專利名稱：結(jié)石清丸及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中成藥丸劑的制作工藝技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及結(jié)石清丸及制備方法。
背景技術(shù)：
丸劑是一種傳統(tǒng)劑型，由于現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，制藥機構(gòu)設(shè)備不斷更新?lián)Q代，新型制丸機的問世以及新的輔料的廣泛應(yīng)用，為中藥丸劑這一古老的劑型煥發(fā)出了青春活力，它改變了人們對傳統(tǒng)丸劑“黑、大、粗”傳統(tǒng)偏見，使之生產(chǎn)出來的丸劑具有釋藥速度快、生物利用度高、刺激性小、分劑量準(zhǔn)確、服用、攜帶方便等優(yōu)點；根據(jù)我國有關(guān)藥品法規(guī)，改變劑型作為一種新藥研究，結(jié)石清丸的原有劑型是結(jié)石清膠囊，已列入國家藥品監(jiān)督管理局國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編(中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)上升國家標(biāo)準(zhǔn)部分肝膽分冊)中。原劑型的工藝為處方中三味藥各取10％粉碎備用；其余的加水煎煮，濃縮成稠膏加入上述細(xì)粉，干燥，粉碎，裝膠囊，即得。該膠囊劑服用量大，吞咽困難，尤對年老體弱者，且該藥劑型單一，同時，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)尚可進一步提高，而丸劑與之相較，還有起效迅速服用方便的優(yōu)點，基于此，我們應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)對該產(chǎn)品劑型作必要的改進，形成新的制劑，同時提高質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，來保證產(chǎn)品的監(jiān)控質(zhì)量，提高藥效，造福百姓。這對繼承和發(fā)揚祖國醫(yī)藥遺產(chǎn)，具有重大意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供結(jié)石清丸及制備方法，來提高產(chǎn)品質(zhì)量和療效，使患者更樂意服用，以更好地滿足醫(yī)療需求。
1.結(jié)石清丸及制備方法包括如下步驟1.1結(jié)石清丸的配方組成結(jié)石草4050～8100g 鵝不食草225～450g 延胡索222～450g輔料適量，共制成1000g。
最佳配方是結(jié)石草5400g 鵝不食草300g 延胡索300g輔料適量，共制成1000g。
1.2結(jié)石清丸的制備工藝工藝一、將處方中三味分別檢驗合格備用；處方中三味各取處方量的10％粉碎成細(xì)粉，剩余結(jié)石草等三味粉碎成粗粉/切成飲片，加水煎煮2-3次，每次1-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，加入上述細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，加適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。
工藝二、將處方中三味分別檢驗合格備用；處方中三味各取處方量的10％粉碎成細(xì)粉，剩余結(jié)石草等三味粉碎成粗粉/切成飲片，加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏或濃縮干燥制成干膏粉，加入上述細(xì)粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。
工藝三、將處方中三味分別檢驗合格備用；處方中結(jié)石草等三味粉碎成粗粉/飲片，加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏或濃縮干燥制成干膏粉，與適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。
1.3通過上述工藝所得的丸為結(jié)石清丸。
工藝中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預(yù)混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用。
工藝中所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環(huán)糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30等一種或多種混合使用。
工藝中所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最佳粒徑為1.5-4mm。
工藝中所得的丸可直接使用或裝入空膠囊中使用。
工藝中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥等。
工藝中粉碎成細(xì)粉通常為過80-160目的細(xì)粉，最佳為超微粉碎成200-300目的細(xì)粉。
工藝中粉碎成粗粉/切成飲片為過5-40目的粗粉/切成飲片，最好為粉碎成10-20目的粗粉。
工藝中水煎煮的條件為水煎煮2-3次，加水量第一次為藥量的6-12倍量，第二、三次為藥量的4-10倍量，水煎煮的時間為每次1-3小時；最佳為煎煮3次，加水量第一次為藥量的10倍量，第二、三次為藥量的8倍量，每次2小時。
工藝中濃縮成稠膏的相對密度為1.15-1.40(80℃)，最佳相對密度為1.30-1.32(80℃)。
工藝中干燥可采用真空干燥或噴霧干燥。真空干燥溫度控制在50-90℃，最佳為60℃。噴霧干燥為將提取液濃縮成相對密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度為50-150℃，最佳相對密度為1.08-1.10(60℃)，進風(fēng)溫度為150-170℃，出風(fēng)溫度為80-100℃。
工藝中提取液濾過也可采用常規(guī)濾過，離心，超濾，加澄清劑后濾過、離心，加澄清劑后濾過再超濾的方法。
工藝中濃縮可采用減壓濃縮或薄膜濃縮。
2.本發(fā)明的質(zhì)量控制主要是鑒別、檢查、含量測定三個方面。
在鑒別上原劑型對結(jié)石草、鵝不食草進行了薄層鑒別，現(xiàn)予以保留，并增加了對延胡索的薄層鑒別，在檢查上增加了重金屬、砷鹽的限量檢查，規(guī)定重金屬限量不得過百萬分之十，砷鹽限量不得過百萬分之二；在含量測定上原劑型對延胡索進行了定量，現(xiàn)予以保留。
該發(fā)明是在現(xiàn)有膠囊劑的基礎(chǔ)上劑型工藝改革，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)又有新的提高，對提高產(chǎn)品質(zhì)量有重大意義，豐富了用藥品種，滿足和保障了人們的用藥需求。
具體實施例方式
本發(fā)明的最佳實施方案是將處方中十三味分別檢驗合格備用；處方中結(jié)石草等三味粉碎成粗粉，加水煎煮3次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.08-1.10(60℃)，噴霧干燥制成干膏粉，與適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.一種結(jié)石清丸及制備方法，其特征在于(1)將處方中結(jié)石草、鵝不食草、延胡索三味分別檢驗合格備用；處方中三味各取處方量的10％粉碎成細(xì)粉，剩余結(jié)石草等三味粉碎成粗粉/切成飲片，加水煎煮2-3次，每次1-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，加入細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，加適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。(2)將處方中結(jié)石草、鵝不食草、延胡索三味分別檢驗合格備用；處方中三味各取處方量的10％粉碎成細(xì)粉，剩余結(jié)石草等三味粉碎成粗粉/切成飲片，加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，加入細(xì)粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。(3)將處方中結(jié)石草、鵝不食草、延胡索三味分別檢驗合格備用；處方中結(jié)石草等三味粉碎成粗粉/飲片，加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)石清丸及制備方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預(yù)混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用；所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環(huán)糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30一種/多種混合使用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)石清丸及制備方法，其特征在于所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最佳粒徑為1.5-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥；所得的丸可直接使用/裝入空膠囊中使用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)石清丸及制備方法，其特征在于粉碎成細(xì)粉通常為過80-160目的細(xì)粉，最佳為超微粉碎成200-300目的細(xì)粉；粉碎成粗粉/切成飲片為過5-40目的粗粉/切成飲片，最佳為粉碎成10-20目的粗粉。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)石清丸及制備方法，其特征在于水煎煮的條件為水煎煮2-3次，加水量第一次為藥量的6-12倍量，第二、三次為藥量的4-10倍量，水煎煮的時間為每次1-3小時；最佳為煎煮3次，加水量第一次為藥量的10倍量，第二、三次為藥量的8倍量，每次2小時。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)石清丸及制備方法，其特征在于工藝中濃縮成稠膏的相對密度為1.15-1.40(80℃)，最佳相對密度為1.30-1.32(80℃)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)石清丸及制備方法，其特征在于干燥可采用真空干燥/噴霧干燥，真空干燥溫度控制在50-90℃，最佳為60℃，噴霧干燥為將提取液濃縮成相對密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度為50-150℃，最佳相對密度為1.08-1.10(60℃)，進風(fēng)溫度為150-170℃，出風(fēng)溫度為80-100℃。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)石清丸及制備方法，其特征在于提取液濾過也可采用常規(guī)濾過，離心，超濾，加澄清劑后濾過、離心，加澄清劑后濾過再超濾的方法。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)石清丸及制備方法，其特征在于濃縮可采用減壓濃縮/薄膜濃縮。
10.本發(fā)明的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制在鑒別上對延胡索進行薄層鑒別；在檢查上對重金屬不得過百萬分之十，砷鹽不得過百萬分之二的限量檢查。
全文摘要
本發(fā)明公開了結(jié)石清丸及制備方法，本發(fā)明是在現(xiàn)有膠囊劑的基礎(chǔ)上進行劑型工藝改革，具有釋藥速度快、生物利用度高、刺激性小、分劑量準(zhǔn)確、服用、攜帶方便等優(yōu)點，克服了原劑型服用量大，吞咽困難的不足，豐富了用藥品種，使患者樂意服用以更好地滿足醫(yī)療需要，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有新的提高。對提高產(chǎn)品質(zhì)量有重大意義。該藥具有利膽排石、活血止痛的功能。用于肝膽濕熱蘊結(jié)所致的膽囊炎，膽石癥等癥療效顯著。本品是臨床受歡迎和安全、穩(wěn)定、有效的藥品，是現(xiàn)代制藥企業(yè)理想的產(chǎn)品。
文檔編號A61P1/00GK1548109SQ03124450
公開日2004年11月24日 申請日期2003年5月24日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月24日
發(fā)明者毛友昌, 毛小敏 申請人:毛友昌