專利名稱：姜黃素軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)用配制品及其制備方法，具體地說是一種用于心血管疾病的藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病是一種常見的多發(fā)性疾病，而高血脂又是造成此類疾病的重要因素之一。目前市售有許多血脂調(diào)整藥物。根據(jù)其主要治療作用的不同，通?？煞譃閮纱箢?，以降低血總膽固醇和低密度脂蛋白為主者首推他汀類；以降低甘油三酯為主者首推貝特類。他汀類藥物的血脂調(diào)整效果顯著，可使血總膽固醇降低25～35％，低密度脂蛋白減少30-40％，但其對降低甘油三酯的作用略差。其同時還存在諸如惡心、厭食、轉(zhuǎn)氨酶升高、肌肉疼痛等不良反應(yīng)。如何有效、安全地控制高血脂癥，已成為醫(yī)藥科研人員的重要研究課題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種安全、高效的血脂調(diào)整藥物。
本發(fā)明的另一個目的就是提供一種制備該藥物的方法。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的提供一種姜黃素軟膠囊，其軟膠囊內(nèi)容物由姜黃素與植物油或聚乙二醇組成，其重量比為1∶3-6；其軟膠囊殼體由明礬、甘油、水制成，其重量比為40-60∶10-30∶50-30。明礬、甘油、水的優(yōu)選重量比為50∶16∶40。
本發(fā)明姜黃素軟膠囊以每粒內(nèi)含50-100mg總姜黃素為優(yōu)選。
本發(fā)明的制備方法包括以下步驟a、將姜黃藥材粉碎成粉，過40-80目篩；b、將姜黃粉進行超臨界CO2萃取，萃取壓力為30～35Mpa，萃取溫度為50～60℃，萃取時間2-5小時；姜黃粉與CO2的重量比為1∶3-6，分離得到姜黃揮發(fā)油和去油后的姜黃A；c、將去油后的姜黃A加入2-10倍重量的乙醇或丙酮回流3次，每次0.5-2小時，過濾，得姜黃液B；d、回收姜黃提取液B中的乙醇或丙酮，減壓干燥，得姜黃提取物；e、測定姜黃提取物干燥粉末的含量，其總姜黃素含量以姜黃素計為50～80％；f、取符合含量要求的姜黃素提取物，加入3-6倍的植物油或聚乙二醇混合，制成混懸液，即為軟膠囊內(nèi)容物；g、按重量比為40-60∶10-30∶50-30，秤取明礬、甘油、水；混合制成軟膠囊的囊殼；h、壓制軟膠囊。
本發(fā)明的創(chuàng)新之處在于所提供的姜黃素軟膠囊，其有效成份含量高，作用強，與臨床療效確切的藥物相對比，具有更好的藥效。
本發(fā)明姜黃素軟膠囊不僅能預(yù)防高血脂癥的形成，同時還可治療高脂血癥；其既有降脂作用，又具有抗凝血、抗脂質(zhì)過氧化的作用。
本發(fā)明的有益效果，通過以下實驗得到證實。
實驗材料與方法受試藥物實驗組采用本發(fā)明姜黃素軟膠囊，批號960720，用1％羧甲基纖維素鈉水溶液配制成含總姜黃素10mg/ml和5mg/ml的混懸液備用。
對照組1采用舒降之片，每片含辛伐它丁5mg。由杭州默沙東公司生產(chǎn)，批號96013。用1％羧甲基纖維素鈉水溶液配制成0.33mg/ml混懸液(新鮮配制)。
對照組2采用血脂康，300mg/粒，每粒含洛伐它丁(C23H36O6)不少于2.5mg，由北大維信生物科技有限公司生產(chǎn)，批號960303。用1％羧甲基纖維素鈉水溶液配制成40mg/ml的混懸液(新鮮配制)。
實驗動物50只雄性SD大鼠，體重210-260克，購于浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物中心，實驗動物合格證為醫(yī)動字第22-9601002。隨機分成二組，正常組14只(體重259.5+14.8g)，喂基礎(chǔ)飼料(其中面粉20％、米粉10％、玉米20％、麩皮25％、豆粉20％、魚粉2％、骨粉2％)；高血脂組36只(體重261.3±14.3g)，喂飼高脂飼料(10％蛋黃粉，5％豬油，0.5％膽鹽，84.5％基礎(chǔ)飼料(見李儀奎主編《中藥藥理實驗方法學(xué)》中藥降血脂作用的實驗方法)，每天平均每鼠喂20g。3周后使其造成高脂血癥，再隨機分成4組，每組9只動物。
分組用藥情況如下正常組10ml水/kg.d灌胃。
模型組10ml水/kg.d灌胃。
對照組13.3mg/kg.d灌胃(相當(dāng)人體用量的20倍)。
對照組2400mg/kg.d灌胃(相當(dāng)人體用量的20倍)。
實驗組100mg/kg.d灌胃(相當(dāng)人體用量的20倍)。
實驗過程喂飼高脂飼料3周后使SD大鼠造成高脂血癥，在繼續(xù)喂飼高脂飼料的同時給不同藥物治療4周，處死前一晚上撤去飼料(禁食約12小時)，第二天上午喂藥一小時后眼球取血，斷頸處死取肝等進行測定。
測定方法血清TC、TG和HDL-C用酶法測定，試劑盒由寧波慈城生化試劑廠生產(chǎn)。肝臟勻漿后用異丙醇提取，高鐵-醋酸-硫酸顯色法測定膽固醇，乙酰丙酮顯色測定甘油三酯。血清LPO含量用改良硫代巴比妥酸法測定(黃德才，微量血清蛋白的分離及其膽固醇含量的酶法測定，《中華醫(yī)學(xué)檢驗雜志》1985；8142)。肝組織LPO測定方法是，稱取一定量的肝臟組織，置于玻璃勻漿器中，加入冰冷的1.15％KCl溶液制成10％勻漿，用TBA反應(yīng)，測定λ＝535的光密度值(周翔，血清過氧化脂質(zhì)的測定和意義，《白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報》198511358)。血漿纖維蛋白元用李仲興的方法測定(血漿纖維蛋白原的測定，《臨床檢驗雜志》1995；10140)。
實驗結(jié)果表1三種降脂藥對大鼠體重增長的影響(g)分組 治療前 治療后正常組 304±25 324±37模型組 327±27 325±32對照組1 329±22 336±26對照組2 330±18 328±25實驗組 323±18 328±21從表1可見三種降脂藥治療前后體重?zé)o顯著變化。
表2三種降脂藥對大鼠肝脂質(zhì)的影響分組 肝臟TG(mg/g) TC(mg/g) TC/TG正常組 4.72±1.55 3.90±0.62 0.90±0.28模型組 18.30±5.6211.39±2.28 0.67±0.20對照組1 14.86±4.5911.96±1.88 0.79±0.18對照組2 18.44±6.2412.94±4.93 0.71±0.14實驗組 14.67±5.119.45±0.68*0.60±0.17**與模型組比較P＜0.05.
從表2中可見三種降脂藥治療后僅見實驗組使肝臟TC含量降低，并使肝臟TC/TG比值亦降低，其它各組對肝臟TC和TG含量均無顯著差異。
表3三種降脂藥對大鼠血清TC、TG、和TC//TG比值的影響分組 血清TG(mg/dl) TC(mg/dl)TC/TG正常組 51.0±9.5 77.8±11.0 1.58±0.37模型組 121.1±16.3 245.8±35.6 2.05±0.36對照組1 46.6±19.5**202.6±31.0*5.12±1.82**對照組2 57.3±17.6**188.2±17.8**3.61±1.29*實驗組 37.7±16.8**193.2±21.0**5.88±2.18**
*與模型組比較P＜0.05；**與模型組比較P＜0.01。
從表3中可見三種降脂藥治療后均能降低血清TG和TC含量，并且增加TC/TG的比值，與模型組相比均有顯著差異，實驗組降TC和TG的作用呈量效關(guān)系。
表4對大鼠血清HDL-C、LDL-C和LDL-C/HDL-C比值的影響分組 血清HDL-C(mg/dl) LDL-C(mg/dl) LDL-C/HDL-C正常組 38.9±15.1 34.0±11.7 1.17±0.68模型組 39.4±11.8 182.2±33.6 5.15±2.19對照組1 44.4±7.0159.0±40.9 3.66±1.06對照組2 45.5±9.1131.3±22.6*3.05±1.02*實驗組 50.7±6.1*135.0±17.9*2.61 ±0.72**與模型組比較P＜0.05；表4可見實驗組能明顯增加HDL-C含量和減少LDL-C含量，使LDL-C/HDL-C比值降低；對照組2對HDL-C無作用，但能減少LDL-C含量，其比值亦降低；其他各組均無顯著差異。
表5三種降脂藥對大鼠血、肝過氧化脂質(zhì)和血漿纖維蛋白元含量的影響分組血清過氧化脂質(zhì) 肝過氧化脂質(zhì)纖維蛋白原(nmol/ml)(nmol/g濕組織) (g/l)正常組 4.85±0.74 264.0±95.4 4.68±0.76模型組 5.72±0.76 994.0±189.46.95±1.87對照組1 4.60±0.74*672.2±212.1*5.78±0.86對照組2 4.80±1.00*596.6±303.1*5.50±0.98實驗組 4.70±0.51*461.0±129.7**4.29±1.12**與模型組比較P＜0.05；**與模型組比較P＜0.01。
從表5中可見高脂血癥大鼠血和肝過氧化脂質(zhì)含量顯著增高，三種降脂藥均能明顯降低血清和肝臟中的過氧化脂質(zhì)，高脂血癥大鼠血漿纖維蛋白原含量顯著增加，對照組1和對照組2對血漿纖維蛋白原含量無影響，而實驗組能顯著地降低血漿纖維蛋白含量。
實驗表明，本發(fā)明姜黃素軟膠囊能降低肝TC(總膽固醇)含量、顯著降低血清TC和TG(甘油三酯)含量、明顯增加血清HDL-C(高密度脂蛋白)含量和降低血清LDL-C(低密度脂蛋白)含量，使LDL-C/HDL-C比值明顯降低、顯著降低血清和肝臟的過氧化脂質(zhì)含量，同時還能顯著降低血漿纖維蛋白的含量。其具有的降血脂、抗凝血和抗脂質(zhì)過氧化作用，非常有利于阻止高脂血癥的形成和拮抗動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。
本發(fā)明姜黃素軟膠囊經(jīng)一般藥理學(xué)研究證明其對動物精神神經(jīng)系統(tǒng)無明顯影響，未見動物煩躁、流淚、流口水等癥狀，毛發(fā)和食欲均正常。對小鼠自主活動和閾下劑量的戊巴比妥鈉催眠作用無明顯影響。對正常SD大鼠體溫?zé)o明顯影響。對心血管系統(tǒng)的影響表現(xiàn)為略能提高心率，但無顯著影響。能穩(wěn)定實驗動物的收縮壓，舒張壓和平均壓。對呼吸頻率和腦電圖未見明顯影響。
毒理學(xué)試驗表明本品毒性較小，長期服用較安全。
本發(fā)明所提供的姜黃素軟膠囊，可用于治療高脂血癥，按中醫(yī)理論講，其具有活血行氣、降脂祛濁、通絡(luò)止痛的功能，可用于血瘀氣滯引起的胸悶氣短、胸肋脹痛、心前區(qū)刺痛、頭暈、舌尖邊有瘀點或瘀斑、脈弦或澀等癥。
本發(fā)明姜黃素軟膠囊的用法用量為口服每次2粒，一日三次，或遵醫(yī)囑。
姜黃素軟膠囊的含量測定方法為總姜黃素照分定定度法(中國藥典2000年版一部附錄V)測定。
本發(fā)明軟膠囊每粒含總姜黃素以姜黃素(C21H20O6)計，不少于50mg。
姜黃素照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定。
每粒含姜黃素(C21H20O6)應(yīng)不少于35mg。
具體實施例方式
以下結(jié)合實施例進一步詳述本發(fā)明。
實施例1軟膠囊內(nèi)容物由姜黃素1kg與植物油kg混合制成，其軟膠囊殼體由明礬、甘油、水按40∶30∶30的重量比制成，每粒含姜黃素50mg。
其具體制備方法是a、將姜黃藥材50kg粉碎成粉，過40-80目篩；b、將姜黃粉進行超臨界CO2萃取，萃取壓力為30～35Mpa，萃取溫度為50～60℃，萃取時間2-5小時；姜黃粉與CO2的重量比為1∶3，分離得到姜黃揮發(fā)油和去油后的姜黃A；姜黃揮發(fā)油棄去，留作他用。
c、將去油后的姜黃A加入10倍重量的乙醇回流3次，每次1小時，過濾，得姜黃提取液B；d、回收姜黃提取液B中的乙醇，減壓干燥，得姜黃提取物；e、測定姜黃提取物干燥粉末的含量，其總姜黃素含以姜黃素計為60％；f、取姜黃素提取物1kg，加入6倍的植物油混合，制成混懸液，即為軟膠囊內(nèi)容物；g、秤取明礬40kg、甘油30kg、水30kg；混合制成軟膠囊的囊殼；h、壓制軟膠囊，每粒含姜黃素50mg。
實施例2軟膠囊內(nèi)容物由姜黃素1kg與聚乙二醇3kg混合制成，其軟膠囊殼體由明礬、甘油、水按50∶16∶40的重量比制成，每粒含姜黃素100mg。
其具體制備方法是a、將姜黃藥材80kg粉碎成粉，過40-80目篩；b、將姜黃粉進行超臨界CO2萃取，萃取壓力為30～35Mpa，萃取溫度為50～60℃，萃取時間5小時；姜黃粉與CO2的重量比為1∶6，分離得到姜黃揮發(fā)油和去油后的姜黃A；姜黃揮發(fā)油棄取，留作他用。
c、將去油后的姜黃A加入2倍重量的丙酮回流3次，每次1小時，過濾，得姜黃液B；d、回收姜黃提取液B中的丙酮，減壓干燥，得姜黃提取物；e、測定姜黃提取物干燥粉末的含量，其總姜黃素含以姜黃素計為80％；f、取姜黃素提取物1kg，加入3倍的聚乙二醇混合，制成混懸液，即為軟膠囊內(nèi)容物；
g、秤取明礬50kg、甘油16kg、水40kg；混合制成軟膠囊的囊殼；h、壓制軟膠囊，每粒含姜黃素100mg。
以上實施例并不是本發(fā)明的窮盡，在本發(fā)明所述參數(shù)范圍內(nèi)，均可實現(xiàn)發(fā)明所述效果。
權(quán)利要求
1.一種姜黃素軟膠囊，其特征在于其軟膠囊內(nèi)容物由姜黃素與植物油或聚乙二醇組成，其重量比為1∶3-6；其軟膠囊殼體由明礬、甘油、水制成，其重量比為40-60∶10-30∶50-30。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的姜黃素軟膠囊，其特征在于的所說的軟膠囊每粒內(nèi)含50-100mg總姜黃素。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的姜黃素軟膠囊，其特征在于的所說的明礬、甘油、水的重量比為50∶16∶40。
4.一種姜黃素軟膠囊的制備方法，其特征在于它包括以下步驟a、將姜黃藥材粉碎成粉，過40-80目篩；b、將姜黃粉進行超臨界CO2萃取，萃取壓力為30～35Mpa，萃取溫度為50～60℃，萃取時間2-5小時；姜黃粉與CO2的重量比為1∶3-6，分離得到姜黃揮發(fā)油和去油后的姜黃A；c、將去油后的姜黃A加入2-10倍重量的乙醇或丙酮回流3次，每次0.5-2小時，過濾，得姜黃液B；d、回收姜黃提取液B中的乙醇或丙酮，減壓干燥，得姜黃提取物；e、測定姜黃提取物干燥粉末的含量，其總姜黃素含以姜黃素計為50～80％；f、取符合含量要求的姜黃素提取物，加入3-6倍的植物油或聚乙二醇混合，制成混懸液，即為軟膠囊內(nèi)容物；g、按重量比為40-60∶10-30∶50-30，秤取明礬、甘油、水；混合制成軟膠囊的囊殼；h、壓制軟膠囊。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種安全、高效的血脂調(diào)整藥物及其制備方法。所發(fā)明的姜黃素軟膠囊，其軟膠囊內(nèi)容物由姜黃素與植物油或聚乙二醇組成，其重量比為1∶3－6；其軟膠囊殼體由明礬、甘油、水制成，其重量比為40－60∶10－30∶50－30。制備方法是將姜黃藥材粉碎成粉，超臨界CO
文檔編號A61K31/122GK1579376SQ0314323
公開日2005年2月16日 申請日期2003年8月5日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月5日
發(fā)明者李振江 申請人:神威藥業(yè)有限公司