專利名稱：利巴韋林眼凝膠眼藥及其生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于眼藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
二.
背景技術(shù)：
利巴韋林(Ribavirin)又稱為三氮唑核苷或病毒唑，是一種廣譜的抗病毒藥物。最早1970年人工合成，1974年在墨西哥上市，1981年國(guó)內(nèi)研制成功。1985年以來(lái)，其原料藥與制劑的研制，開發(fā)，應(yīng)用迅速發(fā)展。已有片劑，膠囊劑，噴霧劑，滴眼劑，眼膏劑，口服液，口膠劑以及利巴韋林復(fù)方制劑問(wèn)世。
利巴韋林滴眼液防治眼部感染療效確切，臨床常用于單純皰疹病毒角膜炎，牛痘性和急性流行性結(jié)膜炎的治療。但由于眨眼藥物流失多，給藥次數(shù)頻繁，需每2h滴眼一次，臨床療效不佳。
三.

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明以Carbopol941作為凝膠基質(zhì)，制備利巴韋林凝膠眼藥。水凝膠藥物轉(zhuǎn)運(yùn)比較適合眼部使用，較普通滴眼液在眼中的滯留時(shí)間更長(zhǎng)，增加藥物吸收。
在凝膠基質(zhì)的制備上，采用直接法，將Carbopol941(3‰)粉分次均勻撒在水面上，放置過(guò)夜，使其充分溶脹，形成粗膠。NaOH調(diào)pH值至中性后再加入利巴韋林藥液(1‰)和防腐劑對(duì)羥基苯甲酸乙酯(0.5‰)。
用Carbopol941可制得均勻透明的眼用凝膠，調(diào)至合適pH后對(duì)眼無(wú)刺激，且凝膠劑的AUC值是溶液劑的1.5-2.1倍?？ú茨费塾媚z的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是能夠高溫高壓整齊滅菌且保持釋藥速度及外觀不變。
通過(guò)釋放性能試驗(yàn)和角膜停留時(shí)間試驗(yàn)可以說(shuō)明凝膠劑具有緩釋效果。
釋放性能試驗(yàn)進(jìn)行如下標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制取利巴韋林對(duì)照品適量配成濃度為10ug/ml，30ug/ml，50ug/ml，70ug/ml，100ug/ml.HPLC測(cè)定，記錄色譜圖和峰面積。
分別稱取滴眼液和凝膠劑3ml置透析袋中，袋兩頭用尼龍線扎緊(袋內(nèi)除去氣泡)，固定于500ml燒杯中。釋放介質(zhì)為pH7.4磷酸鹽緩沖液300ml，袋距液面約1cm。燒杯置電磁恒溫?cái)嚢杵魃?，攪拌子長(zhǎng)約3.5cm，轉(zhuǎn)速調(diào)至75r/min。溫度控制在37±1℃。間隔一段時(shí)間取樣，HPLC測(cè)定利巴韋林含量，分別繪制滴眼液和凝膠劑的釋放曲線。
角膜停留時(shí)間試驗(yàn)尚在進(jìn)行之中。
四.
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明具體實(shí)施方案以制備1000g利巴韋林為例。
將3gCarbopol941撒于500ml注射用水中，分散均勻，過(guò)夜，使其自然溶膠，用10mol/lNaOH(約3ml)調(diào)pH至6.9。稱取1.0g利巴韋林于200ml注射用水中，攪拌至完全溶解，0.22um微孔濾膜過(guò)濾，將濾液加入粗膠中，攪拌至均勻。稱取0.5g對(duì)羥基苯甲酸乙酯于200ml注射用水中，水浴加熱攪拌至完全溶解，加入膠中，攪拌均勻。補(bǔ)加注射用水至1000g，測(cè)得pH6.9。將配好的膠用牛皮紙封好，121℃高壓濕熱滅菌10min。在無(wú)菌實(shí)驗(yàn)室內(nèi)紫外照射2h后，20ml針筒將眼膠灌注鋁軟管內(nèi)，每支5g，封口。
權(quán)利要求
1.一種利巴韋林眼用凝膠眼藥，其特征在于利巴韋林眼凝膠眼藥由利巴韋林，卡泊姆941，對(duì)羥基苯甲酸乙酯及注射用水組成。利巴韋林1‰，卡泊姆9413‰，對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.5‰。
2.一種利巴韋林眼用凝膠眼藥，眼藥的生產(chǎn)工藝其特征在于在凝膠基質(zhì)的制備上，采用直接法，將Carbopol941干粉分次均勻撒在水面上，放置過(guò)夜，使其充分溶脹，形成粗膠。NaOH調(diào)pH值至6-9，利巴韋林和對(duì)羥基苯甲酸乙酯分別溶于水后加入粗膠中。攪拌均勻后滅菌分裝。
全文摘要
本發(fā)明屬于眼藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。利巴韋林眼凝膠眼藥由利巴韋林，卡泊姆941，對(duì)羥基苯甲酸乙酯及注射用水組成。利巴韋林1‰，卡泊姆941 3‰，對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.5‰。采用Carbopol941作為凝膠基質(zhì)，將其干粉分次均勻撒在水面上，放置過(guò)夜，使其充分溶脹，形成粗膠。NaOH調(diào)pH值至5－9后再加入利巴韋林藥液和防腐劑對(duì)羥基苯甲酸乙酯，制成凝膠劑。凝膠劑為液態(tài)，當(dāng)與淚液中的陽(yáng)離子接觸即形成凝膠而長(zhǎng)時(shí)間在結(jié)膜囊內(nèi)起效。因具有較強(qiáng)的潤(rùn)滑感，粘附力強(qiáng)，可增加藥物與眼的接觸面積和時(shí)間，增加藥物吸收，減少點(diǎn)藥次數(shù)，從而更好地發(fā)揮藥物的治療作用。
文檔編號(hào)A61P27/02GK1526408SQ0315829
公開日2004年9月8日 申請(qǐng)日期2003年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月23日
發(fā)明者胡一橋, 曹維 申請(qǐng)人:南京大學(xué)