專利名稱：重組人粒細(xì)胞集落刺激因子在制備治療心肌梗死的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及重組人粒細(xì)胞集落刺激因子在制備治療心肌梗死的藥物中的應(yīng)用。
開(kāi)發(fā)一種能修復(fù)已梗死心肌組織，促進(jìn)梗死區(qū)內(nèi)心肌細(xì)胞再生的藥物，是成功解決這一難題的關(guān)鍵。但新藥的開(kāi)發(fā)需投入大量的人力、物力和財(cái)力，并且從其研發(fā)、投產(chǎn)直至其后的臨床前試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)亦需要耗費(fèi)很長(zhǎng)的時(shí)間周期，不能很快應(yīng)用于臨床。如能老藥新用，就能夠節(jié)省時(shí)間、人力和物力。
重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte-colony stimulatingfactor，rhG-CSF)，是利用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的人粒細(xì)胞集落刺激因子，與天然的人粒細(xì)胞集落刺激因子相比，生物活性在體內(nèi)、外基本一致。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子的藥理作用為重組人粒細(xì)胞集落刺激因子是調(diào)節(jié)骨髓中粒系造血的主要細(xì)胞因子之一，可選擇性地作用于粒系造血祖細(xì)胞，促進(jìn)其增殖、分化，并可增加粒系終末分化細(xì)胞即外周血中粒細(xì)胞的數(shù)目與功能。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子現(xiàn)有的臨床適應(yīng)癥有(1)促進(jìn)骨髓移植后中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增加；(2)癌癥化療后引起的中性粒細(xì)胞減少癥，包括惡性淋巴瘤、小細(xì)胞肺癌、胚胎細(xì)胞瘤(睪丸腫瘤、卵巢腫瘤等)、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等；(3)骨髓增生異常綜合征伴發(fā)的中性粒細(xì)胞減少癥；(4)再生障礙性貧血伴發(fā)的中性粒細(xì)胞減少癥；(5)先天性、特發(fā)性中性粒細(xì)胞減少癥(參見(jiàn)陳新謙，金有豫.新編藥物學(xué).第14版.北京人民衛(wèi)生出版社，1998.402-403.)。該藥已在臨床上應(yīng)用了十余年，經(jīng)數(shù)以千萬(wàn)的病人使用，其毒副作用甚微。
本發(fā)明利用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子對(duì)骨髓干細(xì)胞的動(dòng)員效能，以及人體骨髓干細(xì)胞具有向心肌細(xì)胞分化的能力，促使人體自身的骨髓干細(xì)胞從骨髓隨血液循環(huán)進(jìn)入到心肌梗死部位，并進(jìn)一步分化成為心肌細(xì)胞，修復(fù)已梗死的心肌組織，從而實(shí)現(xiàn)了本發(fā)明的目的。
本發(fā)明的技術(shù)特征在于重組人粒細(xì)胞集落刺激因子在制備治療心肌梗死的藥物中的應(yīng)用。
心肌梗死患者經(jīng)常規(guī)的心電圖以及心肌酶學(xué)檢查明確診斷后，用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子劑量250～300μg皮下或靜脈或心導(dǎo)管注射，每日1次，共3～7次治療，療程結(jié)束后可用常規(guī)心電圖、超聲心動(dòng)圖、單電子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層攝影(SPECT)心肌灌注和心血池顯像等檢查，對(duì)其治療效果(包括心肌梗死的范圍和心臟功能)做出客觀評(píng)價(jià)。
本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)(1)能促進(jìn)梗死區(qū)內(nèi)心肌細(xì)胞再生，修復(fù)已梗死的心肌組織，達(dá)到目前任何心肌梗死的常規(guī)治療所不能取得的治療效果，徹底治愈心肌梗死；為了更好地體現(xiàn)本優(yōu)點(diǎn)，下面將分別用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)加以說(shuō)明動(dòng)物試驗(yàn)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療心肌梗死的大鼠20例后，大鼠心肌梗死面積僅占心室肌總面積的(5.6±1.57)％，心肌疤痕面積僅為心室肌總面積的(2.7±0.82)％；而不用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療，僅用生理鹽水處理的對(duì)照組20例心肌梗死大鼠的心肌梗死面積占心室肌總面積的(17.3±2.31)％，心肌疤痕面積則為心室肌總面積的(8.8±1.13)％；臨床實(shí)驗(yàn)用心肌梗死常規(guī)治療藥物的基礎(chǔ)上加用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療心肌梗死患者13例，患者心肌梗死面積從治療前占心室肌總面積的(36.9±7.5)％減少至(17.8±6.8)％(P＜0.05)；而只用心肌梗死常規(guī)治療藥物治療心肌梗死患者13例，治療前患者心肌梗死面積占心室肌總面積的(39.1±8.9)％，治療后為(38.0±10.0)％，前后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；(2)方法簡(jiǎn)單、安全有效、治療費(fèi)用低廉，能在包括基層醫(yī)院在內(nèi)的各級(jí)醫(yī)療單位普遍推廣應(yīng)用；(3)老藥新用，節(jié)省重新研究開(kāi)發(fā)新藥所需的大量投入，縮短臨床前研究所需時(shí)間。
權(quán)利要求
1.重組人粒細(xì)胞集落刺激因子在制備治療心肌梗死的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及重組人粒細(xì)胞集落刺激因子在制備治療心肌梗死的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明利用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子對(duì)骨髓干細(xì)胞的動(dòng)員效能，以及人體骨髓干細(xì)胞具有向心肌細(xì)胞分化的能力，促使人體自身的骨髓干細(xì)胞從骨髓隨血液循環(huán)進(jìn)入到心肌梗死部位，并進(jìn)一步分化成為心肌細(xì)胞，修復(fù)已梗死的心肌組織，因此徹底治愈心肌梗死。本發(fā)明方法簡(jiǎn)單、安全有效、治療費(fèi)用低廉，能在包括基層醫(yī)院在內(nèi)的各級(jí)醫(yī)療單位普遍推廣應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61P9/00GK1471971SQ0312693
公開(kāi)日2004年2月4日 申請(qǐng)日期2003年6月20日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月20日
發(fā)明者陳運(yùn)賢, 歐瑞明, 鐘雪云, 鐘立業(yè) 申請(qǐng)人:中山大學(xué)