專利名稱：治療心腦血管疾病的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用配制品，更具體地說，涉及一種治療心腦血管疾病的中藥組合物。
背景技術(shù)：
根據(jù)我國流行病學(xué)調(diào)查，近五十年來不論在農(nóng)村或城市，心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率均呈上升趨勢。50～60年代我國人口死亡原因中心血管病和腦血管病分別居第五六位，1975年以后則分別上升至第二三位，心腦血管疾病死亡者已占全部疾病死因第一位。我國因心腦血管疾病死亡者占總死亡人口的百分比，已由1957年的12.07％上升到2001年的42.6％，每年死于心腦血管疾病者達(dá)200萬，另有部分患者雖經(jīng)搶救而幸存，但多數(shù)留下殘疾，生活不能自理，給親屬及社會造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。心腦血管疾病也是西方國家人群死亡的主要原因。根據(jù)目前已有的流行病學(xué)資料推測，疾病的發(fā)展趨勢是到2020年，人類疾病死因排列順序?qū)⒂兄卮笞兓枪谛牟『湍X卒中仍將是人類死因的第一位和第二位。到那時，估算全球冠心病死亡人數(shù)將自1990年的630萬增至1100萬；腦卒中自440萬增至770萬。30年中循環(huán)系統(tǒng)死因構(gòu)成將增高59.6％，冠心病和腦卒中分別增高74.6％和75％。這些資料充分說明，心腦血管疾病不僅是危害人類健康的主要疾病，更是目前和未來20年內(nèi)人類致死、致殘的“頭號殺手”。
在心腦血管疾病的治療藥物中，中西藥的應(yīng)用各有側(cè)重，中藥以其副作用小的優(yōu)勢也占據(jù)較大的市場份額。在目前眾多治療心腦血管疾病的中成藥中，以有效部位為主要活性成分如三七總皂苷、丹參總酚酸、葛根黃酮、絞股藍(lán)總苷等的中成藥愈來愈受到人們的重視。治療心腦血管疾病的各種中藥有效部位的功效各有不同和側(cè)重，因此，臨床上存在聯(lián)合用藥的巨大需求。目前各單一有效部位的中藥品種，特別是中藥有效部位的注射劑如血塞通、血栓通等，難以滿足臨床聯(lián)合用藥的需求。另外，未經(jīng)國家藥品食品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)而將中藥注射劑簡單地混和使用，將冒巨大的風(fēng)險，有可能引起不可預(yù)料的不良反應(yīng)，如血壓急劇增高，發(fā)熱，過敏反應(yīng)等等。因此，提供更加方便有效的中藥有效部位復(fù)方制劑具有重要的臨床意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了克服單一中藥有效部位難以滿足臨床上治療心腦血管疾病聯(lián)合用藥的需求的不足，避免藥物簡單混合使用可能造成的副反應(yīng)，提供一種臨床上療效更好、更加方便的中藥有效部位復(fù)方組合物及其制劑。
本發(fā)明通過下述技術(shù)方案予以實施。
本發(fā)明的中藥組合物，按重量百分比包括下列組分丹參提取物 5.0％～70.0％三七提取物 10.0％～85.0％黃芪提取物 5.0％～70.0％冰片或降香油 1.0％～15.0％本發(fā)明的中藥組合物，優(yōu)選為按重量百分比包括下列組分丹參提取物 15.0％～50.0％三七提取物 25.0％～65.0％黃芪提取物 15.0％～50.0％冰片或降香油 2.0％～12.0％本發(fā)明的中藥組合物，更優(yōu)選為按重量百分比包括下列組分丹參提取物 20.0％～30.0％三七提取物 30.0％～55.0％黃芪提取物 20.0％～30.0％冰片或降香油 4.0％～10.0％本發(fā)明的中藥組合物，最佳為按重量百分比包括下列組分丹參提取物 23％三七提取物 45％
黃芪提取物 23％冰片 9％上述中藥組合物中的丹參提取物，可利用現(xiàn)有技術(shù)的制備方法獲得，例如可利用中國專利申請CN1352985A、CN1247855A、CN1242364A、CN1384090A、02117923.9，郭瑩等(云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2001，24(4)6)的制備方法獲得。也可以自行摸索制備工藝獲得。本發(fā)明丹參提取物中丹酚酸B含量在45％～70％，丹酚酸E含量在2～10％，迷迭香酸含量在4％～20％，紫草酸含量在1％～10％，其總酚酸含量在70％以上，最好在80％以上。無論是通過現(xiàn)有技術(shù)還是自行摸索制備工藝制備本發(fā)明的丹參提取物，如果未達(dá)到上述含量標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)進(jìn)行精制，使之符合上述含量標(biāo)準(zhǔn)。其含量測定和指紋圖譜如下(1)上述丹參提取物中丹酚酸B、丹酚酸E、迷迭香酸、紫草酸的含量測定(高效液相色譜法)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水-磷酸(23.5∶76.5∶0.02)為流動相；檢測波長為288nm。理論板數(shù)按丹酚酸B峰計算，應(yīng)不低于5000。
對照品溶液的制備 精密稱取丹酚酸B對照品，加流動相制成每1ml含0.2mg的溶液；丹酚酸E制成每1ml含0.02mg的溶液；迷迭香酸制成每1ml含0.05mg的溶液；紫草酸制成每1ml含0.01mg的溶液。
供試品溶液的制備 精密稱取本品約35mg，置25ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取5ml置25ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液及供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
(2)上述丹參提取物總酚酸的測定(分光光度法)對照品溶液的制備 精密稱取丹酚酸B對照品，用乙腈-水-磷酸(23.5∶76.5∶0.02)混合溶液制成每1ml含20μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備 精密稱取本品約25mg，置50ml量瓶中，用乙腈-水-磷酸(23.5∶76.5∶0.02)混合溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置50ml量瓶中，加上述混合溶液稀釋至刻度，搖勻，即得。
測定法 分別取對照品溶液與供試品溶液，以乙腈-水-磷酸(23.5∶76.5∶0.02)為空白，照分光光度法(中國藥典1995版一部附錄VA)，在288nm波長處測定吸收度，按下式計算，即得。
總酚酸含量(％)＝f(A-B)+B式中f為校正因子0.626；A為分光光度法測定以丹酚酸B為對照計算的總酚酸的含量；B為高效液相色譜法測定的丹酚酸B的含量。
(3)上述丹參提取物HPLC指紋圖譜測定方法參見(1)上述丹參提取物中丹酚酸B、丹酚酸E、迷迭香酸、紫草酸的含量測定(高效液相色譜法)。紀(jì)錄色譜時間為60分鐘。
采用共有指紋峰中峰面積較大且相對穩(wěn)定的共有峰丹酚酸B作為參照峰，以參照峰為基礎(chǔ)計算相對保留時間和相對峰面積。上述丹參提取物的指紋圖譜應(yīng)有5～7個共有峰，一般為6個共有峰。6個共有峰的相對保留時間依次為0.55～0.65(丹酚酸E峰)，0.66～0.70(迷迭香酸峰)，0.71～0.79(紫草酸峰)，1(丹酚酸B)，1.03～1.12，1.21～1.30。共有峰中單峰面積占總峰面積大于20％的只有丹酚酸B(即參照峰)，丹酚酸B峰的峰面積占總峰面積的57％～87％，其相對峰面積為1；相對保留時間為0.66～0.70的共有峰(即迷迭香酸峰)峰面積占總峰面積的3％～18％，其相對峰面積為0.03～0.25。非共有峰總面積不大于總峰面積的10％。
上述中藥組合物中的三七提取物，可利用現(xiàn)有技術(shù)的制備方法獲得，例如可利用中國專利ZL1095363C、中國專利申請CN1352985A、錢天香等(國外醫(yī)學(xué)·植物藥分冊，1997，12(4))、唐第光(中成藥1990，12(8)5)、國家部頒標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-3590-2001(Z)的制備方法獲取三七提取物。也可以自行摸索制備工藝提取三七提取物。還可以直接從市場上購得三七提取物，例如含量為95％(UV測定)的三七總皂苷(其中Rb1≥30％、Rg1≥20％、R1≥5％，HPLC測定)。本發(fā)明三七提取物中三七皂苷R1含量應(yīng)為2％～10％，人參皂苷Re含量應(yīng)為2％～6％，人參皂苷Rg1含量應(yīng)為15％～40％，人參皂苷Rb1含量應(yīng)為15％～40％，人參皂苷Rd含量應(yīng)為5％～12％，其三七總皂苷的含量應(yīng)在70％以上，最好在80％以上。無論是通過現(xiàn)有技術(shù)制備還是市場購買，如純度未達(dá)到上述含量標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)進(jìn)行精制，使之符合上述含量標(biāo)準(zhǔn)。其含量測定和指紋圖譜如下(1)上述三七提取物中人參皂苷Re、人參皂苷Rd、三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1的含量測定(高效液相色譜法)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；柱溫40℃；流速0.7ml/min；檢測波長為203nm；梯度洗脫之流動相如下

對照品溶液的制備 精密稱取對照品，加甲醇分別制成每1ml含0.2mg人參皂苷Re的溶液，每1ml含0.4mg人參皂苷Rd的溶液，每1ml含0.2mg人參皂苷R1的溶液，每1ml含0.4mg三七皂苷Rg1的溶液，每1ml含0.4mg人參皂苷Rb1的溶液。
供試品溶液的制備 精密稱取本品約20mg，置50ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
(2)上述三七提取物中三七總皂苷的測定(分光光度法)標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 精密稱取人參二醇2.6mg，置10ml容量瓶中，用甲醇定容，搖勻。精密吸取5ml，置50ml量瓶中，甲醇定容，搖勻。精密吸取對照液0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0ml，分別置具塞試管中，熱水浴中揮去溶劑，放冷，精密加入新鮮配制的5％香蘭素冰醋酸溶液0.2ml和高氯酸0.8ml，于60℃水浴中加熱15min，冰浴冷卻，分別精密加入冰醋酸5ml，混勻，放置10min。并取同樣條件下空白液作空白，在550nm波長處測定吸收度，制作標(biāo)準(zhǔn)曲線。
供試品溶液的制備及測定 精密稱取本品0.3g，置錐形瓶中，加水少量潤濕后，加水飽和的正丁醇回流提取3次(30，20，15m1)，每次一小時，合并正丁醇液，加正丁醇飽和的水少量洗滌，棄去水液，用水飽和的正丁醇稀釋至100ml，搖勻。精密吸取10ml，置50ml量瓶中，加水飽和的正丁醇稀釋至刻度，搖勻，精密吸取0.5ml，水浴蒸干，放冷，精密加入新鮮配制的5％香蘭素冰醋酸溶液0.2ml和高氯酸0.8ml，于60℃水浴中加熱15min，冰浴冷卻，分別精密加入冰醋酸5ml，混勻，放置10min。在550nm波長處測定吸收度，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計算含量。
(3)上述三七提取物HPLC指紋圖譜測定方法參見(1)上述三七提取物中人參皂苷Re、人參皂苷Rd、三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1的含量測定(高效液相色譜法)。紀(jì)錄色譜時間為30分鐘。
采用共有指紋峰中峰面積較大且相對穩(wěn)定的共有峰人參皂苷Rg1作為參照峰，以參照峰為基礎(chǔ)計算相對保留時間和相對峰面積。上述三七提取物的指紋圖譜應(yīng)有9～12個共有峰，一般為11個共有峰。11個共有峰的相對保留時間依次為0.77～0.85(三七皂苷R1峰)，0.87～0.97(人參皂苷Re峰)，1(人參皂苷Rg1峰即參照峰)，2.58～2.67，0.68～2.76，2.77～2.81，2.82～2.91(人參皂苷Rb1峰)，2.95～3.03，3.05～3.13，3.15～3.22(人參皂苷Rd峰)，3.24～3.91。共有峰中單峰面積占總峰面積大于20％的有人參皂苷Rg1峰和人參皂苷Rb1峰。人參皂苷Rg1峰(即參照峰)的峰面積占總峰面積的20％～35％，其相對峰面積為1；人參皂苷Rb1峰的峰面積占總峰面積的30％～50％，其相對峰面積為0.85～2.50；三七皂苷R1峰的峰面積占總峰面積的2％～8％，其相對峰面積為0.06～0.40；人參皂苷Rd峰的峰面積占總峰面積的5％～14％，其相對峰面積為0.14～0.70。非共有峰總面積不大于總峰面積的10％。
上述中藥組合物中的黃芪提取物，可利用現(xiàn)有技術(shù)的制備方法獲得，例如可利用中國專利CN1096269C、余灝等(華西藥學(xué)雜志，1993，8(3)163)、滕興隆等(黑龍江醫(yī)藥，2002，15(5)340)、王志潔等(浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2001，25(5)43)的制備方法獲取黃芪提取物。也可以自行摸索制備工藝提取黃芪提取物。還可以直接從市場上購得黃芪提取物，例如含量為80～98％(UV測定)的黃芪提取物。本發(fā)明黃芪提取物中黃芪甲苷含量為5％～15％，其黃芪提取物的含量在70％以上，最好在80％以上。無論是通過現(xiàn)有技術(shù)制備還是市場購買，如純度未達(dá)到上述含量標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)進(jìn)行精制，使之符合上述含量標(biāo)準(zhǔn)。其含量測定如下(1)上述黃芪提取物中黃芪甲苷的含量測定(高效液相色譜法)
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相乙腈-水(36∶64)；流速1ml/min；ELSD檢測參數(shù)漂移管溫度為105℃，N2流速為2.84ml/min。
對照品溶液的制備 精密稱取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液。
供試品溶液的制備 精密稱取干燥至恒重的160mg，加水溶解后上D101大孔樹脂，用70％乙醇洗脫，收集洗脫液。洗脫液揮去乙醇后，轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，以水飽和的正丁醇萃取3次(8、8、6ml)，合并正丁醇萃取液，用氨試液洗滌2次(10、10ml)，然后用正丁醇飽和的水將正丁醇層洗至中性，蒸發(fā)至干，用甲醇溶解定容至1ml，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
(2)上述黃芪提取物中黃芪總皂苷的測定(分光光度法)標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 精密稱取干燥至恒重黃芪甲苷對照品約30mg，置25ml容量瓶中，用乙醇溶解定容至刻度，搖勻。精密吸取上述溶液0.0、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5ml，分別置具塞試管中，于真空恒溫干燥器(80℃)內(nèi)將溶劑揮盡后，精密加入新鮮配制的5％香蘭素冰醋酸溶液0.2ml和高氯酸0.8ml，于70℃水浴中加熱15min，冷卻，分別精密加入冰醋酸5ml，混勻，放置10min。在560nm波長處測定吸收度，制作標(biāo)準(zhǔn)曲線。
供試品溶液的制備及測定 精密稱取干燥至恒重的本品約60mg，加水15ml溶解后，加水飽和的正丁醇萃取3次，每次10ml。合并正丁醇液，用正丁醇飽和的水洗滌2次，棄去水液，正丁醇層至水浴上蒸干，用甲醇溶解并定容至10ml。精密吸取0.1ml，置具塞試管中，于真空恒溫干燥器(80℃)內(nèi)將溶劑揮盡后，精密加入新鮮配制的5％香蘭素冰醋酸溶液0.2ml和高氯酸0.8ml，于70℃水浴中加熱15min，冷卻，精密加入冰醋酸5ml，混勻，放置10min。在560nm波長處測定吸收度，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計算含量。
上述中藥組合物中的冰片為人工冰片或天然冰片。組合物中可用樟腦代替冰片。
上述中藥組合物中的降香油為降香經(jīng)水蒸餾或超臨界二氧化碳萃取制得。
本發(fā)明的中藥組合物，可與任何一種或一種以上藥劑學(xué)上輔料如淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲基纖維素、聚乙二醇、硬脂酸鎂、微粉硅膠、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、甘氨酸等混合制成的各種劑型，例如，可制成注射劑、片劑、緩釋片、滴丸、顆粒劑、粉針劑、膠囊劑、微粒劑。優(yōu)選劑型為片劑、滴丸、粉針劑、膠囊劑。本發(fā)明中藥組合物制成注射劑、粉針劑，其丹參總酚酸、三七總皂苷和黃芪總皂苷的含量最好在80％以上。
本發(fā)明中藥組合物原料來源易得，易于產(chǎn)業(yè)化；可根據(jù)需要制成各種劑型，為臨床提供更加方便、更加有效、質(zhì)量更加可控的現(xiàn)代中藥，為患者帶來更多的利益，從而產(chǎn)生巨大的社會效益。
本發(fā)明采用三氯化鐵局部貼敷大腦中動脈造成局灶性腦缺血損傷模型，通過對模型大鼠神經(jīng)癥狀和腦梗塞范圍的測定，比較了本發(fā)明中藥組合物、丹參總酚酸加三七總皂苷加冰片或降香油、丹參總酚酸加三七總皂苷、丹參總酚酸、三七總皂苷的抗腦缺血作用。結(jié)果顯示，本發(fā)明中藥組合物具有明顯的抗腦缺血作用，其療效優(yōu)于單獨使用丹參總酚酸或三七總皂苷，優(yōu)于丹參總酚酸加三七總皂苷，也優(yōu)于丹參總酚酸加三七總皂苷加冰片或降香油，表明本發(fā)明中藥組合物即丹參提取物加三七提取物加黃芪提取物加冰片，或者丹參提取物加三七提取物加黃芪提取物加降香油四者具有較強(qiáng)的協(xié)同作用。
實驗例1 幾種中藥提取組合物對大鼠局灶性腦缺血的影響(一)實驗材料1、動物SD大鼠，雄性，體重180g～200g，合格證號SCXK(京)2002-0003，由北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司提供。
2、藥品與試劑受試藥實施例一的中藥組合物，實施例二的中藥組合物，實施例一的丹參提取物，實施例一的三七提取物，實施例一黃芪提取物，降香油，冰片。血塞通為市售產(chǎn)品，由昆明制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，批號為20020922.03。
試劑紅四氮唑(TTC)，為淡黃色粉末，北京馬氏精細(xì)化學(xué)品有限公司產(chǎn)品，批號011102。
3、儀器XTT實體顯微鏡，云南光學(xué)儀器廠產(chǎn)品；AEG-220型電子分析天平，日本Shimadzu公司產(chǎn)品；307-6臺式牙科車，上海齒科醫(yī)械廠產(chǎn)品；HZQ-C空氣浴振蕩器，哈爾濱東明醫(yī)療儀器廠產(chǎn)品。
(二)實驗方法和結(jié)果1、分組及給藥實驗動物按體重隨機(jī)分組。各組動物均于術(shù)后30分鐘舌下靜脈給藥，術(shù)后2小時和23小時腹腔注射給藥二次。各藥物均以生理鹽水稀釋至所需濃度，注射劑量采用0.4ml/100g體重。
2、大腦中動脈血栓模型制作大鼠腹腔注射10％水合氯醛溶液(350mg/kg)麻醉，右側(cè)臥位固定，在眼外眥和外耳道連線中點作一弧形切口，長約1.5cm，夾斷顳肌并切除，暴露顳骨，于實體顯微鏡下，用牙科鉆在顴骨與顳鱗骨接合處靠近口側(cè)1mm處作一直徑2.5mm的骨窗，清理殘渣，暴露大腦中動脈(位于嗅束及大腦下靜脈之間)，置一小片塑料薄膜保護(hù)血管周圍組織。將吸有50％氯化鐵溶液10μL的小片定量濾紙敷在此段大腦中動脈上，30min后取下濾紙，用生理鹽水沖洗局部組織，逐層縫合，回籠飼養(yǎng)。室溫控制在24℃。
3、神經(jīng)癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)對試驗動物在術(shù)后24h，進(jìn)行行為檢測。評分標(biāo)準(zhǔn)①提鼠尾觀察前肢屈曲情況，如雙前肢對稱前伸，記為0分；如手術(shù)對側(cè)前肢出現(xiàn)肩屈曲、肘屈曲、肩內(nèi)旋或兼具，記為1分。②將動物置于平面上，分別推雙肩向?qū)?cè)移動，檢查阻力。如雙側(cè)阻力對等且有力，記為0分；如手術(shù)對側(cè)阻力下降，記為1分。③將動物兩前肢置一金屬網(wǎng)上，觀察肌張力。雙側(cè)肌張力對等且有力為0分；手術(shù)對側(cè)前肢肌張力下降記為1分。④提鼠尾，動物有不停地向手術(shù)對側(cè)旋轉(zhuǎn)者，記為1分。根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)評分，滿分為4分，分?jǐn)?shù)越高，動物的行為障礙越嚴(yán)重。
4、腦梗塞范圍的測定動物經(jīng)行為評分后，斷頭取腦。去掉嗅球、小腦和低位腦干后的剩余部分在4℃以下冠狀切成5片，并迅速將腦片置于TTC染液中(每5ml染液中含4％TTC 1.5ml，1M K2HPO40.1ml，其余加蒸餾水至刻度)，37℃避光溫孵30分鐘，取出后置于10％甲醛液中避光保存24h。經(jīng)染色后非缺血區(qū)為玫瑰紅色，梗塞區(qū)為白色。將白色組織仔細(xì)挖下稱重，以梗塞組織重量占全腦重量及患側(cè)腦重量的百分比作為腦梗塞范圍。
5、結(jié)果上述實驗結(jié)果用x±s表示，統(tǒng)計學(xué)檢驗采用組間比較t檢驗，結(jié)果見表1和表2。
表1幾種中藥提取物對(MCAO)大鼠神經(jīng)癥狀的影響(x±s)劑量組別 動物數(shù)6小時神經(jīng)癥狀評分24小時神經(jīng)癥狀評分(mg/kg)實施例一的中藥組合物(丹參提取物+三七提取物+黃芪提5+10+5+210 1.22±0.41**##&&@1.07±0.59**##&&@取物+冰片)實施例二的中藥組合物(丹參提取物+三七提取物+黃芪提5+10+5+210 1.32±0.45**##&&@1.13±0.56**##&&@取物+降香油)丹參總酚酸+三七總皂苷+冰片 6+12+2 10 1.68±0.43**##&1.61±0.63**##&
丹參總酚酸+三七總皂苷6.7+13.310 2.14±0.60**#2.14±0.59**#丹參總酚酸 20 10 2.95±0.67*2.57±0.42*三七總皂苷 20 10 2.65±0.32*2.52±0.51*血塞通 20 10 2.65±0.37*2.56±0.54*模型組 10 3.22±0.42 3.04±0.53注*P＜0.05，**P＜0.01，與模型組相比；#P＜0.05，**P＜0.01，與丹參總酚酸或三七總皂苷組相比；&P＜0.05，&&P＜0.01，與丹參總酚酸+三七總皂苷組相比；@P＜0.05與丹參總酚酸+三七總皂苷+冰片組比較。
表2幾種中藥提取物對(MCAO)大鼠腦梗塞范圍的影響(x±s)劑量組別 動物數(shù)梗塞重占全腦％ 梗塞重占半腦％(mg/kg)實施例一的中藥組合物(丹參提取物+三七提取物+黃芪提5+10+5+2101.28±0.74**##&&@2.57±1.41**##&&@取物+冰片)實施例二的中藥組合物(丹參提取物+三七提取物+黃芪提5+10+5+2101.34±0.69**##&&@2.61±1.50**##&&@取物+降香油)丹參總酚酸+三七總皂苷+冰片 6+12+2 101.66±0.69**##&3.37±1.30**##&
丹參總酚酸+三七總皂苷6.7+13.3102.32±0.84**#4.61±1.80**#丹參總酚酸 20 103.21±0.86*6.41±1.76*三七總皂苷 20 103.02±1.21*5.99±2.33*血塞通 20 102.99±1.11*5.98±2.23*模型組 104.33±0 818.69±1.59注*P＜0.05，**P＜0.01，與模型組相比；#P＜0.05，##P＜0.01，與丹參總酚酸或三七總皂苷組相比；&P＜0.05，&&P＜0.01，與丹參總酚酸+三七總皂苷組相比；@P＜0.05，與丹參總酚酸+三七總皂苷+冰片組比較。
以上表1及表2的結(jié)果顯示，各給藥組都具有明顯的抗腦缺血作用，其中實施例一的中藥組合物(丹參提取物+三七提取物+黃芪提取物+冰片)、實施例二的中藥組合物(丹參提取物+三七提取物+黃芪提取物+降香油)的療效最強(qiáng)，單用丹參總酚酸組或單用三七總皂苷組與陽性對照藥血塞通組療效相似，丹參總酚酸+三七總皂苷+冰片組的療效優(yōu)于丹參總酚酸+三七總皂苷組或單用丹參總酚酸組或單用三七總皂苷組或血塞通組，但弱于實施一的中藥組合物和實施例二的中藥組合物。
本發(fā)明采用大鼠實驗性心肌梗死模型及體外灌流法，比較了本發(fā)明中藥組合物、丹參總酚酸加三七總皂苷加冰片或降香油、丹參總酚酸加三七總皂苷、丹參總酚酸、三七總皂苷的抗心肌缺血作用。結(jié)果顯示，本發(fā)明中藥組合物具有明顯的抗心肌缺血作用，其療效優(yōu)于單獨使用丹參總酚酸或三七總皂苷，優(yōu)于丹參總酚酸加三七總皂苷，也優(yōu)于丹參總酚酸加三七總皂苷加冰片或降香油，表明本發(fā)明中藥組合物即丹參提取物加三七提取物加黃芪提取物加冰片，或者丹參提取物加三七提取物加黃芪提取物加降香油四者具有較強(qiáng)的協(xié)同作用。
實驗例2 幾種中藥提取物抗心肌缺血作用的實驗研究1、分組及給藥Wister雄性大鼠70只，體重250.8±24.6，按體重隨機(jī)分為7組生理鹽水對照組；血塞通組；丹參總酚酸組；三七總皂苷組；丹參總酚酸加三七總皂苷組；實施例一中藥組合物；實施例二中藥組合物。各藥物均以生理鹽水稀釋至所需濃度，給藥量為4ml/kg，尾靜脈給藥。
2、方法(1)、大鼠實驗性心肌梗死模型動物戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉(45mg/kg)，仰位固定。氣管插管，在胸骨左側(cè)作2cm的縱切口，近胸骨側(cè)剪斷第3、第4勒軟骨，打開胸腔后，連接人工呼吸機(jī)(通氣量2ml/100g，50次/min)。剪開心包膜，暴露心臟，冠狀動脈左前降支根部穿線以備結(jié)扎，記錄標(biāo)準(zhǔn)II導(dǎo)聯(lián)心電圖，穩(wěn)定10分鐘，結(jié)扎冠狀動脈左前降支，關(guān)閉胸腔。用針筒吸出動物喉部分泌物，使動物恢復(fù)自主呼吸。結(jié)扎冠狀動脈15min后，靜脈給藥。結(jié)扎冠狀動脈4小時后，摘取心臟，在結(jié)扎線以下橫切5片，進(jìn)行氯化硝基四氮唑藍(lán)(N-BT)染色，計算心肌梗死區(qū)面積占心室及心臟面積的百分比，并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理(t檢驗)。
(2)、離體langendorff心臟灌流法參考藥理實驗方法學(xué)第三版進(jìn)行。
3、結(jié)果(1)、對大鼠實驗性心肌梗塞范圍的影響，結(jié)果見表3。
表3各種提取物對大鼠實驗性心肌梗塞范圍的影響(x±s)劑量組別動物數(shù)梗死區(qū)/心室(％) 梗死區(qū)/心臟(％)(mg/kg)實施例一的中藥組合物(丹參提取物+三七提取物+黃芪提5+10+5+210 12.53±4.57**##&&@10.96±3.35**##&&@取物+冰片)實施例二的中藥組合物(丹參提取物+三七提取物+黃芪提5+10+5+210 12.62±4.49**##&&@11.01±3.42**##&&@取物+降香油)丹參總酚酸+三七總皂苷+冰片 6+12+2 10 16.72±6.43**##&13.15±4.16**##&
丹參總酚酸+三七總皂苷6.7+13.310 20.51±6.58**#14.03±5.18**##丹參總酚酸 20 10 24.08±8.56*18.11±4.49*三七總皂苷 20 10 25.97±4 65*21.03±3.82*血塞通 20 10 25.02±5.72*19.64±4.71*模型組 10 33.67±7.8526.48±5.11注*P＜0.05，**P＜0.01，與模型組相比；#P＜0.05，##P＜0.01，與丹參總酚酸或三七總皂苷組相比；&P＜0.05，&&P＜0.01與丹參總酚酸+三七總皂苷組相比；@P＜0.05，與丹參總酚酸+三七總皂苷+冰片組相比。
(2)、對離體豚鼠心臟冠脈流量及心率的影響，結(jié)果見表4。
表4各種提取物對離體豚鼠心臟冠脈流量及心率的影響(x±s)組別 劑量(mg/ml) 動物數(shù) 冠脈流量增加值(ml/min) 心率減低值(次/min)實施例一的中藥組合物 10(丹參提取物+三七提取物+黃5+10+5+2 16.67±1.74**&&#40±14**&&#芪提取物+冰片)實施例二的中藥組合物 10(丹參提取物+三七提取物+黃5+10+5+2 10 16.76±1.68**&&#41±15**&&#芪提取物+降香油)丹參總酚酸+三七總皂苷+冰片 6+12+210 14.85±1.76**&32±12**&
丹參總酚酸+三七總皂苷6.7+13.3 10 11.34±2.24*21±9*丹參總酚酸 2010 7.91±1.36 9±4三七總皂苷 2010 8.88±1.51 10±5血塞通 2010 8.82±1.11 10±4注*P＜0.05，**P＜0.01，與丹參總酚酸組或三七總皂苷組或血塞通組相比&P＜0.05，&&P＜0.01與丹參總酚酸+三七總皂苷組相比，#P＜0.05，與丹參總酚酸+三七總皂苷+冰片組相比。
以上表3及表4的結(jié)果顯示，各給藥組都具有明顯的抗心肌缺血作用，其中實施例一的中藥組合物(丹參提取物+三七提取物+黃芪提取物+冰片)、實施例二的中藥組合物(丹參提取物+三七提取物+黃芪提取物+降香油)的療效最強(qiáng)，單用丹參總酚酸組或單用三七總皂苷組與陽性對照藥血塞通組療效相似，丹參總酚酸+三七總皂苷+冰片組的療效優(yōu)于丹參總酚酸+三七總皂苷組或單用丹參總酚酸組或單用三七總皂苷組或血塞通組，但弱于實施一的中藥組合物和實施例二的中藥組合物。


圖1丹參提取物HPLC指紋圖譜(0～60分鐘)圖2三七提取物HPLC指紋圖譜(0～30分鐘)具體實施方式
參考下列實施例將更易于理解本發(fā)明，給出實施例是為了闡明本發(fā)明，而不是為了限制本發(fā)明的范圍。
實施例一丹參提取物按中國專利申請(申請?zhí)?2117923.9)的制備方法獲得。具體提取方法為丹參5kg粉碎成粗粉，加去離子水在100℃微沸狀態(tài)下加熱提取3次。第一次5.5倍水，加熱1小時；第二、三次各加3倍量水分別加熱0.5小時。提取液用10％鹽酸調(diào)PH值為2后，濾過，濾液上聚酰胺柱(干樹脂量為生藥量2/3)。用5倍量去離子水洗，繼續(xù)用0.1％碳酸氫鈉水溶液洗脫，用量為柱體積的5倍。收集洗脫液，用10％鹽酸調(diào)PH到2后上D101大孔吸附樹脂，用去離子水沖洗至中性，繼續(xù)用95％乙醇洗脫，待色帶下來即收集此色帶。減壓濃縮收集液至盡干，用適量水溶解后冰箱冷藏過夜，通過0.3μm混合纖維素微孔濾膜過濾即得丹參總酚酸提取液，以2％氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值到6.0后立即冷凍干燥，得丹參提取物原料凍干粉221g，成品收率為生藥量的4.4％。
上述丹參提取物中丹酚酸B為53.73％，丹酚酸E為3.7％，迷迭香酸為5.2％，紫草酸為1.7％，其丹參總酚酸含量為83.94％。丹參提取物HPLC指紋圖譜(10批次平均)有6個共有峰。6個共有峰的平均相對保留時間依次為0.60(丹酚酸E峰)，0.68(迷迭香酸峰)，0.73(紫草酸峰)，1(丹酚酸B)，1.08，1.26。共有峰中單峰面積占總峰面積大于20％的只有丹酚酸B(即參照峰)，丹酚酸B峰(即參照峰)的峰面積占總峰面積的72％(平均)，其相對峰面積為1；迷迭香酸峰的峰面積占總峰面積的10％(平均)，其相對峰面積為0.14(平均)。非共有峰總面積不大于總峰面積的10％。丹參提取物HPLC指紋圖譜見圖1。
從市場購得三七總皂苷，經(jīng)常規(guī)進(jìn)一步精制，得三七提取物。三七提取物中人參皂苷Re為3.9％，人參皂苷Rg1為34.3％，人參皂苷Rb1為31.0％，人參皂苷Rd為8.8％，三七皂苷R1為6.8％，其三七總皂苷含量為94％。三七提取物HPLC指紋圖譜(10批次平均)有11個共有峰。11個共有峰的平均相對保留時間依次為0.82(三七皂苷R1峰)，0.94(人參皂苷Re峰)，1(人參皂苷Rg1峰即參照峰)，2.63，2.74，2.79，2.85(人參皂苷Rb1峰)，2.99，3.08，3.18(人參皂苷Rd峰)，3.28。共有峰中單峰面積占總峰面積大于20％的有人參皂苷Rg1峰和人參皂苷Rb1峰。人參皂苷Rg1峰(即參照峰)的峰面積占總峰面積的28％(平均)，其相對峰面積為1；人參皂苷Rb1峰的峰面積占總峰面積的39％(平均)，其相對峰面積為1.36(平均)；三七皂苷R1峰的峰面積占總峰面積的6％(平均)，其相對峰面積為0.20(平均)；人參皂苷Rd峰的峰面積占總峰面積的10％(平均)，其相對峰面積為0.37(平均)。非共有峰總面積不大于總峰面積的10％。三七提取物HPLC指紋圖譜見圖2。
從市場購得黃芪提取物，經(jīng)常規(guī)進(jìn)一步精制，得黃芪提取物。黃芪提取物中黃芪甲苷含量為9.5％，黃芪提取物的含量在88.9％。
取上述丹參提取物75mg、上述三七提取物150mg、上述黃芪提取物75mg、冰片30mg，混合均勻，冷凍干燥，得中藥組合物。
實施例二取實施例一的丹參提取物100mg、實施例一的三七提取物200mg、實施例一黃芪提取物75mg、降香油30mg，加400mg聚乙二醇-6000混合均勻，熔融，冷卻后得中藥組合物。
實施例三取實施例一的丹參提取物96mg、實施例一的三七提取物136mg、實施例一的黃芪提取物70mg、冰片28mg，混合均勻，冷凍干燥，得中藥組合物。
實施例四取實施例一的丹參提取物70mg、實施例一的三七提取物150mg、實施例一的黃芪提取物90mg、樟腦20mg，混合均勻，冷凍干燥，得中藥組合物。
實施例五取實施例一的丹參提取物165mg、實施例一的三七提取物80mg、實施例一的黃芪提取物60mg、冰片25mg，混合均勻，冷凍干燥，得中藥組合物。
實施例六取實施例一的丹參提取物75mg、實施例一的三七提取物135mg、實施例一的黃芪提取物82mg、冰片38mg，混合均勻，冷凍干燥，得中藥組合物。
實施例七取實施例一的丹參提取物230mg、實施例一的三七提取物75mg、實施例一的黃芪提取物17mg、冰片8mg，混合均勻，冷凍干燥，得中藥組合物。
實施例八取實施例一的丹參提取物17mg、實施例一的三七提取物70mg、實施例一的黃芪提取物230mg、樟腦13mg，混合均勻，冷凍干燥，得中藥組合物。
實施例九取實施例一的丹參提取物55mg、實施例一的三七提取物160mg、實施例一的黃芪提取物63mg、冰片48mg，混合均勻，冷凍干燥，得中藥組合物。
實施例十取實施例一的丹參提取物96mg、實施例一的三七提取物136mg、實施例一的黃芪提取物70mg、降香油28mg，加400mg聚乙二醇-6000混合均勻，熔融，冷卻后得中藥組合物。
實施例十一取實施例一的丹參提取物70mg、實施例一的三七提取物150mg、實施例一的黃芪提取物90mg、降香油20mg，加400mg聚乙二醇-6000混合均勻，熔融，冷卻后得中藥組合物。
實施例十二取實施例一的丹參提取物165mg、實施例一的三七提取物80mg、實施例一的黃芪提取物60mg、降香油25mg，加400mg聚乙二醇-6000混合均勻，熔融，冷卻后得中藥組合物。
實施例十三取實施例一的丹參提取物75mg、實施例一的三七提取物135mg、實施例一的黃芪提取物82mg、降香油38mg，加400mg聚乙二醇-6000混合均勻，熔融，冷卻后得中藥組合物。
實施例十四取實施例一的丹參提取物230mg、實施例一的三七提取物75mg、實施例一的黃芪提取物17mg、降香油8mg，加400mg聚乙二醇-6000混合均勻，熔融，冷卻后得中藥組合物。
實施例十五取實施例一的丹參提取物17mg、實施例一的三七提取物70mg、實施例一的黃芪提取物230mg、降香油13mg，加400mg聚乙二醇-6000混合均勻，熔融，冷卻后得中藥組合物。
實施例十六取實施例一的丹參提取物55mg、實施例一的三七提取物160mg、實施例一的黃芪提取物63mg、降香油48mg，加400mg聚乙二醇-6000混合均勻，熔融，冷卻后得中藥組合物。
實施例十七取實施例一的丹參提取物75g、實施例一的三七提取物135g、實施例一的黃芪提取物96g、冰片25g、甘露醇90g、依地酸鈣鈉15g和蒸餾水15ml，上述組分混勻后，冷凍干燥，分裝1000支。
實施例十八取丹參提取物67g(中國專利CN1352985A實施例1)、實施例一的三七提取物180g、實施例一的黃芪提取物67g、冰片16g，與40g微晶纖維素混合均勻，加3％聚維酮乙醇溶液制軟材，過18目篩制顆粒，60℃干燥30～45分鐘，整粒，加入4g滑石粉，混勻，充于膠囊中，即得。
實施例十九取丹參提取物50g(水提75％醇沉法制備郭瑩等，云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2001，24(4)6)、三七提取物210g(錢天香等，國外醫(yī)學(xué)·植物藥分冊，1997，12(4))、實施例一的黃芪提取物50g、冰片20g，分別用少量生理鹽水溶解，加入吐溫-80適量，研磨均勻，再加生理鹽水后脫色，抽濾至溶液澄明，裝于鹽水瓶中，密封，沸水加熱滅菌；再將三種澄明液混合，調(diào)pH至5，補(bǔ)加生理鹽水至適量，抽濾至澄明，即得注射液。
實施例二十取丹參提取物60g(中國專利CN1384090A實施例1)、三七提取物80g(唐第光，中成藥，1990，12(8)5)、實施例一的黃芪提取物165g、冰片25g，與40g微晶纖維素混合均勻，加3％聚維酮乙醇溶液制軟材，過18目篩制顆粒，60℃干燥30～45分鐘，整粒，加入4g滑石粉，混勻，壓片，即得。
實施例二十一取丹參提取物90g(中國專利CN1384090A實施例1)、實施例一的三七提取物150g、實施例一的黃芪提取物82g、冰片8g，與40g微晶纖維素混合均勻，加3％聚維酮乙醇溶液制軟材，過18目篩制顆粒，60℃干燥30～45分鐘，整粒，加入4g滑石粉，混勻，整粒，裝袋，即得。
實施例二十二取丹參提取物85g(中國專利CN1384090A實施例1)、實施例一的三七提取物135g、黃芪提取物80g(滕興隆等，黑龍江醫(yī)藥，2002，15(5)340)、冰片30g，與700g聚乙二醇-6000混合均勻，熔融，滴入低溫液體石蠟中，選丸，除液體石蠟，即得。
實施例二十三取丹參提取物17g(中國專利CN1384090A實施例1)、實施例一的三七提取物280g、實施例一的黃芪提取物17g(提取余灝等，華西藥學(xué)雜志1993，8(3)163；精制滕興隆等，黑龍江醫(yī)藥，2002，15(5)340)、冰片16g，與700g聚乙二醇-6000混合均勻，熔融，滴入低溫液體石蠟中，選丸，除液體石蠟，即得。
實施例二十四取丹參提取物67g(中國專利CN1352985A實施例1)、實施例一的三七提取物180g、實施例一的黃芪提取物67g、降香油16g，與40g微晶纖維素混合均勻，加3％聚維酮乙醇溶液制軟材，過18目篩制顆粒，60℃干燥30～45分鐘，整粒，加入4g滑石粉，混勻，充于膠囊中，即得。
實施例二十五取丹參提取物60g(中國專利CN1384090A實施例1)、三七提取物80g(唐第光，中成藥，1990，12(8)5)、實施例一的黃芪提取物165g、降香油25g，與40g微晶纖維素混合均勻，加3％聚維酮乙醇溶液制軟材，過18目篩制顆粒，60℃干燥30～45分鐘，整粒，加入4g滑石粉，混勻，壓片，即得。
實施例二十六取丹參提取物90g(中國專利CN1384090A實施例1)、實施例一的三七提取物150g、實施例一的黃芪提取物82g、降香油8g，與40g微晶纖維素混合均勻，加3％聚維酮乙醇溶液制軟材，過18目篩制顆粒，60℃干燥30～45分鐘，整粒，加入4g滑石粉，混勻，整粒，裝袋，即得。
實施例二十七取丹參提取物85g(中國專利CN1384090A實施例1)、實施例一的三七提取物135g、黃芪提取物80g(滕興隆等，黑龍江醫(yī)藥，2002，15(5)340)、降香油30g，與700g聚乙二醇-6000混合均勻，熔融，滴入低溫液體石蠟中，選丸，除液體石蠟，即得。
實施例二十八取丹參提取物17g(中國專利CN1384090A實施例1)、實施例一的三七提取物280g、實施例一的黃芪提取物17g(提取余灝等，華西藥學(xué)雜志1993，8(3)163；精制滕興隆等，黑龍江醫(yī)藥，2002，15(5)340)、降香油16g，與700g聚乙二醇-6000混合均勻，熔融，滴入低溫液體石蠟中，選丸，除液體石蠟，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管疾病的中藥組合物，按重量百分比由下列組分組成丹參提取物 5.0％～70.0％三七提取物 10.0％～85.0％黃芪提取物 5.0％～70.0％冰片 1.0％～15.0％上述丹參提取物中丹酚酸B含量為45％～70％，丹酚酸E含量為2～10％，迷迭香酸含量為4％～20％，紫草酸含量為1％～10％，其總酚酸含量在70％以上；三七提取物中三七皂苷R1含量為2％～10％，人參皂苷Re含量為2％～6％，人參皂苷Rg1含量為15％～40％，人參皂苷Rb1含量為15％～40％，人參皂苷Rd含量為5％～12％，其三七總皂苷的含量在70％以上；黃芪提取物中黃芪甲苷含量為5％～15％，其黃芪總皂苷的含量在70％以上。
2.權(quán)利要求1所述中藥組合物，其特征在于，所述各組分的重量百分比為丹參提取物 15.0％～50.0％三七提取物 25.0％～65.0％黃芪提取物 15.0％～50.0％冰片 2.0％～12.0％上述丹參提取物中丹酚酸B含量為45％～70％，丹酚酸E含量為2～10％，迷迭香酸含量為4％～20％，紫草酸含量為1％～10％，其總酚酸含量在70％以上；三七提取物中三七皂苷R1含量為2％～10％，人參皂苷Re含量為2％～6％，人參皂苷Rg1含量為15％～40％，人參皂苷Rb1含量為15％～40％，人參皂苷Rd含量為5％～12％，其三七總皂苷的含量在70％以上；黃芪提取物中黃芪甲苷含量為5％～15％，其黃芪總皂苷的含量在70％以上。
3.權(quán)利要求1所述中藥組合物，其特征在于，所述各組分的重量百分比為丹參提取物 20.0％～30.0％三七提取物 30.0％～55.0％黃芪提取物 20.0％～30.0％冰片 4.0％～10.0％上述丹參提取物中丹酚酸B含量為45％～70％，丹酚酸E含量為2～10％，迷迭香酸含量為4％～20％，紫草酸含量為1％～10％，其總酚酸含量在70％以上；三七提取物中三七皂苷R1含量為2％～10％，人參皂苷Re含量為2％～6％，人參皂苷Rg1含量為15％～40％，人參皂苷Rb1含量為15％～40％，人參皂苷Rd含量為5％～12％，其三七總皂苷的含量在70％以上；黃芪提取物中黃芪甲苷含量為5％～15％，其黃芪總皂苷的含量在70％以上。
4.權(quán)利要求1所述中藥組合物，其特征在于，所述各組分的重量百分比為丹參提取物 23％三七提取物 45％黃芪提取物 23％冰片 9％上述丹參提取物中丹酚酸B含量為45％～70％，丹酚酸E含量為2～10％，迷迭香酸含量為4％～20％，紫草酸含量為1％～10％，其總酚酸含量在70％以上；三七提取物中三七皂苷R1含量為2％～10％，人參皂苷Re含量為2％～6％，人參皂苷Rg1含量為15％～40％，人參皂苷Rb1含量為15％～40％，人參皂苷Rd含量為5％～12％，其三七總皂苷的含量在70％以上；黃芪提取物中黃芪甲苷含量為5％～15％，其黃芪總皂苷的含量在70％以上。
5.權(quán)利要求1～4任一所述的中藥組合物，其特征在于，所述丹參提取物的HPLC指紋圖譜有5～7個共有峰，共有峰中單峰面積占總峰面積大于20％的只有丹酚酸B峰，丹酚酸B峰即參照峰的峰面積占總峰面積57％～87％，其相對峰面積為1；共有峰中迷迭香酸峰的峰面積占總峰面積3％～18％，其相對峰面積為0.03～0.25；非共有峰總面積不大于總峰面積的10％；所述三七提取物的指紋圖譜有9～12個共有峰，共有峰中單峰面積占總峰面積大于20％的有人參皂苷Rg1峰和人參皂苷Rb1峰，共有峰中人參皂苷Rg1峰即參照峰的峰面積占總峰面積20％～35％，其相對峰面積為1；共有峰中人參皂苷Rb1峰的峰面積占總峰面積30％～50％，其相對峰面積為0.85～2.50；共有峰中三七皂苷R1峰的峰面積占總峰面積2％～8％，其相對峰面積為0.06～0.40；共有峰中人參皂苷Rd峰的峰面積占總峰面積5％～14％，其相對峰面積為0.14～0.70。非共有峰總面積不大于總峰面積的10％。
6.權(quán)利要求1～4任一所述的中藥組合物，其特征在于，所述丹參提取物的HPLC指紋圖譜有6個共有峰，6個共有峰的相對保留時間依次為0.55～0.65(丹酚酸E峰)，0.66～0.70(迷迭香酸峰)，0.71～0.79(紫草酸峰)，1(丹酚酸B峰即參照峰)，1.03～1.12，1.21～1.30，所述三七提取物的HPLC指紋圖譜有11個共有峰，11個共有峰的相對保留時間依次為0.77～0.85(三七皂苷R1峰)，0.87～0.97(人參皂苷Re峰)，1(人參皂苷Rg1峰即參照峰)，2.58～2.67，0.68～2.76，2.77～2.81，2.82～2.91(人參皂苷Rb1峰)，2.95～3.03，3.05～3.13，3.15～3.22(人參皂苷Rd峰)，3.24～3.91。
7.權(quán)利要求1～4任一所述的中藥組合物，其特征在于，所述丹參提取物中丹參總酚酸含量在80％以上，所述三七提取物中三七總皂苷含量在80％以上，所述黃芪提取物中黃芪總皂苷含量在80％以上。
8.權(quán)利要求1～4任一所述的中藥組合物為活性成分制成的注射劑、片劑、緩釋片、滴丸、顆粒劑、粉針劑、膠囊劑、微粒劑。
9.權(quán)利要求8所述的中藥組合物為活性成分制成的注射劑、粉針劑。
10.權(quán)利要求1～4任一所述的中藥組合物，其特征在于，用降香油代替冰片或樟腦。
11.權(quán)利要求5所述的中藥組合物，其特征在于，用降香油代替冰片或樟腦。
12.權(quán)利要求6所述的中藥組合物，其特征在于，用降香油代替冰片或樟腦。
13.權(quán)利要求10所述的中藥組合物，其特征在于，所述丹參提取物中丹參總酚酸含量在80％以上，所述三七提取物中三七總皂苷含量在80％以上，所述黃芪提取物中黃芪總皂苷含量在80％以上。
14.權(quán)利要求10所述的中藥組合物為活性成分制成的注射劑、片劑、滴丸、顆粒劑、緩釋片、粉針劑、膠囊劑、微粒劑。
全文摘要
本發(fā)明公開一種治療心腦血管疾病的中藥組合物，它由丹參提取物5.0％～70.0％、三七提取物10.0％～85.0％、黃芪提取物5.0％～70.0％、冰片或降香油1.0％～15.0％組成，具有明顯的抗腦缺血、心肌缺血作用，其療效優(yōu)于單獨使用丹參總酚酸或三七總皂苷，也優(yōu)于丹參總酚酸加三七總皂苷，為臨床提供了一種療效更好、更加方便的中藥有效部位復(fù)方組合物及其制劑。
文檔編號A61P9/10GK1600319SQ0314431
公開日2005年3月30日 申請日期2003年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月23日
發(fā)明者魏峰, 李德坤, 羅崇念, 岳洪水, 陳慶闖, 黃芝娟 申請人:天津天士力制藥股份有限公司