專利名稱：干擾素和其增效劑的組合用藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種干擾素和對干擾素有增效作用的組合用藥物。
背景技術(shù)：
干擾素(英文簡稱IFN)是一種臨床上廣泛使用的具有廣譜抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)功能的生物藥品，按其抗原性不同分為α、β和γ三類，并且α-干擾素有20個(gè)以上的亞型，如干擾素α-2a、干擾素α-1b和干擾素α-2b等，β-干擾素有4個(gè)亞型，γ-干擾素有1個(gè)亞型。
然而，在用干擾素治療疾病過程中，能刺激機(jī)體產(chǎn)生干擾素抗體(抗-IFN)，使得治療效果下降或病情反彈，有臨床研究表明，較長時(shí)間的使用干擾素可使機(jī)體產(chǎn)生干擾素抗體的機(jī)率在40％以上，使得治愈率和有效率并不是很高的干擾素的療率顯著降低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種干擾素的復(fù)方制劑，這種復(fù)方制劑在治療相關(guān)疾病時(shí)有較好的藥物協(xié)同作用，能夠增加干擾素的療效，提高疾病的治療效果。
為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用將干擾素與香菇多糖、烏苯美司、聚肌胞、聚腺尿、甘露聚糖肽、匹多莫德和黃芪提取物中的一種或多種組合，添加適當(dāng)?shù)乃幱幂o料制成復(fù)方制劑，這些成份對干擾素都有一定的促效和增效作用，其復(fù)方制劑的藥品具有良好的藥物協(xié)同作用。
下面對以上幾種能促進(jìn)干擾素作用的藥物和其與干擾素的組合配比做以說明香菇多糖是香菇子實(shí)體提取的多糖(高分子葡聚糖)，分子量約50萬.具有免疫調(diào)節(jié)作用，能增強(qiáng)NK細(xì)胞、T細(xì)胞功能，誘導(dǎo)干擾素血中濃度增高，也具有一定的抗腫瘤作用。本發(fā)明提供的干擾素與香菇多糖的組合用藥中，每100萬IU(國際單位)干擾素與0.01～20毫克的香菇多糖組合。
烏苯美司是一種二肽化合物，化學(xué)名為N-[(2S，3R)-4-苯基-3-氨基-2-羥基丁酰]-L-亮氨酸，分子式C16H24N2O4，分子量308.38，烏苯美司可競爭性地抑制氨肽酶B及亮氨酸肽酶，增強(qiáng)T細(xì)胞功能，使NK細(xì)胞的殺傷活力增強(qiáng)，還能干擾腫瘤細(xì)胞的代謝，抑制腫瘤細(xì)胞增生，使腫瘤細(xì)胞凋亡，并激活人體細(xì)胞的免疫功能.本發(fā)明提供的干擾素與烏苯美司的組合用藥中，每100萬IU干擾素與1～100毫克的烏苯美司組合。
聚肌胞又稱為聚肌胞苷酸、聚肌苷酸胞嘧啶核苷酸，由多分子核苷酸組合而成，在體內(nèi)能誘生干擾素，是一種高效干擾素誘導(dǎo)劑，對多種病毒引起的疾病有較好的療效，并能增強(qiáng)抗體形成和刺激巨噬細(xì)胞吞噬作用。本發(fā)明提供的干擾素與聚肌胞的組合用藥中，每100萬IU干擾素與0.1～200毫克的聚肌胞組合。
聚腺尿又稱為聚腺尿苷酸、聚腺苷酸尿嘧啶核苷酸，藥理作用及臨床應(yīng)用與聚肌胞相似。本發(fā)明提供的干擾素與聚腺尿的組合用藥中，每100萬IU干擾素與0.1～200毫克的聚腺尿組合。
甘露聚糖肽又稱α肽甘露聚糖，是免疫增強(qiáng)劑，能提升外周白細(xì)胞、增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，活化巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)胸腺淋巴細(xì)胞產(chǎn)生活性物質(zhì)，改善和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能和應(yīng)激能力，有激活吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、T.B細(xì)胞亞群作用；有誘生干擾素和白介素等作用。本發(fā)明提供的干擾素與甘露聚糖肽的組合用藥中，每100萬IU干擾素與0.1～50毫克的甘露聚糖肽組合。
匹多莫德是化學(xué)合成的免疫促進(jìn)劑，化學(xué)名為(R)-3-[(S)-(5-氧代-2-吡咯烷基)羰基]-四氫噻唑-4-羧酸，匹多莫德通過刺激和調(diào)節(jié)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)而起作用。本發(fā)明提供的干擾素與匹多莫德的組合用藥中，每100萬IU干擾素與20～1000毫克的匹多莫德組合。
黃芪提取物是從豆科植物黃芪中提取的，有效成份是黃芪總皂甙、黃芪多糖和黃芪甲甙.黃芪提取物可通過雙向免疫調(diào)節(jié)，增強(qiáng)機(jī)體的非特異免疫功能，調(diào)節(jié)體液免疫，提高細(xì)胞免疫，可增加細(xì)胞干擾素的誘生與網(wǎng)狀上皮細(xì)胞的功能。本發(fā)明提供的干擾素與黃芪提取物的組合用藥中，黃芪提取物選用黃芪總皂甙、黃芪多糖和黃芪甲甙中的一種或多種組合，每100萬IU干擾素與0.05～100毫克的黃芪提取物組合。
需要說明的幾個(gè)問題1.本發(fā)明制劑中的干擾素不僅包括通過生物提取或基因工程生產(chǎn)的各種分子量的干擾素，還包括藥物上可以接受的所有亞型及其分子修飾物；2.簽于藥物劑型的多樣性，本發(fā)明藥物組合選用恰當(dāng)?shù)乃幱幂o料，可將藥物制成粉針劑、水針劑、膠囊劑、片劑、口含片、顆粒劑等劑型；3.藥用輔料的種類及用量根據(jù)藥物的劑型而選用，選用的藥用輔料應(yīng)該便于藥物制備、貯存、使用和促進(jìn)主要成份干擾素和其增效劑的吸收利用，例如藥物賦形劑選用甘露醇、淀粉、乳糖、微晶纖維素和糊精等，PH值緩沖劑選用磷酸鹽和枸櫞酸鹽等，粘合劑選用淀粉漿、明膠、糖粉和纖維素等，潤滑劑選用硬酯酸鎂、微粉硅膠、滑石粉和十二烷基磺酸鎂等，穩(wěn)定劑選用羥乙基淀粉、羥甲基淀粉、低分子右旋糖酐、谷氨酸、賴氨酸等。
干擾素和上述幾種增效劑的組合用藥有良好的相互協(xié)同作用，能夠增加干擾素的療效，提高疾病的治療效果。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例一干擾素α-2b與香菇多糖組合用凍干粉針劑取干擾素α-2b 1×105萬IU，香菇多糖1克，藥用輔料選用羥乙基淀粉、磷酸鹽緩沖劑，加適量水溶解，調(diào)節(jié)PH值在6.0～8.0之間，再濾過滅菌，分裝成1000瓶，冷凍干燥后封蓋包裝，即制得每瓶含干擾素α-2b 100萬IU和香菇多糖1毫克的復(fù)方凍干粉針劑。
實(shí)施例二干擾素α-2a與甘露聚糖肽組合用水針劑取干擾素α-2a 2×105萬IU，甘露聚糖肽5克，藥用輔料選用甘露醇、賴氨酸和磷酸鹽緩沖劑適量，加適量水溶解，調(diào)節(jié)PH值在6.0～8.0之間，再濾過滅菌，分裝成1000瓶，使每瓶2ml藥液，封口即制得每瓶含干擾素α-2a 200萬IU和甘露聚糖肽5毫克的復(fù)方水針劑。
權(quán)利要求
1.包含干擾素和干擾素增效劑的組合用藥物.
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的包含干擾素和其增效劑的組合用藥物，其特征在于干擾素增效劑選用香菇多糖、烏苯美司、聚肌胞、聚腺尿、甘露聚糖肽、匹多莫德和黃芪提取物中的一種或多種組合.
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的包含干擾素和其增效劑的組合用藥物，其特征在于它們的組合配比為每100萬IU干擾素與0.01～20毫克的香菇多糖組合；每100萬IU干擾素與1～100毫克的烏苯美司組合；每100萬IU干擾素與0.1～200毫克的聚肌胞組合；每100萬IU干擾素與0.1～200毫克的聚腺尿組合；每100萬IU干擾素與0.1～50毫克的甘露聚糖肽組合；每100萬IU干擾素與20～1000毫克的匹多莫德組合；每100萬IU干擾素與0.05～100毫克的黃芪提取物組合.
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的包含干擾素和其增效劑的組合用藥物，其特征在于干擾素包括通過生物提取或基因工程生產(chǎn)的各種分子量的干擾素，還包括藥物上可以接受的所有亞型及其分子修飾物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的包含干擾素和其增效劑的組合用藥物，其特征在于選用恰當(dāng)?shù)乃幱幂o料，可將組合用藥物制成粉針劑、水針劑、膠囊劑、片劑、口含片、顆粒劑。
全文摘要
一種干擾素和對干擾素有增效作用的組合用藥物，干擾素增效劑選用香菇多糖、烏苯美司、聚肌胞、聚腺尿、甘露聚糖肽、匹多莫德和黃芪提取物中的一種或多種組合，這種組合用藥物的復(fù)方制劑在治療相關(guān)疾病時(shí)有較好的藥物協(xié)同作用，能夠增加干擾素的療效，提高疾病的治療效果。
文檔編號A61K9/14GK1522759SQ0315922
公開日2004年8月25日 申請日期2003年9月4日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月4日
發(fā)明者楊喜鴻 申請人:楊喜鴻