專利名稱：復(fù)方皮質(zhì)類固醇藥用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種皮膚科藥物，特別是一種復(fù)方皮質(zhì)類固醇藥用組合物，特別是一種抗炎、抗過敏的復(fù)方皮質(zhì)類固醇藥用組合物。
背景技術(shù)：
皮質(zhì)類固醇是皮膚科常用藥物，其通過抑制感染性和非感染性炎癥，減輕充血，降低毛細(xì)血管的通透性，抑制炎癥細(xì)胞向炎癥部位轉(zhuǎn)移，阻止炎癥介質(zhì)發(fā)生反應(yīng)，而具有抗炎、抗過敏作用。皮質(zhì)類固醇外用作用的靶部位在表皮，使用時均要借助介質(zhì)才能發(fā)揮治療作用，因其自身不易透過皮膚角質(zhì)層這一屏障。皮質(zhì)類固醇長期應(yīng)用會出現(xiàn)皮膚萎縮等不良反應(yīng)。例如醋酸曲安奈德和二丙酸倍他米松為常用的中效和高效皮質(zhì)類固醇，具有抗炎、抗過敏作用，常制成乳膏治療神經(jīng)性皮炎等皮膚病，由于這些疾病部位的皮損鱗屑較厚，藥物難以滲透，使之用藥時間相對較長，藥物作用的充分發(fā)揮相對受到一定影響。另外對一些伴有微生物感染的炎癥皮損，單用皮質(zhì)類固醇會加重感染，使皮質(zhì)類固醇的抗炎、抗過敏作用的應(yīng)用范圍受到限制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明將提供一種復(fù)方皮質(zhì)類固醇藥用組合物，在皮質(zhì)類固醇之外加入角質(zhì)促成劑或加入皮膚保濕軟化劑，也可以同時加入角質(zhì)促成劑和皮膚保濕軟化劑，利用皮膚保濕軟化劑直接作用于皮膚角質(zhì)層，增加其細(xì)胞結(jié)合水的能力和吸濕能力，從而使皮膚角質(zhì)細(xì)胞變薄，細(xì)胞間隙變大；而角質(zhì)促成劑則可使角質(zhì)蛋白分解，鱗屑松解、脫落，使皮膚變得光滑柔軟；從而均有助于皮質(zhì)類固醇藥物的滲透，并可克服單純使用皮質(zhì)類固醇滲透慢，作用不強等缺點，在很大程度上可提高療效，避免其副作用的發(fā)生。
完成上述發(fā)明任務(wù)的方案是，復(fù)方皮質(zhì)類固醇藥用組合物，其組份包括皮質(zhì)類固醇0.02-1％或具有擬皮質(zhì)類固醇作用的藥物0.5-30％；角質(zhì)促成劑和、或保濕軟化劑0.01-40％。
即皮質(zhì)類固醇或具有擬皮質(zhì)類固醇，這兩大類藥物中只選取其中的一大類，每大類中只采用一種或兩種。角質(zhì)促成劑和保濕軟化劑可采用其中一種、兩種或多種。
本組合物可以制成所有外用劑型固體的、半固體的、液體的。
這里所說的皮質(zhì)類固醇可以是曲安奈德及醋酸鹽、氫化可的松、醋酸地塞米松、倍他米松、二丙酸倍他米松、醋酸膚輕松、哈西奈德、丙酸氯倍他索、丁酸氫化可的松、鹵米松、雙醋二氟松、糠酸莫米松、強的松和地奈德等。一般情況下只采用其中的一種，但也可采用兩種(采用兩種時，其中的一種應(yīng)采用中效皮質(zhì)類固醇，或較低劑量)。以上各種中、強效皮質(zhì)類固醇組分的用量不同，分別為曲安奈德及醋酸鹽0.05～0.1％、氫化可的松0.2～1％、醋酸地塞米松0.04～0.1％、倍他米松0.025～0.1％、二丙酸倍他米松0.025～0.1％、醋酸膚輕松0.02～0.05％、哈西奈德0.05～0.2％、丙酸氯倍他索0.025～0.1％、丁酸氫化可的松0.05～0.1％、鹵米松0.025-0.1％、雙醋二氟松0.025-0.1％、糠酸莫米松0.05～0.1％、強的松0.05～1％和地奈德0.025～0.1％。
所說的具有擬皮質(zhì)類固醇作用的藥物包括擬具有皮質(zhì)類固醇結(jié)構(gòu)的化學(xué)藥物或提取物等。可以是甘草酸二銨、甘草皂甙、甘草酸、甘草鋅、人參皂甙、靈芝菌發(fā)酵液。可以采用其中的一種。擬具有皮質(zhì)類固醇結(jié)構(gòu)的化學(xué)藥物或提取物的有效用藥濃度范圍甘草酸二銨1～3％、甘草皂甙1～5％、甘草酸1～5％、甘草鋅1～5％、人參皂甙0.5-10％、靈芝菌發(fā)酵液1-30％。
所說的角質(zhì)促成劑和軟化劑可以是尿囊素、維甲酸(順、反式)、水楊酸、苯甲酸、聯(lián)苯芐唑、透明質(zhì)酸、煤焦油、黑豆餾油、及焦油類、丙二醇。同樣可以采用其中的一種、兩種或多種。以上各種角質(zhì)促成劑和軟化劑的用藥濃度范圍不同，分別為尿囊素0.2～2％、維甲酸(順、反式)0.01～0.1％、水楊酸0.5～3％、苯甲酸0.5～3％、聯(lián)苯芐唑0.5-1％、透明質(zhì)酸0.25～2％、煤焦油1～10％、黑豆餾油1～10％、其它焦油類1～10％、丙二醇5～40％。
所說的劑型可以是乳膏(w/o、o/w型、高分子親水性基質(zhì))、軟膏劑、糊劑、凝膠劑、擦劑、搽劑、洗劑、乳劑、混懸劑、溶液劑、膜劑、膠漿劑、巴布劑、硬膏劑。
本發(fā)明的優(yōu)化方案是皮質(zhì)類固醇與具有擬皮質(zhì)類固醇兩大類藥物同時采用，但每類中只采用一種藥物。即本組合物優(yōu)化方案的組分和比例為皮質(zhì)類固醇0.02-1％；具有擬皮質(zhì)類固醇作用的藥物0.5-30％；角質(zhì)促成劑和、或保濕軟化劑0.01-40％；其余為基質(zhì)。
換言之，本發(fā)明可以有如下不同組合1、一種皮質(zhì)類固醇、一種角質(zhì)促成劑和、或保濕軟化劑(其余為基質(zhì)，下略)；2、一種皮質(zhì)類固醇、兩種或兩種以上角質(zhì)促成劑或(和)保濕軟化劑；3、一種具有擬皮質(zhì)類固醇作用的藥物、一種角質(zhì)促成劑和、或保濕軟化劑；
4、一種具有擬皮質(zhì)類固醇作用的藥物、兩種或兩種以上角質(zhì)促成劑和、或保濕軟化劑；5、一種皮質(zhì)類固醇、一種角質(zhì)促成劑和、或保濕軟化劑、一種具有擬皮質(zhì)類固醇作用的藥物；6、一種皮質(zhì)類固醇、兩種或兩種以上角質(zhì)促成劑和和保濕軟化劑、一種具有擬皮質(zhì)類固醇作用的藥物。
進一步的優(yōu)化方案是在選擇角質(zhì)促成劑和皮膚保濕軟化劑時，采用同時兼具有抗微生物作用的藥物，例如苯甲酸或聯(lián)苯芐唑或其他同類藥物，以擴大皮質(zhì)類固醇的臨床適應(yīng)癥，提高藥物聯(lián)合治療的效果。
發(fā)明將提供的復(fù)方皮質(zhì)類固醇藥用組合物，在皮質(zhì)類固醇和(或)具有擬皮質(zhì)類固醇作用的藥物之外加入皮膚角質(zhì)促成劑和軟化劑，優(yōu)化方案中各類藥物又包含多種組分，各組分綜合作用，可以克服單用皮質(zhì)類固醇皮膚滲透作用不強、長期應(yīng)用會出現(xiàn)皮膚萎縮等不良反應(yīng)的不足，可明顯增加治療效果，縮短療程。
具體實施例方式
實施例1，抗炎、抗過敏的復(fù)方皮質(zhì)類固醇藥用組合物，中、強效皮質(zhì)類固醇曲安奈德及醋酸鹽0.05％，角質(zhì)促成劑和軟化劑尿囊素2％，其余為各種劑型的基質(zhì)。
實施例2，組合物組成為，中、強效皮質(zhì)類固醇曲安奈德及醋酸鹽0.1％，角質(zhì)促成劑和軟化劑尿囊素0.2％，其余為各種劑型的基質(zhì)。
實施例3，中、強效皮質(zhì)類固醇曲安奈德及醋酸鹽0.1％，角質(zhì)促成劑和軟化劑尿囊素0.3％，其余為各種劑型的基質(zhì)。
實施例4，中、強效皮質(zhì)類固醇曲安奈德及醋酸鹽0.1％，角質(zhì)促成劑和軟化劑尿囊素0.5％，其余為各種劑型的基質(zhì)。
實施例5，中、強效皮質(zhì)類固醇曲安奈德及醋酸鹽0.1％，角質(zhì)促成劑和軟化劑尿囊素1％，其余為各種劑型的基質(zhì)。
實施例6，與實施例1基本相同，但將中、強效皮質(zhì)類固醇由曲安奈德及醋酸鹽改為氫化可的松，其濃度為1％。
實施例7，與實施例2基本相同，但將中、強效皮質(zhì)類固醇由曲安奈德及醋酸鹽改為氫化可的松，其濃度為0.5％。
實施例8，與實施例3基本相同，但將中、強效皮質(zhì)類固醇由曲安奈德及醋酸鹽改為氫化可的松，其濃度為0.4％，實施例9，與實施例1或?qū)嵤├?基本相同，但將尿囊素改為維甲酸0.01％。
實施例10，與實施例2或?qū)嵤├?基本相同，但將尿囊素改為維甲酸0.02％。
實施例11，與實施例3或?qū)嵤├?基本相同，但將尿囊素改為維甲酸0.025％。
實施例12，與實施例4基本相同，但將尿囊素改為維甲酸0.03％。
實施例13，與實施例5基本相同，但將尿囊素改為維甲酸0.05％。
實施例14，與實施例5基本相同，但將尿囊素改為維甲酸0.1％。
實施例15，與實施例1或?qū)嵤├?基本相同，但將中、強效皮質(zhì)類固醇改為醋酸地塞米松，其濃度為0.04％。
實施例16，與實施例3或?qū)嵤├?1基本相同，但將中、強效皮質(zhì)類固醇改為醋酸地塞米松，其濃度為0.05％。
實施例17、18、19，與實施例1～5或?qū)嵤├?～11基本相同，但中、強效皮質(zhì)類固醇為醋酸地塞米松0.04-0.05％或曲安奈德及醋酸鹽0.1％、丙酸氯倍他索0.05％；角質(zhì)促成劑和軟化劑分別是水楊酸1％、2％、3％。
實施例20～22，與實施例1～5或?qū)嵤├?～11基本相同，但中、強效皮質(zhì)類固醇為倍他米松0.05-0.1％或曲安奈德及醋酸鹽0.1％、丙酸氯倍他索0.05％；角質(zhì)促成劑和軟化劑分別是苯甲酸1％、2％、3％。
實施例23～26，與實施例1～5或?qū)嵤├?～11基本相同，但中、強效皮質(zhì)類固醇為二丙酸倍他米松0.05％；角質(zhì)促成劑和軟化劑分別是透明質(zhì)酸0.5％、0.25％、1％、2％。
實施例27～31，與實施例1～5或?qū)嵤├?～11基本相同，但中、強效皮質(zhì)類固醇為醋酸膚輕松0.025％或曲安奈德及醋酸鹽0.1％、丙酸氯倍他索0.05％，角質(zhì)促成劑和軟化劑分別是煤焦油1％、2％、3％、5％、10％。
實施例32～36，與實施例1～5或?qū)嵤├?～11基本相同，但中、強效皮質(zhì)類固醇為哈西奈德0.1-2％；角質(zhì)促成劑和軟化劑是黑豆餾油或煤焦油1％、2％、3％、5％、10％。
實施例37～43，與實施例1～5或?qū)嵤├?～11基本相同，但中、強效皮質(zhì)類固醇為丁酸氫化可的松0.1％或醋酸地塞米松0.04-0.05％；角質(zhì)促成劑和軟化劑是丙二醇5％、10％、15％、20％、25％、30％、40％。
實施例44，與實施例1～5或?qū)嵤├?～11基本相同，但中、強效皮質(zhì)類固醇為糠酸莫米松0.1％。
實施例45，與以上實施例基本相同，但中、強效皮質(zhì)類固醇為地奈德0.1％。
實施例46，與以上實施例基本相同，但增加具有擬皮質(zhì)類固醇作用的藥物甘草酸二銨2％。
實施例47，與以上實施例基本相同，但增加具有擬皮質(zhì)類固醇作用的藥物甘草鋅。
實施例48，與以上實施例基本相同，但角質(zhì)促成劑和保濕軟化劑同時采用兩種，為尿囊素、維甲酸(順、反式)。
實施例49，與以上實施例基本相同，但角質(zhì)促成劑和保濕軟化劑同時采用兩種，為透明質(zhì)酸、煤焦油。
實施例50，與以上實施例基本相同，但角質(zhì)促成劑和保濕軟化劑同時采用兩種，為尿囊素及丙二醇。
實施例51，組合物組成為丙酸氯倍他索0.05％、尿囊素0.3％、維甲酸(反式)0.025％。
實施例52，與以上實施例基本相同，但角質(zhì)促成劑和保濕軟化劑采用兼具有抗微生物作用的藥物，聯(lián)苯芐唑1％。
實施例53，組合物的組成為丙酸氯倍他索0.05％、聯(lián)苯芐唑1％。
實施例54，組合物的組成為 丙酸氯倍他索0.05％、聯(lián)苯芐唑1％、尿囊素0.2％。
實施例55，組合物的組成為丙酸倍他米松0.05％、尿囊素0.2％。
實施例56，組合物的組成為丙酸倍他米松0.05％、尿囊素0.3％。
實施例57，組合物的組成為丙酸倍他米松0.05％、尿囊素0.2％、維甲酸0.025％。
實施例58，組合物的組成為醋酸地塞米松0.04-0.05％、尿囊素0.2％。
實施例59，組合物的組成為醋酸地塞米松0.04-0.05％、尿囊素0.3％。
實施例60，組合物的組成為醋酸地塞米松0.04-0.05％、尿囊素0.2％、維甲酸0.025％。
實施例61，組合物的組成為曲安奈德及醋酸鹽0.1％、尿囊素0.2％、維甲酸0.025％。
實施例62，組合物的組成為醋酸膚氫松0.02-0.025％、尿囊素0.2％。
實施例63，組合物的組成為醋酸膚氫松0.02-0.025％、尿囊素0.3％。
實施例64，組合物的組成為醋酸膚氫松0.02-0.025％、尿囊素0.2％、維甲酸0.025％。
實施例65，組合物的組成為丙酸氯倍他索0.05％、尿囊素0.2％。
實施例66，組合物的組成為丙酸氯倍他索0.05％、尿囊素0.3％。
實施例67，組合物的組成為甘草酸及二胺鹽2％、尿囊素0.2％。
實施例68，組合物的組成為甘草酸及二胺鹽2％、尿囊素0.3％。
實施例69，組合物的組成為氫化可的松1％、尿囊素0.2％、維甲酸0.025％。
實施例70，組合物的組成為丁酸氫化可的0.1％、尿囊素0.2％、維甲酸0.025％。
實施例71，組合物的組成為糠酸莫米松0.1％、尿囊素0.2％、維甲酸0.025％。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方皮質(zhì)類固醇藥用組合物，其特征在于，組份中包括皮質(zhì)類固醇0.02-1％或具有擬皮質(zhì)類固醇作用的藥物0.5-30％；角質(zhì)促成劑和、或保濕軟化劑0.01-40％。
2.按照權(quán)利要求1所述的復(fù)方皮質(zhì)類固醇藥用組合物，其特征在于，配方組成如下皮質(zhì)類固醇0.02-1％；具有擬皮質(zhì)類固醇作用的藥物0.5-30％；角質(zhì)促成劑和、或保濕軟化劑0.01-40％；其余為基質(zhì)。
3.按照權(quán)利要求2所述的復(fù)方皮質(zhì)類固醇藥用組合物，其特征在于，所述的皮質(zhì)類固醇及其用藥濃度范圍選自以下藥物曲安奈德及醋酸鹽0.05～0.1％、氫化可的松0.2～1％、醋酸地塞米松0.04～0.1％、倍他米松0.025～0.1％、二丙酸倍他米松0.025～0.1％、醋酸膚輕松0.02～0.05％、哈西奈德0.05～0.2％、丙酸氯倍他索0.025～0.1％、丁酸氫化可的松0.05～0.1％、鹵米松0.025-0.1％、雙醋二氟松0.025-0.1％、糠酸莫米松0.05～0.1％、強的松0.05～1％和地奈德0.025～0.1％，所述的具有擬皮質(zhì)類固醇作用的藥物及其用藥濃度范圍是選自以下藥物甘草酸二銨1～3％、甘草皂甙1～5％、甘草酸1～5％、甘草鋅1～5％、人參皂甙0.5-10％、靈芝菌發(fā)酵液1-30％，所述的角質(zhì)促成劑和軟化劑及其用藥濃度范圍是選自以下藥物尿囊素0.1～2％、維甲酸0.01～0.1％、水楊酸0.5～3％、苯甲酸0.5～3％、聯(lián)苯芐唑0.5-1％、透明質(zhì)酸0.25～2％、煤焦油1～10％、黑豆餾油1～10％、其它焦油類1～10％、丙二醇5～40％。
4.按照權(quán)利要求1或2或3所述的復(fù)方皮質(zhì)類固醇藥用組合物，其特征在于角質(zhì)促成劑和皮膚保濕軟化劑采用同時兼具有抗微生物作用的藥物。
5.按照權(quán)利要求4所述的復(fù)方皮質(zhì)類固醇藥用組合物，其特征在于，組合物的組成為丙酸氯倍他索0.05％、聯(lián)苯芐唑1％。
6.按照權(quán)利要求4所述的復(fù)方皮質(zhì)類固醇藥用組合物，其特征在于，組合物的組成為丙酸氯倍他索0.05％、聯(lián)苯芐唑1％、尿囊素0.2％。
7.按照權(quán)利要求4所述的復(fù)方皮質(zhì)類固醇藥用組合物，其特征在于，組合物組成為丙酸氯倍他索0.05％、尿囊素0.3％、反式維甲酸0.025％。
全文摘要
復(fù)方皮質(zhì)類固醇藥用組合物，特征是組份中包括皮質(zhì)類固醇0.02－1％或具有擬皮質(zhì)類固醇作用的藥物0.5－30％；角質(zhì)促成劑和保濕軟化劑0.01－40％。優(yōu)化方案配方是皮質(zhì)類固醇，0.02－1％；具有擬皮質(zhì)類固醇作用的藥物0.5－30％；角質(zhì)促成劑和、或保濕軟化劑0.01－40％；其余為基質(zhì)。皮膚保濕軟化劑直接作用于皮膚角質(zhì)層，增加細(xì)胞結(jié)合水的能力，使角質(zhì)細(xì)胞變薄，細(xì)胞間隙變大；角質(zhì)促成劑使角質(zhì)蛋白分解，鱗屑松解、脫落，皮膚光滑柔軟；有助于皮質(zhì)類固醇藥物的滲透，可克服單純使用皮質(zhì)類固醇滲透慢，作用不強等缺點，可提高療效，避免副作用發(fā)生。利用兼有抗微生物作用的藥物還可擴大臨床應(yīng)用范圍。
文檔編號A61K31/56GK1513557SQ0313236
公開日2004年7月21日 申請日期2003年8月18日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月18日
發(fā)明者申國慶 申請人:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病研究所