專利名稱：甘草多糖醫(yī)藥新用途及其藥物制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
甘草多糖醫(yī)藥新用途及其藥物制劑，涉及呼吸系統(tǒng)疾病的藥物技術(shù)領(lǐng)域。
但是目前尚無甘草多糖用于主治慢性和復發(fā)性呼吸道感染醫(yī)藥新用途及其藥物制劑。
本發(fā)明的目的是通過如下方案實現(xiàn)的，它提供了甘草多糖醫(yī)藥新用途及其藥物制劑，其特征是甘草多糖在制備作為治療慢性和復發(fā)性呼吸道感染藥物中的應(yīng)用。
一種治療慢性和復發(fā)性呼吸道感染藥物制劑，其特征在于含有有治療有效量的甘草多糖和一種或多種藥學上可允許的賦形劑，或可與甘草多糖組方的其它藥物。
所述治療慢性和復發(fā)性呼吸道感染藥物制劑，其特征在于含有25％～40％甘草多糖和60％～75％的賦形劑或其它組方藥物。
所述治療慢性和復發(fā)性呼吸道感染藥物制劑，其特征在于含有30％甘草多糖和70％的賦形劑或其它組方藥物。
所述治療慢性和復發(fā)性呼吸道感染藥物制劑，其特征在于所說的藥物是片劑、膠囊劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸、口服液、氣霧劑、注射劑。
為此我們采用如下技術(shù)方案藥效學考查了甘草多糖多次給藥(14一17天)對動物體液、細胞和非特異性免疫功能的影響，以及對動物抗感染能力的影響，結(jié)果如下甘草多糖125、250、500和1000mg/Kg能明顯增加環(huán)磷酰胺和荷瘤所致免疫低下小鼠的血清1gG含量，甘草多糖500和1000mg/Kg明顯增加放射損傷小鼠的血清1gG含量，表明甘草多糖具有明顯增加體液免疫的功能。
2，4-二硝基氟苯皮膚接觸致敏后，一周左右再次接觸可以引起T細胞介導的遲發(fā)性過敏反應(yīng)，甘草多糖250mg/Kg可增加2，4-二硝基氟苯引起的正常小鼠的遲發(fā)性過敏反應(yīng)，甘草多糖125、500mg/Kg可增加2，4-二硝基氟苯引起的環(huán)磷酰胺所致免疫低下小鼠的遲發(fā)性過敏反應(yīng)，表明甘草多糖對T淋巴系免疫細胞的功能具有一定的促進作用。
甘草多糖250mg/Kg和500mg/Kg能明顯恢復環(huán)磷酰胺所致免疫低下小鼠的吞噬細胞功能，可使小鼠碳廓清指數(shù)K和吞噬指數(shù)α顯著增加，表明甘草多糖能提高小鼠的非特異性免疫功能。
經(jīng)口灌胃甘草多糖125、250、500和1000mg/Kg后，能明顯增大環(huán)磷酰胺和荷S180瘤所致免疫低下小鼠的血清的抗菌能力。給甘草多糖500mg/Kg，小鼠的血清感染綠膿假單胞菌后72h內(nèi)死亡明顯降低，能明顯減少小鼠感染流感病毒后的死亡率。甘草多糖對金色葡萄球菌感染小鼠有明顯的保護作用。由此可見甘草多糖可以通過提高免疫而產(chǎn)生一定的抵抗細菌和病毒感染的能力。詳細情況見天津藥物研究院對甘草多糖腸溶片的藥效學試驗(藥理毒理研究資料20甘草多糖腸溶片主要藥效學試驗資料及文獻資料和藥理毒理研究資料21甘草多糖腸溶片一般藥效學試驗資料及文獻資料，附后)。
藥理學考查了甘草多糖對小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響，結(jié)果表明，灌胃給予甘草多糖0.5、1、2g/Kg對小鼠行為、自主活動、戊巴比妥鈉閾下催眠協(xié)同作用及平衡運動均無顯著影響。用麻醉犬研究甘草多糖對心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的影響，結(jié)果表明，灌胃給予最大體積最大濃度的甘草多糖0.1、0.2、2g/Kg對麻醉犬血壓、心率及心電圖波形無明顯影響；但是0.4g/Kg使犬心率有減慢趨勢，但與給藥前比較無顯著性差異。結(jié)論為甘草多糖對動物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)無明顯的不利影響。
急性毒性應(yīng)用小鼠進行急性毒性試驗表明，一次灌胃給予最大體積最大濃度的甘草多糖，小鼠沒有死亡及中毒癥狀，最大給藥量為6g/Kg。相當于臨床擬推薦劑量(1.8g/60Kg/日)的200倍。灌胃給予甘草多糖后，小鼠未見異常，7日內(nèi)進食、飲水及體重增長速度均正常。
長期毒性大鼠灌胃給予甘草多糖600、1200、2400g/Kg連續(xù)90天。三個劑量給藥組對大鼠的精神行為、飲食及體重增長等均未產(chǎn)生明顯影響。僅見2400g/Kg劑量組雄性大鼠血小板和白細胞降低。比格狗口服給藥甘草多糖200、600、1800g/Kg劑量，對動物的精神、活動、飲食、糞便、體重、肛溫、尿液生化、血液學、血液生化均未見明顯影響。從階段性結(jié)果可以說明大鼠、比格狗給藥90天安全劑量分別為1200、1800g/Kg。藥理毒理試驗詳細情況見天津藥物研究院(藥理毒理研究資料22甘草多糖腸溶片急性毒性試驗資料及文獻資料，藥理毒理研究資料23甘草多糖長期性毒性試驗資料及文獻資料，附后)。
通過試驗證明本品具有益氣健脾，能增強機體免疫功能，主治慢性和反復性呼吸道感染療效顯著，無毒副作用，并且質(zhì)量穩(wěn)定。
按藥劑學方法，可以將本發(fā)明的甘草多糖制備成多種藥物劑型作為主治慢性和反復性呼吸道感染藥物，所說的藥物制劑選自于片劑、膠囊劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸、口服液、氣霧劑、注射劑當中的一種。本發(fā)明的藥物中的輔料指常規(guī)的賦形劑，本發(fā)明的藥物中的輔料指的是磷酸氫鈣、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、二氧化硅、硬脂酸鎂、50％乙醇、羥丙甲纖維素、二氧化鈦、70％乙醇、丙烯酸樹脂L 100-55、檸檬酸三乙酯、滑石粉、二氧化鈦、色淀、95％乙醇。
本發(fā)明提供一種治療慢性和復發(fā)性呼吸道感染甘草多糖片劑制備方法如下甘草多糖片劑原料用量配比25％～40％甘草多糖和60％～75％的賦形劑或其它組方藥物，原料用最佳量配比30％甘草多糖和70％的賦形劑或其它組方藥物。
甘草多糖素片制備方法將原料過80目篩，輔料過100目篩備用；先稱取處方量輔料混合均勻，再與甘草多糖混合均勻，用50％乙醇制粒，24目篩制軟材，55℃烘干2h，24目篩整粒，備用；將上述顆粒按照標示量片重，以異型沖壓片。
甘草多糖腸溶衣片制備方法首先，依上述甘草多糖素片制備方法制備素片；將處方量的羥丙甲纖維素、二氧化鈦分散于70％乙醇中，充分混合均勻，得隔離層薄膜衣液；將素片置于包衣鍋中，開動鼓風機，使片床為40℃，用噴槍噴入薄膜衣液，噴速為5ml/min，至薄膜衣液噴完，干燥20min，作為隔離層，目的是遮蓋片芯表面并增加硬度，以便包腸溶衣；將處方量的丙烯酸樹脂L 100-55、檸檬酸三乙酯、滑石粉、二氧化鈦在高速攪拌機下依次加入95％乙醇中，攪拌45min，加入色淀攪拌10min使成均勻的混懸液，過200目篩備用，得腸溶衣液；將包好隔離層的片子，置于包衣鍋中，開動鼓風機，使片床為30℃，用噴槍噴入腸溶衣液，噴速為5ml/min，至腸溶衣液液噴完，干燥30min，得腸溶衣片；將腸溶衣片攤于干凈的瓷盤中，室溫下放置6h，既得腸溶衣片。
本發(fā)明的甘草多糖腸溶片劑藥物，通過試驗證明本品具有益氣健脾，能增強機體免疫功能，主治慢性和反復性呼吸道感染療效顯著，無毒副作用，并且質(zhì)量穩(wěn)定。
實施例2制備甘草多糖腸溶片1)處方
1、隔離層甘草多糖素片 680g羥丙甲纖維素 3.6g二氧化鈦 7.2g70％乙醇 360ml2、腸溶衣層丙烯酸樹脂L 100-55 43.5g檸檬酸三乙酯 4.4g滑石粉 11g二氧化鈦 8.7g色淀 適量95％乙醇 790ml制成 1000片2)制備方法首先，依上述甘草多糖素片制備方法制備素片；將處方量的羥丙甲纖維素、二氧化鈦分散于70％乙醇中，充分混合均勻，得隔離層薄膜衣液；將素片置于包衣鍋中，開動鼓風機，使片床為40℃，用噴槍噴入薄膜衣液，噴速為5ml/min，至薄膜衣液噴完，干燥20min，作為隔離層，目的是遮蓋片芯表面并增加硬度，以便包腸溶衣；將處方量的丙烯酸樹脂L 100-55、檸檬酸三乙酯、滑石粉、二氧化鈦在高速攪拌機下依次加入95％乙醇中，攪拌45min，加入色淀攪拌10min使成均勻的混懸液，過200目篩備用，得腸溶衣液；將包好隔離層的片子，置于包衣鍋中，開動鼓風機，使片床為30℃，用噴槍噴入腸溶衣液，噴速為5ml/min，至腸溶衣液液噴完，干燥30min，得腸溶衣片；將腸溶衣片攤于干凈的瓷盤中，室溫下放置6h，既得甘草多糖腸溶衣片，成人一日二次，一次1-2片。
權(quán)利要求
1.甘草多糖醫(yī)藥新用途及其藥物制劑，其特征是甘草多糖在制備作為治療慢性和復發(fā)性呼吸道感染藥物中的應(yīng)用。
2.一種治療慢性和復發(fā)性呼吸道感染藥物制劑，其特征在于含有有治療有效量的甘草多糖和一種或多種藥學上可允許的賦形劑，或可與甘草多糖組方的其它藥物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述治療慢性和復發(fā)性呼吸道感染藥物制劑，其特征在于含有25％～40％甘草多糖和60％～75％的賦形劑或其它組方藥物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述治療慢性和復發(fā)性呼吸道感染藥物制劑，其特征在于含有30％甘草多糖和70％的賦形劑或其它組方藥物。
5.根據(jù)權(quán)利要求2或3或4所述治療慢性和復發(fā)性呼吸道感染藥物制劑，其特征在于所說的藥物是片劑、膠囊劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸、口服液、氣霧劑、注射劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了甘草多糖醫(yī)藥新用途及其藥物制劑，其特征是甘草多糖在制備作為治療慢性和復發(fā)性呼吸道感染藥物中的應(yīng)用。一種治療慢性和復發(fā)性呼吸道感染藥物制劑，其特征在于含有有治療有效量的甘草多糖和一種或多種藥學上可允許的賦形劑，或可與甘草多糖組方的其它藥物，所述的藥物制劑，其特征在于含有25％～40％甘草多糖和60％～75％的賦形劑或其它組方藥物。或含有30％甘草多糖和70％的賦形劑或其它組方藥物。所述的藥物是片劑、膠囊劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸、口服液、氣霧劑、注射劑。本發(fā)明提供的甘草多糖腸溶片劑，具有益氣健脾，能增強機體免疫功能，主治慢性和復發(fā)性呼吸道感染療效顯著，毒副作用小，并且質(zhì)量穩(wěn)定。
文檔編號A61K31/715GK1473571SQ03130529
公開日2004年2月11日 申請日期2003年8月1日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月1日
發(fā)明者宋飛, 宋 飛 申請人:天津市貝特科技發(fā)展有限公司