專利名稱：用鬼箭羽脂溶性有效部位作治療前列腺增生的藥物及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于鬼箭羽脂溶性有效部位的藥物新用途及其制備工藝，具體是用鬼箭羽脂溶性有效部位治療前列腺增生癥及其有效部位的制備工藝。
背景技術(shù)：
良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)是老年人常見病，40歲前發(fā)病率低，50歲者占40％，80歲者近90％，至90歲時，若行前列腺組織學(xué)檢查則幾乎100％發(fā)現(xiàn)有前列腺增生[Bostwick.DG.Pathology ofbenign prostatic hyperplasia.Texbook of benign prostatic hyperplasia.Edited by Roger Kirby，ISAS Medical Media.Lid.1996，91-104]。我國良性前列腺增生和前列腺癌發(fā)病調(diào)查[顧方六.我國良性前列腺增生和前列腺癌發(fā)病調(diào)查.北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報.2000，32(1)30-33]表明，在30個省、市、自治區(qū)187所醫(yī)院中，1997年在泌尿外科住院的病人，良性前列腺增生占16.1％(15459/95749)，已成為泌尿外科主要疾病之一。前列腺癌占1.5％(1389/95749)。良性前列腺增生和前列腺癌的發(fā)病率均有明顯的增長趨勢。北京醫(yī)科大學(xué)泌尿外科研究所在1951~1997年47年間，共有24860例住院病人，其中良性前列腺增生和前列腺癌的所占比例較大，發(fā)病率節(jié)節(jié)上升。
目前國內(nèi)外臨床上最長用的藥物為α-AR阻斷劑及5α-還原酶抑制劑。老年人使用α-AR阻斷劑治療BPH時，雖然新的制劑副作用已大為減小，但仍需注意首劑效應(yīng)和立位性低血壓。5α-還原酶抑制劑保列治只適用于體積較大的前列腺(＞40ml)，否則臨床效果欠佳.而中成藥制劑多為水溶劑成分制劑如澤桂癃爽膠囊等。因前列腺組織是一個網(wǎng)狀管道系統(tǒng)，組織周圍包裹著一層特殊的脂膜，一般水性藥物無法穿透脂膜進入前列腺，所以臨床療效有限。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是用鬼箭羽脂溶性有效部位作治療前列腺增生的藥物及提供本用途中的鬼箭羽脂溶性有效部位的制備工藝，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明鬼箭羽脂溶性有效部位具有能夠穿透脂膜，使增生前列腺萎縮的作用。
本發(fā)明的技術(shù)方案是應(yīng)用鬼箭羽脂溶性有效部位治療前列腺增生癥。其制備工藝是選用異己烷，乙醇混合溶劑為鬼箭羽脂溶性有效成分萃取溶劑；溶劑的組成百分比為異己烷(58～95％)，乙醇(5～42％)(乙醇純度為95％以上)。
1、取鬼箭羽(衛(wèi)矛)枝條及其翅狀附屬物，干燥粉碎至粗粉(40目)；2、粗粉30kg，裝入減壓滲漉器加水浸沒，放置8-12min，減壓抽干后蓋上密封蓋關(guān)閉進液活塞，繼續(xù)減壓至0.08MPa，關(guān)閉真空減壓活塞，打開進液活塞吸進混合萃取溶劑，浸漬0.9-1.2h后減壓滲漉至干，收集滲漉萃取液；3、取滲漉萃取液至于分液漏斗中加蒸餾水(2∶1)，震蕩8-12min后，靜置分層；4、取上層萃取液，回收溶劑得鬼箭羽脂溶性有效部位(甾體化合物、三萜化合物、脂肪酸及酯類化合物)。
本發(fā)明的是以天然植物草藥鬼箭羽為原料，經(jīng)混合溶劑減壓滲漉系統(tǒng)萃取其脂溶性有效成分部位，用以治療前列腺增生癥，在混合溶劑減壓滲漉系統(tǒng)運用了乙醇溶劑穿透強的特征和減壓真空破膜處理有利于提高有效成分部位提取率的方法。該方法使有效成分提取率得到提高的同時，并能保證有效部位中成分的天然比例恒定。使用本發(fā)明藥物制備工藝的混合溶劑減壓滲漉系統(tǒng)，能增加藥物的療效，減低能耗而減少成本。本發(fā)明藥物經(jīng)180例臨床實驗研究，結(jié)果表明總有效率為96.1％，顯效率為9.4％。
臨床試驗研究資料如下一、病例選擇前列腺增生癥狀明顯，中度以上排尿困難，短時不需做外科手術(shù)的住院和門診患者，排除合并腎及尿道疾病。
二、治療方法病人隨機分組分為兩個平行組，分別服用本發(fā)明藥物(75mg/囊，每日三次)或?qū)φ战M藥物前列康片(4片/次，每日三次)，治療1個半月。為保證雙盲條件，臨床檢查和B超檢查由不開本發(fā)明藥物和對照藥物處方的其他醫(yī)生進行。
三、療效判定標準(一)臨床治愈 主要癥狀消失，排尿曲線恢復(fù)正常，殘余尿消失。
(二)顯效 主要癥狀明顯改善，尿流率明顯改善，殘余尿量明顯減少。
(三)有效 癥狀有所改善，尿流率改善，殘余尿量有所減少。
(四)無效 癥狀無改善，各項檢查無好轉(zhuǎn)。
四、治療結(jié)果
(一)臨床癥狀 兩組中西醫(yī)癥候療效比較見附表1。
表1 兩組癥候療效比較夜尿 滴瀝排尿 小便排尿 尿線 少腹 神疲頻數(shù) 不凈急迫 澀痛不暢 細小 脹滿 乏力治療組治療前例數(shù) 180 156 108139 180 172 168152治療后例數(shù) 2123 30 12 161928 31有效率(％) 80.3 85.272.2 91.491.1 88.9 83.3 79.6對照組治療前例數(shù) 6947 39 32 695846 39治療后例數(shù) 2820 21 20 342130 24有效率(％) 59.4 57.446.2 37.550.7 63.7 34.8 38.5兩組比較 P＜0.01＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01＜0.01＜0.01 ＜0.01(二)尿流率兩組治療前后尿流率及各參數(shù)比較結(jié)果見附表2。
表2 兩組尿流率及各參數(shù)比較尿量(ml) 最大尿流量平均尿流量 排尿時間治療組 對照組 治療組 對照組治療組 對照組 治療組 對照組n＝62 n＝34 n＝62n＝34 n＝62 n＝34 n＝51 n＝27治療前285.84 271.86 14.1313.40 6.54 5.46 42.74 41.3195.19 84.12 4.27 4.35 2.57 1.52 10.76 16.74治療后315.34 303.57 18.3515.14 9.18 7.46 34.73 34.7695.66 144.90 40.8 4.60 3.36 2.33 15.03 13.01P ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05＜0.01 ＜0.05 ＜0.05＜0.05二組比較P＜0.05 ＜0.05＜0.05 ＜0.05由表2可見，治療組最大流率，平均尿流量，排尿時間均有明顯改善，并明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)。
(三)前列腺體積及殘余尿量兩組治療前后B超檢查結(jié)果見附表3。
表3 兩組治療前后前列腺B超檢查結(jié)果前列腺大小(mm) 殘余尿量(ml)治療組前 60.26±27.34治療組前 68.65±69.34n＝180后 54.66±30.51n＝163后 41.79±62.18P ＞0.05P ＜0.01對照組前 63.05±39.82對照組前 58.86±50.83n＝69 后 60.15±42.64n＝52 后 51.75±60.16P ＞0.05P ＞0.05二組比較 P ＞0.05P ＜0.01由表3，兩組治療后B檢測前列腺大小較治療前體積有所縮小，但經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異不顯著。殘余尿量檢測治療組明顯少于對照組，差異顯著(P＜0.01)。
(四)前列腺局部體征兩組療效比較見附表4。
表4 兩組前列腺局部體征療效比較前列腺局部體征增大 硬韌度中央溝消失治療前例數(shù)180 170 180治療組 治療后例數(shù)104 7786有效率％ 42.2 54.7 52.2治療前例數(shù)696655對照組 治療后例數(shù)535343有效率％ 23.3 19.7 21.8兩組比較P ＜0.05＜0.01＜0.01由表4可見，本發(fā)明藥物對前列腺各項體征均有改善，并明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05，＜0.01)。
(五)臨床總療效兩組總療效結(jié)果比較見附表5。
表5 兩組總療效結(jié)果比較臨床痊愈 顯效 有效 無效 總有效n ％ n ％ n ％ n ％ n ％治療組n＝180 5329.4 5430.06636.67 3.817396.1對照組n＝69 5 7.2 6 8.7 3144.92739.1 42 60.9兩組比較P＜0.01＜0.01＜0.01由表5可知，治療組的總有效率，臨床痊愈率，顯效率均明顯優(yōu)于對照組，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異顯著(P＜0.01)。
五、結(jié)論本發(fā)明藥物可以明顯減輕臨床癥狀。
本發(fā)明藥物不僅明顯改善主觀癥狀，也可以改善客觀指標，而且耐受性良好，沒有發(fā)現(xiàn)明顯副作用。
具體實施例方式本發(fā)明是應(yīng)用鬼箭羽脂溶性有效部位治療前列腺增生癥。
其制備工藝是選用異己烷，乙醇混合溶劑(溶劑的組成百分比為異己烷75％，乙醇25％)為鬼箭羽脂溶性有效成分萃取溶劑；制備工藝如下先將鬼箭羽干燥粉碎至40目粗粉(30Kg)；再將粗粉裝入減壓滲漉器，加水浸沒放置10min，減壓抽干后關(guān)閉進液活塞；繼續(xù)減壓抽真空至0.08MPa，關(guān)閉減壓真空活塞，打開進液活塞進液(混合溶劑)，浸漬1小時后減壓滲漉至干，收集滲漉液。取滲漉液置于分液漏斗中加蒸餾水(按2∶1比例)，振蕩10min后，靜置分層；上層萃取液回收溶劑得提取物；將提取物加入油酸乙酯和吐溫-85溶解，置軟膠囊軋囊機壓制2000粒，即得自乳化軟膠囊制劑。
權(quán)利要求
1.一種鬼箭羽脂溶性有效部位的藥物新用途，其特征在于是用于治療前列腺增生癥。
2.如權(quán)利要求1所述的鬼箭羽脂溶性有效部位的藥物新用途，其特征在于所述的鬼箭羽脂溶性有效部位中含有甾體化合物、三萜化合物、脂肪酸及酯類化合物。
3.一種用于治療前列腺增生癥的鬼箭羽脂溶性有效部位的制備工藝，其特征在于選用異己烷，乙醇混合溶劑為鬼箭羽脂溶性有效成分萃取溶劑；工藝過程為(1)取鬼箭羽(衛(wèi)矛)枝條及其翅狀附屬物，干燥粉碎至粗粉(40目)；(2)取鬼箭羽(粗粉30kg，裝入減壓滲漉器加水浸沒，放置8-12min，減壓抽干后蓋上密封蓋關(guān)閉進液活塞，繼續(xù)減壓至0.08MPa，關(guān)閉真空減壓活塞，打開進液活塞吸進混合萃取溶劑，浸漬0.9-1.2h后減壓滲漉至干，收集滲漉萃取液；(3)取滲漉萃取液至于分液漏斗中加蒸餾水(2∶1)，震蕩8-12min后，靜置分層；(4)取上層萃取液，回收溶劑得鬼箭羽脂溶性有效部位(甾體化合物、三萜化合物、脂肪酸即酯類化合物)。
4.如權(quán)利要求3所述的用于治療前列腺增生癥的鬼箭羽脂溶性有效部位的制備工藝中所用的的混合萃取溶劑，其特征在于，其組成百分比為異己烷58％-95％，乙醇5％-42％。
5.如權(quán)利要求4所述的用于治療前列腺增生癥的鬼箭羽脂溶性有效部位的制備工藝中所用的的混合萃取溶劑，其特征在于，所述組成百分比為異己烷75％，乙醇25％。
全文摘要
本發(fā)明是用鬼箭羽脂溶性有效部位作治療前列腺增生的藥物及其制備工藝。工藝是用異己烷、乙醇混合溶劑為鬼箭羽脂溶性有效成分萃取溶劑；工藝過程1.取鬼箭羽枝條及其翅狀附屬物，干燥粉碎至粗粉(40目)；2.取粗粉30kg，裝入減壓滲漉器加水浸沒，放置8－12min，減壓抽干后蓋上密封蓋關(guān)閉進液活塞，繼續(xù)減壓至0.08MPa，關(guān)閉真空減壓活塞，打開進液活塞吸進混合萃取溶劑，浸漬0.9－1.2h后減壓滲漉至干，收集滲漉萃取液；3.取滲漉萃取液至于分液漏斗中加蒸餾水(2∶1)，震蕩8－12min后，靜置分層；4.取上層萃取液，回收溶劑即可，本發(fā)明能穿透脂膜，使增生前列腺萎縮。
文檔編號A61P13/00GK1602898SQ03132649
公開日2005年4月6日 申請日期2003年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月30日
發(fā)明者張永春, 王新春, 王天群, 王樹貴 申請人:張永春, 王新春, 王天群, 王樹貴