專利名稱：凝血酶止血栓劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，是止血藥凝血酶的一種新劑型——止血栓劑。
背景技術(shù)：
凝血酶是促使纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白的酶，在血液凝固過程中起關(guān)鍵作用，應(yīng)用于創(chuàng)口使血液凝固而止血，具有起效迅速、療效確切等特點。凝血酶必須與出血部位直接接觸才起作用，現(xiàn)在常用的劑型是粉劑，可口服或局部噴撒、涂布。
痔瘡是人體的一種常見病、多發(fā)病，50歲以上人群中約60％～70％有不同程度的痔瘡，主要癥狀為便血、脫出、肛門疼痛等?；颊吲疟銜r可帶血、滴血，嚴重時可射血，從而造成患者失血、貧血或感染，因此及時止血對于痔瘡患者的治療具有重要意義。
對于內(nèi)痔出血、直腸出血等，采用凝血酶粉劑口服治療，不僅給藥量大，而且難以迅速到達出血部位，從而無法及時止血；采用經(jīng)肛門直接涂布或噴撒凝血酶粉劑治療，既使用不便，難以涂布到皺折處等所有出血部位，而且容易造成流失，創(chuàng)口凝血作用維持的時間短，所以止血作用不甚理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種凝血酶止血栓劑，將其置于痔瘡或直腸等人體腔道出血部位，在體溫下栓劑逐漸熔化或溶解，起到持續(xù)給藥的作用，使藥物在創(chuàng)面維持足夠長的時間，且由于腸蠕動和人體活動等因素，使藥物能浸潤所有創(chuàng)面，達到止血目的。
本發(fā)明凝血酶止血栓劑有兩種一種選用混合脂肪酸甘油酯(浙江海鹽成成日化科技有限公司)作為栓劑基質(zhì)，另一種以聚乙二醇類親水性基質(zhì)作為栓劑基質(zhì)。
選用混合脂肪酸甘油酯作為栓劑基質(zhì)的凝血酶止血栓劑配方如下凝血酶5g～200g，相當(dāng)于5×104～2×106單位，混合脂肪酸甘油酯1800g～1995g。
選用混合脂肪酸甘油酯作為栓劑基質(zhì)的凝血酶止血栓劑制備方法有兩種一種是冷壓法，另一種是熱熔法。冷壓法制備的具體方法是取凝血酶凍干粉末置冷水浴中緩慢研碎，過四號篩，按處方稱取備用；另取栓劑基質(zhì)銼磨或粉碎，過四號篩，按處方稱取備用；按照“等量遞加”的常規(guī)方法將凝血酶粉末與基質(zhì)粉末混合均勻，用栓劑模具冷壓成型，即得。熱熔法制備的具體方法是取凝血酶凍干粉末置冷水浴中緩慢研碎，過四號篩，按處方稱取備用；另按處方稱取栓劑基質(zhì)置水浴加熱熔化，冷卻至37℃左右，在不斷攪拌下加入凝血酶粉末，攪拌均勻，灌模，迅速冷卻，起模即得。每粒栓重約2g，含凝血酶0.005g～0.2g，相當(dāng)于50～2000單位。
以聚乙二醇類混合基質(zhì)作為栓劑基質(zhì)的凝血酶止血栓劑配方如下凝血酶5g～200g，相當(dāng)于5×104～2×106單位，聚乙二醇類混合基質(zhì)1800g～1995g。
聚乙二醇類混合基質(zhì)的配方有兩種一種由聚乙二醇400(30％～40％)、聚乙二醇4000(40％～50％)及水(20％)組成，另一種由聚乙二醇1000(60％～70％)、聚乙二醇4000(20％～30％)及水(10％)組成。
以聚乙二醇類親水性基質(zhì)作為栓劑基質(zhì)的凝血酶止血栓劑制備的具體方法是取凝血酶凍干粉末置冷水浴中緩慢研碎，過四號篩，按處方稱取備用；另按聚乙二醇混合基質(zhì)的處方稱取聚乙二醇置水浴中加熱熔化，加水?dāng)噭颍鋮s至37℃左右，在不斷攪拌下加入凝血酶粉末，混勻，灌模，迅速冷卻，起模即得。每粒栓重約2g，含凝血酶0.005g～0.2g，相當(dāng)于50～2000單位。
為了增加凝血酶止血栓劑的穩(wěn)定性，栓劑基質(zhì)中可以加入依地酸鹽(EDTA)等金屬絡(luò)合劑及山梨酸鉀等防腐劑。
本發(fā)明凝血酶止血栓劑制備工藝簡便，病人可自主用藥，具有起效快、能均勻持續(xù)作用于創(chuàng)面等優(yōu)點，從而達到有效止血的目的。
具體實施例方式實施例1冷壓法制備凝血酶止血栓劑配方凝血酶20g，混合脂肪酸甘油酯1980g。
制備方法取凝血酶凍干粉末置冷水浴中緩慢研碎，過四號篩，備用；另取混合脂肪酸甘油酯粉碎，過四號篩，備用；按照“等量遞加”的常規(guī)方法將20g凝血酶粉末與1980g基質(zhì)粉末混合均勻，用栓劑模具冷壓成型，即得。每粒栓重約2g，含凝血酶約0.02g，相當(dāng)于200單位。
實施例2熱熔法制備凝血酶止血栓劑配方凝血酶20g，混合脂肪酸甘油酯1980g。
制備方法取凝血酶凍干粉末置冷水浴中緩慢研碎，過四號篩備用；另按處方稱取1980g栓劑基質(zhì)置水浴加熱熔化，冷卻至37℃左右，在不斷攪拌下加入20g凝血酶粉末，攪拌均勻，灌模，迅速冷卻，起模即得。每粒栓重約2g，含凝血酶0.02g，相當(dāng)于200單位。
實施例3熱熔法制備凝血酶止血栓劑配方凝血酶20g，聚乙二醇400 594g，聚乙二醇4000 990g，EDTA-2Na0.4g，山梨酸鉀1g，水396ml。
制備方法取凝血酶凍干粉末置冷水浴中緩慢研碎，過四號篩備用；另按處方稱取聚乙二醇400和聚乙二醇4000置水浴中加熱熔化，并將處方量EDTA-2Na與山梨酸鉀溶于水，然后與熔化基質(zhì)混勻，冷卻至37℃左右，在不斷攪拌下加入20g凝血酶粉末，混勻，灌模，迅速冷卻，起模即得。每粒栓重約2g，含凝血酶0.02g，相當(dāng)于200單位。
實施例4熱熔法制備凝血酶止血栓劑配方凝血酶20g，聚乙二醇1000 1386g，聚乙二醇4000 396g，山梨酸鉀1g，水198ml。
制備方法取凝血酶凍干粉末置冷水浴中緩慢研碎，過四號篩備用；另按處方稱取聚乙二醇1000和聚乙二醇4000置水浴中加熱熔化，并將山梨酸鉀溶于水，然后與熔化基質(zhì)混勻，冷卻至37℃左右，在不斷攪拌下加入20g凝血酶粉末，混勻，灌模，迅速冷卻，起模即得。每粒栓重約2g，含凝血酶0.02g，相當(dāng)于200單位。
權(quán)利要求
1.凝血酶止血栓劑，由凝血酶和基質(zhì)組成，其特征在于基質(zhì)為混合脂肪酸甘油酯或聚乙二醇類親水性基質(zhì)，凝血酶和基質(zhì)的配比為凝血酶5g～200g，相當(dāng)于5×104～2×106單位，基質(zhì)1800g～1995g。
2.按權(quán)利要求1所述的凝血酶止血栓劑，其特征在于所說的基質(zhì)為混合脂肪酸甘油酯，配比為凝血酶20g，相當(dāng)于2×105單位，混合脂肪酸甘油酯1980g，每粒栓重約2g，含凝血酶0.02g，相當(dāng)于200單位。
3.按權(quán)利要求1所述的凝血酶止血栓劑，其特征在于所說的基質(zhì)為聚乙二醇類親水性基質(zhì)，選自聚乙二醇400、聚乙二醇1000、聚乙二醇4000。
4.按權(quán)利要求3所述的凝血酶止血栓劑，其特征在于所說的基質(zhì)為聚乙二醇類混合基質(zhì)，由聚乙二醇400和聚乙二醇4000按下述比例混合而成聚乙二醇400 30％～40％，聚乙二醇4000 40％～50％，水20％。
5.按權(quán)利要求3所述的凝血酶止血栓劑，其特征在于所說的基質(zhì)為聚乙二醇類混合基質(zhì)，由聚乙二醇1000和聚乙二醇4000按下述比例混合而成聚乙二醇1000 60％～70％，聚乙二醇4000 20％～30％，水10％。
6.按權(quán)利要求4所述的凝血酶止血栓劑，其特征在于配比如下凝血酶20g，聚乙二醇400 594g，聚乙二醇4000 990g，水396ml，每粒栓重約2g，含凝血酶0.02g，相當(dāng)于200單位。
7.按權(quán)利要求5所述的凝血酶止血栓劑，其特征在于配比如下凝血酶20g，聚乙二醇1000 1386g，聚乙二醇4000 396g，水198ml，每粒栓重約2g，含凝血酶0.02g，相當(dāng)于200單位。
8.按權(quán)利要求1和3-7所述的凝血酶止血栓劑，其特征在于還含有防腐劑山梨酸鉀。
9.按權(quán)利要求1和3-7所述的凝血酶止血栓劑，其特征在于還含有金屬絡(luò)合劑依地酸鹽。
10.按權(quán)利要求8所述的凝血酶止血栓劑，其特征在于還含有金屬絡(luò)合劑依地酸鹽。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，是止血藥凝血酶的一種新劑型——止血栓劑。由凝血酶和基質(zhì)組成，基質(zhì)選自混合脂肪酸甘油酯類油脂性基質(zhì)或聚乙二醇類親水性基質(zhì)，制備方法采用冷壓法或熱熔法。本止血栓劑制備工藝簡便，病人可自主用藥，具有起效快、能均勻持續(xù)作用于創(chuàng)面等優(yōu)點，從而達到有效止血的目的。
文檔編號A61K47/14GK1471972SQ0312936
公開日2004年2月4日 申請日期2003年6月19日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月19日
發(fā)明者朱全剛, 胡晉紅, 孫華君 申請人:中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)