專利名稱：包含二羧基官能化聚有機(jī)硅氧烷的口腔護(hù)理組合物的制作方法
專利說明包含二羧基官能化聚有機(jī)硅氧烷的口腔護(hù)理組合物 發(fā)明領(lǐng)域 本發(fā)明提供了用于處理和修飾表面并增強(qiáng)活性物質(zhì)向表面遞送的組合物和方法，其中該表面是用如下組合物處理過的，所述組合物包含用包含陰離子基團(tuán)、具體地講是羧基的側(cè)鏈部分官能化的硅氧烷聚合物。當(dāng)本組合物施用到適宜的表面上時，包含羧基官能化硅氧烷聚合物的本組合物在所處理過的表面形成了非常疏水的涂層。這些聚合物有效地沉積在具有陽離子位點的表面上，所述位點能夠形成與聚合物陰離子基團(tuán)之間的鍵合或連接。處理過的表面由于羧基官能化硅氧烷聚合物的沉積而變得疏水，該聚合物繼而賦予所述的表面多種最終使用有益效果，如易于清潔、色斑除去及預(yù)防、增白等等。該羧基官能化硅氧烷聚合物還可用于增強(qiáng)活性物質(zhì)在表面上的沉積和改善這些活性物質(zhì)在處理過的表面上的保留和功效。本組合物可用于多種應(yīng)用，包括口腔護(hù)理、毛發(fā)和皮膚護(hù)理、個人護(hù)理、美容以及織物和硬質(zhì)表面的清潔和調(diào)理。

背景技術(shù)：
希望有一種修飾表面的方法以便賦予上述表面以性能，包括易于清潔性、對細(xì)菌及其它有害的沉降物的耐污性、抗著色性和抗粘附性、防水性以及外觀和結(jié)構(gòu)上的有益效果，包括增白性、光澤性、柔軟性、光滑性和潤滑性。本領(lǐng)域雖然充滿了無數(shù)旨在提供一種或多種這些有益效果的產(chǎn)品，但仍舊在探尋用于遞送這些有益效果的改進(jìn)的方法。
具體地講，修飾表面以使其疏水對于提供上述有益效果是有利的。例如，疏水性表面趨于排斥大部分污垢和污漬，并因此更易于清潔。如織物、陶瓷、瓷器、玻璃和牙齒的表面可以進(jìn)行疏水性修飾以具有易于清潔和抗變色的有益效果?？椢铩⒓垙?、皮革、皮膚和毛發(fā)上的疏水性涂層還將提供所需的結(jié)構(gòu)上的特性，包括柔軟性、平滑度和潤滑性。
由于包括聚烷基硅氧烷如聚二甲基硅氧烷(PDMS)的硅油具有疏水性，已提出將它們包括在例如口腔衛(wèi)生制劑中，用以抑制食物顆粒、細(xì)胞碎屑和牙斑前體對牙齒的附著，如美國專利5,032,387、5,165,913、5,057,308中所描述，這三個專利均授予Hill等人。授予Rolla等人的美國專利5,422,098公開了包含液體硅油(如PDMS)和脂溶性抗菌劑(溶于該硅油中)的潔齒劑，所述脂溶性抗菌劑由于將抗菌劑緩慢釋放到唾液中，可用于保護(hù)牙齒以防止牙斑的形成。然而，由于PDMS在牙齒表面的低粘附性和低保留性，通常還未成功地將PDMS聚合物用于涂在牙齒上。為改進(jìn)硅氧烷在表面上的粘附，已提出通過加入官能團(tuán)如羧基、酸酐、多元醇和氨基來修飾硅氧烷。已提出將上述修飾過的硅氧烷用于修飾各種表面；包括纖維、紡織品、皮革、毛發(fā)和皮膚、牙齒、紙張、塑料、木材、金屬、玻璃、石頭和混凝土。例如，氨基烷基硅氧烷描述在均轉(zhuǎn)讓給Chesebrough-Ponds的美國專利5,078,988、5,154,915、5,188,822和5,427,770，以及均轉(zhuǎn)讓給Procter & Gamble的美國專利6,153,567、6,129,906和6,024,891中。含羧基或酸酐基的硅氧烷公開在均轉(zhuǎn)讓給Dow Corning的美國專利4,501,619、4,563,347、4,587,320、4,944,978、5,063,044、5,280,019，轉(zhuǎn)讓給Toray Silicone的美國專利4,857,212，均轉(zhuǎn)讓給BASF的美國專利4,701,269、4,931,062、5,702,490和6,007,801，轉(zhuǎn)讓給Chisso的美國專利4,658,049，轉(zhuǎn)讓給Gillette的美國專利4,844,888，均轉(zhuǎn)讓給Siltech的美國專利5,248,783和5,296,625，轉(zhuǎn)讓給Wacker Chemie的美國專利5,015,700和5,504,233，轉(zhuǎn)讓給Kao的日本專利公布04/120014和美國專利5,210,251，轉(zhuǎn)讓給PPG的美國專利4,876,152，轉(zhuǎn)讓給L’Oreal美國專利4,342,742和均轉(zhuǎn)讓給3M的美國專利5,536,304和5,888,491中。聚二甲基硅氧烷共聚多元醇公開在均轉(zhuǎn)讓給Procter & Gamble的美國專利5,759,523、5,827,505、5,856,282、6,004,538和6,129,906中。
盡管在該領(lǐng)域已進(jìn)行了大量的工作，但人們?nèi)栽谔綄た沙练e在表面以修飾這些表面的性質(zhì)并因而提供各種上述有益效果于其中的基本聚合物。因此，本發(fā)明提供了表面修飾性基本硅氧烷聚合物和包含這些聚合物的組合物，這些組合物可應(yīng)用于，例如，牙齒和口腔的其它表面護(hù)理的應(yīng)用中。
人類的牙齒由稱為牙質(zhì)的內(nèi)軟層和保護(hù)內(nèi)部結(jié)構(gòu)的稱為牙釉質(zhì)的外硬層構(gòu)成。牙齒的釉質(zhì)層天然地為半透明白色或淡灰白色。在典型的條件下，牙釉質(zhì)表面覆蓋了一薄層稱為薄膜的唾液蛋白。釉質(zhì)或薄膜或這兩者均可變色或發(fā)生色變，從外面看起來不太美觀。而且，牙齒的釉質(zhì)層主要是由可產(chǎn)生多孔表面結(jié)構(gòu)的羥基磷灰石無機(jī)晶體構(gòu)成。據(jù)信，釉質(zhì)的多孔性是使得變色組分和變色物質(zhì)透入到牙齒結(jié)構(gòu)中使其沾污的原因。牙齒變色是外在的(在釉質(zhì)/薄膜上)，或是內(nèi)在的(透入釉質(zhì)和牙質(zhì))，或兩者兼有。
有效地清潔口腔以確保口腔衛(wèi)生需要控制牙斑和牙結(jié)石。牙斑和牙結(jié)石的形成是齲齒、齒齦炎、牙周病和牙齒損失的主要原因。牙斑是細(xì)菌、上皮細(xì)胞、白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和其它口腔滲出物的混合基質(zhì)。細(xì)菌占牙斑基質(zhì)的大約四分之三。任意給定的牙斑樣品可包含多達(dá)400種不同的微生物。這種混合物包括好氧細(xì)菌和厭氧細(xì)菌、真菌和原生動物。在牙斑樣品中也已發(fā)現(xiàn)了病毒。
這種生物體和口腔滲出物的基質(zhì)繼續(xù)擴(kuò)展，并與附近的其它牙斑增長物結(jié)合。細(xì)菌將存在于口腔中的蔗糖合成為果聚糖和葡聚糖，給微生物提供能量。這些葡聚糖、果聚糖和微生物形成了牙斑連續(xù)增殖用的粘合骨架。
而牙斑可作為形成牙結(jié)石的晶核。牙結(jié)石或有時所說的牙垢是一種沉積物，其在牙齦緣處的牙齒表面上形成。齒齦上的結(jié)石主要出現(xiàn)在唾液腺導(dǎo)管的孔口附近；例如，在下前牙的舌面上和在上面的第一和第二磨牙的頰面上，以及在后磨牙的遠(yuǎn)中面上。成熟的牙結(jié)石包括無機(jī)部分，其主要是在羥基磷灰石晶格結(jié)構(gòu)內(nèi)排列的磷酸鈣，該結(jié)構(gòu)類似于骨頭、牙釉質(zhì)和牙質(zhì)。也存在有機(jī)部分，其由脫皮的上皮細(xì)胞、白細(xì)胞、涎沉積物、食物殘渣和各類微生物組成。進(jìn)展性牙斑還最易于在相對不規(guī)則的表面上粘附，例如那些由牙結(jié)石形成的表面。隨著牙結(jié)石的成熟和硬化，它變?yōu)榭煽吹降陌咨虻S色，除非由于吸收了膳食的色素而變色。除了從美學(xué)的角度來講不美觀和不受歡迎之外，成熟的牙結(jié)石沉積物還是牙齦發(fā)炎的常見原因。
未能延緩或停止牙斑和牙結(jié)石的增殖對口腔衛(wèi)生是有害的。牙斑和牙結(jié)石的形成可導(dǎo)致齲齒、齒齦發(fā)炎、牙周病和最終的牙齒損失。另外，牙結(jié)石和牙斑以及行為和環(huán)境因素可導(dǎo)致牙變色，嚴(yán)重影響牙齒的美觀。有助于牙齒變色傾向的行為和環(huán)境因素包括定期飲用咖啡、茶、可樂或吸食煙草產(chǎn)品，也包括使用促進(jìn)色斑產(chǎn)生的口腔產(chǎn)品，如洗必太。
包含特殊的羧基官能化硅氧烷聚合物的本組合物通過將疏水性涂層沉積在牙齒上，可提供抗牙斑、抗牙結(jié)石和抗色斑的有益效果，使牙齒上的疏水性涂層保留足夠長的時間，以提供對于細(xì)菌及其它有害的沉降物的耐污性、抗變色性和抗粘附性。此外，本組合物提供增強(qiáng)了的口腔護(hù)理活性物質(zhì)(如漂白劑)向牙齒表面的遞送和保留，并因此改進(jìn)了增白和色斑除去效果。
發(fā)明概述 本發(fā)明提供了用于清潔和增白自然牙齒和假牙并用于預(yù)防、減少或除去牙齒上的牙斑、牙結(jié)石和表面沉積污漬的口腔組合物，該組合物在制劑中按重量計包含至少約0.1％的羧基官能化硅氧烷聚合物，該制劑能夠有效地將該聚合物沉積在牙齒和其它口腔表面上，以形成可長期保留在其上的實質(zhì)涂層。本聚合物包含具有含羧基側(cè)鏈部分的疏水性硅氧烷主鏈，并能夠沉積在極性表面，即具有陽離子位點的表面。該組合物可以是水性的或基本上非水性基的，并還可包含一種或多種口腔護(hù)理活性物質(zhì)，如包括漂白劑和顏色改變劑的牙齒增白劑、抗微生物劑、酶、氟化物、脫敏劑和風(fēng)味劑。該發(fā)明還涉及清潔和增白自然牙齒和假牙的方法，預(yù)防、減少或除去牙斑、齲齒、牙結(jié)石和表面沉積的牙齒污漬的方法，和通過使用本組合物來提供光澤、平滑和良好觸感有益效果的方法。
對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說，通過閱讀以下詳細(xì)說明，本發(fā)明的這些和其它特征、方面和優(yōu)點將變得顯而易見。
發(fā)明詳述 雖然本說明書通過特別指出并清楚地要求保護(hù)本發(fā)明的權(quán)利要求作出結(jié)論，但應(yīng)該相信由下列說明可更好地理解本發(fā)明。
除非另外指明，本發(fā)明使用的所有百分比和比例均以具體的口腔組合物而非遞送的整個口腔制劑的重量計。除非另外指明，所有的測量都是在25℃溫度下進(jìn)行。
本文中，“包括”是指可加入不影響最終結(jié)果的其它步驟和其它成分。該術(shù)語包括術(shù)語“由…組成”和“基本上由…組成”。
“口腔組合物”是指在一般使用過程中不是被故意吞咽以用于特定治療劑的全身給藥，而是在口腔中保留足夠長的時間，以基本上接觸所有的牙齒表面和/或口腔組織以得到具有口腔活性的產(chǎn)物。本發(fā)明口腔組合物的形式可為牙膏、潔齒劑、牙粉、牙膠、齒齦膠、漱口水、假牙產(chǎn)品、口噴劑、藥糖塊、口腔片劑或口香糖。該口腔組合物還可摻入到薄帶或薄膜上，以直接施用或粘附到口腔表面。
除非另外指明，本發(fā)明使用的術(shù)語“潔齒劑”是指糊劑、凝膠或液體制劑。潔齒劑組合物可為單相組合物，也可為兩種或多種單獨(dú)潔齒劑組合物的組合。潔齒劑組合物可以呈任何所需形式，如深條紋的、淺條紋的、多層的、糊劑周圍有凝膠的，或它們的任意組合。在包括兩種或多種單獨(dú)潔齒劑組合物的潔齒劑中，每種潔齒劑組合物可裝入物理上獨(dú)立的分配器室，并排分配。
本文所用術(shù)語“分配器”是指任何適于分配組合物(如潔齒劑)的泵、管或容器。
本文所用術(shù)語“牙齒”是指自然牙齒或人造牙齒或假牙。
本文所用術(shù)語“口腔可接受的載體”是指用于本發(fā)明組合物的任意安全有效的物質(zhì)。上述物質(zhì)包括氟粒子來源、抗牙結(jié)石劑、緩沖劑、磨料拋光物質(zhì)、過氧化物源、堿金屬碳酸氫鹽、增稠劑、濕潤劑、水、表面活性劑、二氧化鈦、風(fēng)味劑體系、甜味劑、木糖醇、著色劑，以及它們的混合物。
本文所用術(shù)語“牙垢”和“牙結(jié)石”可互換使用，并且它們是指礦物化的牙斑沉積物。
依照本發(fā)明，提供了包含至少一種用羧酸基團(tuán)官能化的硅氧烷聚合物作為必要成分的組合物，用以涂敷于極性表面，如牙齒、陶瓷、皮膚、織物、毛發(fā)、玻璃和紙張。該組合物在制劑中包含至少約0.1％的羧基官能化硅氧烷聚合物，該制劑將聚合物有效地沉積在處理過的表面上。本聚合物包含疏水性硅氧烷主鏈和包含羧基的側(cè)鏈陰離子部分，且能夠從水性制劑(如清潔和去污組合物)和基本上非水性制劑中沉積到表面上。當(dāng)本組合物施用到適宜的表面上時，包含羧基官能化硅氧烷聚合物的本組合物在處理過的表面上形成了基本疏水的涂層，該涂層可長期保留在該表面上。
據(jù)信，用于本發(fā)明的羧基官能化硅氧烷聚合物依附于極性表面，并通過靜電相互作用在其上形成涂層，即在聚合物側(cè)鏈羧基與處理過的表面上的陽離子或其它一些正電荷位點之間形成復(fù)合物。例如，就口腔應(yīng)用來講，據(jù)信羧基將和牙齒中存在的鈣離子相互作用。就織物來講，可與鈣離子或纖維素基團(tuán)相互作用；就毛發(fā)或皮膚來講，可與蛋白質(zhì)殘基相互作用；就玻璃或陶瓷來講，可與鈣離子和其它金屬離子相互作用。因而，該羧基可用于將硅氧烷聚合物主鏈固定在表面上，從而對它修飾使其成為疏水的。
優(yōu)選地，聚硅氧烷主鏈上的官能團(tuán)側(cè)鏈包含兩個羧基，導(dǎo)致尤其是在表面上(如包含荷上正電鈣離子的牙齒)的聚合物沉積和保留的改進(jìn)。羧基和牙齒表面之間的相互作用是靜電性質(zhì)的相互作用，其中陰離子羧基與荷上正電的鈣離子形成了復(fù)合物。
用于本發(fā)明的二羧酸官能化聚有機(jī)硅氧烷具有下式 X(R4R5SiO)p(R6ASi))qY 其中 X端基代表式為R1R2R3SiO-的三甲硅烷氧基端基，或Z端基，其中Z代表-OH； Y端基代表式為-SiR3R2R1的三甲硅烷基端基，或W端基，其中W代表-H； R1至R6，其可以相同或不同，各自代表直鏈或支鏈的C1-C8的烷基或苯基，優(yōu)選甲基； A代表具有下式的二羧酸基
其中 B代表具有2至30個碳原子、優(yōu)選3至8個碳原子的亞烷基殘基，所述亞烷基殘基可任選地被具有1至30個碳原子的一個或多個烷基取代， R’代表氫原子或具有1至30個碳原子的烷基， E為零或為具有1至5個碳原子、優(yōu)選1至3個碳原子的亞烷基殘基，亞烷基殘基可任選地被具有1至30個碳原子的一個或多個烷基取代；和 M為H、陽離子或具有1至4個碳原子的烷基，所述烷基可任選被羥基或烷氧基取代； p為0至1000、優(yōu)選0至500、更優(yōu)選5至200范圍內(nèi)的平均值； q為1至100、優(yōu)選1至50范圍內(nèi)的平均值；和 Z端基和W端基的數(shù)目與X端基和Y端基的總數(shù)的比率為0/100至75/100、優(yōu)選為0/100至30/100。
在一個優(yōu)選的實施方案中，p/q比率為1/3至99/1(相對于甲硅烷氧基單元，相當(dāng)于1％至75％的側(cè)鏈二元酸)、優(yōu)選為1/1至10/1。當(dāng)Z為-OH和/或Y為H時，該產(chǎn)物是副產(chǎn)物。
二羧基的陽離子鹽可為堿金屬(鈉、鉀、鋰)鹽、堿土金屬(鈣、鋇)鹽、未取代或取代的銨(甲銨、二甲銨、三甲銨或四甲基銨、二甲基哌啶鎓)鹽或可衍生自鏈烷醇胺(單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺)的鹽。
除二羧基(M＝烷基)的一酯或二酯衍生物外，本發(fā)明還包括酰胺和二酰胺衍生物。
通常本二羧基官能化硅氧烷聚合物可通過將聚烷基氫化硅氧烷和α-烯屬酸酐(二羧基A的前體)借助于有效量的氫化硅烷化金屬催化劑(鉑)，發(fā)生氫化硅烷化反應(yīng)，例如，在美國專利3,159,601、3,159,662和3,814,730中所描述的，接著水解該酸酐基團(tuán)來制備。
在20℃至200℃、優(yōu)選60℃至120℃溫度下，優(yōu)選借助于鉑KARSTEDT催化劑(按重量計，含1至300ppm、優(yōu)選5至50ppm的Pt)，進(jìn)行氫化硅烷化反應(yīng)。聚烷基氫化硅氧烷和α-鏈烯基酸酐的相對量符合α-鏈烯基酸酐的化學(xué)計量的配比過剩，每摩爾聚烷基氫化硅氧烷至多配比5摩爾、優(yōu)選至多配比2摩爾α-鏈烯基酸酐。
在溫度為室溫至150℃、優(yōu)選為40℃至120℃下，無論有無催化劑，均可與水進(jìn)行水解反應(yīng)。上述反應(yīng)適宜的催化劑可為含量為0.05％至5％的Lewis酸如TiCl4、ZnCl2、MgCl2，或Bronstedt酸或堿如CH3COOH、H2SO4、HCl、KOH、NaHCO3。
優(yōu)選的聚合物包含下列二羧酸側(cè)基的一種或其組合 -(CH2)n-CH(COOM)2 -(CH2)n-CH(COOM)-CH2COOM 其中n為2至30。
在一個優(yōu)選的實施方案中，官能化聚有機(jī)硅氧烷中的二元酸側(cè)基A為-(CH2)3-CH(COOM)-CH2COOM，且該聚合物可通過聚烷基氫化硅氧烷和烯丙基琥珀酸酐進(jìn)行氫化硅烷化反應(yīng)，接著水解該酸酐基團(tuán)來制備。優(yōu)選地，該聚烷基氫化硅氧烷為聚二甲基氫化硅氧烷，且該聚合物以三甲基甲硅烷基封端。
該羧酸基團(tuán)通過靜電相互作用、氫鍵或與陽離子相復(fù)合可對陽離子和帶電表面提供快速鍵合/結(jié)合。在施用后，在電荷相互作用的驅(qū)動力下，上述鍵合導(dǎo)致聚合物快速沉積以在處理過的表面上形成涂層，且同時更強(qiáng)的鍵合使涂層產(chǎn)生更久的保留性或耐久性。聚硅氧烷主鏈?zhǔn)贡砻孀兊檬杷滟x予該表面各種特性，包括防水性、速干性、驅(qū)污性、易于清潔性、柔軟性和潤滑性。與非官能化聚硅氧烷(如PDMS)相比，本聚合物不僅在涂層易于沉積和保留方面表現(xiàn)出色，而且在所需較低含量方面和用普通表面活性劑易于配制與乳化方面也表現(xiàn)出色。甚至更有利地，本聚合物能夠作為其它活性物質(zhì)(如，例如，包括漂白劑和顏色改變劑的牙齒增白劑、抗微生物劑、防齲劑、酶、化妝品成分、風(fēng)味劑和芳香劑)的載體，并因此可作為活性物質(zhì)持續(xù)釋放到需要它們活性的表面上的高度有效的基質(zhì)。該聚合物涂層另一個重要的優(yōu)點是親和性或長時間結(jié)合或粘附在表面上的能力。具體地講，親和性涉及聚合物涂層保留在處理過的表面上從而作為防護(hù)屏障以防止沉積在其上的活性劑被快速洗去的能力。親和性是重要的，因為它使得活性劑可持續(xù)地與處理過的表面接觸。結(jié)果是增強(qiáng)了漂白、抗微生物、防齲或其它活性效果向所述表面的遞送。本發(fā)明提供了口腔護(hù)理組合物，該組合物在牙齒或其它口腔表面上沉積實質(zhì)性疏水涂層，該涂層保留充足的時間以遞送所需的有益效果，尤其是在經(jīng)常重復(fù)使用時。
具體地講，就從日常使用的口腔護(hù)理組合物(如潔齒劑或漱口水)遞送漂白劑而論，具有疏水性聚硅氧烷主鏈和包含二羧基側(cè)鏈部分的本聚合物特別適于促進(jìn)漂白劑遞送和保留在牙齒上足夠長的一段時間以提供顯著的增白有益效果，尤其是當(dāng)經(jīng)常重復(fù)使用該組合物時。申請人已發(fā)現(xiàn)，含漂白劑的常規(guī)潔齒劑通常在提供增白有益效果上是無效的，因為該漂白劑不能足夠長時間地保留在牙齒上。因此，使用本體聚合物以沉積和保留漂白劑持續(xù)的接觸時間的本方法代表了一種新型的方法。
盡管本發(fā)明所述的是特殊的聚硅氧烷結(jié)構(gòu)，可以期望適宜官能化以沉積和粘附于牙齒并促進(jìn)漂白活性物質(zhì)遞送和保留的其它疏水性聚合物可提供所需的增白有益效果?！斑m宜官能化”是指聚合物包含可與牙齒表面相互作用(如通過與鈣離子復(fù)合以在牙齒表面形成實質(zhì)性疏水涂層)的官能團(tuán)。在表面形成“實質(zhì)性疏水涂層”是指通過測量，例如，表面的水接觸角至少增加約15度且增加的疏水性質(zhì)至少保持約5分鐘，表面的疏水性質(zhì)得到了增加。例如，在牙釉質(zhì)用包含本二羧基官能化聚硅氧烷的組合物處理后，其水接觸角可增加約20度至高達(dá)約50度，這取決于多種因素，包括pH值、口腔環(huán)境狀況和牙齒表面特性。
在一個方面，本發(fā)明提供了日常使用的口腔護(hù)理組合物。在口腔可接受的載體中，該組合物包含至少約0.1％的可在牙齒上沉積疏水性涂層的二羧基官能化硅氧烷聚合物。每次使用后，該聚合物涂層可保留至少約5分鐘至長達(dá)約8小時。本口腔組合物提供了增強(qiáng)的整體清潔、抑制牙斑、增白、色斑除去和預(yù)防自然牙齒和假牙變色。不受具體作用機(jī)理的限制，據(jù)信本官能化硅氧烷聚合物的羧基可與牙齒表面上存在的荷上正電的鈣離子復(fù)合。當(dāng)該聚合物包含至少兩個羧基以與二價鈣離子復(fù)合形成5元、6元和7元環(huán)結(jié)構(gòu)時，該鈣/聚合物復(fù)合物尤其穩(wěn)定。上述復(fù)合物的形成是該聚合物涂層沉積和保留在牙齒上的驅(qū)動力。據(jù)信，牙齒上的聚合物涂層可作為屏障以防止變色和牙斑的形成。如多酚化合物(兒茶酚和鞣酸)的發(fā)色體或染色質(zhì)是各種飲食產(chǎn)品(如茶、咖啡、酒、可樂以及各種水果與漿果)的成分。已知食用這些飲食產(chǎn)品可引起染色物質(zhì)在牙齒上的沉積。當(dāng)本組合物(如通過刷牙或通過沖洗)施用于口腔時，疏水性硅氧烷聚合物涂層沉積在牙齒上。從而當(dāng)發(fā)色體被引入口腔中時，它們是與硅氧烷聚合物涂層相接觸，而不是與牙齒表面相接觸，因而防止了色斑在牙齒上的形成。也可以防止在牙齒上形成新的牙斑，并且聚合物涂層又抑制了牙斑，使其不能從攝取的食物(如茶、啤酒、紅酒等)中吸收有色組分并在牙齒上形成色斑。
此外，本二羧基官能化聚合物能夠作為口腔護(hù)理活性物質(zhì)(如漂白劑和其它牙齒增白劑、抗微生物劑、氟化物、脫敏劑和風(fēng)味劑)的載體，并促進(jìn)這些活性物質(zhì)在它們可實行自身預(yù)期功效的口腔表面上沉積和保留。據(jù)信，該聚合物涂層還可作為防護(hù)屏障以保留口腔護(hù)理活性物質(zhì)，使其與口腔表面緊密接觸，從而確保活性(如漂白或抗微生物效果)可以持續(xù)更久。有效的漂白可移除色斑，并可產(chǎn)生更潔白的牙齒?？刮⑸飫┰诳谇槐砻嫔系谋Ａ舻玫搅嗽鰪?qiáng)，可導(dǎo)致作為各種口腔疾病(包括齒齦炎、牙周病和牙斑)病原體的口腔微生物，或與這些疾病相關(guān)的口腔微生物的減少。
因此，在本發(fā)明的另一個方面，提供了用于人類牙齒和假牙上整體清潔、增白、除去牙斑和預(yù)防牙斑形成的組合物。在口腔可接受的載體中，該組合物包含至少約0.1％的羧基官能化硅氧烷聚合物和約0.1％至約20.0％、優(yōu)選約1％至約10％的牙齒增白劑的組合。
適用于本發(fā)明的共聚物是具有丙基琥珀酸側(cè)鏈的硅氧烷聚合物，并且其平均分子量(AMW)為約300至約300,000，購自Rhodia。優(yōu)選的聚合物是平均分子量為1000至100,000且相對于甲硅烷氧基單元，具有約1％至75％側(cè)鏈二元酸基團(tuán)的那些。該聚合物按重量計以約0.1％至約20％、優(yōu)選約0.5％至約5％的量摻入到本潔齒劑、漂洗劑、口香糖等組合物中。高達(dá)約80％的更大量可用于口腔凝膠(如涂敷型或免洗型凝膠)或牙齒粘合劑中。
可用于本發(fā)明口腔護(hù)理組合物中的牙齒增白活性物質(zhì)包括漂白劑或氧化劑如過氧化物、過硼酸鹽、過碳酸鹽、過氧酸、過硫酸鹽、金屬亞氯酸鹽，以及它們的組合。適合的過氧化物化合物包括過氧化氫、過氧化脲、過氧化鈣，以及它們的混合物。優(yōu)選的過碳酸鹽是過碳酸鈉。其它適合的增白劑包括鉀、銨、鈉和鋰的過硫酸鹽、過硼酸鹽的一水合物和四水合物和焦磷酸過氧氫氧化鈉。適合的金屬亞氯酸鹽包括亞氯酸鈣、亞氯酸鋇、亞氯酸鎂、亞氯酸鋰、亞氯酸鈉和亞氯酸鉀。優(yōu)選的亞氯酸鹽是亞氯酸鈉。附加增白活性物質(zhì)可以是次氯酸鹽和二氧化氯。
本發(fā)明口腔組合物的形式可為潔齒劑、牙膏、牙粉、局部口膠、漱口水、假牙產(chǎn)品、口腔噴劑、藥糖塊、口腔片劑或口香糖。該口腔組合物還可摻入到薄帶或薄膜上，以直接施用或粘附到口腔表面。
含水形式的本口腔護(hù)理組合物最佳pH值為約4.0至約10.0。該組合物優(yōu)選的pH值為約5.0至約8.0。
除了上述組分外，本口腔護(hù)理組合物還可包括附加組分，其在下文中進(jìn)行描述。
口腔可接受的載體 口腔可接受的載體包括一種或多種相容的固體或液體填充稀釋劑或膠囊包封物質(zhì)，其適于局部口服。本文所用術(shù)語“相容的”是指組合物的組分能夠混合但不相互作用，所述相互作用會顯著降低組合物的穩(wěn)定性和/或功效。
本發(fā)明的載體或賦形劑可包括常見的常規(guī)組分，如潔齒劑(包括非研磨劑凝膠和齦下應(yīng)用的凝膠)、漱口水、口噴劑、口香糖和藥糖塊(包括口氣清新薄荷)，它們將在下文更詳細(xì)地描述。
使用載體的選擇基本上取決于組合物引入口腔的方式。如果使用了牙膏(包括牙凝膠等)，那么可以選擇“牙膏載體”(包括例如磨料、起泡劑、粘合劑、濕潤劑、風(fēng)味劑和甜味劑等)，這公開在例如Benedict的美國專利3,988,433中。如果使用了漱口水，那么可以選擇“漱口水載體”(包括例如水、風(fēng)味劑和甜味劑等)，這公開在例如Benedict的美國專利3,988,433中。類似地，如果使用了口噴劑，那么就選擇“口噴劑載體”，如果使用了藥糖塊，那么就選擇“藥糖塊載體”(例如糖果基質(zhì))，糖果基質(zhì)公開在例如Grabenstetter等人的美國專利4,083,955中；如果使用了口香糖，那么就選擇“口香糖載體”(包括例如口香糖基質(zhì)、風(fēng)味劑和甜味劑)，這公開在例如Grabenstetter等人的美國專利4,083,955中。如果使用了小袋，那么就選擇“小袋載體”(例如小袋、調(diào)味劑和甜味劑)。如果使用了齦下凝膠(用于將活性物質(zhì)遞送到牙周腔洞或其周圍)，那么就可以選擇“齦下凝膠載體”，這公開在例如均授予Damani的1993年3月30日公布的美國專利5,198,220和1993年9月7日公布的美國專利5,242,910中。其它有用的載體包括兩相潔齒劑制劑，如那些公開在下述文獻(xiàn)中的物質(zhì)1993年5月23日公布的美國專利5,213,790、1992年9月8日公布的5,145,666和1994年1月25日公布的5,281,410，上述專利均授予Lukacovic等人；和授予Schaeffer的美國專利4,849,213和4,528,180。適于制備本發(fā)明組合物的載體在本領(lǐng)域是為人所熟知的。它們的選擇取決于如口味、成本和架藏穩(wěn)定性等次要考慮因素。
本發(fā)明組合物可以為包括牙齦下膠的含水或無水的非研磨膠形式。含水凝膠通常包括增稠劑(約0.1％至約20％)、濕潤劑(約10％至約55％)、風(fēng)味劑(約0.04％至約2％)、甜味劑(約0.1％至約3％)、染色劑(約0.01％至約0.5％)和余量的水。組合物可包括防齲劑(約0.05％至約0.3％的氟離子)和抗牙結(jié)石劑(約0.1％至約13％)。
本主題發(fā)明的組合物還可以為潔齒劑形式，如牙膏、牙膠和牙粉。這些牙膏和牙凝膠的組分通常包括一種或多種牙齒研磨劑(約5％至約50％)、表面活性劑(約0.5％至約10％)、增稠劑(約0.1％至約5％)、濕潤劑(約10％至約55％)、調(diào)味劑(約0.04％至約2％)、甜味劑(約0.1％至約3％)、染色劑(約0.01％至約0.5％)和水(約2％至約45％)。此類牙膏或牙膠還可包括一種或多種防齲劑(約0.05％至約0.3％的氟離子)和抗牙結(jié)石劑(約0.1％至約13％)。當(dāng)然，牙粉包含基本上所有非液體的組分。
本主題發(fā)明的其它優(yōu)選組合物為包括口腔噴劑的漱口水。這些漱口劑和口噴劑的組分典型地包括一種或多種的水(約45％至約95％)、乙醇(約0％至約25％)、濕潤劑(約0％至約50％)、表面活性劑(約0.01％至約7％)、調(diào)味劑(約0.04％至約2％)、甜味劑(約0.1％至約3％)和著色劑(約0.001％至約0.5％)。此類漱口水和口腔噴劑還可包括一種或多種防齲劑(約0.05％至約0.3％的氟離子)和抗牙結(jié)石劑(約0.1％至約3％)。
本主題發(fā)明的其它優(yōu)選組合物為包括沖洗液的牙科溶液。此類牙科用溶液的組分通常包括一種或多種水(約90％至約99％)、防腐劑(約0.01％至約0.5％)、增稠劑(0％至約5％)、調(diào)味劑(約0.04％至約2％)、甜味劑(約0.1％至約3％)和表面活性劑(0％至約5％)。
口香糖組合物典型地包括一種或多種口香糖基質(zhì)(約50％至約99％)、風(fēng)味劑(約0.4％至約2％)和甜味劑(約0.01％至約20％)。
本發(fā)明使用的術(shù)語“藥糖塊”包括口氣清新薄荷、片劑、錠劑、微囊劑以及包括冷凍干燥形式(團(tuán)塊、干膠片、薄膜、片劑)和壓片的速溶固體形式。本發(fā)明使用的術(shù)語“速溶固體形式”是指在將固體劑型放入口腔后，在小于約60秒、優(yōu)選小于約15秒、更優(yōu)選小于約5秒內(nèi)溶解的固體劑型。速溶固體形式公開在下列專利中普通轉(zhuǎn)讓的WO 95/33446和WO95/11671、美國專利4,642,903、美國專利4,946,684、美國專利4,305,502、美國專利4,371,516、美國專利5,188,825、美國專利5,215,756、美國專利5,298,261、美國專利3,882,228、美國專利4,687,662、美國專利4,642,903。
藥糖塊包括在風(fēng)味基質(zhì)中含有治療劑的平圓形固體?；|(zhì)可為硬糖果、甘油明膠或糖與足量粘膠形成的組合物。這些劑型通常描述于RemingtonThe Science and Practice of Pharmacy，第19版，第II卷，第92章，1995年。藥糖塊組合物(壓縮片劑類型)典型地包括一種或多種填充劑(可壓縮糖)、調(diào)味劑和潤滑劑。本發(fā)明設(shè)想的微膠囊形式公開在1994年12月6日公布的授予Peterson等人的美國專利5,370,864中。
在另一個方面，本發(fā)明還提供注入有本組合物的牙具。牙具包括用于與口腔中的牙齒和其它組織接觸的器具，所述器具注入了包含本二羧基官能化硅氧烷聚合物的組合物。牙具可被注入纖維，該纖維包括牙線或牙帶、薄片、薄帶、薄膜和聚合物纖維。
下列是可包括在本發(fā)明組合物中的載體或口腔護(hù)理賦形劑的類型以及具體的非限制性實施例。
研磨劑 可用于本主題發(fā)明組合物的局部口腔載體中的牙齒研磨劑包括許多不同的物質(zhì)。所選的材料必須與相關(guān)的組合物相容，且不會過分磨損牙質(zhì)。合適的研磨劑包括，例如含有凝膠和沉淀劑的二氧化硅、不溶解的聚偏磷酸鈉、水合氧化鋁、碳酸鈣、二堿式磷酸鈣二水合物、焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣和樹脂研磨物質(zhì)，如尿素和甲醛的顆粒濃縮產(chǎn)物。
可用于本組合物中的另一類研磨劑為顆粒熱固性聚合樹脂，其描述于1962年12月25日授予Cooley & Grabenstetter的美國專利3,070,510中。合適的樹脂包括，例如三聚氰胺、酚醛樹脂、尿素、三聚氰胺-尿素、三聚氰胺-甲醛、尿素-甲醛、三聚氰胺-尿素-甲醛、交聯(lián)環(huán)氧化物和交聯(lián)聚酯。
優(yōu)選多種類型的二氧化硅牙齒研磨劑，因為它們具有使牙齒特別清潔但又不過度磨損牙釉或牙質(zhì)的磨光性能的獨(dú)特有益效果。本發(fā)明的二氧化硅磨料拋光物質(zhì)，以及其它研磨劑的平均粒徑通常在約0.1至約30微米，且優(yōu)選約5至約15微米的范圍內(nèi)。研磨劑可為沉淀二氧化硅或硅膠，如描述于1970年3月2日公布的Pader等人的美國專利3,538,230和1975年1月21日公布于的DiGiulio的美國專利3,862,307中的二氧化硅干凝膠。優(yōu)選的是W.R.Grace & Company，Davison Chemical Division的以商品名“Syloid”出售的二氧化硅干凝膠。還優(yōu)選的是沉淀二氧化硅物質(zhì)，如以商品名Zeodent由J.M.Huber Corporation出售的那些，尤其是具有命名為Zeodent 119、Zeodent 118、Zeodent 128、Zeodent109和Zeodent 129的二氧化硅?？捎糜诒景l(fā)明牙膏中的這類二氧化硅牙齒研磨劑更詳細(xì)地描述于1982年7月29日授予Wason的美國專利4,340,583和普通轉(zhuǎn)讓的公布于1997年2月18日的美國專利5,603,920、公布于1996年12月31日的美國專利5,589,160、公布于1997年8月19日的美國專利5,658,553、公布于1997年7月29日的美國專利5,651,958、公布于1998年2月10日的美國專利5,716,601以及提交于2001年6月25日的美國臨時申請序列號60/300766。
可使用研磨劑的混合物。本主題發(fā)明的潔齒劑組合物中研磨劑的總量以組合物的重量計優(yōu)選為約6％至約70％；牙膏優(yōu)選包含約10％至約50％的研磨劑。本主題發(fā)明的溶液、口腔噴劑、漱口水和非研磨性凝膠組合物典型地不含研磨劑。
表面活性劑 本發(fā)明任選試劑之一是表面活性劑，優(yōu)選的一類選自肌氨酸鹽表面活性劑、羥乙基磺酸鹽表面活性劑和?；撬猁}表面活性劑。優(yōu)選用于本發(fā)明的是這些表面活性劑的堿金屬鹽或銨鹽。本文最優(yōu)選的是下列物質(zhì)的鈉鹽或鉀鹽月桂酰肌氨酸鹽、肉豆寇酰肌氨酸鹽、棕櫚酰肌氨酸鹽、硬脂酰肌氨酸鹽和油酰肌氨酸鹽。
存在于本發(fā)明組合物中的表面活性劑的含量按總組合物重量計可以為約0.1％至約2.5％、優(yōu)選約0.3％至約2.5％、最優(yōu)選約0.5％至約2.0％。
其它適合的相容的表面活性劑可任選地單獨(dú)使用或與肌氨酸鹽表面活性劑結(jié)合用于本發(fā)明組合物中。適合的任選表面活性劑更充分地描述于1976年5月25日公布的授予Agricola等人的美國專利3,959,458、1976年2月10日公布的授予Haefele的美國專利3,937,807和1988年9月27日公布的授予Gieske等人的美國專利4,051,234中。
可用于本發(fā)明的優(yōu)選陰離子表面活性劑包括其烷基具有10至18個碳原子的烷基硫酸的水溶性鹽和具有10至18個碳原子的脂肪酸的磺化單酸甘油酯的水溶性鹽。這類陰離子表面活性劑的實施例是月桂基硫酸鈉和椰子基單酸甘油酯磺酸鈉。也可使用陰離子表面活性劑混合物。
用于本發(fā)明的優(yōu)選陽離子表面活性劑可廣義地定義為脂族季銨化合物的衍生物(所述化合物具有一個包含約8至18個碳原子的長鏈烷基鏈)如月桂基三甲基氯化銨；氯化鯨蠟基吡啶鎓；鯨蠟基三甲基溴化銨；二異丁基苯氧乙基二甲基芐基氯化銨；椰子基烷基三甲基亞硝酸銨；氟化鯨蠟基吡啶鎓等。優(yōu)選的化合物是季銨氟化物，其描述于1970年10月20日公布的授予Briner等人的美國專利3,535,421中，其中所述季銨氟化物具有洗滌劑性質(zhì)。在本發(fā)明公開的組合物中，某些陽離子表面活性劑也可用作殺菌劑。陽離子表面活性劑如洗必太盡管也適用于本發(fā)明，但由于它們會沾污口腔硬組織，所以并不是優(yōu)選的。本領(lǐng)域的技術(shù)人員知道這種可能性，并在摻入陽離子表面活性劑時必須清楚這種限制性。
可用于本發(fā)明組合物中的優(yōu)選非離子表面活性劑被廣義地定義為由氧化亞烷基團(tuán)(本身親水的)與本質(zhì)上為脂族或烷基芳族的有機(jī)疏水化合物縮合而產(chǎn)生的化合物。適合的非離子表面活性劑的實施例包括聚丙二醇與環(huán)氧乙烷的加聚物(聚醚)、烷基酚的聚環(huán)氧乙烷縮合物、衍生自環(huán)氧乙烷與氧化丙烯和1，2-乙二胺的反應(yīng)產(chǎn)物的縮合產(chǎn)物、脂族醇的環(huán)氧乙烷縮合物、長鏈?zhǔn)灏费趸?、長鏈?zhǔn)屐⒀趸?、長鏈二烷基亞砜以及這些物質(zhì)的混合物。
用于本發(fā)明的優(yōu)選兩性離子合成表面活性劑可以廣泛地描述為脂族季銨、鏻鎓和锍化合物的衍生物，其中該脂族基團(tuán)可以是直鏈或支鏈的，且其中一個脂族取代基包含約8至18個碳原子，一個脂族取代基包含陰離子水增溶基團(tuán)，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。
優(yōu)選的甜菜堿表面活性劑公開在1993年1月19日公布的授予Polefka等人的美國專利5,180,577中。典型的烷基二甲基甜菜堿包括癸基甜菜堿或2-(N-癸基-N，N-二甲氨基)乙酸酯、椰油基甜菜堿或2-(N-椰油基-N，N-二甲基胺基)乙酸酯、十四烷基甜菜堿、棕櫚基甜菜堿、月桂基甜菜堿、鯨蠟基甜菜堿、鯨蠟基甜菜堿、硬脂基甜菜堿等。酰氨基甜菜堿的實施例有椰油酰氨基乙基甜菜堿、椰油酰氨基丙基甜菜堿、月桂酰氨基丙基甜菜堿等。精選的甜菜堿優(yōu)選為椰油酰氨基丙基甜菜堿，且更優(yōu)選為月桂酰氨基丙基甜菜堿。
抗牙結(jié)石劑 本組合物還包括抗牙結(jié)石劑，優(yōu)選合成的陰離子聚合物，包括聚丙烯酸酯以及馬來酸酐或馬來酸與甲基乙烯基醚(例如gantrez)的共聚物(描述于，例如授予Gaffar等人的美國專利4,627,977中)；以及例如聚氨基丙烷磺酸(AMPS)、三水合檸檬酸鋅、多肽(如聚天冬氨酸和聚谷氨酸)，以及它們的混合物。
螯合劑 其它優(yōu)選的任選試劑是螯合劑如酒石酸和其可藥用的鹽、檸檬酸和堿金屬檸檬酸鹽以及它們的混合物。螯合劑能絡(luò)合存在于細(xì)菌的細(xì)胞壁中的鈣。螯合劑也可通過從鈣橋中除去鈣而破壞牙斑，所述鈣橋有助于保持生物量完整。然而，不希望使用對鈣有過高親和力的螯合劑，因為這會導(dǎo)致牙齒脫礦質(zhì)，這是與本發(fā)明的目的和意圖相背離的。
檸檬酸鈉和檸檬酸鉀是優(yōu)選的檸檬酸堿金屬鹽，最優(yōu)選檸檬酸鈉。還優(yōu)選的是檸檬酸/檸檬酸堿金屬鹽組合物。本文優(yōu)選的是酒石酸的堿金屬鹽。最優(yōu)選用于本發(fā)明的是酒石酸二鈉、酒石酸二鉀、酒石酸鉀鈉、酒石酸氫鈉和酒石酸氫鉀。適用于本發(fā)明的螯合劑的量為約0.1％至約2.5％、優(yōu)選約0.5％至約2.5％、最優(yōu)選約1.0％至約2.5％。酒石酸鹽螯合劑可以單獨(dú)使用或與其它任選螯合劑組合使用。優(yōu)選地，這些螯合劑的鈣結(jié)合常數(shù)為約101至105以提供形成較少牙斑和結(jié)石的改善的清潔作用。
還適用于本發(fā)明的其它可能的螯合劑是陰離子聚合的聚羧酸酯。這些物質(zhì)是本領(lǐng)域眾所周知的，它們以其游離酸、或部分或優(yōu)選全部中和的水溶性堿金屬(例如鉀，優(yōu)選鈉)鹽或銨鹽的形式應(yīng)用。優(yōu)選的是1∶4至4∶1的馬來酸酐或馬來酸與另一種可聚合的烯類不飽和單體的共聚物，該烯類不飽和單體優(yōu)選平均分子量(AMW)為約30,000至約1,000,000的甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯基)。這些共聚物，例如，以商品名Gantrez AN 139(AMW500,000)、AN 119(AMW 250,000)以及優(yōu)選S-97藥品級(AMW 70,000)得自GAF Chemicals Corporation。
其它有效聚合的聚羧酸酯包括這些物質(zhì)，如馬來酸酐與丙烯酸乙酯、異丁烯酸羥基乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1∶1共聚物，后者是，例如以商品名Monsanto EMA No.1103(分子量為10,000和EMA等級61)市購，且是丙烯酸與異丁烯酸甲酯或異丁烯酸羥基乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、異丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1∶1共聚物。
附加的有效聚合聚羧酸酯公開在1979年2月6日公布的授予Gaffar的美國專利4,138,477和1980年1月15日公布的授予Gaffar等人的美國專利4,183,914中，并且它們包括馬來酸酐與苯乙烯、異丁烯或乙基乙烯基醚、聚丙烯酸、聚衣康酸和聚馬來酸以及商品名為Uniroyal ND-2且AMW低至1,000的磺基丙烯酸低聚物的共聚物。
氟化物源 潔齒劑和其它口腔組合物中通常具有足量的附加水溶性氟化物化合物，以便在25℃時為組合物提供氟離子濃度，和/或當(dāng)所述氟化物化合物以按重量計為約0.0025％至約5.0％、優(yōu)選約0.005％至約2.0％的濃度使用時，能提供附加的防齲效果。各種氟離子產(chǎn)生物質(zhì)可用作本組合物的可溶解的氟化物源。適合的氟離子產(chǎn)生物質(zhì)的實施例參見1970年10月20日公布的授予Briner等人的美國專利3,535,421和1972年7月18日公布的授予Widder等人的美國專利3,678,154。代表性的氟離子源包括氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉和許多其它物質(zhì)。尤其優(yōu)選的是氟化亞錫和氟化鈉，以及它們的混合物。
牙齒增白活性物質(zhì)和牙齒顏色改變物質(zhì) 除了漂白劑可作為牙齒增白劑之外，牙齒顏色改變物質(zhì)也被認(rèn)為是可用于本發(fā)明的口腔護(hù)理活性物質(zhì)。這些物質(zhì)適合用于改變牙齒顏色以滿足消費(fèi)者的需要。這些物質(zhì)包括這樣的顆粒，當(dāng)將其涂敷到牙齒表面時，它可以通過吸收和/或光反射來改變所述表面。當(dāng)將包含這些顆粒的膜涂敷到牙齒表面或牙齒上時，這些顆?？商峁┩庥^有益效果。
本發(fā)明中最有用的顆粒包括通常用于化妝品領(lǐng)域的顏料和著色劑。關(guān)于可用于本組合物的顏料和/或著色劑，除了在牙齒表面對光源的效果限制外，沒有具體的限制。顏料和著色劑包括無機(jī)白色顏料、無機(jī)有色顏料、珠光劑、填充劑粉末等；參見公布于1997年4月15日的日本出版專利申請公開9-100215。具體實施例選自滑石、云母、碳酸鎂、碳酸鈣、硅酸鎂、硅酸鋁鎂鹽、二氧化硅、二氧化鈦、氧化鋅、紅色氧化鐵、棕色氧化鐵、黃色氧化鐵、黑色氧化鐵、亞鐵氰化鐵銨、錳紫、群青、尼龍粉末、聚乙烯粉末、異丁烯酸鹽粉末、聚苯乙烯粉末、蠶絲粉末、結(jié)晶的纖維素、淀粉、鈦酸鹽云母、氧化鐵鈦酸鹽云母、氯氧化鉍及其混合物。最優(yōu)選的是那些選自二氧化鈦、氯氧化鉍、氧化鋅及其混合物的物質(zhì)。通常被認(rèn)為是安全的顏料列于“C.T.F.A.Cosmetic Ingredient Handbook”，第3版，Cosmetic and Fragrance Assn.，Inc.，Washington D.C.(1982)中。
顏料典型地用作遮光劑和著色劑。這些顏料可以以已處理的顆?；虼诸伭媳旧淼男问绞褂?。按照消費(fèi)者所希望的特殊效果來選擇典型顏料含量。例如，對于牙齒尤其是深色牙齒或變色的牙齒，人們典型地用足量的顏料來減淡牙齒的顏色。另一方面，當(dāng)單個牙齒或牙齒上的斑點比其它牙齒的顏色淺時，可使用顏料來加深牙齒的顏色。顏料和著色劑通常以占組合物約0.05％至約20％、優(yōu)選約0.10％至約15％、且最優(yōu)選約0.25％至約10％的含量使用。
增稠劑 在制備牙膏或凝膠時，為了提供滿意的組合物稠度、在使用時滿意的活性物質(zhì)釋放特性、架藏穩(wěn)定性和組合物穩(wěn)定性等，有必要加入一些增稠物質(zhì)。優(yōu)選的增稠劑是羧乙烯基聚合物、角叉菜膠、羥乙基纖維素、合成鋰皂石和纖維素醚的水溶性鹽如羧甲基纖維素鈉和羧甲基羥乙基纖維素鈉。也可使用天然樹膠如刺梧桐樹膠、黃原膠、阿拉伯樹膠和黃蓍膠。膠態(tài)硅酸鎂鋁或細(xì)分的二氧化硅可用作部分增稠劑以進(jìn)一步改善結(jié)構(gòu)。
優(yōu)選的一類增稠劑或膠凝劑包括丙烯酸與季戊四醇烷基醚或蔗糖烷基醚交聯(lián)的一類均聚物或卡波姆。卡波姆以Carbopol系列購自B.F.Goodrich。尤其優(yōu)選的丙烯酸聚合物包括Carbopol 934、940、941、956以及它們的混合物。
丙交酯和乙交酯單體的共聚物的分子量為約1,000至約120,000(數(shù)均)，所述共聚物可用于將活性物質(zhì)遞送到牙周袋或其周圍作為“齦下凝膠載體”。這些聚合物描述于1993年3月30日公布的美國專利5,198,220和1993年9月7日公布的美國專利5,242,910(二者都授予Damani)和1984年4月17日公布的授予Mattei的美國專利4,443,430中。
增稠劑可以以按總牙膏或凝膠組合物重量計約0.1％至約15％、優(yōu)選約2％至約10％、更優(yōu)選約4％至約8％的量使用。更高的濃度可用于口香糖、藥用糖塊(包括口氣清新薄荷糖)、小藥囊、非研磨性凝膠和牙齦下凝膠。
濕潤劑 本主題發(fā)明組合物的局部口腔載體的另一任選組分是濕潤劑。濕潤劑用于防止牙膏組合物在接觸空氣后發(fā)生硬化，并使組合物給予口腔以潮濕感，對于特定濕潤劑來說，濕潤劑還可用于賦予牙膏組合物以理想的甜味。以純濕潤劑為基礎(chǔ)，該濕潤劑通常占本發(fā)明組合物重量的約0％至約70％，優(yōu)選約5％至約25％。用于本主題發(fā)明組合物的適合濕潤劑包括可食用的多元醇如甘油、山梨醇、木糖醇、丁二醇、聚乙二醇和丙二醇，特別是山梨醇和甘油。
風(fēng)味劑和甜味劑 本組合物中也可添加調(diào)味劑。適合的風(fēng)味劑包括冬青油、薄荷油、荷蘭薄荷油、丁香芽油、薄荷醇、對丙烯基茴香醚、水楊酸甲酯、桉油精、肉桂、乙酸1-薄荷酯、鼠尾草、丁子香酚、歐芹油、羥苯基丁酮、α-紫羅蘭酮、牛至屬植物、檸檬、橙、丙烯基乙基愈創(chuàng)木酚、桂皮、香草醛、百里酚、里哪醇、稱為CGA的肉桂醛甘油乙縮醛，以及它們的混合物。調(diào)味劑通常以按組合物重量計約0.001％至約5％的含量用于該組合物中。
可使用的甜味劑包括蔗糖、葡萄糖、糖精、右旋糖、左旋糖、乳糖、甘露糖醇、山梨醇、果糖、麥芽糖、木糖醇、糖精鹽、非洲甜果素、天冬甜素、D-色氨酸、二氫查爾酮、丁磺氨和環(huán)磺酸鹽，尤其是環(huán)磺酸鈉和糖精鈉，以及它們的混合物。組合物優(yōu)選包含按組合物重量計約0.1％至約10％、優(yōu)選約0.1％至約1％的這些試劑。
除了調(diào)味劑和甜味劑之外，冷卻劑、流涎劑、加溫劑和麻木劑也可用作本發(fā)明組合物的任選組分。這些試劑以按組合物重量計約0.001％至約10％、優(yōu)選約0.1％至約1％的含量存在于組合物中。
冷卻劑可以是任何的各種各樣的物質(zhì)。包括在本發(fā)明中的這些物質(zhì)是羧酰胺、薄荷醇、縮酮、二醇以及它們的混合物。在本組合物的優(yōu)選冷卻劑是對孟烷氨基甲酰試劑，如N-乙基-對-孟烷-3-羧酰胺，商品名為“WS-3”；N，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺，商品名為“WS-23”；以及它們的混合物。另外優(yōu)選的冷卻劑選自薄荷醇、由Takasago生產(chǎn)的稱為TK-10的3-1-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇、由Haarmann和Reimer生產(chǎn)的稱為MGA的薄荷酮甘油乙縮醛和由Haarmann和Reimer生產(chǎn)的稱為Frescolat的乳酸薄荷酯。用于本發(fā)明的術(shù)語“薄荷醇”和“薄荷基”包括這些化合物的右旋和左旋異構(gòu)體，及其外消旋的混合物。TK-10描述于1984年10月7日公布的Amano等人的美國專利4,459,425中。WS-3和其它試劑描述于1979年1月23日公布的Watson等人的美國專利4,136,163中。
本發(fā)明優(yōu)選的流涎劑包括Takasago制造的Jambu。優(yōu)選的加溫劑包括辣椒和煙酸酯如芐基煙酸酯。優(yōu)選的麻木劑包括苯佐卡因、利多卡因、丁香芽油和乙醇。
堿金屬碳酸氫鹽 本發(fā)明也可包括堿金屬碳酸氫鹽。堿金屬碳酸氫鹽是水溶性的，除非被穩(wěn)定化，它在含水體系中易于釋放二氧化碳。碳酸氫鈉，也稱為發(fā)酵粉，是優(yōu)選的堿金屬碳酸氫鹽。本組合物可包含約0.5％至約30％、優(yōu)選約0.5％至約15％、最優(yōu)選約0.5％至約5％的堿金屬碳酸氫鹽。
混雜載體 在制備商用適宜的口腔組合物中使用的水應(yīng)該優(yōu)選是低離子含量的并且不含有機(jī)雜質(zhì)。通常，水的含量按本發(fā)明的含水組合物的重量計為約5％至約70％、優(yōu)選約20％至約50％。這些水的量包括加入的游離水和由其它物質(zhì)(如由山梨醇)帶入的水。
泊洛沙姆可用于本組合物中。泊洛沙姆可被分為非離子表面活性劑類。它還可以作為乳化劑、粘合劑、穩(wěn)定劑以及其它相關(guān)的功能。泊洛沙姆是以伯醇羥基封端的雙官能嵌段聚合物，其具有的分子量為1,000至15,000以上。泊洛沙姆以商品名Pluronics和Pluraflo由BASF出售。本發(fā)明優(yōu)選的泊洛沙姆是Poloxamer 407和Pluraflo L4370。
可用于本組合物中的其它乳化劑包括聚合物乳化劑如購自B.F.Goodrich的Pemulen系列，并且其主要是高分子量的聚丙烯酸聚合物，用作疏水性物質(zhì)的乳化劑。
二氧化鈦也可加入到本組合物中。二氧化鈦是能為組合物提供不透明性的白色粉末。二氧化鈦通常占潔齒劑組合物重量的約0.25％至約5％。
優(yōu)選使用緩沖劑來修飾本組合物的pH。本發(fā)明所使用的緩沖劑是指能將組合物的pH調(diào)節(jié)為約pH4.0約pH10.0的試劑。緩沖劑包括磷酸一鈉、磷酸三鈉、氫氧化鈉、碳酸鈉、酸式焦磷酸鈉、檸檬酸和檸檬酸鈉。緩沖劑可以以按本組合物重量計約0.5％至約10％的含量施用。潔齒劑組合物的pH用3∶1的潔齒劑的含水漿液(例如3份水對1份牙膏)進(jìn)行測量。
其它可用于本組合物的任選試劑包括選自烷基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇和烷氧基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇，如C12至C20烷基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇以及它們的混合物。高度優(yōu)選的是以商品名Abil EM90市售的鯨蠟基二甲基硅氧烷共聚多元醇。聚二甲基硅氧烷共聚多元醇通常以按重量計約0.01％至約25％、優(yōu)選約0.1％至約5％、更優(yōu)選約0.5％至約1.5％的含量存在。該聚二甲基硅氧烷共聚多元醇輔助提供良好觸感有益效果。
其它活性劑 本口腔組合物也包括其它活性劑，如抗微生物劑。包括在這種試劑中的是水不溶性的非陽離子抗微生物劑如鹵代二苯基醚、苯酚化合物。所述化合物包括苯酚及其同系物、一烷基和多烷基與芳族的鹵代酚、間苯二酚及其衍生物、雙酚化合物和鹵代N-水楊酰苯胺、安息香酯和鹵代N-碳酰苯胺。除了其它的以外，水溶性抗微生物劑還包括季銨鹽和雙-二胍鹽。三氯生一磷酸鹽是附加的水溶性抗微生物劑。季銨試劑包括其中季氮上的一個或兩個取代基的碳鏈長度(典型地為烷基)為約8至約20、典型地為約10至約18個碳原子，同時剩余取代基(典型地為烷基或芐基)具有更低的碳原子數(shù)如約1至約7個碳原子，典型地為甲基或乙基的那些。典型的季銨抗菌劑示例是十二烷基三甲基溴化銨、氯化十四烷基吡啶、溴化杜滅芬、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶、十二烷基二甲基(2-苯氧基乙基)溴化銨、芐基二甲基硬脂基氯化銨、氯化十六烷基吡啶、季銨化的5-氨基-1，3-雙(2-乙基己基)-5-甲基六氫嘧啶、烷基芐基二甲基氯化銨、芐索氯銨和甲芐索氯銨。其它化合物是公開在1980年6月3日公布的授予Bailey的美國專利4,206,215中的雙[4-(R-氨基)-1-吡啶鎓烷烴。也可包括其它抗微生物劑，如雙甘氨酸銅、甘氨酸銅、檸檬酸鋅和乳酸鋅。酶是另一類可用于本組合物的活性物質(zhì)。有用的酶包括屬于蛋白酶、溶解酶、牙斑基質(zhì)抑制劑和氧化酶類的那些酶蛋白酶包括木瓜蛋白酶、胃蛋白酶、胰蛋白酶、無花果蛋白酶、菠蘿蛋白酶；細(xì)胞壁水解酶包括溶菌酶；牙斑基質(zhì)抑制劑包括葡聚糖酶、突變酶；以及氧化酶包括葡糖氧化酶、乳酸氧化酶、半乳糖氧化酶、尿酸氧化酶、過氧化物酶(包括辣根過氧化物酶、綠過氧物酶、乳過氧化物酶、氯過氧化物酶)。除了抗微生物特性之外，氧化酶還具有增白/清潔活性。這些試劑公開在1960年7月26日授予Norris等人的美國專利2,946,725和1977年9月27日授予Gieske等人的美國專利4,051,234中。其它抗微生物劑包括洗必太、三氯生、三氯生一磷酸鹽和調(diào)味油如百里酚。三氯生和此類其它試劑公開在1991年5月14日公布的Parran，Jr.等人的美國專利5,015,466，和1990年1月16日公布的授予Nabi等人的美國專利4,894,220中。提供抗牙斑有益效果的這些試劑可以以按潔齒劑組合物重量計約0.01％至約5.0％的含量存在。
使用方法 本發(fā)明還涉及清潔和拋光牙齒以及減少牙釉質(zhì)上變色、牙斑、牙齦炎和牙結(jié)石產(chǎn)生的方法。
本發(fā)明的使用方法包括將試驗者的牙釉質(zhì)表面和口腔粘膜與本發(fā)明的口腔組合物接觸。使用方法可以為用潔齒劑刷洗、用潔齒劑漿液或漱口劑漂洗、或咀嚼口香糖產(chǎn)品。其它方法包括將局部用口腔凝膠、口噴劑或其它形式(如薄帶或薄膜)與個體的牙齒和口腔粘膜接觸。該組合物可用牙刷、筆狀涂敷器、鹿腳涂敷器等或甚至用手指直接施用于牙齒、牙床或其它口腔表面。個體可以是任何人或其它動物，其牙齒表面接觸該口腔組合物。“其它動物”將包括家庭寵物或其它家畜，或關(guān)于籠中的動物。例如，使用方法可包括用一種潔齒劑組合物來刷洗狗的牙齒。另一個實施例包括用口腔組合物將貓的嘴漂洗足夠長時間，以看到有益效果?？梢耘渲瓢究谇唤M合物的寵物護(hù)理產(chǎn)品如咀嚼物和玩具。將包括本共聚物的組合物包含在相對柔軟但堅固耐用的材料中，如生皮、由天然或合成纖維制成的繩子、和由尼龍、聚酯或熱塑性聚氨酯制成的聚合物制品。當(dāng)動物咀嚼、舔或啃咬上述產(chǎn)品時，所含的活性組分被釋放到動物的口腔中的唾液基質(zhì)中，這相當(dāng)于有效的刷洗或漂洗。
實施例 下列實施例進(jìn)一步描述和證明了本發(fā)明范圍內(nèi)的實施方案。所給出的這些實施例僅為舉例說明，且不應(yīng)被認(rèn)為是對本發(fā)明的限制，因為在不背離本發(fā)明的精神和范圍的條件下，對其進(jìn)行許多改變是可能的。除非另外指明，本發(fā)明使用的所有百分比均為以組合物重量計。
實施例1.制備具有側(cè)鏈-(CH2)3-CH(COOH)-CH2COOH基團(tuán)的二羧基官能化聚二甲基硅氧烷 將93.7g(即，0.67mol)的烯丙基琥珀酸酐、52g甲苯和1.01gKardtedt催化劑溶液(六甲基二甲硅醚中含0.1％的Pt)加入到500ml反應(yīng)器中。90℃下加熱反應(yīng)物料；3小時內(nèi)加入120g(即0.45mol的SiH)式為Me3SiO(SiMe2O)9(SiMeHO)4SiMe3 且包含3.75mol SiH/kg的聚二甲基氫化硅氧烷。在加料結(jié)束后，反應(yīng)了的SiH的量(用gazometry測定)為96.1％；在加料結(jié)束后2小時，反應(yīng)了100％。通過在150℃下真空(3mbar)蒸發(fā)10小時來除去揮發(fā)性物質(zhì)。然后，加入15g去礦物質(zhì)水，以水解該琥珀酸酐官能團(tuán)。水解反應(yīng)后，進(jìn)行紅外線分析(酸吸收帶在1714cm-1處，酸酐吸收帶在1863和1782cm-1處)。當(dāng)水解反應(yīng)完成時(48小時)，加入100g甲苯以共沸除水。回收了133.5g(相當(dāng)于82％的收率)粘性油。
核磁共振分析證實下列為所得產(chǎn)物的一般結(jié)構(gòu) Me3SiO(SiMe2O)9(SiMeAO)4SiMe3 其中A代表-(CH2)3-CH(COOH)-CH2COOH。
實施例2.制備具有側(cè)鏈-(CH2)3-CH(COOH)-CH2COOH基團(tuán)的二羧基官能化聚二甲基硅氧烷 將49.8g(即0.36mol)的烯丙基琥珀酸酐、44g甲苯和1.139gKardtedt催化劑溶液(六甲基二甲硅醚中含0.1％的Pt)加入到500ml反應(yīng)器中。90℃下加熱反應(yīng)物料；1小時內(nèi)加入150.3g(即0.266mol的SiH)式為 Me3SiO(SiMe2O)100(SiMeHO)15SiMe3 且包含1.77mol SiH/kg的聚二甲基氫化硅氧烷。在加料結(jié)束后，反應(yīng)了的SiH的量(用gazometry測定)為86％；在加料結(jié)束后16小時，反應(yīng)了100％。通過在150℃下真空(6mbar)蒸發(fā)10小時，除去揮發(fā)性物質(zhì)。加入101g甲苯；過濾反應(yīng)物料。然后，加入6.7g去礦物質(zhì)水以水解該琥珀酸酐官能團(tuán)。水解反應(yīng)后，進(jìn)行紅外線分析(酸吸收帶在1714cm-1處，酸酐吸收帶在1866和1788cm-1處)。當(dāng)水解反應(yīng)完成時(6天)，共沸除水。回收了146.3g(相當(dāng)于80％的收率)粘性油。
核磁共振分析證實下列為所得產(chǎn)物的一般結(jié)構(gòu) Me3SiO(SiMe2O)100(SiMeAO)15SiMe3 其中A代表-(CH2)3-CH(COOH)-CH2COOH。
實施例3.在拋光的牛牙釉質(zhì)表面上以1％的溶液施用的官能化硅氧烷聚合物的保留 在拋光的牛牙釉質(zhì)表面上，以1％的溶液施用依照本發(fā)明的二羧基官能化硅氧烷聚合物和包含其它官能團(tuán)的其它硅氧烷聚合物，比較它們的沉積和保留。在MIBK(甲基異丁基甲酮)中，以1％的濃度制備不同的硅氧烷聚合物溶液。將6□1的每種溶液直接施用到嵌在樹脂上的清潔拋光的牛牙釉質(zhì)樣品上，該樣品具有約1cm2的表面積。在環(huán)境條件下蒸發(fā)該溶劑，并用Kruss DSA-10系統(tǒng)測定的初始水接觸角(WCA)。然后，將該牙釉質(zhì)樣品浸在超純水中5分鐘，并使其風(fēng)干后，再次測定水接觸角。然后，在刷光機(jī)(在150g壓力下帶有Oral-B平頭牙刷的V-8交叉連接器)上將該樣品刷1分鐘，并用水刷10分鐘，并在每一次間隔再次測定WCA。在該研究中，包括未處理的牙釉質(zhì)樣品作為對照物。結(jié)果概述于下表I中。以酸酐及其水解了的二元酸官能化的硅氧烷聚合物在牛牙釉質(zhì)刷光的模型上顯示了最好的保留性質(zhì)，這通過相對較高的WCA值(表示更疏水的表面)得到了證明，甚至在刷光10分鐘后，該聚合物仍保留在模型上。
表I.用官能化硅氧烷聚合物處理的牛牙釉質(zhì)表面的水接觸角 硅氧烷聚合物的官能團(tuán) 平均分子量 處理后的水 接觸角 5分鐘 浸入H20 刷光1分鐘 刷光10分鐘聚醚 15000 25.70 34.35 35.32胺 17000 65.86 61.12 54.56聚醚/多元醇 14000 83.19 85.01 51.68丙基琥珀酸酐 1600 92.31 90.00 91.46 92.51丙基琥珀酸酐 360 93.96 92.15 86.52 65.28 丙基琥珀酸 1000086.3896.8383.0884.75丙基琥珀酸 170028.1970.3482.986.53牙釉質(zhì)對照物48.3950.7542.9754.86 實施例4.以1％濃度的潔齒劑漿液施用的刷在拋光的牛牙釉質(zhì)上的官能化硅氧烷聚合物的沉積和保留 將官能化硅氧烷聚合物與Crest口腔清潔制劑(潔齒劑和水(1∶3))混合以得到潔齒劑漿液，在該漿液中以1％的濃度包含每個聚合物。將嵌在樹脂上且具有約1cm2表面積的清潔拋光的牛牙釉質(zhì)樣品放入于每個漿液中，以浸泡5分鐘。取出樣品，然后在超純水中進(jìn)行聲波處理和漂洗。然后將它們風(fēng)干，在牙釉質(zhì)表面測量水接觸角(WCA)。將樣品放置在刷光機(jī)(在150g壓力下帶有Oral-B平頭牙刷的V-8交叉連接器)上，并且用準(zhǔn)備好的漿液刷1分鐘和10分鐘。在每個間隔后，用上述同樣的方法再次測量WCA。在該研究中，包括未處理的牙釉質(zhì)樣品作為對照物。結(jié)果如下表II所示。依照本發(fā)明的二元酸官能化硅氧烷聚合物比所測試的其它官能化硅氧烷聚合物，能更好地沉積和保留在牙釉質(zhì)上，同時丙基琥珀酸官能化聚合物(AMW＝1700)具有最好的沉積和保留。酸酐官能化聚合物也保持有如相對較高的WCA值所表示的疏水性表面，盡管該疏水性不能同二元酸官能化聚合物一樣被保留下來。在這些刷光條件下，共聚多元醇官能化聚合物幾乎不能保留在牙釉質(zhì)上。
表II.用摻入潔齒劑中的官能化硅氧烷聚合物處理過的牛牙釉質(zhì)表面的水接觸角 官能團(tuán)平均分子量 水接觸角測量 浸泡5分鐘 刷光1分鐘 刷光10分鐘丙基琥珀酸1700 82.33 98.85 98.77丙基琥珀酸10000 53.19 55.87 49.77丙基琥珀酸酐1600 84.0 70.0 68.0多元醇/聚醚14000 57.0 25.0 25.0空白牙釉質(zhì)對照物 26.0 25.0 25.0 實施例5.丙基琥珀酸官能化硅氧烷聚合物和過氧化氫脲(CP)的混合物在牛牙釉質(zhì)上抗外來色斑的漂白性能 依照本發(fā)明組合物包含二元酸官能化硅氧烷聚合物和10％的過氧化氫脲，將該組合物抗外來色斑的漂白性能與包含丙烯酸聚合物凝膠或水以及相同含量過氧化氫脲的組合物的漂白性能相比較。將牛牙釉質(zhì)樣品嵌在樹脂上，并暴露于染色液中以在牙釉質(zhì)表面引入暗斑。在控制的照明條件下(D55光)使用帶有偏振濾光鏡的Fuji HC1000數(shù)字照相機(jī)，測量CIE(國際照明協(xié)會)基準(zhǔn)L*a*b*值。將過氧化氫脲(尿素過氧化氫，Sigma U-1753)以10％的濃度混合到下列測試物質(zhì)中丙基琥珀酸官能化硅氧烷聚合物(AMW＝1700)；5％的丙烯酸聚合物凝膠；和超純水。將約10mg的每種測試物質(zhì)混合物施用到牛樣品的牙釉質(zhì)表面上，然后將該樣品放于含有15mL超純水的單獨(dú)的小瓶中，然后在設(shè)置為37℃的恒溫箱中，將該小瓶放于震動機(jī)上30分鐘。30分鐘后，通過用MIBK輕輕地擦抹表面，除去處理物。將該樣品用紙吸干，并測量L*、a*和b*的變化，L*、a*和b*是三維色帶間隔的數(shù)值表達(dá)式，其中L*表示y軸的光亮度，a*表示x軸的色度(紅-綠)，和b*表示z軸的色度(黃-藍(lán))。然后，以相同的方法施用于后面的處理物，并且對14個處理物重復(fù)該方法，總曝光時間為7小時。相對于基準(zhǔn)，ΔL*變化簡明的結(jié)果如下表III所示。在含水條件下，二元酸官能化硅氧烷聚合物相對于包含相同濃度過氧化氫脲的丙烯酸聚合物凝膠或水，對外來色斑提供了增強(qiáng)的漂白有益效果。
表III.ΔL*對外來染色的牛牙釉質(zhì)基準(zhǔn) 處理 處理時間 1小時 3小時 5小時 7小時丙基琥珀酸官能化硅氧烷聚合物+10％CP 3.5 12 22 29丙烯酸聚合物凝膠+10％CP 0 5 9 12超純水+10％CP 0 1 3 5 實施例6.漂白內(nèi)部變色取出的人類牙齒，然后用包含丙基琥珀酸官能化硅氧烷聚合物和過氧化氫脲(CP)的潔齒劑刷凈 將取出的人的磨牙去除所有軟組織，并拋光/prophied以除去所有牙結(jié)石或外來色斑。將它們嵌在樹脂上，并在控制的照明條件下(D55光)使用帶有偏振濾光鏡的Fuji HC1000數(shù)字照相機(jī)，測量CIE(國際照明協(xié)會)基準(zhǔn)L*a*b*值。將過氧化氫脲(尿素過氧化氫，Sigma U-1753)加入到甲基異丁基甲酮(MIBK)溶液中，該溶液包含溶解的丙基琥珀酸官能化硅氧烷聚合物(AMW＝1700)。將溶劑蒸去，然后將剩下的CP/聚合物加入到Crest口腔保護(hù)潔齒劑漿液中，以便所得漿液包含10％的CP和5％的聚合物。同樣制備僅包含10％CP的對照漿液。將Oral B平頭牙刷浸在漿液中，并且手動50次將漿液刷在磨牙的一側(cè)。在牙齒(頰面、舌未梢面和唇側(cè)各得50次)的所有面上重復(fù)該操作。然后，將該樣品放入含有15mL超純水的單獨(dú)的小瓶中，然后在設(shè)置為37℃的恒溫箱中，將該小瓶放于震動機(jī)上1小時。1小時后，通過用MIBK輕輕地擦抹表面，除去處理物。用相同的方法處理受到對照漿液處理的樣品。將該牙齒用紙輕輕地吸干，并測量L*、a*和b*色帶間隔的變化。然后，以相同的方法施用于后面的處理物，并且重復(fù)該方法，總曝光時間為7小時。相對于基準(zhǔn)，ΔL*變化的結(jié)果如下表IV所示。這些結(jié)果證明，當(dāng)將過氧化氫脲從潔齒劑漿液中遞送到牙齒表面上時，包含二元酸官能化硅氧烷聚合物的本組合物相對于只包含過氧化氫脲的組合物，對于內(nèi)部變色/染色取出的人類牙齒，可顯著地提供更大的漂白有益效果，有助于過氧化氫脲在牙齒表面上的保留。這些結(jié)果還證明，該二元酸官能化硅氧烷聚合物有助于過氧化氫脲在牙齒表面上的保留，隨著時間的過去，可產(chǎn)生更大的漂白效果。
表IV.ΔL*對內(nèi)部染色的人類牙釉質(zhì)基準(zhǔn) 處理 處理時間 1小時 3小時 5小時 7小時5％丙基琥珀酸硅氧烷聚合物(AMW＝1700)+10％CP 1 2 3 410％CP 0.5 1 1 1 實施例7-局部用口腔凝膠 依照本發(fā)明的局部用口腔凝膠如下所示。使用常規(guī)方法制備這些組合物。
組分7A7B 7X 7D 7E 7F 7G調(diào)味劑5.0005.000 0.500 0.500 0.500 0.500 0.500薄荷醇0.2000.200糖精0.2000.200 0.100 0.100 0.100 0.100 0.100丙基琥珀酸聚硅氧烷聚合物(AMW＝1700或10000)3.0003.000 70.000 75.000 66.000 80.000 75.00過氧化脲10.000 20.000 15.000 15.000三氯生 0.300氯化十六烷基吡啶 1.00Pemulen TR11.0001.000二元磷酸鈉0.2000.200泊洛沙姆4079.00010.500Pluraflo L4370適量適量PEG 600 適量 適量 適量 適量 適量 實施例8-潔齒劑組合物 依照本發(fā)明的潔齒劑組合物如下所示。使用常規(guī)方法制備這些組合物。
組分 8A 8B 8C 8D 8E 8F顏色FD&C藍(lán)色#1 0.300 0.200 0.200卡波姆956 2.000 2.000 0.300 0.300檸檬酸 0.180調(diào)味劑 0.900 1.100 1.000 0.900 1.200 0.800糖精 0.300 0.400 0.450 0.400 0.300 0.350甘油 10.000 30.000 30.000 適量磷酸二氫鈉 0.500 0.590 0.500磷酸三鈉 1.450 1.400黃原膠 0.475 0.500氫氧化鈉(50％溶液) 1.100PEG 40 SDIS 1.240泊洛沙姆407，NF 15.000 15.000 5.000粉末聚乙烯 20.000 15.430二氧化硅 10.000 20.000 15.000錫酸鈉 0.090氟化鈉 0.243 0.243 0.243 0.243 0.243 0.243山梨醇(70％溶液) 50.000 40.000烷基硫酸鈉(28％溶液) 3.000 4.000 5.000丙基琥珀酸聚硅氧烷聚合物 5.000 3.000 1.000丙基琥珀酸/丙二醇酯聚硅氧烷聚合物 3.000 2.000 4.000過氧化脲 10.000 4.000過氧化氫(35％溶液) 5.000 3.000三氯生 0.300 0.300氯化十六烷基吡啶 0.530維生素E 2.000純化的USP等級的水 適量 適量 適量 適量 適量 實施例9-口香糖組合物 依照本發(fā)明的包括涂敷口香糖(9C)的口香糖組合物如下所示。
組分9A9B木糖醇16.70016.700樹膠基質(zhì)(例如Prestige-PL，Cafosa)28.00028.000丙基琥珀酸官能化聚硅氧烷(AMW＝1700)5.0005.000脲過氧化氫10.000氫化的淀粉水解產(chǎn)物(85％固體)8.0008.000甘油7.0007.000甘露糖醇5.0005.000調(diào)味劑1.6001.600天冬甜素0.2000.200噴霧干燥的薄荷醇0.1500.150山梨醇適量適量9C組分核心涂層總計1克/片0.35克/片1.35克/片山梨醇49.35-36.56樹膠基質(zhì)125.0-18.52丙基琥珀酸官能化硅氧烷聚合物(AMW＝1700)5.03.70脲過氧化氫5.0-3.70氟化鈉-0.080.02木糖醇---氫化的淀粉水解產(chǎn)物5.0-3.70甘露糖醇2.0-1.48甘油5.0-3.70二氧化鈦-2.00.52調(diào)味劑2.02.02.00附加的噴霧干燥的風(fēng)味劑1.5-1.11三氯蔗糖0.050.030.05丁磺氨鉀0.100.100.10山梨醇2-95.2524.70聚山梨酸酯60-0.300.08不溶解的可食用閃光劑3(亮藍(lán))-0.040.01蠟4-0.200.05 1包括幾種成分，其包括預(yù)制的樹膠基質(zhì)，得自供應(yīng)商如L.A.Dreyfus Company，3775Park Avenue，Edison，New Jersey，US；Cafosa Gum，Calabria 267，08029，Barcelona，Spain，等 2山梨醇的含量是指在干燥后的絕對含量；加入的山梨醇為70％的水溶液。
3供應(yīng)于Watson Foods Company Incorporated，301 Heffernan Drive，West Haven，Connecticut，USA 4蠟的含量是指在干燥后的絕對含量，加入的蠟為28％的乙醇溶液；所使用的蠟包含幾種成分，如由Kaul GmBH，Elmshorn，Germany所供給的 制備指導(dǎo)--實施例9A和9B 將樹膠基質(zhì)加熱至約45℃，使其軟化。在整個混合過程中將混合器腔體保持在約45℃。將樹膠基質(zhì)加入到具有雙σ刀片攪拌器的混合腔體中，混合5分鐘。加入甘露糖醇和噴霧干燥的薄荷醇?；旌?分鐘。加入甘油，混合2分鐘。加入50％的木糖醇，混合2分鐘。加入氫化的淀粉水解產(chǎn)物，混合5分鐘。加入50％的山梨醇，并混合3分鐘。加入第二份50％的木糖醇、硅氧烷和天冬甜素，并混合3分鐘。加入風(fēng)味劑，混合3分鐘。對于實施例9B，在接近室溫下，最后加入漂白劑以使活性氧的損失減到最小。
制備指導(dǎo)-實施例9C 核制劑緩慢加熱以軟化樹膠基質(zhì)，并加入甘露糖醇、噴霧干燥的風(fēng)味劑、甘油、50％的木糖醇、氫化的淀粉水解產(chǎn)物、50％的山梨醇，完全混合。加入第二份50％的木糖醇、硅氧烷聚合物和脲過氧化氫(當(dāng)需要時)以及天冬甜素、殘留的風(fēng)味劑，并進(jìn)一步混合。使用輥和劃線裝置將整個口香糖塊分為具有所需形狀和尺寸的分散片。
涂層溶液將二氧化鈦和聚山梨酸酯60加入到70％的山梨醇水溶液中，然后混合。加入風(fēng)味劑，然后加入三氯蔗糖和丁磺氨鉀，并進(jìn)一步混合。
核制劑的涂層將樹膠片放入到涂層鍋中，應(yīng)用涂層溶液，部分干燥。重復(fù)涂層步驟，直至得到所需厚度或重量的涂層。將清澈的70％的山梨醇水溶液涂敷到產(chǎn)物表面，同時涂敷濕潤的經(jīng)干燥噴霧的斑點，然后干燥。涂敷第二份清澈的70％山梨醇溶液涂層，然后涂敷蠟涂層，使產(chǎn)物完全干燥。
實施例10-漱口水 組分重量(％) 水29.000 丙二醇53.459 苯甲酸鈉 0.320 苯甲酸0.021 糖精鈉0.700 丙基琥珀酸官能化聚硅氧烷 (AMW＝1700) 5.000 泊洛沙姆407 10.000 風(fēng)味劑1.500 如下制備實施例10漱口水混合水、泊洛沙姆和丙二醇。然后加入風(fēng)味劑、苯甲酸和硅氧烷聚合物。最后加入苯甲酸鈉和糖精鈉，并混合直至均勻。
實施例11-牙齒粘合劑組合物 以霜膏形式的牙齒粘合劑組合物可通過將下列組分混合在一起來制備。
組分11A11B11C11D石蠟油23.9323.9323.930凡士林(白)21.7720.8711.870羧甲基纖維素鈉20.0020.0020.0020.00二氧化硅(膠態(tài))1.141.141.141.14著色劑(Opatint紅染料)0.060.060.060.06丙基琥珀酸官能化聚硅氧烷(AMW＝1700)0.101.0010.0045.8烷基乙烯基醚/馬來酸(AVE/MA)共聚物鹽33.0033.0033.0033.00 在50℃至60℃下，混合流體組分(紅色染料、丙基琥珀酸官能化聚硅氧烷、凡士林、礦物油)，直至看上去均勻。然后，在一個容器中，將粉末組分(膠態(tài)二氧化硅、CMC、任何AVE/MA共聚物混合鹽)搖動混合在一起。其后，將粉末混入流體中以形成均勻的粉紅色霜膏。該霜膏組合物可通過以高達(dá)10克的量來增加或減少每種AVE/MA鹽的含量、石蠟油的含量和/或CMC的含量來改性。上述霜膏組合物還可通過使用各種AVE/MA混合的聚合物鹽(如Ca/Zn或Mg/Ca/Zn鹽)和/或酸的混合物來改性。使用中，個體可將0.1至2克的該霜膏組合物放置在假牙上。然后，個體將假牙放入自己的口中，并將其按壓到位。
權(quán)利要求
1.口腔護(hù)理組合物，所述口腔護(hù)理組合物包含口腔可接受的載體和按重量計至少0.1％的具有下式的二羧基官能化硅氧烷聚合物
X(R4R5SiO)p(R6ASiO)qY
其中
X代表式為R1R2R3SiO-的三甲硅烷氧基端基，或Z端基，其中Z代表-OH；
Y代表式為-SiR3R2R1的三甲硅烷基端基，或W端基，其中W為氫；
R1至R6，其可以完全相同或不同，各自代表直鏈或支鏈的C1-C8的烷基或苯基，優(yōu)選甲基；
A代表具有下式的二羧酸基
其中
B代表具有2至30個碳原子的亞烷基殘基，所述亞烷基殘基可任選地被具有1至30個碳原子的一個或多個烷基取代，
R’代表氫原子或具有1至30個碳原子的烷基，
E為零或為具有1至5個碳原子、優(yōu)選1至3個碳原子的亞烷基殘基，
所述亞烷基殘基可任選地被具有1至30個碳原子的一個或多個烷基取代；和
M為H，具有1至4個碳原子的可任選地被羥基或烷氧基取代的烷基，或陽離子，所述陽離子選自堿金屬、堿土金屬和取代的或未取代的銨、哌啶鎓或鏈烷醇胺；
p為0至1000、優(yōu)選0至500、更優(yōu)選5至200范圍內(nèi)的平均值；
q為1至100、優(yōu)選1至50范圍內(nèi)的平均值；和
Z端基和W端基的數(shù)目與X端基和Y端基的總數(shù)的比率為0/100至75/100。
2.如權(quán)利要求1所述的口腔護(hù)理組合物，其中所述二羧基官能化硅氧烷聚合物包含二羧酸側(cè)基的一種或其組合，所述二羧酸側(cè)基選自
-(CH2)n-CH(COOM)2或
-(CH2)n-CH(COOM)-CH2COOM
其中n為2至30。
3.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的口腔護(hù)理組合物，所述口腔護(hù)理組合物還包括選自下列的口腔護(hù)理劑漂白劑、牙齒顏色改變劑、酶、抗牙結(jié)石劑、氟離子來源、抗微生物劑、抗炎劑、H2拮抗劑、止痛藥、抗病毒劑、牙齒粘合劑、風(fēng)味劑，以及它們的混合物。
4.如權(quán)利要求3所述的口腔護(hù)理組合物，其中所述口腔護(hù)理劑為按所述組合物的重量計0.1％至20.0％含量的漂白劑。
5.如權(quán)利要求4所述的口腔護(hù)理組合物，其中所述漂白劑選自過氧化物、過硼酸鹽、過碳酸鹽、過氧酸、過硫酸鹽、亞氯酸，以及它們的混合物。
6.如權(quán)利要求5所述的口腔護(hù)理組合物，其中所述漂白劑選自過氧化氫、過氧化脲、過氧化鈣、過碳酸鈉、亞氯酸鈉、亞氯酸鉀，以及它們的混合物。
7.如權(quán)利要求1至6中任一項所述的組合物的用法，所述組合物用于清潔和增白個體的牙齒或假牙；預(yù)防或減少牙斑、齲齒、牙結(jié)石和牙齒色斑；和向牙齒提供光澤、光滑性和良好觸感有益效果。
8.用于增強(qiáng)口腔護(hù)理組合物功效的方法，所述方法包括在所述組合物內(nèi)包括用于口腔護(hù)理活性劑的載體，所述口腔護(hù)理活性劑包含有效量的二羧基官能化硅氧烷聚合物，以疏水性地修飾牙齒和其它口腔表面，并增強(qiáng)所述活性劑在牙齒和其它口腔表面上的遞送和保留。
9.增白牙齒的方法，所述方法包括向個體的口腔施用組合物，所述組合物包含漂白劑和陰離子官能化疏水性聚合物。
全文摘要
本文公開了處理和修飾表面并增強(qiáng)活性物質(zhì)向表面遞送的組合物和方法，其中該表面是用該組合物處理過的，該組合物包含硅氧烷聚合物，該聚合物用包含陰離子基團(tuán)、具體地講是羧酸基團(tuán)的側(cè)鏈部分官能化。當(dāng)本組合物施用到適宜的表面上時，包含羧基官能化硅氧烷聚合物的本組合物在處理過的表面形成了非常疏水的涂層。這些聚合物有效地沉積在具有陽離子位點的表面上，該位點能夠形成與聚合物陰離子基團(tuán)之間的鍵合或連接。處理過的表面由于羧基官能化硅氧烷聚合物的沉積而變得疏水，然后該聚合物賦予表面多種最終使用有益效果，如易于清潔、色斑除去及預(yù)防、增白，等等。該羧基官能化硅氧烷聚合物還可用作載體以將活性物質(zhì)沉積在表面上，并改善所述活性物質(zhì)在處理過的表面上的保留和功效。本組合物可用于多種應(yīng)用，包括口腔護(hù)理、毛發(fā)和皮膚護(hù)理、個人護(hù)理、美容以及織物和硬質(zhì)表面的清潔和調(diào)理。實施例是用于清潔和增白自然牙齒和假牙的口腔組合物；用于預(yù)防、減少或除去牙齒上的牙斑、牙結(jié)石和表面沉積色斑的口腔組合物；和用于向牙齒提供光澤、光滑性和良好觸感有益效果的口腔組合物，該組合物在制劑中按重量計包含至少約0.1％的二羧基官能化硅氧烷聚合物，該制劑可有效地將所述的聚合物沉積在牙齒和其它口腔表面上。
文檔編號A61K8/896GK1652744SQ03810368
公開日2005年8月10日 申請日期2003年5月9日 優(yōu)先權(quán)日2002年5月9日
發(fā)明者S·馬杰蒂, E·A·B·雷諾, S·A·科瓦克斯, P·奧里爾, W·M·格蘭多夫 申請人:寶潔公司