專利名稱：同種骨骨粉及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種骨科臨床醫(yī)學(xué)上用于治療骨缺損的植入材料及其制備方法，具體涉及一種可以代替自體骨治療的同種骨骨粉及其制備方法。
背景技術(shù)：
目前國(guó)內(nèi)外普遍認(rèn)為骨科臨床用人類同種骨植入材料替代自體骨治療各種原因引起的骨缺損，如骨纖維結(jié)構(gòu)不良、骨巨細(xì)胞瘤、脊柱側(cè)彎矯正融合、創(chuàng)傷所致骨缺損及骨腫瘤大段骨切除植骨保肢術(shù)等是既可行又經(jīng)濟(jì)的方式。但目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上存在的骨植入材料均非人類同種骨，如天津中津藥業(yè)股份有限公司生物醫(yī)材科技分公司生產(chǎn)的“金世植骨靈”(又名“重組合異種骨”)、北京市意華健科貿(mào)有限責(zé)任公司生產(chǎn)的“珊瑚羥基磷灰石人造骨”等，均非人類同種骨，在臨床治療種無(wú)法制成大段骨。而且，在口腔科骨缺損的臨床治療中，尚未見(jiàn)到同種骨粉填充材料方面的有關(guān)信息。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于公開(kāi)一種同種骨骨粉及其制備方法，這種同種骨骨粉不僅可以通過(guò)與生物調(diào)合劑復(fù)合重塑各種非天然結(jié)構(gòu)的骨植入材料，為臨床上提供更廣泛的材料來(lái)源，還可以直接作為填充材料應(yīng)用于口腔科骨缺損的治療。
所說(shuō)的同種骨骨粉，是通過(guò)如下方法制得的(1)制備粒徑為0.125～0.9mm的骨粉顆粒；(2)將骨粉顆粒先后在蒸餾水和乙醇中用超聲法清洗進(jìn)行脫脂；(3)將脫脂后的骨粉顆粒在鹽酸中用超聲法清洗進(jìn)行脫礦；(4)沖洗掉鹽酸，將骨粉顆粒放入蒸餾水中用超聲法清洗；(5)將步驟(4)中得到的骨粉顆粒放入乙醇中進(jìn)行滅菌處理后，冷凍干燥。
本發(fā)明的優(yōu)選放案為脫脂時(shí)所用乙醇濃度為95％、脫礦時(shí)所用的鹽酸濃度為0.6mol/l、滅菌時(shí)所用乙醇濃度為75％，將冷凍干燥后的骨粉包裝后，用15～20kGy的劑量輻照進(jìn)行第二次滅菌。
由于這種骨粉是經(jīng)過(guò)充分脫脂、可控制深度脫礦、徹底去酸和冷凍干燥輻照滅菌制備的，因此，既有效降低了免疫原性、保留了成骨因子，又徹底殺滅致病微生物，避免由骨粉本身引起的感染和疾病傳播。
這種骨粉可以直接作為填充材料廣泛應(yīng)用于口腔科牙周病、拔牙窩、囊中、腫瘤等原因引起的骨缺損，也可以與生物調(diào)合劑重塑成各種非天然結(jié)構(gòu)的骨植入材料，用于其它原因造成的骨缺損填充修復(fù)。
具體實(shí)施例方式
下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作更為詳細(xì)的描述。
1.制粉1.1將清洗干凈的皮質(zhì)骨干利用普通車床旋成碎屑，然后把碎屑放入微型植物試樣粉碎機(jī)中粉碎，制成骨粉；1.2用塊狀磁鐵在骨粉中移動(dòng)吸附加工過(guò)程中可能產(chǎn)生的鐵末微粒；1.3準(zhǔn)備孔徑為0.9mm和0.125mm的尼龍網(wǎng)袋各一只，分別篩除粒徑大于0.9mm和小于0.125mm的粉粒，將粒徑在0.125～0.9mm之間的骨粉作為原料進(jìn)入下一工序。
2.脫脂處理2.1清洗污染物。取已制好的骨粉原料300克放入孔徑為0.125mm的尼龍網(wǎng)袋中，將此尼龍網(wǎng)袋放入含有3000ml蒸餾水的不銹鋼容器中，用超聲清洗機(jī)常規(guī)超聲清洗30分鐘，以洗去骨粉中的污物，取出網(wǎng)袋后甩去水分；2.2乙醇脫脂。將甩干的網(wǎng)袋(裝有骨粉，下同)放入含1500ml濃度為95％的乙醇的不銹鋼容器中，常規(guī)超聲清洗8小時(shí)，中間置換乙醇一次；2.3置換乙醇。用達(dá)到飲用水標(biāo)準(zhǔn)的凈化水沖洗骨粉4次，取出骨粉甩干。
3.脫礦處理將骨粉倒入不銹鋼容器中，加入1500ml、濃度為0.6N的鹽酸，在超聲清洗機(jī)內(nèi)常規(guī)清洗7小時(shí)(中間置換1500ml、濃度為0.6N的鹽酸一次)，然后將骨粉中的鹽酸脫礦液倒掉，把骨粉重新放入孔徑為0.125mm的尼龍網(wǎng)袋中，再將網(wǎng)袋放入不銹鋼容器用凈化水反復(fù)漂洗5次，初步洗去鹽酸后甩干。
4.去酸調(diào)整PH值4.1將尼龍網(wǎng)袋放入不銹鋼容器中，加入凈化水4000ml，進(jìn)行常規(guī)超聲清洗，每小時(shí)置換一次凈化水。超洗8小時(shí)后用蒸餾水代替凈化水，每小時(shí)置換一次蒸餾水，超洗4小時(shí)。
4.2測(cè)量骨粉中液體PH值，當(dāng)骨粉中液體PH值大于6.5時(shí)，取出網(wǎng)袋將骨粉甩干，否則繼續(xù)進(jìn)行超洗，直到PH值大于6.5。
5.冷凍干燥5.1初次滅菌。將尼龍網(wǎng)袋放入不銹鋼中，倒入75％的乙醇，量以淹沒(méi)骨粉為準(zhǔn)，浸泡30分鐘以殺滅骨粉中的微生物；5.2冷凍干燥。將骨粉放入冷凍干燥機(jī)的托盤(pán)中，鋪開(kāi)進(jìn)行冷凍干燥。
6.包裝和二次滅菌6.1包裝。在萬(wàn)級(jí)潔凈間中根據(jù)臨床需要將骨粉按照0.3克、0.5克、1.0克等規(guī)格用醫(yī)用熱封塑料袋包裝；6.2二次滅菌。將包裝好的骨粉放入鈷60γ射線輻照裝置中進(jìn)行滅菌處理，輻照劑量為15～20KGy。
7.出廠檢驗(yàn)7.1將經(jīng)過(guò)輻照處理的骨粉在超凈工作臺(tái)中打開(kāi)，在無(wú)菌條件下放入培養(yǎng)基試管中，與枯草芽孢菌和金葡菌平行對(duì)比培養(yǎng)(恒溫培養(yǎng)箱溫度為37℃)72小時(shí)，培養(yǎng)結(jié)果為陰性即為無(wú)菌檢驗(yàn)合格，否則為不合格；7.2含水量小于6％為合格，否則不合格。
8.骨粉產(chǎn)品的各項(xiàng)指標(biāo)8.1粒徑骨粉為不規(guī)則形顆粒，80％的顆粒粒徑在0.1258～0.9mm范圍內(nèi)；8.2脫礦深度經(jīng)顯微鏡分析檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)50％的骨粉顆粒脫礦深度大于50微米；8.3酸度骨粉PH值大于6.5；
8.4含水量小于6％；8.5無(wú)菌檢驗(yàn)檢驗(yàn)結(jié)果為陰性。
關(guān)于實(shí)施例需要說(shuō)明的幾點(diǎn)1.在“1.制粉”中1.1的操作還可以是“用常規(guī)方法將0.3～0.5cm3的松質(zhì)骨塊直接放入粉碎機(jī)中粉碎制成骨粉”。
2.操作中除網(wǎng)袋孔徑之外，其余參數(shù)的選擇均根據(jù)實(shí)際需要或者相應(yīng)的操作效果確定。如選取的骨粉的重量、最后骨粉的PH值，超洗時(shí)所用洗液的量、濃度以及超洗時(shí)間、更換頻率等，因此不視為對(duì)操作本身的限制。
權(quán)利要求
1.一種同種骨骨粉，其特征在于其制備方法如下(1)制備粒徑為0.125～0.9mm的骨粉顆粒；(2)將骨粉顆粒先后在蒸餾水和乙醇中用超聲法清洗進(jìn)行脫脂；(3)將脫脂后的骨粉顆粒在鹽酸中用超聲法清洗進(jìn)行脫礦；(4)沖洗掉鹽酸，將骨粉顆粒放入蒸餾水中用超聲法清洗；(5)將步驟(4)中得到的骨粉顆粒放入乙醇中進(jìn)行滅菌處理后，冷凍干燥。
2.如權(quán)利要求1所述的同種骨骨粉，其特征在于將冷凍干燥后并包裝好的骨粉顆粒在15～20kGy的劑量下輻照進(jìn)行第二次滅菌。
3.如權(quán)利要求1或2所述的同種骨骨粉，其特征在于在進(jìn)行步驟(2)前先用磁鐵在骨粉顆粒中移動(dòng)，以吸附可能存在的鐵末微粒。
4.如權(quán)利要求1或2所述的同種骨骨粉，其特征在于在超聲清洗過(guò)程中多次置換蒸餾水或乙醇。
5.如權(quán)利要求1或2所述的同種骨骨粉，其特征在于步驟(2)中脫脂時(shí)所用的乙醇濃度為95％、步驟(3)中脫礦時(shí)所用的鹽酸濃度為0.6mol/l、步驟(5)中滅菌時(shí)所用乙醇濃度為75％。
6.一種同種骨骨粉制備方法，具體步驟如下(1)制備粒徑為0.125～0.9mm的骨粉顆粒；(2)將骨粉顆粒先后在蒸餾水和乙醇中用超聲法清洗進(jìn)行脫脂；(3)將脫脂后的骨粉顆粒在鹽酸中用超聲法清洗進(jìn)行脫礦；(4)沖洗掉鹽酸，將骨粉顆粒放入蒸餾水中用超聲法清洗；(5)將步驟(4)中得到的骨粉顆粒放入乙醇中進(jìn)行滅菌處理后，冷凍干燥。
7.如權(quán)利要求6所述的同種骨骨粉制備方法，其特征在于將冷凍干燥后并包裝好的骨粉顆粒在15～20kGy的劑量下輻照進(jìn)行第二次滅菌。
8.如權(quán)利要求6或7所述的同種骨骨粉制備方法，其特征在于在進(jìn)行步驟(2)前先用磁鐵在骨粉顆粒中移動(dòng)，以吸附可能存在的鐵末微粒。
9.如權(quán)利要求6或7所述的同種骨骨粉制備方法，其特征在于在超聲清洗過(guò)程中多次置換蒸餾水或乙醇。
10.如權(quán)利要求6或7所述的同種骨骨粉制備方法，其特征在于步驟(2)中脫脂時(shí)所用的乙醇濃度為95％、步驟(3)中脫礦時(shí)所用的鹽酸濃度為0.6mol/l、步驟(5)中滅菌時(shí)所用乙醇濃度為75％。
全文摘要
一種同種骨骨粉及其制備方法，涉及用于口腔科臨床治療多種原因引起的骨缺損的填充材料及其制備方法。該骨粉是將人類骨粉碎制成0.125～0.9mm的顆粒，然后在蒸餾水和乙醇中用超聲法清洗進(jìn)行脫脂、再在鹽酸中超聲清洗進(jìn)行脫礦，接著去酸調(diào)pH值、滅菌，最后冷凍干燥輻照而得的，既降低免疫原性、保留成骨因子，又殺滅致病微生物?？芍苯佑米骺谇豢蒲乐懿?、拔牙窩、囊腫、腫瘤等原因引起的骨缺損治療的填充材料，也可與生物調(diào)合劑重塑成各種非天然結(jié)構(gòu)的骨植入材料，用于治療其它原因造成的骨缺損。
文檔編號(hào)A61L27/00GK1579561SQ03150100
公開(kāi)日2005年2月16日 申請(qǐng)日期2003年8月1日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月1日
發(fā)明者李寶興, 張康蓉, 邢力, 李幼忱, 李春源, 殷少芳, 石占城, 孫世荃 申請(qǐng)人:山西奧瑞生物材料有限公司