專利名稱：石杉堿甲滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說是石杉堿甲滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
石杉堿甲為膽堿酯酶抑制劑，對真性ChE具有選擇性抑制作用，易通過血腦屏障。具有促進(jìn)記憶再現(xiàn)和增強(qiáng)記憶保持的作用。
動物實(shí)驗(yàn)表明，石杉堿甲口服吸收迅速而完全，分布亦快，分布相半衰期(t1/2α)為9.8分鐘，生物利用度高，排泄緩慢，消除相半衰期(t1/2β)為247.5分鐘，主要通過尿液以原型及代謝產(chǎn)物形式排出體外。臨床用于良性記憶障礙，提高患者指向記憶、聯(lián)想學(xué)習(xí)、圖像回憶、無意義圖形再認(rèn)及人像回憶等能力。對癡呆患者和腦器質(zhì)性病變引起的記憶障礙亦有改善作用。
目前上市銷售的石杉堿甲口服制劑有片劑和膠囊劑。由于石杉堿甲不溶于水，味微苦，有引濕性，疏水性強(qiáng)，石杉堿甲片或膠囊的崩解時間長，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了石杉堿甲治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成石杉堿甲滴丸劑，從而克服石杉堿甲片和膠囊的以上缺陷，使石杉堿甲的治療作用得以充分發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成的石杉堿甲滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質(zhì)量穩(wěn)定，藥丸體積小，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點(diǎn)，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設(shè)備簡單，生產(chǎn)成本低，與片劑或膠囊劑相比輔料用量減少的優(yōu)點(diǎn)，充分體現(xiàn)了新藥研究開發(fā)以人為本的精神。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案將1重量份石杉堿甲與50～200重量份載體經(jīng)超微粉碎的細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中石杉堿甲的化學(xué)名稱為(5R，9R，11E)-5-氨基-11-亞乙基-5，8，9，10-四氫-7-甲基-5，9-亞甲基環(huán)辛四烯并[b]吡啶-2-(1H)-酮，分子式為C15H18N2O，分子量為242.32，結(jié)構(gòu)式為 本發(fā)明中的載體包括但不限于甘露醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、蔗糖、果糖、葡萄糖、麥芽糖、氨基酸等。
本發(fā)明中的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過檢測對照說明本發(fā)明的有益效果一、檢測指標(biāo)及方法1.崩解(溶散)時限照崩解時限檢查法(中國藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品，照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第三法)，以0.01mol/L鹽酸溶液100ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)5、10、20、30和45分鐘時，取溶液1ml，濾過，濾液作為供試品溶液。另精密稱取經(jīng)80℃干燥至恒重的石杉堿甲對照品適量，用上述鹽酸溶液溶解并稀釋制成每1ml中含0.5μg的溶液，作為對照品溶液。分別取上述兩種溶液各20μl注入液相色譜儀，照高效液相色譜法(中國藥典2000年版二部附錄VD)，以十八烷硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-水(50∶50，含0.2％三乙胺)為流動相，流速為1.0ml/min，柱溫為40℃，檢測波長為310nm，依法測定峰面積，按外標(biāo)法計(jì)算溶出量。
二、市售石杉堿甲片檢測結(jié)果1.崩解時間63分鐘
2.溶出速率時間(分鐘)5 10 20 30 45溶出度(％)17.6 32.3 51.4 68.9 72.5三、實(shí)例1樣品檢測結(jié)果1.溶散時間3分鐘2.溶出速率時間(分鐘)5 10 20 30 45溶出度(％)49.468.5 92.3 98.7 99.2四、實(shí)例2樣品檢測結(jié)果1.溶散時間3分鐘2.溶出速率時間(分鐘)5 10 20 30 45溶出度(％)51.4 70.3 90.699.7 98.9五、實(shí)例3樣品檢測結(jié)果1.溶散時間4分鐘2.溶出速率時間(分鐘)5 10 20 30 45溶出度(％)48.3 69.2 88.4 98.9 98.6六、實(shí)例4樣品檢測結(jié)果1.溶散時間7分鐘2.溶出速率時間(分鐘)5 10 20 30 45溶出度(％)53.6 72.3 94.5 98.9100.3七、實(shí)例5樣品檢測結(jié)果1.溶散時間13分鐘2.溶出速率時間(分鐘)5 10 20 30 45溶出度(％)40.3 58.679.2 96.5 98.7
八、實(shí)例6樣品檢測結(jié)果1.溶散時間19分鐘2.溶出速率時間(分鐘)5 10 20 30 45溶出度(％)41.5 52.6 77.4 93.5 98.具體實(shí)施方式
一、實(shí)例1處方石杉堿甲 50mg甘露醇 5g聚乙二醇6000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的石杉堿甲和甘露醇的混合細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實(shí)例2處方石杉堿甲50mg甘露醇 5g聚乙二醇400015g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的石杉堿甲和甘露醇的混合細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實(shí)例3處方石杉堿甲 50mg
甘露醇 5g聚乙二醇60005g聚乙二醇400010g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的石杉堿甲和甘露醇的混合細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000昆合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實(shí)例4處方石杉堿甲 50mg甘露醇5g單硬脂酸甘油酯15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的石杉堿甲和甘露醇的混合細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實(shí)例5處方石杉堿甲50mg甘露醇 5g聚乙二醇600010g泊洛沙姆5g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的石杉堿甲和甘露醇的混合細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實(shí)例6處方石杉堿甲 50mg甘露醇 5g聚乙二醇6000 10g聚乙二醇4000 5g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的石杉堿甲和甘露醇的混合細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000、聚乙二醇4000和泊洛沙姆混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.石杉堿甲滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份石杉堿甲與50～200重量份載體經(jīng)超微粉碎的混合細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權(quán)利要求1所述的石杉堿甲的分子式為C15H18N2O，分子量為242.32，結(jié)構(gòu)式為
3.權(quán)利要求1所述的載體包括但不限于甘露醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、蔗糖、果糖、葡萄糖、麥芽糖、氨基酸等。
4.權(quán)利要求1所述的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
5.權(quán)利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過應(yīng)用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術(shù)制成的石杉堿甲滴丸，可以達(dá)到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便的目的。依從性好，特別適合于兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號A61K31/439GK1493287SQ03159199
公開日2004年5月5日 申請日期2003年9月10日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月10日
發(fā)明者錢進(jìn), 許軍, 彭紅, 李平, 劉孝樂, 錢 進(jìn) 申請人:南昌弘益科技有限公司