專利名稱：避孕套的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及避孕套且特別用于為使用者的女性伴侶提供性刺激的避孕套以便通過增加陰道分泌和潤滑來減輕女性性功能障礙、增加性快感并通過降低因破裂導(dǎo)致的避孕失敗來改善避孕套的安全性。
認(rèn)為女性性功能障礙是因各種原因?qū)е碌膹?fù)雜情況，它不易于通過使用特定的藥物或用其來治療。盡管如此，已知陰道血流和陰蒂充血增加與陰道分泌物增加、交媾困難減輕和陰蒂敏感性增加、性高潮反應(yīng)和性要求有關(guān)。因此，本發(fā)明的目的是提供性交過程中刺激女性生殖器以增加陰道血流的用具。
本發(fā)明在一個(gè)方面中提供了避孕套，在其外表面上涂敷有血管舒張藥活性化合物。
血管舒張藥活性化合物優(yōu)選分散和保留在接近于避孕套開口端的局部區(qū)域內(nèi)，由此在性交過程中使所述化合物接觸陰道口或陰道的鄰近區(qū)域，使得血管舒張藥通過陰道內(nèi)層吸收以便刺激和提高陰唇中的血流并通過陰蒂以刺激其充血，這本身會(huì)產(chǎn)生進(jìn)一步或增強(qiáng)的刺激并使陰道分泌物增加。由此緩和了與女性處于性欲高潮中相關(guān)的癥狀。
通過使用本發(fā)明，另一個(gè)的優(yōu)點(diǎn)在于陰道分泌物增加導(dǎo)致陰道壁與避孕套之間的潤滑作用增加，從而使因避孕套破裂導(dǎo)致的避孕失敗的比例降低。
在本發(fā)明的避孕套中，可以含有或浸漬有所述的活性化合物或?qū)⑺鼈兺糠笤诒茉刑淄獗砻??？梢詫⒀苁鎻埶幰越M合物涂敷，所述的組合物包括與血管舒張藥化合物可溶混的載體物質(zhì)和在與身體組織接觸時(shí)釋放的血管舒張藥活性化合物。如果避孕套上涂敷有潤滑劑，那么所述的血管舒張藥活性化合物可以分散于或溶于潤滑劑，而優(yōu)選以與潤滑劑不溶混的形式或在與溶劑的組合物中的形式分散在避孕套表面上，由此該化合物基本上位于涂敷在避孕套表面上的區(qū)。當(dāng)這類避孕套因包裝目的而呈卷起狀態(tài)時(shí)，它們上面的活性化合物由此傾向于阻礙從外表面移至內(nèi)表面的相鄰部分，從而保持活性化合物主要在外表面上和涂敷的原始區(qū)內(nèi)。優(yōu)選將潤滑劑緩沖至酸性pH、例如3-5以防止血管舒張藥活性化合物水解。
本發(fā)明的避孕套可以在外表面上包括紋理或波紋區(qū)以便在性交過程中對(duì)女性生殖器提供增強(qiáng)的身體刺激，從而增加性敏感性。紋理或波紋區(qū)可以位于接近避孕套開口端的位置，使得陰道的鄰近部分和陰蒂優(yōu)先受到接觸紋理或波紋區(qū)的刺激。紋理或波紋區(qū)優(yōu)選混入或包括血管舒張藥活性化合物。紋理或波紋可以包括各個(gè)突出的肋或排列或可以僅包括粗糙的表面區(qū)域，它通過將圖案涂敷在避孕套表面上或通過將顆粒物質(zhì)或具有高表面摩擦系數(shù)的物質(zhì)、諸如高度塑煉的高彈體涂敷在避孕套表面而形成。可以通過下列方法形成紋理表面在具有蝕刻入或壓印在表面的適宜模式的肋、圓點(diǎn)或其它紋理的心軸或塑模上生產(chǎn)避孕套或?qū)a(chǎn)生紋理表面的物質(zhì)涂敷在避孕套上，例如從噴嘴中擠出物質(zhì)的稀流以便在避孕套周圍形成一系列環(huán)或噴射所述物質(zhì)而使得表面形成紋理?？梢栽谏a(chǎn)的同時(shí)或隨后通過直接結(jié)合或通過使用壓敏、熱熔或其它適宜類型的粘合劑使有適當(dāng)紋理的擠出的片直接涂敷在避孕套上。另一方面，例如通過噴射施加物質(zhì)涂敷層，然后通過接觸適當(dāng)圖案的模頭而將表面模塑成所需紋理形狀使所述涂敷層具有涂敷在其上的紋理。
紋理表面可以由一層或多層物質(zhì)形成，所述物質(zhì)包括形成避孕套自身的物質(zhì)。至少一層這類層的物質(zhì)應(yīng)與血管舒張藥溶混且應(yīng)在與避孕套接觸時(shí)使血管舒張藥被皮膚或組織吸收。優(yōu)選形成避孕套的物質(zhì)和其中使用的任意潤滑劑與血管舒張藥或含有血管舒張藥的組合物不溶混，所述形成避孕套的物質(zhì)可以是天然橡膠膠乳或合成橡膠樣物質(zhì)，由此防止血管舒張藥遷移至非施用區(qū)的避孕套的其它部分。形成含血管舒張藥層的物質(zhì)取決于血管舒張藥活性化合物的性質(zhì)，而對(duì)活性化合物，諸如有機(jī)硝酸酯，例如甘油三硝酸酯，合適的物質(zhì)可以包括從溶液中，以膠乳的含水分散體形式或通過熱熔或反應(yīng)過程涂敷在避孕套上的極性高彈體。另一方面，可以預(yù)先形成含血管舒張藥的層且如果必要，隨后使用適宜的粘合劑系統(tǒng)使其結(jié)合在避孕套上。
所述的血管舒張藥活性化合物可以包括任何已知的助勃起的化合物，它在通過皮膚或粘膜吸收時(shí)可局部促進(jìn)血流。這類化合物可以包括硝酸酯、長效和短效α-腎上腺素受體阻滯劑、麥角類生物堿、抗高血壓藥和前列腺素。還可以使用磷酸二酯酶抑制劑，特別是III型和IV型且最特別是V型，可以單獨(dú)使用它們或?qū)⑺鼈兣c其它血管舒張藥聯(lián)用?？梢詥为?dú)或以組合形式使用這類化合物且任選與皮膚穿透促進(jìn)劑一起使用，所述的促進(jìn)劑諸如有月桂氮酮、二甲亞砜、二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、癸基甲基亞砜、聚乙二醇單月硅酸酯、甘油單月硅酸酯、卵磷脂和1-取代的氮雜環(huán)庚烷-2-酮。
有用的硝酸酯和類似作用的化合物包括硝酸甘油、硝酸異山梨酯、丁四硝酯、硝酸異戊酯、硝普鈉、嗎西多明、鹽酸林西多明(linsidomine chlorydrate)(″SIN-1″)、S-亞硝基-N-乙?；?d，l-青霉胺(″SNAP″)、S-亞硝基-N-半胱氨酸、S-亞硝基-N-谷胱苷肽(″SNO-GLU″)和diazenium diolates(″NONOates″)。特別有用的硝酸酯為硝酸甘油。
可以使用的天然前列腺素包括PGE0、PGE1、PGA1、PGB1、PGF1α、19-羥基-PGA1、19-羥基-PGB1、PGE2、PGA2、PGB2、19-羥基-PGA2、19-羥基-PGB2、PGE3、PGF3α。還可以使用半合成和合成的前列腺素，諸如甲基前列腺素F2α緩血酸胺、前列腺素F2α、地諾前列酮、lipoprost、吉美前列素、甲烯前列素(metenoprost)、硫前列酮和噻前列素。特別有用的前列腺素為前列腺素E1(PGE1)或其合成形式前列地爾。還可以使用前列腺素的酯類，諸如甲基和乙基酯類。
合適的α-腎上腺素受體阻滯劑包括酚芐明、氯乙雙芐胺dibenarnine)、多沙唑嗪、特拉唑嗪、酚妥拉明、妥拉唑林、哌唑嗪、曲馬唑嗪、阿夫唑嗪、坦洛新和吲哚拉明。
麥角類生物堿包括麥角胺和麥角胺類似物，例如醋麥角胺、溴麥角林、溴麥角脲、氰麥角林、delorgotrile、地舒勒近、馬來酸麥角新堿、酒石酸麥角新堿、乙舒麥角、麥角腈、麥角二乙胺、美舒麥角、甲麥角林、甲麥角胺、尼麥角林、培高利特、普羅麥角、丙麥角脲特麥角脲和。特別有效的生物堿為鹽酸育亨賓。
可以混入避孕套的非特異性磷酸二酯酶抑制劑包括茶堿、IBMX、己酮可可堿和罌粟堿；和直接血管舒張藥，諸如肼屈嗪。特別將罌粟堿單獨(dú)使用或與酚妥拉明聯(lián)用。
可以使用的III型磷酸二酯酶抑制劑的實(shí)例包括雙吡啶類，諸如米力農(nóng)和amirinone；咪唑酮類，諸如匹羅昔酮和依諾昔酮；二氫噠嗪酮類，諸如伊馬唑旦、5-甲基-伊馬唑旦、吲哚利旦和ICI1118233；喹啉酮類化合物，諸如西洛酰胺、西洛他唑和維司力農(nóng)；和其它分子，諸如貝莫拉旦、anergrelide、氰胍佐旦、曲喹辛、匹莫苯、SKF-94120、SKF-95654、利沙齊農(nóng)和伊索馬唑。
合適的IV型磷酸二酯酶抑制劑的實(shí)例包括洛利普蘭和洛利普蘭衍生物，諸如R020-1724；硝喹宗和硝喹宗衍生物，諸如CP-77059和RS-25344-00；黃嘌呤衍生物，諸如登布茶堿和ICI63197；和其它化合物，諸如EMD54622、LAS-31025和伊他唑酯。
V型磷酸二酯酶抑制劑的實(shí)例包括扎普司特、MY5445、雙嘧達(dá)莫、伐地那非和西地那非。其它合適的V型磷酸二酯酶抑制劑公開在PCT公開號(hào)WO 94/28902和WO 96/16644中。特別有用的V型磷酸二酯酶抑制劑為西地那非。其它與本發(fā)明聯(lián)用的V型磷酸二酯酶抑制劑包括IC-351(ICOS)；4-溴-5-(吡啶基甲氨基)-6-[3-(4-氯苯基)丙氧基]-3(2H)噠嗪酮；1-[4-[(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基)氨基]-6-氯-2-喹唑啉基]-4-哌啶-羧酸一鈉鹽；(+)-順式-5，6a，7，9，9a-六氫-2-[4-(三氟甲基)-苯甲基-5-甲基-環(huán)戊-4，5]咪唑并(2，1-b]嘌呤-4(3H)酮，即furalocillin；順式-2-己基-5-甲基-3，4，5，6a，7，8，9，9a-八氫環(huán)戊[4，5]咪唑并[2，1-b]嘌呤-4-酮；3-乙?；?1-(2-氯芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酸酯；4-溴-5-(3-吡啶基甲氨基)-6-(3-(4-氯苯基)丙氧基)-3-(2H)噠嗪酮；1-甲基-5-(5-嗎啉代乙酰基-2-正丙氧基苯基)-3-正丙基-1，6-二氫-7H-吡唑并(4，3-b)嘧啶-7-酮；1-[4-[1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基]氨基]-6-氯-2-喹唑啉基)-4-哌啶羧酸一鈉鹽；Pharmaprojects No.4516(Glaxo Welcome)；Pharmaprojects No.5051(Bayer)；Pharmaprojects No.5064(Kyowa Hakko；see WO 96/26940)；Pharmaprojects No.5069(Scherin Plough)；GF-196960(Glaxo Welcome)；和Sch-51866。
可以使用的其它化合物包括尼莫地平、吡那地爾、環(huán)扁桃酯、異克舒令、chloromazine、氟哌啶醇、Recl5/2739和曲唑酮；以及抗高血壓藥，包括二氮嗪、肼屈嗪和米諾地爾。
可以將所述的活性化合物任選與皮膚穿透促進(jìn)劑直接涂敷在避孕套的適宜區(qū)或以分散于或溶于適宜載體介質(zhì)的組合物涂敷在避孕套的適宜區(qū)，所述的適宜載體介質(zhì)例如為包括液體介質(zhì)和增稠劑的凝膠載體。因此，本發(fā)明的另一個(gè)方面為用于在勃起的陰莖上展開后涂敷在避孕套外表面的組合物，該組合物包括血管舒張藥活性化合物和載體物質(zhì)。
本發(fā)明在另一個(gè)實(shí)施方案中提供了治療女性性功能障礙的方法，該方法包括在性交過程中使用避孕套，所述的避孕套外表面上涂敷有血管舒張藥活性化合物。
本發(fā)明的避孕套在內(nèi)表面上也涂敷有血管舒張藥活性化合物以便有助于維持陰莖勃起且由此還在防止早泄和部分勃起的或萎蔫的陰莖偶然從避孕套中滑脫方面提供了安全性。涂敷在內(nèi)表面上的化合物可以位于或接近于避孕套的頭端且可以與涂敷在外表面的活性化合物相同或不同。
現(xiàn)在僅通過實(shí)施例來描述本發(fā)明的實(shí)施方案。
實(shí)施例1通過將成形器浸入混合的天然橡膠膠乳制成接近開口端上帶有紋理部分的避孕套，這種成形器上帶有一系列蝕刻入其表面的小突起以便在接近避孕套開口端上形成一系列肋。在將避孕套從成形器中取出后，將其固定在心軸上并通過滾筒將溶于含有已吸收入乳糖中的甘油三硝酸酯的適宜溶劑的塑煉的熱塑性高彈體(苯乙烯與丁二烯的三嵌段共聚物)薄涂層涂敷在避孕套的有肋的部分上。蒸發(fā)溶劑而使涂層保留在紋理部分上。然后使避孕套滾動(dòng)脫離心軸、潤滑并包裝成成品。選擇基于水的與甘油三硝酸酯不溶混的潤滑劑。乳糖的存在可以強(qiáng)化肋的結(jié)構(gòu)并起甘油三硝酸酯源的作用。
實(shí)施例2使用模頭將含有溶于丙二醇的甘油三硝酸酯的10mm寬條塑煉熱塑性高彈體擠壓在隔離紙上以形成帶有大量突起的肋的輪廓。將保留在剝離紙上的擠壓的條切成許多條，每一條的長度為避孕套圓周的長度。將標(biāo)準(zhǔn)平行邊的無肋的避孕套固定在合適的心軸上并在接近避孕套開口端上纏繞上所述條。然后通過使用加熱滾筒使條與避孕套粘附并除去隔離紙。隨后滾壓避孕套、使其潤滑并包裝成成品。
實(shí)施例3將標(biāo)準(zhǔn)的未肋化的避孕套固定在心軸上將溶于適宜溶劑的塑煉熱塑性高彈體薄膜以窄帶的形式噴在避孕套接近開口端上。所述高彈體含有溶于丙二醇的甘油三硝酸酯。通過蒸發(fā)除去溶劑并使心軸接觸熱壓印的滾以便滾壓在所述帶上。使心軸旋轉(zhuǎn)以使壓印的圖案保留在帶上。從心軸上取下避孕套且然后使其潤滑并包裝。
權(quán)利要求
1.避孕套，其外表面上涂敷有血管舒張藥活性化合物。
2.權(quán)利要求1的避孕套，其中血管舒張藥活性化合物分散在避孕套的開口端。
3.權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的避孕套，其中將活性化合物以涂層涂敷在避孕套的外表面。
4.權(quán)利要求3的避孕套，其中將活性化合物以組合物涂敷，所述的組合物包括與血管舒張藥化合物可溶混的載體物質(zhì)和在與身體組織接觸時(shí)釋放的血管舒張藥活性化合物。
5.上述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)的且涂敷有潤滑劑的避孕套，所述血管舒張藥活性化合物以與潤滑劑不溶混的形式或在與潤滑劑組合物中的形式分散在避孕套表面上。
6.權(quán)利要求5的避孕套，包括緩沖至pH3-5的潤滑劑。
7.上述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)的避孕套，其中外表面上有紋理或波狀區(qū)。
8.權(quán)利要求7的避孕套，其中紋理或波紋區(qū)至少擴(kuò)展至避孕套的開口端且混入或包括血管舒張藥活性化合物。
9.權(quán)利要求8的避孕套，其中紋理或波紋區(qū)由一層或多層物質(zhì)形成，包括形成避孕套自身的物質(zhì)，至少一層這類層的物質(zhì)與血管舒張藥溶混并在與避孕套接觸時(shí)使血管舒張藥被皮膚或組織吸收。
10.上述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)的避孕套，其中血管舒張藥活性化合物選自任選與皮膚穿透促進(jìn)劑組合的硝酸酯、長效和短效α-腎上腺素受體阻滯劑、麥角類生物堿、抗高血壓藥、前列腺素和磷酸二酯酶抑制劑。
11.權(quán)利要求10的避孕套，其中血管舒張藥活性化合物包括以在溶液中的極性高彈體層或涂層、膠乳的含水分散體形式或通過熱熔或反應(yīng)過程涂敷的有機(jī)硝酸酯。
12.上述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)的避孕套，其中將活性化合物任選與皮膚穿透促進(jìn)劑以組合物形式涂敷在避孕套上，該組合物分散于或溶于包括液體介質(zhì)和增稠劑的凝膠載體中。
13.適合于在勃起的陰莖上展開后涂敷在避孕套外表面的組合物，該組合物包括血管舒張藥活性化合物和凝膠載體物質(zhì)。
14.治療女性性功能障礙的方法，該方法包括在性交過程中使用避孕套，所述的避孕套外表面上涂敷有血管舒張藥活性化合物。
15.權(quán)利要求1-12中任意一項(xiàng)的避孕套，進(jìn)一步包括涂敷在避孕套內(nèi)表面上的血管舒張藥活性化合物。
全文摘要
避孕套的外表面上涂敷有血管舒張藥活性化合物，優(yōu)選其分散在避孕套開口端，由此在性交使用過程中，該化合物與陰道口或陰道的鄰近區(qū)接觸，使得血管舒張藥通過陰道內(nèi)層吸收以刺激和增加陰唇的血流且通過陰蒂促進(jìn)其充血以緩和與女性處于性欲高潮中相關(guān)的癥狀。
文檔編號(hào)A61F6/04GK1655740SQ03812356
公開日2005年8月17日 申請(qǐng)日期2003年4月14日 優(yōu)先權(quán)日2002年4月16日
發(fā)明者詹姆斯·H·巴德爾 申請(qǐng)人:富圖拉醫(yī)藥發(fā)展有限公司