專利名稱：一種蜂膠組合物、其制備方法及其用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種蜂膠組合物、其制備方法及其用途，屬于醫(yī)藥保健品領域。
背景技術：
蜂膠(propolis)是一種蜂產(chǎn)品，它既來源于植物，也來源于生物，具有植物藥與生物藥的雙重概念，研究證明蜂膠中含有豐富的黃酮類、萜烯類、酚類、酯類、酶類、多糖類、氨基酸及礦物質等，其含黃酮化合物的種類及數(shù)量之多，是任何一種天然植物所不及的，大自然賦予了蜂膠廣泛的藥理作用和生物活性，是當今醫(yī)藥保健品研發(fā)的熱點。
蜂膠采集于蜂箱，是一種含有蜂蠟、花粉及其他雜質的一種混合物，味辛辣有刺激性，不溶于水而溶于乙醇、氯仿、乙酸乙酯等有機溶劑，其堅實度隨著溫度的改變而變化，零下15℃是硬而脆的，更高溫度(25-45℃)下易變形，粘度也相應更大，在60-70℃熔化，加熱對蜂膠的活性成分有破壞作用。
目前市場銷售的產(chǎn)品主要有蜂膠滴劑、蜂膠硬膠囊、蜂膠軟膠囊、蜂膠糖、蜂膠牙膏、蜂膠顆粒等，其中尤以蜂膠軟膠囊較受市場認可，優(yōu)點是軟膠囊掩蓋了蜂膠的不良氣味和外觀形態(tài)及色澤，消費者攜帶和服用比較方便，比滴劑等傳統(tǒng)劑型有了一定的改善，但由于只是簡單的劑型改變，其內(nèi)容物并沒有賦予新的技術點，內(nèi)容物液體還是傳統(tǒng)的蜂膠粗提物與大豆油的簡單物理混合，制成后的透明囊衣軟膠囊，內(nèi)容物呈現(xiàn)兩相互不混溶的液體，一半是棕色的蜂膠粗提物，一半是淡黃色的大豆色拉油，產(chǎn)品的形象差，為此，生產(chǎn)商只能通過加色素制成不透明囊衣的方法，來掩蓋其內(nèi)容物的外觀形態(tài)和色澤。還有更嚴重的問題是，其內(nèi)容物不溶于水，在胃內(nèi)難以分散吸收，產(chǎn)品療效不佳，甚至鉛等重金屬嚴重超標。
同時在上述產(chǎn)品中，蜂膠的提純大都采用的是傳統(tǒng)的乙醇提取法，工藝簡單，提取物中非活性雜質較多，鉛含量大都超出國家規(guī)定標準，以此提取物制成的各種劑型產(chǎn)品，例如蜂膠滴劑，液體中均含有乙醇，產(chǎn)品的辛辣刺激性口味很濃，滴入水中后藥液呈油狀飄浮于水面上，并粘附于杯壁，消費者服用困難，服用劑量與標示含量是不等同的，服用后粘稠的藥物黏附于消化道壁，不能完全到達胃內(nèi)，且在胃液中藥物不能溶解，不能被有效的吸收利用，部分消費者還對乙醇過敏，對胃產(chǎn)生刺激等，是現(xiàn)有產(chǎn)品技術缺陷的共性。
針對蜂膠以上特性和傳統(tǒng)產(chǎn)品的特點，有關科技人員研究或發(fā)明的某些新技術，例如蜂膠的粉末化技術、蜂膠的水溶性技術、蜂膠的除鉛技術等，雖然從一定程度是改善了產(chǎn)品質量，但并不完善和理想，如現(xiàn)有的蜂膠水溶性技術，主要是通過加堿改變水溶液的PH值，或用改變?nèi)軇?甘油)溶解的方法，缺點一是，加堿對蜂膠的穩(wěn)定性有很大影響，二是蜂膠堿化后會大大降低其抗菌活性和抗氧化性，直接影響療效，三是此類技術并不能完全解決蜂膠的水溶性問題，溶液中蜂膠的含量很低，滿足不了藥劑所需的治療劑量。
總之，目前蜂膠產(chǎn)品加工工藝技術有如下難點(1)粘度大，難以粉末化；(2)不溶于水難以制成水溶性藥劑；(3)熱不穩(wěn)定，加熱對其活性成分有破壞；(4)味辛辣麻，對人體有刺激性，外觀色澤深，普通的脫色方法影響藥效；(5)鉛等重金屬的去除困難等。
而且現(xiàn)有蜂膠產(chǎn)品中的保健品也僅限于調節(jié)免疫、調節(jié)血糖、調節(jié)血脂以及抗腫瘤等，而國藥準字的藥品也僅有降血脂、治療口腔潰瘍兩種。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種蜂膠組合物，該組合物克服了蜂膠產(chǎn)品的上述缺點，采用PEG(聚乙二醇)作為載體，使蜂膠制成水溶性液體或固體分散物，產(chǎn)品中蜂膠的含量高，質量安全穩(wěn)定可控，水溶性好，具有顯著的抗氧化、降脂美容、殺菌抗病毒、擴張血管和改善循環(huán)等藥理作用，便于保存和作為原料直接使用，并可制成不同劑型的產(chǎn)品。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種蜂膠組合物的制備方法。
本發(fā)明的再一目的在于提供一種蜂膠組合物在用于提高機體免疫、調節(jié)血脂、美容(祛黃褐斑、保持皮膚水分、去痘)、延緩衰老等方面的用途。
為了實現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明提供一種蜂膠組合物，其特征在于包括以下組分及含量蜂膠提取物1～80份聚乙二醇 20～95份。
優(yōu)選的為蜂膠提取物5～75份聚乙二醇 25～95份。
最優(yōu)選的為蜂膠提取物20～60份聚乙二醇 40～80份。
本發(fā)明所述的重量份可以是μg、mg、g、kg等本領域公知的含量單位。
本發(fā)明所述的蜂膠提取物為對蜂膠原料進行提取除鉛后的產(chǎn)物，也可為市售產(chǎn)品；蜂膠提取物中的主要功效成分為蜂膠總黃酮，由于提取工藝或蜂膠原料的不同，蜂膠提取物中總黃酮的含量不盡一致，一般在12～40％之間，蜂膠提取物的加入量可用蜂膠總黃酮的量來表征。
蜂膠來自于蜜蜂，蜂群本身多發(fā)蟲害和疾病，在養(yǎng)蜂過程中對蜂群施藥是常見的現(xiàn)象，因此，蜂藥中的有害金屬自然就帶入了蜂膠原料，如不加以處理，對人的危害很大。
目前一般都對于蜂膠進行加工提取處理，保留其藥理活性成分，比如黃酮類、萜烯類及酚性等化合物，同時去除鉛等有害金屬。本發(fā)明就是采用去鉛蜂膠提取物為原料。
由于蜂膠不溶于水，其提取物為脂溶性粘稠物，難以進一步加工制成各種固體制劑，或作為各種劑型的原料使用和儲備，是當前蜂膠產(chǎn)品開發(fā)的瓶頸問題。本發(fā)明的技術人員經(jīng)過大量的實驗研究發(fā)現(xiàn)，必須先對蜂膠進行水溶性技術處理，制成水溶性固體分散物，同時篩選出聚乙二醇作為載體，來分散和溶解蜂膠，所用聚乙二醇并不改變蜂膠中原有功效成分的分子結構，水溶性效果明顯，穩(wěn)定性強，在胃液中易于分散溶解，體內(nèi)生物利用度高，療效明顯優(yōu)于同含量的水不溶性產(chǎn)品。
本發(fā)明是以去鉛蜂膠提取物為原料，采用聚乙二醇(PEG)藥物包埋技術，將蜂膠制成水溶性液體或固體分散物，組合物產(chǎn)品中蜂膠的含量高，質量安全穩(wěn)定可控，水溶性好，可制成水溶性液體或固體分散物，包括軟膠囊、片劑、硬膠囊、顆粒劑、軟膏、栓劑等各種劑型的產(chǎn)品，便于保存和使用。
本發(fā)明所述的聚乙二醇可采用分子量為200～8000的聚乙二醇；優(yōu)選為分子量300～6000的聚乙二醇。
聚乙二醇類高聚物為結晶性載體，易溶于水，可作為難溶性藥物載體，聚乙二醇類載體分散和溶解藥物的機理是，在液體或熔融狀態(tài)下，每個分子的兩個平行的螺旋狀鍵展開，如果藥物的分子量較小(1000以下)而進入載體的卷曲鏈中形成分子分散體，而當藥物分子與載體分子大小相近，又沒有空間位阻時，而藥物分子可取代載體分子，形成分子分散的溶液或固態(tài)溶液及玻璃態(tài)溶液，或部分藥物聚集成膠體微晶狀態(tài)分散的固態(tài)溶液。
一般分子量為200～600的聚乙二醇(PEG)在常溫下為近乎無色澄明的粘性液體，而分子量900～20000的PEG為白色蠟狀固體。聚乙二醇具有廣泛的溶解范圍、水溶性、分散性、成膜性、增塑性及潤滑性，且無毒無刺激性，是本發(fā)明蜂膠組合物優(yōu)選的載體和溶媒，可廣泛地用于開發(fā)各種蜂膠產(chǎn)品，行業(yè)涉及到醫(yī)藥、保健食品、日用化妝品等。
可根據(jù)蜂膠組合物不同劑型產(chǎn)品的要求，選擇應用不同分子量的聚乙二醇，較低分子量的PEG一般可作為溶劑、助溶劑、和油/水型乳劑的穩(wěn)定劑，用于水溶性液體、乳劑及注射劑的制造，如制成蜂膠水溶性液體，應選擇PEG200-600，其中以PEG-400最為適宜；制成注射劑應選擇PEG-300最為適宜，在注射劑中的濃度不能超過40％，以30％左右較為適宜；制成蜂膠水溶性軟膏或栓劑，應選擇一定比例不同分子量配方的聚乙二醇，其中高分子量的PEG用于增加低分子量液體PEG的粘度和成固性，以補償蜂膠對基質熔點的降低作用，并控制軟膏適宜的硬度；如果制成蜂膠PEG固體分散物(片劑、滴丸等)，應選擇PEG4000-6000或更大的分子量作為載體，以達到固體分散的目的，提高蜂膠的溶出度或溶解度或增強藥理活性，用量應根據(jù)具體劑型和品種的要求而定。
為了實現(xiàn)本發(fā)明的另一發(fā)明目的，本發(fā)明所述的一種蜂膠組合物的制備方法，其特征在于形成水溶性固體分散物，包括以下步驟1)將上述配比的蜂膠提取物和聚乙二醇分別進行溶劑溶解后，再混合形成蜂膠料液；2)然后經(jīng)過濾，在40～50℃下進行噴霧干燥而成。
其中，所述的聚乙二醇的分子量為1000～8000，優(yōu)選為1500～6000，最優(yōu)選為4000～6000。
采用上述制備方法，優(yōu)選的組份配比為蜂膠提取物5～75份，聚乙二醇25～95份，更為優(yōu)選的蜂膠提取物為10～50份，聚乙二醇為40～75份。
所述的溶劑可采用濃度為40～95％的乙醇。
優(yōu)選的為，用于溶解蜂膠提取物的乙醇濃度為75～95％，加入量為蜂膠提取物的1～3倍；用于溶解聚乙二醇的乙醇濃度為40～50％，加入量為聚乙二醇的1～3倍。
本發(fā)明的料液的密度直接影響噴霧干燥的效率，料液的乙醇濃度涉及生產(chǎn)成本及安全，本發(fā)明形成的蜂膠料液的相對密度優(yōu)選為1.10～1.20，乙醇濃度為40％～60％。
本發(fā)明所述的過濾為本領域常用技術，可采用常用設備，為本領域公知技術。
因為載體PEG類熔點較低，其乙醇溶液在40℃以下開始結晶，不利于蜂膠中的成分形成無晶體分子分散型體系，從而影響分散物的溶解性能，所以PEG類不宜用共蒸發(fā)沉淀法制備固體分散物；同時為了保護蜂膠的有效成分，避免蜂膠的結晶，本發(fā)明選擇采用噴霧干燥法來制備蜂膠的水溶性固體分散物。采用噴霧干燥技術制備固體分散物，干燥溫度較低，利于保護蜂膠中的熱不穩(wěn)定成分，并可加快溶劑揮發(fā)的過程，避免藥物結晶的產(chǎn)生。
本發(fā)明所述的噴霧干燥可采用本領域常用技術，如壓力噴霧器、氣流式噴霧器或離心式噴霧器等，干燥室的溫度控制在40～50℃之間，優(yōu)選為40～45℃。
本發(fā)明所述的蜂膠水溶性固體分散物的制備方法，采用PEG藥物包埋技術，將蜂膠制成水溶性固體分散物，工藝穩(wěn)定，產(chǎn)品質量安全穩(wěn)定可控，蜂膠產(chǎn)品水溶性好，不僅保護了蜂膠的有效成分，而且在溶劑揮發(fā)的過程，避免了蜂膠結晶的產(chǎn)生。
本發(fā)明是以去鉛蜂膠提取物為原料，采用PEG藥物包埋技術，將蜂膠制成水溶性固體分散物，產(chǎn)品特點是，分散物中蜂膠的含量高，質量穩(wěn)定可控，水溶性好，可用于片劑、膠囊、顆粒劑、軟膏、栓劑等劑型的原料，便于保存并可直接添加使用。
蜂膠水溶性技術的研制成功，解決了困擾蜂膠產(chǎn)品開發(fā)多年的瓶頸，大大推動蜂膠產(chǎn)品的開發(fā)進程，具有顯著的社會和經(jīng)濟效益。
本發(fā)明采用不同分子量的聚乙二醇載體，所述的蜂膠組合物可制成水溶性液體、軟膠囊、片劑、硬膠囊、顆粒劑、軟膏、栓劑、滴丸和注射劑等不同劑型的產(chǎn)品。
具體地說，當蜂膠為原料制成水溶性液體時，各組分的配比為蜂膠提取物5～20份聚乙二醇 80～95份，其中，所述聚乙二醇的分子量范圍為200～600，優(yōu)選為300～400，最優(yōu)選為分子量400。
優(yōu)選的組份配比為蜂膠提取物10～20份，聚乙二醇80～90份，更為優(yōu)選的蜂膠提取物為15～20份，聚乙二醇為80～85份。
本發(fā)明所述的蜂膠水溶性液體的制備方法為將蜂膠提取物按配比直接溶解于聚乙二醇，適當加熱，加熱溫度控制在50～60℃，溶解后過濾，料液冷卻后在膠體磨或高壓勻漿機中研磨混合均勻，最終得到蜂膠水溶性液體。
本發(fā)明所述的蜂膠水溶性液體可直接使用，也可以此為原料采用本領域常用方法制成軟膠囊、水溶性滴劑或口服液等。
當蜂膠為原料制成蜂膠乳膏劑時，各組份的配比為蜂膠提取物5～20份聚乙二醇80～95份。
其中，聚乙二醇可選擇分子量為2000～6000的PEG，或分子量為3000～6000的PEG與分子量為200～1000的PEG的混合，混合比為2～5∶5～8。
優(yōu)選的組份配比為蜂膠提取物10～20份，聚乙二醇80～90份，更為優(yōu)選的蜂膠提取物為15～20份，聚乙二醇為80～85份。
采用各種分子量的PEG混合使用，效果較佳，便于控制其軟硬度。
本發(fā)明所述的蜂膠乳膏劑，還可加入3～10份硬脂醇和6～15份水。其目的為更好的調節(jié)乳膏的軟硬度及含水量，改善人體皮膚對產(chǎn)品的舒適度。
本發(fā)明所述的蜂膠乳膏劑制備方法為本領域常規(guī)方法，即將作為基質的不同分子量的聚乙二醇、硬脂醇及純凈水按配比混合后加熱熔融，加熱溫度控制在50～60℃，優(yōu)選為52～55℃，待冷至常溫后混入蜂膠提取物，在乳膏機中充分研磨混合均勻即可；或先以3～5份低分子量的聚乙二醇溶解蜂膠提取物至流動狀，再加入至冷卻后的基質中，在乳膏機中充分研磨混合均勻即可。
本發(fā)明所述的蜂膠乳膏劑水溶性好，不沾污衣物，容易清洗，有較強的吸濕性，對皮膚病灶面的水性分泌物有吸著作用，蜂膠中的功效成分從聚乙二醇基質擴散至皮膚表面的速率快。
本發(fā)明所述的蜂膠乳膏劑可制成各種護膚美容霜，或在制備治療帶狀皰疹等皮膚疾病的藥品中的應用。
當蜂膠為原料制成蜂膠栓劑時，各組份的配比為蜂膠提取物10～30份聚乙二醇70～90份。
其中，聚乙二醇可選擇分子量為400～6000的PEG，或分子量為3000～6000的PEG與分子量為200～1000的PEG的混合，混合比為1～3∶2～6；還可為分子量為1000-6000的PEG與聚氧乙烯硬脂酸酯的混合，混合比為1～3∶2～6。
優(yōu)選的組份配比為蜂膠提取物20～30份，聚乙二醇70～80份。
優(yōu)選為將PEG-1000、1500、4000、6000按適應比例混合加熱熔融制成各種特性的基質，或與聚氧乙烯硬脂酸酯(S-40)按比例配合使用。
本發(fā)明所述的蜂膠栓劑采用本領域常用方法制備，即取基質聚乙二醇或聚乙二醇與聚氧乙烯硬脂酸酯的混合物，加熱融化，溫度為50～60℃，優(yōu)選為52～55℃，再加入蜂膠提取物，攪拌均勻后，趁熱灌注在栓劑定型模具內(nèi)，冷卻后開模即得。
本發(fā)明所述的蜂膠栓劑中聚乙二醇基質無生理作用，不受熔點影響，在夏天亦不軟化，不需冷藏；在體溫時不熔化而漸漸溶解于體液，釋放藥物并發(fā)揮作用。
本發(fā)明所述的蜂膠栓劑在制備治療痔瘡及婦科疾病的藥品中的應用。
當蜂膠為原料制成蜂膠滴丸時，各組份的配比為蜂膠提取物10～50份聚乙二醇20～90份。
其中，聚乙二醇可選擇分子量為4000～8000的PEG，優(yōu)選為4000～6000。
優(yōu)選的組份配比為蜂膠提取物30～50份，聚乙二醇50～70份。
本發(fā)明所述的蜂膠滴丸采用本領域常用方法制備，采用常規(guī)熔融法熔融，加熱溫度控制在50～60℃，優(yōu)選為52～55℃，料液混合均勻后，在45～55℃下保溫，再經(jīng)過滴頭滴入冷卻液，去除冷卻液，干燥即成滴丸?？捎玫瓮铏C實施滴丸過程，冷卻液為液體石蠟。
PEG類分子中每一單位有兩個單位的螺旋線，在螺旋形間質空間內(nèi)能包含多量的藥物，作為基質時能使蜂膠的溶出速率加快，迅速發(fā)揮療效。PEG4000-6000是良好的包衣材料和滴丸基質，將蜂膠與PEG4000-6000制成水溶性滴丸(固體分散物)，可舌下含服或口服，能在口腔內(nèi)溶解并迅速發(fā)揮療效，是蜂膠產(chǎn)品當前最新的產(chǎn)品劑型，具有用藥劑量低，藥物吸收快，服用方便等優(yōu)點。對蜂膠的活性成分影響較小，制成的蜂膠滴丸各項指標最佳。
當蜂膠為原料制成蜂膠注射劑時，各組份的配比為蜂膠提取物5～10份聚乙二醇25～35份注射用水40～60份其中聚乙二醇也可由復合溶媒代替，各組分的配比為聚乙二醇60～80份丙二醇10～20份苯甲醇5～10份其中，聚乙二醇可選擇分子量為200～600的PEG，優(yōu)選為300～400，最優(yōu)選為300。
分子量200～600的PEG在常溫下為無色澄明粘性液體，具有廣泛的溶解性，可作為注射劑溶酶，較高分子量的聚乙二醇注射后以原形迅速被排泄，低分子量的排泄較慢，可部分被代謝，且隨著分子量的增加，聚乙二醇的毒性相對降低，粘性增大，但總之聚乙二醇是安全低毒的，可廣泛地應用于制藥及食品工業(yè)。
本發(fā)明所述的蜂膠注射劑選擇分子量200～600的PEG為溶媒，PEG300～400為制造注射劑的最佳溶酶，濃度應控制在30％左右，濃度大于40％可見溶血作用。
本發(fā)明所述的蜂膠注射劑采用本領域常用方法制備，將聚乙二醇和蜂膠提取物等進行溶解混合，過濾灌裝，消毒滅菌，質檢得成品。
本發(fā)明所述的蜂膠注射劑在制備治療冠心病及其他心腦血管疾病的藥品中的應用，有明顯改善擴張血管和改善血液循環(huán)等作用。
為了提高蜂膠組合物的降脂美容的功效，本發(fā)明所述的蜂膠組合物進一步還含有維生素類物質，即組份和含量為蜂膠提取物1～60份聚乙二醇20～95份維生素大于0～50份。
其中，聚乙二醇可選擇分子量為200～8000的PEG，優(yōu)選為400～6000。
維生素可為維生素A、E、C或D中一種或兩種以上的混合。
本發(fā)明所述的作為降脂美容功效的蜂膠組合物，其制法為將蜂膠提取物與維生素分別按配比加以混合，過濾后料液移至膠體磨研磨均勻，由軟膠囊自動分裝機實施軟膠囊分裝，軟膠囊最終以95％乙醇洗滌，干燥即可。
本發(fā)明所述的作為降脂美容功效的蜂膠組合物也可采用藥劑學上常用方法制成固體分散物(如硬膠囊、片劑、乳膏、滴丸等)。
本發(fā)明所述的蜂膠組合物中蜂膠與維生素E有雙重抗氧化性，具有協(xié)同降脂美容功能。
蜂膠與維生素都是天然的體內(nèi)外抗氧化劑，其最佳的療效是在體內(nèi)，但蜂膠和維生素E在體外都是不穩(wěn)定的，熱、光線、金屬離子等均可降低二者的活性，本產(chǎn)品將去鉛蜂膠提取物在維生素E配伍組合，提高了二者的物理化學穩(wěn)定性，并在體內(nèi)協(xié)同發(fā)揮降脂美容作用，其原理是，蜂膠中含有大量的黃酮類、萜烯類及酚性化合物，這些藥理活性成分均有游離的酚性-OH，是天然的抗氧化劑，能顯著提高超氧歧此酶SOD的活性，消除體內(nèi)的氧自由基，減少自由基對細胞的損害，并具有明顯的擴冠，降低血脂、改善血液循環(huán)，增加皮膚營養(yǎng)，防止紫外線照射和殺菌除螨等作用，而維生素E自身對氧敏感，易被氧化，故在體內(nèi)可保護其他易被氧化的物質，如不飽和脂肪酸、其他維生素等，有消除體內(nèi)氧自由基的作用，當維生素E缺乏時，組成生物膜的脂質(主要是不飽和脂肪酸)容易生成過氧化脂質(LPO)，結果使生物膜的通透性發(fā)生改變，導致紅細胞脆化，細胞膜發(fā)生破裂和分解易發(fā)生溶血，同時細胞內(nèi)的有膜結構，如線粒體和溶酶體等，發(fā)生破裂，造成細胞代謝和功能形態(tài)的改變，引起一系列衰老癥狀，結蒂組織因膠原蛋白產(chǎn)生膠聯(lián)而收縮，使皮膚發(fā)皺等等。LPO還可與蛋白質聚合形成脂褐素，當缺乏維生素E時，細胞內(nèi)會出現(xiàn)脂褐素堆積，影響細胞的正常功能，加速組織細胞的衰老過程，補充維生素E可延緩這種衰老的過程。維生素E還能改善脂質代謝，降低血中膽固醇、甘油三酯的含量，防止動脈粥樣硬化等。
本發(fā)明的蜂膠與維生素E的配伍組合，經(jīng)衛(wèi)生部上海預防醫(yī)學研究院、中國中醫(yī)研究院功能性試驗及臨床證明，蜂膠中的總黃酮功效成分含量在8mg時與維生素E25mg的配伍，具有顯著的降脂及美容(祛黃褐斑)作用，比其他蜂膠產(chǎn)品在總黃酮含量低2倍，而治療效果明顯優(yōu)于其他蜂膠產(chǎn)品，說明蜂膠與維生素E的配伍組合，具有調節(jié)血脂和美容(祛黃褐斑)的協(xié)同作用。
本發(fā)明所述的作為降脂美容功效的蜂膠組合物可制成藥學上可接受的各種劑型，比如水溶性液體、軟膠囊、片劑、硬膠囊、乳霜、滴丸等，優(yōu)選為軟膠囊和水溶性液體。本產(chǎn)品既可作為內(nèi)服產(chǎn)品也可為外用產(chǎn)品，內(nèi)服可提高機體免疫、調節(jié)血脂、美容(祛黃褐斑、保持皮膚水分、祛痘)、延緩衰老(抗氧化)等，外用可改善皮膚微循環(huán)，保持皮膚水分，防止紫外線照射，殺蟲祛螨，增加皮膚營養(yǎng)，明顯改善膚色，鞏固和加強內(nèi)服美容祛斑的治療效果。
本發(fā)明所述的蜂膠組合物采用PEG(聚乙二醇)作為載體，以藥物包埋技術使蜂膠制成水溶性產(chǎn)品，產(chǎn)品分散物中蜂膠的含量高，質量安全穩(wěn)定可控，水溶性好，保持了蜂膠的活性成分，具有顯著的抗氧化、降脂美容、殺菌抗病毒、擴張血管和改善循環(huán)等藥理作用，便于保存和使用；而且組合物中添加維生素，可充分發(fā)揮蜂膠與維生素的雙重抗氧化性，具有協(xié)同降脂美容功能。
經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明所述的經(jīng)過水溶性處理的蜂膠提取物，與原有的蜂膠制品相比，便于體內(nèi)分散吸收，完全保留蜂膠的活性成分，藥理作用和生物活性顯著，口味明顯改善，對人體無刺激性，而且可根據(jù)不同需要，便于制成各種劑型，不僅可廣泛應用于醫(yī)藥保健品，也可應用于日用化工領域。
具體實施例方式
下面用實施例進一步描述本發(fā)明，有利于對本發(fā)明及其優(yōu)點、效果更好的了解，但所述實施例僅用于說明本發(fā)明而不是限制本發(fā)明。
實施例1一種蜂膠組合物，包含去鉛蜂膠提取物50克，聚乙二醇250克，聚乙二醇的分子量為2000。去鉛蜂膠提取物購自北京愛人生物工程技術開發(fā)有限公司，聚乙二醇購自南京威爾化工有限公司。
將50克去鉛蜂膠提取物用2倍量的95％乙醇溶解，250克聚乙二醇用2倍量的50％乙醇溶解，然后進行混合形成蜂膠料液，蜂膠料液的相對密度為1.15，料液的乙醇濃度為50％；再經(jīng)過濾器過濾，采用離心式噴霧器，干燥室溫度在45℃下進行噴霧干燥，最終得到蜂膠水溶性粉末。
實施例2一種蜂膠組合物，包含去鉛蜂膠提取物25克，聚乙二醇25克，聚乙二醇的分子量為4000。
將25克去鉛蜂膠提取物用2倍量的75％乙醇溶解，25克聚乙二醇用1倍量的45％乙醇溶解，然后進行混合形成蜂膠料液，蜂膠料液的相對密度為1.20；再經(jīng)過濾器過濾，采用壓力式噴霧器，干燥室溫度在45℃下進行噴霧干燥，最終得到蜂膠水溶性粉末。
實施例3一種蜂膠組合物，包含去鉛蜂膠提取物15克，聚乙二醇45克，聚乙二醇的分子量為6000。
將15克去鉛蜂膠提取物用1倍量的85％乙醇溶解，45克聚乙二醇用2倍量的40％乙醇溶解，然后進行混合形成蜂膠料液，蜂膠料液的相對密度為1.25；再經(jīng)過濾器過濾，采用壓力式噴霧器，干燥室溫度在40℃下進行噴霧干燥，最終得到蜂膠水溶性粉末。
實施例4-6處理方法同實施例1，不同的是各組份的配比為

實施例7一種蜂膠組合物，包含去鉛蜂膠提取物50克，聚乙二醇950克，聚乙二醇的分子量為400。
將50克去鉛蜂膠提取物用15克PEG-400溶解，經(jīng)水浴加熱，溫度最好控制在55℃，過濾，按配比加入剩余的PEG-400，冷卻后用膠體磨研磨混合均勻，最終得到蜂膠水溶性液體。
該組合物為棕色透明溶液狀，外用，用于美容護膚及皮膚保濕，防止紫外線照射。
實施例8一種蜂膠組合物，包含去鉛蜂膠提取物20克，聚乙二醇80克，聚乙二醇的分子量為600。
將20克去鉛蜂膠提取物用50克PEG-600溶解，必要時經(jīng)水浴加熱，溫度最好控制在60℃，過濾，按配比加入剩余的PEG-600，冷卻后用高壓勻漿機研磨混合均勻，最終得到蜂膠水溶性液體。
該組合物為棕色透明溶液狀，可制成水溶性滴劑或軟膠囊，用于調節(jié)機體免疫，調節(jié)血脂及血糖。
實施例9一種蜂膠組合物，包含去鉛蜂膠提取物10克，聚乙二醇90克，聚乙二醇的分子量為200。制法同實施例7。
實施例10一種蜂膠組合物，包含去鉛蜂膠提取物15克，聚乙二醇85克，聚乙二醇的分子量為300。制法同實施例7。
實施例11一種蜂膠組合物，包含去鉛蜂膠提取物20克，聚乙二醇80克，聚乙二醇的分子量為1500，熔點為40-41℃，制法為先將聚乙二醇加熱熔融，加熱溫度控制在52℃，待冷至常溫后混入蜂膠提取物，在乳膏機中充分研磨混合均勻，即可制成蜂膠乳膏劑。
該組合物為棕色乳膏狀，用于護膚美容和治療帶狀皰疹等皮膚疾患。
實施例12-20同實施例11，可制成護膚美容霜和治療帶狀皰疹等皮膚疾患產(chǎn)品。

實施例21一種蜂膠組合物，包含去鉛蜂膠提取物10克，聚乙二醇90克，聚乙二醇的分子量為3500，熔點為40-41℃，制法為取聚乙二醇加熱融化，溫度為55℃，再加入蜂膠提取物，攪拌均勻后，趁熱灌注在栓劑定型模具內(nèi)，冷卻后開模，即可制成栓劑。
該組合物為棕色栓劑，用于治療痔瘡及婦科疾患。
實施例22-25同實施例21，可制成栓劑。

實施例26一種蜂膠組合物，包含去鉛蜂膠提取物10克，聚乙二醇90克，聚乙二醇的分子量為4000，熔融溫度為51℃，制法為取聚乙二醇加熱融化，加熱溫度控制在52℃，加入去鉛蜂膠提取物，混合均勻后，在45℃下保溫，再經(jīng)過滴頭滴入液體石蠟冷卻液中，去除冷卻液后，干燥即成滴丸。
該組合物為棕色滴丸，用于治療冠心病。
實施例27-30同實施例26，可制成滴丸。

實施例31一種蜂膠組合物，包含去鉛蜂膠提取物10克，聚乙二醇30克，注射用水60克，聚乙二醇的分子量為300，將聚乙二醇和蜂膠提取物進行溶解混合，過濾灌裝，消毒滅菌，質檢得成品。
該組合物為棕色透明注射劑，用于治療心血管疾病，有明顯改善血液循環(huán)的作用。
實施例32-34同實施例31，可制成注射劑。

實施例35一種蜂膠組合物，包含去鉛蜂膠提取物6克(相當于蜂膠總黃酮1.6克)，聚乙二醇89克，聚乙二醇的分子量為400，維生素E5克，制成軟膠囊。
制法為將蜂膠提取物與維生素E分別按配比溶解混合，過濾后，料液移至膠體磨研磨均勻，由軟膠囊自動分裝機實施軟膠囊分裝，軟膠囊最終以95％乙醇洗滌，干燥即可。
該組合物為透明軟膠囊，既可內(nèi)服也可外用，用于調節(jié)機體免疫，有明顯的降脂美容功能。
實施例36-39同實施例35，可制成降脂美容膠囊。

實驗例1本實驗采用本發(fā)明所述的蜂膠軟膠囊按GB15193-1994有關規(guī)定進行安全性毒理學評價試驗，結果如下1.急性毒性(經(jīng)口LD50)試驗目的觀察受試樣品一次經(jīng)口給予動物引起的不良反應和死亡情況并確定半數(shù)致死劑量。
檢測依據(jù)GB15193.3-941.1材料和方法1.1.1樣品名稱蜂膠軟膠囊。
1.1.2樣品性狀內(nèi)容物為棕色糊狀物。
1.1.3受試樣品配制稱取樣品1000mg，加蒸餾水至20ml，充分混勻后配制成均勻混懸液，作為受試樣品。
1.1.4受試動物昆明種小鼠20只，雌雄各半，體重18-22克，由復旦大學實驗動物部提供。合格證號02-22-1。飼養(yǎng)室溫度18-22℃，相對濕度40-70％。動物室合格證號02-28。小鼠飼料由蘇杭實驗動物科技發(fā)展公司提供，合格證號蘇E飼生字(2002)006。
1.1.5儀器設備電子秤ACS-3A 90401582，天平BP3100s-910069091.1.6實驗方法1.1.6.1動物禁食(不禁水)16小時后，按體重要求選用雌、雄小鼠各10只，分放于兩鼠籠內(nèi)，同性別小鼠之間體重之差不超過3g。
1.1.6.2將受試樣品采用一次經(jīng)口灌胃方式對實驗動物染毒，小鼠逐只稱重，灌胃容量按0.4ml/20g體重計。
1.1.6.3染毒后，觀察動物的一般狀態(tài)、體重變化、中毒癥狀和死亡情況等。觀察期為一周。
1.1.6.4實驗末再次對動物稱重。對死亡動物及到期處死動物進行尸體解剖，肉眼觀察大體病理改變情況。
1.1.6.5實驗全過程及觀察內(nèi)容均做詳細記錄。
1.2結果表1 雌雄小鼠急性經(jīng)口毒性試驗結果

1.2.1主要癥狀表現(xiàn)試驗期間各組動物活動正常，毛色光澤度好，末見任何中毒癥狀和死亡。
1.2.2半數(shù)致死量雌性小鼠LD50＞10000mg/kg；雄性小鼠LD50＞10000mg/kg。
1.3結論根據(jù)急性毒性半數(shù)致死劑量分級，屬實際無毒級物質。
2.微核試驗目的利用體內(nèi)實驗方法，檢測受試物是否誘發(fā)小鼠骨髓染色體畸變。
檢測依據(jù)GB15193.5-942.1樣品性狀樣品蜂膠軟膠囊，內(nèi)容物為棕色糊狀物。
2.2樣品的處理及配制稱取樣品5000、2500、1250mg，分別加蒸餾水至20ml，充分混勻后為受試樣品。
2.3受試動物來源復旦大學實驗動物部。種屬與品系昆明種小鼠。
性別雌性和雄性。體重25～30克，合鉻證號02-22-1。
2.4實驗條件室溫18-22℃，相對濕度40-70％。
2.5實驗方法2.5.1將動物隨機分為5組，每組10只，雌雄各半，分別作為樣品三個劑量組及蒸餾水陰性對照組和環(huán)磷酞胺陽性對照組。
2.5.2采用30小時兩次灌胃法，動物稱重，將配制的不同濃度樣品按0.4ml/20g體重，分別對各組動物灌胃。
2.5.3于第二次灌胃后6小時，頸椎脫白處死動物，取股骨骨髓加小牛血清混勻，常規(guī)涂片、固定，Giemsa染色制片。
2.5.4鏡檢觀察，每鼠計數(shù)1000個嗜多染紅細胞的微核數(shù)，計算微核發(fā)生率，并進行統(tǒng)計分析。
2.6結果表2 動物骨髓嗜多染紅細胞微核發(fā)生率


*與陰性對照組相比(經(jīng)卡方檢驗)2.7結論經(jīng)統(tǒng)計學分析，樣品蜂膠軟膠囊骨髓嗜多染紅細胞微核試驗結果為陰性。
3.精子畸形試驗目的通過檢測確認受試物對精子生成發(fā)育的影響，及在體內(nèi)對生殖細胞的遺傳毒性。
檢測依據(jù)GB15193.7-943.1樣品性狀樣品蜂膠軟膠囊，內(nèi)容物為棕色糊狀物。
3.2樣品的處理及配制稱取樣品5000、2500、1250mg，分別加蒸餾水至20ml，充分混勻后為受試樣品。
3.3受試動物來源復旦大學實驗動物部。
種屬與品系清潔級小鼠。
性別雄性。體重25～35克，合格證號02-22-1。
3.4實驗條件室溫18～22℃，相對濕度40～70％3.5實驗方法3.5.1將動物隨機分為5組，每組5只，分別作為樣品三個劑量組及蒸餾水陰性對照組和環(huán)磷酚胺陽性對照組。
3.5.2動物稱重后，將配制的不同濃度樣品按0.4ml/20g體重，分別對各組動物灌胃。每日一次，連續(xù)5天。
3.5.3于首次給樣后第35天，頸椎脫白處死動物，取二側副睪放入生理鹽水中，剪碎，四層過濾，取濾液涂片，固定，2％伊紅染色制片。
3.5.4鏡檢觀察，每鼠計數(shù)1000個精子的畸形數(shù)，計算精子畸形發(fā)生率，并進行統(tǒng)計分析。
3.6結果表3 動物精子畸形發(fā)生率

*與陰性對照組相比 (經(jīng)卡方檢驗)3.7結論經(jīng)統(tǒng)計學分析，樣品蜂膠軟膠囊精子畸形試驗結果為陰性。
4.Ames試驗目的檢測受試物的誘變性，從而預測其遺傳危害和潛在致癌作用的可能性。
檢測依據(jù)GB15193.4-944.1樣品性狀樣品蜂膠軟膠囊，內(nèi)容物為棕色糊狀物。
4.2溶劑無菌蒸餾水。
4.3樣品處理及配制稱取樣品1000mg加無菌蒸餾水至20mL，混勻即得高劑量組受試液，吸取上述受試液5.0，2.0，1.0，0.2mL分別加無菌蒸餾水至10mL，作為以下各劑量組的受試液。
4.4測試劑量01mg/皿、0.5 mg/皿、1.0 mg/皿、2.5 mg/皿、5.0mg/皿。
4.5實驗環(huán)境條件溫度18～22℃，相對濕度50～70％4.6儀器設備電熱恒溫培養(yǎng)箱PYX-DHS193電熱恒溫水槽DK-600電子天平AE16310100024.7測試菌株TA97、TA98、TA100、TA102。
由美國加利福尼亞大學生物化學系提供，生物學性狀符合菌株要求。測試用菌液濃度1～2×109/ml。
4.8大鼠肝S9的誘導和制備選健康成年SD大鼠，體重150g左右，將多氯聯(lián)苯溶于玉米油申，濃度為200mg/ml，按500mg/kg(體重)無菌操作一次腹腔注射，5d后斷頭處死動物，取出肝臟稱重后，用新鮮冰冷的0.15mol/L氯化鉀溶液連續(xù)沖洗肝臟數(shù)次，每克肝(濕重)加0.15mol/L氯化鉀溶液3ml，連同燒杯移入冰浴中，用消毒剪刀剪碎肝臟，用組織勻漿器(20000r/min，1min)制成肝勻漿，隨后將制成的肝勻漿在低溫(0～4℃)高速離心機以9000g離心10min，吸取上清液即為S9組分，將S9組分分裝于無菌凍存管，放入液氮保存，以上操作需注意無菌和局部冷環(huán)境。S9制成后經(jīng)無菌、蛋白含量測定和間接誘變劑生物活性鑒定。鑒定結果無菌試驗合格、蛋白質含量為33mg/ml、S9生物活性符合標準要求。試驗時每平皿加入0.5mlS9混合液(含S950ul)。
4.9溶劑對照無菌蒸餾水。
4.10陽性對照-S9TA97阿的平(500ug/皿)、TA98對硝基喹啉(200ug/皿)，TA100、TA102 MMS(1ul/皿)。
+S9TA97、TA98、TA1002-氨基芴(10ug/皿)，TA1021.8-二羥基蒽醌(50ug/皿)。
以上陽性對照除阿的平用無菌蒸餾水作溶劑外，其余均用二甲基亞砜(DMSO)作溶劑。
4.11測試方法按GB15193-94標準平板摻入法45℃頂層瓊脂2ml，依次加入菌液0.1ml、受試物0.1ml、活化需加S9混合液0.5ml，充分混勻后迅速傾入底層培養(yǎng)基上，37℃培養(yǎng)48小時，觀察結果。每次試驗重復一次。
4.12第一次試驗測試結果表4第一次試驗測試結果

4.13第二次試驗測試結果表5第二次試驗測試結果

4.14結論本實驗條件下，樣品蜂膠軟膠囊Ames試驗結果為陰性。
5.30天喂養(yǎng)試驗目的通過檢測，進一步了解受試樣品的毒性作用，并可初步估計最大無作用劑量。
5.1樣品性狀樣品蜂膠軟膠囊，內(nèi)容物為棕色糊狀物。
5.2劑量設計樣品人體推存劑量為每日2g/60kg。本實驗設低、中、高三個劑量，即0.33、1.67、3.33g/kg，相當于人體推薦劑量的10倍，50倍，100倍，另設空白對照組。
5.3樣品的處理及配制根據(jù)本實驗劑量設計要求及動物飼料攝入情況(約10g/100gBW/日)，分別將樣品33、167、333g摻入10kg飼料內(nèi)，拌勻，經(jīng)飼料機制成顆粒飼料，即成低、中、高三種不同樣品含量的飼料，分別給三組動物喂飼?？瞻讓φ战M給予不含樣品的同種飼料。
5.4實驗動物5.4.1來源復旦大學實驗動物部5.4.2種屬大鼠，合格證號02-22-25.4.3品系SD
5.4.4性別 雌性和雄性5.4.5體重 60～80克5.5實驗方法5.5.1將動物隨機分為4組，每組20只，雌雄各半。分別作為樣品三個劑量組及空白對照組，單籠喂養(yǎng)，自由飲食，連續(xù)喂養(yǎng)30天。
5.5.2實驗開始及實驗后每周稱量一次動物體重，記錄飼料攝入量。
5.5.3連續(xù)喂養(yǎng)30天后，逐只稱重，取鼠血進行血液學、生化學檢查，處死，人體解剖觀察有無明顯病變，取肝、腎、脾、性器官等臟器進行稱重。計算臟體比，并對肝、腎、脾、胃腸、性器官等臟器進行組織病理學檢查。
5.6結果5.6.1生長情況及食物利用率表6各實驗組動物體重增長情況(x±SD) 單位g

表7 各實驗組動物食物利用率(x±sD)

由以上兩表可見，樣品由實驗組大鼠生長情況基本良好。
5.6.2 臟器重量結果表8各劑量組大鼠臟體比值(x±sD)

由上表可見，各實驗組大鼠主要臟體比與對照組相比，均無明顯差異。
5.6.3血液學檢查表9 血常規(guī)測定結果(x±sD)

以上結果可見，各實驗組與對照組大鼠的血色素、紅細胞、白細胞計數(shù)及其分類的檢查結果均在正常范圍內(nèi)。
5.6.4生化學檢查表10生化檢測結果(x±SD)

表11生化檢測結果(x±SD)

以上結果表明，各實驗組與對照組大鼠的血清葡萄糖、白蛋白、膽固醇、尿素氮、谷丙轉氨酶、總蛋白、甘油三酯、肌酐等生化檢查結果均在正常范圍內(nèi)。
5.6.5組織檢查結果經(jīng)檢測，各組動物大體檢查均無異常，肝、腎、脾、胃腸、性器官等主要臟器的組織學檢查結果末發(fā)現(xiàn)與實驗有關的病變。
6.結論6.1.急性毒性試驗樣品對雌雄小白鼠的急性經(jīng)口LD50均大于10000mg/kg，以急性毒性半數(shù)致死量毒性分級，屬實際無毒級物質。
6.2.微核試驗結果陰性。
6.3.精子畸形試驗結果陰性。
6.4.Ames試驗結果陰性。
6.5.30天喂養(yǎng)試驗實驗動物生長情況良好，血液學檢查，生化學檢查，主要臟體比及組織學檢查結果與對照組相比，均無明顯差異。
實驗例2本實驗例采用蜂膠軟膠囊進行調節(jié)血脂作用的研究。
1.樣品性狀樣品蜂膠軟膠囊，內(nèi)容物為棕色糊狀物。
2.劑量設計樣品人體推薦劑量為每日29/60kg，本實驗設低、中、高三個劑量組，分別為0.17、0.33、1g/kg，相當于人體推薦劑量的5、10、30倍，預防高脂血癥模型對照組給予蒸餾水，另設蒸餾水空白對照組。
3.樣品處理及配制將樣品用蒸餾水配制成0.17、0.33、1g/10ml三濃度，即為低、中、高三劑量組的供試液。
4.實驗動物來源復旦大學實驗動物部。
種屬與品系SD大鼠，雄性，體重160～180克，合格證號02-22-2，實驗動物飼養(yǎng)溫度20～24℃，相對濕度40～70％，動物房合格證號02-28，動物飼養(yǎng)料，由蘇杭實驗動物科技發(fā)展公司提供，合格證號蘇E飼生字(2002)006。
5.高脂高營養(yǎng)飼料每100g基礎飼料中加膽固醇1g，膽鹽0.5g，豬油10g，蛋黃粉10g。
6.給樣途徑灌胃，1ml/100g.體重7.實驗方法和結果取大鼠50只，以普通飼料喂飼5天后，稱重，取尾血，測血清甘油三酯、膽固醇、高密度脂蛋白的基礎值，然后根據(jù)基礎血脂水平將大鼠隨機分為五組，每組10只，分別為樣品低、中、高三劑量組、預防高脂血癥模型對照組和蒸餾水空白對照組。按劑量設計給予樣品，同時各組均喂飼高脂飼料和蒸餾水，空白對照組給予蒸餾水和普通飼料。連續(xù)喂養(yǎng)30天后，稱重，取大鼠眼血測各項血脂指標。
表12樣品對動物體重的影響

*P＜0.05與模型對照組相比(經(jīng)方差分析)由上表可見，實驗末空白對照組與模型對照組相比，增重明顯下降，有顯著性差異，說明模型成立。
表13樣品對動物膽固醇的影響

*P＜0.05與模型對照組相比(經(jīng)方差分析)表14樣品對動物甘油三酯的影響

*P＜0.05與模型對照組相比(經(jīng)方差分析)
表15樣品對動物高密度脂蛋白的影響

*P＜0.05與模型對照組相比(經(jīng)方差分析)由上三表可見，實驗末模型對照組與空白對照組相比，膽固醇和甘油三酯明顯升高，有顯著性差異，說明模型成立。樣品1.0g/kg劑量組與模型對照組相比，膽固醇和甘油三酯明顯下降，均有顯著性差異。
表16樣品對血脂升降幅度的影響

由上表可見，實驗末樣品1.0g/kg劑量組膽固醇和甘油三酯與模型對照組相比，分別下降了28.7％和24.0％。
8.結論實驗結果表明樣品能明顯抑制喂飼高脂高營養(yǎng)飼料大鼠的血清膽固醇和甘油三脂的升高；連續(xù)喂養(yǎng)30天后，對大鼠具有明顯的調節(jié)血脂作用。
實驗例3本實驗例采用蜂膠軟膠囊進行美容(祛黃褐斑)功能人體試食試驗，結果如下1.對象和方法1.1受試物蜂膠軟膠囊。
1.2受試對象按自愿原則選擇18-65歲，具有黃褐斑受試者30例。
1.2.1診斷標準頭面部肉眼觀察可見黃褐色斑，多發(fā)于顴、頰、額、鼻、唇周等處，無痛癢等癥狀。
1.2.2納入者標準凡生有黃褐斑的自愿受試者，經(jīng)體檢合格均可進行試食觀察。
1.2.3排除者標準1.2.3.1年齡在18歲以下或65歲以上者，妊娠或哺乳期婦女，對本保健品過敏者。
1.2.3.2合并有心肝腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病，精神病患者。
1.2.3.3不符合納入標準，末按規(guī)定用受試物，無法判定功效或資料不全影響功效或安全性判斷者。
1.3對照形式采用自身前后對照形式。
1.4服用劑量及時間每次2粒，每日2次，連續(xù)30天，受試者在實驗期間停止服用有關養(yǎng)顏祛斑的藥物或其他保健品及化妝品。
1.5儀器與試劑F-820型血球計數(shù)儀，MIDIRON尿十項分析儀(德國產(chǎn))，Olympus全自動生化分析儀(日本產(chǎn))，型號AU600，中國科學院地理研究所設計研制，測繪出版社1992年出版《實用標準色卡》(第一版)，生化試劑盒全部由中生公司提供。
2.觀察指標實驗前后各檢查一次。
2.1功效性觀察2.1.1一般情況詳細詢問病史，了解受試者飲食情況，觀察主要臨床癥狀疲勞感、煩躁、曬眠、便秘等。按癥狀輕重(重癥3分、中度2分、輕癥1分)在試食前后統(tǒng)計積分值，并就其主要癥狀改善(每一癥狀改善2分顯效，改善1分為有效)，計算改善率。
2.1.2頭面部黃褐斑檢測2.1.2.1面積大小改變用標尺測量受試前后同一黃褐斑的長徑和寬徑，計算面積(cm2)。
2.1.2.2顏色深淺變化按照中國科學院地理研究所設計研制，測繪出版社1992年出版的《實用標準色卡》(第一版)中的棕色(Y+M+Bk即黃+品紅+黑的疊色)色卡為黃褐斑顏色深淺的判斷標準I度(15、20、5)，II度(30、40、10)，III度(40、60、15)。
2.3安全性觀察2.3.1血液及尿常規(guī)檢查紅細胞計數(shù)，血紅蛋白，白細胞計數(shù)，尿十項檢測。
2.3.2生化指標測定血清白蛋白ALB，總蛋白TP，心肝腎功能(谷草轉氨酶AST，谷丙轉氨酶ALT，尿素UREA，肌苷CRE)，血糖GLU、血脂(總膽固醇TC，甘油三酯TG)。
2.3.3腹部B超，心電圖，X線胸部透視。
3.祛斑功效判定顯效黃褐斑顏色下降II度，或面積縮小≥30％，不產(chǎn)生新黃褐斑。
有效黃褐斑顏色下降I度，或10％≤面積縮?。?0％，不產(chǎn)生新的黃褐斑。
無效黃褐斑面積縮?。?0％，顏色無明顯變化。
4.實驗結果4.1.一般狀況共觀察黃褐斑受試者30例，男性1例，女性29例，年齡最小37歲，最大62歲，平均46.93±5.53歲，平均病程7.43±4.26年。
4.2黃褐斑顏色深淺變化表17黃褐斑顏色深淺變化

**P＜0.014.3黃褐斑面積大小變化表18 黃褐斑面積大小變化

**P＜0.014.4功效判定表19功效判定

4.5癥狀改善情況表20主要癥狀改善情況

4.6癥狀積分變化表21癥狀積分變化

**P＜0.014.7安全性指標檢測表22安全性指標檢測


試食前后各項指標均在正常范圍。
4.8腹部B超，心電圖，x線胸部透視均在正常范圍。
5.結論5.1 30例黃褐斑受試者按要求服用蜂膠軟膠囊30天，黃褐斑面積平均縮小6.28±7.24cm2(P＜0.01)，顏色變淺，色卡平均降低0.30±0.41度(P＜0.05)，其中顯效1例，有效19例，總有效率66.67％，說明蜂膠軟膠囊有美容(祛黃褐斑)的作用。
5.2蜂膠軟膠囊對黃褐斑受試者的疲勞感、煩躁、睡眠、便秘等癥狀有改善作用。
5.3蜂膠軟膠囊試食前后，血紅蛋白、紅細胞、白細肥、血清總蛋白、白蛋白、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、肌苷、尿素、血糖、血脂及尿常規(guī)等檢測指標均在正常范圍，說明本品對受試者身體健康無不良影響。
5.4蜂膠軟膠囊試食后，末見過敏及其它不良反應。
5.5蜂膠軟膠囊具有美容(祛黃褐斑)作用，且對試食者身體健康無明顯影響。
權利要求
1.一種蜂膠組合物，其特征在于包括以下組分及含量蜂膠提取物1～80份聚乙二醇 20～95份。
2.根據(jù)權利要求1所述的蜂膠組合物，其特征在于包括以下組分及含量蜂膠提取物5～75份聚乙二醇 25～95份；最優(yōu)選的為蜂膠提取物20～60份聚乙二醇 40～80份。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的蜂膠組合物，其特征在于所述的聚乙二醇可采用分子量為200-8000的聚乙二醇；優(yōu)選為分子量200-6000的聚乙二醇；最優(yōu)選為300-4000。
4.根據(jù)權利要求1或2所述的蜂膠組合物，其特征在于形成水溶性液體時，各組分的配比為蜂膠提取物5～20份聚乙二醇 80～95份，其中，所述聚乙二醇的分子量范圍為200～600，優(yōu)選為300～400，最優(yōu)選為分子量400；優(yōu)選的組份配比為蜂膠提取物10～20份，聚乙二醇80～90份，更為優(yōu)選的蜂膠提取物為15～20份，聚乙二醇為80～85份。
5.制備權利要求1所述的一種蜂膠組合物的方法，其特征在于形成水溶性固體分散物，包括以下步驟1)將上述配比的蜂膠提取物和聚乙二醇分別進行溶劑溶解后，再混合形成蜂膠料液；2)然后經(jīng)過濾，在40～50℃下進行噴霧干燥而成；其中，所述的聚乙二醇的分子量為1000～8000，優(yōu)選為1500～6000，最優(yōu)選為4000～6000；所述優(yōu)選的組份配比為蜂膠提取物5～75份，聚乙二醇25～95份；用于溶解蜂膠提取物的乙醇濃度為75～95％，加入量為蜂膠提取物的1～3倍；用于溶解聚乙二醇的乙醇濃度為40～50％，加入量為聚乙二醇的1～3倍；所述的噴霧干燥的溫度控制在40～50℃之間，優(yōu)選為40～45℃。
6.根據(jù)權利要求1或2所述的蜂膠組合物，其特征在于當蜂膠為原料制成蜂膠乳膏劑時，各組份的配比為蜂膠提取物5～20份聚乙二醇80～95份；其中，聚乙二醇可選擇分子量為2000-6000的PEG，或分子量為3000-6000的PEG與分子量為200-1000的PEG的混合，混合比為2～5∶5～8。
7.根據(jù)權利要求1或2所述的蜂膠組合物，其特征在于當蜂膠為原料制成蜂膠栓劑時，各組份的配比為蜂膠提取物10～30份聚乙二醇70～90份；其中，聚乙二醇可選擇分子量為400-6000的PEG，或分子量為3000-6000的PEG與分子量為200-1000的PEG的混合，混合比為1～3∶2～6；還可為分子量為1000-6000的PEG與聚氧乙烯硬脂酸酯的混合，混合比為1～3∶2～6。
8.根據(jù)權利要求1或2所述的蜂膠組合物，其特征在于當蜂膠為原料制成蜂膠滴丸時，各組份的配比為蜂膠提取物10～50份聚乙二醇20～90份；其中，聚乙二醇可選擇分子量為4000-8000的PEG，優(yōu)選為4000-6000。
9.根據(jù)權利要求1或2所述的蜂膠組合物，其特征在于當蜂膠為原料制成蜂膠注射劑時，各組份的配比為蜂膠提取物5～10份聚乙二醇25～35份注射用水40～60份；或為聚乙二醇60～80份丙二醇10～20份苯甲醇5～10份；其中，聚乙二醇可選擇分子量為200-600的PEG，優(yōu)選為300-400，最優(yōu)選為分子量為300。
10.根據(jù)權利要求1或2所述的蜂膠組合物，其特征在于蜂膠組合物進一步還含有維生素類物質，組份和含量為蜂膠提取物1～60份聚乙二醇20～95份維生素大于0～50份；其中，聚乙二醇可選擇分子量為200～8000的PEG，優(yōu)選為400～6000；維生素可為維生素A、E、C或D中一種或兩種以上的混合。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種蜂膠組合物，包括以下組分及含量蜂膠提取物1～80份，聚乙二醇20～95份；該組合物采用PEG(聚乙二醇)作為載體，使蜂膠制成水溶性液體或固體分散物，產(chǎn)品中蜂膠的含量高，質量安全穩(wěn)定可控，水溶性好，具有顯著的抗氧化、降脂美容、殺菌抗病毒、擴張血管和改善循環(huán)等藥理作用，便于保存和作為原料直接添加使用，并可制成水溶性滴劑、軟膠囊、片劑、硬膠囊、顆粒劑、軟膏、栓劑、滴丸和注射劑等不同劑型的產(chǎn)品。
文檔編號A61P31/00GK1600322SQ0313481
公開日2005年3月30日 申請日期2003年9月25日 優(yōu)先權日2003年9月25日
發(fā)明者遲家平 申請人:遲家平