專利名稱：氨基酸粉末及其制備方法
背景技術(shù)：
發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及氨基酸的粉末，其是含有海藻糖的微細(xì)或顆粒狀的氨基酸粉末，以及其制備方法。
相關(guān)技術(shù)描述氨基酸、氨基酸鹽和氨基酸衍生物(在下文中簡(jiǎn)稱為氨基酸)被廣泛地用作營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充的藥膳，對(duì)腎臟損傷和肝臟病癥的受試病人口服給藥和輸液用的疾病特異性氨基酸制劑，嬰兒營(yíng)養(yǎng)組合物，減肥食品材料，健康食品和功能性食品。另外，氨基酸被用作化妝品，和在氨基酸被混合到飼料等之后用作給動(dòng)物服用的獸醫(yī)制劑。
那么，包含在氨基酸中的海藻糖不僅起糖的作用，而且抑制了氨基酸的苦味，有利的是，沒有任何Maillard反應(yīng)(褐變反應(yīng))的發(fā)生。因此，這里推薦包含海藻糖。具體地，下文所述的是已知的。
例如，已知海藻糖-包衣(膜)的氨基酸粉末，并且作為它們的制備方法，下面的方法被公開。1.方法包括將粘合劑添加至氨基酸粉末的混合物中，通過擠出造粒方法制成顆粒，且用海藻糖作為包衣材料通過流化床造粒的方法包覆在顆粒的表面。2.方法包括將海藻糖和粘合劑添加至氨基酸粉末的混合物中，用于通過流化床造粒包覆粉末，且將水性乙醇溶液噴霧在所得的包覆粉末上成粒(JP-A-6-227975)。
此外，含有海藻糖和具有如上所述相同功效的氨基酸輸液也是已知的(JP-A-6-70718)。
含有海藻糖的氨基酸食品也已經(jīng)了解，其通過添加酸性試劑如檸檬酸將pH調(diào)節(jié)至3.0-6.0以防止由于氨基酸的加熱而導(dǎo)致的香味退化，或者是在長(zhǎng)期貯存過程中的香味改變或顏色改變。加熱含氨基酸水溶液的試驗(yàn)結(jié)果被公開(JP-A-2000-4836)。
作為用于抑制在劇烈運(yùn)動(dòng)之后的血液氨基酸變化的組合物，一種氨基酸和糖的組合物的水溶液被公開，其含有至少13種氨基酸和海藻糖。這種水溶液據(jù)說對(duì)增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)潛力和改善疲乏有效(JP-A-2000-72669)。
如上所述，關(guān)于含海藻糖的氨基酸組合物有各種發(fā)現(xiàn)存在，而僅JP-A-6-227975描述了這種粉末。此外，還不了解具有強(qiáng)的口服融化性、高溶解性和味道遮蔽性的氨基酸粉末。特別地，期望得到具有改進(jìn)的口服融化性、溶解性和抑制了苦味的支鏈氨基酸和微溶性氨基酸的干粉。
其間，作為干粉的制備方法，已知噴霧干燥方法、熱空氣干燥方法和冷凍干燥方法。其中，能夠制造微細(xì)顆粒的噴霧干燥方法是一種回收球狀和球殼狀粉末的干燥粉末的方法，包括將溶液或粒漿在熱空氣中分散成微細(xì)顆粒的形式，其中噴霧方法使用壓力噴嘴、旋轉(zhuǎn)盤、和二流噴嘴等等。在許多情況下，干燥粉末的平均粒徑為約20μm到500μm(化學(xué)和工程手冊(cè)(Handbook of chemistry and Engineering)，第六次修訂版，p.770，p.780(1999)，Maruzen發(fā)行)，而在制藥領(lǐng)域，介紹了制備10μm或更低的微細(xì)顆粒的例子(JP-A-9-235238，JP-T-10-500672，JP-A-11-114027)。近年來，已開發(fā)了四流噴嘴，其已經(jīng)能夠大規(guī)模地對(duì)平均粒徑幾微米的液滴進(jìn)行噴霧干燥[化學(xué)設(shè)備(ChemicalApparatus)，p.60-65(2000年6月)，專利No.2797080，JP-A-2002-17337等]。
作為與含微細(xì)氨基酸粉末相似的情況，為了在置于高濕度中時(shí)，防止吸入劑干燥組合物潮解，公開一種含藥物學(xué)活性成分干擾素作為必要組分和含60％或更多至低于100％
的選自亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸的疏水性氨基酸的吸入劑干燥組合物(JP-A-9-235238)。在該公開的實(shí)施例2中，通過制備一種用于噴霧干燥的含3.5g異亮氨酸，0.7g血清白蛋白，695.8g去離子水，和300g乙醇的溶液，并且用噴霧干燥器將所得溶液噴霧干燥(0.9897μm的空氣動(dòng)力學(xué)平均粒徑)，獲得一種作為對(duì)照的干燥顆粒粉末。但是，實(shí)施例沒有包括對(duì)口服融化性、溶解性和味道遮蔽的描述。
對(duì)于以這種方式通過噴霧干燥制備氨基酸粉末，期望能夠大規(guī)模生產(chǎn)；質(zhì)量能夠保持；且所得的口服融化性和溶解性高。期望地，可以改進(jìn)制備方法以便滿足這些特性。
發(fā)明概述本發(fā)明的一個(gè)目的是開發(fā)一種氨基酸干燥粉末(指微細(xì)粉末或顆粒狀粉末)，其具有高的口服融化性和溶解性以及強(qiáng)的味道遮蔽效果，以及為此的噴霧干燥方法。
本發(fā)明的發(fā)明者已經(jīng)作了研究以便解決這些問題。隨后，本發(fā)明者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，具有高口服融化性和溶解性的氨基酸干燥粉末可以通過能夠?qū)⒑Ｔ逄堑陌被崛芤褐苽涑蓭孜⒚椎囊旱?顆粒)的噴霧干燥器來制備。因此，本發(fā)明已經(jīng)達(dá)到目的。本發(fā)明包含下列幾個(gè)方面。
(1)一種制備氨基酸粉末的方法，包括將氨基酸水溶液噴霧干燥以制備氨基酸粉末，其中氨基酸水溶液在海藻糖存在的情況下被制備成微細(xì)液滴的形式用于噴霧干燥以制備平均粒徑為0.1μm至15μm的粉末。
(2)一種制備氨基酸粉末的方法，包括將氨基酸水溶液噴霧干燥以制備氨基酸粉末，其中氨基酸水溶液在海藻糖存在的情況下被制備成微細(xì)液滴的形式用于噴霧干燥，并且在噴霧干燥過程中或噴霧干燥后接著將所得的粉末造粒和干燥，以制備出平均粒徑為20μm至1,000μm的顆粒狀粉末。
(3)一種如(1)或(2)所述的制備氨基酸粉末的方法，其中海藻糖被加入到氨基酸水溶液中，或海藻糖被制備成微細(xì)液滴狀的海藻糖溶液的形式以送料入噴霧干燥器和/或造粒干燥器中。
(4)一種如(1)至(3)所述的制備氨基酸粉末的方法，其中在噴霧干燥或造粒干燥過程中尾氣溫度為低于97℃。
(5)一種(1)至(4)所述的制備氨基酸粉末的方法，其中氨基酸是微溶性的氨基酸。
(6)一種如(5)所述的制備氨基酸粉末的方法，其中氨基酸是支鏈氨基酸。
(7)一種氨基酸粉末，如(1)至(6)所述的方法獲得。
附圖簡(jiǎn)要說明

圖1.X-射線衍射圖，其中上面的線條示出實(shí)施例1的噴霧干燥顆粒狀粉末，而下面的線條示出對(duì)比例2干燥前的混合粉末。
圖2.X-射線衍射圖，其中上面的線條示出的為海藻糖；中間的線條示出作為對(duì)比例2的原材料的“氨基酸混合粉末”；而下面的線條示出的為羥丙基纖維素。
發(fā)明詳述下面詳細(xì)描述本發(fā)明。
(氨基酸)根據(jù)本發(fā)明所用的氨基酸包括氨基酸，氨基酸鹽，和氨基酸衍生物，例如支鏈氨基酸如亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸，含硫氨基酸如胱氨酸和蛋氨酸，芳香族氨基酸如苯丙氨酸和酪氨酸，雜環(huán)氨基酸如色氨酸和組氨酸，酸性氨基酸如天冬氨酸和谷氨酸，以及各種氨基酸衍生物如包括?；撬岬暮虬被嵫苌?。這些氨基酸可以單獨(dú)使用或兩種或多種結(jié)合使用。受試氨基酸水溶液是在溶液狀態(tài)或在顆粒漿液狀態(tài)(例如，含有0.1μm至15μm的顆粒的粒漿)下，且溶劑可以含有乙醇等。
本發(fā)明可有效地使用的氨基酸包括在水中相對(duì)輕微可溶的氨基酸，如在20℃下100g水中具有9g或更低溶解度的氨基酸。具體地，優(yōu)選的本發(fā)明使用的氨基酸是輕微可溶性氨基酸。本發(fā)明優(yōu)選地對(duì)在20℃下100g水中5g或更低的溶解度的氨基酸適用。特別地，本發(fā)明對(duì)亮氨酸、異亮氨酸、胱氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、和天冬氨酸，以及它們的鹽和它們的衍生物適用。
所使用的氨基酸的量通常包括但不具體限制于在干燥粉末中占20％至95％重量。如果必要，量可以在50％至95％重量，60％至95％重量，或70％至95％重量范圍內(nèi)。考慮產(chǎn)品設(shè)計(jì)的條件，即需要作為有效成分的氨基酸的量和氨基酸干粉的比容之間的平衡，要使用的量可以滿意地加以測(cè)定。
(海藻糖)用于本發(fā)明的原料海藻糖包括α，α-海藻糖，α，β-海藻糖和β，β-海藻糖。α，α-海藻糖是優(yōu)選的，因?yàn)棣?，?海藻糖是自然存在的物質(zhì)且現(xiàn)在不昂貴。如果必要，隨時(shí)間的過去而幾乎沒有吸濕性的它的二水合物可以滿意地使用。例如，列出了商業(yè)可獲得的產(chǎn)品“Treha”(Hayashibara Co.，Ltd.)。
滿意地，海藻糖的含量(以酐計(jì))是在干燥粉末中占5％至80％重量。如果必要，含量可以為5％至50％重量，5％至40％重量，和5％至30％重量。如上面所描述的，使用的海藻糖的量可以調(diào)節(jié)至產(chǎn)品設(shè)計(jì)的條件。
對(duì)于海藻糖和氨基酸的混合，它們兩種在噴霧干燥之前被混合到一起而制備成混合物溶液。否則，作為主要成分的含氨基酸水溶液和作為主要成分的含海藻糖水溶液在噴霧干燥過程中被同時(shí)一起噴霧?？蛇x擇地，在作為主要成分的含氨基酸水溶液被噴霧干燥后，作為主要成分的含海藻糖水溶液可滿意地作為包覆劑和粘合劑被噴霧和/或造粒。如果必要，此外，海藻糖之外的添加劑當(dāng)然可以滿意地加入。
(與噴霧干燥有關(guān)的設(shè)備)作為根據(jù)本發(fā)明使用的與噴霧干燥有關(guān)的設(shè)備，當(dāng)然，商業(yè)可獲得的這種設(shè)備均能使用。例如，具有垂直層流功能的與噴霧干燥有關(guān)的設(shè)備是優(yōu)選的。優(yōu)選地，特別地當(dāng)使用一個(gè)具有除濕和干燥功能的體系時(shí)，即使在低溫除濕的干燥條件下，生產(chǎn)率可以保持，且所得干燥粉末的質(zhì)量可以高水平地保持。如下所述，例如，能夠吹入高體積的除濕至1％RH或更低的干燥氣體的設(shè)備作為除濕設(shè)備是特別優(yōu)選的，例如它是由Munsters k.k.制造的干燥除濕器BX系列，和由Nichias公司制造的HCS系列和HCP系列。與噴霧干燥有關(guān)的設(shè)備包括由Fujisaki Electric Co.，Ltd.制造的micromist干燥器MD系列和hybrid造粒器系列，由Niro公司制造的有內(nèi)流層的FSD噴霧干燥器，由O-gawara Chemical Engineering Machine Corporation制造的流體造粒噴霧干燥器和L-8型噴霧干燥器，以及由Yamato Scientific Co.，Ltd.制造的DL-21型和GB-21型。
根據(jù)本發(fā)明，使用能夠產(chǎn)生平均粒徑為0.1μm或更大至不超過20μm的液滴(微細(xì)顆粒，單顆粒)噴嘴進(jìn)行噴霧干燥是必要的。具體地，有必要使用裝有能夠產(chǎn)生平均粒徑為0.1μm或更大至不超過20μm，優(yōu)選0.1μm至10μm，和更優(yōu)選1μm至8μm的大體積液滴的噴嘴的噴霧干燥器或噴霧干燥器造粒設(shè)備進(jìn)行干燥。當(dāng)液滴被干燥時(shí)，制備的平均粒徑0.1μm-15μm，優(yōu)選0.1μm-7μm，以及更優(yōu)選0.7μm-6μm的干粉。從產(chǎn)品質(zhì)量的控制和產(chǎn)率方面考慮，這是優(yōu)選的，因?yàn)檫@種液滴在低溫條件下短時(shí)間即可被干燥。例如，包括由Fujisaki Electric Co.，Ltd.制造的能夠噴霧幾微米的大容量液滴(如1kg/min)的四流噴嘴(專利NO.2797080；“化學(xué)儀器ChemicalAparatus”，2000，No.6，P.60-65)和由Fukusen Production Corporation制造的能夠噴霧1μm-10μm的大容量液滴(如150g/min)的三流噴嘴(日本專利公報(bào)Sho 63-5146)。由于大容量能從噴嘴處噴霧，四流噴嘴是特別優(yōu)選的。
(造粒)另外，具有造粒功能的噴嘴干燥器，或者如果噴霧干燥器沒有這種造粒功能，另外裝備了造粒干燥器的噴霧干燥器(指“噴霧干燥造粒設(shè)備”)是優(yōu)選的。然后，重要地，所得的設(shè)備是能夠使成粒的干粉(聚集的顆粒粉末)最終被干燥到期望水分的規(guī)格。在具有如此小的比重的顆粒，如用于本發(fā)明的氨基酸的情況下，0.1μm-15μm的顆粒不利地涉及到處理的困難。由此，優(yōu)選地，造粒干燥器另外安裝在噴霧干燥器的內(nèi)部或在與噴霧干燥器相通的某個(gè)位置。
對(duì)于成粒尺寸的適當(dāng)條件可根據(jù)需要滿意地選擇。例如，成粒尺寸為20μm-1,000μm，優(yōu)選為20μm-500μm，滿意地，造粒有時(shí)幾乎和噴霧干燥同時(shí)進(jìn)行，或在其它條件下，流化床造粒在噴霧干燥后進(jìn)行或流化床造粒和噴霧干燥同時(shí)進(jìn)行。
然后，優(yōu)選地，設(shè)備在造粒過程中或造粒后立即進(jìn)行最后的干燥。對(duì)于造粒前或造粒后的條件，該條件如噴霧干燥造粒設(shè)備的出口溫度(也指“干燥溫度”或“尾氣溫度”)，進(jìn)口溫度，出口相對(duì)濕度和進(jìn)口相對(duì)濕度，幾乎是與下面描述的噴霧干燥條件相同。換句話說，噴霧干燥造粒設(shè)備的出口溫度為20℃到低于97℃，優(yōu)選為20-80℃，并且更優(yōu)選為20-60℃。另外，噴霧干燥造粒設(shè)備的出口相對(duì)濕度為1％RH-50％RH，優(yōu)選為3％RH-35％RH，而更優(yōu)選為6％RH-30％RH。另外，噴霧干燥造粒設(shè)備的進(jìn)口溫度為60-300℃，并且優(yōu)選為70-180℃。在低于60℃的條件下，非優(yōu)選地，產(chǎn)率降低。在高于300℃的條件下，非優(yōu)選地，所得干粉的質(zhì)量退化。更進(jìn)一步，本發(fā)明的噴霧干燥造粒設(shè)備的進(jìn)口相對(duì)濕度為35％RH或更低，優(yōu)選為15％RH或更低，更優(yōu)選為7％RH或更低，而最優(yōu)選為1％RH或更低。這些優(yōu)選條件是從控制產(chǎn)品質(zhì)量如壓制Maillard反應(yīng)和從提高產(chǎn)率方面而選擇的。具有這種造粒功能的噴霧干燥成粒設(shè)備包括例如由Fujisaki ElectricCo.，Ltd制造的“在過濾布上配備有噴霧干燥功能的Hybrid GranulatorSeries造粒儀”。
(噴霧干燥器的操作條件)在噴霧干燥器的操作條件中，噴霧干燥器的出口溫度(也指“干燥溫度”或“尾氣溫度”)為20至不超過97℃，優(yōu)選為20-80℃，并且更優(yōu)選為20-60℃。在低于20℃的溫度下，非優(yōu)選地，產(chǎn)率降低。此外，由于二水合形式的海藻糖的熔點(diǎn)是97℃，考慮到質(zhì)量控制，出口溫度優(yōu)選地設(shè)置在不超過熔點(diǎn)的范圍內(nèi)。
同時(shí)，本發(fā)明設(shè)定的噴霧干燥器的出口相對(duì)濕度為1％RH-50％RH，優(yōu)選為1％RH-35％RH，并且更優(yōu)選為1％RH-30％RH。按照本發(fā)明所指的噴霧干燥器的出口相對(duì)濕度是指鄰近噴霧干燥器的粉末收集部分的相對(duì)濕度。對(duì)于垂直層流型噴霧干燥器而言，出口相對(duì)濕度(尾氣濕度)是指其尾氣部分的相對(duì)濕度。對(duì)于由Fujisaki Electric Co.，Ltd制造的“在過濾布上配備有噴霧干燥功能的Hybrid Granulator SeriesHGL-130造粒儀”而言，出口相對(duì)濕度(尾氣濕度)是指鄰近設(shè)備的粉末收集部分的濾布處的相對(duì)濕度。
這里，噴霧干燥器的進(jìn)口溫度是60-300℃，并且優(yōu)選為70-180℃。在低于60℃的條件下，非優(yōu)選地，產(chǎn)率降低。在高于300℃的條件下，非優(yōu)選地，所得干粉的質(zhì)量退化。此外，本發(fā)明的噴霧干燥器的進(jìn)口相對(duì)濕度是35％RH或更低，優(yōu)選為15％RH或更低，更優(yōu)選為7％RH或更低，而最優(yōu)選為1％RH或更低。這些進(jìn)口溫度、出口溫度、進(jìn)口相對(duì)濕度和出口相對(duì)濕度的優(yōu)選條件是從產(chǎn)品質(zhì)量的控制如壓制Maillard反應(yīng)和產(chǎn)率的提高兩方面考慮而選擇的。
從干粉產(chǎn)率的提高方面考慮，干燥氣體的容積，例如根據(jù)本發(fā)明所使用的干燥空氣優(yōu)選為0.5m/min或更高，更優(yōu)選為1m/min至5m/min，且更更優(yōu)選為1m/min至3.5m/min。這里，干燥空氣的容積是指噴霧干燥器中的或噴霧干燥造粒設(shè)備體的圓柱部分(主干部分)的空氣流速(m/min)。例如，對(duì)于由Fujisaki Electric Co.，Ltd制造的“在過濾布上配備有噴霧干燥功能的Hybrid Granulator HGL-130造粒儀”而言，容積是指過濾速率。此外，與進(jìn)口溫度，出口溫度，尾氣濕度，原材料溶液的類型，期望的粒徑等等聯(lián)系在一起，原材料溶液如氨基酸水溶液和海藻糖水溶液的液體轉(zhuǎn)移速率可適當(dāng)?shù)仡A(yù)設(shè)。另外，噴霧壓力優(yōu)選為0.5kg/cm2或更高，更優(yōu)選為1kg/cm2-5kg/cm2，且更更優(yōu)選為1kg/cm2-3kg/cm2。
此外，用于本發(fā)明的氣體優(yōu)選為空氣，但根據(jù)情況，也可為除空氣外的其它氣體。惰性氣體如氮?dú)夂吞妓釟怏w可以使用。在添加易氧化的物質(zhì)或易改性的物質(zhì)的情況下，惰性氣體是有效的。
當(dāng)在60℃下干燥5小時(shí)時(shí)，由此制備的干粉的濕量(在干燥時(shí)損失)優(yōu)選為5％或更低。通過噴霧干燥平均粒徑0.1μm-20μm，且優(yōu)選0.1-10μm的液滴形式的含海藻糖和氨基酸的水溶液或含氨基酸的水溶液和含海藻糖的水溶液，液滴被迅速干燥。通過在低于97℃下，且優(yōu)選20-60℃下立即干燥，海藻糖以幾乎無定形狀態(tài)的結(jié)構(gòu)存在于干粉中。無定形狀態(tài)的存在可能會(huì)產(chǎn)生極好的效果如干粉的口服融化性、溶解性、及其味道遮蔽效果。此外，根據(jù)本發(fā)明的方法，一些氨基酸觀察到有低可結(jié)晶性，這暗示了無定形材料的增加。
在例如對(duì)腎臟損傷或肝臟失調(diào)的受試病人的單個(gè)病癥特效的口服或輸液用氨基酸制劑的醫(yī)藥領(lǐng)域，以及在化妝品領(lǐng)域等等，由此制備的干粉可按原樣使用或作為中間材料使用。例如，干粉可以以粉末狀、片劑和膠囊的形式作為食品如運(yùn)動(dòng)飲料、減肥食品材料、健康食品和功能性食品，和氨基酸系列化妝品的個(gè)別材料使用。
實(shí)施例在下列的實(shí)施例中具體描述本發(fā)明。但本發(fā)明并不限于實(shí)施例。這里，微細(xì)粉末(由液滴產(chǎn)生的單顆粒粉末)的平均粒徑用顯微鏡目視測(cè)量，同時(shí)，粒狀粉末的平均粒徑用干燥粒徑分布測(cè)量體系激光衍射&散射microtruck(Honeywell Co.，Ltd.制造的9320 HRA)測(cè)量。
(實(shí)施例1)向包括4.98％重量的平均粒徑20μm的支鏈氨基酸(亮氨酸∶異亮氨酸∶纈氨酸＝47wt％∶24wt％∶29wt％；由Ajinomoto Co.生產(chǎn))，4.98％重量的海藻糖二水合物(由Hayashibara Co.，Ltd.制備的“Treha”)，0.45％重量的羥丙基纖維素，和其它的混合物中加入水，以制備固體濃度為10.4％重量的氨基酸水溶液。
將除濕至25℃的相對(duì)濕度為1％RH的熱空氣(由Munsters，K.K.制造的BX-600型干燥除濕器制備)流量事先調(diào)整至5.5m3/min(約3m/min的過濾速率)，用Fujisaki Electric Co.，Ltd制造的“在過濾布上配備有噴霧干燥功能的HGL-130型造粒儀”在如下描述的噴霧干燥造粒設(shè)備的進(jìn)口溫度設(shè)定為131-139℃及氨基酸水溶液的進(jìn)料速率設(shè)定為6.7-7.3kg/hr的條件下進(jìn)行噴霧干燥和造粒。在49-58℃的尾氣溫度(出口溫度)和20％RH-30％RH的尾氣濕度(出口相對(duì)濕度)下，用顯微鏡觀察，微細(xì)粉末(由液滴生成的單個(gè)粒狀粉末)的平均粒徑為約2μm-3μm。然后，微細(xì)粉末在加壓下在濾膜上致密化成顆粒用于顆粒收集，以使作為最終產(chǎn)品成粒的干粉是平均粒徑為40μm(濕量4％)的氨基酸粉末。
(對(duì)比例1)以4.95％重量的平均粒徑20μm的支鏈氨基酸(亮氨酸∶異亮氨酸∶纈氨酸＝47wt％∶24wt％∶29wt％；由Ajinomoto Co.生產(chǎn))，0.45％重量的蔗糖粉，0.45％重量的羥丙基纖維素，和94.15％重量的水的比例制備氨基酸水溶液(5.85％的固體濃度)。
將除濕至25℃的相對(duì)濕度為1％RH的熱空氣(由Munsters，K.K.制造的BX-600型干燥除濕器制備)流量事先調(diào)整至5.5m3/min(約3m/min的過濾速率)，用Fujisaki Electric Co.，Ltd制造的“在過濾布上配備有噴霧干燥功能的HGL-130型造粒儀”在如下描述的噴霧干燥造粒設(shè)備的進(jìn)口溫度設(shè)定為131-137℃及氨基酸水溶液的進(jìn)料速率設(shè)定為6.1-7.7kg/hr的條件下進(jìn)行噴霧干燥和造粒。在49-61℃的尾氣溫度(出口溫度)和18％RH-30％RH的尾氣濕度(出口相對(duì)濕度)下，用顯微鏡觀察，微細(xì)粉末(由液滴生成的單個(gè)粒狀粉末)的平均粒徑為約2μm-3μm。然后，微細(xì)粉末在加壓下在濾膜上致密化成顆粒用于顆粒收集，以使作為最終產(chǎn)品成粒的干粉是平均粒徑為32μm(濕量1％)的氨基酸粉末。
(對(duì)比例2)亮氨酸，異亮氨酸和纈氨酸(由Ajinomoto Co.生產(chǎn))被單獨(dú)地研磨成平均粒徑20μm的粉，然后再各自以47wt％，24wt％和29wt％的比例均一地混合到一起。接著，47.8％重量的氨基酸混合物粉末，47.8％重量的海藻糖·二水合物(由Hayashibara Co.，Ltd.制備的“Treha”)和4.4％重量的羥丙基纖維素粉末被均勻地混合到一起。
(試驗(yàn)例1)對(duì)實(shí)施例1、對(duì)比例1和對(duì)比例2獲得的粒狀粉末樣品或粉末混合物樣品的口服融化性、溶解度、苦味度和固結(jié)性能進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果示于表1。
表1評(píng)價(jià)結(jié)果 在對(duì)比例2的得分記為3的情況下，對(duì)口服融化性和苦味遮蔽程度進(jìn)行評(píng)價(jià)。
1.口服融化性(5非常好；4相對(duì)好；3正常；2稍差；1差)2.苦味遮蔽程度(5非常好；4相對(duì)好；3正常；2稍差；1差)3.溶解度于16℃將250ml水置于300ml的燒杯中，計(jì)量含50mg氨基酸的樣品的量，然后在用F-616型磁力攪拌器(Tokyo Glass kikaiCo.，Ltd.)于300rpm的攪拌下，將樣品置于燒杯中，記錄樣品完全溶解時(shí)的時(shí)間。
4.固結(jié)性能在制備單獨(dú)的樣品后，將樣品裝入袋中并密封，然后放置2周，觀察固結(jié)狀態(tài)。
如上面所描述的，含海藻糖的粒狀粉末(實(shí)施例1)具有好的口服融化性、好的溶解性和好的苦味遮蔽性能。含蔗糖的粒狀粉末(對(duì)比例1)具有好的溶解性，但口服融化性差，且無苦味遮蔽性。另外，粒狀粉末滿是粉狀口感，且余味極差。
這里，含有海藻糖的噴霧干燥粒狀粉末(實(shí)施例1)與具有相同組分的各種粉末的混合粉(對(duì)比例2)進(jìn)行比較。對(duì)比例2的各種粉末混合粉的溶解度與作為對(duì)比例2的原材料的“氨基酸的混合粉”(亮氨酸∶異亮氨酸∶纈氨酸＝47wt％∶24wt％∶29wt％)的溶解度(13.5分鐘)相似，但顯然不如含海藻糖的噴霧干燥粒狀粉末(實(shí)施例1)的溶解度好。此外，對(duì)比例2的各粉末混合粉的口服融化性和苦味遮蔽性能或多或少要比噴霧干燥顆粒狀粉末(實(shí)施例1)的差。
(試驗(yàn)例2)含海藻糖的噴霧干燥粒狀粉末(實(shí)施例1)，各粉末的混合粉(對(duì)比例2)和單個(gè)原材料粉末如海藻糖通過粉末的X射線衍射進(jìn)行分析。結(jié)果示于圖1和圖2。其清楚地驗(yàn)證了實(shí)施例1的噴霧干燥顆粒狀粉末中的海藻糖是處于非定形狀態(tài)，按推測(cè)這是對(duì)口服融化性和苦味遮蔽性做出了貢獻(xiàn)的。另外，噴霧干燥顆粒狀粉末(實(shí)施例1)失去了對(duì)氨基酸所必需的可結(jié)晶性。當(dāng)與對(duì)比例2比較時(shí)，噴霧干燥顆粒狀粉末(實(shí)施例1)具有可結(jié)晶性，但部分地含有高含量的非定形部分。
根據(jù)本發(fā)明，可提供具有高質(zhì)量，如改善了口服融化性和溶解性以及味道遮蔽性能的氨基酸干粉。
權(quán)利要求
1.一種制備氨基酸粉末的方法，包括將氨基酸水溶液噴霧干燥以制備氨基酸粉末，其中氨基酸水溶液在海藻糖存在的情況下被制備成微細(xì)液滴的形式用于噴霧干燥以制備平均粒徑為0.1μm至15μm的粉末。
2.一種制備氨基酸粉末的方法，包括將氨基酸水溶液噴霧干燥以制備氨基酸粉末，其中氨基酸水溶液在海藻糖存在的情況下被制備成微細(xì)液滴的形式用于噴霧干燥，并且接著在噴霧干燥過程中或噴霧干燥后將所得的粉末造粒和干燥，以制備出平均粒徑為20μm至1,000μm的顆粒狀粉末。
3.一種如權(quán)利要求1或2所述的制備氨基酸粉末的方法，其中海藻糖被加入到氨基酸水溶液中，或海藻糖被制備成微細(xì)液滴狀的海藻糖溶液的形式以送料入噴霧干燥器和/或造粒干燥器中。
4.一種如權(quán)利要求1至3所述的制備氨基酸粉末的方法，其中在噴霧干燥或造粒干燥過程中尾氣溫度為低于97℃。
5.一種如權(quán)利要求1至4所述的制備氨基酸粉末的方法，其中氨基酸是微溶性氨基酸。
6.一種如權(quán)利要求1至4所述的制備氨基酸粉末的方法，其中氨基酸是支鏈氨基酸。
7.一種氨基酸粉末，根據(jù)權(quán)利要求1至6所述的方法獲得。
全文摘要
為了提供具有高的口服融化性和溶解性的氨基酸干粉，和開發(fā)其制備方法，本發(fā)明公開一種制備氨基酸粉末的方法，包括噴霧干燥氨基酸水溶液以制備氨基酸粉末，其中氨基酸水溶液在海藻糖的存在下被制備成微細(xì)液滴的形式用于噴霧干燥，以制備出平均粒徑0.1μm至15μm的粉末，還公開一種制備氨基酸粉末的方法，包括在噴霧干燥過程或噴霧干燥后造粒和干燥，以制備平均粒徑20μm至1,000μm的顆粒狀粉末。
文檔編號(hào)A61P3/02GK1625346SQ03802849
公開日2005年6月8日 申請(qǐng)日期2003年2月5日 優(yōu)先權(quán)日2002年2月22日
發(fā)明者渡邊愛爾, 上遠(yuǎn)野淳一, 吉田照男, 辻本進(jìn) 申請(qǐng)人:味之素株式會(huì)社