專利名稱：干擾素透皮吸收劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種干擾素外用的透皮吸收劑及其制備方法。
干擾素是一種臨床上廣泛使用的具有廣譜抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)功能的生物藥品，按其抗原性不同分為α、β和γ三類，并且α-干擾素有20個(gè)以上的亞型，如干擾素α-2a、干擾素α-1b和干擾素α-2b等，β-干擾素有4個(gè)亞型，γ-干擾素有1個(gè)亞型。目前，臨床上使用的主要是α-干擾素。
臨床使用的干擾素都是注射用的針劑，不能口服(干擾素口服會被胃腸道內(nèi)的蛋白酶滅活)，而且由于干擾素使用的療程較長，一般都在兩個(gè)月以上，患者尤其是慢性病患者使用干擾素很不方便.不僅要去醫(yī)院接受干擾素針劑注射，而且給身體上留下了很多痛苦的針孔，使患者倍受疾患和頻頻打針的痛苦。
本發(fā)明的目的是提供一種透過皮膚吸收干擾素的外用藥劑，即干擾素的透皮吸收劑，使用時(shí)只需把藥劑涂抹在大腿內(nèi)側(cè)或手臂內(nèi)側(cè)等皮膚細(xì)嫩部位，干擾素就會通過皮膚高效吸收進(jìn)入體內(nèi)，達(dá)到與注射干擾素相同的治療作用。
為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用將干擾素溶解于特定的液體環(huán)境中，配制成液體狀的搽劑，不僅能夠使干擾素穩(wěn)定存在于液體中，而且便于使用時(shí)的涂抹和吸收。本發(fā)明干擾素透皮吸收劑的配方如下(干擾素單位以“國際單位”IU計(jì)，其它均以重量份計(jì))干擾素 1000萬～15000萬IU
干擾素穩(wěn)定劑0.5～15透皮吸收劑 0.5～40PH值緩沖劑 0.1～8氯化鈉 0～2表面活性劑 0～20水 加至100重量份。
需要說明的是，在以上配方設(shè)計(jì)中(1)干擾素包括所有亞型及其分子修飾物；(2)干擾素穩(wěn)定劑選用羥乙基淀粉、羥甲基淀粉、低分子右旋糖酐、縮合葡萄糖和聚乙烯吡咯酮中的一種或幾種，優(yōu)選羥乙基淀粉；(3)透皮促進(jìn)劑選用N-甲基-吡咯烷酮、丙二醇、氮酮、乙醇、α-吡咯酮、肉豆蔻酸異丙酯、冰片和薄荷醇中的一種或幾種，優(yōu)選N-甲基-吡咯烷酮、丙二醇和氮酮；(4)PH值緩沖劑選用磷酸鹽緩沖劑和枸櫞酸鹽緩沖劑中的一種或兩種；(5)表面活性劑選用十二烷基磺酸鈉、聚乙二醇400、吐溫-20、吐溫-60、吐溫-80、司盤-20、司盤-60和司盤-80中的一種或幾種；(6)當(dāng)氯化鈉或表面活性劑的含量為0時(shí)，表示不含該成份，氯化鈉和表面活性劑可以同時(shí)為0，也可以同時(shí)存在于配方中，也可以是其中一種存在于配方之中。
由于本發(fā)明干擾素透皮吸收劑采用上述配方系統(tǒng)設(shè)計(jì)，所制得的是水溶性的液體搽劑，不僅能夠使干擾素在液體系統(tǒng)中穩(wěn)定存在，而且使用方便，只需將藥液涂抹在大腿內(nèi)側(cè)等細(xì)嫩皮膚部位就能被皮膚吸收，達(dá)到與注射用干擾素相同的治療作用。
具體實(shí)施例一配方干擾素α-2b 4×104萬IU羥乙基淀粉60克N-甲基-吡咯烷酮 50克氯化鈉6克磷酸鹽緩沖劑 適量水加至1000克。
制作方法在一個(gè)1500毫升的帶有攪拌器的通用容器內(nèi)加入800毫升蒸餾水，用磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉配制成濃度為0.01M的緩沖溶液，再投入6克氯化鈉，充分溶解后依次加入60克羥乙基淀粉和50克N-甲基-吡咯烷酮，攪拌使之充分溶解均勻，然后再加蒸餾水至1000克并調(diào)節(jié)PH值在6.8±0.3范圍內(nèi)，降低液體溫度在2℃～8℃之間后，加入4×104萬IU干擾素α-2b，完全溶解并混合均勻后采用無菌過濾分裝入塑料瓶，使每瓶含5克藥液，即得干擾素α-2b透皮吸收的搽劑成品，每瓶含干擾素α-2b 200萬IU。
具體實(shí)施例二配方干擾素α-2a 2.5×104萬IU低分子右旋糖酐 100克氮酮 25克丙二醇 100克枸櫞酸和磷酸鹽緩沖劑 適量十二烷基磺酸鈉 8克水 加至1000克。
制作方法預(yù)先將氮酮25克溶解于100克丙二醇中待用。在一個(gè)1500毫升的帶有攪拌器的通用容器內(nèi)加入700毫升蒸餾水，用枸櫞酸和磷酸氫二鈉配制成濃度為0.04M的緩沖溶液，充分溶解后依次加入100克低分子右旋糖酐和8克十二烷基磺酸鈉，攪拌使之充分溶解均勻后加入預(yù)先配好的氮酮-丙二醇混合液，充分?jǐn)嚢枞芙獠⒒旌暇鶆颍缓笤偌诱麴s水至1000克并調(diào)節(jié)PH值在6.7±0.4范圍內(nèi)，降低液體溫度在2℃～8℃之間，加入2.5×104萬IU干擾素α-2a，完全溶解并混合均勻后采用無菌過濾分裝入塑料瓶，使每瓶含4克藥液，即得干擾素α-2a透皮吸收的搽劑成品，每瓶含干擾素α-2a 100萬IU。
權(quán)利要求
1.一種干擾素透皮吸收劑，其特征在于各組份的配比如下干擾素 1000萬～15000萬國際單位干擾素穩(wěn)定劑 0.5～15重量份透皮吸收劑 0.5～40重量份PH值緩沖劑 0.1～8重量份氯化鈉 0～2重量份表面活性劑 0～20重量份水 加至100重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述所述的干擾素透皮吸收劑，其特征在于干擾素包括所有亞型和其分子修飾物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述所述的干擾素透皮吸收劑，其特征在于干擾素穩(wěn)定劑選用羥乙基淀粉、羥甲基淀粉、低分子右旋糖酐、縮合葡萄糖和聚乙烯吡咯酮中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述所述的干擾素透皮吸收劑，其特征在于透皮促進(jìn)劑選用N-甲基-吡咯烷酮、丙二醇、氮酮、乙醇、α-吡咯酮、肉豆蔻酸異丙酯、冰片和薄荷醇中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述所述的干擾素透皮吸收劑，其特征在于PH值緩沖劑選用磷酸鹽緩沖劑和枸櫞酸鹽緩沖劑中的一種或兩種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述所述的干擾素透皮吸收劑，其特征在于表面活性劑選用十二烷基磺酸鈉、聚乙二醇400、吐溫-20、吐溫-60、吐溫-80、司盤-20、司盤-60和司盤-80中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述所述的干擾素透皮吸收劑，其特征在于當(dāng)氯化鈉或表面活性劑的含量為0時(shí)，表示不含該成份，氯化鈉和表面活性劑可以同時(shí)為0，也可以同時(shí)存在于配方中，也可以是其中一種存在于配方之中。
全文摘要
一種干擾素透皮吸收劑，由干擾素、干擾素穩(wěn)定劑、透皮吸收劑、pH值緩沖劑、氯化鈉、表面活性劑和水配比組成，所制得的是水溶性的液體搽劑，不僅能夠使干擾素在液體系統(tǒng)中穩(wěn)定存在，而且使用方便，只需將藥液涂抹在大腿內(nèi)側(cè)等細(xì)嫩皮膚部位就能被皮膚吸收，達(dá)到與注射用干擾素相同的治療作用。
文檔編號A61K47/08GK1481896SQ0317859
公開日2004年3月17日 申請日期2003年7月22日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月22日
發(fā)明者楊喜鴻 申請人:楊喜鴻