專利名稱：當歸多糖與阿魏酸鈉組合物作為制備鎮(zhèn)痛藥物的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及當歸多糖與阿魏酸鈉組合物作為制備鎮(zhèn)痛藥物的應用。
當歸的化學組成包括揮發(fā)油和水溶性組分兩大部分。早期研究曾指出當歸油對各種動物離體子宮，不論受孕者或未孕者都有弛緩作用。它在一定程度上為當歸用于痛經治療做出了解釋。
當歸多糖為當歸水溶性部位，是從當歸醇沉物中進一步制備所得。近年來當歸多糖已被證明具有復雜的生物活性，能夠調節(jié)機體的免疫功能，對抗皮質激素所引起的免疫功能抑制，防止外周白細胞的減少和輻射損傷中的照射后效應，增強機體造血功能和抗腫瘤作用。阿魏酸鈉為當歸水溶液中乙酸乙酯萃取部分，它能抑制血小板凝集，抗血栓形成，促進血栓溶解以及發(fā)揮抗氧化，抗自由基等作用。但當歸水溶性部分是否具有鎮(zhèn)痛作用未見報道，此外當歸發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的有效成分目前仍不清楚。
疼痛是常見的臨床癥狀，尋找安全有效的非成癮性鎮(zhèn)痛藥物一直是藥物工作者十分重視的問題?！巴唇洝备菋D科常見病，中醫(yī)認為其發(fā)病機理主要是氣血受阻，血行不暢所致。當歸作為中醫(yī)的婦科要藥，如何尋找到其有效治療成分以進行中藥現(xiàn)代化改革，使其符合現(xiàn)代劑型要求，是藥物學界的研究熱點。
本發(fā)明提供的技術方案是當歸多糖與阿魏酸鈉組合物用于制備鎮(zhèn)痛藥物。
本發(fā)明將當歸多糖與阿魏酸鈉組合物用于制備治療鎮(zhèn)痛的藥物，即將當歸多糖與阿魏酸鈉組合物作為有效成分用于制備膠囊、片劑、顆粒劑以及注射劑，所得藥物具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，尤其是治療“痛經”效果顯著。當歸多糖與阿魏酸鈉組合物的這種新用途不僅充分利用了豐富的植物資源，而且開拓了其藥用價值的新領域，也為多糖類化合物的應用性研究提供了新的思路。因此，具有重要的醫(yī)學價值和社會、經濟效益。
實施例2當歸多糖與阿魏酸鈉組合物制備治療鎮(zhèn)痛的藥物將50％(重量百分比)的當歸多糖和50％(重量百分比)的阿魏酸鈉混合加入賦形劑，按常規(guī)方法制成膠囊。
實施例3當歸多糖與阿魏酸鈉組合物制備治療鎮(zhèn)痛的藥物將99％(重量百分比)的當歸多糖和1％(重量百分比)的阿魏酸鈉混合按1∶1(v/v)加入注射用水，按常規(guī)方法制成針劑。1.當歸多糖與阿魏酸鈉組合物對疼痛模型—醋酸所致雌性小鼠扭體反應的影響實驗，結果見表1。
表1 當歸多糖與阿魏酸鈉組合物對醋酸所致扭體反應的影響。N(例數(shù))＝10，x±s(均數(shù)±標準差)扭體反應分組劑量(mg·kg-1)潛伏期(min)次數(shù)(次/30min)保護率(％)模型組 /5.2±1.5 31.2±8.0 /當歸多糖+阿魏酸鈉250+75 13.7±5.81)10.4±9.01)66.7750+75 8.4±6.1 21.1±12.932.4注與模型對照組比較，1)P＜0.01. 2.當歸多糖與阿魏酸鈉組合物對熱板法致痛作用的影響實驗，該實驗選用經典鎮(zhèn)痛藥物阿司匹林作為陽性對照藥。結果見表2。表2 當歸多糖與阿魏酸鈉組合物對雌性小鼠熱板法致痛的影響。N＝10，x±s劑量 給藥前痛閾時間 給藥后痛閾時間痛閾提高時間痛閾提高率分組(mg·kg-1)(s) (s) (s) (％)模型組 / 20.4±5.8 19.8±7.8 2.5±3.212.2當歸多糖+阿魏酸鈉250+75 20.6±4.1 26.1±7.4 5.5±5.926.8750+75 22.3±3.0 31.4±8.1 9.1±6.51)41.0阿司匹林 25024.8±3.4 38.0±12.012.3±9.21)49.6注與對照組比較，1)P＜0.05. 3.當歸多糖與阿魏酸鈉組合物對“痛經模型”——己烯雌酚和縮宮素誘發(fā)小鼠子宮痙攣的影響實驗，該實驗選用目前療效肯定的月月舒沖劑作為陽性對照藥。結果見表3。表3 當歸多糖與阿魏酸鈉組合物對己烯雌酚和縮宮素所致小鼠子宮痙攣的影響。N＝10，x±s扭體反應分組 劑量(mg·kg-1)潛伏期(min)次數(shù)(次/30min) 發(fā)生率(％)模型組/ 14.1±5.1 6.3±4.6 100當歸多糖+阿魏酸鈉 250+75 19.6±12.61.1±1.31)60750+75 12.1±8.9 4.1±3.3 80月月舒沖劑260024.5±8.41)0.9±2.01)401)注與模型組比較，1)P＜0.05.4.實驗所用藥物與材料(1)藥物 當歸多糖呈深棕色粉末狀，易溶于水，苯酚—硫酸法測糖含量為65.5％，主要含D-半乳糖和D-阿拉伯糖。阿魏酸鈉，廣東利民制藥廠；月月舒沖劑，河南省宛西制藥公司；阿司匹林，江蘇淮陰制藥廠；己烯雌酚注射液，上海第九制藥廠；縮宮素注射液，南京生物化學制藥廠。(2)主要儀器 GL-8402型熱板測痛儀，浙江寧海醫(yī)藥儀器廠生產。(3)動物 健康昆明種小鼠，除“痛經模型”選用♂小鼠作為陰性對照外，其它實驗均用♀小鼠，體重18±1g，由湖北省實驗動物中心提供，動物合格證號19-082。5.實驗方法(1)當歸多糖與阿魏酸鈉對醋酸所致雌性小鼠扭體反應的影響動物分組和藥物劑量見表1。實驗前1h經口灌胃(ig)給予受試藥物，模型組給予等容量生理鹽水。給藥后1h腹腔注射(ip)1％醋酸0.2ml/只，觀察給藥小鼠扭體反應潛伏期及30min內扭體次數(shù)，并計算保護百分率。(2)當歸多糖與阿魏酸鈉對熱板法鎮(zhèn)痛作用的影響預先以55℃熱板對♀小鼠進行篩選，在10～30秒內出現(xiàn)舔足反應的為合格小鼠。實驗分組和藥物劑量見表2。實驗前1h經口灌胃(ig)給予受試藥，模型組給予等容量生理鹽水。為避免痛閾周期性波動的影響，實驗均在上午8～10時進行，室溫25±1℃。記錄各組痛閾的變化，并計算痛閾提高百分率。若60秒內末出現(xiàn)舔足反應，痛閾計為60秒。(3)當歸多糖與阿魏酸鈉對己烯雌酚和縮宮素誘發(fā)小鼠子宮痙攣的影響①“痛經模型”建立——己烯雌酚和縮宮素誘發(fā)雌性小鼠子宮痙攣♀小鼠30只。為摸索建立雌性激素——己烯雌酚和縮宮素——所致“痛經模型”的最佳反應條件，將小鼠均分為3組(1組、2組、3組)，并采用不同處理方式。動物實驗前皮下注射己烯雌酚的劑量和天數(shù)見表4。實驗當日ip縮宮素，劑量見表4。另選♂小鼠10只作為對照，以反映雌性激素所致痛經模型的性別特異性。觀察各組動物扭體反應潛伏期及30min內扭體次數(shù)。若30min內不出現(xiàn)扭體反應，潛伏期計為30min。
表4 己烯雌酚和縮宮素誘發(fā)小鼠子宮痙攣所致扭體反應——“痛經模型”。n＝10，x±s己烯雌酚劑量及 縮宮素扭體反應分組天數(shù)(mg/只×d) (u/只) 潛伏期(min)次數(shù)(次/30min) 發(fā)生率(％)1組0.2×30.314.5±5.4 6.2±4.1 1002組0.2×30.220.4±12.75.7±4.7 401)3組0.2×20.329.4±0.84)0.6±0.81)203)♂小鼠對照組 0.2×30.330.0±0.04)0.0±0.02)03)注與1組比較，1)P＜0.05，2)P＜0.01，3)P＜0.005，4)P＜0.001.
由表4可見，1組小鼠皮下注射己烯雌酚0.2mg/只，連續(xù)3d，第4天ip縮宮素0.3u/只，扭體次數(shù)為6.2±4.1次，扭體發(fā)生率為100％，結果表明此為最佳實驗條件?！嵝∈蠼M經雌性激素的處理方式同1組時，無一例出現(xiàn)扭體反應。本模型中扭體反應出現(xiàn)的性別差異，說明雌性激素作用于靶器官子宮引起興奮產生扭體，提示此模型模擬“痛經”反應的特異性。②對己烯雌酚和縮宮素誘發(fā)小鼠子宮痙攣的影響♀小鼠分組和藥物劑量見表3。動物給予雌性激素方式參照表4中1組所建立的痛經模型最佳條件，實驗前1h經口灌胃(ig)給予受試藥物或月月舒沖劑，模型組給予等容量生理鹽水。觀察小鼠扭體反應潛伏期及30min內扭體次數(shù)。
權利要求
1.當歸多糖與阿魏酸鈉組合物作為制備鎮(zhèn)痛藥物的應用。
2.根據權利要求1所述的用途，其特征是將當歸多糖與阿魏酸鈉組合物作為有效成分用于制備膠囊、片劑、顆粒劑以及注射劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及當歸多糖與阿魏酸鈉組合物作為制備鎮(zhèn)痛藥物的應用，即將當歸多糖與阿魏酸鈉組合物作為有效成分用于制備膠囊、片劑、顆粒劑以及注射劑，所得藥物具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，尤其是治療“痛經”效果顯著。當歸多糖與阿魏酸鈉組方的這種新用途不僅充分利用了豐富的植物資源，而且開拓了其藥用價值的新領域，也為多糖類化合物的應用性研究提供了新的思路。因此，具有重要的醫(yī)學價值和社會、經濟效益。
文檔編號A61K31/715GK1433773SQ03118539
公開日2003年8月6日 申請日期2003年1月27日 優(yōu)先權日2003年1月27日
發(fā)明者彭仁琇, 樂江, 汪暉, 孔銳 申請人:武漢大學