專利名稱：藥物粉針劑的封裝方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥物粉針劑的封裝方法，為藥物制備技術領域。
背景技術：
凡對熱敏感或在水溶液中不穩(wěn)定的藥物，如某些抗生素、生化藥物中的酶制劑以及一些具特殊用途的藥物，它們既不能制成一般水溶性注射劑，又不能在水溶液中加熱滅菌，只能采用無菌操作法制成注射用滅菌粉末即粉針劑供臨床應用。
根據(jù)生產(chǎn)工藝和藥物性質(zhì)不同，粉針劑的生產(chǎn)可分為兩種類型，一種是直接分裝法將原料藥物經(jīng)精制成無菌粉末或微細結(jié)晶，在無菌條件下直接無菌分裝。另一種是冷凍干燥法將藥物制成無菌水溶液，按常規(guī)進行無菌灌裝，再經(jīng)冷凍干燥，并在無菌條件下密封制成粉針劑；冷凍干燥法是將藥液先凍結(jié)成固體，然后在低溫及高真空條件下，從凍結(jié)狀態(tài)不經(jīng)液態(tài)直接升華除去水分的一種干燥方法。
相比之下，粉針劑有一定的穩(wěn)定性，在一定程度上滿足了生產(chǎn)、儲運與臨床上的應用。但是，在實踐中發(fā)現(xiàn)，粉針劑的穩(wěn)定性也不是非常理想，提高粉針劑的穩(wěn)定性，延長粉針劑的儲存期仍然是亟待解決的問題，是人們一直在努力攻克的難題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術問題是提供一種藥物粉針劑的封裝方法，將惰性氣體應用到粉針劑的封裝生產(chǎn)中，增加粉針劑的穩(wěn)定性，延長粉針劑的儲存期，方法簡單易行，利于工業(yè)化實施應用。
本發(fā)明所述的藥物粉針劑的封裝方法，是將惰性氣體應用到粉針劑的封裝生產(chǎn)中。
具體的方法是藥物粉針劑在藥瓶封蓋前充填惰性氣體。封裝后，其中的惰性氣體對粉針劑起到很好的保護作用，能有效地防止粉針劑的氧化等，穩(wěn)定了粉針劑的性能，可大大延長粉針劑的儲存期。
充填惰性氣體的操作可以在普通的粉針劑分裝生產(chǎn)線上進行。對于直接分裝法，可以在分裝封蓋前予先直接充入惰性氣體；為了便于工業(yè)化操作，可以將藥瓶置于箱體中進行惰性氣體的充填操作。對于冷凍干燥法來說，可以直接借用凍干干燥箱進行，更加方便。
充填的惰性氣體的溫度應與箱體中的藥瓶即粉針劑藥品溫度相適應，避免溫差造成凝露、結(jié)露，因惰性氣體氣化后會吸收大量的熱量，而使周圍和自身的溫度大幅度下降，溫度會在8～10℃，而封裝粉針劑的溫度在10～45℃，所以需要給充填的惰性氣體予以加熱，以減小其對藥品品質(zhì)的影響。
充填的惰性氣體應當經(jīng)過干燥處理。因為惰性氣體(如氮氣)中總會帶有一定的水分，尤其在加熱之后，加一干燥器，如硅膠干燥器，以去除惰性氣體中的水分，更加保證了藥品的品質(zhì)。
為了保證注射用粉針劑的質(zhì)量，避免雜質(zhì)的帶入，最好將充填的惰性氣體經(jīng)過過濾凈化處理。設置過濾器，包括粗濾器，甚至精濾器。
常用的惰性氣體有二氧化碳氣體和氮氣等，應用方便，成本低。二氧化碳適用于酸性藥物；氮氣在堿性藥物中適用。
采用惰性氣體時，必須選用純度高的成品，否則會污染藥物而影響產(chǎn)品質(zhì)量。純度不很高的惰性氣體必須經(jīng)過嚴格處理。二氧化碳氣體可通過濃硫酸、硫酸銅、高錳酸鉀、蒸餾水洗氣瓶；氮氣可通過濃硫酸、堿性焦性沒食子酸、高錳酸鉀、蒸鎦水洗氣瓶處理，以除去各種雜質(zhì)后方可使用。
本發(fā)明構(gòu)思巧妙，實施方式簡單，易于工業(yè)化應用，經(jīng)過對充填介質(zhì)的科學處理，既增強粉針劑的穩(wěn)定性，延長了粉針劑的儲存期，又保證了粉針劑產(chǎn)品的品質(zhì)質(zhì)量。


圖1、本發(fā)明惰性氣體充填流程框圖。
圖2、本發(fā)明粉針劑凍干真空干燥箱充填惰性氣體的流程結(jié)構(gòu)簡易圖。
圖中1、熱交換器蒸汽出口2、氮氣進口3、蒸汽熱交換器4、熱交換器蒸汽進口5、12、14、壓縮空氣進口6、溫控表7、溫度探頭8、硅膠干燥器9、粗濾器10、精濾器11、13、電源15、壓力真空表16、真空干燥箱。
具體實施例方式
結(jié)合上述實施例附圖對本發(fā)明作進一步說明。
本發(fā)明藥物粉針劑的封裝方法，是將氮氣惰性氣體應用到粉針劑的封裝生產(chǎn)中。
具體操作如下需要充填的氮氣從氮氣進口2依次經(jīng)過蒸汽熱交換器3、硅膠干燥器8、粗濾器9和精濾器10，最后進入真空干燥箱16，置于真空干燥箱16中的藥瓶得到充填氮氣后壓蓋封裝。封裝后的粉針劑有其中氮氣惰性氣體的保護，穩(wěn)定性好。其中的蒸汽熱交換器3、硅膠干燥器8、粗濾器9等位置可以互換，如惰性氣體先經(jīng)粗濾，再加熱、干燥或再干燥、加熱，也是可以的。
實施設備中的控制可以引入相應的自動控制、檢測裝置和設施，以便實現(xiàn)自動化操作，如溫度探頭、溫控表、真空壓力表、電磁閥等，尤其能自動控溫在所需惰性氣體溫度范圍之內(nèi)，以更加接近藥瓶、藥品本身的溫度，避免藥品出箱后藥瓶內(nèi)表面結(jié)露。
凍干過程為一個長期的過程，所以殘存在管道中的氮氣或空氣等惰性氣體，在向真空干燥箱內(nèi)充加氮氣前，要先通過電氣動電磁閥，將尾氣排出。真空干燥箱16上安有壓力真空表15，以觀察真空干燥箱16內(nèi)的壓力變化，當表針指向“0”位置時，即可停止充氮氣，加蓋封裝。
用二氧化碳氣體試驗，情況相同。
對于直接分裝法，可以在分裝封蓋前予先直接充入惰性氣體，效果也是一樣。
權(quán)利要求
1.一種藥物粉針劑的封裝方法，包括分裝、封蓋，其特征在于粉針劑在藥瓶封蓋前充填惰性氣體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的封裝方法，其特征在于將藥瓶置于箱體中進行惰性氣體的充填操作。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的封裝方法，其特征在于充填的惰性氣體的溫度與箱體中的藥瓶溫度相適應。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的封裝方法，其特征在于充填的惰性氣體經(jīng)過干燥處理。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的封裝方法，其特征在于充填的惰性氣體經(jīng)過過濾凈化處理。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的封裝方法，其特征在于充填的惰性氣體為二氧化碳氣體。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的封裝方法，其特征在于充填的惰性氣體為氮氣。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥物粉針劑的封裝方法，為藥物制備技術領域，是將惰性氣體應用到粉針劑的封裝生產(chǎn)中，粉針劑在藥瓶封蓋前充填惰性氣體。本發(fā)明構(gòu)思巧妙，實施方式簡單，易于工業(yè)化應用，經(jīng)過對充填介質(zhì)的科學處理，既增強粉針劑的穩(wěn)定性，延長了粉針劑的儲存期，又保證了粉針劑產(chǎn)品的品質(zhì)質(zhì)量。
文檔編號A61K9/14GK1486906SQ0313881
公開日2004年4月7日 申請日期2003年7月17日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月17日
發(fā)明者趙玉山, 苗得足, 孫永建, 王可成, 王連彥 申請人:山東瑞陽制藥有限公司