專利名稱：棓丙酯注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種棓丙酯注射液及其制備方法，屬醫(yī)藥配制品。
背景技術(shù)：
棓丙酯又名沒食子酸丙酯(化學(xué)名稱3，4，5-三羥基苯甲酸丙脂，分子式C10H12O5，分子量212.2)，是有較強(qiáng)抗氧化性的物質(zhì)，對(duì)體內(nèi)的超氧陰離子自由基和羥自由基都有很強(qiáng)的清除作用，藥理研究表明棓丙酯具有抑制TXA2(血栓素A2)引起的血小板聚集作用；可降低全血比黏度和血漿比黏度，加快紅細(xì)胞電泳速度，亦可松馳血管平滑肌，增加冠狀動(dòng)脈的血流量；對(duì)心肌缺血有明顯的保護(hù)作用。可用于預(yù)防與治療腦血栓、冠心病以及外科手術(shù)后的并發(fā)癥——血栓性深靜脈炎等?，F(xiàn)有凍干粉針劑注射用棓丙酯，為國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載品種，詳見國(guó)家藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)(化學(xué)藥品地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn))第二冊(cè)中第276頁(yè)，標(biāo)準(zhǔn)代碼WS-10001-(HD-0109)-2002。注射用培丙酯在室溫較低時(shí)不易溶解，需加入適宜溶媒溶解后方可使用，給臨床應(yīng)用帶來不便。在該產(chǎn)品說明書用法用量中要求“當(dāng)室溫低于15℃時(shí)，每瓶可用2ml丙二醇注射液，振搖使完全溶解后使用?！辈捎帽甲⑸湟鹤鋈苊?，對(duì)人體有較大副作用。醫(yī)藥出版社出版的《藥用輔料應(yīng)用技術(shù)》中，對(duì)丙二醇的副作用有如下記載“丙二醇作皮下或注射用溶劑，有一定程序的局部刺激作用，有人曾取0.5ml 30％的丙二醇溶液肌注于大鼠，鏡檢發(fā)現(xiàn)肌肉產(chǎn)生損傷，有不同程度的鹽性浸潤(rùn)和吞噬作用出現(xiàn)。但受損的肌纖維可經(jīng)一定時(shí)間后再生，含有較高濃度(78％)注射液會(huì)使組織壞死，可能由丙二醇吸水性所致，快速注射使動(dòng)物致死。靜注1-10ml丙二醇使動(dòng)物血壓暫時(shí)性下降?！蓖瑫r(shí)，注射用棓丙酯因其生產(chǎn)過程中冷凍干燥時(shí)間較長(zhǎng)，正常情況下需28-32小時(shí)，儀耗電量約1500千瓦時(shí)，造成生產(chǎn)成本相對(duì)較高，給用藥患者需加了經(jīng)濟(jì)上的負(fù)擔(dān)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服上述不足，提供一種臨床使用方便、生產(chǎn)周期短、成本低、安全性好的棓丙酯注射液。
本發(fā)明的棓丙酯注射液中含有棓丙酯、藥物輔料和注射用水，在100ml注射用水中棓丙酯的配比為0.024-18克。
選用不同藥物輔料本發(fā)明的棓丙酯注射液可以制成小容量注射劑或大容量注射劑。
本發(fā)明中所稱的小容量注射劑、大容量注射劑按我國(guó)最新98版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄中有關(guān)規(guī)定系指小容量注射劑單支或單瓶的體積小于50ml的注射劑。大容量注射劑單支或單瓶的體積大于或等于50ml的注射劑。
本發(fā)明的棓丙酯注射液制成小容量注射劑時(shí)，所用藥物輔料及配比為甘油 3-30毫升EDTA-2Na 0.02克。
本發(fā)明的棓丙酯注射液制成大容量注射劑時(shí)，所用藥物輔料選自氯化鈉或者是葡萄糖，其配比為氯 化 鈉 0.85-0.95克葡 萄 糖 4.5-5.5克。
本發(fā)明的另一目的是提供上述棓丙酯注射液的制備方法，其制備方法包括以下步驟(1)按所述配比稱取原、輔料，備用；(2)在配料罐中加入總體積80％的注射用水，加入藥物輔料攪拌，在70-80℃下使其完全溶解后，再加入棓丙酯，保溫?cái)嚢柚镣耆芙猓?3)加入占總體積0.1％重量的針用活性炭，在70-80℃下保溫?cái)嚢?5-25分鐘，停止攪拌，啟動(dòng)輸液泵將藥液脫炭過濾后，打入稀配罐；(4)補(bǔ)加注射用水至全量，啟動(dòng)輸液泵小循環(huán)10-15分鐘，當(dāng)溶液PH值高于4.0時(shí)用濃度為10％的鹽酸溶液、當(dāng)溶液PH值低于3.5時(shí)用濃度為4％的氫氧化鈉溶液，調(diào)PH值至3.5-4.0；(5)啟動(dòng)輸液泵，將藥液經(jīng)0.22-0.45μm微孔濾膜過濾后，打入貯液罐；(6)檢測(cè)PH值、澄明度及含量合格后，裝瓶、加塞、軋蓋，經(jīng)100-121℃滅菌30分鐘，得棓丙酯注射液成品。
本發(fā)明的棓丙酯注射液，可生產(chǎn)不同規(guī)格的小容量或大容量注射劑，與凍干粉針劑相比，本發(fā)明的棓丙酯注射液為液體型注射劑，不需另加溶媒溶解即可直接應(yīng)用，即減少了需加入溶媒溶解而帶來的麻煩，又避免了溶媒選用不當(dāng)給人體造成的副作用，故可大大方便于臨床使用。同時(shí)因在生產(chǎn)過程中沒有冷凍干燥過程，使生產(chǎn)周期有較大幅度縮短，正常情況下，生產(chǎn)一批大容量注射劑在8-10小時(shí)內(nèi)即可完成，生產(chǎn)一批小容量注射劑在6-8小時(shí)內(nèi)即可完成，可使生產(chǎn)成本下降30％左右，從而更有利于患者應(yīng)用。因此本發(fā)明的棓丙酯注射液，具有臨床使用方便、生產(chǎn)周期短、成本低、安全性好等優(yōu)點(diǎn)。
試驗(yàn)1棓丙酯注射液靜脈注射血管刺激性試驗(yàn)1、試驗(yàn)?zāi)康挠^察棓丙酯注射液靜脈滴注對(duì)家兔耳緣靜脈血管的刺激性，為臨床應(yīng)用提供安全性評(píng)價(jià)依據(jù)。
2、試驗(yàn)材料
(1)受試藥物名稱棓丙酯注射液提供單位吉林市卓怡康納制藥有限公司批號(hào)020201規(guī)格9ml:90mg(2)受試動(dòng)物大耳白兔，6只，體重2.0-2.5千克。沈陽藥科大學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物室提供。合格證號(hào)遼實(shí)合字033號(hào)。飼養(yǎng)條件保持室溫23±2℃，相對(duì)濕度60％-65％，自然光照，自由進(jìn)水，飼料由沈陽藥科大學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物室提供。
3、試驗(yàn)方法取大耳白兔6只，體重2.0-2.5千克，均分成2組，每組3只。將藥物加至生理鹽水注射液中，配成濃度為0.036％溶液(每100毫升液體中含棓丙酯0.036克)，給藥組將配成后的棓丙酯注射液一次性用滅菌注射器經(jīng)左側(cè)耳緣靜脈以25ml/kg(9mg/kg)，滴速3mL/min(給藥濃度、給藥劑量、給藥速度均與臨床應(yīng)用一致)，對(duì)照組經(jīng)左側(cè)耳緣靜脈滴注25ml/kg、3ml/min等量生理鹽水注射液，每天一次，連續(xù)三天，給藥期間每日觀察血管注射部位及整個(gè)外耳殼有無變化，并與對(duì)照組進(jìn)行比較。在末次給藥后24小時(shí)處死動(dòng)物，取給藥處血管及周圍組織，以10％甲醛液固定，切片染色，切片部位為進(jìn)針部位向心端距進(jìn)針部位1-5cm，分0-1cm及4-5cm兩段取材，制作病理切片。
4、試驗(yàn)結(jié)果肉眼觀察結(jié)果表明給藥組未見血管充血、出血，組織水腫、壞死。生理鹽水注射液對(duì)照組血管也未見血管充血、出血，組織水腫、壞死等異常病理改變。
病理組織檢查結(jié)果表明給藥組、生理鹽水注射液對(duì)照組動(dòng)物耳緣靜脈血管結(jié)構(gòu)正常，血管內(nèi)皮細(xì)胞無損傷，周圍組織未見水腫或壞死等異常改變。表明棓丙酯注射液對(duì)家兔靜脈血管無明顯刺激作用。(病理照片4幅省略)。
5、結(jié)論棓丙酯注射液對(duì)家兔靜脈血管無明顯刺激作用。
試驗(yàn)2棓丙酯注射液體外溶血實(shí)驗(yàn)1、試驗(yàn)?zāi)康挠^察棓丙酯注射液在體外對(duì)家兔紅細(xì)胞是否有溶血或凝集作用，為臨床應(yīng)用提供安全性評(píng)價(jià)依據(jù)。
2、試驗(yàn)材料(1)受試藥物
名稱棓丙酯注射液提供單位吉林市卓怡康納制藥有限公司批號(hào)020201規(guī)格9ml:90mg(2)受試動(dòng)物大耳白兔，沈陽藥科大學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物室提供。合格證號(hào)遼實(shí)合字033號(hào)。飼養(yǎng)條件保持室溫23±2℃，相對(duì)濕度60％-65％，自然光照，自由進(jìn)水，飼料由沈陽藥科大學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物室提供。
3、試驗(yàn)方法棓丙酯注射液，以生理鹽水溶解，濃度為0.036％(36mg/100ml)，取家兔1只，心臟取血20ml，置于量筒中，用玻璃棒攪動(dòng)，除去纖維蛋白，靜置，取出血液，加等量生理鹽水，離心，制備2％紅細(xì)胞混懸液備用。再取試管7支，按表1加入各種溶液，其中第6、7管分別為生理鹽水注射液對(duì)照管和溶血的陽性對(duì)照管。將各管搖勻，在37℃水浴內(nèi)保溫3小時(shí)，按表2標(biāo)準(zhǔn)判斷各管在0.5-3小時(shí)內(nèi)是否出現(xiàn)溶血或凝集現(xiàn)象。
表1 體外溶血試驗(yàn)加樣表 表2 體外溶血結(jié)果判定程度 標(biāo) 識(shí)現(xiàn)象無 溶 血 - 紅細(xì)胞全部下沉，上層液體無色澄明部分溶血 ±溶液澄明紅色或棕色，管底有少量紅細(xì)胞殘留全 溶 血 + 溶液澄明紅色，管底無細(xì)胞殘留凝集 紅細(xì)胞凝集，振搖后不能分散4、試驗(yàn)結(jié)果結(jié)果表明棓丙酯注射液各濃度0.5-3小時(shí)內(nèi)對(duì)家兔紅細(xì)胞均無溶血或凝集反應(yīng)，見表3。
表3 棓丙酯注射液體外溶血試驗(yàn)結(jié)果時(shí)間試管號(hào)(hr)1 2 3 4 5 6 70.5 - - - - - - +1 - - - - - - +2 - - - - - - +3 - - - - - - +結(jié)論體外試驗(yàn)條件下，棓丙酯注射液各濃度在0.5-3小時(shí)內(nèi)對(duì)家兔紅細(xì)胞均無溶血作用。
試驗(yàn)3棓丙酯注射液對(duì)豚鼠致敏實(shí)驗(yàn)1、試驗(yàn)?zāi)康耐ㄟ^動(dòng)物試驗(yàn)觀察棓丙酯注射液是否有致敏作用。
2、試驗(yàn)材料(1)受試藥物名稱棓丙酯注射液提供單位吉林市卓怡康納制藥有限公司批號(hào)020201規(guī)格9ml:90mg名稱卵蛋白提供單位美國(guó)Sigma公司產(chǎn)品批號(hào)BP0123(2)受試動(dòng)物白色豚鼠，雄性，體重250-300g，由沈陽藥科大學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物室提供。合格證號(hào)遼實(shí)合字033號(hào)。飼養(yǎng)條件保持室溫23±2℃，相對(duì)濕度60％-65％，自然光照，自由進(jìn)水，飼料沈陽藥科大學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物室提供。
3、試驗(yàn)方法棓丙酯注射液，以生理鹽水溶解，濃度為0.036％(36ml/100ml)，取健康無傷豚鼠18只，體重250-300g，隨機(jī)均分成3組。按無菌操作，給藥組、生理鹽水注射液組、陽性致敏組分別隔日腹腔注射棓丙酯注射液、生理鹽水液射液、0.5％卵蛋白各0.5ml/只，共3次。首次注射后的第14日，每組分別取3只豚鼠，分別由前肢靜脈注射棓丙酯注射液、生理鹽水注射液、0.5％卵蛋白各2ml/只進(jìn)行攻擊。每組余下3只動(dòng)物于首次注射后的第21日按以上方法進(jìn)行第二次攻擊，觀察過敏反應(yīng)現(xiàn)象，按表4進(jìn)行過敏反應(yīng)分級(jí)。
表4 豚鼠過敏反應(yīng)分級(jí)反應(yīng)級(jí)數(shù)反應(yīng)癥狀0 無明顯反應(yīng)1 只有輕微抓鼻、顫抖或豎毛2 有幾次咳嗽、有抓鼻、顫抖或豎毛3 多次或連續(xù)咳嗽、伴有呼吸困難或痙攣、抽搐4 痙攣、抽搐、大小便失禁、休克死亡反應(yīng)級(jí)數(shù)2級(jí)以上(包括2級(jí))時(shí)，可認(rèn)為過敏試驗(yàn)不合格。
4、試驗(yàn)結(jié)果如表5所示重復(fù)使用棓丙酯注射液，未引起受試動(dòng)物出現(xiàn)明顯過敏反應(yīng)。0.5％卵蛋白組受試動(dòng)物給藥后15分鐘內(nèi)全部抽搐死亡。
表5 棓丙酯注射液過敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果動(dòng)物數(shù)過敏反應(yīng)級(jí)數(shù)組別(只) 14天(n＝3) 21天(n＝3)棓丙酯注射液 6 0 0 0(0±0)0 0 0(0±0)生理鹽水注射液6 0 0 0(0±0)0 0 0(0±0)0.5％卵蛋白 6 4 4 4(4±0)4 4 4(4±0)5、結(jié)論棓丙酯注射液對(duì)豚鼠無明顯至敏作用。
試驗(yàn)4棓丙酯注射液穩(wěn)定性試驗(yàn)1、樣品來源及批號(hào)樣品來源吉林市卓怡康納制藥有限公司批號(hào)020201 020202 0202032、檢驗(yàn)方法和考察項(xiàng)目根據(jù)質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定方法進(jìn)行檢驗(yàn)，主要考察本品的外觀性狀、酸度、有關(guān)物質(zhì)、無菌、熱原和含量。
3、穩(wěn)定性試驗(yàn)項(xiàng)目及結(jié)果(1)加速試驗(yàn)將批號(hào)為020201、020202、020203的樣品模擬上市包裝，于溫度40℃±2℃條件下，進(jìn)行加速試驗(yàn)，分別于第1、2、3、6月取樣，考察性狀、酸度、有關(guān)物質(zhì)、無菌、熱源和含量，并與0月數(shù)據(jù)比較，結(jié)果見表6。
試驗(yàn)結(jié)果表明，加速試驗(yàn)6個(gè)月，三批樣品各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化。說明本品在此條件下穩(wěn)定。
(2)長(zhǎng)期留樣將批號(hào)為020201、020202、020203的樣品模擬上市包裝，室溫條件保存，分別于第6、9、12、18月取樣，考察性狀、酸度、有關(guān)物質(zhì)、無菌、熱原和含量，并與0月數(shù)據(jù)比較，結(jié)果見表7。
試驗(yàn)結(jié)果表明，長(zhǎng)期留樣試驗(yàn)18個(gè)月，三批樣品的各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均無明顯變化。
4、結(jié)論(1)加速試驗(yàn)表明本品在溫度40℃±2℃的條件下放置6個(gè)月，各項(xiàng)指標(biāo)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。
(2)長(zhǎng)期留樣試驗(yàn)結(jié)果表明本品于室溫條件下放置18個(gè)月，三批樣品的各項(xiàng)指標(biāo)與0月相比較，均無顯著變化。
表6 棓丙酯注射液加速試驗(yàn)結(jié)果時(shí)間 有關(guān)物質(zhì)百分標(biāo)示批號(hào) 外觀性狀 酸度熱源 無菌(月) (％)含量(％)0 無色澄明液體 4.240.178 符合規(guī)定 符合規(guī)定 104.791 無色澄明液體 4.200.265 符合規(guī)定 符合規(guī)定 104.60020201 2 無色澄明液體 4.290.298 符合規(guī)定 符合規(guī)定 103.253 無色澄明液體 4.330.335 符合規(guī)定 符合規(guī)定 102.826 無色澄明液體 4.310.396 符合規(guī)定 符合規(guī)定 100.970 無色澄明液體 4.170.173 符合規(guī)定 符合規(guī)定 104.591 無色澄明液體 4.190.259 符合規(guī)定 符合規(guī)定 103.68020202 2 無色澄明液體 4.140.303 符合規(guī)定 符合規(guī)定 103.493 無色澄明液體 4.220.349 符合規(guī)定 符合規(guī)定 101.776 無色澄明液體 4.250.388 符合規(guī)定 符合規(guī)定 100.970 無色澄明液體 4.310.171 符合規(guī)定 符合規(guī)定 105.541 無色澄明液體 4.260.271 符合規(guī)定 符合規(guī)定 104.36020203 2 無色澄明液體 4.290.299 符合規(guī)定 符合規(guī)定 104.253 無色澄明液體 4.350.341 符合規(guī)定 符合規(guī)定 102.866 無色澄明液體 4.380.400 符合規(guī)定 符合規(guī)定 101.03
表7 棓丙酯注射液長(zhǎng)期試驗(yàn)考察結(jié)果時(shí)間 有關(guān)物質(zhì) 百分標(biāo)示批號(hào) 外觀性狀 酸度熱源無菌(月) (％) 含量(％)0無色澄明液體 4.24 0.178 符合規(guī)定符合規(guī)定104.796無色澄明液體 4.22 0.283 符合規(guī)定符合規(guī)定104.35020201 9無色澄明液體 4.28 0.326 符合規(guī)定符合規(guī)定103.8512 無色澄明液體 4.33 0.355 符合規(guī)定符合規(guī)定102.6618 無色澄明液體 4.31 0.401 符合規(guī)定符合規(guī)定102.080無色澄明液體 4.17 0.173 符合規(guī)定符合規(guī)定104.596無色澄明液體 4.19 0.284 符合規(guī)定符合規(guī)定104.03020202 9無色澄明液體 4.23 0.313 符合規(guī)定符合規(guī)定103.4912 無色澄明液體 4.21 0.364 符合規(guī)定符合規(guī)定103.2818 無色澄明液體 4.29 0.390 符合規(guī)定符合規(guī)定102.740無色澄明液體 4.31 0.171 符合規(guī)定符合規(guī)定105.546無色澄明液體 4.28 0.285 符合規(guī)定符合規(guī)定104.27020203 9無色澄明液體 4.34 0.320 符合規(guī)定符合規(guī)定103.9112 無色澄明液體 4.35 0.361 符合規(guī)定符合規(guī)定103.1618 無色澄明液體 4.39 0.415 符合規(guī)定符合規(guī)定102.4具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述。
實(shí)施例1-4棓丙酯注射液小容量注射劑的制備這種棓丙酯注射液小容量注射劑，含有棓丙酯、甘油、EDTA-2Na和注射用水，其中各成份的配比見表8。
表8實(shí) 施 例1 2 3 4棓丙酯(kg) 181 0.6 0.024甘 油(L) 30106 3EDTA-2Na(kg) 0.02 0.02 0.020.02注射用水加至100L 100L 100L100L制備方法如下在配料罐中加入80L注射用水，啟動(dòng)攪拌漿攪拌，加入甘油和EDTA-2Na在75℃下使其完全溶解，再加入棓丙酯，保溫?cái)嚢枋雇耆芙?；加?.1kg針用活性炭，在75℃下保溫?cái)嚢?0分鐘，關(guān)閉攪拌機(jī)，啟動(dòng)輸液泵將藥液經(jīng)鈦棒脫炭過濾后，打入稀配罐；補(bǔ)加注射用水20L，啟動(dòng)輸液泵小循環(huán)15分鐘，用10％鹽酸溶液或4％氫氧化鈉調(diào)PH值至3.8；啟動(dòng)輸液泵，將藥液經(jīng)0.45μm微孔濾膜過濾后，打入貯液罐；檢測(cè)PH值、澄明度及含量合格后，裝瓶加塞軋蓋，100℃濕熱流通蒸汽滅菌30分鐘，得棓丙酯注射液小容量注射劑。
本實(shí)施例棓丙酯注射液，用法用量靜脈滴注，一日1次，每次120-180mg，使用時(shí)每瓶加入至250-500ml生理鹽水或50％葡萄糖注射液中混勻，緩緩靜脈滴注；10-15天為一療程。
實(shí)施例5-12棓丙酯注射液大容量注射劑的制備這種棓丙酯注射液大容量注射劑，含有棓丙酯、氯化鈉或葡萄糖、注射用水，其中各成份的配比見表9。
表9實(shí) 施 例 56 7 8 9 10 11 12棓丙酯(g) 24 24 36 3672 72 180180氯化鈉(g) 850 0 9000 9000 9500葡萄糖(g) 04500 0 5000 0 50000 5500注射用水加至100L，可制成500、250、100、50ml/瓶等不同規(guī)格。
制備方法如下在配料罐中加入80L注射用水，啟動(dòng)攪拌漿攪拌，加入氯化鈉或葡萄糖在70℃下使其完全溶解，再加入棓丙酯，保溫?cái)嚢枋雇耆芙?；加?00g針用活性炭，在70℃下保溫?cái)嚢?5分鐘，關(guān)閉攪拌機(jī)，啟動(dòng)輸液泵將藥液經(jīng)鈦棒脫炭過濾后，打入稀配罐；補(bǔ)加注射用水20L，啟動(dòng)輸液泵小循環(huán)15分鐘，用10％鹽酸溶液或4％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至4.0；啟動(dòng)輸液泵，將藥液經(jīng)0.22μm微孔濾膜過濾后，打入貯液罐；檢測(cè)PH值、澄明度及含量合格后，裝瓶加塞軋蓋，115℃熱壓蒸汽滅菌30分鐘，得棓丙酯注射液大容量注射劑。
各實(shí)施例中所用原輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如下原輔料 來 源 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)棓丙酯 廣州環(huán)葉制藥有限公司國(guó)家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)甘 油 黑龍江省友誼甘油廠 中國(guó)藥典2000年版二部EDTA-2Na 哈爾濱東北化工試劑廠分析純氯化鈉 威海亞太藥業(yè)有限公司中國(guó)藥典2000年版二部葡萄糖 上海葡萄糖廠中國(guó)藥典2000年版二部針用活性炭 上海活性炭廠中國(guó)藥典2000年版二部
權(quán)利要求
1.一種棓丙酯注射液，其特征在于含有棓丙酯、藥物輔料和注射用水，在100毫升注射用水中棓丙酯的配比為0.024-18克。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的棓丙酯注射液，其特征在于制成小容量注射劑時(shí)，所用藥物輔料及配比為甘 油 3-30毫升EDTA-2Na 0.02克。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的棓丙酯注射液，其特征在于制成大容量注射劑時(shí)，所用藥物輔料選自氯化鈉或葡萄糖，其配比為氯 化 鈉 0.85-0.95克葡 萄 糖 4.5-5.5克。
4.權(quán)利要求1所述的棓丙酯注射液的制備方法，其特征在于其制備方法包括以下步驟(1)按所述配比稱取原、輔料，備用；(2)在配料罐中加入總體積80％的注射用水，加入藥物輔料攪拌，在70-80℃下使其完全溶解后，再加入棓丙酯，保溫?cái)嚢柚镣耆芙猓?3)加入占總體積0.1％重量的針用活性炭，在70-80℃下保溫?cái)嚢?5-25分鐘，停止攪拌，啟動(dòng)輸液泵將藥液脫炭過濾后，打入稀配罐備用；(4)補(bǔ)加注射用水至全量，啟動(dòng)輸液泵小循環(huán)10-15分鐘，當(dāng)溶液PH值高于4.0時(shí)用濃度為10％的鹽酸溶液、當(dāng)溶液PH值低于3.5時(shí)用濃度為4％的氫氧化鈉溶液，調(diào)PH值至3.5-4.0；(5)啟動(dòng)輸液泵，將藥液經(jīng)0.22-0.45μm微孔濾膜過濾后，打入貯液罐；(6)檢測(cè)PH值、澄明度及含量合格后，裝瓶、加塞、軋蓋，經(jīng)100-121℃滅菌30分鐘，得棓丙酯注射液成品。
全文摘要
本發(fā)明為一種用于預(yù)防和治療腦血栓、冠心病以及外科手術(shù)后的并發(fā)癥——血栓性深靜脈炎等的棓丙酯注射液，它含有棓丙酯、藥物輔料(甘油、EDTA－2Na；氯化鈉或葡萄糖)和注射用水，可制成不同規(guī)格的小容量注射劑和大容量注射劑，具有臨床使用方便、生產(chǎn)周期短、成本低、安全性好等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/08GK1481787SQ0312765
公開日2004年3月17日 申請(qǐng)日期2003年7月29日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月29日
發(fā)明者趙國(guó)華, 李建英 申請(qǐng)人:吉林市卓怡康納制藥有限公司