專利名稱：阿司匹林緩控釋膠囊制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及阿司匹林的緩控釋膠囊制劑制劑，特別是阿司匹林緩控釋膠囊制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
阿司匹林是一種使用了近百年的藥物，其大劑量時主要藥理作用為解熱陣痛抗炎，50-150g時有明確的抗凝血作用，從而作為一種預防各類血栓形成的常用藥物。但阿司匹林的副作用，主要是胃腸道刺激，也很明顯。在大劑量或長期服用時尤其明顯。已有很多關(guān)于大量使用阿司匹林造成胃潰瘍、胃出血的病歷報道。曾有阿司匹林腸溶片生產(chǎn)銷售，減少了胃部刺激，但片劑受胃幽門括約肌影響很大，有報道稱其從胃部到小腸的時間為15分鐘到7小時從而造成血藥濃度很不穩(wěn)定，而且容易造成小腸局部濃度過高，加劇副作用。臨床上急需一種即能發(fā)揮阿司匹林的預防血栓作用，又要降低其胃腸道副作用，而且血藥濃度相對穩(wěn)定的制劑。微丸的緩控釋技術(shù)是近來發(fā)展很快的一項技術(shù)，在很多品種上已有成功的應用，效果明顯?；诖耍绻麑⑦@項技術(shù)成功的應用于阿司匹林，就可以達到降低副作用，增強療效的目的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種阿司匹林緩控釋膠囊制劑及其制備方法，通過制成阿司匹林的緩控釋膠囊制劑制劑而降低阿司匹林的副作用。本發(fā)明制得的阿司匹林緩控釋膠囊制劑制劑幾乎不受幽門括約肌的影響，而且在胃中幾乎不釋放阿司匹林，從而降低了副作用，提高了療效。
本發(fā)明所述的膠囊是含有有效量的阿司匹林的微丸，或亦含有適量空白微丸，所述的微丸含有醫(yī)用的控釋、延釋劑。
所述的有效量的阿司匹林是50-150g；所述的膠囊粒直徑為450μm-1700μm；所述的空白微丸直徑是450μm-1700μm。
所述的阿司匹林微丸包括丸芯、含藥層和包衣層構(gòu)成。
所述的空白微丸包括丸芯和包衣層構(gòu)成。
所述的丸芯的重量組成包括蔗糖或乳糖 50-150g淀粉或微晶纖維素50-150g羥丙甲基纖維素或聚維酮或聚乙二醇2-10g所述的含藥層的重量組成包括(每1000粒膠囊用量)
阿司匹林50g-150g蔗糖或乳糖 50-150g淀粉或微晶纖維素50-150g羥丙甲基纖維素或聚維酮或聚乙二醇2-10g所述的含阿司匹林微丸包衣層的重量組成(每1000g微丸用量)丙烯酸樹脂或羥丙甲基纖維素鄰苯二甲酸酯 30-100g增塑劑吐溫-80或聚乙二醇或蓖麻油 5-15g95％乙醇1000-1500g除靜電劑滑石粉 15-30g所述的空白微丸包衣層組成可同于上的述的包衣層，亦可由羥丙甲基纖維素、聚維酮或聚乙二醇構(gòu)成空白微丸1000g羥丙甲基纖維素、聚維酮或聚乙二醇構(gòu)成2-10g95％乙醇1000-1500g除靜電劑滑石粉 15-30g根據(jù)所選用的膠囊型號可以按如下組成和比例進行裝囊(每1000粒膠囊用量)含藥微丸 100-350g，其中，阿司匹林50g、75g或150g；空白微丸 0-200g。
阿司匹林緩控釋膠囊制劑的制備方法包括下述步驟先將丸芯(優(yōu)選450μm-780μm)用粘合劑(如糖漿、羥丙甲基纖維素、聚維酮或聚乙二醇等)潤濕，然后在潤濕狀態(tài)將阿司匹林藥粉(或阿司匹林與適當敷料的混合粉)均勻的撒到丸芯上，經(jīng)干燥后再包一層包衣層(如丙烯酸樹脂類或羥丙甲基纖維素鄰苯二甲酸酯)，最后按規(guī)格(或加入空白微丸)裝入相應膠囊即得。所用設(shè)備為通用的遠心式包衣機、流化床包衣機或經(jīng)改造后的糖衣鍋。
本發(fā)明制得的阿司匹林緩控釋膠囊制劑制劑幾乎不受幽門括約肌的影響，而且在胃中幾乎不釋放阿司匹林，在胃液中釋放很少(小于0.1％)，降低了阿司匹林對胃的副作用；在腸液中釋放度很好(近100％)，從而降低了副作用，所以提高了療效。


圖1是本發(fā)明在胃液的釋放度)。
圖2是本發(fā)明在腸液的釋放度。
圖3是本發(fā)明與阿司匹林腸容片劑的腸液釋放度的比較。
具體實施例方式
實施例1丸芯的制備本發(fā)明中使用的丸芯可以采用市售的空白丸芯，也可采用遠心式包衣機、流化床包衣機或經(jīng)改造后的荸薺型糖衣鍋按如下處方自己制備。優(yōu)選直徑為450μm-780μm，松密度以0.75-0.95g/ml為最佳。
自制空白丸芯處方蔗糖(或乳糖) 1-4Kg淀粉(或微晶纖維素) 1-4Kg30-66％蔗糖漿用蔗糖 3-5Kg(或1-4％羥丙甲基纖維素、3-10％聚維酮或3-10％聚乙二醇)0.1-0.5Kg制備方法將蔗糖(或乳糖)粉碎過150μm篩，淀粉(或微晶纖維素)過150μm篩，按處方比例配制成混合粉。蔗糖漿用蔗糖加處方量純化水加熱溶解(或按濃度配制羥丙甲基纖維素、聚維酮、聚乙二醇)過150μm篩。將混合粉加入遠心式包衣機、流化床包衣機或經(jīng)改造后的糖衣鍋中，調(diào)整進出風量、溫度、轉(zhuǎn)速等參數(shù)，使混合粉處于適當?shù)倪\動狀態(tài)，然后將黏合劑經(jīng)噴槍噴入，制得微丸，再經(jīng)干燥后使用篩分設(shè)備篩取適宜直徑的微丸即得空白丸芯。
實施例2含阿司匹林微丸的制備及包衣本發(fā)明中的含阿司匹林微丸可以使用遠心式包衣機或經(jīng)改造后的糖衣鍋按如下處方制備。
含阿司匹林微丸處方空白丸芯 13-18Kg阿司匹林 6-10Kg淀粉(或微晶纖維素) 1-4Kg蔗糖(或乳糖) 1-4Kg30-66％蔗糖漿用蔗糖 5-7Kg(或1-3％羥丙甲基纖維素、3-10％聚維酮或3-10％聚乙二醇)0.1-0.5Kg將阿司匹林粉碎過150μm，淀粉(微晶纖維素)過150μm，蔗糖(乳糖)粉碎過150μm，按處方比例制成混合粉。將蔗糖漿用蔗糖加處方量純化水加熱溶解(或按濃度配制羥丙甲基纖維素、聚維酮、聚乙二醇)過150μm篩。將空白丸芯加入遠心式包衣機或經(jīng)改造后的糖衣鍋中，調(diào)整進出風量、溫度、轉(zhuǎn)速等參數(shù)，使空白丸芯處于適當?shù)倪\動狀態(tài)，然后將黏合劑經(jīng)噴槍噴入，待空白丸芯潤濕后，將混合粉使用供粉裝置均勻的散布至空白丸芯上制得微丸。經(jīng)干燥后篩選適宜直徑的微丸即得本發(fā)明中所要求的含阿司匹林微丸。然后按如下包衣處方進行包衣。
含阿司匹林微丸包衣處方含阿司匹林微丸 30Kg丙烯酸樹脂(或羥丙甲基纖維素鄰苯二甲酸酯) 0.9-3Kg吐溫-80(或聚乙二醇)0.15-0.45Kg
75-100％乙醇 35-45Kg滑石粉 0.45-0.9Kg將處方量丙烯酸樹脂(或羥丙甲基纖維素鄰苯二甲酸酯)，吐溫-80(或聚乙二醇或蓖麻油)用75-100％乙醇溶解，放置24小時后過150μm篩。將含阿司匹林微丸加入遠心式包衣機、流化床包衣機或經(jīng)改造后的糖衣鍋中，調(diào)整進出風量、溫度、轉(zhuǎn)速等參數(shù)，使含阿司匹林微丸處于適當?shù)倪\動狀態(tài)，然后將包衣液經(jīng)噴槍噴入，同時控制噴液速度以控制回收率和外觀。干燥后經(jīng)篩選即得。經(jīng)質(zhì)量分析，本品的胃釋放度很小(見圖1，圖1是本發(fā)明在胃液的釋放度)，腸液釋放度較好(見圖2，圖2是本發(fā)明在腸液的釋放度)。圖3是本發(fā)明與阿司匹林腸容片劑的腸液釋放度的比較。
實施例3空白微丸的制備及包衣本發(fā)明中的空白微丸可以使用遠心式包衣機或經(jīng)改造后的糖衣鍋按如下處方制備。
空白丸芯10-15Kg淀粉(或微晶纖維素) 4-8Kg蔗糖(或乳糖)4-8Kg30-66％蔗糖漿用蔗糖 4-6Kg(或1-3％羥丙甲基纖維素、3-10％聚維酮或3-10％聚乙二醇) 0.25-1.25Kg將淀粉(微晶纖維素)過150μm，蔗糖(乳糖)粉碎過150μm，按處方比例制成混合粉。將蔗糖漿用蔗糖加處方量純化水加熱溶解(或按濃度配制羥丙甲基纖維素、聚維酮、聚乙二醇)過150μm篩。將空白丸芯加入遠心式包衣機或經(jīng)改造后的糖衣鍋中，調(diào)整進出風量、溫度、轉(zhuǎn)速等參數(shù)，使空白丸芯處于適當?shù)倪\動狀態(tài)，然后將黏合劑經(jīng)噴槍噴入，待空白丸芯潤濕后，將混合粉使用供粉裝置均勻的散布至空白丸芯上制得微丸。經(jīng)干燥后篩選適宜直徑的微丸即得本發(fā)明中所要求的空白微丸。然后除可以按實施例二中的包衣方法進行包衣外，亦可按如下包衣處方進行包衣。
空白微丸 10-15Kg1-4％羥丙甲基纖維素(或3-10％聚維酮、3-10％聚乙二醇)0.3-1.0Kg可以按實施例2中的包衣方法進行包衣。
權(quán)利要求
1.一種阿司匹林緩控釋膠囊制劑，其特征在于該制劑由含有有效量阿司匹林的含藥微丸，或還包含空白微丸構(gòu)成。
2.按照權(quán)利要求1所述的阿司匹林緩控釋膠囊制劑，其特征在于所述的有效量的阿司匹林是50-150g；所述的含藥微丸直徑為450μm-1700μm；所述的空白微丸直徑是450μm-1700μm。
3.按照權(quán)利要求1所述的阿司匹林緩控釋膠囊制劑，其特征在于所述的阿司匹林微丸包括丸芯、含藥層和包衣層構(gòu)成。
4.按照權(quán)利要求1所述的阿司匹林緩控釋膠囊制劑，其特征在于所述的空白微丸包括丸芯和包衣層構(gòu)成。
5.按照權(quán)利要求3或4所述的阿司匹林緩控釋膠囊制劑，其特征在于所述的丸芯的重量組成包括蔗糖或乳糖 50-150g淀粉或微晶纖維素50-150g羥丙甲基纖維素或聚維酮或聚乙二醇2-10g
6.按照權(quán)利要求3所述的阿司匹林緩控釋膠囊制劑，其特征在于所述的含藥層的重量組成每1000粒膠囊包括阿司匹林50g-150g蔗糖或乳糖 50-150g淀粉或微晶纖維索50-150g羥丙甲基纖維素或聚維酮或聚乙二醇2-10g
7.按照權(quán)利要求3所述的阿司匹林緩控釋膠囊制劑，其特征在于所述的包衣層的重量組成每1000g微丸包括丙烯酸樹脂或羥丙甲基纖維素鄰苯二甲酸酯 30-100g增塑劑吐溫-80或聚乙二醇或蓖麻油 5-15g95％乙醇1000-1500g除靜電劑滑石粉 15-30g
8.按照權(quán)利要求4所述的阿司匹林緩控釋膠囊制劑，其特征在于所述的空白微丸的包衣層組成可同于權(quán)利要求7中的包衣層，或按如下配方包衣。空白微丸1000g羥丙甲基纖維素、聚維酮或聚乙二醇2-10g95％乙醇1000-1500g除靜電劑滑石粉 15-30g
9.按照權(quán)利要求1所述的阿司匹林緩控釋膠囊制劑，其特征在于所述的膠囊每1000粒包括含藥微丸 100-350g，其中，阿司匹林50g、75g或150g；空白微丸 0-200g。
全文摘要
本發(fā)明涉及阿司匹林的緩控釋膠囊制劑及其制備方法。它主要包括阿司匹林、蔗糖、淀粉、乙醇、吐溫－80、丙烯酸樹脂、滑石粉。所述的膠囊每1000粒包括含藥微丸100－350g，其中，阿司匹林50g、75g或150g；空白微丸0－200g。處方組成通過如下方法制備而得在空白丸芯上包裹阿司匹林制得含阿司匹林微丸，經(jīng)篩選得到所需粒徑的含藥微丸，然后包控釋膜，裝入適宜膠囊即得。本發(fā)明在胃中幾乎不釋放阿司匹林，在胃液中釋放很少(小于0.1％)，降低了阿司匹林對胃的副作用；在腸液中釋放度很好(近100％)，從而降低了副作用，所以提高了療效。
文檔編號A61K9/52GK1522702SQ03144249
公開日2004年8月25日 申請日期2003年9月8日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月8日
發(fā)明者宋德成 申請人:天津太平洋制藥有限公司