專利名稱：治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石、感染及膽囊結(jié)石、膽囊炎的金錢草制劑及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，特別是治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石、感染及膽囊結(jié)石、膽囊炎的金錢草制劑及其生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
金錢草為報(bào)春花科珍珠菜屬植物過(guò)路黃(Lysimachia christinae Hance)，又名大金錢草、對(duì)座草、路邊黃、遍地黃等，藥用新鮮或干燥全草。夏、秋二季采收，除去雜質(zhì)，曬干，備用。
金錢草的性狀本品常纏結(jié)成團(tuán)，無(wú)毛或被疏毛。莖扭曲，表面榨色或暗棕紅色，有縱紋，下部莖節(jié)上有時(shí)具須根，斷面實(shí)心。葉對(duì)生，多皺縮，展平后呈寬卵形或心形，長(zhǎng)1～4cm，寬1～5cm，基部微凹，全紙緣；上表面灰綠色或棕褐色，下表面色較淺，主脈明顯突起，用水浸后，對(duì)光透視可見(jiàn)黑色或褐色條紋；葉柄長(zhǎng)1～4cm，有的帶花，花黃色，單生葉腋，具長(zhǎng)梗。蒴果球形。氣微，味淡。
金錢草的鑒別點(diǎn)腺過(guò)路黃全草中分離出氯化鉀和混合糖類，初試尚有黃酮類、皂甙、甙、內(nèi)酯類和有機(jī)酸等。
金錢草的藥理大鼠每日口服100％點(diǎn)腺過(guò)路黃煎劑5毫升，連服6周，在全身麻醉急性實(shí)驗(yàn)情況下，與對(duì)照組比較，有促進(jìn)阻止排泄的作用。如劑量較低或服用期短，則作用不明顯。在連續(xù)服煎劑2～3天后，動(dòng)物大便變稀，顏色變棕褐色，但未發(fā)現(xiàn)慢性中毒現(xiàn)象。大鼠無(wú)膽囊，故促進(jìn)膽汁的排泄，并非由增強(qiáng)膽囊收縮所引起。對(duì)人進(jìn)行膽囊造影，亦證明金錢草并不能使膽囊收縮增強(qiáng)。
金錢草味苦，酸，微寒。歸肝，膽，腎，膀胱經(jīng)。功能清熱解毒，利尿排石，活血散瘀。用于肝、膽結(jié)石，膽囊炎，黃疸性肝炎，泌尿系結(jié)石，水腫，跌打損傷，毒蛇咬傷，毒鼠及藥物中毒外用治化膿性炎癥，燒燙傷。相傳四川百草堂驗(yàn)方抄本，清代乾隆年間(1736-1795)，有金錢草治療“黃沙走疽”的記載，迄今至少已有二百余年的應(yīng)用歷史了。近50年，國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)金錢草的化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)行了許多研究。
初步分析金錢草含有酚性成分、黃酮類、甙類、鞣質(zhì)、揮發(fā)油、氨基酸、膽堿、甾醇、氯化鉀、內(nèi)脂類等成分。其中黃酮類研究的比較深入，已分離出10種化合物。中國(guó)科技期刊報(bào)道從金錢草的乙醇浸膏中經(jīng)石油醚脫脂后，上聚酰胺柱，用水及20％、50％、70％、90％的乙醇進(jìn)行低壓柱層析和梯度洗脫等過(guò)程，得到六個(gè)黃酮類化合物，分別為槲皮素(Quetcetin)，槲皮素葡萄糖甙，山奈素(Kaempferol)，山奈素半乳糖甙，山奈素三糖甙等，對(duì)金錢草的乙醇浸膏通過(guò)H-103大孔吸附樹(shù)脂柱，再進(jìn)行硅膠柱層折，用不同洗脫液進(jìn)行洗脫，得到四種黃酮類化合物，分別為山奈酚-3-葡萄糖甙，山奈酚-3-蕓香糖甙.鼠李檸檬素二葡萄糖甙及山奈酚-3-鼠李糖甙-7-鼠李糖基鼠-1-3-李糖甙等。
根據(jù)中醫(yī)文獻(xiàn)介紹，金錢草有利膽排石作用，有文獻(xiàn)報(bào)道，金錢草煎劑對(duì)大鼠、犬均有一定的利膽作用。以金錢草煎劑(1∶1)給大鼠灌胃每日5ml，連服6w，實(shí)驗(yàn)日3ml灌胃后麻醉，膽管引流，結(jié)果證明其有明顯促進(jìn)膽汁分泌和排泄作用，人十二指腸引流亦表明，金錢草有利膽作用。由于大鼠本無(wú)膽囊，故認(rèn)為金錢草的利膽作用不是通過(guò)反射性膽囊收縮，而可能是促進(jìn)肝細(xì)胞分泌膽汁，膽管內(nèi)膽汁增多，內(nèi)壓增高，奧狄氏括約肌松弛并排除膽汁。由于利膽作用，使膽管泥沙狀結(jié)石易排出，膽管堵塞和疼痛減輕，黃疸消退。采用膽色素類結(jié)石病人引流出的新鮮膽汁作體外實(shí)驗(yàn)證明，排石湯可阻止膽汁中膽色素類組分沉淀，對(duì)膽石病生成有預(yù)防作用。此作用與排石湯明顯抑制膽汁中β-葡萄糖醛酸甙活性有關(guān)。
目前公開(kāi)文獻(xiàn)介紹了許多金錢草或金錢草合劑治療尿道和膽結(jié)石病的研究成果，如《廣西中醫(yī)藥》1990，13(6).40-41“金錢草沖劑的藥理實(shí)驗(yàn)”，研究了金錢草沖劑治療泌尿系結(jié)石及止痛作用；《上海中醫(yī)藥雜志》2000，34(2).-30-31“金錢通淋口服液治療泌尿系感染”為觀察金錢通淋口服液(金錢草、石葦，海金沙，忍冬藤，白茅根)治療泌尿系感染下焦?jié)駸嵝土茏C(急性膀胱炎、急性腎盂腎炎、慢性腎盂腎炎急性發(fā)作)的療效，按照隨機(jī)，雙盲，對(duì)照方法分為治療組，對(duì)照組(尿感寧沖劑)各40例，觀察2周為一療程。結(jié)果治療組總有效率87.5％，無(wú)明顯不良反應(yīng)；對(duì)照組總有效率65％，兩組比較有顯著差異(P<0.05>；《首都醫(yī)藥》.2000，7(9).30-31“氧氟沙星與中藥金錢草沖劑聯(lián)合治療尿路感染分析”在治療尿路感染病癥時(shí)采用氧氟沙星和金錢草沖劑的中西醫(yī)結(jié)合治療方法，取得了較好的效果；中國(guó)專利<申請(qǐng)?zhí)?amp;gt;00135843“一種治療泌尿系結(jié)石的藥物”公開(kāi)了一種治療腎內(nèi)結(jié)石、腎盂結(jié)石、膀胱結(jié)石、尿管結(jié)石等泌尿系結(jié)石及腎積水的藥物，該藥物是由下述重量比的中藥制備而成金錢草30-60丹參15-30海金砂20-30扁血10-15白茯苓15-20甘草3-6威靈仙20-30雞內(nèi)金10-15生地15-25石葦15-25柴胡10-15牛夕10-15白茅根20-30車前子15-25枳殼6-10王不留行20-30瞿麥15-25琥珀10-15滑石15-25通草5-10豬苓15-25元胡10-15；中國(guó)專利<申請(qǐng)?zhí)?amp;gt;00124371“一種治療尿路結(jié)石的藥物及其制備方法”公開(kāi)了一種用于治療尿路結(jié)石的藥物，它選用川金錢草、扛板歸、石葦、扁蓄、澤瀉、關(guān)木通、豬苓、白茅根、川郁金、茯苓、滑石粉、氯化鉀，制成丸劑、片劑、膠囊劑等劑型。治療尿路結(jié)石癥的有效率為91.7％；中國(guó)專利<申請(qǐng)?zhí)?amp;gt;97100244“一種治療泌尿系結(jié)石的藥物”公開(kāi)了一種治療泌尿系結(jié)石的藥物，它是以鮮豬腎、生地黃、山藥、牡丹皮、茯苓、澤瀉、牛膝、車前子、木通、瞿麥、滑石、梔子、甘草稍、大黃、白茅根、血余炭、蒲黃、石葦、海金砂、金錢草、芒硝制備而成的口服藥物，可用于治療腎結(jié)石、輸尿管結(jié)石、膀胱結(jié)石、尿路結(jié)石及前列腺肥大、炎癥引起的尿閉尿痛等病癥。
從公開(kāi)文獻(xiàn)看到，金錢草或以金錢草為代表的中藥制劑治療效果是比較明顯的，但經(jīng)仔細(xì)檢索單一的金錢草僅僅開(kāi)發(fā)了沖劑(顆粒劑)，還未發(fā)現(xiàn)有其它劑型出現(xiàn)，在實(shí)際應(yīng)用中金錢草沖劑(顆粒劑)由于幾乎為粉狀物質(zhì)，大多需要加入蔗糖，所以不易保存，容易吸潮、結(jié)塊，存放的時(shí)間較短，給藥店、醫(yī)院或病人帶來(lái)了麻煩。
技術(shù)內(nèi)容本發(fā)明人經(jīng)過(guò)對(duì)金錢草的藥理學(xué)和藥效學(xué)進(jìn)行了研究和試驗(yàn)，并分析了金錢草沖劑的物理化學(xué)特性，認(rèn)為如果將金錢草進(jìn)行劑型的改進(jìn)，會(huì)對(duì)提高金錢草的臨床產(chǎn)生有益的效果，所以本發(fā)明人在金錢草的劑型方面試驗(yàn)，做成了新的劑型。本發(fā)明的技術(shù)方案如下治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石的金錢草制劑包括金錢草片和金錢草膠囊、金錢草糖漿、金錢草合劑所述的金錢草片的成分和重量百分含量為金錢草提取物50-90％輔料10-50％所述的輔料包括淀粉、糊精、硬脂酸鎂、碳酸鈣等符合我國(guó)現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)的藥用輔料和食品添加劑。
金錢草片的生產(chǎn)方法如下取金錢草藥材，切段(碎)，清洗干凈，加水煎煮2～3次，合并煎液，過(guò)濾，濾液濃縮，按重量配比加入輔料，制粒、干燥、壓片，分裝；或包糖衣，或包薄膜衣后分裝得到產(chǎn)品。
所述的金錢草膠囊的成分和重量百分含量為金錢草提取物85-90％輔料10-15％所說(shuō)的輔料包括淀粉、糊精、硬脂酸鎂、微分硅膠等符合我國(guó)現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)的藥用輔料和食品添加劑。其中選用輔料的量為淀粉10-30％、糊精10-20％、潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂0.5-1％，助流劑微分硅膠0.5-1％。
金錢草膠囊的生產(chǎn)方法如下取金錢草藥材，切段(碎)，清洗干凈，加水煎煮2～3次，合并煎液，過(guò)濾，濾液濃縮，按重量配比加入輔料，制成顆粒，干燥，加潤(rùn)滑劑或助流劑裝膠囊，分裝，得到產(chǎn)品。
所述的金錢草糖漿的成分和重量百分含量為金錢草提取物30-70％防腐劑 0.1-1％蔗糖余量所說(shuō)的防腐劑選自山梨酸鉀、尼泊金乙酯、苯甲酸、苯甲酸鈉。
金錢草糖漿的生產(chǎn)方法如下取金錢草藥材，切段(碎)，清洗干凈，加水煎煮2～3次，合并煎液，過(guò)濾，濾液濃縮，將濃縮液濾過(guò)，加入蔗糖、防腐劑溶解，混合均勻，分裝，得到產(chǎn)品。
所述的金錢草合劑的成分和重量百分含量為金錢草提取物41-90％防腐劑 0.1-1％蔗糖或蜜糖 余量所說(shuō)的防腐劑選自山梨酸鉀、尼泊金乙酯、苯甲酸、苯甲酸鈉。
金錢草合劑的生產(chǎn)方法如下
取金錢草藥材，切段(碎)，清洗干凈，加水煎煮2～3次，合并煎液，過(guò)濾，濾液濃縮，加入定量糖漿或蜜糖及防腐劑，混合均勻，分裝，得到產(chǎn)品。
本發(fā)明金錢草的基本化學(xué)成分和治療尿路結(jié)石、肝膽結(jié)石病的作用在上述已經(jīng)進(jìn)行了描述，以下再結(jié)合金錢草膠囊、金錢草糖漿、金錢草合劑的新制劑進(jìn)一步說(shuō)明首先選擇原料時(shí)要注意區(qū)分植物分類上的金錢草，我國(guó)各地分布有多種金錢草，豆科植物廣金錢草有利尿、排石、消炎作用，為廣西、廣東省習(xí)用；唇形科植物連錢草，有治尿路感染、跌損傷，濕熱黃疸作用，為浙江、江蘇習(xí)用；還有并作金錢草使用的有旋復(fù)科植物馬蹄金(又名小葉金錢草)，有清熱利尿、消炎止痛作用。
本發(fā)明采用的報(bào)春花科珍珠菜屬植物過(guò)路黃(Lysimachia christinae Hance)金錢草性味與歸經(jīng)甘、咸，微寒。歸肝、膽、腎、膀胱經(jīng)。功能與主治清熱濕熱，通淋，解毒，消腫。用于熱淋，沙淋，腎結(jié)石，膀胱結(jié)石，尿澀作痛，黃疸尿赤，癰腫疔瘡，毒蛇咬傷，肝膽結(jié)石，尿路結(jié)石。
以下是本發(fā)明制備出來(lái)的金錢草片、金錢草膠囊、金錢草糖漿、金錢草合劑的幾方面作用1、利尿排石作用以麻醉犬做實(shí)驗(yàn)，經(jīng)十二指腸注金錢草120g制成的合劑后，出現(xiàn)與雙氫克尿塞相似的增強(qiáng)輸尿管蠕動(dòng)和增加尿流量的效應(yīng).而兩種效應(yīng)呈平行關(guān)系。麻醉犬靜脈注射金錢草提取液可引起尿量增多，輸尿管蠕動(dòng)頻率增加，同時(shí)可見(jiàn)輸尿管上段腔內(nèi)壓力升高。所以本發(fā)明人認(rèn)為臨床上使用金錢草治療輸尿管結(jié)石收到排石效果可能與上述因素有關(guān)。以電導(dǎo)法觀察在一水草酸鈣結(jié)晶速度影響的結(jié)果證明，金錢草的醇不溶物中的多糖成分對(duì)一水草酸鈣的結(jié)晶生長(zhǎng)有抑制作用；2、抗炎作用金錢草對(duì)動(dòng)物急炎癥滲出反應(yīng)與慢性滲出反應(yīng)均有非常顯著的抑制作用。對(duì)組織胺引起的小鼠血管通透性增加、巴豆油所致的小鼠耳部炎癥、新鮮蛋清所致大鼠關(guān)節(jié)腫脹及棉球肉芽腫均有顯著抑制作用。還證明其抗炎有效部位為總黃酮及酚酸物。
3、抑菌作用平板法實(shí)驗(yàn)表明金錢草合劑對(duì)肺炎雙球菌有抑制作用，對(duì)乙型肝炎病毒抑制作用的體外試驗(yàn)表明，金錢草對(duì)HBsAG呈可凝的抑制作用；金錢草對(duì)金黃色葡萄球菌也有抑制作用。
4、鎮(zhèn)痛作用文獻(xiàn)報(bào)道，以扭體法及熱板法均證明金錢草有一定的鎮(zhèn)痛作用。
臨床應(yīng)用1、肝膽疾病膽石癥以金錢草治療10例肝膽結(jié)石，收到顯著療效?？傆行?0.5％，膽管結(jié)石的有效率92.8％，膽囊結(jié)石有效率71.5％)，治療時(shí)間最短者60d，最長(zhǎng)者300d，平均98d。應(yīng)用中西結(jié)合總攻療法治療肝、膽管結(jié)石病61例，收到滿意效果。
2、膽道感染對(duì)非細(xì)菌性膽道感染52例的治療結(jié)果表明，金錢草合劑10-30g/d沖飲，一般服用2-3m，有效40例，總有效率76.9％，無(wú)副作用，無(wú)不良反應(yīng)金錢草不良反應(yīng)較少，10例膽石癥患者口服金錢草每日150-250g長(zhǎng)達(dá)半年以上無(wú)任何副作用，10例長(zhǎng)達(dá)300d亦未見(jiàn)毒性。另有報(bào)道，1例輸尿管結(jié)石患者，每日1斤連服7d無(wú)不良反應(yīng)。
本發(fā)明制備出來(lái)的金錢草片、金錢草膠囊、金錢草糖漿、金錢草合劑除了有上述作用以外，與現(xiàn)有的沖劑(顆粒劑)相比，還具有不容易吸潮、結(jié)塊，存放的時(shí)間較長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，給藥店、醫(yī)院或病人帶來(lái)了方便。
實(shí)施例2取實(shí)施例1得到的1000g濃縮液加入糊精100g，碳酸鈣100g，硬脂酸鎂50g混合，制粒、干燥、壓片，分裝；包薄膜衣后分裝得到產(chǎn)品。
實(shí)施例3取金錢草藥材5000g，切段(碎)，清洗干凈，加水煎煮2～3次，合并煎液，過(guò)濾，濾液濃縮成清膏，再將1000g清膏加入淀粉100g，糊精150g，硬脂酸鎂50g，微分硅膠80g，混合均勻，干燥，裝膠囊，分裝，得到產(chǎn)品。
實(shí)施例4取金錢草藥材5000g，切段(碎)，清洗干凈，加水煎煮2～3次，合并煎液，過(guò)濾，濾液濃縮成清膏，再將1000g清膏加入淀粉300g，糊精180g，硬脂酸鎂100g，微分硅膠100g，混合均勻，干燥，裝膠囊，分裝，得到產(chǎn)品。
實(shí)施例5取金錢草藥材2000g，切段(碎)，清洗干凈，加水煎煮2～3次，合并煎液，過(guò)濾，濾液濃縮，將濃縮液濾過(guò)，再將300g濃縮液加入山梨酸鉀8g，蔗糖糖漿700g，混合均勻，分裝，得到產(chǎn)品。
實(shí)施例6取金錢草藥材2000g，切段(碎)，清洗干凈，加水煎煮2～3次，合并煎液，過(guò)濾，濾液濃縮，將濃縮液濾過(guò)，再將700g濃縮液加入尼泊金乙酯5g，蔗糖糖漿300g，混合均勻，分裝，得到產(chǎn)品。
實(shí)施例7取金錢草藥材2000g，切段(碎)，清洗干凈，加水煎煮2～3次，合并煎液，過(guò)濾，濾液濃縮，將濃縮液濾過(guò)，再將500g濃縮液加入山梨醇10g，蔗糖500g，混合均勻，分裝，得到產(chǎn)品。
實(shí)施例8取金錢草藥材2000g，切段(碎)，清洗干凈，加水煎煮2～3次，合并煎液，過(guò)濾，濾液濃縮，將濃縮液濾過(guò)，再將600g濃縮液加入苯甲酸鈉3g，蜜糖400g，混合均勻，分裝，得到產(chǎn)品。
權(quán)利要求
1.一種治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石、感染及膽囊結(jié)石、膽囊炎的金錢草制劑，其原料包括報(bào)春花科珍珠菜屬植物金錢草的提取物，其特征在于該金錢草制劑為金錢草片和金錢草膠囊、金錢草糖漿、金錢草合劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石、感染及膽囊結(jié)石、膽囊炎的金錢草制劑，其特征在于金錢草片的成分和重量百分含量為金錢草提取物50-90％輔料10-50％所說(shuō)的輔料包括淀粉、糊精、硬脂酸鎂、碳酸鈣；所述的金錢草片的生產(chǎn)方法如下取金錢草藥材，切段(碎)，清洗干凈，加水煎煮2～3次，合并煎液，過(guò)濾，濾液濃縮，按重量配比加入輔料，制粒、干燥、壓片，分裝；或包糖衣，或包薄膜衣后分裝得到產(chǎn)品。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石、感染及膽囊結(jié)石、膽囊炎的金錢草制劑，其特征在于所述的金錢草膠囊的成分和重量百分含量為金錢草提取物85-90％輔料10-15％所說(shuō)的輔料包括淀粉、糊精、硬脂酸鎂、微分硅膠；所述的金錢草膠囊的生產(chǎn)方法如下取金錢草藥材，切段(碎)，清洗干凈，加水煎煮2～3次，合并煎液，過(guò)濾，濾液濃縮，按重量配比加入輔料，制成顆粒，干燥，加潤(rùn)滑劑或助流劑裝膠囊，分裝，得到產(chǎn)品。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石、感染及膽囊結(jié)石、膽囊炎的金錢草制劑，其特征在于所述的金錢草糖漿的成分和重量百分含量為金錢草提取物30-70％防腐劑 0.1-1％蔗糖余量所說(shuō)的防腐劑選自山梨酸鉀、尼泊金乙酯、苯甲酸、苯甲酸鈉；所述的金錢草糖漿的生產(chǎn)方法如下取金錢草藥材，切段(碎)，清洗干凈，加水煎煮2～3次，合并煎液，過(guò)濾，濾液濃縮，將濃縮液濾過(guò)，加入蔗糖、防腐劑溶解，混合均勻，分裝，得到產(chǎn)品。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石、感染及膽囊結(jié)石、膽囊炎的金錢草制劑，其特征在于所述的金錢草合劑的成分和重量百分含量為金錢草提取物 41-90％防腐劑 0.1-1％蔗糖或蜜糖余量所說(shuō)的防腐劑選自山梨酸鉀、尼泊金乙酯、苯甲酸、苯甲酸鈉；所述的金錢草合劑的生產(chǎn)方法如下取金錢草藥材，切段(碎)，清洗干凈，加水煎煮2～3次，合并煎液，過(guò)濾，濾液濃縮，加入定量糖漿或蜜糖及防腐劑，混合均勻，分裝，得到產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明涉及治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石、感染及膽囊結(jié)石、膽囊炎的金錢草制劑，特別是金錢草片和金錢草膠囊、金錢草糖漿、金錢草合劑及其生產(chǎn)方法，其生產(chǎn)方法是取金錢草藥材，切段(碎)，清洗干凈，加水煎煮2～3次，合并煎液，過(guò)濾，濾液濃縮，按重量配比加入輔料，制?；蜓b入膠囊；或加入定量糖漿或蜜糖及防腐劑，混合均勻，分裝，得到金錢草糖漿或合劑，這些新劑型與現(xiàn)有的沖劑(顆粒劑)相比，具有不容易吸潮、結(jié)塊，存放的時(shí)間較長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，給藥店、醫(yī)院或病人帶來(lái)了方便。
文檔編號(hào)A61P13/00GK1478515SQ0312812
公開(kāi)日2004年3月3日 申請(qǐng)日期2003年6月6日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月6日
發(fā)明者范曉華, 馬軍花 申請(qǐng)人:廣西萬(wàn)通制藥有限公司