專利名稱：新的肽組合物以及它們在制備抗丙肝病毒藥物組合物中的用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明的一個目的是新的肽組合物以及它們特別在制備抗丙肝病毒藥物組合物中的用途。
本發(fā)明的一個目的是肽組合物，它特別用于抗丙肝病毒的預防和治療性疫苗接種。
丙型肝炎是輸血導致肝炎的主要原因。丙肝也可以被其它經皮途徑傳播，例如通過靜脈途徑注射藥物。此外，對專業(yè)人員污染的危險也不可忽視。
丙肝與其它形式的與病毒相關的肝臟疾病(如甲肝、乙肝或丁肝)不同。丙肝病毒(HCV)的感染通常是慢性的，導致高比例(5到20％)的肝炎、肝硬化、肝癌之類的肝臟疾病。
雖然于1990年代建立起來的篩選測試降低了通過輸血傳播病毒的危險，但是丙肝的發(fā)生率仍然很高。舉例來說，最近的研究表明至今在法國每年仍然有10000到15000個新的病例被感染(S.Deuffic等人，Hepatology 1999；291596-1601)。目前，全世界約有17000萬人被HCV慢性感染。感染的高危人群主要是醫(yī)務人員和靜脈藥物使用者，但是在不屬于高危人群的無癥狀供血者體內發(fā)現了參與循環(huán)的抗HCV抗體，對于后者而言感染路徑還不確定。
HCV是通過分子生物學技術發(fā)現的第一個趨肝性病毒。在病毒顆粒被觀察之前，病毒的基因組序列已被克隆。
HCV屬于黃病毒科家族的新類別——肝病毒。該病毒具有一9.5kb的單鏈正鏈RNA，它被一拷貝的互補RNA復制，其翻譯產物是約3000氨基酸的聚蛋白單體前體。HCV基因組的5’相應于與編碼結構蛋白質、核殼核心蛋白質、兩個包膜糖蛋白質(E1和E2)和被稱為p7的小蛋白質的基因相鄰的非翻譯區(qū)。在不同的基因型中，5’非翻譯區(qū)和核心基因相對更加保守。從一個分離體到另一個分離體，包膜蛋白質E1和E2由更可變的區(qū)域編碼。p7蛋白質是一極端疏水蛋白質，其功能未知。HCV基因組的3’端包含編碼非結構蛋白質(NS2，NS3，N54，NS5)的基因和具有較保守域的3’非編碼區(qū)(Major ME，Feinstone SM，Hepatology，June 1997，25(6)1527-1538)。
目前關注的丙肝治療方法是使用pegylated干擾素和利巴偉林的雙重療法(Manns MP等人，The Lancet，22 September 2001，Vol.358，958-965)。盡管這種療法對感染屬于2和3基因型病毒株的病人特別有效，對1a、1b和4基因型卻只有有限的效果(Manns MP，上文)。
因此，發(fā)展優(yōu)先針對這些低反應基因型的疫苗組合物是必要的。
今天的一些研究表明對HCV引起的感染的控制，不管是天然的(“自發(fā)解決”)或治療后的(“治療解決”)，都與涉及T-CD4+和T-CD8+淋巴細胞的細胞介導的免疫反應的誘導或被賦予潛力有關(CERNY A等人，J.Clin.Invest.，95521-530(1995))。
基于使用肽的疫苗的目的大體是誘導T-CD4+和/或T-CD8+淋巴細胞介導的免疫反應。
主要組織相容性復合物(MHC)的分子被描述成I類或II類。I類分子幾乎在所有的具核細胞都有表達，并且能夠成為CD8+細胞毒性T淋巴細胞(CTLs)的目標。CTLs識別與I類MHC分子一起呈遞的肽或表位。
例如，I類分子HLA-A2.1表明肽的結合位點是通過I類分子重鏈結構域α1和α2的組合而產生(Bjorkman等人，Nature，329506(1987))。
如專利申請WO01/21189，一些作者認為肽制品產生免疫反應的能力決定于它們與HLA分子結合的能力。
這種推論并非是顯然的，并且可能導致要么如本申請的申請者在實施例1中用FLAT肽所展示的，選擇不具產生免疫反應能力的肽(雖然具有很高的結合值)，要么排除事實上具有很高免疫原性的肽(如Brinster C.等人用CIN肽所展示的(Hepatology，Vol.34，N°6，2001，1206-1217))。事實上，雖然CIN肽具有普通的，甚至低的(335)結合值，但它仍然能夠強烈誘導細胞毒性T淋巴細胞介導的反應。
申請者目前已經出乎意料的發(fā)現了一含有至少兩種肽(選自A到D肽)的新肽組合物，它具有強烈的產生免疫反應的能力，并且能夠影響來自感染1a、1b和4基因型病毒株的病人的細胞誘導特殊免疫反應的能力。這些病人優(yōu)選(但不限于)具有HLA-A2.1型HLA。因此，本發(fā)明的一個目的是含有至少兩種化合物的肽組合物，所含化合物選自-A肽，至少具有如下SEQ ID NO1氨基酸序列X1AX2QGYKVX3VLNPSVX4A TLX5FGX6YMSKAX7GX8，其中X1是Y或H，X2是A、G或T，X3是R或L，X4是A或T，X5是G或S，X6是A、T或V，X7是H或Y，X8是I，T，M或V，-B肽，至少具有如下SEQ ID NO45氨基酸序列GX18X19X20X21X22X23TSLTGRDX24NX25X26X27GEX28QX29X30STAX31X32X33FLX34X35X36X37NGX38X39WTVX40，其中X18是L或V，X19是L或F，X20是G或S，X21是C或T，X22是I或V，X23是I或V，X24是K、R或T，X25是Q或E，X26是V或N，X27是D，E或C，X28是V或A，X29是V、I、E或M，X30是L或V，X31是T、K或A，X32是Q或H，X33是S或T，X34是A或G，X35是T或S，X36是C或A，X37是V、I或T，X38是V或A，X39是C或M，X40是Y或F，-C肽，至少具有如下SEQ ID NO127氨基酸序列SX47MX48FTX49X50X51TSPLX52X53X54X55TLX56FNIX57GGWVAX58QX59，其中X47是L或P，X48是A或S，X49是A或S，X50是A或S，X51是I或V，X52是T，S或A，X53是T或I，X54是Q，S或G，X55是N、Q、H、S、Y或T，X56是L或M，X57是L或W，X58是A或S，X59是L、P或I，-D肽，至少具有如下SEQ ID NO174氨基酸序列X69KX70ARX71IVX72PX73LGX74RVCEKX75ALX76X77VX78X79X80x81，其中X69是R或Q，X70是P或A，X71是L或F，X72是F或Y，X73是D或E，X74是V或S，X75是M或R，X76是Y或H，X77是D或N，X78是V或I，X79是S、T或K，X80是T、K、I或N，X81是L或T，-B’表位，具有如下SEQ ID NO213序列GX18X19X20X21X22X23TSL，其中X18是L或V，X19是L或F，X20是G或S，X21是C或T，X22是I或V，X23是I或V，-C’表位，具有如下SEQ ID NO221序列SPLX52X53X54X55TL，其中X52是T，S或A，X53是T或I，X54是Q，S或G，X55是N，Q，H，S，Y或T，和含有它們的藥物組合物，以及它們在制備抑制或阻止丙肝病毒引起的感染的藥物方面和作為診斷組合物(特別是作為疫苗)方面的用途。
本發(fā)明的一特殊目的是如上描述的肽組合物，其特征在于包含A、B、C、D肽中至少兩肽。
另一個目的是特定的A、B、C、D肽、編碼所述肽的核苷酸序列，以及被這些載體共轉化的微生物或宿主細胞。
最終的目的是針對本發(fā)明組合物的抗體和使用所述抗體在生物樣本中檢測和/或定量丙肝病毒的方法。
本發(fā)明的肽組合物具有強烈的針對1a、1b和4基因型丙肝病毒產生免疫反應的能力，因此含有如上描述的A到D肽中的至少兩種肽。
A肽被包含于介于HCV病毒編碼的聚蛋白1244和1274位點的非結構蛋白質3(NS3)中。
B肽也被包含于介于病毒聚蛋白1038和1082位點的NS3蛋白質中。
C肽被包含于介于所述病毒聚蛋白1789和1821位點的非結構蛋白質NS4。
對于D肽，它包含于介于所述病毒多聚蛋白2573和2601位點的非結構蛋白質NS5b。
當然，單詞“肽”指的是肽本身，以及與該目的肽具有至少60％同源性，優(yōu)選至少70％，甚至至少80％，更優(yōu)選至少90％，甚至95％的同源物。
A到D肽來自于HCV-JA株(Kato L.等人，20(1990)，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，87(24)，9524-9528)，HCV-JA株也被稱為Shimotohno株。它們含有已知的表位，但是如先前所指出的，這些表位不必具有很高的結合值。
結合值是通過使用軟件預測已知或潛在的表位序列(肽序列)結合目的HLA分子的能力而產生的。這一值可以包括從負值到接近1000的范圍，高的結合值是指等于或高于600的結合值。
另一方面，出乎意料的是，本發(fā)明A到D肽的組合使更具活力和效率的誘導特定的細胞毒性T淋巴細胞成為可能，其效果好于單獨使用任一肽和/或含于這些肽中的任一表位的單獨使用或組合使用，另外本發(fā)明A到D肽的組合也能刺激產生更多的γ干擾素。
此外，這些肽能夠誘導具有交叉反應性的特定T淋巴細胞。
根據本發(fā)明的一實施方案，本發(fā)明組合物按照以下組合含有兩個肽A和B肽、A和C肽、A和D肽、B和C肽、B和D肽、C和D肽。
優(yōu)選的組合物包括A和B、A和C、B和D、C和D肽，含有A和B、C和D、B和D肽的組合物是更為優(yōu)選的。
根據另一實施方案，本發(fā)明組合物根據以下組合含有3個肽A、B和D肽，A、C和D肽，B、C和D肽，含有A、B和C，A、C和D，B、C和D肽的組合物是特別優(yōu)選的組合物。
而根據另一實施方案，本發(fā)明的組合物含有A、B、C、D4個肽。
本發(fā)明組合物中的A肽至少具有如上描述的SEQ ID NO1氨基酸序列。
根據本發(fā)明的一實施方案，A肽最多具有如下描述的SEQ ID NO2序列中的46個氨基酸SX9X10VPX11X12X1AX2QGYKVX3VLNPSVX4ATLX5FGX6YMSKAX7GX8X13PX14X15X16X17GV，其中X1到X8如先前所定義，X9是T或N，X10是K或R，X11是A或V，X12是A或E，X13是E或D，X14是N或S，X15是I、L或V，X16是R或S，X17是T或S。
在這種情況下，A肽位于病毒聚蛋白的1237和1282位點之間。
根據另一實施方案，A肽選自以下肽-至少具有相應于SEQ ID NO1序列的SEQ ID NO3序列的肽，其中X1是Y，X2是A，X3是R，X4是A，X5是G，X6是A，X7是H，X8是I，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO2序列的SEQ ID NO19序列的肽，其中X1到X8如SEQ ID NO3序列中的定義，X9是T，X10是K，X11是A，X12是A，X13是B，X14是N，X15是I，X16是R，X17是T；-至少具有相應于SEQ ID NO1序列的SEQ ID NO4序列的肽，其中X1是Y，X2是A，X3是L，X4是A，X5是G，X6是A，X7是H，X8是I，并且該肽至多具有選自以下序列的序列i)相應于SEQ ID NO2序列的SEQ ID NO20序列，其中X1到X8如SEQID NO4序列中的定義，X9是T，X10是K，X11是A，X12是A，X13是D，X14是N，X15是I，X16是R，X17是T，ii)相應于SEQ ID NO2序列的SEQ ID NO24序列，其中X1到X8如SEQ ID NO4序列中的定義，X9是T，X10是K，X11是A，X12是A，X13是E，X14是N，X15是I，X16是R，X17是T，iii)相應于SEQ ID NO2序列的SEQ ID NO32序列，其中X1到X8如SEQ ID NO4序列中的定義，X9是T，X10是R，X11是A，X12是A，X13是D，X14是N，X15是L，X16是R，X17是T，和iv)相應于SEQ ID NO2序列的SEQ ID NO34序列，其中X1到X8如SEQ ID NO4序列中的定義，X9是T，X10是K，X11是A，X12是A，X13是D，X14是N，X15是V，X16是R，X17是T，-至少具有相應于SEQ ID NO1序列的SEQ ID NO5序列的肽，其中X1是Y，X2是A，X3是L，X4是A，X5是G，X6是A，X7是H，X8是V，并且該肽至多具有選自以下序列的序列i)相應于SEQ ID NO2序列的SEQ ID NO21序列，其中X1到X8如SEQID NO5序列中的定義，X9是T，X10是K，X11是A，X12是A，X13是D，X14是N，X15是I，X16是R，X17是T，ii)相應于SEQ ID NO2序列的SEQ ID NO28序列，其中X1到X8如SEQ ID NO5序列中的定義，X9是N，X10是K，X11是V，X12是E，X13是D，X14是N，X15是I，X16是R，X17是T，和iii)相應于SEQ ID NO2序列的SEQ ID NO36序列，其中X1到X8如SEQ ID NO5序列中的定義，X9是T，X10是K，X11是A，X12是A，X13是D，X14是N，X15是I，X16是S，X17是T，-至少具有相應于SEQ ID NO1序列的SEQ ID NO6序列的肽，其中X1是Y，X2是A，X3是L，X4是A，X5是G，X6是A，X7是H，X8是T，并且該肽至多具有選自以下序列的序列i)相應于SEQ ID NO2序列的SEQ ID NO22序列，其中X1到X8如SEQID NO6序列中的定義，X9是T，X10是K，X11是A，X12是A，X13是D，X14是N，X15是I，X16是R，X17是T，ii)相應于SEQ ID NO2序列的SEQ ID NO27序列，其中X1到X8如SEQ ID NO6序列中的定義，X9是T，X10是K，X11是A，X12是A，X13是E，X14是N，X15是I，X16是R，X17是T，和iii)相應于SEQ ID NO2序列的SEQ ID NO41序列，其中X1到X8如SEQ ID NO6序列中的定義，X9是T，X10是R，X11是A，X12是A，X13是D，X14是N，X15是I，X16是R，X17是T，-至少具有相應于SEQ ID NO1序列的SEQ ID NO7序列的肽，其中X1是Y，X2是A，X3是L，X4是A，X5是G，X6是A，X7是Y，X8是T，并且該肽至多具有選自以下序列的序列i)相應于SEQ ID NO2序列的SEQ ID NO23序列，其中X1到X8如SEQID NO7序列中的定義，X9是T，X10是K，X11是A，X12是A，X13是D，X14是N，X15是I，X16是R，X17是T，和ii)相應于SEQ ID NO2序列的SEQ ID NO37序列，其中X1到X8如SEQ ID NO7序列中的定義，X9是T，X10是K，X11是A，X12是A，X13是D，X14是N，X15是V，X16是R，X17是T，-至少具有相應于SEQ ID NO1序列的SEQ ID NO8序列的肽，其中X1是Y，X2是A，X3是L，X4是A，X5是S，X6是A，X7是H，X8是T，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO2序列的SEQ ID NO25序列，其中X1到X8如SEQ ID NO8序列中的定義，X9是T，X10是K，X11是A，X12是A，X13是D，X14是N，X15是I，X16是R，X17是T，-至少具有相應于SEQ ID NO1序列的SEQ ID NO9序列的肽，其中X1是Y，X2是A，X3是L，X4是A，X5是G，X6是A，X7是Y，X8是I，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO2序列的SEQ ID NO26序列，其中X1到X8如SEQ ID NO9序列中的定義，X9是T，X10是K，X11是A，X12是A，X13是D，X14是N，X15是V，X16是R，X17是T，-至少具有相應于SEQ ID NO1序列的SEQ ID NO10序列的肽，其中X1是Y，X2是A，X3是L，X4是T，X5是G，X6是A，X7是H，X8是V，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO2序列的SEQ ID NO29序列，其中X1到X8如SEQ ID NO10序列中的定義，X9是T，X10是K，X11是A，X12是A，X13是D，X14是N，X15是I，X16是R，X17是T，-至少具有相應于SEQ ID NO1序列的SEQ ID NO11序列的肽，其中X1是Y，X2是G，X3是L，X4是A，X5是G，X6是A，X7是H，X8是I，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO2序列的SEQ ID NO30序列，其中X1到X8如SEQ ID NO11序列中的定義，X9是T，X10是K，X11是A，X12是A，X13是D，X14是N，X15是I，X16是R，X17是T，-至少具有相應于SEQ ID NO1序列的SEQ ID NO12序列的肽，其中X1是Y，X2是A，X3是L，X4是A，X5是S，X6是A，X7是H，X8是I，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO2序列的SEQ ID NO31序列，其中X1到X8如SEQ ID NO12序列中的定義，X9是T，X10是K，X11是A，X12是A，X13是D，X14是N，X15是I，X16是R，X17是T，-至少具有相應于SEQ ID NO1序列的SEQ ID NO13序列的肽，其中X1是Y，X2是T，X3是L，X4是A，X5是G，X6是A，X7是H，X8是T，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO2序列的SEQ ID NO33序列，其中X1到X8如SEQ ID NO13序列中的定義，X9是T，X10是K，X11是A，X12是A，X13是D，X14是N，X15是I，X16是R，X17是T，-至少具有相應于SEQ ID NO1序列的SEQ ID NO14序列的肽，其中X1是Y，X2是A，X3是L，X4是A，X5是S，X6是A，X7是H，X8是V，并且該肽至多具有選自以下序列的序列i)相應于SEQ ID NO2序列的SEQ ID NO35序列，其中X1到X8如SEQID NO14序列中的定義，X9是T，X10是K，X11是A，X12是A，X13是D，X14是S，X15是I，X16是R，X17是T，和ii)相應于SEQ ID NO2序列的SEQ ID NO39序列，其中X1到X8如SEQ ID NO14序列中的定義，X9是T，X10是K，X11是A，X12是A，X13是D，X14是N，X15是I，X16是R，X17是T，-至少具有相應于SEQ ID NO1序列的SEQ ID NO15序列的肽，其中X1是Y，X2是T，X3是L，X4是A，X5是S，X6是A，X7是Y，X8是M，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO2序列的SEQ ID NO38序列，其中X1到X8如SEQ ID NO15序列中的定義，X9是T，X10是K，X11是A，X12是A，X13是D，X14是N，X15是L，X16是R，X17是T，-至少具有相應于SEQ ID NO1序列的SEQ ID NO16序列的肽，其中X1是Y，X2是A，X3是L，X4是A，X5是S，X6是A，X7是Y，X8是V，并且該肽至多具有選自以下序列的序列i)相應于SEQ ID NO2序列的SEQ ID NO40序列，其中X1到X8如SEQID NO16序列中的定義，X9是T，X10是K，X11是A，X12是A，X13是D，X14是N，X15是I，X16是R，X17是T，和ii)相應于SEQ ID NO2序列的SEQ ID NO42序列，其中X1到X8如SEQ ID NO16序列中的定義，X9是T，X10是R，X11是A，X12是A，X13是D，X14是N，X15是I，X16是R，X17是T，-至少具有相應于SEQ ID NO1序列的SEQ ID NO17序列的肽，其中X1是Y，X2是A，X3是L，X4是A，X5是G，X6是T，X7是Y，X8是T，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO2序列的SEQ ID NO43序列，其中X1到X8如SEQ ID NO17序列中的定義，X9是T，X10是R，X11是A，X12是A，X13是D，X14是N，X15是I，X16是R，X17是T，和-至少具有相應于SEQ ID NO1序列的SEQ ID NO18序列的肽，其中X1是H，X2是A，X3是L，X4是A，X5是G，X6是V，X7是Y，X8是I，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO2序列的SEQ ID NO44序列，其中X1到X8如SEQ ID NO18序列中的定義，X9是T，X10是K，X11是A，X12是A，X13是D，X14是N，X15是I，X16是R，X17是S，優(yōu)選的，A肽選自SEQ ID NO3到18序列的肽，SEQ ID NO3的肽特別適合。本發(fā)明組合物中的B肽至少具有如上描述的SEQ ID NO45序列的氨基酸序列。
根據一實施方案，B肽最多具有在如下描述的SEQ ID NO46序列中的63個氨基酸AX41ITX42YX43X44QTRGX18X19X20X21X22X23TSLTGRDX24NX25X26X27GEX28QX29X30STAX31X32X33FLX34X35X36X37NGX38X39WTVX40HGAGX45X46X47其中X18到X40如上定義，X41是P、S或H，X42是A或T，X43是S、A、T或C，X44是Q或R，X45是S、T或A，X46是K或R，X47是T或I。
在這種情況下，B肽位于病毒聚蛋白的1027和1089位點之間。
根據另一實施方案，B肽選自以下肽-至少具有相應于SEQ ID NO45序列的SEQ ID NO47序列的肽，其中X18是L，X19是L，X20是G，X21是C，X22是I，X23是I，X24是K，X25是Q，X26是V，X27是D，X28是V，X29是V，X30是L，X31是T，X32是Q，X33是S，X34是A，X35是T，X36是C，X37是V，X38是V，X39是C，X40是Y，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO81序列，其中X18到X40如SEQ ID NO47序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是S，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，-至少具有相應于SEQ ID NO45序列的SEQ ID NO48序列的肽，其中X18是L，X19是L，X20是G，X21是C，X22是I，X23是I，X24是K，X25是Q，X26是V，X27是E，X28是V，X29是I，X30是V，X31是A，X32是Q，X33是T，X34是A，X35是T，X36是C，X37是I，X38是V，X39是C，X40是Y，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO82序列，其中X18到X40如SEQ ID NO48序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是A，X44是Q，X45是T，X46是R，X47是T，-至少具有相應于SEQ ID NO45序列的SEQ ID NO49序列的肽，其中X18是L，X19是L，X20是G，X21是C，X22是I，X23是I，X24是K，X25是Q，X26是V，X27是E，X28是V，X29是I，X30是V，X31是T，X32是Q，X33是T，X34是A，X35是T，X36是C，X37是I，X38是V，X39是C，X40是Y，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO83序列，其中X18到X40如SEQ ID NO49序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是T，X44是Q，X45是T，X46是R，X47是T，-至少具有相應于SEQ ID NO45序列的SEQ ID NO50序列的肽，其中X18是L，X19是L，X20是G，X21是C，X22是I，X23是I，X24是K，X25是Q，X26是V，X27是E，X28是V，X29是V，X30是V，X31是T，X32是Q，X33是S，X34是A，X35是T，X36是C，X37是V，X38是V，X39是C，X40是Y，并且該肽至多具有選自以下序列的序列i)相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO84序列，其中X18到X40如SEQ ID NO50序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是S，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，ii)相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO90序列，其中X18到X40如SEQ ID NO50序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是S，X44是R，X45是S，X46是K，X47是T，iii)相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO105序列，其中X18到X40如SEQ ID NO50序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是C，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，iv)相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO107序列，其中X18到X40如SEQ ID NO50序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是S，X44是Q，X45是T，X46是K，X47是T，和v)相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO116序列，其中X18到X40如SEQ ID NO50序列中的定義，X41是P，X42是T，X43是S，X44是Q，X45是T，X46是K，X47是T，-至少具有相應于SEQ ID NO45序列的SEQ ID NO51序列的肽，其中X18是L，X19是L，X20是G，X21是C，X22是I，X23是I，X24是R，X25是Q，X26是V，X27是E，X28是V，X29是V，X30是V，X31是T，X32是Q，X33是S，X34是A，X35是T，X36是C，X37是V，X38是V，X39是C，X40是Y，并且該肽至多具有選自以下序列的序列i)相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO85序列，其中X18到X40如SEQ ID NO51序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是S，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，和ii)相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO124序列，其中X18到X40如SEQ ID NO51序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是S，X44是Q，X45是A，X46是K，X47是T，-至少具有相應于SEQ ID NO45序列的SEQ ID NO52序列的肽，其中X18是L，X19是L，X20是G，X21是C，X22是I，X23是I，X24是K，X25是Q，X26是V，X27是E，X28是V，X29是V，X30是V，X31是T，X32是Q，X33是S，X34是A，X35是T，X36是C，X37是I，X38是V，X39是C，X40是Y，并且該肽至多具有選自以下序列的序列i)相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO86序列，其中X18到X40如SEQ ID NO52序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是S，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，和ii)相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO120序列，其中X18到X40如SEQ ID NO52序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是A，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，-至少具有相應于SEQ ID NO45序列的SEQ ID NO53序列的肽，其中X18是L，X19是F，X20是G，X21是C，X22是I，X23是I，X24是K，X25是Q，X26是V，X27是E，X28是V，X29是V，X30是V，X31是T，X32是Q，X33是S，X34是A，X35是T，X36是C，X37是V，X38是V，X39是C，X40是Y，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO87序列，其中X18到X40如SEQ ID NO53序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是S，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，-至少具有相應于SEQ ID NO45序列的SEQ ID NO54序列的肽，其中X18是V，X19是L，X20是G，X21是C，X22是V，X23是I，X24是K，X25是Q，X26是V，X27是E，X28是V，X29是V，X30是V，X31是T，X32是Q，X33是S，X34是A，X35是T，X36是C，X37是I，X38是V，X39是C，X40是Y，并且該肽至多具有選自以下序列的序列i)相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO88序列，其中X18到X40如SEQ ID NO54序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是S，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，和ii)相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO117序列，其中X18到X40如SEQ ID NO54序列中的定義，X41是S，X42是A，X43是S，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，-至少具有相應于SEQ ID NO45序列的SEQ ID NO55序列的肽，其中X18是L，X19是L，X20是G，X21是C，X22是I，X23是I，X24是K，X25是Q，X26是V，X27是E，X28是V，X29是V，X30是V，X31是T，X32是Q，X33是S，X34是A，X35是T，X36是C，X37是V，X38是A，X39是C，X40是F，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO89序列，其中X18到X40如SEQ ID NO55序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是S，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，-至少具有相應于SEQ ID NO45序列的SEQ ID NO56序列的肽，其中X18是L，X19是L，X20是G，X21是C，X22是I，X23是I，X24是K，X25是Q，X26是V，X27是E，X28是V，X29是V，X30是V，X31是T，X32是Q，X33是S，X34是A，X35是T，X36是C，X37是I，X38是V，X39是C，X40是F，并且該肽至多具有選自以下序列的序列i)相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO91序列，其中X18到X40如SEQ ID NO56序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是S，X44是Q，X45是A，X46是K，X47是T，和ii)相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO92序列，其中X18到X40如SEQ ID NO56序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是S，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，-至少具有相應于SEQ ID NO45序列的SEQ ID NO57序列的肽，其中X18是V，X19是L，X20是G，X21是C，X22是I，X23是I，X24是K，X25是Q，X26是V，X27是E，X28是V，X29是V，X30是V，X31是T，X32是Q，X33是S，X34是A，X35是T，X36是C，X37是I，X38是V，X39是C，X40是Y，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO93序列，其中X18到X40如SEQ ID NO57序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是S，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，-至少具有相應于SEQ ID NO45序列的SEQ ID NO58序列的肽，其中X18是L，X19是L，X20是G，X21是C，X22是I，X23是I，X24是K，X25是Q，X26是V，X27是E，X28是V，X29是V，X30是V，X31是T，X32是Q，X33是S，X34是A，X35是T，X36是C，X37是V，X38是V，X39是C，X40是F，并且該肽至多具有選自以下序列的序列i)相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO94序列，其中X18到X40如SEQ ID NO58序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是A，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，和ii)相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO110序列，其中X18到X40如SEQ ID NO58序列中的定義，X41是P，X42是S，X43是A，X44是Q，X45是T，X46是K，X47是T，-至少具有相應于SEQ ID NO45序列的SEQ ID NO59序列的肽，其中X18是L，X19是L，X20是G，X21是C，X22是I，X23是V，X24是K，X25是Q，X26是V，X27是E，X28是V，X29是V，X30是V，X31是T，X32是Q，X33是S，X34是A，X35是T，X36是C，X37是V，X38是A，X39是C，X40是F，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO95序列，其中X18到X40如SEQ ID NO59序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是S，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，-至少具有相應于SEQ ID NO45序列的SEQ ID NO60序列的肽，其中X18是V，X19是L，X20是G，X21是C，X22是I，X23是I，X24是K，X25是Q，X26是V，X27是E，X28是V，X29是V，X30是V，X31是T，X32是Q，X33是S，X34是A，X35是T，X36是C，X37是V，X38是V，X39是C，X40是F，并且該肽至多具有選自以下序列的序列i)相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO96序列，其中X18到X40如SEQ ID NO60序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是A，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，和ii)相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO115序列，其中X18到X40如SEQ ID NO60序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是S，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，-至少具有相應于SEQ ID NO45序列的SEQ ID NO61序列的肽，其中X18是L，X19是L，X20是G，X21是C，X22是I，X23是I，X24是K，X25是Q，X26是V，X27是D，X28是V，X29是V，X30是L，X31是T，X32是Q，X33是S，X34是A，X35是T，X36是C，X37是I，X38是V，X39是C，X40是Y，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO97序列，其中X18到X40如SEQ ID NO61序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是S，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，-至少具有相應于SEQ ID NO45序列的SEQ ID NO62序列的肽，其中X18是L，X19是L，X20是G，X21是C，X22是I，X23是I，X24是K，X25是Q，X26是V，X27是E，X28是V，X29是V，X30是V，X31是T，X32是Q，X33是S，X34是A，X35是T，X36是C，X37是V，X38是A，X39是C，X40是Y，并且該肽至多具有選自以下序列的序列i)相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO98序列，其中X18到X40如SEQ ID NO62序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是S，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，和ii)相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO109序列，其中X18到X40如SEQ ID NO62序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是S，X44是Q，X45是T，X46是K，X47是T，-至少具有相應于SEQ ID NO45序列的SEQ ID NO63序列的肽，其中X18是V，X19是L，X20是G，X21是C，X22是I，X23是I，X24是K，X25是Q，X26是V，X27是E，X28是V，X29是V，X30是V，X31是T，X32是H，X33是S，X34是A，X35是T，X36是C，X37是I，X38是V，X39是C，X40是Y，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO99序列，其中X18到X40如SEQ ID NO63序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是S，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，-至少具有相應于SEQ ID NO45序列的SEQ ID NO64序列的肽，其中X18是L，X19是L，X20是G，X21是C，X22是I，X23是I，X24是K，X25是Q，X26是V，X27是E，X28是V，X29是V，X30是V，X31是T，X32是Q，X33是S，X34是A，X35是T，X36是C，X37是I，X38是A，X39是C，X40是Y，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO100序列，其中X18到X40如SEQ ID NO64序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是S，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，
-至少具有相應于SEQ ID NO45序列的SEQ ID NO65序列的肽，其中X18是L，X19是L，X20是G，X21是C，X22是I，X23是I，X24是K，X25是Q，X26是V，X27是E，X28是V，X29是V，X30是V，X31是T，X32是Q，X33是S，X34是A，X35是S，X36是C，X37是V，X38是V，X39是C，X40是Y，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO101序列，其中X18到X40如SEQ ID NO65序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是S，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，-至少具有相應于SEQ ID NO45序列的SEQ ID NO66序列的肽，其中X18是L，X19是L，X20是G，X21是C，X22是I，X23是I，X24是K，X25是Q，X26是V，X27是E，X28是V，X29是V，X30是V，X31是T，X32是Q，X33是S，X34是A，X35是T，X36是C，X37是T，X38是V，X39是C，X40是Y，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO102序列，其中X18到X40如SEQ ID NO66序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是S，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，-至少具有相應于SEQ ID NO45序列的SEQ ID NO67序列的肽，其中X18是V，X19是L，X20是G，X21是C，X22是I，X23是I，X24是K，X25是Q，X26是V，X27是E，X28是V，X29是V，X30是V，X31是T，X32是Q，X33是S，X34是A，X35是T，X36是C，X37是V，X38是V，X39是C，X40是Y，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO103序列，其中X18到X40如SEQ ID NO67序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是S，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，-至少具有相應于SEQ ID NO45序列的SEQ ID NO68序列的肽，其中X18是L，X19是L，X20是G，X21是C，X22是I，X23是I，X24是K，X25是Q，X26是V，X27是E，X28是V，X29是V，X30是V，X31是K，X32是Q，X33是S，X34是A，X35是T，X36是C，X37是V，X38是V，X39是C，X40是Y，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO104序列，其中X18到X40如SEQ ID NO68序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是S，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，-至少具有相應于SEQ ID NO45序列的SEQ ID NO69序列的肽，其中X18是L，X19是L，X20是G，X21是C，X22是I，X23是I，X24是K，X25是Q，X26是V，X27是E，X28是V，X29是V，X30是V，X31是K，X32是Q，X33是S，X34是A，X35是T，X36是C，X37是V，X38是A，X39是C，X40是Y，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO106序列，其中X18到X40如SEQ ID NO69序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是S，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，-至少具有相應于SEQ ID NO45序列的SEQ ID NO70序列的肽，其中X18是L，X19是L，X20是G，X21是C，X22是I，X23是I，X24是K，X25是Q，X26是V，X27是E，X28是V，X29是V，X30是V，X31是T，X32是Q，X33是T，X34是A，X35是T，X36是C，X37是V，X38是V，X39是C，X40是F，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO108序列，其中X18到X40如SEQ ID NO70序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是S，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，-至少具有相應于SEQ ID NO45序列的SEQ ID NO71序列的肽，其中X18是L，X19是L，X20是G，X21是C，X22是I，X23是I，X24是K，X25是Q，X26是V，X27是E，X28是V，X29是E，X30是V，X31是T，X32是Q，X33是S，X34是A，X35是T，X36是C，X37是V，X38是V，X39是C，X40是Y，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO111序列，其中X18到X40如SEQ ID NO71序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是S，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是I，-至少具有相應于SEQ ID NO45序列的SEQ ID NO72序列的肽，其中X18是L，X19是F，X20是G，X21是C，X22是I，X23是V，X24是K，X25是Q，X26是V，X27是E，X28是A，X29是V，X30是V，X31是T，X32是Q，X33是S，X34是A，X35是T，X36是C，X37是V，X38是V，X39是C，X40是Y，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO112序列，其中X18到X40如SEQ ID NO72序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是S，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，-至少具有相應于SEQ ID NO45序列的SEQ ID NO73序列的肽，其中X18是L，X19是F，X20是G，X21是C，X22是I，X23是I，X24是K，X25是Q，X26是V，X27是E，X28是V，X29是V，X30是V，X31是T，X32是Q，X33是S，X34是A，X35是T，X36是C，X37是I，X38是V，X39是C，X40是Y，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO113序列，其中X18到X40如SEQ ID NO73序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是S，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，-至少具有相應于SEQ ID NO45序列的SEQ ID NO74序列的肽，其中X18是L，X19是F，X20是G，X21是C，X22是I，X23是V，X24是K，X25是Q，X26是V，X27是E，X28是A，X29是V，X30是V，X31是T，X32是Q，X33是S，X34是A，X35是T，X36是C，X37是V，X38是A，X39是C，X40是Y，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO114序列，其中X18到X40如SEQ ID NO74序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是S，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，-至少具有相應于SEQ ID NO45序列的SEQ ID NO75序列的肽，其中X18是L，X19是L，X20是G，X21是C，X22是I，X23是V，X24是K，X25是Q，X26是V，X27是E，X28是V，X29是V，X30是V，X31是T，X32是Q，X33是S，X34是A，X35是T，X36是C，X37是V，X38是V，X39是C，X40是F，并且該肽至多具有選自以下序列的序列i)相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO118序列，其中X18到X40如SEQ ID NO75序列中的定義，X41是S，X42是A，X43是S，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，和ii)相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO119序列，其中X18到X40如SEQ ID NO75序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是A，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，-至少具有相應于SEQ ID NO45序列的SEQ ID NO76序列的肽，其中X18是L，X19是F，X20是G，X21是C，X22是I，X23是I，X24是R，X25是Q，X26是V，X27是E，X28是V，X29是V，X30是V，X31是T，X32是Q，X33是S，X34是A，X35是T，X36是C，X37是I，X38是V，X39是C，X40是Y，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO121序列，其中X18到X40如SEQ ID NO76序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是A，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，-至少具有相應于SEQ ID NO45序列的SEQ ID NO77序列的肽，其中X18是L，X19是F，X20是G，X21是C，X22是I，X23是I，X24是K，X25是Q，X26是V，X27是E，X28是V，X29是V，X30是V，X31是T，X32是Q，X33是S，X34是A，X35是T，X36是C，X37是I，X38是V，X39是C，X40是Y，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO122序列，其中X18到X40如SEQ ID NO77序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是A，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，-至少具有相應于SEQ ID NO45序列的SEQ ID NO78序列的肽，其中X18是L，X19是L，X20是G，X21是C，X22是I，X23是I，X24是R，X25是Q，X26是V，X27是E，X28是V，X29是V，X30是V，X31是T，X32是Q，X33是S，X34是A，X35是T，X36是C，X37是I，X38是V，X39是C，X40是F，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO123序列，其中X18到X40如SEQ ID NO78序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是S，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，-至少具有相應于SEQ ID NO45序列的SEQ ID NO79序列的肽，其中X18是L，X19是L，X20是G，X21是C，X22是I，X23是I，X24是R，X25是Q，X26是V，X27是E，X28是V，X29是M，X30是V，X31是T，X32是Q，X33是S，X34是A，X35是T，X36是C，X37是V，X38是V，X39是C，X40是Y，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO125序列，其中X18到X40如SEQ ID NO79序列中的定義，X41是H，X42是A，X43是S，X44是Q，X45是S，X46是K，X47是T，和-至少具有相應于SEQ ID NO45序列的SEQ ID NO80序列的肽，其中X18是L，X19是F，X20是S，X21是T，X22是I，X23是I，X24是T，X25是E，X26是N，X27是C，X28是V，X29是V，X30是L，X31是T，X32是Q，X33是S，X34是G，X35是T，X36是A，X37是V，X38是V，X39是M，X40是Y，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO46序列的SEQ ID NO126序列，其中X18到X40如SEQ ID NO80序列中的定義，X41是P，X42是A，X43是S，X44是Q，X45是A，X46是K，X47是T。
優(yōu)選的，B肽選自SEQ ID NO47到80序列的肽，SEQ ID NO47的肽特別適合。
本發(fā)明組合物中的C肽至少具有先前描述的SEQ ID NO127序列的氨基酸序列。
根據一實施方案，C肽最多具有在如下描述的SEQ ID NO128序列中的57個氨基酸NFIX60GX61QYLAX62LSTLPGNX63AX64X65SX47MX48FTX49X50X51TSPLX52X53X54X55TLX56FNIX57GGWVAX58QX59X66X67X68其中，X47到X59如上定義，X60是T或S，X61是I，T或V，X62是G或A，X63是P或L，X64是I或M，X65是A、V或R，X66是A或R，X67是P、A或D，X68是P、A或S。
在這種情況下，C肽位于病毒聚蛋白的1767和1823位點之間。
根據另一實施方案，C肽選自以下肽-至少具有相應于SEQ ID NO127序列的SEQ ID NO129序列的肽，其中X47是L，X48是A，X49是A，X50是S，X51是I，X52是T，X53是T，X54是Q，X55是N，X56是L，X57是L，X58是A，X59是L，并且該肽至多具有選自以下序列的序列i)相應于SEQ ID NO128序列的SEQ ID NO147序列，其中X47到X59如SEQ ID NO129序列中的定義，X60是T，X61是I，X62是G，X63是P，X64是I，X65是A，X66是A，X67是P，X68是P，ii)相應于SEQ ID NO128序列的SEQ ID NO153序列，其中X47到X59如SEQ ID NO129序列中的定義，X60是S，X61是I，X62是G，X63是P，X64是I，X65是A，X66是A，X67是P，X68是P，iii)相應于SEQ ID NO128序列的SEQ ID NO162序列，其中X47到X59如SEQ ID NO129序列中的定義，X60是S，X61是I，X62是A，X63是P，X64是I，X65是A，X66是A，X67是P，X68是A，和iv)相應于SEQ ID NO128序列的SEQ ID NO167序列，其中X47到X59如SEQID NO129序列中的定義，X60是S，X61是V，X62是G，X63是P，X64是I，X65是A，X66是A，X67是P，X68是P，
-至少具有相應于SEQ ID NO127序列的SEQ ID NO130序列的肽，其中X47是L，X48是A，X49是A，X50是A，X51是V，X52是T，X53是T，X54是S，X55是Q，X56是L，X57是L，X58是A，X59是L，并且該肽至多具有選自以下序列的序列i)相應于SEQ ID NO128序列的SEQ ID NO148序列，其中X47到X59如SEQ ID NO130序列中的定義，X60是S，X61是I，X62是G，X63是P，X64是I，X65是A，X66是A，X67是A，X68是P，和ii)相應于SEQ ID NO128序列的SEQ ID NO150序列，其中X47到X59如SEQ ID NO130序列中的定義，X60是S，X61是T，X62是G，X63是P，X64是I，X65是A，X66是A，X67是A，X68是P，-至少具有相應于SEQ ID NO127序列的SEQ ID NO131序列的肽，其中X47是L，X48是A，X49是A，X50是A，X51是V，X52是T，X53是T，X54是G，X55是Q，X56是L，X57是L，X58是A，X59是L，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO128序列的SEQ ID NO149序列，其中X47到X59如SEQ ID NO131序列中的定義，X60是S，X61是I，X62是G，X63是P，X64是I，X65是A，X66是A，X67是A，X68是P，-至少具有相應于SEQ ID NO127序列的SEQ ID NO132序列的肽，其中X47是L，X48是A，X49是A，X50是S，X51是I，X52是T，X53是T，X54是Q，X55是H，X56是L，X57是L，X58是A，X59是L，并且該肽至多具有選自以下序列的序列i)相應于SEQ ID NO128序列的SEQ ID NO151序列，其中X47到X59如SEQ ID NO132序列中的定義，X60是S，X61是I，X62是G，X63是P，X64是I，X65是A，X66是A，X67是P，X68是P，ii)相應于SEQ ID NO128序列的SEQ ID NO155序列，其中X47到X59如SEQ ID NO132序列中的定義，X60是S，X61是I，X62是G，X63是P，X64是I，X65是V，X66是A，X67是P，X68是P，iii)相應于SEQ ID NO128序列的SEQ ID NO168序列，其中X47到X59如SEQ ID NO132序列中的定義，X60是S，X61是V，X62是G，X63是P，X64是I，X65是A，X66是A，X67是P，X68是P，和
iv)相應于SEQ ID NO128序列的SEQ ID NO171序列，其中X47到X59如SEQ ID NO132序列中的定義，X60是S，X61是I，X62是G，X63是L，X64是I，X65是A，X66是A，X67是P，X68是P，-至少具有相應于SEQ ID NO127序列的SEQ ID NO133序列的肽，其中X47是L，X48是A，X49是A，X50是S，X51是I，X52是T，X53是T，X54是Q，X55是S，X56是L，X57是L，X58是A，X59是L，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO128序列的SEQ ID NO152序列，其中X47到X59如SEQ ID NO133序列中的定義，X60是S，X61是I，X62是G，X63是P，X64是I，X65是A，X66是A，X67是P，X68是P，-至少具有相應于SEQ ID NO127序列的SEQ ID NO134序列的肽，其中X47是L，X48是A，X49是A，X50是S，X51是I，X52是T，X53是T，X54是Q，X55是Y，X56是L，X57是L，X58是A，X59是L，并且該肽至多具有選自以下序列的序列i)相應于SEQ ID NO128序列的SEQ ID NO154序列，其中X47到X59如SEQ ID NO134序列中的定義，X60是S，X61是I，X62是G，X63是P，X64是I，X65是A，X66是A，X67是P，X68是P，和ii)相應于SEQ ID NO128序列的SEQ ID NO169序列，其中X47到X59如SEQ ID NO134序列中的定義，X60是S，X61是V，X62是G，X63是P，X64是I，X65是A，X66是A，X67是P，X68是P，-至少具有相應于SEQ ID NO127序列的SEQ ID NO135序列的肽，其中X47是L，X48是A，X49是A，X50是S，X51是V，X52是T，X53是T，X54是Q，X55是N，X56是L，X57是L，X58是A，X59是L，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO128序列的SEQ ID NO156序列，其中X47到X59如SEQ ID NO135序列中的定義，X60是S，X61是I，X62是G，X63是P，X64是I，X65是A，X66是A，X67是P，X68是P，-至少具有相應于SEQ ID NO127序列的SEQ ID NO136序列的肽，其中X47是L，X48是A，X49是A，X50是S，X51是V，X52是T，X53是T，X54是Q，X55是S，X56是L，X57是L，X58是A，X59是L，并且該肽至多具有選自以下序列的序列
i)相應于SEQ ID NO128序列的SEQ ID NO157序列，其中X47到X59如SEQ ID NO136序列中的定義，X60是S，X61是I，X62是G，X63是P，X64是I，X65是A，X66是A，X67是P，X68是P，和ii)相應于SEQ ID NO128序列的SEQ ID NO170序列，其中X47到X59如SEQ ID NO136序列中的定義，X60是S，X61是V，X62是G，X63是P，X64是I，X65是A，X66是A，X67是P，X68是P，-至少具有相應于SEQ ID NO127序列的SEQ ID NO137序列的肽，其中X47是L，X48是A，X49是A，X50是S，X51是I，X52是T，X53是T，X54是Q，X55是T，X56是M，X57是L，X58是A，X59是I，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO128序列的SEQ ID NO158序列，其中X47到X59如SEQ ID NO137序列中的定義，X60是S，X61是I，X62是G，X63是P，X64是I，X65是A，X66是A，X67是P，X68是P，-至少具有相應于SEQ ID NO127序列的SEQ ID NO138序列的肽，其中X47是L，X48是A，X49是A，X50是S，X51是V，X52是T，X53是T，X54是Q，X55是Y，X56是L，X57是L，X58是A，X59是I，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO128序列的SEQ ID NO159序列，其中X47到X59如SEQ ID NO138序列中的定義，X60是S，X61是I，X62是G，X63是P，X64是I，X65是A，X66是A，X67是P，X68是P，-至少具有相應于SEQ ID NO127序列的SEQ ID NO139序列的肽，其中X47是P，X48是A，X49是A，X50是S，X51是I，X52是T，X53是T，X54是Q，X55是H，X56是L，X57是L，X58是A，X59是L，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO128序列的SEQ ID NO160序列，其中X47到X59如SEQ ID NO139序列中的定義，X60是S，X61是I，X62是G，X63是P，X64是I，X65是R，X66是A，X67是P，X68是P，-至少具有相應于SEQ ID NO127序列的SEQ ID NO140序列的肽，其中X47是L，X48是A，X49是A，X50是S，X51是I，X52是T，X53是I，X54是Q，X55是H，X56是L，X57是L，X58是A，X59是P，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO128序列的SEQ ID NO161序列，其中X47到X59如SEQ ID NO140序列中的定義，X60是S，X61是I，X62是G，X63是P，X64是I，X65是A，X66是A，X67是P，X68是P，-至少具有相應于SEQ ID NO127序列的SEQ ID NO141序列的肽，其中X47是L，X48是A，X49是S，X50是S，X51是I，X52是T，X53是T，X54是Q，X55是S，X56是L，X57是L，X58是A，X59是L，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO128序列的SEQ ID NO163序列，其中X47到X59如SEQ ID NO141序列中的定義，X60是S，X61是I，X62是G，X63是P，X64是I，X65是A，X66是A，X67是P，X68是P，-至少具有相應于SEQ ID NO127序列的SEQ ID NO142序列的肽，其中X47是L，X48是A，X49是A，X50是S，X51是I，X52是S，X53是T，X54是Q，X55是N，X56是L，X57是W，X58是A，X59是L，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO128序列的SEQ ID NO164序列，其中X47到X59如SEQ ID NO142序列中的定義，X60是S，X61是I，X62是G，X63是P，X64是I，X65是A，X66是A，X67是P，X68是P，-至少具有相應于SEQ ID NO127序列的SEQ ID NO143序列的肽，其中X47是L，X48是A，X49是A，X50是S，X51是I，X52是T，X53是T，X54是Q，X55是N，X56是M，X57是L，X58是A，X59是L，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO128序列的SEQ ID NO165序列，其中X47到X59如SEQ ID NO143序列中的定義，X60是S，X61是I，X62是G，X63是P，X64是I，X65是A，X66是A，X67是P，X68是P，-至少具有相應于SEQ ID NO127序列的SEQ ID NO144序列的肽，其中X47是L，X48是A，X49是A，X50是S，X51是I，X52是T，X53是T，X54是Q，X55是H，X56是M，X57是L，X58是A，X59是L，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO128序列的SEQ ID NO166序列，其中X47到X59如SEQ ID NO144序列中的定義，X60是S，X61是I，X62是G，X63是P，X64是M，X65是A，X66是A，X67是P，X68是P，-至少具有相應于SEQ ID NO127序列的SEQ ID NO145序列的肽，其中X47是L，X48是A，X49是A，X50是S，X51是I，X52是A，X53是T，X54是Q，X55是Y，X56是L，X57是L，X58是A，X59是L，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO128序列的SEQ ID NO172序列，其中X47到X59如SEQ ID NO145序列中的定義，X60是S，X61是I，X62是G，X63是P，X64是I，X65是A，X66是A，X67是P，X68是P，-至少具有相應于SEQ ID NO127序列的SEQ ID NO146序列的肽，其中X47是L，X48是S，X49是A，X50是A，X51是V，X52是T，X53是T，X54是Q，X55是Q，X56是L，X57是L，X58是S，X59是I，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO128序列的SEQ ID NO173序列，其中X47到X59如SEQ ID NO146序列中的定義，X60是S，X61是I，X62是G，X63是P，X64是I，X65是A，X66是R，X67是D，X68是S。
優(yōu)選的，C肽選自SEQ ID NO129到146序列的肽，SEQ ID NO129的肽特別適合。
本發(fā)明組合物中的D肽至少具有如上描述的SEQ ID NO174的氨基酸序列。
根據一實施方案，D肽最多具有在如下描述的SEQ I DNO175序列中的44個氨基酸KGGX69KX70ARX71IVX72PX73LGX74RVCEKX75ALX76X77VX78X79X80X81X82X83X84VMGX85X86YX87X88Q其中X69到X81如上定義，X82是P或A，X83是Q，L，H，R，K或P，X84是A，T，V或P，X85是P，S或A，X86是S或A，X87是G或R，X88是F or C。
在這種情況下，D肽位于病毒聚蛋白的2570和2613位點之間。
根據進一步的實施方案，D肽選自以下肽-至少具有相應于SEQ ID NO174序列的SEQ ID NO176序列的肽，其中X69是R，X70是P，X71是L，X72是F，X73是D，X74是V，X75是M，X76是Y，X77是D，X78是V，X79是S，X80是T，X81是L，并且該肽至多具有選自以下序列的序列i)相應于SEQ ID NO175序列的SEQ ID NO188序列，其中X69到X81如SEQ ID NO176序列中的定義，X82是P，X83是Q，X84是A，X85是P，X86是S，X87是G，X88是F，ii)相應于SEQ ID NO175序列的SEQ ID NO192序列，其中X69到X81如SEQ ID NO176序列中的定義，X82是P，X83是Q，X84是A，X85是S，X86是S，X87是G，X88是F，iii)相應于SEQ ID NO175序列的SEQ ID NO193序列，其中X69到X81如SEQ ID NO176序列中的定義，X82是P，X83是Q，X84是A，X85是A，X86是S，X87是G，X88是F，iv)相應于SEQ ID NO175序列的SEQ ID NO194序列，其中X69到X81如SEQ ID NO176序列中的定義，X82是P，X83是Q，X84是V，X85是S，X86是S，X87是G，X88是F，v)相應于SEQ ID NO175序列的SEQ ID NO201序列，其中X69到X81如SEQ ID NO176序列中的定義，X82是P，X83是R，X84是A，X85是S，X86是S，X87是G，X88是C，
vi)相應于SEQ ID NO175序列的SEQ ID NO202序列，其中X69到X81如SEQ ID NO176序列中的定義，X82是P，X83是Q，X84是P，X85是S，X86是S，X87是G，X88是F，vii)相應于SEQ ID NO175序列的SEQ ID NO203序列，其中X69到X81如SEQ ID NO176序列中的定義，X82是P，X83是H，X84是A，X85是S，X86是S，X87是G，X88是F，viii)相應于SEQ ID NO175序列的SEQ ID NO204序列，其中X69到X81如SEQ ID NO176序列中的定義，X82是P，X83是Q，X84是A，X85是S，X86是A，X87是G，X88是F，ix)相應于SEQ ID NO175序列的SEQ ID NO205序列，其中X69到X81如SEQ ID NO176序列中的定義，X82是P，X83是Q，X84是A，X85是S，X86是S，X87是R，X88是F，和x)相應于SEQ ID NO175序列的SEQ ID NO210序列，其中X69到X81如SEQ ID NO176序列中的定義，X82是P，X83是H，X84是T，X85是S，X86是S，X87是G，X88是F，-至少具有相應于SEQ ID NO174序列的SEQ ID NO177序列的肽，其中X69是R，X70是P，X71是L，X72是F，X73是D，X74是V，X75是M，X76是Y，X77是D，X78是V，X79是S，X80是K，X81是L，并且該肽至多具有選自以下序列的序列i)相應于SEQ ID NO175序列的SEQ ID NO189序列，其中X69到X81如SEQ ID NO177序列中的定義，X82是P，X83是L，X84是A，X85是S，X86是S，X87是G，X88是F，和ii)相應于SEQ ID NO175序列的SEQ ID NO190序列，其中X69到X81如SEQ ID NO177序列中的定義，X82是P，X83是P，X84是A，X85是S，X86是S，X87是G，X88是F，-至少具有相應于SEQ ID NO174序列的SEQ ID NO178序列的肽，其中X69是R，X70是P，X71是L，X72是F，X73是D，X74是V，X75是M，X76是Y，X77是D，X78是V，X79是T，X80是K，X81是L，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO175序列的SEQ ID NO191序列，其中X69到X81如SEQ ID NO178序列中的定義，X82是P，X83是L，X84是A，X85是S，X86是S，X87是G，X88is F，-至少具有相應于SEQ ID NO174序列的SEQ ID NO179序列的肽，其中X69是Q，X70是P，X71是L，X72是F，X73是D，X74是V，X75是M，X76是Y，X77是D，X78是V，X79是S，X80是T，X81是L，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO175序列的SEQ ID NO195序列，其中X69到X81如SEQ ID NO179序列中的定義，X82是P，X83是Q，X84是A，X85是S，X86是S，X87是G，X88是F，-至少具有相應于SEQ ID NO174序列的SEQ ID NO180序列的肽，其中X69是R，X70是A，X71是L，X72是F，X73是D，X74是V，X75是M，X76是Y，X77是D，X78是V，X79是S，X80是T，X81是L，并且該肽至多具有選自以下序列的序列i)相應于SEQ ID NO175序列的SEQ ID NO196序列，其中X69到X81如SEQ ID NO180序列中的定義，X82是P，X83是Q，X84是A，X85是S，X86是S，X87是G，X88是F，和ii)相應于SEQ ID NO175序列的SEQ ID NO206序列，其中X69到X81如SEQ ID NO180序列中的定義，X82是P，X83是Q，X84是A，X85是P，X86是S，X87是G，X88是F，-至少具有相應于SEQ ID NO174序列的SEQ ID NO181序列的肽，其中X69是R，X70是P，X71是L，X72是F，X73是D，X74是V，X75是M，X76是Y，X77是D，X78是V，X79是S，X80是I，X81是L，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO175序列的SEQ ID NO197序列，其中X69到X81如SEQ ID NO181序列中的定義，X82是P，X83是Q，X84是A，X85是S，X86是S，X87是G，X88是F，-至少具有相應于SEQ ID NO174序列的SEQ ID NO182序列的肽，其中X69是R，X70是P，X71是L，X72是F，X73是E，X74是V，X75是M，X76是Y，X77是D，X78是V，X79是S，X80是T，X81是L，并且該肽至多具有選自以下序列的序列i)相應于SEQ ID NO175序列的SEQ ID NO198序列，其中X69到X81如SEQ ID NO182序列中的定義，X82是P，X83是Q，X84是A，X85是S，X86是S，X87是G，X88是F，和ii)相應于SEQ ID NO175序列的SEQ ID NO209序列，其中X69到X81如SEQ ID NO182序列中的定義，X82是P，X83是Q，X84是A，X85是P，X86是S，X87是G，X88是F-至少具有相應于SEQ ID NO174序列的SEQ ID NO183序列的肽，其中X69是R，X70是P，X71是F，X72是F，X73是D，X74是V，X75是M，X76是Y，X77是D，X78是V，X79是S，X80是T，X81是L，并且該肽至多具有選自以下序列的序列i)相應于SEQ ID NO175序列的SEQ ID NO199序列，其中X69到X81如SEQ ID NO183序列中的定義，X82是P，X83是K，X84是A，X85是S，X86是S，X87是G，X88是F，和ii)相應于SEQ ID NO175序列的SEQ ID NO200序列，其中X69到X81如SEQ ID NO183序列中的定義，X82是P，X83是Q，X84是A，X85是S，X86是S，X87是G，X88是F，-至少具有相應于SEQ ID NO174序列的SEQ ID NO184序列的肽，其中X69是R，X70是A，X71是L，X72是F，X73是D，X74是V，X75是M，X76是Y，X77是N，X78是V，X79是S，X80是T，X81是L，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO175序列的SEQ ID NO207序列，其中X69到X81如SEQ ID NO184序列中的定義，X82是P，X83是Q，X84是A，X85是S，X86是S，X87是G，X88是F，-至少具有相應于SEQ ID NO174序列的SEQ ID NO185序列的肽，其中X69是R，X70是P，X71是L，X72是F，X73是D，X74是V，X75是M，X76是Y，X77是D，X78是V，X79是S，X80是N，X81是L，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO175序列的SEQ ID NO208序列，其中X69到X81如SEQ ID NO185序列中的定義，X82是P，X83是Q，X84是A，X85是S，X86是S，X87是G，X88x是F，-至少具有相應于SEQ ID NO174序列的SEQ ID NO186序列的肽，其中X69是R，X70是P，X71是L，X72是Y，X73是D，X74是V，X75是M，X76是Y，X77是D，X78是V，X79是S，X80是K，X81是L，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO175序列的SEQ ID NO211序列，其中X69到X81如SEQ ID NO186序列中的定義，X82是P，X83是Q，X84是A，X85是S，X86是S，X87是G，X88是F，-至少具有相應于SEQ ID NO174序列的SEQ ID NO187序列的肽，其中X69是R，X70是P，X71是L，X72是Y，X73是D，X74是S，X75是R，X76是H，X77是D，X78是I，X79是K，X80是K，X81是T，并且該肽至多具有相應于SEQ ID NO175序列的SEQ ID NO212序列，其中X69到X81如SEQ ID NO187序列中的定義，X82是A，X83是L，X84是A，X85是A，X86是A，X87是G，X88是F。
優(yōu)選的，D肽選自SEQ ID NO176到187序列的肽，SEQ ID NO176的肽特別適合。
被前述1到212序列定義的A、B、C、D肽是新的肽，也構成本發(fā)明的一目的。
因此，根據本發(fā)明●A肽至少具有SEQ ID NO1氨基酸序列，并且最多具有SEQ ID NO2序列；特別是它選自下列肽-至少具有SEQ ID NO3序列，并且最多具有SEQ ID NO19序列，-至少具有SEQ ID NO4序列，并且最多具有選自SEQ ID NO20、SEQ ID NO24、SEQ ID NO32和SEQ ID NO34的序列，-至少具有SEQ ID NO5序列，并且最多具有選自SEQ ID NO21、SEQ ID NO28和SEQ ID NO36的序列，-至少具有SEQ ID NO6序列，并且最多具有選自SEQ ID NO22、SEQ ID NO27和SEQ ID NO41的序列，-至少具有SEQ ID NO7序列，并且最多具有選自SEQ ID NO23和SEQ ID NO37的序列，-至少具有SEQ ID NO8序列，并且最多具有SEQ ID NO25序列，-至少具有SEQ ID NO9序列，并且最多具有SEQ ID NO26序列，-至少具有SEQ ID NO10序列，并且最多具有SEQ ID NO29序列，-至少具有SEQ ID NO11序列，并且最多具有SEQ ID NO30序列，-至少具有SEQ ID NO12序列，并且最多具有SEQ ID NO31序列，-至少具有SEQ ID NO13序列，并且最多具有SEQ ID NO33序列，-至少具有SEQ ID NO14序列，并且最多具有選自SEQ ID NO35和SEQ ID NO39的序列，-至少具有SEQ ID NO15序列，并且最多具有SEQ ID NO38序列，-至少具有SEQ ID NO16序列，并且最多具有選自SEQ ID NO40和SEQ ID NO42的序列，-至少具有SEQ ID NO17序列，并且最多具有SEQ ID NO43序列，和-至少具有SEQ ID NO18序列，并且最多具有SEQ ID NO44序列，優(yōu)選的是SEQ ID NO3到18序列的肽，特別優(yōu)選的是SEQ ID NO3序列的肽，●B肽至少具有SEQ ID NO45氨基酸序列，并且最多具有SEQ ID NO46序列；特別是B肽選自下列肽-至少具有SEQ ID NO47序列，并且最多具有SEQ ID NO81序列，-至少具有SEQ ID NO48序列，并且最多具有SEQ ID NO82序列，-至少具有SEQ ID NO49序列，并且最多具有SEQ ID NO83序列，-至少具有SEQ ID NO50序列，并且最多具有選自SEQ ID NO84、SEQ ID NO90、SEQ ID NO105、SEQ ID NO107和SEQ ID NO116的序列，-至少具有SEQ ID NO51序列，并且最多具有選自SEQ ID NO85和SEQ ID NO124的序列，-至少具有SEQ ID NO52序列，并且最多具有選自SEQ ID NO86和SEQ ID NO120的序列，-至少具有SEQ ID NO53序列，并且最多具有SEQ ID NO87序列，-至少具有SEQ ID NO54序列，并且最多具有選自SEQ ID NO88和SEQ ID NO117的序列，-至少具有SEQ ID NO55序列，并且最多具有SEQ ID NO89序列，-至少具有SEQ ID NO56序列，并且最多具有選自SEQ ID NO91和SEQ ID NO92的序列，-至少具有SEQ ID NO57序列，并且最多具有SEQ ID NO93序列，-至少具有SEQ ID NO58序列，并且最多具有選自SEQ ID NO94和SEQ ID NO110的序列，-至少具有SEQ ID NO59序列，并且最多具有SEQ ID NO95序列，-至少具有SEQ ID NO60序列，并且最多具有選自SEQ ID NO96和SEQ ID NO115的序列，-至少具有SEQ ID NO61序列，并且最多具有SEQ ID NO97序列，-至少具有SEQ ID NO62序列，并且最多具有選自SEQ ID NO98和SEQ ID NO109的序列，-至少具有SEQ ID NO63序列，并且最多具有SEQ ID NO99序列，-至少具有SEQ ID NO64序列，并且最多具有SEQ ID NO100序列，-至少具有SEQ ID NO65序列，并且最多具有SEQ ID NO101序列，-至少具有SEQ ID NO66序列，并且最多具有SEQ ID NO102序列，-至少具有SEQ ID NO67序列，并且最多具有SEQ ID NO103序列，-至少具有SEQ ID NO68序列，并且最多具有SEQ ID NO104序列，-至少具有SEQ ID NO69序列，并且最多具有SEQ ID NO106序列，-至少具有SEQ ID NO70序列，并且最多具有SEQ ID NO108序列，-至少具有SEQ ID NO7序列，并且最多具有SEQ ID NO111序列，-至少具有SEQ ID NO72序列，并且最多具有SEQ ID NO112序列，-至少具有SEQ ID NO7序列，并且最多具有SEQ ID NO113序列，-至少具有SEQ ID NO74序列，并且最多具有SEQ ID NO114序列，-至少具有SEQ ID NO75序列，并且最多具有選自SEQ ID NO118和SEQ ID NO119的序列，-至少具有SEQ ID NO76序列，并且最多具有SEQ ID NO121序列，-至少具有SEQ ID NO77序列，并且最多具有SEQ ID NO122序列，-至少具有SEQ ID NO78序列，并且最多具有SEQ ID NO123序列，-至少具有SEQ ID NO79序列，并且最多具有SEQ ID NO125序列，和-至少具有SEQ ID NO80序列，并且最多具有SEQ ID NO126序列，優(yōu)選的是SEQ ID NO47到80序列的肽，特別優(yōu)選的是SEQ ID NO47序列的肽，●C肽至少具有SEQ ID NO127氨基酸序列，并且最多具有SEQ ID NO128序列；特別是C肽選自下列肽-至少具有SEQ ID NO129序列，并且最多具有選自SEQ ID NO147、SEQ ID NO153、SEQ ID NO162和SEQ ID NO167的序列，-至少具有SEQ ID NO130序列，并且最多具有選自SEQ ID NO148和SEQ ID NO150的序列，-至少具有SEQ ID NO131序列，并且最多具有SEQ ID NO149序列，-至少具有SEQ ID NO132序列，并且最多具有選自SEQ ID NO151、SEQ ID NO155、SEQ ID NO168和SEQ ID NO171的序列，-至少具有SEQ ID NO133序列，并且最多具有SEQ ID NO152序列，-至少具有SEQ ID NO134序列，并且最多具有選自SEQ ID NO154和SEQ ID NO169的序列，-至少具有SEQ ID NO135序列，并且最多具有SEQ ID NO156序列，-至少具有SEQ ID NO136序列，并且最多具有選自SEQ ID NO157和SEQ ID NO170的序列，-至少具有SEQ ID NO137序列，并且最多具有SEQ ID NO158序列，-至少具有SEQ ID NO138序列，并且最多具有SEQ ID NO159序列，-至少具有SEQ ID NO139序列，并且最多具有SEQ ID NO160序列，-至少具有SEQ ID NO140序列，并且最多具有SEQ ID NO161序列，-至少具有SEQ ID NO141序列，并且最多具有SEQ ID NO163序列，-至少具有SEQ ID NO142序列，并且最多具有SEQ ID NO164序列，-至少具有SEQ ID NO143序列，并且最多具有SEQ ID NO165序列，
-至少具有SEQ ID NO144序列，并且最多具有SEQ ID NO166序列，-至少具有SEQ ID NO145序列，并且最多具有SEQ ID NO172序列，和-至少具有SEQ ID NO146序列，并且最多具有SEQ ID NO173序列，優(yōu)選的是SEQ ID NO129到146序列的肽，特別優(yōu)選的是SEQ ID NO129序列的肽，●D肽至少具有SEQ ID NO174氨基酸序列，并且最多具有SEQ ID NO175序列；特別是D肽選自下列肽-至少具有SEQ ID NO176序列，并且最多具有選自SEQ ID NO188、SEQ ID NO192、SEQ ID NO193、SEQ ID NO194、SEQ ID NO201、SEQ ID NO202、SEQ ID NO203、SEQ ID NO204、SEQ ID NO205和SEQ ID NO210的序列，-至少具有SEQ ID NO177序列，并且最多具有選自SEQ ID NO189和SEQ ID NO190的序列，-至少具有SEQ ID NO178序列，并且最多具有SEQ ID NO191序列，-至少具有SEQ ID NO179序列，并且最多具有SEQ ID NO195序列，-至少具有SEQ ID NO180序列，并且最多具有選自SEQ ID NO196和SEQ ID NO206的序列，-至少具有SEQ ID NO181序列，并且最多具有SEQ ID NO197序列，-至少具有SEQ ID NO182序列，并且最多具有選自SEQ ID NO198和SEQ ID NO209的序列，-至少具有SEQ ID NO183序列，并且最多具有選自SEQ ID NO199和SEQ ID NO200的序列，-至少具有SEQ ID NO184序列，并且最多具有SEQ ID NO207序列，-至少具有SEQ ID NO185序列，并且最多具有SEQ ID NO208序列，-至少具有SEQ ID NO186序列，并且最多具有SEQ ID NO211序列，和-至少具有SEQ ID NO187序列，并且最多具有SEQ ID NO212序列，優(yōu)選的是SEQ ID NO176到187序列的肽，特別優(yōu)選的是SEQ ID NO176序列的肽。
“A肽至少具有SEQ ID NO1氨基酸序列，并且最多具有SEQ ID NO2序列”的表述表明N末端被限制在SEQ ID NO2序列1到8氨基酸位點之間，C末端被限制在SEQ ID NO2序列38到46氨基酸位點之間。
因此，A肽最少具有SEQ ID NO1序列的31個連續(xù)的氨基酸，最多具有SEQ ID NO2序列的46個連續(xù)的氨基酸。
SEQ ID NO2序列包含SEQ ID NO1序列的31個氨基酸。
因此，本發(fā)明的A肽始終最少具有SEQ ID NO1序列的31個氨基酸，最多再具有SEQ ID NO2序列中分布于此31個氨基酸兩側的15個附加的氨基酸。例如，本發(fā)明的A肽可以包含由SEQ ID NO1序列的31個氨基酸和兩個N末端氨基酸或兩個C末端氨基酸，或1個N末端氨基酸和1個C末端氨基酸組成的33個氨基酸。
“B肽至少具有SEQ ID NO45氨基酸序列，并且最多具有SEQ ID NO46序列”的表述表明N末端被限制在SEQ ID NO46序列1到12氨基酸位點之間，C末端被限制在SEQ ID NO46序列56到63氨基酸位點之間。
因此，B肽最少具有SEQ ID NO45序列的45個連續(xù)的氨基酸，最多具有SEQ ID NO46序列的63個連續(xù)的氨基酸。
SEQ ID NO46序列包含SEQ ID NO45序列的45個氨基酸。
因此，本發(fā)明的B肽始終最少具有SEQ ID NO45序列的45個氨基酸，最多再具有SEQ ID NO46序列中分布于此45個氨基酸兩側的18個附加的氨基酸。
“C肽至少具有SEQ ID NO127氨基酸序列，并且最多具有SEQ ID NO128序列”的表述表明N末端被限制在SEQ ID NO128序列1到23氨基酸位點之間，C末端被限制在SEQ ID NO128序列54到57氨基酸位點之間。
因此，C肽最少具有SEQ ID NO127序列的32個連續(xù)的氨基酸，最多具有SEQ ID NO128序列的57個連續(xù)的氨基酸。
SEQ ID NO128序列包含SEQ ID NO127序列的32個氨基酸。
因此，本發(fā)明的C肽始終最少具有SEQ ID NO127序列的32個氨基酸，最多再具有SEQ ID NO128序列中分布于此32個氨基酸兩側的25個附加的氨基酸。
“D肽至少具有SEQ ID NO174氨基酸序列，并且最多具有SEQ ID NO175序列”的表述表明N末端被限制在SEQ ID NO175序列1到4氨基酸位點之間，C末端被限制在SEQ ID NO175序列32到44氨基酸位點之間。
因此，D肽最少具有SEQ ID NO174序列的29個連續(xù)的氨基酸，最多具有SEQ ID NO175序列的44個連續(xù)的氨基酸。
SEQ ID NO175序列包含SEQ ID NO174序列的29個氨基酸。
因此，本發(fā)明的D肽始終最少具有SEQ ID NO174序列的29個氨基酸，最多再具有SEQ ID NO175序列中分布于此29個氨基酸兩側的15個附加的氨基酸。
B肽和C肽含有新的具有強的激活免疫反應能力的表位。
本發(fā)明的另一目的涉及含于B肽并位于病毒聚蛋白1038到1047位點之間的B’表位，它具有如下SEQ ID NO213的氨基酸序列GX18X19X20X21X22xX23TSL其中X18是L或V，X19是L或F，X20是G或S，X21是C或T，X22是I或V，X23是I或V。
根據本發(fā)明的一實施方案，B’表位選自如下表位-相應于SEQ ID NO213序列的SEQ ID NO214序列的表位，其中X18是L，X19是L，X20是G，X21是C，X22是I，X23是I，-相應于SEQ ID NO213序列的SEQ ID NO215序列的表位，其中X18是L，X19是F，X20是G，X21是C，X22是I，X23是I，
-相應于SEQ ID NO213序列的SEQ ID NO216序列的表位，其中X18是V，X19是L，X20是G，X21是C，X22是V，X23是I，-相應于SEQ ID NO213序列的SEQ ID NO217序列的表位，其中X18是L，X19是V，X20是G，X21是C，X22是I，X23是I，-相應于SEQ ID NO213序列的SEQ ID NO218序列的表位，其中X18是L，X19是L，X20是G，X21是C，X22是I，X23是V，-相應于SEQ ID NO213序列的SEQ ID NO219序列的表位，其中X18是L，X19是F，X20是G，X21是C，X22是I，X23是V，和-相應于SEQ ID NO213序列的SEQ ID NO220序列的表位，其中X18是L，X19是F，X20是S，X21是T，X22是I，X23是I，優(yōu)選的B’表位至少具有一項如下特征-它具有SEQ ID NO214序列和-它被限制于HLA-A2。
本發(fā)明的另一目的涉及含于C肽并位于病毒聚蛋白1789到1821位點之間的C’表位，它具有如下SEQ ID NO221的氨基酸序列SPLX52X53X54X55TL其中X52是T、S或A，X53是T或I，X54是Q、S或G，X55是N、Q、H、S、Y或T。
根據本發(fā)明的一實施方案，C’表位選自如下表位-相應于SEQ ID NO221序列的SEQ ID NO222序列的表位，其中X52是T，X53是T，X54是Q，X55是N，-相應于SEQ ID NO221序列的SEQ ID NO223序列的表位，其中X52是T，X53是T，X54是S，X55是Q，-相應于SEQ ID NO221序列的SEQ ID NO224序列的表位，其中X52是T，X53是T，X54是G，X55是Q，-相應于SEQ ID NO221序列的SEQ ID NO225序列的表位，其中X52是T，X53是T，X54是Q，X55是H，-相應于SEQ ID NO221序列的SEQ ID NO226序列的表位，其中X52是T，X53是T，X54是Q，X55是S，
-相應于SEQ ID NO221序列的SEQ ID NO227序列的表位，其中X52是T，X53是T，X54是Q，X55是Y，-相應于SEQ ID NO221序列的SEQ ID NO228序列的表位，其中X52是T，X53是T，X54是Q，X55是T，-相應于SEQ ID NO221序列的SEQ ID NO229序列的表位，其中X52是T，X53是I，X54是Q，X55是H，-相應于SEQ ID NO221序列的SEQ ID NO230序列的表位，其中X52是S，X53是T，X54是Q，X55是N，-相應于SEQ ID NO221序列的SEQ ID NO231序列的表位，其中X52是A，X53是T，X54是Q，X55是Y，和-相應于SEQ ID NO221序列的SEQ ID NO232序列的表位，其中X52是T，X53是T，X54是Q，X55是Q，優(yōu)選的C’表位至少具有一項如下特征-它具有SEQ ID NO222序列和-它被限制于HLA-B7。
本發(fā)明組合物除A到D肽之外也能含有B’和C’表位，這也構成本發(fā)明的另一目的。
本發(fā)明也涉及編碼序列SEQ ID NO1到212所定義的A到D肽中任一肽的核酸序列，和編碼序列SEQ ID NO213到232所定義的B’和C’表位的核酸序列。
本發(fā)明的肽可以通過基因工程技術獲得，它包括步驟-培養(yǎng)用本發(fā)明核酸序列轉化的微生物或真核細胞，并且-回收由所述微生物或所述真核細胞產生的肽。
本領域的技術人員熟悉這一技術。對于這一技術更詳細的關注可以參考以下工作Recombinant DNA Technology I，Editors Ales Prokop，Raskesh K Bajpai；Annals of the New York Academy of Sciences，646卷，1991。
本發(fā)明的肽也可以通過本領域技術人員所熟悉的標準肽合成法制備。
本發(fā)明的核苷酸序列可以使用本領域技術人員所熟悉的技術，通過化學合成和基因工程技術制備，例如參見Sambrook J.等人，MolecularCloningA Laboratory Manual，1989。
本發(fā)明的核苷酸序列可以被插入表達載體，以獲得本發(fā)明的組合物或肽。
因此，本發(fā)明的另一目的是包含本發(fā)明核苷酸序列和其表達所必需的手段的表達載體。
作為表達載體，能夠作為例子被提及的有質粒、疫苗病毒型病毒載體、腺病毒、桿狀病毒、痘病毒、沙門氏菌型細菌載體、BCG。
肽表達所必要的手段指的是任何可能獲得肽的手段，特別是如啟動子、轉錄終止子、復制起始和優(yōu)選的篩選標志。
本發(fā)明的載體也可以包含將肽篩選至特定細胞區(qū)室所必需的序列。篩選的一個例子是使用來源于腺病毒E3蛋白質的前導序列型定位序列篩選至內質網(Ciernik I.F.等人，The Journal of Immunology，1999，162，3915-3925)。
本發(fā)明的載體可以包含編碼本發(fā)明任何一種肽的單一核苷酸序列，或者包含至少兩種核苷酸序列，每一核苷酸序列被認為編碼一不同類型的肽。
根據本發(fā)明的一實施方案，表達載體包含編碼A和B、A和C、A和D、B和C、B和D或D和C肽的兩種核苷酸序列。
優(yōu)選的，表達載體包含編碼A和B、A和C、B和D或D和C肽的兩種核苷酸序列，特別優(yōu)選的是包含編碼A和B、C和D、B和D肽的兩種核苷酸序列的載體。
根據本發(fā)明的另一實施方案，表達載體包含編碼A、B和C，A、B和D，A、C和D或B、C和D肽的三種核苷酸序列。
而根據另一方法，表達載體包含編碼A到D肽的四種核苷酸序列。優(yōu)選的，表達載體包含編碼A、B和C，A、C和D，B、C和D肽的三種核苷酸序列。在這種情況下，核苷酸序列的順序相對次要，如前述的組合，如下的組合(相對于肽)被包含于本發(fā)明的范圍A/B/C/D、A/B/D/C、A/C/B/D、A/C/D/B，A/D/B/C、A/D/C/B、B/A/C/D、B/A/D/C、B/C/A/D、B/C/D/A、B/D/A/C、B/D/C/A、C/A/B/D、C/A/D/B、C/B/A/D、C/B/D/A、C/D/A/B、C/D/B/A、D/A/B/C、D/A/C/B、D/B/A/C、D/B/C/A、D/C/A/B和D/C/B/A。
本發(fā)明的表達載體也能至少包含一種編碼先前定義的B’和C’中任一表位的核苷酸序列，這構成本發(fā)明的另一實施方案。
因此，作為例子，本發(fā)明的載體可以包含-編碼以下表位之一的核苷酸序列B’和C’，-編碼B’和C’表位的兩種核苷酸序列，或-編碼B’表位、C’表位或二者的一些重復序列。
本發(fā)明的載體也可以包含選自編碼A、B、C、D肽和B’、C’表位序列的2到4種核酸序列，這被理解為-編碼B肽的核苷酸序列和編碼B’表位的核苷酸序列不同時出現，并且-編碼C肽的核苷酸序列和編碼C’表位的核苷酸序列不同時出現。
因此，作為例子，本發(fā)明的載體可以包含如下組合(相對于所述肽和表位)A/B′、A/C′、A′/D、B/C′、B′/C、B′/D、C′/D、A/B′/C、A/B′/C′、A/B/C′、A/B′/D、A/C′/D、B′/C/D、B/C′/D、B′/C′/D、A/B′/C/D、A/B/C′/D和A/B′/C′/D。
當然，如前述，表達載體中核苷酸序列的順序相對次要。
當本發(fā)明的表達載體包含幾種核苷酸序列時，所述核苷酸序列可以被直接彼此連接，或通過間隔物或結合物連接，所述間隔物或結合物通常由氨基酸或氨基酸模擬物之類的中性小分子組成，它們在生理條件下通常具有中性電位。
作為間隔物，可以提及的是Ala、Gly殘基或其它非極性氨基酸或中性極性氨基酸的中性間隔物。
這些氨基酸間隔物至少具有1個或2個殘基，通常為3到6個殘基。
本發(fā)明還有一目的是被本發(fā)明表達載體轉化的微生物和真核細胞。
當欲獲得含有本發(fā)明A到D肽中至少兩種肽的本發(fā)明組合物時，微生物或真核細胞被含有至少兩種核苷酸序列的本發(fā)明表達載體轉化，或它們被含有單一核苷酸序列的至少兩種表達載體(每一載體編碼一不同類型的肽)共轉化。
根據本發(fā)明的一實施方案，微生物和真核細胞被如下載體共轉化-分別編碼A和B、A和C、A和D、B和C、B和D，或C和D肽的兩載體，-分別編碼A、B和C，A、B和D，A、C和D，或B、C和D肽的三載體，或-分別編碼A、B、C和D肽的四種載體。
相似的，當欲獲得至少含有B’和C’兩表位，或B’和C’表位之一和A到D肽之一的本發(fā)明組合物時，微生物或真核細胞被編碼所需的表位或表位/肽組合的單一載體轉化，或被分別編碼目的組合的一個組分的若干載體轉化。
作為例子，可提及的適合本發(fā)明目的的微生物有酵母，如以下科糖酵母屬，裂殖糖酵母屬，克魯維氏酵母屬，畢赤氏酵母屬，漢遜氏酵母屬，Yarowia，許旺氏酵母屬，接合糖酵母屬，優(yōu)選的是啤酒糖酵母(Saccharomyces cerevisiae)，卡爾斯伯糖酵母(Saccharomycescarlsbergensis)，和乳克魯維氏酵母(Kluveromyces lactis)；以及細菌，例如大腸桿菌和屬于下面類別的乳桿菌屬，乳球菌屬，沙門氏菌屬，鏈球菌屬，芽孢桿菌屬和鏈霉菌屬。
作為真核細胞的例子，可提及的是來自動物(如哺乳類、爬蟲類、昆蟲和相當物)的細胞。優(yōu)選的真核細胞是來自中國倉鼠(CHO細胞)、猴(COS和Vero細胞)、倉鼠嬰兒腎(BHK細胞)、豬腎(PK 15細胞)和兔腎(RK13 cells)、人骨肉瘤細胞系(143 B cells)，人HeLa細胞系和人肝細胞瘤細胞系(Hep U2細胞型)，以及昆蟲細胞系(例如草地貪夜蛾(Spodoptera frugiperda))。
宿主細胞可以懸浮培養(yǎng)物或以小瓶、組織培養(yǎng)物、器官培養(yǎng)物和等價物被提供。宿主細胞也可以來自轉基因動物。
本發(fā)明也涉及針對以上提及的本發(fā)明肽之一的抗體或針對先前定義的本發(fā)明肽組合物之一的抗體，或針對本發(fā)明表位之一的抗體。
本發(fā)明的抗體可以是多克隆或單克隆抗體。
以上提及的多克隆抗體可以通過如下方式獲得用至少一種目的病毒抗原免疫動物，從所述動物中取走血清樣品，將所述抗體同血清的其它組分分離，特別是使用固定有抗體專一性識別的抗原(特別是目的病毒抗原)的親和柱層析，從而獲得需要的純化形式抗體。
單克隆抗體可以通過雜交瘤技術獲得，以下記述其總體原則。
首先，用目的病毒抗原免疫動物(通常是鼠)(或在體外免疫框架下的培養(yǎng)細胞)，動物的B淋巴細胞因此可以產生抗所述抗原的抗體。然后將這些產生抗體的淋巴細胞與“不死的”骨髓瘤細胞(實施例中為鼠源)融合，以產生雜交瘤。從獲得的細胞異質混合物中篩選能產生特殊抗體并無限擴增的細胞。每一雜交瘤以克隆的形式被擴增，每一導致產生具vis-a｀-vis目的病毒抗原識別特性的單克隆抗體的雜交瘤可以被ELISA、在一維或二維上的免疫轉移(by immunotransfer in one ortwo dimensions)、免疫熒光、或使用生物捕獲之類的方法測試。由此篩選的單克隆抗體再經純化，特別是按照如上描述的親和層析技術純化。
先前描述的含有A到D肽中至少兩種肽或B’和C’表位中至少一種的本發(fā)明組合物被用于制備構成本發(fā)明另一目的藥物，通過這種方式，組合物對于抑制、阻止和治療病毒或攜帶病毒(特別是屬于1a、1b和4基因型的病毒)的病人的傳染特別有效。
本發(fā)明也涉及藥物組合物，特別是疫苗，其含有作為活性物質的先前定義的A到D肽中的至少兩種不同肽，或先前描述的、置于對于組成性和/或誘導表達所述肽所必須的元件控制之下的至少兩核苷酸序列，或至少先前描述的一抗體，或至少一個先前定義的B’和C’表位，或至少一個它們的核苷酸序列，以及藥物適合的載體。
組成性表達肽所必須的元件指的是真核細胞普便存在的或特定的啟動子。
對于肽的誘導表達所必須的元件，這里能提及的是大腸桿菌抗四環(huán)素操縱子的調控元件(Gossen M.等人，Proc Natl Acad Sci USA，895547-5551(1992))。
當然，本領域的技術人員將容易的決定藥物適合的載體和作為藥物組合物功能組分被使用的肽的量。
本發(fā)明也涉及檢測和/或定量丙肝病毒的診斷組合物，它包含先前定義的A到D肽中的至少兩種不同的肽，或先前定義的B’或C’表位中的至少一種，或至少一種先前定義的抗體。
本領域的技術人員也將容易的決定作為診斷技術功能組分被使用的肽的量。
本發(fā)明也涉及檢測和/或定量取自可能感染所述病毒的個體的生物樣本(如血漿、血清或組織)中的丙肝病毒的方法，其特征在于它包含如下步驟-在允許病毒和抗體形成復合物的條件下，將生物樣本與至少一種本發(fā)明的抗體相接觸，-用任何合適的方法檢測和/或定量所述復合物的形成。
使用本領域技術人員所熟知的標準技術完成檢測和/或定量病毒的方法，能作為例子提及的有印跡法(所謂的三明治技術)、競爭技術和PCR檢測技術，特別是所謂的“實時”技術。
本發(fā)明也涉及使用本發(fā)明組合物體外診斷生物樣本中的丙肝病毒。
最終，本發(fā)明涉及使用本發(fā)明組合物制備疫苗組合物。
通過以下僅作為示例并不具限制性的實施例，以及附

圖1到14，本發(fā)明將被更好的理解，其中圖1A表示3位感染1基因型HCV株，并具有HLA.A2+的病人(Pt 1到3)平均產生的γ干擾素。這一產生是通過與FLAT(FLATCVNGV)和LLG(LLGCIITSL)肽接觸的每一百萬血細胞中觀測到的點數目來決定的，圖1B表示3位感染1基因型HCV株并具有HLA.A2+的病人(Pt 1到3)平均產生的白細胞介素-10。這一產生是通過與FLAT和LLG肽接觸的每一百萬血細胞中觀測到的點數目來決定的，圖2表示本發(fā)明A肽的比對，圖3表示本發(fā)明B肽的比對，
圖4表示本發(fā)明C肽的比對，和圖5表示本發(fā)明D肽的比對。
圖6涉及A肽，并用圖表示在CTL測試條件下，當用本發(fā)明A肽免疫HLA-A2轉基因小鼠后，小鼠脾細胞特定的裂解百分數。
圖7A和7B涉及B肽，一方面用圖表示在CTL測試條件下，當用本發(fā)明B肽(圖7A)免疫HLA-A2轉基因小鼠后，小鼠脾細胞特定的裂解百分數，另一方面用另一圖表示來源于同樣的轉基因小鼠，在與含于A肽的現有技術的ATL表位接觸后，用ELISPOT方法揭示的產生γ干擾素的細胞的數量(圖7B)，圖8A和8B涉及C肽，一方面用圖表示在CTL測試條件下，當用本發(fā)明C肽(圖8A)免疫HLA-A2轉基因小鼠后，小鼠脾細胞特定的裂解百分數，另一方面用另一圖表示來源于同樣的轉基因小鼠，在與C肽接觸后，用ELISPOT方法揭示的產生γ干擾素的細胞的數量(圖8B)，圖9A和9B涉及D肽，一方面用圖表示在CTL測試條件下，當用本發(fā)明D肽(圖9A)免疫HLA-A2轉基因小鼠后，小鼠脾細胞特定的裂解百分數，另一方面用另一圖表示來源于同樣的轉基因小鼠，在與含于D肽的現有技術的ALY表位接觸后，用ELISPOT方法揭示的產生γ干擾素的細胞的數量(圖9C)，和圖10表示在CTL測試條件下，當用本發(fā)明D肽或ALY表位免疫HLA-A2轉基因小鼠后，小鼠脾細胞特定的裂解百分數，圖11表示來源于HCV血清反應陽性的病人，在與A、B、C、D肽以及A/B、B/C/D和A/B/C/D組合物接觸后，用ELISPOT方法揭示的產生γ干擾素的細胞的數量，圖12表示來源于另一HCV血清反應陽性的病人，在與A、B、C、D肽以及A/B、A/C、C/D、A/B/C、A/C/D、B/C/D和A/B/C/D組合物接觸后，用ELISPOT方法揭示的產生γ干擾素的細胞的數量，圖13表示來源于另一HCV血清反應陽性的病人，在與A、B、C、D肽以及A/B/C/D組合物接觸后，用ELISPOT方法揭示的產生γ干擾素的細胞的數量，
圖14表示來源于另一HCV血清反應陽性的病人，在與A、B、C、D肽以及A/B、B/D、B/C/D和A/B/C/D組合物接觸后，用ELISPOT方法揭示的產生y干擾素的細胞的數量。
實施例1結合值與肽-表位的免疫原性之間缺乏相關性1a測試于人細胞來自感染1基因型丙肝病毒并具有HLA-A2+型HLA的3位病人的血細胞應激于兩種肽而產生γ干擾素細胞因子和白細胞介素-10的能力，所述兩種肽經bioMerieux(Centre d’Immunologie de Pierre Fabre)發(fā)展的軟件預測能與HLA-A2分子結合。
這些細胞因子的分析反映了肽誘導細胞介導的1型(γ干擾素)或2型(白細胞介素10)免疫反應的能力。
為了進行測試使用了含于本發(fā)明B肽的、具有相等結合值的FLAT(FLATCVNGV)和LLG(LLGCIITSL)表位(FLAT位694分，LLG位619分)。
來自三位感染病人的單核血細胞(每孔200,000細胞)在存在FLAT和LLG肽的情況下被孵育于ELISPOT平板(Human IL10 Elispot Set，SanDiego，California，USA)，在平板上事先固定了生物素化的專一于γ干擾素(BD kit)或白細胞介素10(純化的鼠抗人γ-IFN單克隆抗體，BD，No.554548)的抗體。
在37℃孵育48小時后(在此期間，專一于肽的細胞會產生與特定抗體結合的細胞因子)，加入抗γ干擾素或抗白細胞介素10的抗體、與親和素耦聯的堿性磷酸酶和堿性磷酸酶底物(NBT/BCIP)。
用Zeiss′s ELISPOT自動讀數器(KS Elispot)數出代表產生γ干擾素或白細胞介素10的細胞的紫羅蘭斑點，并且只有斑點數超過20的孔被認為是陽性。
所得結果見圖1，其中Pt代表病人。它們表明，盡管對于HLA-A2分子有相同的結合值，這兩個肽并沒有誘導相等的反應。
事實上，FLAT肽在3位病人中幾乎沒有誘導兩種細胞因子的產生，而LLG肽對3位病人中有兩位明顯誘導產生了γ干擾素，對3位病人都明顯誘導產生了白細胞介素10。
所得結果也表明本發(fā)明的肽及它們的組合相對于現有技術來說并不是顯而易見的。
1b測試于鼠細胞用被預測為受HLA.A2.1分子限制的I類表位FLL和ILA表位免疫HLA.A2.1分子轉基因小鼠(缺乏鼠I類分子)(Pascolo S.等人(1997)，J.Exp Med.，185，2043-2051)。FLL肽具有平均值(515)而ILA肽具有很高的值(893)。
為了進行測試，于小鼠尾根處用含有以上表位之一的肽混合物(60μM)和被不完全弗氏佐劑(Sigma St Louis，MO)乳化的T-輔助肽(Lone，Y.C.等人，(1998)，J.Immunother.21283-294)(60μM)免疫小鼠。小鼠接受間隔兩周的兩次注射，如實施例1所表明的，在最后一次免疫兩周后分析免疫反應(Elispot)。
結果見以下表1。
表1
1產生γ干擾素的細胞*從3個小鼠個體中測試的斑點數。
這些結果表明一個肽的值并不反映它的免疫原性。
實施例2本發(fā)明肽/肽組合物/表位的免疫原性在小鼠中的展示用SEQ ID NO3序列的A肽，或SEQ ID NO47的B肽，或SEQ IDNO129序列的C肽，或SEQ ID NO176序列的D肽，或SEQ ID NO214序列的B’表位或分別含于A肽和D肽中的現有技術的ATL和ALY表位(ATLGFGAYM，病毒聚蛋白的1260-1268氨基酸；ALYDVVSTL，病毒聚蛋白的2594-2602氨基酸)免疫HLA-A2.1轉基因小鼠。
為了進行實驗，于每只小鼠尾根處，進行兩次皮下注射(間隔15天)含有18nM的本發(fā)明肽混合物和18nM不完全弗氏佐劑中的HBV核心輔助肽(IFA，Brinster等人，Hepatology 2001)或60nM的本發(fā)明肽和60nM IFA中的輔助肽。
對照小鼠只接受IFA中的輔助肽。
在第二次注射后的15天，通過分離小鼠脾細胞，分析細胞反應，并如下進行CTL測試和ELISPOT測試為了CTL測試，在α基本培養(yǎng)基(αMEM)中含有5μM目的肽或表位以及每毫升10U重組鼠白細胞介素2(Brinster等人，Hepatology 2001)的情況下，鼠脾細胞在24孔板中被培養(yǎng)5天。在第5天開始再刺激步驟，包括向培養(yǎng)的脾細胞加入初次實驗鼠脾細胞，并在目的肽或表位存在的條件下保持兩天。在第7天開展CTL測試，包括將培養(yǎng)7天后的免疫小鼠的脾細胞(有效細胞)和裝載有10μM Cr51標記的目的肽或表位的EL4 S3-Rob HDD細胞(目標細胞)放在一起。在與目標細胞孵育4小時后，用γ-Cobra II(Packard，Rungis，France)計數裝置測量目標細胞裂解所釋放的Cr51，從而測定有效細胞的特定細胞毒性活力。只含有培養(yǎng)基或裂解緩沖液(HCl 1N)的孔的自發(fā)和最大釋放被測定了。通過如下公式計算特定的細胞毒性百分數(測試中的釋放-自發(fā)釋放)/(最大釋放-自發(fā)釋放)×100。通過在肽或表位存在或不存在的情況下獲得的特定裂解百分數的差異，從而測定肽或表位特異的裂解。
通過將脾細胞在事先覆蓋有抗γ干擾素(γIFN)的抗體(終濃度為10μg/ml)的Multiscreen(Millipore)96孔板中培養(yǎng)48小時而進行ELISPOT測試。脾細胞被培養(yǎng)在含有10μM目的肽或表位以及每毫升10U重組鼠白細胞介素2的αMEM中。作為陽性對照的脾細胞被培養(yǎng)在存在伴刀豆球蛋白A(5μg/ml)的情況下。作為陰性對照的脾細胞被培養(yǎng)在存在屬于HCV衣殼蛋白的非特異性肽(序列為DLMGYIPLV，也稱無關肽)，或不具目的肽或表位的培養(yǎng)基的情況下?？妆幌礈烊?，分別是PBS-吐溫0.05％，再PBS，然后用生物素化的鼠抗γIFN抗體孵育2小時。洗滌之后，孔被鏈霉親和素-辣根過氧化物酶綴合物孵育1小時，通過AEC(氨乙基咔唑)底物的降解而揭示酶活力。使用Zeiss ELISpot讀數器(與KS-ELISpot軟件耦聯的Zeiss顯微鏡)計數獲得的斑點。
CTL測試的結果顯示于圖6、7A到9A和10，其中S1是鼠1、S2是鼠2、S3是鼠3、S4是鼠4、Sneg是對照鼠，并且圖6表示特定的裂解百分數(作為效應/目標比例的函數)，在注射A肽后以ATL表位為目標，圖7表示特定的裂解百分數(作為效應/目標比例的函數)，在注射B肽后以B’表位為目標，圖8A表示特定的裂解百分數(作為效應/目標比例的函數)，在注射C肽后以C肽為目標，圖9A表示特定的裂解百分數(作為效應/目標比例的函數)，在注射D肽后以ALY表位為目標，和圖10表示特定的裂解百分數(作為效應/目標比例的函數)，在注射D肽后以ALY表位(鼠S1和S3)為目標，或注射ALY表位以ALY表位(鼠S3和S4)為目標。
顯示于圖6到9的結果表明，每一肽的注射誘導了針對相應表位的細胞毒性反應，因此(i)所述肽和所述表位都具有引起免疫反應的能力，和(ii)本發(fā)明的肽能夠誘導特異于天然感染中的表位的免疫反應。
值得注意的是，圖10表明D肽和表位具有相同的裂解效力。因此，考慮到使用的肽和表位的量(注射18nM D肽(鼠S1和S2)和注射60nMALY表位(鼠S3和S4)，以ALY表位為目標)，這一經驗清楚的表明本發(fā)明的肽具有以比它們所含的表位更低的劑量引起免疫反應的優(yōu)勢。
對CTL測試也進行重復，注射以B’表位為目標的ABCD組合物或B肽和以C肽為目標的ABCD組合物或C肽。結果見如下表3。
表3
上表的結果表明A、B、C和D肽組合的注射比這些肽單獨的注射更為有效的誘導細胞毒性反應。
ELISPOT測試的結果被表示于圖7B到9B，其中S1、S2、S3和Sneg與前述具有相同的定義，并且其中圖7B表示小鼠接受相對于B’表位目標的B肽后，相對于106細胞的斑點數量，以及接受無關肽后的斑點數量。
圖8B表示小鼠接受相對于C肽目標的C肽后，相對于106細胞的斑點數量，以及接受無關肽后的斑點數量。
圖9B表示小鼠接受相對于ALY表位目標的D肽后，相對于106細胞的斑點數量，以及接受無關肽后的斑點數量。
圖7B到9B的結果確證了本發(fā)明肽和表位良好的引起免疫反應的能力。
實施例3本發(fā)明肽/肽組合物的免疫原性在人中的展示通過Ficoll梯度離心純化來自4位丙肝病毒慢性感染病人的外周血液單核細胞。20萬細胞在A到D肽(具有上述實施例2定義的氨基酸序列)和它們的組合物存在的情況下(見表4)，在聚丙烯試管中，于37℃、5％ CO2的條件預孵育過夜，培養(yǎng)基中含有RPMI1640(Invitrogen Lifetechnology，Cergy Pontoise，France)，并加入2mM的L-谷氨酰胺(Invitrogen Life Technology)，50UI/ml的青霉素(Invitrogen LifeTechnology)，50μg/ml的鏈霉素(Invitrogen Life Technology)和10％的胎牛血清(Hyclone，Logan，Utah，USA)。
表4
單獨或組合物中的肽具有以下濃度A為10μM，B為5μM，C為1μM，D為μM，然后將細胞轉移到事先按照制造商(Diaclone，Besancon，France)推薦的方法覆蓋抗γIFN抗體的PDVF(聚偏1，1-二氟乙烯)制成的ELISPOT平板，并在37℃、5％ CO2的條件下再孵育24小時。如前述，在此尋找產生細胞因子的細胞，在連續(xù)與生物素化的抗γIFN抗體和PAL耦聯的鏈霉親和素孵育后，通過降解BCIP/NBT(5-溴-4-氯-3-吲哚基磷酸對甲苯胺鹽/氮藍四唑氯化物)底物，產生細胞因子的細胞將形成揭示自身的藍色斑點，再用Zeiss ELISPOT讀數器計數。
作為陽性對照，肽/肽組合物被1μg/ml的破傷風毒素(TT)取代。
使用來自HCR血清反應陰性的病人的細胞重復這一過程。
結果見于圖11到14，以分別從病人1到4的每百萬細胞中獲得的斑點數表示肽和它們組合物的功能(三次實驗的平均數)，其中虛線表示測試的顯著閾值(50個點)，Pt表示病人，HCV neg表示HCV血清反應陰性的病人。
結果表明本發(fā)明的肽組合物具有強烈的引起免疫反應的能力。
序列表<110>BIOMERIEUXINSERM<120>新的肽組合物以及它們在制備抗丙肝病毒藥物組合物中的用途<130>EpitoVHC<150>FR02/06111<151>2002-05-17<160>232<170>PatentIn version 3.1<210>1<211>31<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(1)..(1)<223>Y或H<220>
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<220>
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<223>抗VHC免疫原性肽<220>
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<221>MISC_FEATURE<222>(44)..(44)<223>T或S<400>2Ser Xaa Xaa Val Pro Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Gln Gly Tyr Lys Val Xaa1 5 10 15
Val Leu Asn Pro Ser Val Xaa Ala Thr Leu Xaa Phe Gly Xaa Tyr Met20 25 30Ser Lys Ala Xaa Gly Xaa Xaa Pro Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Val35 40 45<210>3<211>31<212>PRT<213>人工序列<220>
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<211>31<212>PRT<213>人工序列<220>
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Ala Thr Leu Gly Phe Gly Ala Tyr Met Ser Lys Ala His Gly Val20 25 30<210>11<211>31<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>11Tyr Ala Gly Gln Gly Tyr Lys Val Leu Val Leu Asn Pro Ser Val Ala1 5 10 15Ala Thr Leu Gly Phe G1y Ala Tyr Met Ser Lys Ala His Gly Ile20 25 30<210>12<211>31<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>12Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr Lys Val Leu Val Leu Asn Pro Ser Val Ala1 5 10 15Ala Thr Leu Ser Phe Gly Ala Tyr Met Ser Lys Ala His Gly Ile20 25 30<210>13<211>31<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽
<400>13Tyr Ala Thr Gln Gly Tyr Lys Val Leu Val Leu Asn Pro Ser Val Ala1 5 10 15Ala Thr Leu Gly Phe Gly Ala Tyr Met Ser Lys Ala His Gly Thr20 25 30<210>14<211>31<212>PRT<213>人工序列<220>
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<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>16Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr Lys Val Leu Val Leu Asn Pro Ser Val Ala1 5 10 15Ala Thr Leu Ser Phe Gly Ala Tyr Met Ser Lys Ala Tyr Gly Val20 25 30<210>17<211>31<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>17Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr Lys Val Leu Val Leu Asn Pro Ser Val Ala1 5 10 15Ala Thr Leu Gly Phe Gly Thr Tyr Met Ser Lys Ala Tyr Gly Thr20 25 30<210>18<211>31<212>PRT<213>人工序列<220>
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<211>46<212>PRT<213>人工序列<220>
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<223>抗VHC免疫原性肽
<400>21Ser Thr Lys Val Pro Ala Ala Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr Lys Val Leul 5 10 15Val Leu Asn Pro Ser Val Ala Ala Thr Leu Gly Phe Gly Ala Tyr Met20 25 30Ser Lys Ala Tyr Gly Val Asp Pro Asn Val Arg Thr Gly Val35 40 45<210>22<211>46<212>PRT<213>人工序列<220>
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<223>抗VHC免疫原性肽<400>23Ser Thr Lys Val Pro Ala Ala Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr Lys Val Leu1 5 10 15Val Leu Asn Pro Ser Val Ala Ala Thr Leu Gly Phe Gly Ala Tyr Met
20 25 30Ser Lys Ala Tyr Gly Thr Asp Pro Asn Ile Arg Thr Gly Val35 40 45<210>24<211>46<212>PRT<213>人工序列<400>24Ser Thr Lys Val Pro Ala Ala Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr Lys Val Leu1 5 10 15Val Leu Asn Pro Ser Val Ala Ala Thr Leu Gly Phe Gly Ala Tyr Met20 25 30Ser Lys Ala His Gly Ile Glu Pro Asn IIe Arg Thr Gly Val35 40 45<210>25<211>46<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>25Ser Thr Lys Val Pro Ala Ala Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr Lys Val Leu1 5 10 15Val Leu Asn Pro Ser Val Ala Ala Thr Leu Ser Phe Gly Ala Tyr Met20 25 30Ser Lys Ala His Gly Thr Asp Pro Asn Ile Arg Thr Gly Val35 40 45<210>26<211>46
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<223>抗VHC免疫原性肽<400>26Ser Thr Lys Val Pro Ala Ala Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr Lys Val Leu1 5 10 15Val Leu Asn Pro Ser Val Ala Ala Thr Leu Gly Phe Gly Ala Tyr Met20 25 30Ser Lys Ala Tyr Gly Ile Asp Pro Asn Val Arg Thr Gly Val35 40 45<210>27<211>46<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>27Ser Thr Lys Val Pro Ala Ala Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr Lys Val Leu1 5 10 15Val Leu Asn Pro Ser Val Ala Ala Thr Leu Gly Phe Gly Ala Tyr Met20 25 30Ser Lys Ala His Gly Thr Glu Pro Asn Ile Arg Thr Gly Val35 40 45<210>28<211>46<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽
<400>28Ser Asn Lys Val Pro Val Glu Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr Lys Val Leu1 5 10 15Val Leu Asn Pro Ser Val Ala Ala Thr Leu Gly Phe Gly Ala Tyr Met20 25 30Ser Lys Ala His Gly Val Asp Pro Asn Ile Arg Thr Gly Val35 40 45<210>29<211>46<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>29Ser Thr Lys Val Pro Ala Ala Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr Lys Val Leu1 5 10 15Val Leu Asn Pro Ser Val Thr Ala Thr Leu Gly Phe Gly Ala Tyr Met20 25 30Ser Lys Ala His Gly Val Asp Pro Asn Ile Arg Thr Gly Val35 40 45<210>30<211>46<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>30Ser Thr Lys Val Pro Ala Ala Tyr Ala Gly Gln Gly Tyr Lys Val Leu1 5 10 15Val Leu Asn Pro Ser Val Ala Ala Thr Leu Gly Phe Gly Ala Tyr Met20 25 30
Ser Lys Ala His Gly Ile Asp Pro Asn Ile Arg Thr Gly Val35 40 45<210>31<211>46<212>PRT<213>人工序列<220>
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<223>抗VHC免疫原性肽<400>32Ser Thr Arg Val Pro Ala Ala Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr Lys Val Leu1 5 10 15Val Leu Asn Pro Ser Val Ala Ala Thr Leu Gly Phe Gly Ala Tyr Met20 25 30Ser Lys Ala His Gly Ile Asp Pro Asn Leu Arg Thr Gly Val35 40 45<210>33
<211>46<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>33Ser Thr Lys Val Pro Ala Ala Tyr Ala Thr Gln Gly Tyr Lys Val Leu1 5 10 15Val Leu Asn Pro Ser Val Ala Ala Thr Leu Gly Phe Gly Ala Tyr Met20 25 30Ser Lys Ala His Gly Thr Asp Pro Asn Ile Arg Thr Gly Val35 40 45<210>34<211>46<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>34Ser Thr Lys Val Pro Ala Ala Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr Lys Val Leu1 5 10 15Val Leu Asn Pro Ser Val Ala Ala Thr Leu Gly Phe Gly Ala Tyr Met20 25 30Ser Lys Ala His Gly Ile Asp Pro Asn Val Arg Thr Gly Val35 40 45<210>35<211>46<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽
<400>35Ser Thr Lys Val Pro Ala Ala Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr Lys Val Leu1 5 10 15Val Leu Asn Pro Ser Val Ala Ala Thr Leu Ser Phe Gly Ala Tyr Met20 25 30Ser Lys Ala His Gly Val Asp Pro Ser Ile Arg Thr Gly Val35 40 45<210>36<211>46<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>36Ser Thr Lys Val Pro Ala Ala Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr Lys Val Leu1 5 10 15Val Leu Asn Pro Ser Val Ala Ala Thr Leu Gly Phe Gly Ala Tyr Met20 25 30Ser Lys Ala His Gly Val Asp Pro Asn Ile Ser Thr Gly Val35 40 45<210>37<211>46<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>37Ser Thr Lys Val Pro Ala Ala Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr Lys Val Leu1 5 10 15Val Leu Asn Pro Ser Val Ala Ala Thr Leu Gly Phe Gly Ala Tyr Met
20 25 30Ser Lys Ala Tyr Gly Thr Asp Pro Asn Val Arg Thr Gly Val35 40 45<210>38<211>46<212>PRT<213>人工序列<220>
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<213>人工序列<220>
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<223>抗VHC免疫原性肽<400>41Ser Thr Arg Val Pro Ala Ala Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr Lys Val Leu1 5 10 15Val Leu Asn Pro Ser Val Ala Ala Thr Leu Gly Phe Gly Ala Tyr Met20 25 30Ser Lys Ala His Gly Thr Asp Pro Asn Ile Arg Thr Gly Val35 40 45<210>42<211>46<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>42
Ser Thr Arg Val Pro Ala Ala Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr Lys Val Leu1 5 10 15Val Leu Asn Pro Ser Val Ala Ala Thr Leu Ser Phe Gly Ala Tyr Met20 25 30Ser Lys Ala Tyr Gly Val Asp Pro Asn Ile Arg Thr Gly Val35 40 45<210>43<211>46<212>PRT<213>人工序列<220>
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Ser Lys Ala Tyr Gly Ile Asp Pro Asn Ile Arg Ser Gly Val35 40 45<210>45<211>45<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<220>
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Xaa Xaa Xaa Gly Glu Xaa Gln Xaa Xaa Ser Thr Ala Xaa Xaa Xaa Phe20 25 30Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Asn Gly Xaa Xaa Trp Thr Val Xaa35 40 45<210>46<211>63<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<220>
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<220>
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Xaa Gln Xaa Xaa Ser Thr Ala Xaa Xaa Xaa Phe Leu Xaa Xaa Xaa Xaa35 40 45Asn Gly Xaa Xaa Trp Thr Val Xaa His Gly Ala Gly Xaa Xaa Xaa50 55 60<210>47<211>45<212>PRT<213>人工序列<220>
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<210>49<211>45<212>PRT<213>人工序列<220>
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<220>
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<223>抗VHC免疫原性肽<400>59Gly Leu Leu Gly Cys Ile Val Thr Ser Leu Thr Gly Arg Asp Lys Asn1 5 10 15Gln Val Glu Gly Glu Val Gln Val Val Ser Thr Ala Thr Gln Ser Phe20 25 30Leu Ala Thr Cys Val Asn Gly Ala Cys Trp Thr Val Phe35 40 45<210>60<211>45<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>60Gly Val Leu Gly Cys Ile Ile Thr Ser Leu Thr Gly Arg Asp Lys Asn1 5 10 15
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<223>抗VHC免疫原性肽<400>62Gly Leu Leu Gly Cys Ile Ile Thr Ser Leu Thr Gly Arg Asp Lys Asn1 5 10 15Gln Val Glu Gly Glu Val Gln Val Val Ser Thr Ala Thr Gln Ser Phe20 25 30Leu Ala Thr Cys Val Asn Gly Ala Cys Trp Thr Val Tyr
35 40 45<210>63<211>45<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>63Gly Val Leu Gly Cys Ile Ile Thr Ser Leu Thr Gly Arg Asp Lys Asn1 5 10 15Gln Val Glu Gly Glu Val Gln Val Val Ser Thr Ala Thr His Ser Phe20 25 30Leu Ala Thr Cys Ile Asn Gly Val Cys Trp Thr Val Tyr35 40 45<210>64<211>45<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>64Gly Leu Leu Gly Cys Ile Ile Thr Ser Leu Thr Gly Arg Asp Lys Asn1 5 10 15Gln Val Glu Gly Glu Val Gln Val Val Ser Thr Ala Thr Gln Ser Phe20 25 30Leu Ala Thr Cys Ile Asn Gly Ala Cys Trp Thr Val Tyr35 40 45<210>65<211>45<212>PRT
<213>人工序列<220>
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<223>抗VHC免疫原性肽<400>66Gly Leu Leu Gly Cys Ile Ile Thr Ser Leu Thr Gly Arg Asp Lys Asn1 5 10 15Gln Val Glu Gly Glu Val Gln Val Val Ser Thr Ala Thr Gln Ser Phe20 25 30Leu Ala Thr Cys Thr Asn Gly Val Cys Trp Thr Val Tyr35 40 45<210>67<211>45<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>67
Gly Val Leu Gly Cys Ile Ile Thr Ser Leu Thr Gly Arg Asp Lys Asn1 5 10 15Gln Val Glu Gly Glu Val Gln Val Val Ser Thr Ala Thr Gln Ser Phe20 25 30Leu Ala Thr Cys Val Asn Gly Val Cys Trp Thr Val Tyr35 40 45<210>68<211>45<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>68Gly Leu Leu Gly Cys Ile Ile Thr Ser Leu Thr Gly Arg Asp Lys Asn1 5 10 15Gln Val Glu Gly Glu Val Gln Val Val Ser Thr Ala Lys Gln Ser Phe20 25 30Leu Ala Thr Cys Val Asn Gly Val Cys Trp Thr Val Tyr35 40 45<210>69<211>45<212>PRT<213>人工序列<220>
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Leu Ala Thr Cys Val Asn Gly Ala Cys Trp Thr Val Tyr35 40 45<210>70<211>45<212>PRT<213>人工序列<220>
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<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>72Gly Leu Phe Gly Cys Ile Val Thr Ser Leu Thr Gly Arg Asp Lys Asn1 5 10 15Gln Val Glu Gly Glu Ala Gln Val Val Ser Thr Ala Thr Gln Ser Phe20 25 30Leu Ala Thr Cys Val Asn Gly Val Cys Trp Thr Val Tyr35 40 45<210>73<211>45<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>73Gly Leu Phe Gly Cys Ile Ile Thr Ser Leu Thr Gly Arg Asp Lys Asn1 5 10 15Gln Val Glu Gly Glu Val Gln Val Val Ser Thr Ala Thr Gln Ser Phe20 25 30Leu Ala Thr Cys Ile Asn Gly Val Cys Trp Thr Val Tyr35 40 45<210>74<211>45<212>PRT<213>人工序列<220>
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Gln Val Glu Gly Glu Ala Gln Val Val Ser Thr Ala Thr Gln Ser Phe20 25 30Leu Ala Thr Cys Val Asn Gly Ala Cys Trp Thr Val Tyr35 40 45<210>75<211>45<212>PRT<213>人工序列<220>
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<223>抗VHC免疫原性肽<220>
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<223>抗VHC免疫原性肽<220>
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<223>抗VHC免疫原性肽<220>
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<223>抗VHC免疫原性肽<220>
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<220>
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<223>S，T或K<220>
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<221>MISC_FEATURE
<222>(43)..(43)<223>F或C<400>175Lys Gly Gly Xaa Lys Xaa Ala Arg Xaa Ile Val Xaa Pro Xaa Leu Gly1 5 10 15Xaa Arg Val Cys Glu Lys Xaa Ala Leu Xaa Xaa Val Xaa Xaa Xaa Xaa20 25 30Xaa Xaa Xaa Val Met Gly Xaa Xaa Tyr Xaa Xaa Gln35 40<210>176<211>29<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>176Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Asp Leu Gly Val Arg Val1 5 10 15Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Ser Thr Leu20 25<210>177<211>29<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>177Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Asp Leu Gly Val Arg Val1 5 10 15Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Ser Lys Leu20 25
<210>178<211>29<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>178Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Asp Leu Gly Val Arg Val1 5 10 15Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Thr Lys Leu20 25<210>179<211>29<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>179Gln Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Asp Leu Gly Val Arg Val1 5 10 15Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Ser Thr Leu20 25<210>180<211>29<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>180Arg Lys Ala Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Asp Leu Gly Val Arg Val
1 5 10 15Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Ser Thr Leu20 25<210>181<211>29<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>181Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Asp Leu Gly Val Arg Val1 5 10 15Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Ser Ile Leu20 25<210>182<211>29<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>182Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Glu Leu Gly Val Arg Val1 5 10 15Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Ser Thr Leu20 25<210>183<211>29<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>183Arg Lys Pro Ala Arg Phe Ile Val Phe Pro Asp Leu Gly Val Arg Val1 5 10 15Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Ser Thr Leu20 25<210>184<211>29<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>184Arg Lys Ala Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Asp Leu Gly Val Arg Val1 5 10 15Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asn Val Val Ser Thr Leu20 25<210>185<211>29<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>185Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Asp Leu Gly Val Arg Val1 5 10 15Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Ser Asn Leu20 25<210>186<211>29<212>PRT
<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>186Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Tyr Pro Asp Leu Gly Val Arg Val1 5 10 15Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Ser Thr Leu20 25<210>187<211>29<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>187Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Tyr Pro Asp Leu Gly Ser Arg Val1 5 10 15Cys Glu Lys Arg Ala Leu His Asp Val Ile Lys Lys Thr20 25<210>188<211>44<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>188Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Asp Leu Gly1 5 10 15Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Ser Thr Leu20 25 30
Pro Gln Ala Val Met Gly Pro Ser Tyr Gly Phe Gln35 40<210>189<211>44<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>189Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Asp Leu Gly1 5 10 15Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Ser Lys Leu20 25 30Pro Leu Ala Val Met Gly Ser Ser Tyr Gly Phe Gln35 40<210>190<211>44<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>190Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Asp Leu Gly1 5 10 15Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Ser Lys Leu20 25 30Pro Pro Ala Val Met Gly Ser Ser Tyr Gly Phe Gln35 40<210>191
<211>44<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>191Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Asp Leu Gly1 5 10 15Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Thr Lys Leu20 25 30Pro Leu Ala Val Met Gly Ser Ser Tyr Gly Phe Gln35 40<210>192<211>44<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>192Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Asp Leu Gly1 5 10 15Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Ser Thr Leu20 25 30Pro Gln Ala Val Met Gly Ser Ser Tyr Gly Phe Gln35 40<210>193<211>44<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽
<400>193Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Asp Leu Gly1 5 10 15Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Ser Thr Leu20 25 30Pro Gln Ala Val Met Gly Ala Ser Tyr Gly Phe Gln35 40<210>194<211>44<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>194Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Asp Leu Gly1 5 10 15Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Ser Thr Leu20 25 30Pro Gln Val Val Met Gly Ser Ser Tyr Gly Phe Gln35 40<210>195<211>44<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>195Lys Gly Gly Gln Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Asp Leu Gly1 5 10 15Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Ser Thr Leu
20 25 30Pro Gln Ala Val Met Gly Ser Ser Tyr Gly Phe Gln35 40<210>196<211>44<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>196Lys Gly Gly Arg Lys Ala Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Asp Leu Gly1 5 10 15Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Ser Thr Leu20 25 30Pro Gln Ala Val Met Gly Ser Ser Tyr Gly Phe Gln35 40<210>197<211>44<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>197Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Asp Leu Gly1 5 10 15Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Ser Ile Leu20 25 30Pro Gln Ala Val Met Gly Ser Ser Tyr Gly Phe Gln35 40
<210>198<211>44<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>198Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Glu Leu Gly1 5 10 15Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Ser Thr Leu20 25 30Pro Gln Ala Val Met Gly Ser Ser Tyr Gly Phe Gln35 40<210>199<211>44<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>199Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Phe Ile Val Phe Pro Asp Leu Gly1 5 10 15Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Ser Thr Leu20 25 30Pro Lys Ala Val Met Gly Ser Ser Tyr Gly Phe Gln35 40<210>200<211>44<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>200Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Phe Ile Val Phe Pro Asp Leu Gly1 5 10 15Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Ser Thr Leu20 25 30Pro Gln Ala Val Met Gly Ser Ser Tyr Gly Phe Gln35 40<210>201<211>44<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>201Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Asp Leu Gly1 5 10 15Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Ser Thr Leu20 25 30Pro Arg Ala Val Met Gly Ser Ser Tyr Gly Cys Gln35 40<210>202<211>44<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>202Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Asp Leu Gly1 5 10 15
Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Ser Thr Leu20 25 30Pro Gln Pro Val Met Gly Ser Ser Tyr Gly Phe Gln35 40<210>203<211>44<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>203Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Asp Leu Gly1 5 10 15Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Ser Thr Leu20 25 30Pro His Ala Val Met Gly Ser Ser Tyr Gly Phe Gln35 40<210>204<21l>44<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>204Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Asp Leu Gly1 5 10 15Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Ser Thr Leu20 25 30Pro Gln Ala Val Met Gly Ser Ala Tyr Gly Phe Gln35 40
<210>205<211>44<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>205Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Asp Leu Gly1 5 10 15Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Ser Thr Leu20 25 30Pro Gln Ala Val Met Gly Ser Ser Tyr Arg Phe Gln35 40<210>206<211>44<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>206Lys Gly Gly Arg Lys Ala Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Asp Leu Gly1 5 10 15Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Ser Thr Leu20 25 30Pro Gln Ala Val Met Gly Pro Ser Tyr Gly Phe Gln35 40<210>207<211>44<212>PRT<213>人工序列
<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>207Lys Gly Gly Arg Lys Ala Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Asp Leu Gly1 5 10 15Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asn Val Val Ser Thr Leu20 25 30Pro Gln Ala Val Met Gly Ser Ser Tyr Gly Phe Gln35 40<210>208<211>44<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>208Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Asp Leu Gly1 5 10 15Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Ser Asn Leu20 25 30Pro Gln Ala Val Met Gly Ser Ser Tyr Gly Phe Gln35 40<210>209<211>44<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>209Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Glu Leu Gly
1 5 10 15Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Ser Thr Leu20 25 30Pro Gln Ala Val Met Gly Pro Ser Tyr Gly Phe Gln35 40<210>210<211>44<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>210Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Asp Leu Gly1 5 10 15Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Ser Thr Leu20 25 30Pro His Thr Val Met Gly Ser Ser Tyr Gly Phe Gln35 40<210>211<211>44<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>211Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Tyr Pro Asp Leu Gly1 5 10 15Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Ser Thr Leu20 25 30Pro Gln Ala Val Met Gly Ser Ser Tyr Gly Phe Gln
35 40<210>212<211>44<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>212Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Tyr Pro Asp Leu Gly1 5 10 15Ser Arg Val Cys Glu Lys Arg Ala Leu His Asp Val Ile Lys Lys Thr20 25 30Ala Leu Ala Val Met Gly Ala Ala Tyr Gly Phe Gln35 40<210>213<211>10<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(2)..(2)<223>L或V<220>
<22l>MISC_FEATURE<222>(3)..(3)<223>L或F<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(4)..(4)<223>G或S
<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(5)..(5)<223>C或T<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(6)..(6)<223>I或V<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(7)..(7)<223>I或V<400>213Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Thr Ser Leu1 5 10<210>214<211>10<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>214Gly Leu Leu Gly Cys Ile Ile Thr Ser Leul 5 10<210>215<211>10<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>215Gly Leu Phe Gly Cys Ile Ile Thr Ser Leu
1510<210>216<211>10<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>216Gly Val Leu Gly Cys Val Ile Thr Ser Leu1 5 10<210>217<211>10<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>217Gly Val Leu Gly Cys Ile Ile Thr Ser Leu1 5 10<210>218<211>10<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>218Gly Leu Leu Gly Cys Ile Val Thr Ser Leu1 5 10<210>219<211>10
<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>219Gly Leu Phe Gly Cys Ile Val Thr Ser Leu1 5 10<210>220<211>10<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>220Gly Leu Phe Ser Thr Ile Ile Thr Ser Leu1 5 10<210>221<211>9<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(4)..(4)<223>T，S或A<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(5)..(5)<223>T或I<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(6)..(6)<223>Q，S或G<220>
<221>MISC_FEATURE<222>(7)..(7)<223>N，Q，H，S，Y或T<400>221Ser Pro Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Thr Leu1 5<210>222<211>9<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>222Ser Pro Leu Thr Thr Gln Asn Thr Leu1 5<210>223<211>9<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>223Ser Pro Leu Thr Thr Ser Gln Thr Leu1 5<210>224<211>9
<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>224Ser Pro Leu Thr Thr Gly Gln Thr Leu1 5<210>225<211>9<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>225Ser Pro Leu Thr Thr Gln His Thr Leu1 5<210>226<211>9<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>226Ser Pro Leu Thr Thr Gln Ser Thr Leu1 5<210>227<211>9<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽
<400>227Ser Pro Leu Thr Thr Gln Tyr Thr Leu1 5<210>228<211>9<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>228Ser Pro Leu Thr Thr Gln Thr Thr Leu1 5<210>229<211>9<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>229Ser Pro Leu Thr Ile Gln His Thr Leu1 5<210>230<211>9<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>230Ser Pro Leu Ser Thr Gln Asn Thr Leu1 5
<210>231<211>9<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>231Ser Pro Leu Ala Thr Gln Tyr Thr Leu1 5<210>232<211>9<212>PRT<213>人工序列<220>
<223>抗VHC免疫原性肽<400>232Ser Pro Leu Thr Thr Gln Gln Thr Leu1 權利要求
1.肽組合物，其特征在于包含選自如下的至少兩種化合物-A肽，至少具有如下SEQ ID NO1氨基酸序列X1AX2QGYKVX3VLNPSVX4ATLX5FGX6YMSKAX7GX8，其中X1是Y或H，X2是A、G或T，X3是R或L，X4是A或T，X5是G或S，X6是A、T或V，X7是H或Y，X8是I、T、M或V，-B肽，至少具有如下SEQ ID NO45氨基酸序列GX18X19X20X21X22X23TSLTGRDX24NX25X26X27GEX28QX29X30STAX31X32X33FLX34X35X36X37NGX38X39WTVX40，其中X18是L或V，X19是L或F，X20是G或S，X21是C或T，X22是I或V，X23是I或V，X24是K、R或T，X25是Q或E，X26是V或N，X27是D、E或C，X28是V或A，X29是V、I、E或M，X30是L或V，X31是T、K或A，X32是Q或H，X33是S或T，X34是A或G，X35是T或S，X36是C或A，X37是V、I或T，X38是V或A，X39是C或M，X40是Y或F，-C肽，至少具有如下SEQ ID NO127氨基酸序列SX47MX48FTX49X50X51TSPLX52X53X54X55TLX56FNIX57GGWVAX58QX59，其中X47是L或P，X48是A或S，X49是A或S，X50是A或S，X51是I或V，X52是T、S或A，X53是T或I，X54是Q、S或G，X55是N、Q、H、S、Y或T，X56是L或M，X57是L或W，X58是A或S，X59是L、P或I，-D肽，至少具有如下SEQ ID NO172氨基酸序列X69KX70ARX71IVX72PX73LGX74RVCEKX75ALX76X77VX78X79X80x81，其中X69是R或Q，X70是P或A，X71是L或F，X72是F或Y，X73是D或E，X74是V或S，X75是M或R，X76是Y或H，X77是D或N，X78是V或I，X79是S、T或K，X80是T、K、I或N，X81是L或T，-B’表位，具有如下SEQ ID NO213序列GX18X19X20X21X22X23TSL，其中X18是L或V，X19是L或F，X20是G或S，X21是C或T，X22是I或V，X23是I或V，和-C’表位，具有如下SEQ ID NO221序列SPLX52X53X54X55TL，其中X52是T、S或A，X53是T或I，X54是Q、S或G，X55是N、Q、H、S、Y或T。
2.根據權利要求1的肽組合物，其特征在于含有選自A、B、C、D肽的至少兩種肽。
3.根據權利要求1或2的肽組合物，其特征在于A肽最多具有如下SEQ ID NO2序列描述的46個氨基酸SX9X10VPX11X12X1AX2QGYKVX3VLNPSVX4ATLX5FGX6YMSKAX7GX8X13PX14X15X16X17GV，其中X1到X8如權利要求1中所定義，X9是T或N，X10是K或R，X11是A或V，X12是A或E，X13是E或D，X14是N或S，X15是I、L或V，X16是R或S，X17是T或S。
4.根據權利要求1到3任一項的肽組合物，其特征在于A肽選自如下肽-至少具有SEQ ID NO3序列，并且最多具有SEQ ID NO19序列的肽，-至少具有SEQ ID NO4序列，并且最多具有選自如下序列的序列的肽i)SEQ ID NO20序列，ii)SEQ ID NO24序列，iii)SEQ ID NO32序列和iv)SEQ ID NO34序列，-至少具有SEQ ID NO5序列，并且最多具有選自如下序列的序列的肽i)SEQ ID NO21序列，ii)SEQ ID NO28序列和iii)SEQ ID NO36序列，-至少具有SEQ ID NO6序列，并且最多具有選自如下序列的序列的肽i)SEQ ID NO22序列，ii)SEQ ID NO27序列和iii)SEQ ID NO41序列，-至少具有SEQ ID NO7序列，并且最多具有選自如下序列的序列的肽i)SEQ ID NO23序列和ii)SEQ ID NO37序列，-至少具有SEQ ID NO8序列，并且最多具有SEQ ID NO25序列的肽，-至少具有SEQ ID NO9序列，并且最多具有SEQ ID NO26序列的肽，-至少具有SEQ ID NO10序列，并且最多具有SEQ ID NO29序列的肽，-至少具有SEQ ID NO11序列，并且最多具有SEQ ID NO30序列的肽，-至少具有SEQ ID NO12序列，并且最多具有SEQ ID NO31序列的肽，-至少具有SEQ ID NO13序列，并且最多具有SEQ ID NO33序列的肽，-至少具有SEQ ID NO14序列，并且最多具有選自如下序列的序列的肽i)SEQ ID NO35序列和ii)SEQ ID NO39序列，-至少具有SEQ ID NO15序列，并且最多具有SEQ ID NO38序列的肽，-至少具有SEQ ID NO16序列，并且最多具有選自如下序列的序列的肽i)SEQ ID NO40序列和ii)SEQ ID NO42序列，-至少具有SEQ ID NO17序列，并且最多具有SEQ ID NO43序列的肽，和-至少具有SEQ ID NO18序列，并且最多具有SEQ ID NO44序列的肽。
5.根據權利要求4的肽組合物，其特征在于A肽選自SEQ ID NO3到18序列的肽。
6.根據權利要求5的肽組合物，其特征在于A肽具有SEQ ID NO3序列。
7.根據權利要求1-6中任一項的肽組合物，其特征在于B肽最多具有在如下SEQ ID NO46序列中描述的63個氨基酸AX41ITX42YX43X44QTRGX18X19X20X21X22X23TSLTGRDX24NX25X26X27GEX28QX29X30STAX31X32X33FLX34X35X36X37NGX38X39WTVX40HGAGX45X46X47其中X18到X40如權利要求1中所定義，X41是P、S或H，X42是A或T，X43是S、A、T或C，X44是Q或R，X45是S、T或A，X46是K或R，X47是T或I。
8.根據權利要求1-7中任一項的肽組合物，其特征在于B肽選自-至少具有SEQ ID NO47序列，并且最多具有SEQ ID NO81序列的肽，-至少具有SEQ ID NO48序列，并且最多具有SEQ ID NO82序列的肽，-至少具有SEQ ID NO49序列，并且最多具有SEQ ID NO83序列的肽，-至少具有SEQ ID NO50序列，并且最多具有選自如下序列的序列的肽i)SEQ ID NO84序列，ii)SEQ ID NO90序列，iii)SEQ ID NO105序列，iv)SEQ ID NO107序列和v)SEQ ID NO116序列，-至少具有SEQ ID NO51序列，并且最多具有選自如下序列的序列的肽i)SEQ ID NO85序列和ii)SEQ ID NO124序列，-至少具有SEQ ID NO52序列，并且最多具有選自如下序列的序列的肽i)SEQ ID NO86序列和ii)SEQ ID NO120序列，-至少具有SEQ ID NO53序列，并且最多具有SEQ ID NO87序列的肽，-至少具有SEQ ID NO54序列，并且最多具有選自如下序列的序列的肽i)SEQ ID NO88序列和ii)SEQ ID NO117序列，-至少具有SEQ ID NO55序列，并且最多具有SEQ ID NO89序列的肽，-至少具有SEQ ID NO56序列，并且最多具有選自如下序列的序列的肽i)SEQ ID NO91序列和ii)SEQ ID NO92序列，-至少具有SEQ ID NO57序列，并且最多具有SEQ ID NO93序列的肽，-至少具有SEQ ID NO58序列，并且最多具有選自如下序列的序列的肽i)SEQ ID NO94序列和ii)SEQ ID NO110序列，-至少具有SEQ ID NO59序列，并且最多具有SEQ ID NO95序列的肽，-至少具有SEQ ID NO60序列，并且最多具有選自如下序列的序列的肽i)SEQ ID NO96序列和ii)SEQ ID NO115序列，-至少具有SEQ ID NO61序列，并且最多具有SEQ ID NO97序列的肽，-至少具有SEQ ID NO62序列，并且最多具有選自如下序列的序列的肽i)SEQ ID NO98序列和ii)SEQ ID NO109序列，-至少具有SEQ ID NO63序列，并且最多具有SEQ ID NO99序列的肽，-至少具有SEQ ID NO64序列，并且最多具有SEQ ID NO100序列的肽，-至少具有SEQ ID NO65序列，并且最多具有SEQ ID NO101序列的肽，-至少具有SEQ ID NO66序列，并且最多具有SEQ ID NO102序列的肽，-至少具有SEQ ID NO67序列，并且最多具有SEQ ID NO103序列的肽，-至少具有SEQ ID NO68序列，并且最多具有SEQ ID NO104序列的肽，-至少具有SEQ ID NO69序列，并且最多具有SEQ ID NO106序列的肽，-至少具有SEQ ID NO70序列，并且最多具有SEQ ID NO108序列的肽，-至少具有SEQ ID NO71序列，并且最多具有SEQ ID NO111序列的肽，-至少具有SEQ ID NO72序列，并且最多具有SEQ ID NO112序列的肽，-至少具有SEQ ID NO73序列，并且最多具有SEQ ID NO113序列的肽，-至少具有SEQ ID NO74序列，并且最多具有SEQ ID NO114序列的肽，-至少具有SEQ ID NO75序列，并且最多具有選自如下序列的序列的肽i)SEQ ID NO118序列和ii)SEQ ID NO119序列，-至少具有SEQ ID NO76序列，并且最多具有SEQ ID NO121序列的肽，-至少具有SEQ ID NO77序列，并且最多具有SEQ ID NO122序列的肽，-至少具有SEQ ID NO78序列，并且最多具有SEQ ID NO123序列的肽，-至少具有SEQ ID NO79序列，并且最多具有SEQ ID NO125序列的肽，和-至少具有SEQ ID NO80序列，并且最多具有SEQ ID NO126序列的肽。
9.根據權利要求8的肽組合物，其特征在于B肽選自SEQ ID NO47到80序列的肽。
10.根據權利要求9的肽組合物，其特征在于B肽具有SEQ ID NO47序列。
11.根據權利要求1-10中任一項的肽組合物，其特征在于C肽最多具有如下SEQ ID NO128序列中描述的57個氨基酸NFIX60GX61QYLAX62LSTLPGNX63AX64X65SX47MX48FTX49X50X51TSPLX52X53X54X55TLX56FNIX57GGWVAX58QX59X66X67X68其中，X47到X59如權利要求1中所定義，X60是T和S，X61是I、T或V，X62是G或A，X63是P或L，X64是I或M，X65是A、V或R，X66是A或R，X67是P、A或D，X68是P、A或S。
12.根據權利要求1-11中任一項的肽組合物，其特征在于C肽選自-至少具有SEQ ID NO129序列，并且最多具有選自如下序列的序列的肽i)SEQ ID NO147序列，ii)SEQ ID NO153序列，iii)SEQ ID NO162序列和iv)SEQ ID NO167序列，-至少具有SEQ ID NO130序列，并且最多具有選自如下序列的序列的肽i)SEQ ID NO148序列和ii)SEQ ID NO150序列，-至少具有SEQ ID NO131序列，并且最多具有SEQ ID NO149序列的肽，-至少具有SEQ ID NO132序列，并且最多具有選自如下序列的序列的肽i)SEQ ID NO151序列，ii)SEQ ID NO155序列，iii)SEQ ID NO168序列和iv)SEQ ID NO171序列，-至少具有SEQ ID NO133序列，并且最多具有SEQ ID NO152序列的肽，-至少具有SEQ ID NO134序列，并且最多具有選自如下序列的序列的肽i)SEQ ID NO154序列和ii)SEQ ID NO169序列，-至少具有SEQ ID NO135序列，并且最多具有SEQ ID NO156序列的肽，-至少具有SEQ ID NO136序列，并且最多具有選自如下序列的序列的肽i)SEQ ID NO157序列和ii)SEQ ID NO170序列，-至少具有SEQ ID NO137序列，并且最多具有SEQ ID NO158序列的肽，-至少具有SEQ ID NO138序列，并且最多具有SEQ ID NO159序列的肽，-至少具有SEQ ID NO139序列，并且最多具有SEQ ID NO160序列的肽，-至少具有SEQ ID NO140序列，并且最多具有SEQ ID NO161序列的肽，-至少具有SEQ ID NO141序列，并且最多具有SEQ ID NO163序列的肽，-至少具有SEQ ID NO142序列，并且最多具有SEQ ID NO164序列的肽，-至少具有SEQ ID NO143序列，并且最多具有SEQ ID NO165序列的肽，-至少具有SEQ ID NO144序列，并且最多具有SEQ ID NO166序列的肽，-至少具有SEQ ID NO145序列，并且最多具有SEQ ID NO172序列的肽，-至少具有SEQ ID NO146序列，并且最多具有SEQ ID NO173序列的肽。
13.根據權利要求12的肽組合物，其特征在于C肽選自SEQ ID NO129到146序列的肽。
14.根據權利要求13的肽組合物，其特征在于C肽具有SEQ ID NO129序列。
15.根據權利要求1-14中任一項的肽組合物，其特征在于D肽最多具有如下SEQ ID NO175序列中描述的44個氨基酸KGGX69KX70ARX71IVX72PX73LGX74RVCEKX75ALX76X77VX78X79X80X81X82X83X84VMGX85X86YX87X88Q其中X69到X81如權利要求1中所定義，X82是P或A，X83是Q、L、H、R、K或P，X84是A、T、V或P，X85是P、S或A，X86是S或A，X87是G或R，X88是F或C。
16.根據權利要求1-15中任一項的肽組合物，其特征在于D肽選自-至少具有SEQ ID NO176序列，并且最多具有選自如下序列的序列的肽i)SEQ ID NO188序列，ii)SEQ ID NO192序列，iii)SEQ ID NO193序列，iv)SEQ ID NO194序列，v)SEQ ID NO201序列，vi)SEQ ID NO202序列，vii)SEQ ID NO203序列，viii)SEQ ID NO204序列，ix)SEQ ID NO205序列和x)SEQ ID NO210序列，-至少具有SEQ ID NO177序列，并且最多具有選自如下序列的序列的肽i)SEQ ID NO189序列和ii)SEQ ID NO190序列，-至少具有SEQ ID NO178序列，并且最多具有SEQ ID NO191序列的肽，-至少具有SEQ ID NO179序列，并且最多具有SEQ ID NO195序列的肽，-至少具有SEQ ID NO180序列，并且最多具有選自如下序列的序列的肽i)SEQ ID NO196序列和ii)SEQ ID NO206序列，-至少具有SEQ ID NO181序列，并且最多具有SEQ ID NO197序列的肽，-至少具有SEQ ID NO182序列，并且最多具有選自如下序列的序列的肽i)SEQ ID NO198序列和ii)SEQ ID NO209序列，-至少具有SEQ ID NO183序列，并且最多具有選自如下序列的序列的肽i)SEQ ID NO199序列和ii)SEQ ID NO200序列，-至少具有SEQ ID NO184序列，并且最多具有SEQ ID NO207序列的肽，-至少具有SEQ ID NO185序列，并且最多具有SEQ ID NO208序列的肽，-至少具有SEQ ID NO186序列，并且最多具有SEQ ID NO211序列的肽，-至少具有SEQ ID NO187序列，并且最多具有SEQ ID NO212序列的肽。
17.根據權利要求16的肽組合物，其特征在于D肽選自SEQ ID NO176到187序列的肽。
18.根據權利要求17的肽組合物，其特征在于D肽具有SEQ ID NO176序列。
19.根據權利要求1-18中任一項的肽組合物，其特征在于它包含下面兩種肽i)如權利要求1和3到6中任一項定義的A肽和另一種選自權利要求1和7到18中任一項定義的B到D肽中的肽，或ii)如權利要求1和7到10中任一項定義的B肽和另一種選自權利要求1和3到6和11到18中任一項定義的A、C或D肽中的肽，或iii)如權利要求1和11到14中任一項定義的C肽和另一種選自權利要求1和3到10和15到18中任一項定義的A、B或D肽中的肽，或iv)如權利要求1和15到18中任一項定義的D肽和另一種選自權利要求1和3到14中任一項定義的A、B或C肽中的肽。
20.根據權利要求1-18中任一項的肽組合物，其特征在于它包含如下三種肽i)如權利要求1和3到6中任一項定義的A肽和另兩種選自權利要求1和7到18中任一項定義的B到D肽中的肽，或ii)如權利要求1和7到10中任一項定義的B肽和另兩種選自權利要求1和3到6和11到18中任一項定義的A、C或D肽中的肽，或iii)如權利要求1和11到14中任一項定義的C肽和另兩種選自權利要求1和3到10和15到18中任一項定義的A、B或D肽中的肽，或iv)如權利要求1和15到18中任一項定義的D肽和另兩種選自權利要求1和3到14中任一項定義的A、B或C肽中的肽。
21.根據權利要求1-18中任一項的肽組合物，其特征在于它包含權利要求1和3到18中任一項定義的A、B、C、D四種肽。
22.至少具有SEQ ID NO1氨基酸序列，最多具有SEQ ID NO2序列的A肽。
23.根據權利要求22的A肽，其特征在于它選自-至少具有SEQ ID NO3序列，并且最多具有SEQ ID NO19序列的肽，-至少具有SEQ ID NO4序列，并且最多具有選自SEQ ID NO20、SEQ ID NO24、SEQ ID NO32和SEQ ID NO34序列的肽，-至少具有SEQ ID NO5序列，并且最多具有選自SEQ ID NO21、SEQ ID NO28和SEQ ID NO36序列的肽，-至少具有SEQ ID NO6序列，并且最多具有選自SEQ ID NO22、SEQ ID NO27和SEQ ID NO41序列的肽，-至少具有SEQ ID NO7序列，并且最多具有選自SEQ ID NO23和SEQ ID NO37序列的肽，-至少具有SEQ ID NO8序列，并且最多具有SEQ ID NO25序列的肽，-至少具有SEQ ID NO9序列，并且最多具有SEQ ID NO26序列的肽，-至少具有SEQ ID NO10序列，并且最多具有SEQ ID NO29序列的肽，-至少具有SEQ ID NO11序列，并且最多具有SEQ ID NO30序列的肽，-至少具有SEQ ID NO12序列，并且最多具有SEQ ID NO31序列的肽，-至少具有SEQ ID NO13序列，并且最多具有SEQ ID NO33序列的肽，-至少具有SEQ ID NO14序列，并且最多具有選自SEQ ID NO35和SEQ ID NO39序列的肽，-至少具有SEQ ID NO15序列，并且最多具有SEQ ID NO38序列的肽，-至少具有SEQ ID NO16序列，并且最多具有選自SEQ ID NO40和SEQ ID NO42序列的肽，-至少具有SEQ ID NO17序列，并且最多具有SEQ ID NO43序列的肽，和-至少具有SEQ ID NO18序列，并且最多具有SEQ ID NO44序列的肽。
24.根據權利要求23的A肽，其特征在于它是選自SEQ ID NO3到18序列的肽。
25.根據權利要求24的A肽，其特征在于它具有SEQ ID NO3的序列。
26.至少具有SEQ ID NO45氨基酸序列，最多具有SEQ ID NO46序列的B肽。
27.根據權利要求26的B肽，其特征在于它選自-至少具有SEQ ID NO47序列，并且最多具有SEQ ID NO81序列的肽，-至少具有SEQ ID NO48序列，并且最多具有SEQ ID NO82序列的肽，-至少具有SEQ ID NO49序列，并且最多具有SEQ ID NO83序列的肽，-至少具有SEQ ID NO50序列，并且最多具有選自SEQ ID NO84、SEQ ID NO90、SEQ ID NO105、SEQ ID NO107和SEQ ID NO116序列的肽，-至少具有SEQ ID NO51序列，并且最多具有選自SEQ ID NO85和SEQ ID NO124序列的肽，-至少具有SEQ ID NO52序列，并且最多具有選自SEQ ID NO86和SEQ ID NO120序列的肽，-至少具有SEQ ID NO53序列，并且最多具有SEQ ID NO87序列的肽，-至少具有SEQ ID NO54序列，并且最多具有選自SEQ ID NO88和SEQ ID NO117序列的肽，-至少具有SEQ ID NO55序列，并且最多具有SEQ ID NO89序列的肽，-至少具有SEQ ID NO56序列，并且最多具有選自SEQ ID NO91和SEQ ID NO92序列的肽，-至少具有SEQ ID NO57序列，并且最多具有SEQ ID NO93序列的肽，-至少具有SEQ ID NO58序列，并且最多具有選自SEQ ID NO94和SEQ ID NO110序列的肽，-至少具有SEQ ID NO59序列，并且最多具有SEQ ID NO95序列的肽，-至少具有SEQ ID NO60序列，并且最多具有選自SEQ ID NO96和SEQ ID NO115序列的肽，-至少具有SEQ ID NO61序列，并且最多具有SEQ ID NO97序列的肽，-至少具有SEQ ID NO62序列，并且最多具有選自序列SEQ ID NO98和SEQ ID NO109的序列的肽，-至少具有SEQ ID NO63序列，并且最多具有SEQ ID NO99序列的肽，-至少具有SEQ ID NO64序列，并且最多具有SEQ ID NO100序列的肽，-至少具有SEQ ID NO65序列，并且最多具有SEQ ID NO101序列的肽，-至少具有SEQ ID NO66序列，并且最多具有SEQ ID NO102序列的肽，-至少具有SEQ ID NO67序列，并且最多具有SEQ ID NO103序列的肽，-至少具有SEQ ID NO68序列，并且最多具有SEQ ID NO104序列的肽，-至少具有SEQ ID NO69序列，并且最多具有SEQ ID NO106序列的肽，-至少具有SEQ ID NO70序列，并且最多具有SEQ ID NO108序列的肽，-至少具有SEQ ID NO71序列，并且最多具有SEQ ID NO111序列的肽，-至少具有SEQ ID NO72序列，并且最多具有SEQ ID NO112序列的肽，-至少具有SEQ ID NO73序列，并且最多具有SEQ ID NO113序列的肽，-至少具有SEQ ID NO74序列，并且最多具有SEQ ID NO114序列的肽，-至少具有SEQ ID NO75序列，并且最多具有選自SEQ ID NO118和SEQ ID NO119序列的肽，-至少具有SEQ ID NO76序列，并且最多具有SEQ ID NO121序列的肽，-至少具有SEQ ID NO77序列，并且最多具有SEQ ID NO122序列的肽，-至少具有SEQ ID NO78序列，并且最多具有SEQ ID NO123序列的肽，-至少具有SEQ ID NO79序列，并且最多具有SEQ ID NO125序列的肽，和-至少具有SEQ ID NO80序列，并且最多具有SEQ ID NO126序列的肽。
28.根據權利要求27的B肽，其特征在于它選自SEQ ID NO47到80序列的肽。
29.根據權利要求28的B肽，其特征在于它具有SEQ ID NO47的序列。
30.至少具有SEQ ID NO127序列，最多具有SEQ ID NO128序列的C肽。
31.根據權利要求30的C肽，其特征在于它選自-至少具有SEQ ID NO129序列，并且最多具有選自SEQ ID NO147、SEQ ID NO153、SEQ ID NO162和SEQ ID NO167序列的肽，-至少具有SEQ ID NO130序列，并且最多具有選自SEQ ID NO148和SEQ ID NO150序列的肽，-至少具有SEQ ID NO131序列，并且最多具有SEQ ID NO149序列的肽，-至少具有SEQ ID NO132序列，并且最多具有選自SEQ ID NO151、SEQ ID NO155、SEQ ID NO168和SEQ ID NO171序列的肽，-至少具有SEQ ID NO133序列，并且最多具有SEQ ID NO152序列的肽，-至少具有SEQ ID NO134序列，并且最多具有選自SEQ ID NO154和SEQ ID NO169序列的肽，-至少具有SEQ ID NO135序列，并且最多具有SEQ ID NO156序列的肽，-至少具有SEQ ID NO136序列，并且最多具有選自SEQ ID NO157和SEQ ID NO170序列的肽，-至少具有SEQ ID NO137序列，并且最多具有SEQ ID NO158序列的肽，-至少具有SEQ ID NO138序列，并且最多具有SEQ ID NO159序列的肽，-至少具有SEQ ID NO139序列，并且最多具有SEQ ID NO160序列的肽，-至少具有SEQ ID NO140序列，并且最多具有SEQ ID NO161序列的肽，-至少具有SEQ ID NO141序列，并且最多具有SEQ ID NO163序列的肽，-至少具有SEQ ID NO142序列，并且最多具有SEQ ID NO164序列的肽，-至少具有SEQ ID NO143序列，并且最多具有SEQ ID NO165序列的肽，-至少具有SEQ ID NO144序列，并且最多具有SEQ ID NO166序列的肽，-至少具有SEQ ID NO145序列，并且最多具有SEQ ID NO172序列的肽，和-至少具有SEQ ID NO146序列，并且最多具有SEQ ID NO173序列的肽。
32.根據權利要求31的C肽，其特征在于它選自SEQ ID NO129到146序列。
33.根據權利要求32的C肽，其特征在于它具有SEQ ID NO129的序列。
34.至少具有SEQ ID NO174序列，最多具有SEQ ID NO176序列的D肽。
35.根據權利要求34的D肽，其特征在于它選自-至少具有SEQ ID NO176序列，并且最多具有選自SEQ ID NO188、SEQ ID NO192、SEQ ID NO193、SEQ ID NO194、SEQ ID NO201、SEQ ID NO202、SEQ ID NO203、SEQ ID NO204、SEQ ID NO205和SEQ ID NO210序列的肽，-至少具有SEQ ID NO177序列，并且最多具有選自SEQ ID NO189和SEQ ID NO190序列的肽，-至少具有SEQ ID NO178序列，并且最多具有SEQ ID NO191序列的肽，-至少具有SEQ ID NO179序列，并且最多具有SEQ ID NO195序列的肽，-至少具有SEQ ID NO180序列，并且最多具有選自SEQ ID NO196和SEQ ID NO206序列的肽，-至少具有SEQ ID NO181序列，并且最多具有SEQ ID NO197序列的肽，-至少具有SEQ ID NO182序列，并且最多具有選自SEQ ID NO198和SEQ ID NO209序列的肽，-至少具有SEQ ID NO183序列，并且最多具有選自SEQ ID NO199和SEQ ID NO200序列的肽，-至少具有SEQ ID NO184序列，并且最多具有SEQ ID NO207序列的肽，-至少具有SEQ ID NO185序列，并且最多具有SEQ ID NO208序列的肽，-至少具有SEQ ID NO186序列，并且最多具有SEQ ID NO211序列的肽，和-至少具有SEQ ID NO187序列，并且最多具有SEQ ID NO212序列的肽。
36.根據權利要求35的D肽，其特征在于它選自SEQ ID NO176到187序列的肽。
37.根據權利要求36的D肽，其特征在于它具有SEQ ID NO176的序列。
38.B’表位，具有如下SEQ ID NO213序列GX18X19X20X21X22X23TSL，其中X18是L或V，X19是L或F，X20是G或S，X21是C或T，X22是I或V，X23是I或V。
39.根據權利要求38的B’表位，其特征在于它選自SEQ ID NO214到SEQ ID NO220序列的表位。
40.根據權利要求39的B’表位，其特征在于它具有SEQ ID NO214序列。
41.C’表位，具有如下SEQ ID NO221序列SPLX52X53X54X55TL，其中X52是T、S或A，X53是T或I，X54是Q、S或G，X55是N、Q、H、S、Y或T。
42.根據權利要求41的C’表位，其特征在于它選自SEQ ID NO222到SEQ ID NO232序列的表位。
43.根據權利要求42的C’表位，其特征在于它具有SEQ ID NO222序列。
44.編碼權利要求22到37中任一項所定義的A到D肽中任一種肽的核苷酸序列或編碼權利要求38到43所定義的B’和C’表位中任一表位的核苷酸序列。
45.表達載體，其特征在于包含權利要求44的核苷酸序列，以及其表達所必需的手段。
46.表達載體，其特征在于包含至少兩種編碼權利要求22到37所定義的A到D肽的核苷酸序列，以及它們的表達所必需的手段，其中每一核苷酸序列編碼不同的肽。
47.根據權利要求46的表達載體，其特征在于該核苷酸序列編碼A和B、A和C、A和D、B和C、B和D，或C和D肽。
48.根據權利要求46的表達載體，其特征在于它包含編碼A、B和C，A、B和D，A、C和D，或B、C和D肽的三種核苷酸序列。
49.根據權利要求46的表達載體，其特征在于它包含編碼A到D肽的4種核苷酸序列。
50.根據權利要求45的表達載體，其特征在于它包含至少一種編碼權利要求38到43中任一項所定義的B’或C’表位的核苷酸序列。
51.根據權利要求45的表達載體，其特征在于它包含2到4種選自編碼權利要求22到43所定義的A、B、C、D肽和B’到C’表位的核苷酸序列的核苷酸序列，應理解的是-編碼B肽的核苷酸序列和編碼B’表位的核苷酸序列不同時出現，并且-編碼C肽的核苷酸序列和編碼C’表位的核苷酸序列不同時出現。
52.被權利要求45到51所定義的表達載體轉化的微生物或宿主細胞。
53.被權利要求45所定義的至少兩種表達載體共轉化的微生物或宿主細胞，其中每一表達載體編碼不同的肽。
54.根據權利要求53的微生物或宿主細胞，其特征在于它被分別編碼A和B、A和C、A和D、B和C、B和D、或C和D肽的兩種表達載體共轉化。
55.根據權利要求53的微生物或宿主細胞，其特征在于它被分別編碼A、B和C，A、B和D，A、C和D，或B、C和D肽的三種表達載體共轉化。
56.根據權利要求53的微生物或宿主細胞，其特征在于它被分別編碼A、B、C和D肽的4種表達載體共轉化。
57.抗權利要求22到37所定義的A到D肽中至少一種肽，或抗權利要求1到21中任一項所定義的一種組合物，或抗權利要求38到43中任一項所定義的B’和C’表位中至少一種表位的抗體。
58.根據權利要求1到21中任一項的組合物在制備用于抑制、預防或治療動物，優(yōu)選人，中丙肝病毒引起的感染的藥物中的應用。
59.權利要求38到43所定義的至少一種B’或C’表位在制備用于抑制、預防或治療動物，優(yōu)選人，中丙肝病毒引起的感染的藥物中的應用。
60.藥物組合物，特別是疫苗，其含有以下物質作為活性成分至少一種根據權利要求1到20中任一項的肽組合物，或至少兩種根據權利要求44的編碼選自所述A到D肽中不同的肽，并被置于對于組成性和/或誘導性表達所述A到D肽所必需的元件控制之下的核苷酸序列，或至少一種根據權利要求57的抗體，或至少一種權利要求38到43所定義的B’和C’表位，或至少一種權利要求44所定義的它們的核苷酸序列，也含有藥物適合的載體。
61.用于檢測和/或定量丙肝病毒的診斷組合物，包括至少一種根據權利要求1到20中任一項的肽組合物，或至少一種根據權利要求57的抗體，或至少一種根據權利要求38到43中任一項的表位。
62.在取自能夠被丙肝病毒感染的個體的生物樣本，如血漿、血清或組織中檢測和/或定量所述病毒的方法，其特征在于包括如下步驟-在允許病毒和抗體形成復合物的條件下，將生物樣本與根據權利要求57的抗體相接觸，和-用任何合適的方法檢測和/或定量所述復合物的形成。
63.根據權利要求61的組合物在體外診斷生物樣本中的丙肝病毒中的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及新的肽組合物，具體地，本發(fā)明涉及含有至少兩種肽的肽組合物，其中所述至少兩種肽選自下列肽至少具有氨基酸序列SEQ ID NO1的肽A，至少具有氨基酸序列SEQ ID NO45的肽B，至少具有氨基酸序列SEQ ID NO127的肽C，至少具有氨基酸序列SEQ ID NO174的肽D。特別地，本發(fā)明組合物可以用于制備對抗丙型肝炎病毒的活性藥物組合物。
文檔編號A61P37/04GK1653086SQ03811134
公開日2005年8月10日 申請日期2003年5月15日 優(yōu)先權日2002年5月17日
發(fā)明者A·富爾尼勒, N·伊莫迪, G·安紹斯普 申請人:拜奧默里克斯股份有限公司, 國家健康醫(yī)學研究所