專利名稱：包含促肝細胞生長素和干擾素的口含片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療肝臟疾病尤其是乙型肝炎的包含促肝細胞生長素和干擾素的口腔含化吸收的藥物制劑。
背景技術(shù)：
目前在治療乙肝方面尚無特效藥物，臨床上常以保肝和預(yù)防病情惡化為治療重點。
促肝細胞生長素(Hepatocyte Growth Factor，簡稱HGF)是一種能夠刺激肝細胞DNA合成的多肽類物質(zhì)，又稱為肝細胞生長因子、肝細胞生長刺激因子等，通常是從動物肝臟(如乳豬肝臟)提取和基因工程重組方法生產(chǎn)得到的。促肝細胞生長素(HGF)在治療肝炎、肝損傷和肝纖維化等方面療效確切，由于HGF口服會被消化酶破壞其生物活性，影響治療效果，目前臨床上使用的HGF均是注射針劑，患者尤其是慢性患者長期使用很不方便。
干擾素是一種臨床上廣泛使用的具有廣譜抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)功能的生物藥品，按其抗原性不同分為α、β和γ三類，并且α-干擾素有20個以上的亞型，如干擾素α-2a、干擾素α-1b和干擾素α-2b等，β-干擾素有4個亞型，γ-干擾素有1個亞型。目前，臨床上使用的主要是α-干擾素。
中國發(fā)明專利申請?zhí)?5101216.9和98105384.X分別公開了干擾素與胸腺素和白細胞介素的口含片技術(shù)，這兩項技術(shù)雖然在肝病防治上有較好的作用，但其功效成份均是以提高自身免疫為主，對那些肝細胞受損嚴重而急需恢復(fù)肝功能和保護肝細胞的患者的治療功效比較單一。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種通過口腔含化吸收的包含促肝細胞生長素和干擾素的藥物制劑，它能很好保持HGF和干擾素的活性并通過口腔粘膜吸收來達到治療肝臟疾病的作用，不僅有保護肝細胞、恢復(fù)肝功能、調(diào)節(jié)免疫和抗病毒的協(xié)同作用，而且還有使用方便、易于被患者接受和順應(yīng)性好等優(yōu)點。
本發(fā)明采用的解決方案是將促肝細胞生長素和干擾素制成口含片，使其易于在口腔唾液的作用下溶解而釋放出HGF和干擾素通過口腔粘膜吸收。
本發(fā)明具體組份設(shè)計方案及每100克含量為促肝細胞生長素0.02～20％，干擾素104～107IU，填充劑40～99.8％，穩(wěn)定劑0.05～30％，吸收促進劑0～30％，口味改良劑0～20％，PH值緩沖劑0～25％。
應(yīng)該說明的是，填充劑是用來稀釋和吸收促肝細胞生長素和干擾素、便于黏合壓片成型和易于在口腔溶化的藥用輔料，選用淀粉、淀粉漿、糊精、阿拉伯膠漿、明膠漿、糖粉、乳糖、聚乙二醇中的一種或多種組合；穩(wěn)定劑的作用是用來保護促肝細胞生長素和干擾素在藥品保存期內(nèi)穩(wěn)定存在和避免降低其活性的藥用輔料，選用賴氨酸、精氨酸、谷氨酸、組氨酸、甘氨酸、羥乙基淀粉、羥甲基淀粉、低分子右旋糖酐、甘露醇、山梨醇、木糖醇、氯化鈉、葡萄糖和聚乙烯吡咯酮中的一種或多種組合；吸收促進劑有促進促肝細胞生長素和干擾素在口腔粘膜中的吸收、抑制口腔粘膜內(nèi)酶、防止促肝細胞生長素和干擾素被口腔粘膜內(nèi)酶水解的作用，吸收促進劑選用月桂醇硫酸鈉、去氧膽酸鈉、抑肽酶、丙二醇、氮酮、薄荷醇、桿菌肽、甘氨膽酸鈉、水楊酸鈉中的一種或多種組合，吸收促進劑在含片配方中可用也可不用，當(dāng)其含量為0時表示不用該成份；口味改良劑是改善藥物在含化時的口味品質(zhì)便于患者愉快接受和使用的藥用輔料，選用薄荷醇、冰片、甜蜜素、甘草甜素、檸檬酸中的一種或多種組合，口味改良劑在含片配方中可用也可不用，當(dāng)其含量為0時表示不用該成份；PH值緩沖劑是調(diào)節(jié)含片在口腔中溶解后PH值的變化的，選用磷酸鹽、枸櫞酸鹽中的一種或其組合，PH值緩沖劑在含片配方中可用也可不用，當(dāng)其含量為0時表示不用該成份。
應(yīng)該指出的是，本發(fā)明促肝細胞生長素和干擾素口含片中的吸收促進劑、口味改良劑和PH值緩沖劑可以同時存在或不存在于口含片的藥品配方中，也可以是其中一種存在于口含片的藥品配方中。
同時應(yīng)該指出的是，作為本發(fā)明口含片制劑中的促肝細胞生長素和干擾素不僅包括通過生物提取或基因工程生產(chǎn)的各種分子量的促肝細胞生長素和干擾素，還包括藥物上可以接受的促肝細胞生長素和干擾素的化學(xué)修飾體。
另外，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解到，本發(fā)明促肝細胞生長素和干擾素口含片的制作方法與常規(guī)藥物片劑制作方法相似，這里不再贅述。
由于本發(fā)明的促肝細胞生長素和干擾素口含片采用上述配方體系，不僅在治療肝臟疾病方面有良好的協(xié)同治療作用，而且口含吸收使用方便，易于口腔粘膜吸收。
具體實施例方式
實施例1.取促肝細胞生長素30克，干擾素(α-2b)2×106IU，賴氨酸80克，乳糖900克，糖粉380克，淀粉漿(17％)1000克，制作方法如下
先將30克促肝細胞生長素和80克賴氨酸與50克淀粉漿混合均勻制粒、低溫干燥后待用。
將2×106IU干擾素α-2b、900克乳糖、380克糖粉、950克的淀粉漿混合均勻，制粒、低溫干燥。再將兩種顆粒充分混勻，壓片即得，使每片重量在0.3克，檢測包裝即可。
實施例2.在實施例1的成份中加入55克薄荷醇。
先將30克促肝細胞生長素和80克賴氨酸與50克淀粉漿混合均勻制粒、低溫干燥后待用。
將55克薄荷醇、2×106IU干擾素、900克乳糖、380克糖粉、950克的淀粉漿混合均勻，制粒、低溫干燥。再將兩種顆粒充分混勻，壓片即制得薄荷口味的肝細胞生長素和干擾素口含片。
實施例3.取促肝細胞生長素70克，干擾素(α-2a)4×106IU，羥乙基淀粉190克，月桂醇硫酸鈉95克，淀粉1500克，糊精210克，糖粉220克，0.01M磷酸鹽緩沖劑水溶液(PH＝5.5)800毫升。
先將促肝細胞生長素、干擾素、羥乙基淀粉、月桂醇硫酸鈉分別溶于800毫升磷酸鹽緩沖液中制成混合溶液，混勻待用。再將淀粉、糊精、糖粉混合成均勻粉末，然后將混合溶液噴灑于混合粉末中，攪拌均勻，制粒、低溫干燥后壓片，使每片重量在0.2克，檢測包裝即可。
權(quán)利要求
1.包含促肝細胞生長素和干擾素的口含片。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的包含促肝細胞生長素和干擾素的口含片，其特征在于每100克口含片藥物的各組份及其含量如下促肝細胞生長素0.02～20％，干擾素104～107IU，填充劑40～99.8％，穩(wěn)定劑0.05～30％，吸收促進劑0～30％，口味改良劑0～20％，PH值緩沖劑0～25％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的包含促肝細胞生長素和干擾素的口含片，其特征在于填充劑選用淀粉、淀粉漿、糊精、阿拉伯膠漿、明膠漿、糖粉、乳糖、聚乙二醇中的一種或多種組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的包含促肝細胞生長素和干擾素的口含片，其特征在于穩(wěn)定劑選用賴氨酸、精氨酸、谷氨酸、組氨酸、甘氨酸、羥乙基淀粉、羥甲基淀粉、低分子右旋糖酐、甘露醇、山梨醇、木糖醇、氯化鈉、葡萄糖和聚乙烯吡咯酮中的一種或多種組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的包含促肝細胞生長素和干擾素的口含片，其特征在于吸收促進劑選用月桂醇硫酸鈉、去氧膽酸鈉、抑肽酶、丙二醇、氮酮、薄荷醇、桿菌肽、甘氨膽酸鈉、水楊酸鈉中的一種或多種組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的包含促肝細胞生長素和干擾素的口含片，其特征在于口味改良劑選用薄荷醇、冰片、甜蜜素、甘草甜素、檸檬酸中的一種或多種組合。
7.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的包含促肝細胞生長素和干擾素的口含片，其特征在于PH值緩沖劑選用磷酸鹽、枸櫞酸鹽中的一種或其組合。
8.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的包含促肝細胞生長素和干擾素的口含片，其特征在于促肝細胞生長素不僅包括通過生物提取或基因工程生產(chǎn)的各種分子量的促肝細胞生長素，還包括藥物上可以接受的促肝細胞生長素的化學(xué)修飾體。
9根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的包含促肝細胞生長素和干擾素的口含片，其特征在于干擾素不僅包括通過生物提取或基因工程生產(chǎn)的各種分子量的干擾素，還包括α、β和γ三類干擾素的每個亞型的干擾素，以及藥物上可以接受的干擾素的化學(xué)修飾體。
10.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的包含促肝細胞生長素和干擾素的口含片，其特征在于吸收促進劑、口味改良劑和PH值緩沖劑可以同時存在或不存在于口含片中，也可以是其中一種存在于口含片中。
全文摘要
一種包含促肝細胞生長素和干擾素的口含片的藥物制劑，其每100克含量為促肝細胞生長素0.02～20％，干擾素104～107IU，填充劑40～99.8％，穩(wěn)定劑0.05～30％，吸收促進劑0～30％，口味改良劑0～20％，pH值緩沖劑0～25％，該口含片不僅在治療肝臟疾病方面有良好的協(xié)同治療作用，而且其有效成分的穩(wěn)定性好，口含吸收使用方便，易于口腔粘膜吸收。
文檔編號A61K9/20GK1513550SQ0315415
公開日2004年7月21日 申請日期2003年8月14日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月14日
發(fā)明者楊喜鴻 申請人:楊喜鴻