專利名稱：一種藥物新劑型－納米乳劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物的新劑型，尤其涉及納米乳劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
一些難溶性藥物、脂溶性藥物以及一些中藥提取物，在人體內(nèi)的吸收較差，生物利用度低。一般傳統(tǒng)上把它們制成乳狀液，用乳狀液作為藥物載體，但這種傳統(tǒng)乳狀液油相的粒徑較大，一般大于100nm，普通乳狀液是熱力學不穩(wěn)定體系，制備時需要能量，離心后分層，而且這種乳狀液在貯存過程中易產(chǎn)生沉淀，影響藥物的療效。納米乳劑是水包油型乳化體，將油相至少經(jīng)過一次高壓乳勻機機械粉碎于水相中來制備乳化液，油滴的粒度極小，納米乳與傳統(tǒng)的乳狀液有許多相似之處，如組分中均包括水相，油相和表面活性物質(zhì)，結(jié)構(gòu)上亦可分為O/W型和W/O型等。但它們是完全不同的兩種狀態(tài)，存在著本質(zhì)上的差異。首先在外觀上，納米乳不同于一般乳狀液，呈透明或略帶乳光的半透明狀，粘度一般較接近于水而遠遠小于相應(yīng)水油比例的乳狀液；其次在結(jié)構(gòu)組成上，納米乳所需的表面活性劑含量明顯高于普通乳狀液.約在5％-30％左右，有時更需要有助表面活性劑的存在才能形成納米乳；第三，納米乳不象一般乳狀液那樣隨類型的不同而只能與油相或水相混勻，納米乳在一定范圍內(nèi)既能與油相混勻又能與水相混勻，在一定組成范圍內(nèi)納米乳可以呈雙連續(xù)相形式存在；第四，納米乳與乳狀液最為重要的結(jié)構(gòu)上的區(qū)別在于粒徑的大小，納米乳的粒徑均勻，一般在10-100nm之間，而普通乳狀液的粒徑一殷大于100nm，且分布不均勻；第五，普通乳狀液是熱力學不穩(wěn)定體系，制備時需要能量，離心后分層，而納米乳卻是一個熱力學穩(wěn)定體系，可以長期放置且離心不分層。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種藥物的新劑型——納米乳劑及其制備方法。
本發(fā)明納米乳劑是一種水包油結(jié)構(gòu)，油相的平均粒徑小于100納米，油相中有藥物與作為輔料的溶劑油、乳化劑、助溶劑、抗氧劑、防腐劑中的一種或多種；溶劑油為植物油、動物性脂肪、礦物油、合成油、硅油等中的一種或幾種；乳化劑為聚甘油脂肪酸酯、蔗糖、脂、卵磷脂、吐溫、司盤、普朗尼克、硅油、卡波姆、甘油、十二烷基硫酸鈉中的一種或幾種；助溶劑為聚甘油脂肪酸酯、蔗糖、脂、卵磷脂、吐溫、司盤、普朗尼克、硅油、卡波姆、甘油、十二烷基硫酸鈉中的一種或幾種；抗氧劑為乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二鈉鹽、二丁基羥基甲苯、D-木糖、木糖醇、甘氨酸、α-生育酚、α-醋酸生育酚、肌醇、抗壞血酸、抗壞血酸鈉、蘋果酸、氫醌、枸櫞酸、琥珀酸、植酸、焦亞硫酸鈉、焦亞硫酸鉀等中的一種或幾種；防腐劑為丁香油、丙二醇、山梨酸、山梨酸甲酯、對羥基苯甲酸酯類、對羥基苯甲酸丁酯鈣、對羥基苯甲酸甲酯鈉、對羥基苯甲酸丙酯鈉、苯甲醇、苯甲酸等中的一種或幾種。
本發(fā)明還提供了一種納米乳劑型的制備方法，將油相至少經(jīng)過一次高壓乳勻機機械粉碎于水相中來制備粒度很小的乳化液，通過填充機填充于一定容器中，然后經(jīng)封口、滅菌制成，具體步驟如下(1)、將藥物、溶劑油、乳化劑加熱至60℃充分攪拌分散均勻；(2)、將助溶劑與適量水加熱至80℃溶解；(3)、在保持溫度60℃的條件下，邊攪拌邊將水相向油相滴加；(4)、經(jīng)過高壓乳勻機分散，過濾、分裝、滅菌即得。
本發(fā)明納米乳制劑可提高難溶性藥物的溶解度，促進大分子水溶性藥物在人體內(nèi)的吸收，提高這些藥物在體內(nèi)的生物利用度。納米乳可同時包容不同脂溶性的藥物，提高一些不穩(wěn)定藥物的穩(wěn)定性；由于納米乳的粒徑小且均勻，可提高包封于其中的藥物的分散度，還可促進藥物的透皮吸收。納米乳作為藥物載體具有極大的應(yīng)用潛力。主要具有以下幾個優(yōu)點(1)呈具各向同性的透明或半透明液體、熱力學穩(wěn)定，且可以過濾。易于制備和保存；(2)可同時增溶不同脂溶性的藥物；(3)粘度低，減少臨床應(yīng)用中的靜脈炎，注射時不會引起疼痛；(4)藥物分散性好，利于吸收、可提高藥物的生物利用度；(5)對易于水解的藥物制成油包水型納米乳可起到保護作用；(6)可延長水溶性藥物的釋藥時間；(7)可增加透皮吸收率。
具體實施例方式
實施例1制備鴉膽子油納米乳劑處方鴉膽子油 100克甘油 25克大豆卵磷脂20克普朗尼克F68 5克注射用水 加至1000ml全量 1000ml制備工藝①、將磷脂、甘油、鴉膽子油加熱至60度充分攪拌分散均勻；②、將普朗尼克F68與適量水加熱至80度溶解；③、在恒溫60度條件下，邊攪拌邊將水相向油相滴加；④、經(jīng)過多次高壓乳勻機分散，濾過、分裝、滅菌即得。
所得納米乳劑平均粒徑為65納米，質(zhì)量穩(wěn)定，生物利用度提高，副作用減少。
權(quán)利要求
1.一種藥物新劑型——納米乳劑型，是一種水包油結(jié)構(gòu)，其特征在于油相的平均粒徑小于100納米。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米乳劑型，其特征在于油相中有藥物與一種或數(shù)種作為輔料的溶劑油、乳化劑、助溶劑、抗氧劑、防腐劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米乳劑型，其特征在于溶劑油為植物油、動物性脂肪、礦物油、合成油、硅油中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米乳劑型，其特征在于乳化劑為聚甘油脂肪酸酯、蔗糖、脂、卵磷脂、吐溫、司盤、普朗尼克、硅油、卡波姆、甘油、十二烷基硫酸鈉中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米乳劑型，其特征在于助溶劑為聚甘油脂肪酸酯、蔗糖、脂、卵磷脂、吐溫、司盤、普朗尼克、硅油、卡波姆、甘油、十二烷基硫酸鈉中的一種或幾種
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米乳劑型，其特征在于抗氧劑為乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二鈉鹽、二丁基羥基甲苯、D-木糖、木糖醇、甘氨酸、α-生育酚、α-醋酸生育酚、、肌醇、抗壞血酸、抗壞血酸鈉、蘋果酸、氫醌、枸櫞酸、琥珀酸、植酸、焦亞硫酸鈉、焦亞硫酸鉀中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米乳劑型，其特征在于防腐劑為丁香油、丙二醇、山梨酸、山梨酸甲酯、對羥基苯甲酸酯類、對羥基苯甲酸丁酯鈣、對羥基苯甲酸甲酯鈉、對羥基苯甲酸丙酯鈉、苯甲醇、苯甲酸中的一種或幾種。
8.一種納米乳劑型的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)、將藥物、溶劑油、乳化劑加熱至60℃充分攪拌分散均勻；(2)、將助溶劑與適量水加熱至80℃溶解；(3)、在保持溫度60℃的條件下，邊攪拌邊將水相向油相滴加；(4)、經(jīng)過高壓乳勻機分散，過濾、分裝、滅菌即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥物新劑型——納米乳劑型，是一種水包油結(jié)構(gòu)，其油相的平均粒徑小于100納米，油相中有藥物與一種或數(shù)種作為輔料的溶劑油、乳化劑、助溶劑、抗氧劑、防腐劑，其制備方法首先將將藥物、溶劑油、乳化劑加熱至60℃充分攪拌分散均勻；然后將助溶劑與適量水加熱至80℃溶解；在保持溫度60℃的條件下，邊攪拌邊將水相向油相滴加；最后經(jīng)過高壓乳勻機分散，過濾、分裝、滅菌即得；納米乳作為藥物載體具有極大的應(yīng)用潛力。
文檔編號A61K9/107GK1568938SQ03141738
公開日2005年1月26日 申請日期2003年7月22日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月22日
發(fā)明者范敏華 申請人:范敏華