專(zhuān)利名稱(chēng)：一種用于治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，進(jìn)一步地，本發(fā)明涉及一種用于治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的藥物。
背景技術(shù)：
隨著生活水平的不斷提高，患糖尿病的人數(shù)越來(lái)越多。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)，到2005年，全世界糖尿病患者的人數(shù)將達(dá)到3億，其中1.1億在中國(guó)和印度。
一項(xiàng)最新的全國(guó)流行病學(xué)調(diào)查顯示，中國(guó)現(xiàn)有5000萬(wàn)人的健康正受到糖尿病的威脅，每年耗費(fèi)醫(yī)療費(fèi)用1700多億元。這項(xiàng)在中國(guó)11個(gè)省市的4萬(wàn)多位城市和農(nóng)村居民中進(jìn)行的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，糖尿病患病率已從1980年的0.6-0.7％上升到目前的3.21％，增加了近5倍。其中經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)的發(fā)病率較落后地區(qū)高，老年人患糖尿病的數(shù)字呈上升趨勢(shì)。糖尿病及其并發(fā)癥已成為腫瘤和心腦血管病之外，嚴(yán)重威脅中國(guó)人健康的疾病。到目前為止，糖尿病還沒(méi)有根治的辦法。
糖尿病周?chē)窠?jīng)病變屬糖尿病神經(jīng)病變范疇。我國(guó)中醫(yī)藥理論認(rèn)為本癥當(dāng)屬于消渴病繼發(fā)血痹、麻木、厥癥、痿癥等病證范疇。其發(fā)病機(jī)理與消渴病日久傷陰耗氣、肝腎虧虛、氣虛血瘀、脈絡(luò)痹阻，陽(yáng)氣不能布達(dá)四末有關(guān)，更有挾濕邪氣留滯、痰濕、濕熱阻痹經(jīng)絡(luò)。
國(guó)際上研究用中草藥治療糖尿病的國(guó)家主要是中國(guó)、日本、泰國(guó)、印度以及其他東南亞國(guó)家，目前發(fā)現(xiàn)及使用的治療糖尿病的絕大多數(shù)中草藥具有降血糖作用，但是并無(wú)改善并發(fā)癥的作用。因此，目前需要一種能夠治療或改善糖尿病并發(fā)癥的藥物，為廣大糖尿病患者提供一種新藥，解除病患者的痛苦，造福于人類(lèi)。
本發(fā)明人根據(jù)我國(guó)傳統(tǒng)中藥原理，以國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的中藥材川芎、赤芍等藥為主要成份配伍，可改善微循環(huán)，使神經(jīng)節(jié)脂酶促進(jìn)神經(jīng)病變的恢復(fù)。具有服藥量小、起效快、費(fèi)用低的優(yōu)點(diǎn)。
川芎(Ligusticum chuanxiong Hort.)為傘形科藁本屬川芎的干燥根莖，含有川芎內(nèi)酯，揮發(fā)油，阿魏酸，生物堿等成分。赤芍為毛茛科多年生草本植物毛果赤芍(Paeonia veitchii Lynch，川赤芍)和草芍藥或芍藥的根，圓柱形，氣微香，味微苦，酸澀，具有清熱涼血、散瘀止痛等功效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的藥物，它包含川芎、赤芍，可以配制成中成藥膠囊或者藥劑學(xué)上認(rèn)可得任何一種劑型。
進(jìn)一步地，本發(fā)明的藥物中還可以包含其他具有降血糖作用或可治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的中藥材成分，可以是人參、黃芪、玄參、黃精、枸杞、骨皮、葛根、黃連、番石榴、魔芋、火絨草、菊苣、雷公藤、三白草等的一種或多種。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題還在于提供一種制備上述用于治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的藥物的方法，該方法包括(1)使用超臨界二氧化碳流體萃取法提取川芎中有效成分；(2)使用超臨界二氧化碳流體萃取法提取赤芍中有效成分；(3)使用超細(xì)粉末技術(shù)獲得粉末；(4)將獲得的各種有效成分制備成藥物。
在上述方法中，使用超臨界二氧化碳流體萃取法的條件為萃取壓力4000-7000Psi，萃取溫度40-70℃，萃取改性劑為0.2-0.5ml乙醇，靜態(tài)時(shí)間為2-15分鐘，動(dòng)態(tài)流量為2-15ml。更佳的，使用超臨界二氧化碳流體萃取法的條件為萃取壓力5000Psi，萃取溫度60℃，萃取改性劑為0.3ml乙醇，靜態(tài)時(shí)間為10分鐘，動(dòng)態(tài)流量為10ml，以水作為吸收。
中藥要改變過(guò)去服用劑量和提高藥效的唯一辦法就是首先要在工藝技術(shù)上提高，特別在提取濃縮工藝上，常規(guī)中成藥加工中水提酒沉的方法，還難以適應(yīng)中成藥現(xiàn)代化，本發(fā)明人在制劑研究中根據(jù)每味藥物的特性，分門(mén)別類(lèi)，又在符合中藥炮制規(guī)范和中醫(yī)藥理論的基礎(chǔ)上，進(jìn)行工藝技術(shù)研究，經(jīng)多質(zhì)量指標(biāo)考核，優(yōu)選得藥物提取、濃縮工藝。
在提取、濃縮工藝技術(shù)的研究上的創(chuàng)新點(diǎn)是運(yùn)用了超臨界萃取技術(shù)和超細(xì)粉末技術(shù)，這兩項(xiàng)提取技術(shù)的使用能提高提取效率，保留極性較小的小分子化合物藥效成份和生物活性，并有助于人體的生物利用度。
超臨界萃取技術(shù)和超細(xì)粉末技術(shù)在當(dāng)前中成藥提取工藝現(xiàn)代化上同時(shí)運(yùn)用在一項(xiàng)產(chǎn)品上目前尚未見(jiàn)聞，故而使本發(fā)明在其后的臨床應(yīng)用中，獲得了總有效率80％的成果。
超臨界流體萃取(SFE)與水蒸汽蒸餾法相比較，具有耗時(shí)少，提取完全等優(yōu)點(diǎn)。超臨界流體的萃取效率和選擇性高，并且環(huán)境污染小，節(jié)省時(shí)間，后處理簡(jiǎn)單。我們采用超臨界流體二氧化碳萃取川芎中的揮發(fā)油成分，從溫度，壓力，改性劑加入量，靜態(tài)萃取時(shí)間，動(dòng)態(tài)萃取量這五個(gè)因素著手，采用五因素-四水平的正交試驗(yàn)，篩選出最佳萃取條件，取得了較為滿意的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
川芎和赤芍的超細(xì)粉末的制備主要采用先進(jìn)的超細(xì)粉碎技術(shù)，制成極細(xì)的粉末，混勻壓制成軟膠囊。提高了中藥的提取效率和生物利用度，極大程度地發(fā)揮中藥復(fù)方療效，并且保留了極性較小的小分子化合物藥效成份和生物活性，并有助于人體的生物利用度。
本發(fā)明可改善微循環(huán)，使神經(jīng)節(jié)脂酶促進(jìn)神經(jīng)病變的恢復(fù)。本發(fā)明具有服藥量小、起效快、費(fèi)用低的優(yōu)點(diǎn)，并且不含激素，無(wú)毒副作用是一種發(fā)展前景良好、市場(chǎng)廣闊的天然純植物藥物。在在其后的臨床應(yīng)用中，獲得了總有效率80％的成果。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1川芎中有效成分的提取1.材料和儀器川芎藥材由上海醫(yī)藥公司提供；二氧化碳(99％)；乙醇為分析純。
超臨界流體萃取器為江蘇南通華安公司產(chǎn)品；UV2100分光光度計(jì)由日本島津公司生產(chǎn)。
2.萃取及測(cè)定方法將塊狀川芎攪拌成粉末，每次取約0.5g，精密稱(chēng)定，放入萃取池內(nèi)，以水為吸收液，萃取完全后，定容至10ml，再取1ml，定容至50ml，于紫外271nm處測(cè)吸收值。
3.萃取條件的選擇本實(shí)驗(yàn)對(duì)萃取壓力，溫度，靜態(tài)萃取時(shí)間，動(dòng)態(tài)萃取量，改性劑加入量這五個(gè)因素進(jìn)行了考察。超臨界流體萃取對(duì)于每個(gè)條件的選取有其一定的特點(diǎn)隨著壓力的增加，萃取效率隨之增加，當(dāng)壓力超過(guò)一定界限時(shí)，萃取效率反而下降；當(dāng)壓力一定時(shí)，升高溫度被萃取的物質(zhì)揮發(fā)增加，其對(duì)基體的解吸附能力增強(qiáng)，擴(kuò)散增快，從而使萃取效率提高，但同時(shí)，溫度升高SF的密度降低，它的溶解能力也會(huì)相應(yīng)降低，會(huì)導(dǎo)致對(duì)樣品的萃取能力降低，因此，對(duì)溫度的選取，也要有一定的范圍；對(duì)于靜態(tài)時(shí)間和動(dòng)態(tài)流量，不同的生藥所采用的條件也是不同的；改性劑的加入量對(duì)提高超臨界流體的萃取效率有一定作用，但改性劑加入量要適當(dāng)，如果太少，起不到它的作用，但改性劑濃度過(guò)高會(huì)改變萃取性質(zhì)，使萃取主要在液態(tài)下進(jìn)行，從而使萃取效率下降。
本實(shí)驗(yàn)通過(guò)五因素-四水平正交實(shí)驗(yàn)法選擇了最佳萃取條件，見(jiàn)表1。
表1正交實(shí)驗(yàn)選擇因素

根據(jù)正交表L16(5；4)的十六種方案選出最佳條件，由實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，最佳條件為5000Psi，溫度60℃，改性劑乙醇(分析純)0.3ml，靜態(tài)時(shí)間10min，動(dòng)態(tài)流量10ml。
權(quán)利要求
1.一種用于治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的藥物，其特征在于，它包含川芎、赤芍。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的藥物，其特征在于，所述的藥物中還包括有人參、黃芪、玄參、黃精、枸杞、骨皮、葛根、黃連、番石榴、魔芋、火絨草、菊苣、雷公藤、三白草中的至少一種成份。
3.制備權(quán)利要求1所述的用于治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的藥物的方法，其特征在于，該方法包括(1)使用超臨界二氧化碳流體萃取法提取川芎中有效成分；(2)使用超臨界二氧化碳流體萃取法提取赤芍中有效成分；(3)使用超細(xì)粉末技術(shù)獲得粉末；(4)將獲得的各種有效成分制備成藥物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用于治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的藥物的方法，其特征在于，使用超臨界二氧化碳流體萃取法的條件為萃取壓力4000-7000Psi，萃取溫度40-70℃，萃取改性劑為0.2-0.5ml的乙醇，靜態(tài)時(shí)間為2-15分鐘，動(dòng)態(tài)流量為2-15ml。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用于治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的藥物的方法，其特征在于，使用超臨界二氧化碳流體萃取法的條件為萃取壓力5000Psi，萃取溫度60℃，萃取改性劑為0.3ml乙醇，靜態(tài)時(shí)間為10分鐘，動(dòng)態(tài)流量為10ml，以水作為吸收。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的藥物，其特征在于，所述的藥物的劑型為膠囊。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的藥物，其特征在于，所述的藥物的劑型為藥劑學(xué)上認(rèn)可的任何一種劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種用于治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的藥物，它包含川芎、赤芍等中藥材，本發(fā)明還公開(kāi)了制備該藥物的方法。本發(fā)明可改善微循環(huán)，并具有服藥量小、起效快、無(wú)毒副作用、不含激素、費(fèi)用低的優(yōu)點(diǎn)，是一種發(fā)展前景良好、市場(chǎng)廣闊的純天然植物藥物。
文檔編號(hào)A61P3/00GK1600351SQ0315113
公開(kāi)日2005年3月30日 申請(qǐng)日期2003年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月23日
發(fā)明者張昕, 陳富鴻 申請(qǐng)人:上海方心科技研究所