yīng)潛伏期及30min內(nèi)扭體次數(shù)，并計(jì)算保護(hù)百分率。(2)ASP對(duì)熱板法鎮(zhèn)痛作用的影響預(yù)先以55℃熱板對(duì)♀小鼠進(jìn)行篩選，在10～30秒內(nèi)出現(xiàn)舔足反應(yīng)的為合格小鼠。實(shí)驗(yàn)分組和藥物劑量見表2。實(shí)驗(yàn)前1h經(jīng)口灌胃(ig)給予受試藥，模型組給予等容量生理鹽水。為避免痛閾周期性波動(dòng)的影響，實(shí)驗(yàn)均在上午8～10時(shí)進(jìn)行，室溫25±1℃。記錄各組痛閾的變化，并計(jì)算痛閾提高百分率。若60秒內(nèi)末出現(xiàn)舔足反應(yīng)，痛閾計(jì)為60秒。(3)ASP對(duì)己烯雌酚和縮宮素誘發(fā)小鼠子宮痙攣的影響①“痛經(jīng)模型”建立——己烯雌酚和縮宮素誘發(fā)雌性小鼠子宮痙攣♀小鼠30只。為摸索建立雌性激素——己烯雌酚和縮宮素——所致“痛經(jīng)模型”的最佳反應(yīng)條件，將小鼠均分為3組(1組、2組、3組)，并采用不同處理方式。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)前皮下注射己烯雌酚的劑量和天數(shù)見表4。實(shí)驗(yàn)當(dāng)日ip縮宮素，劑量見表4。另選♂小鼠10只作為對(duì)照，以反映雌性激素所致痛經(jīng)模型的特異性。觀察各組動(dòng)物扭體反應(yīng)潛伏期及30min內(nèi)扭體次數(shù)。若30min內(nèi)不出現(xiàn)扭體反應(yīng)，潛伏期計(jì)為30min。
表4 己烯雌酚和縮宮素誘發(fā)小鼠子宮痙攣所致扭體反應(yīng)——“痛經(jīng)模型”。n＝10，x±s己烯雌酚劑量及縮宮素 扭體反應(yīng)分組天數(shù)(mg/只×d)(u/只) 潛伏期(min)次數(shù)(次/30min) 發(fā)生率(％)1組 0.2×3 0.3 14.5±5.46.2±4.11002組 0.2×3 0.2 20.4±12.7 5.7±4.7401)3組 0.2×2 0.3 29.4±0.84)0.6±0.81)203)♂小鼠對(duì)照組 0.2×3 0.3 30.0±0.04)0.0±0.02)03)注與1組比較，1)P＜0.05，2)P＜0.01，3)P＜0.005，4)P＜0.001.
由表4可見，1組小鼠皮下注射己烯雌酚0.2mg/只，連續(xù)3d，第4天ip縮宮素0.3u/只，扭體次數(shù)為6.2±4.1次，扭體發(fā)生率為100％，結(jié)果表明此為最佳實(shí)驗(yàn)條件?！嵝∈蠼M經(jīng)雌性激素的處理方式同1組時(shí)，無一例出現(xiàn)扭體反應(yīng)。本模型中扭體反應(yīng)出現(xiàn)的性別差異，說明雌性激素作用于靶器官子宮引起興奮產(chǎn)生扭體，提示此模型模擬“痛經(jīng)”反應(yīng)的特異性。②對(duì)己烯雌酚和縮宮素誘發(fā)小鼠子宮痙攣的影響♀小鼠分組和藥物劑量見表3。動(dòng)物給予雌性激素方式參照表4中1組所建立的痛經(jīng)模型最佳條件，實(shí)驗(yàn)前1h經(jīng)口灌胃(ig)給予受試藥物或月月舒沖劑，模型組給予等容量生理鹽水。觀察小鼠扭體反應(yīng)潛伏期及30min內(nèi)扭體次數(shù)。
權(quán)利要求
1.當(dāng)歸多糖作為制備鎮(zhèn)痛藥物的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征是將當(dāng)歸多糖作為有效成分用于制備膠囊、片劑、顆粒劑以及注射劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及當(dāng)歸多糖作為制備鎮(zhèn)痛藥物的應(yīng)用，即將當(dāng)歸多糖作為有效成分用于制備膠囊、片劑、顆粒劑以及注射劑，所得藥物具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，尤其是治療“痛經(jīng)”效果顯著。
文檔編號(hào)A61K31/715GK1433772SQ03118538
公開日2003年8月6日 申請(qǐng)日期2003年1月27日 優(yōu)先權(quán)日2003年1月27日
發(fā)明者彭仁琇, 樂江, 夏雪雁, 汪暉, 楊靜 申請(qǐng)人:武漢大學(xué)