專利名稱：治療免疫功能低下或紊亂的中藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥及其制備方法，具體是一種治療免疫功能低下或紊亂的中藥。
背景技術(shù)：
隨著免疫學(xué)的深入研究，在疾病的發(fā)生發(fā)展中，免疫功能的低下或紊亂越來越引起人們的重視，調(diào)節(jié)免疫功能在許多疾病的治療中被提到重要的地位。臨床上免疫功能失調(diào)性疾病發(fā)病率高，免疫調(diào)節(jié)劑需求量大。大量的研究表明，中醫(yī)藥對許多免疫性疾病具有很好的療效。不少中藥和復(fù)方能通過多種途徑，增強機體主動免疫力，恢復(fù)機體被減弱的免疫功能。一些中藥含有相互拮抗的兩種成份，作用于體內(nèi)成對的調(diào)控物質(zhì)，使過低的免疫功能提高，使過高的免疫功能降低，表現(xiàn)為雙向調(diào)節(jié)作用。扶正治則既能增強機體免疫功能的穩(wěn)定性，又能抑制免疫反應(yīng)所引起的病理改變。但目前能顯著增強免疫功能的中成藥并不多見，尤其是在促進免疫的同時，具有雙向調(diào)節(jié)作用的中成藥尚未見到。
本發(fā)明的目的是針對上述狀況，充分利用中醫(yī)中藥在調(diào)整機體狀態(tài)，調(diào)動內(nèi)在抗病能力方面的特點，利用中藥扶正固本，雙向調(diào)節(jié)等獨特優(yōu)勢，為人們提供一種以促進免疫為主要作用，并能雙向調(diào)節(jié)免疫紊亂的治療免疫功能低下或紊亂的中藥。
本發(fā)明的目的是通過下述技術(shù)方案來實現(xiàn)的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明治療免疫功能低下或紊亂的中藥，主要由下列重量配方的原料黃芪10-20份、黨參3-9份、茯苓6-18份、白術(shù)4-12份，按各劑型制劑要求精制成片劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑或口服液。
上述原料中，還可以加入女貞子5-15份和/或淫羊藿8-16份。
本發(fā)明是發(fā)明人從中醫(yī)整體觀念出發(fā)，在辨證論治的思想指導(dǎo)下，通過長期實踐總結(jié)出來的科學(xué)實用的技術(shù)方案。本發(fā)明的配方是針對免疫功能低下或失?；颊叨啾憩F(xiàn)為正氣不足的虛證，以補脾益腎、益氣固本為主要治則，取著名扶正古方“玉屏風(fēng)散”和“四君子湯”加減化裁，由黃芪、黨參、茯苓、白術(shù)、女貞子、淫羊藿組成，諸藥合用，益氣為主，兼補陰陽，健脾固腎，兼益肺養(yǎng)肝。全方甘淡平和，補而不滯、滋而不膩，溫而不燥，于老少婦弱皆宜。本發(fā)明的配方其功能主治為補脾益腎，益氣固本?？捎糜谄⒛I虛弱，正氣不足所致的體倦乏力，食欲不振，腰膝酸軟，浮腫咳喘或慢性疾病伴有細(xì)胞免疫低下，免疫功能紊亂者，對免疫功能的低下或紊亂具有顯著的增強和調(diào)節(jié)作用；治療氣虛水腫(慢性腎炎腎病型)效果明顯。
本方的劑型有片劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑、口服液。本發(fā)明的名稱可為芪苓益氣。
下面通過實施例進一步闡述本發(fā)明，本發(fā)明不僅限于所述實施例。
具體實施例方式實施例一取黃芪15份、黨參6份、茯苓12份、白術(shù)8份，將上述原生藥材混合物進行煎煮，每次100kg藥材約加入1000L的飲用水，第一次浸泡30min后煮沸，煎煮二次，每次45～100分鐘，同時收集揮發(fā)油，得藥液；200目篩過濾后用三效濃縮器濃縮，一效溫度80℃、二效70℃、三效60℃，濃縮為相對密度1.08～1.18的清膏；取一半清膏用噴霧干燥塔制粉，進風(fēng)溫度160～180℃，出風(fēng)溫度80～100℃，得浸膏粉；余下的另一半清膏和浸膏粉用一步制粒沸騰干燥機制顆粒，進風(fēng)溫度60～80℃、出風(fēng)溫度45～70℃，得顆粒，加入上述揮發(fā)油，混勻，制成顆粒，用顆粒分裝機分裝成5000袋，每袋5g，得成品。
實施例二取黃芪18份、黨參8份、茯苓15份、白術(shù)10份，將上述原生藥材混合進行煎煮，每次100kg藥材約加入1000L的飲用水，第一次浸泡30min后煮沸，煎煮二次，每次45～100分鐘，同時收集揮發(fā)油，得藥液；200目篩過濾后加入三效濃縮器濃縮，一效溫度80℃、二效70℃、三效60℃，濃縮至相對密度1.08～1.18的清膏；取一半清膏用噴霧干燥塔制粉，進風(fēng)溫度160～180℃，出風(fēng)溫度80～100℃，得浸膏粉；余下的另一半清膏和浸膏粉用一步制粒沸騰干燥機制顆粒，進風(fēng)溫度60～80℃、出風(fēng)溫度45～70℃，得顆粒；加入上述揮發(fā)油和適量潤滑劑或粘合劑壓片(0.48～0.52g/片)，再用高效包衣機包衣，分裝成400瓶，每瓶120片，得片劑產(chǎn)品。
實施例三取黃芪12份、黨參5份、茯苓7份、白術(shù)5、女貞子6份、淫羊藿9份按實施例一的步驟加工得顆粒產(chǎn)品。
實施例四取黃芪18份、黨參8份、茯苓15份、白術(shù)10、女貞子12份、淫羊藿13份將上述原生藥材粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，加入煉蜜與適量的水制成軟材，用制丸機制丸，低溫干燥，檢驗，得丸劑產(chǎn)品。
實施例五取黃芪16份、黨參6份、茯苓14份、白術(shù)8份、女貞子13份、淫羊藿10份，按實施例一的步驟加工得顆粒，進一步在膠囊充填機上填充膠囊，送檢、得膠囊劑產(chǎn)品。
實施例六取黃芪黃芪15份、黨參5份、茯苓12份、白術(shù)8份、女貞子10份、淫羊藿8份，將上述原生藥材混合物進行煎煮，每次100kg藥材約加入1000L的飲用水，第一次浸泡40min后煮沸，煎煮二次，每次45～100分鐘，同時收集揮發(fā)油，得藥液；過濾后用三效節(jié)能濃縮器濃縮至每1ml藥液約相當(dāng)于原藥材2g，放冷，加入乙醇醇沉除雜，攪勻，放置24h。濾過，濾液回收乙醇至無醇味，加入上述揮發(fā)油，用適量的水、糖漿與輔料等配制，灌封于管制口服液瓶中，每瓶10ml，以100℃滅菌30min，得5000支口服液成品。
另外，實施例三至實施例六原料中的女貞子、淫羊藿二者中，也可只加入其中的一種。
下面通過臨床試驗情況進一步說明本發(fā)明產(chǎn)品的有益效果。
本發(fā)明產(chǎn)品的II期臨床試驗情況本發(fā)明產(chǎn)品顆粒是治療氣虛水腫(慢性腎炎，腎病型)的保健藥品，由山東泰安市中醫(yī)醫(yī)院兩家醫(yī)院參與進行II期臨床試驗。自1997年7月-1999年7月，共觀察氣虛水腫病人240例，其中試驗組180人，服用本發(fā)明產(chǎn)品顆粒；對照組60人，服用“金水寶膠囊”。觀察結(jié)果顯示試驗組總有效率86.11％，對照組總有效率88.33％。兩組比較無顯著差異(P＞0.05)。試驗結(jié)果表明，本發(fā)明產(chǎn)品顆粒治療氣虛水腫(慢性腎炎腎病型)有較好療效。
研究目的客觀評價本發(fā)明產(chǎn)品顆粒治療慢性腎炎腎病型中醫(yī)辨證屬氣虛水腫的臨床療效及其對人體的安全性。
一般資料一、 病例來源試驗組180人和對照組60人，均為兩院門診和住院病人，臨床隨機分成兩組，均經(jīng)血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、血脂、腎功能檢查，確診為慢性腎炎腎病型，除客觀指標(biāo)外，每位患者的臨床表現(xiàn)都具備三高(即高蛋白尿，高度浮腫，高膽固醇血證)，一低(即低蛋白血證)特征。兩病人病例來源以及治療前在性別、年齡、病程、臨床癥狀和舌象、脈象等方面均無顯著差異，兩組病例具有可比性。詳見表1-8。
1、試驗病例一般情況兩組病人的病例來源和性別無顯著差異，見表1。
表1兩組病例來源、性別比較表組別 n住院門診男 女n ％ n ％ n％n％試驗組 180 115 63.89 65 36.11 96 53.33 84 46.67對照組 60 41 68.33 19 31.67 42 70.00 18 30.00經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理病例來源X2＝0.26 P＞0.05性別比較X2＝1.21 P＞0.052、年齡兩組病人年齡無顯著差異，見表2表2兩組病人年齡分布及平均年齡比較表組別 n 16歲- 21歲- 31歲- 41歲- 51歲- X±Sn ％ n ％ n ％n ％ n ％試驗組 180 7240.00 54 30.00 2715.00 9 5.001810.00 28.16±13.20對照組 60 1627.00 14 23.00 1830.00 1016.70 2 3.30 36.12±12.72
經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，X2＝2.85 P＞0.05。
3、兩組病程無顯著差異，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理結(jié)果X2＝0.015，P＞0.05(詳表略，以下同)。
4、兩組病人治療前癥狀輕重分級無顯著差異，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理結(jié)果X2＝1.42 P＞0.05。
5、中醫(yī)證候相關(guān)癥狀比較無顯著差異，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，P值均＞0.05。
6、兩組病例舌象比較無顯著差異，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理兩組病人從舌質(zhì)比較X2＝0.78 P＞0.05 兩組病人從舌苔比較X2＝0.87P＞0.05。
7、兩組病人脈象比較無顯著差異，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，X2＝0.82P＞0.05。
8、兩組病人治療前免疫指標(biāo)比較均無顯著差異，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，P值均＞0.05。
試驗方法一、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)(一)診斷標(biāo)準(zhǔn)1、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(參照1985年第二屆全國腎臟病學(xué)術(shù)會議擬定的標(biāo)準(zhǔn))(1)起病緩慢，病情遷延，時輕時重，腎功能逐步減退，后期可出現(xiàn)貧血，電解質(zhì)紊亂，血尿素氮、血肌酐升高等情況。
(2)有不同程度的蛋白尿、血尿、水腫及高血壓等表現(xiàn)。
(3)病程中可因呼吸道感染等原因誘發(fā)急性發(fā)作，出現(xiàn)類似急性腎炎的表現(xiàn)，也有部分病例可有自動緩解解期。
(4)根據(jù)臨床表現(xiàn)可進一步區(qū)分為普通型有腎炎的各種癥狀，但無突出表現(xiàn)；高血壓型除一般腎炎癥狀外，有高血壓的突出表現(xiàn)；急性發(fā)作型在慢性過程中出現(xiàn)急性腎炎綜合癥表現(xiàn)。
2、中醫(yī)辨證(參照1986年第二屆全國中醫(yī)腎病專題學(xué)術(shù)討論會通過的《慢性原發(fā)性腎小球疾病中醫(yī)辨證分型試行方案》)(1)本證肺腎氣虛證下列5個證型中，凡具備其中任何3項者，即可診斷為該證。
A、浮腫，面色萎黃；B、少氣無力；C、易患感冒；D、腰脊酸痛；E、舌淡、苔白潤，有齒印，脈細(xì)弱。
(2)標(biāo)證水濕，濕濁證。凡具備下列任何1項者，即可確定。
A、納呆，惡心或嘔吐；B、身重困倦或精神萎糜；C、全身中度以上水腫或胸水、腹水；D、血尿素氮、肌酐偏高。
3、慢性腎炎輕重分級標(biāo)準(zhǔn)病情的輕重主要從蛋白尿、腎功能、水腫、高血壓、血瘀證等方面判斷，凡具備下列任何1項即可確定。
(1)重度A、尿蛋白檢查持續(xù)+++～++++，或24小時尿蛋白定量在2.1～3.5g之間，血清白蛋白＞30g/L；B、腎功能不正常(血肌酐≥442μmol/L者不在其中)；C、明顯浮腫及高血壓；D、有明顯血瘀證表現(xiàn)。
(2)中度A、尿蛋白檢查持續(xù)++～+++，或24小時尿蛋白定量持續(xù)在1～2g之間，腎功能正常B、浮腫可輕可重，可有高血壓；C、有輕度血瘀證的臨床表現(xiàn)。
(3)輕度A、尿蛋白檢查持續(xù)+～++，或24小時尿蛋白定量持續(xù)在1g以下，腎功能正常；B、浮腫不明顯，血壓正常；C、有或無血瘀證臨床表現(xiàn)。
(4)中醫(yī)證狀輕重分級標(biāo)準(zhǔn)見表3。
(二)試驗病例標(biāo)準(zhǔn)1、納入病列標(biāo)準(zhǔn)凡血肌酐＜5mg/dl(442μmol/L)的慢性腎炎患者，且符合中醫(yī)辨證者，可納入試驗病例。
(三)試驗病例數(shù)量及分組方法1、試驗組180例，對照組60例，采用住院病例和門診病例，其中住院病例不少于總例數(shù)的60％，門診病例選擇依從性好，可控制可變因素的病例。
2、按3∶1隨機將病人分為兩組，一組為試驗組共1 80例，另一組為對照組共60例。
表3 中醫(yī)癥狀輕重分級標(biāo)準(zhǔn)

注明按輕(+)、中(++)、重(+++)分別記為1、2、3分；舌、脈以“+”、“-”表示。
二、治療方法
(一)治療組本發(fā)明產(chǎn)品，每日3次，每次服3克。
(二)對照組“金水寶膠囊”，每日3次，每次3粒。
(三)療程四周，連服三個療程。
(四)治療前停用任何與本病有關(guān)的藥物及治療方法。
三、觀察指標(biāo)(一)安全性觀測A、一般體檢項目B、血、尿、便常規(guī)化驗；C、心、肝、腎功能檢查。
(二)療效性觀測1、癥狀面浮肢腫，少氣乏力，腰脊酸痛，納差腹脹等以輕+、中++、重+++表示。
2、體征面色萎黃，面浮肢腫按之凹陷不起，有無胸、腹水，水腫的部位和程度等以以輕+、中++、重+++表示。
舌苔白潤、薄、厚等；舌質(zhì)淡、紅、暗等；舌形邊有齒印，胖嫩等；脈象細(xì)、弱、沉遲等。
3、24小時尿蛋白定量，尿常規(guī)和尿沉渣檢查；尿常規(guī)每周檢查一次；尿沉渣和24小時尿蛋白定量每月檢查，記錄1次；尿常規(guī)檢查觀察蛋白、管型、紅細(xì)胞并記錄。
4、免疫指標(biāo)檢查治療前后采用單相瓊脂擴散法測定外周血清、免疫球蛋白IgG、lgA、lgM和補體C3含量值并記錄。正常數(shù)據(jù)恢復(fù)到正常范圍，見表9.
5、腎功能檢查包括血肌酐、血尿素氮等。
6、血脂血脂檢查包括膽固醇、甘油三酯測定。
表9 免疫指標(biāo)正常值表IgG lgA lgMC311.2±3.2g/L 1.7±0.56g/L 1.35±0.59g/L 0.5-1.5g/L四、療效判定標(biāo)準(zhǔn)(一)癥狀療效判定標(biāo)準(zhǔn)1、完全緩解水腫等癥狀與體征完全消失，尿蛋白檢查持續(xù)陰性或“±”2個月以上，或24小時尿蛋白定量持續(xù)小于0.2g，高倍鏡下尿紅細(xì)胞消失，尿沉渣計數(shù)正常，腎功能正常。
2、顯效水腫等癥狀與體征基本消失，尿蛋白檢查持續(xù)減少50％以上，高倍鏡下尿紅細(xì)胞不超過3個，尿沉渣計數(shù)接近正常，腎功能正?；蚧菊?與正常值相差不超過15％)。
3、有效水腫等癥狀與體征明顯好轉(zhuǎn)，尿蛋白檢查持續(xù)減少1個“+”；或24小時尿蛋白定量持續(xù)減少25-49％，高倍鏡下尿紅細(xì)胞不超過5個，腎功能正常或有改善。
4、無效臨床表現(xiàn)與上述實驗室檢查均無明顯改善或反加重者。
(二)中醫(yī)證候總療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)積分法制定中醫(yī)候總療效 顯效n≥70％有效70％＞n≥30％無效n＜30％試驗結(jié)果一、療效評定標(biāo)準(zhǔn)療效評定標(biāo)準(zhǔn)主要是根據(jù)中醫(yī)證候療效、體征改善、三高一低特征改變，免疫指標(biāo)復(fù)常程度而制定。
1、癥狀總體療效兩組整體療效比較試驗組總有效率86.11％，對照組總有效率88.33％，無明顯差異，P＞0.05，見表4。
表4 兩組病人癥狀總療效比較表顯效 有效無效總有效率組別n Pn ％ n ％ n ％ ％試驗組 180 138 76.67 17 9.40 25 13.89 86.11P＞0.05對照組 604575.00 8 13.337 11.67 88.33經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理癥狀總療效比較X3＝1.23 P＞0.052、中醫(yī)癥狀療效中醫(yī)癥狀療效比較，兩組病例自身比較，治療后各單項癥狀積分均較治療前明顯下降，差異顯著，(P＜0.01)，見表5。
表5兩組中醫(yī)癥狀積分治療前后比較表試驗組(180例)對照組(60例)項目nX±S t P n X±S t P藥前19.78±0.69 藥前19.21±0.73腰脊酸痛180 10.81 ＜0.01 40 7.45 ＜0.01藥后10.87±0.28 藥后10.97±0.92藥前18.01±0.17 藥前17.16±0.29面浮肢腫180 12.91 ＜0.01 60 12.01 ＜0.01藥后11.89±0.90 藥后12.01±0.90藥前19.21±0.38 藥前18.17±0.72神疲乏力159 10.81 ＜0.01 60 8.99 ＜0.01藥后10.87±0.28 藥后11.48±0.93藥前18.49±0.85 藥前18.56±1.01呼吸氣短138 16.21 ＜0.01 50 8.01 ＜0.01藥后10.86±0.60 藥后10.92±0.69藥前16.29±0.71 藥前16.72±0.87納差腹脹160 10.82 ＜0.01 28 6.02 ＜0.01藥后10.89±0.69 藥后10.78±0.793、舌脈改善情況(1)舌象的改善情況根據(jù)兩組病人的舌象改善情況比較，治療前后無大的變化，但以舌質(zhì)淡胖改善明顯。見表6。
表6兩組異常舌象情況試驗組(180例) 對照組(60例)舌質(zhì)淡胖 苔白膩舌質(zhì)淡胖苔白膩n ％ n ％ n％ n％治療前138 76.67 129 71.67 40 66.67 41 68.33治療后127 70.56 112 62.22 32 53.33 36 60.00
(2)脈象的改善情況兩組病人的脈象變化以脈細(xì)弱改善明顯，見表7。
表7 兩組異常脈象情況試驗組(180例)對照組(60例)沉遲細(xì)弱 其它 沉遲 細(xì)弱 其他n ％ n ％n ％ n ％ n ％ n ％療前 65 36.11 72 40.00 43 23.89 23 38.33 20 33.33 17 28.33療后 62 34.44 35 19.44 38 21.11 16 26.67 12 20.00 13 21.674、免疫療效免疫總療效比較試驗組復(fù)常率53.33％，對照組復(fù)常率48.33％，兩組顯著差異(P＜0.05)。試驗組總有效率91.10％。對照組總有效率90.00％，兩組比較無顯著差異，(P＜0.05)，見表8。
表8 兩組服藥30表后免疫總療效比較表組別 n 復(fù)常 有效無效 總有效率n ％ n％ n％％ P試驗組 180 96 53.33 68 37.78 16 8.89 91.10＞0.05對照組 60 29 48.33 25 41.67 610.00 90.00討論1、水腫之為病，有陰水，陽水之分，觀察病例選擇陰水病例，起病緩慢，病深日久，水腫以腰以下腫甚，按之凹陷不起、小便不利、腰脊酸軟、神疲乏力、容易感冒、納差腹脹、舌淡苔薄白、脈沉細(xì)無力、辨證為肺腎氣虛性水腫。
2、本發(fā)明的產(chǎn)品有較好的補腎健脾、利水消腫的功能，對于脾腎氣虛，水液代謝功能失調(diào)，水液溢于肌膚形成的水腫有明顯的改善作用。
3、兩組患者基本條件年齡、性別、病程、病情程度均衡對等，具有可比性。
4、觀察結(jié)果顯示本發(fā)明的產(chǎn)品對氣虛癥狀的改善比較明顯，平均積分值下降8.08％；金水寶膠囊組分值下降6.78。試驗組總有效率86.11％，對照組總有效率88.33％，(P＞0.05)，兩組療效比較無顯著差異。
5、對免疫功能的改善，試驗組復(fù)常率53.33％，對照組復(fù)常率48.33％，(P＜0.05)；因此本藥對調(diào)節(jié)機體免疫功能，增強機體的抗病能力，恢復(fù)健康，有較好的治療作用。
6、觀察中均未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)。
結(jié)論本發(fā)明的產(chǎn)品治療慢性腎炎腎病型中醫(yī)辨證屬氣虛水腫者，臨床療效確切，無明顯毒副作用。
權(quán)利要求
1.一種治療免疫功能低下或紊亂的中藥，其特征在于主要由下列重量配方的原料黃芪10-20份、黨參3-9份、茯苓6-18份、白術(shù)4-12份，按各劑型要求精制成片劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑或口服液。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療免疫功能低下或紊亂的中藥，其特征在于所述原料中還可添加女貞子5-15份和/或淫羊藿8-16份。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療免疫功能低下或紊亂的中藥，它主要由下列重量配方的原料黃芪10－20份、黨參3－9份、白術(shù)4－12份、茯苓6－18份、淫羊藿8－16份、女貞子5－15份，按各劑型制劑要求精制而成。功能主治為補脾益腎，益氣固本，可用于脾腎虛弱，正氣不足所致的體倦乏力，食欲不振，腰膝酸軟，浮腫咳喘或慢性疾病伴有細(xì)胞免疫低下，免疫功能紊亂者，對免疫功能的低下或紊亂具有顯著的增強和調(diào)節(jié)作用，治療氣虛水腫(慢性腎炎腎病型)效果明顯，產(chǎn)品劑型有片劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑、口服液。
文檔編號A61K9/20GK1565552SQ0313522
公開日2005年1月19日 申請日期2003年6月18日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月18日
發(fā)明者薛永新 申請人:薛永新