專(zhuān)利名稱(chēng)：Ap－1和nfat活化抑制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抑制活化蛋白-1(AP-1，activator protein-1)或被活化T細(xì)胞的核因子(NFAT，nuclear factor of activated T-cells)的醫(yī)藥。
背景技術(shù)：
N-苯基水楊酰胺衍生物在美國(guó)專(zhuān)利第4358443號(hào)說(shuō)明書(shū)中被記載做為植物生長(zhǎng)抑制劑，做為醫(yī)藥在歐洲專(zhuān)利第0221211號(hào)說(shuō)明書(shū)，特開(kāi)昭62-99329號(hào)公報(bào)及美國(guó)專(zhuān)利第6117859號(hào)說(shuō)明書(shū)中公開(kāi)可做為抗炎癥劑。另外，國(guó)際公開(kāi)第99/65499號(hào)文獻(xiàn)，國(guó)際公開(kāi)第02/49632號(hào)文獻(xiàn)及國(guó)際公開(kāi)第02/076918號(hào)文獻(xiàn)中做為NF-κB(nuclear factor-κB)抑制劑，在國(guó)際公開(kāi)第02/051397號(hào)文獻(xiàn)中則做為細(xì)胞因子產(chǎn)生抑制劑被揭示。然而，在過(guò)去N-苯基水楊酰胺衍生物可以抑制AP-1或NFAT的活化卻未為人所知。

發(fā)明內(nèi)容
現(xiàn)在人們已經(jīng)知道的機(jī)理是，在炎疾病或免疫性疾病中，TNF(腫瘤壞死因子，tumor necrosis factor)α、IL(白介素)-1、IL-2、IL-6、IL-8等炎癥性介質(zhì)系扮演了極重要的角色，這些的過(guò)量產(chǎn)生會(huì)引起各種炎癥性疾病或免疫性疾病、使疾病持續(xù)，加重。因此控制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生或游離極可能成為治療這些疾病的有力手段(CurrentMedicinal Chemistry，荷蘭2002年，第9卷，第2號(hào)，P219～227)。這些炎癥性介質(zhì)是由于可通過(guò)NF-κB、AP-1及NFAT等被稱(chēng)為轉(zhuǎn)錄因子的蛋白質(zhì)而使其產(chǎn)生受到控制，所以控制轉(zhuǎn)錄因子的活化即可控制炎癥性介質(zhì)，可控制它們的藥劑就可以成為治療炎癥疾病及免疫性疾病的治療藥(Current Medicinal Chemistry，荷蘭，2002年，第9卷，第2號(hào)，p.219～227)。所以本發(fā)明的課題是提供對(duì)抑制AP-1或NFAT活化有作用的醫(yī)藥。
本發(fā)明人等對(duì)通常被稱(chēng)為毒性低的水楊酰胺衍生物轉(zhuǎn)錄因子抑制作用進(jìn)行了深入的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)N-取代水楊酰胺衍生物，尤其是N-芳基水楊酰胺衍生物可以抑制AP-1及NFAT的活化。另外，對(duì)其類(lèi)似物的羥基芳基衍生物亦發(fā)現(xiàn)同樣結(jié)果，從而完成本發(fā)明。
另外，以下式(I)所示化合物的一部份雖在國(guó)際公開(kāi)第99/65499號(hào)文獻(xiàn)，國(guó)際公開(kāi)第02/49632號(hào)文獻(xiàn)及國(guó)際公開(kāi)第02/076918號(hào)文獻(xiàn)中被公開(kāi)做為NF-κB抑制藥，但在上述國(guó)際公開(kāi)第99/65499號(hào)文獻(xiàn)，國(guó)際公開(kāi)第02/49632號(hào)文獻(xiàn)及國(guó)際公開(kāi)第02/076918號(hào)文獻(xiàn)中對(duì)AP-1及NFAT的活化抑制作用卻無(wú)任何記載。該三種轉(zhuǎn)錄因子從進(jìn)行炎癥性介質(zhì)的游離產(chǎn)生而言是共通的，雖然具有一部份共同產(chǎn)生的介質(zhì)，但就全體性產(chǎn)生的介質(zhì)卻為不同種類(lèi)。另外，在生物體反應(yīng)中所扮演的角色也不同，所以本發(fā)明的醫(yī)藥對(duì)已有的炎癥介質(zhì)抑制劑或抗炎癥藥無(wú)效或不具顯著效力的疾病也可發(fā)揮高度有效性。
即，本發(fā)明涉及(1)提供抑制AP-1活化的醫(yī)藥，含有由以下式(I)所示化合物及藥理學(xué)上可被容許的鹽、以及這些的水合物及溶劑合物所構(gòu)成組中選出的物質(zhì)做為有效成份。
(式中，X表示主鏈的原子數(shù)為2至5的連結(jié)基(該連結(jié)基也可以具有取代基)，A表示氫原子或乙?；?，E表示可具有取代基的芳基或可具有取代基的雜芳基，環(huán)Z表示除式-O-A(式中A是與上述定義相同)及式-X-E(式中X及E是與上述定義相同)所表示基以外，還可以具有取代基的芳烴或以式-O-A(式中A是與上述定義相同)及式-X-E(式中X及E是與上述定義相同)所表示基以外，還可以具有取代基的雜芳烴)。另外，通過(guò)本發(fā)明還可提供抑制NFAT活化的醫(yī)藥。其含有上述(I)所示的化合物及藥理學(xué)上可被容許的鹽、以及這些的水合物及溶劑合物所構(gòu)成組中選的物質(zhì)作為有效成份。
(2)含由X為由以下連結(jié)基組α選出的基(該基也可以具有取代基)的化合物及藥理學(xué)上被容許的其鹽、以及這些的水合物及這些的溶劑合物所構(gòu)成的組中選出的物質(zhì)作為有效成份的上述藥物，〔連結(jié)基組α〕下式 (式中左側(cè)的結(jié)合鍵為結(jié)合于環(huán)Z、右側(cè)的結(jié)合鍵結(jié)合于E)(3)含有由X為下式 (式中左側(cè)結(jié)合鍵為結(jié)合于環(huán)Z、右側(cè)結(jié)合鍵為結(jié)合于E)所表示基(該基也可以具有取代基)的化合物及藥理學(xué)上被容許的鹽、以及這些的水合物及這些的溶劑合物所構(gòu)成組中選出的物質(zhì)為有效成分的上述藥物，(4)含有由A為氫原子的化合物及藥理學(xué)上被容許的鹽、以及這些的水合物及這些的溶劑合物所構(gòu)成組中選出的物質(zhì)為有效成分的上述藥物，(5)含有由環(huán)Z為C6～C10的芳烴〔該芳烴是除以式-O-A(式中A與式(I)中的定義相同)及式-X-E(式中X及E與式(I)中的定義相同)所表示基的外，還可具有取代基〕、或5～13員環(huán)的雜芳烴〔該雜芳烴是除以式-O-A(式中A是與式(I)中的定義相同)及式-X-E(式中X及E是與式(I)的定義相同)所表示基以外，還可具有取代基〕的化合物及藥理學(xué)上被容許的鹽、以及這些的水合物及這些的溶劑合物所構(gòu)成組中選出的物質(zhì)為有效成分的上述藥物，(6)含有由環(huán)Z為從以下環(huán)組β〔環(huán)組β〕苯環(huán)、萘環(huán)、噻吩環(huán)、吡啶環(huán)、吲哚環(huán)、喹喔啉環(huán)及咔唑環(huán)選出的環(huán)(該環(huán)是以式-O-A(式中A是與式(I)中的定義相同)及式-X-E(式中X及E是與式(I)中的定義相同)所表示基的外，還可具有取代基)的化合物及藥理學(xué)上被容許的鹽、以及這些的水合物及這些的溶劑合物所組成組中選出的物質(zhì)作為有效成分的上述藥物，(7)含有由環(huán)Z為以式-O-A(式中A是與式(I)中的定義相同)及式-X-E(式中X及E是與式(I)中的定義相同)所表示基以外、還可以具有取代基的苯環(huán)的化合物及藥理學(xué)上被容許的鹽、以及這些的水合物及這些的溶劑合物所構(gòu)成組中選出的物質(zhì)為有效成分的上述藥物，(8)含有由環(huán)Z為以式-O-A(式中A是與式(I)中的定義相同)及式-X-E(式中X及E是與式(I)中的定義相同)所表示基以外、還可以具有鹵素原子的苯環(huán)的化合物及藥理學(xué)上被容許的鹽、以及這些的水合物及這些的溶劑合物所構(gòu)成組中選出的物質(zhì)為有效成分的上述藥物，
(9)含有由環(huán)Z為以式-O-A(式中A是與式(I)中的定義相同)及式-X-E(式中X及E是與式(I)中的定義相同)所表示基以外、還可以具有取代基的萘環(huán)的化合物及藥理學(xué)上被容許的鹽、以及這些的水合物及這些的溶劑合物所構(gòu)成組中選出的物質(zhì)為有效成分的上述藥物，(10)含有由E為可具有取代基的C6～C10芳基或可具有取代基的5～13員的雜芳基的化合物及藥理學(xué)上被容許的鹽、以及這些的水合物及這些的溶劑合物所構(gòu)成組中選出的物質(zhì)為有效成分的上述藥物，(11)含有由E為可具有取代基的苯基的化合物及藥理學(xué)上被容許的鹽、以及這些的水合物及這些的溶劑合物所構(gòu)成組中選出的物質(zhì)為有效成分的上述藥物，(12)含有由E為3，5-雙(三氟甲基)苯基的化合物及藥理學(xué)上被容許的鹽、以及這些的水合物及這些的溶劑合物所構(gòu)成組中選出的物質(zhì)為有效成分的上述藥物，(13)含有由E為可具有取代基的五員的雜芳基的化合物及藥理學(xué)上被容許的鹽、以及這些的水合物及這些的溶劑合物所構(gòu)成組中選出的物質(zhì)為有效成分的上述藥物。
由別的觀點(diǎn)，通過(guò)本發(fā)明，可提供用于上述(1)～(13)的藥物制造的上述各物質(zhì)的使用、含有上述各物質(zhì)的AP-1活化抑制劑，含有上述物質(zhì)的NFAT的活化抑制劑。
另外，通過(guò)本發(fā)明可提供一種對(duì)包含人在內(nèi)的哺乳類(lèi)動(dòng)物、抑制AP-1或NFAT活化的方法，其包括對(duì)包含人在內(nèi)的哺乳動(dòng)物投予預(yù)防和/或治療有效量的上述物質(zhì)的步驟。
具體實(shí)施例方式
為增加對(duì)于本發(fā)明的理解，參照「國(guó)際公開(kāi)第02/49632號(hào)文獻(xiàn)」所公開(kāi)內(nèi)容是有用。以上述「國(guó)際公開(kāi)第02/49632號(hào)文獻(xiàn)」所公開(kāi)的全部作為參考，包含在本發(fā)明的公開(kāi)中。
本發(fā)明中所使用術(shù)語(yǔ)的意義如下述。
「鹵素原子」除特別說(shuō)明外，指可以采用氟原子、氯原子、溴原子或碘原子的任意原子。
「烴基」指例如脂肪族烴基、芳基、亞芳基、芳烷基、交聯(lián)環(huán)狀烴基、螺環(huán)狀烴基以及萜類(lèi)烴基等。
「脂肪族烴基」指例如烷基、鏈烯基、炔基、亞烷基、亞烯基、烷叉基等的直鏈狀或支鏈狀的1價(jià)或2價(jià)的非環(huán)狀烴基；環(huán)烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷二烯基、環(huán)烷基一烷基、環(huán)亞烷基、環(huán)亞烯基等的飽和或不飽和的1價(jià)或2價(jià)的脂環(huán)狀烴基等。
「烷基」指例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、2-甲基丁基、1-甲基丁基、新戊基、1，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2-乙基丁基、1-乙基丁基、1-乙基-1-甲基丙基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、正十三烷基、正十四烷基、正十五烷基等C1～C15的直鏈狀或支鏈狀的烷基。
「烯基」指例如乙烯基，丙-1-烯-1-基、烯丙基、異丙烯基、丁-1-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-3-烯-1-基、2-甲基丙-2-烯-1-基、1-甲基丙-2-烯-1-基、戊-1-烯-1-基、戊-2-烯-1-基、戊-3-烯-1-基、戊-4-烯-1-基、3-甲基丁-2-烯-1-基、3-甲基丁-3-烯-1-基、己-1-烯-1-基、己-2-烯-1-基、己-3-烯-1-基、己-4-烯-1-基、己-5-烯-1-基、4-甲基戊-3-烯-1-基、4-甲基戊-3-烯-1-基、庚-1-烯-1-基、庚-6-烯-1-基、辛-1-烯-1-基、辛-7-烯-1-基、壬-1-烯-1-基、壬-8-烯-1-基、癸-1-烯-1-基、癸-9-烯-1-基、十一烷-1-烯-1-基、十一烷-10-烯-1-基、十二烷-1-烯-1-基、十二烷-11-烯-1-基、十三烷-1-烯-1-基、十三烷-12-烯-1-基、十四烷-1-烯-1-基、十四烷-13-烯-1-基、十五烷-1-烯-1-基、十五烷-14-烯-1-基等的C2～C15的直鏈狀或支鏈狀烯基。
「炔基」是指例如乙炔基、丙-1-炔-1-基、丙-2-炔-1-基、丁-1-炔-1-基、丁-3-炔-1-基、1-甲基丙-2-炔-1-基、戊-1-炔-1-基、戊-4-炔-1-基、己-1-炔-1-基、己-5-炔-1-基、庚-1-炔-1-基、庚-6-炔-1-基、辛-1-炔-1-基、辛-7-炔-1-基、壬-1-炔-1-基、壬-8-炔-1-基、癸-1-炔-1-基、癸-9-炔-1-基、十-烷-1-炔-1-基、十一烷-10-炔-1-基、十二烷-1-炔-1-基、十二烷-11-炔-1-基、十三烷-1-炔-1-基、十三烷-12-炔-1-基、十四烷-1-炔-1-基、十四烷-13-炔-1-基、十五烷-1-炔-1-基、十五烷-14-炔-1-基等C2～C15的直鏈狀或支鏈狀的炔基。
「亞烷基」指例如亞甲基、亞乙基、乙烷-1，1-二基、丙烷-1，3-二基、丙烷-1，2-二基、丙烷-2，2-二基、丁烷-1，4-二基、戊烷-1，5-二基、己烷-1，6-二基、1，1，4，4-四甲基丁烷-1，4-二基等的C1～C8直鏈狀或支鏈狀亞烷基。
「亞烯基」指例如乙烯-1，2-二基、丙烯-1，3-二基、丁-1-烯-1，4-二基、丁-2-烯-1，4-二基、2-甲基丙烯-1，3-二基、戊-2-烯-1，5-二基、己-3-烯-1，6-二基等的C1～C6的直鏈狀或支鏈狀亞烯基。
「烷叉基」指例如甲叉基、乙叉基、丙叉基、異丙叉基、丁叉基、戊叉基、己叉基等C1～C6的直鏈狀或支鏈狀烷叉基。
「環(huán)烷基」指例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基等的C3～C8的環(huán)烷基。
另外，上述「環(huán)烷基」可和苯環(huán)、萘環(huán)等形成稠環(huán)，例如1-茚滿(mǎn)基、2-茚滿(mǎn)基、1，2，3，4-四氫萘-1-基、1，2，3，4-四氫萘-2-基等的基。
「環(huán)烯基」指例如2-環(huán)丙烯-1-基、2-環(huán)丁烯-1-基、2-環(huán)戊烯-1-基、3-環(huán)戊烯-1-基、2-環(huán)己烯-1-基、3-環(huán)己烯-1-基、1-環(huán)丁烯-1-基、1-環(huán)戊烯-1-基等的C3～C6的環(huán)烯基。
另外，上述「環(huán)烯基」可和苯環(huán)、萘環(huán)等形成稠環(huán)，例如1-茚滿(mǎn)基、2-茚滿(mǎn)基、1，2，3，4-四氫萘-1-基、1，2，3，4-四氫萘-2-基、1-茚基、2-茚基等的基。
「環(huán)烷二烯基」指例如2，4-環(huán)戊烷二烯-1-基、2，4-環(huán)己烷二烯-1-基、2，5-環(huán)己烷二烯-1-基等的C5～C6的環(huán)烷二烯基。另外，上述「環(huán)烷二烯基」可和苯環(huán)、萘環(huán)等形成稠環(huán)，例如1-茚基、2-茚基等的基。
「環(huán)烷基-烷基」指「烷基」的1個(gè)氫原子被「環(huán)烷基」所取代而形成的基，例如環(huán)丙基甲基，1-環(huán)丙基乙基、2-環(huán)丙基乙基、3-環(huán)丙基丙基、4-環(huán)丙基丁基、5-環(huán)丙基戊基、6-環(huán)丙基己基、環(huán)丁基甲基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基甲基、環(huán)己基丙基、環(huán)己基丁基、環(huán)庚基甲基、環(huán)辛基甲基、6-環(huán)辛基己基等的C4～C14的環(huán)烷基-烷基。
「環(huán)亞烷基」指例如環(huán)丙烷-1，1-二基、環(huán)丙烷-1，2-二基、環(huán)丁烷-1，1-二基、環(huán)丁烷-1，2-二基、環(huán)丁烷-1，3-二基、環(huán)戊烷-1，1-二基、環(huán)戊烷-1，2-二基、環(huán)戊烷-1，3-二基、環(huán)己烷-1，1-二基、環(huán)己烷-1，2-二基、環(huán)己烷-1，3-二基、環(huán)己烷-1，4-二基、環(huán)庚烷-1，1-二基、環(huán)庚烷-1，2-二基、環(huán)辛烷-1，1-二基、環(huán)辛烷-1，2-二基等的C3～C8的環(huán)亞烷基。
「環(huán)亞烯基」指例如2-環(huán)丙烯-1，1-二基、2-環(huán)丁烯-1，1-二基、2-環(huán)戊烯-1，1-二基、3-環(huán)戊烯-1，1-二基、2-環(huán)己烯-1，1-二基、2-環(huán)己烯-1，2-二基、2-環(huán)己烯-1，4-二基、3-環(huán)己烯-1，1-二基、1-環(huán)丁烯-1，2-二基、1-環(huán)戊烯-1，2-二基、1-環(huán)己烯-1，2-二基等的C3～C6的環(huán)亞烯基。
「芳基」指單環(huán)狀或稠合多環(huán)狀芳香族烴基，例如苯基、1-萘基、2-萘基、蒽基、phenalenyl、苊烯基等的C6～C14的芳基。
另外，上述「芳基」也可和上述「C3～C8環(huán)烷基」、「C3～C6環(huán)烯基」或「C5～C6環(huán)烷二烯基」等形成稠環(huán)，例如4-茚滿(mǎn)基、5-茚滿(mǎn)基、1，2，3，4-四氫萘-5-基、1，2，3，4-四氫萘-6-基、3-苊基、4-苊基、鏻茚-4-基、茚-5-基、茚-6-基、茚-7-基、4-phenalenyl、5-phenalenyl、6-phenalenyl、7-phenalenyl、8-phenalenyl、9-phenalenyl等的基。
「亞芳基」指例如1，2-亞苯基、1，3-亞苯基、1，4-亞苯基、萘-1，2-二基、萘-1，3-二基、萘-1，4-二基、萘-1，5-二基、萘-1，6-二基、萘-1，7-二基、萘-1，8-二基、萘-2，3-二基、萘-2，4-二基、萘-2，5-二基、萘-2，6-二基、萘-2，7-二基、萘-2，8-二基、蒽-1，4-二基等的C6～C14亞芳基。
「芳烷基」指「烷基」的1個(gè)氫原子為「芳基」所取代而成的基，例如芐基、1-萘基甲基、2-萘基甲基、蒽基甲基、phenalenyl甲基、苊烯基甲基、二苯基甲基、1-苯乙基、2-苯乙基、1-(1-萘基)乙基、1-(2-萘基)乙基、2-(1-萘基)乙基、2-(2-萘基)乙基、3-苯基丙基、3-(1-萘基)丙基、3-(2-萘基)丙基、4-苯基丁基、4-(1-萘基)丁基、4-(2-萘基)丁基、5-苯基戊基、5-(1-萘基)戊基、5-(2-萘基)戊基、6-苯基己基、6-(1-萘基)己基、6-(2-萘基)己基等的C7～C16的芳烷基。
「交聯(lián)環(huán)狀烴基」指例如二環(huán)〔2.1.0〕戊基、二環(huán)〔2.2.1〕庚基、二環(huán)〔2.2.1〕辛基、金剛烷基等的基。
「螺環(huán)狀烴基」指例如螺〔3.4〕辛基、螺〔4.5〕癸-1，6-二烯基等的基。
「萜類(lèi)烴基」指例如香葉草基、橙花基、沈香基、植基、孟基、冰片基等的基。
「鹵代烷基」指「烷基」的一個(gè)氫原子為「鹵素原子」所取代而形成的基，例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、溴甲基、二溴甲基、三溴甲基、碘甲基、二碘甲基、三碘甲基、2，2，2-三氟乙基、五氟乙基、3，3，3-三氟丙基、七氟丙基、七氟異丙基、九氟丁基、全氟己基等的以1～3個(gè)鹵素原子取代而成C1～C6的直鏈狀或支鏈狀的鹵代烷基。
「雜環(huán)基」指例如構(gòu)成環(huán)的原子中含有至少一個(gè)選自氧原子、硫原子和氮原子等1～3種雜原子的單環(huán)狀或稠合多環(huán)狀雜芳基、以及構(gòu)成環(huán)的原子中含有至少一個(gè)選自氫原子、硫原子和氮原子等1～3種雜原子的單環(huán)狀或稠合多環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基。
「單環(huán)狀雜芳基」指例如2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、3-異噁唑基、4-異噁唑基、5-異噁唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、3-異噻唑基、4-異噻唑基、5-異噻唑基、1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、5-咪唑基、1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、(1，2，3-噁二唑)-4-基、(1，2，3-噁二唑)-5-基、(1，2，4-噁二唑)-3-基、(1，2，4-噁二唑)-5-基、(1，2，5-噁二唑)-3-基、(1，2，5-噁二唑)-4-基、(1，3，4-噁二唑)-2-基、(1，3，4-噁二唑)-5-基、呋咱基、(1，2，3-噻二唑)-4-基、(1，2，3-噻二唑)-5-基、(1，2，4-噻二唑)-3-基、(1，2，4-噻二唑)-5-基、(1，2，5-噻二唑)-3-基、(1，2，5-噻二唑)-4-基、(1，3，4-噻二唑基(thiadiazolyl))-2-基、(1，3，4-噻二唑基)-5-基、(1H-1，2，3-三唑)-1-基、(1H-1，2，3-三唑)-4-基、(1H-1，2，3-三唑)-5-基、(2H-1，2，3-三唑)-2-基、(2H-1，2，3-三唑)-4-基、(1H-1，2，4-三唑)-1-基、(1H-1，2，4-三唑)-3-基、(1H-1，2，4-三唑)-5-基、(4H-1，2，4-三唑)-3-基、(4H-1，2，4-三唑)-4-基、(1H-四唑)-1-基、(1H-四唑)-5-基、(2H-四唑)-2-基、(2H-四唑)-5-基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-噠嗪基、4-噠嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡嗪基、(1，2，3-三嗪)-4-基、(1，2，3-三嗪)-5-基、(1，2，4-三嗪)-3-基、(1，2，4-三嗪)-5-基、(1，2，4-三嗪)-6-基、(1，3，5-三嗪)-2-基、1-氮雜基、2-氮雜基、3-氮雜基、4-氮雜基、(1，4-噁氮雜)-2-基、(1，4-噁氮雜)-3-基、(1，4-噁氮雜)-5-基、(1，4-噁氮雜)-6-基、(1，4-噁氮雜)-7-基、(1，4-噻氮雜)-2-基、(1，4-噻氮雜)-3-基、(1，4-噻氮雜)-5-基、(1，4-噻氮雜)-6-基、(1，4-噻氮雜)-7-基等的5～7員單環(huán)狀雜芳基。
「稠合多環(huán)狀雜芳基」指例如2-苯并呋喃基、3-苯并呋喃基、4-苯并呋喃基、5-苯并呋喃基、6-苯并呋喃基、7-苯并呋喃基、1-異苯并呋喃基、4-異苯并呋喃基、5-異苯并呋喃基、2-苯并〔b〕噻吩基、3-苯并〔b〕噻吩基、4-苯并〔b〕噻吩基、5-苯并〔b〕噻吩基、6-苯并〔b〕噻吩基、7-苯并〔b〕噻吩基、1-苯并〔c〕噻吩基、4-苯并〔c〕噻吩基、5-苯并〔c〕噻吩基、1-吲哚基、2-吲哚基、3-吲哚基、4-吲哚基、5-吲哚基、6-吲哚基、7-吲哚基、(2H-異吲哚)-1-基、(2H-異吲哚)-2-基、(2H-異吲哚)-4-基、(2H-異吲哚)-5-基、(1H-吲哚)-1-基、(1H-吲哚)-3-基、(1H-吲哚)-4-基、(1H-吲哚)-5-基、(1H-吲哚)-6-基、(1H-吲哚)-7-基、(2H-吲哚)-1-基、(2H-吲哚)-2-基、(2H-吲哚)-4-基、(2H-吲哚)-5-基、2-苯并噁唑基、4-苯并噁唑基、5-苯并噁唑基、6-苯并噁唑基、7-苯并噁唑基、(1，2-苯并異噁唑)-3-基、(1，2-苯并異噁唑)-4-基、(1，2-苯并異噁唑)-5-基、(1，2-苯并異噁唑)-6-基、(1，2-苯并異噁唑)-7-基、(2，1-苯并異噁唑)-3-基、(2，1-苯并異噁唑)-4-基、(2，1-苯并異噁唑)-5-基、(2，1-苯并異噁唑)-6-基、(2，1-苯并異噁唑)-7-基、2-苯并噻唑基、4-苯并噻唑基、5-苯并噻唑基、6-苯并噻唑基、7-苯并噻唑基、(1，2-苯并異噻唑基)-3-基、(1，2-苯并異噻唑基)-4-基、(1，2-苯并異噻唑基)-5-基、(1，2-苯并異噻唑基)-6-基、(1，2-苯并異噻唑基)-7-基、(2，1-苯并異噻唑基)-3-基、(2，1-苯并異噻唑基)-4-基、(2，1-苯并異噻唑基)-5-基、(2，1-苯并異噻唑基)-6-基、(2，1-苯并異噻唑基)-7-基、(1，2，3-苯并噁二唑)-4-基、(1，2，3-苯并噁二唑)-5-基、(1，2，3-苯并噁二唑)-6-基、(1，2，3-苯并噁二唑)-7-基、(2，1，3-苯并噁二唑)-4-基、(2，1，3-苯并噁二唑)-5-基、(1，2，3-苯并噻二唑)-4-基、(1，2，3-苯并噻二唑)-5-基、(1，2，3-苯并噻二唑)-6-基、(1，2，3-苯并噻二唑)-7-基、(2，1，3-苯并噻二唑)-4-基、(2，1，3-苯并噻二唑)-5-基、(1H-苯并三唑)-1-基、(1H-苯并三唑)-4-基、(1H-苯并三唑)-5-基、(1H-苯并三唑)-6-基、(1H-苯并三唑)-7-基、(2H-苯并三唑)-2-基、(2H-苯并三唑)-4-基、(2H-苯并三唑)-5-基、2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基、8-喹啉基、1-異喹啉基、3-異喹啉基、4-異喹啉基、5-異喹啉基、6-異喹啉基、7-異喹啉基、8-異喹啉基、3-噌啉基、4-噌啉基、5-噌啉基、6-噌啉基、7-噌啉基、8-噌啉基、2-喹唑啉基、4-喹唑啉基、5-喹唑啉基、6-喹唑啉基、7-喹唑啉基、8-喹唑啉基、2-喹喔啉基、5-喹喔啉基、6-喹喔啉基、1-酞嗪基、5-酞嗪基、6-酞嗪基、2-萘啶基、3-萘啶基、4-萘啶基、2-嘌呤基、6-嘌呤基、7-嘌呤基、8-嘌呤基、2-喋啶基、4-喋啶基、6-喋啶基、7-喋啶基、1-咔唑基、2-咔唑基、3-咔唑基、4-咔唑基、9-咔唑基、2-(α-咔啉基)、3-(α-咔啉基)、4-(α-咔啉基)、5-(α-咔啉基)、6-(α-咔啉基)、7-(α-咔啉基)、8-(α-咔啉基)、9-(α-咔啉基)、1-(β-咔啉基)、3-(β-咔啉基)、4-(β-咔啉基)、5-(β-咔啉基)、6-(β-咔啉基)、7-(β-咔啉基)、8-(β-咔啉基)、9-(β-咔啉基)、1-(γ-咔啉基)、2-(γ-咔啉基)、4-(γ-咔啉基)、5-(γ-咔啉基)、6-(γ-咔啉基)、7-(γ-咔啉基)、8-(γ-咔啉基)、9-(γ-咔啉基)、1-吖啶基、2-吖啶基、3-吖啶基、4-吖啶基、9-吖啶基、1-吩噁嗪基、2-吩噁嗪基、3-吩噁嗪基、4-吩噁嗪基、10-吩噁嗪基、1-吩噻嗪基、2-吩噻嗪基、3-吩噻嗪基、4-吩噻嗪基、10-吩噻嗪基、1-吩嗪基、2-吩嗪基、1-菲啶基、2-菲啶基、3-菲啶基、4-菲啶基、6-菲啶基、7-菲啶基、8-菲啶基、9-菲啶基、10-菲啶基、2-菲繞啉基、3-菲繞啉基、4-菲繞啉基、5-菲繞啉基、6-菲繞啉基、7-菲繞啉基、8-菲繞啉基、9-菲繞啉基、10-菲繞啉基、1-噻吩基、2-噻吩基、1-吲哚嗪基、2-吲哚嗪基、3-吲哚嗪基、5-吲哚嗪基、6-吲哚嗪基、7-吲哚嗪基、8-吲哚嗪基、1-吩噻噁基、2-吩噻噁基、3-吩噻噁基、4-吩噻噁基、噻吩并〔2，3-b〕呋喃基、吡咯并〔1，2-b〕噠嗪基、吡唑醇并〔1，5-a〕吡啶基、咪唑并〔11，2-a〕吡啶基、咪唑并〔1，5-a〕吡啶基、咪唑并〔1，2-b〕噠嗪基、咪唑并〔1，2-a〕嘧啶基、1，2，4-三唑并〔4，3-a〕吡啶基、1，2，4-三唑并〔4，3-a〕噠嗪基等8～14員稠合多環(huán)狀雜芳基。
「單環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基」指例如1-氮雜環(huán)丙烷基、1-丫丁啶基、1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、2-四氫呋喃基、3-四氫呋喃基、噻茂烷基、1-咪唑烷基、2-咪唑烷基、4-咪唑烷基、1-吡唑烷基、3-吡唑烷基、4-吡唑烷基、1-(2-吡咯啉基)、1-(2-咪唑啉基)、2-(2-咪唑啉基)、1-(2-吡唑啉基)、3-(2-吡唑啉基)、1-哌啶基、2-六氫吡啶基、3-六氫吡啶基、4-六氫吡啶基、1-高六氫吡啶基、2-四氫吡喃基、嗎啉代基、(硫代嗎啉代)-4-基、1-六氫吡嗪基、1-高六氫吡嗪基等的3～7員的飽和或不飽和單環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基。
「稠合多環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基」指例如2-奎寧環(huán)基、2-色滿(mǎn)基、3-色滿(mǎn)基、4-色滿(mǎn)基、5-色滿(mǎn)基、6-色滿(mǎn)基、7-色滿(mǎn)基、8-色滿(mǎn)基、1-異色滿(mǎn)基、3-異色滿(mǎn)基、4-異色滿(mǎn)基、5-異色滿(mǎn)基、6-異色滿(mǎn)基、7-異色滿(mǎn)基、8-異色滿(mǎn)基、2-硫色滿(mǎn)基、3-硫色滿(mǎn)基、4-硫色滿(mǎn)基、5-硫色滿(mǎn)基、6-硫色滿(mǎn)基、7-硫色滿(mǎn)基、8-硫色滿(mǎn)基、1-異硫色滿(mǎn)基、3-異硫色滿(mǎn)基、4-異硫色滿(mǎn)基、5-異硫色滿(mǎn)基、6-異硫色滿(mǎn)基、7-異硫色滿(mǎn)基、8-異硫色滿(mǎn)基、1-吲哚滿(mǎn)基、2-吲哚滿(mǎn)基、3-吲哚滿(mǎn)基、4-吲哚滿(mǎn)基、5-吲哚滿(mǎn)基、6-吲哚滿(mǎn)基、7-吲哚滿(mǎn)基、1-異吲哚滿(mǎn)基、2-異吲哚滿(mǎn)基、4-異吲哚滿(mǎn)基、5-異吲哚滿(mǎn)基、2-(4H-色烯基)、3-(4H-色烯基)、4-(4H-色烯基)、5-(4H-色烯基)、6-(4H-色烯基)、7-(4H-色烯基)、8-(4H-色烯基)、1-異色烯基、3-異色烯基、4-異色烯基、5-異色烯基、6-異色烯基、7-異色烯基、8-異色烯基、1-(1H-吡咯烷基)、2-(1H-吡咯烷基)、3-(1H-吡咯烷基)、5-(1H-吡咯烷基)、6-(1H-吡咯烷基)、7-(1H-吡咯烷基)等的8～10員飽和或不飽和稠合多環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基。
上述「雜環(huán)基」中，作為構(gòu)成環(huán)系的原子(雜原子)，除具有結(jié)合鍵的氮原子外，可具1～3種選自氧原子、硫原子和氮原子等的雜原子的單環(huán)狀或稠合多環(huán)狀雜芳基、以及作為構(gòu)成環(huán)系的原子，除具有結(jié)合鍵的氮原子的外，可具有1～3種選自氧原子、硫原子和氮原子等雜原子的單環(huán)狀或稠合多環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基稱(chēng)為「環(huán)狀胺基」，例如有1-吡咯烷基、1-咪唑烷基、1-吡唑烷基、1-噁唑烷基、1-噻唑烷基、1-哌啶基、嗎啉代基、1-六氫吡嗪基、硫代嗎啉-4-基、1-高六氫吡啶基、1-高六氫吡嗪基、2-吡咯啉-1-基、2-咪唑啉-1-基、2-吡唑啉-1-基、1-吲哚滿(mǎn)基、2-異吲哚滿(mǎn)基、1，2，3，4-四氫喹啉-1-基、1，2，3，4-四氫異喹啉-2-基、1-吡咯基、1-咪唑基、1-吡唑基、1-吲哚基、1-吲唑基、2-異吲哚基等。
將上述「環(huán)烷基」、環(huán)烯基」、「環(huán)烷二烯基」、「芳基」、「環(huán)亞烷基」、「環(huán)亞烯基」、「亞芳基」、「交聯(lián)環(huán)狀烴基」、「螺環(huán)狀烴基」以及「雜環(huán)基」總稱(chēng)為「環(huán)狀基」。另外，在「環(huán)狀基」中，將「芳基」、「亞芳基」、「單環(huán)狀雜芳基」和「稠合多環(huán)狀雜芳基」總稱(chēng)為「芳香環(huán)狀基」。
「烴-氧基」指「羥基」的氫原子為「烴基」所取代而成的基、「烴」可舉出與上述「烴基」中所表示相同的基?！笩N-氧基」指例如烷氧基(烷基-氧基)、烯基-氧基、炔基-氧基、環(huán)烷基-氧基、環(huán)烷基-烷基-氧基等的脂肪族烴基-氧基；芳基-氧基；芳烷基-氧基；亞烷基-二氧基等。
「烷氧基(烷基-氧基)」指例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、異戊氧基、2-甲基丁氧基、1-甲基丁氧基、新戊氧基、1，2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、正己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、1-甲基戊氧基、3，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基、2-乙基丁氧基、1-乙基丁氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基、正庚氧基、正辛氧基、正壬氧基、正癸氧基、正十一烷氧基、正十二烷氧基、正十三烷氧基、正十四烷氧基、正十五烷氧基等的C1～C15的直鏈狀或支鏈狀烷氧基。
「烯基-氧基」指例如乙烯氧基、(丙-1-烯-1-基)氧基、烯丙氧基、異丙烯氧基、(丁-1-烯-1-基)氧基、(丁-2-烯-1-基)氧基、(丁-3-烯-1-基)氧基、(2-甲基丙-2-烯-1-基)氧基、(1-甲基丙-2-烯-1-基)氧基、(戊-1-烯-1-基)氧基、(戊-2-烯-1-基)氧基、(戊-3-烯-1-基)氧基、(戊-4-烯-1-基)氧基、(3-甲基丁-2-烯-1-基)氧基、(3-甲基丁-3-烯-1-基)氧基、(己-1-烯-1-基)氧基、(己-2-烯-1-基)氧基、(己-3-烯-1-基)氧基、(己-4-烯-1-基)氧基、(己-5-烯-1-基)氧基、(4-甲基戊-3-烯-1-基)氧基、(4-甲基戊-3-烯-1-基)氧基、(庚-1-烯-1-基)氧基、(庚-6-烯-1-基)氧基、(辛-1-烯-1-基)氧基、(辛-7-烯-1-基)氧基、(壬-1-烯-1-基)氧基、(壬-8-烯-1-基)氧基、(癸-1-烯-1-基)氧基、(癸-9-烯-1-基)氧基、(十一碳-1-烯-1-基)氧基、(十一碳-10-烯-1-基)氧基、(十二碳-1-烯-1-基)氧基、(十二碳-11-烯-1-基)氧基、(十三碳-1-烯-1-基)氧基、(十三碳-12-烯-1-基)氧基、(十四碳-1-烯-1-基)氧基、(十四碳-13-烯-1-基)氧基、(十五碳-1-烯-1-基)氧基、(十五碳-14-烯-1-基)氧基等的C2～C15的直鏈狀或支鏈狀的烯基-氧基。
「炔基-氧基」指例如乙炔氧基、(丙-1-炔-1-基)氧基、(丙-2-炔-1-基)氧基、(丁-1-炔-1-基)氧基、(丁-3-炔-1-基)氧基、(1-甲基丙-2-炔-1-基)氧基、(戊-1-炔-1-基)氧基、(戊-4-炔-1-基)氧基、(己-1-炔-1-基)氧基、(己-5-炔-1-基)氧基、(庚-1-炔-1-基)氧基、(庚-6-炔-1-基)氧基、(辛-1-炔-1-基)氧基、(辛-7-炔-1-基)氧基、(壬-1-炔-1-基)氧基、(壬-8-炔-1-基)氧基、(癸-1-炔-1-基)氧基、(癸-9-炔-1-基)氧基、(十一碳-1-炔-1-基)氧基、(十一碳-10-炔-1-基)氧基、(十二碳-1-炔-1-基)氧基、(十二碳-11-炔-1-基)氧基、(十三碳-1-炔-1-基)氧基、(十三碳-12-炔-1-基)氧基、(十四碳-1-炔-1-基)氧基、(十四碳-13-炔-1-基)氧基、(十五碳-1-炔-1-基)氧基、(十五碳-14-炔-1-基)氧基等的C2～C15的直鏈狀或支鏈狀的炔基-氧基。
「環(huán)烷基-氧基」指例如環(huán)丙氧基、環(huán)丁氧基、環(huán)戊氧基、環(huán)己氧基、環(huán)庚氧基、環(huán)辛氧基等的C3～C8環(huán)烷基-氧基。
「環(huán)烷基-烷基-氧基」指例如環(huán)丙基甲氧基、1-環(huán)丙基乙氧基、2-環(huán)丙基乙氧基、3-環(huán)丙基丙氧基、4-環(huán)丙基丁氧基、5-環(huán)丙基戊氧基、6-環(huán)丙基乙氧基、環(huán)丁基甲氧基、環(huán)戊基甲氧基、環(huán)丁基甲氧基、環(huán)戊基甲氧基、環(huán)己基甲氧基、2-環(huán)己基乙氧基、3-環(huán)己基丙氧基、4-環(huán)己基丁氧基、環(huán)庚基甲氧基、環(huán)辛基甲氧基、6-環(huán)辛基己氧基等的C4～C14的環(huán)烷基-烷基-氧基。
「芳基-氧基」指例如苯氧基、1-萘氧基、2-萘氧基、蒽氧基、菲氧基、苊烯氧基等的C6～C14的芳基-氧基。
「芳烷基-氧基」指例如芐氧基、1-萘甲氧基、2-萘甲氧基、蒽甲氧基、菲甲氧基、苊烯甲氧基、二苯基甲氧基、1-苯乙基氧基、2-苯乙基氧基、1-(1-萘基)乙氧基、1-(2-萘基)乙氧基、2-(1-萘基)乙氧基、2-(2-萘基)乙氧基、3-苯基丙氧基、3-(1-萘基)丙氧基、3-(2-萘基)丙氧基、4-苯基丁氧基、4-(1-萘基)丁氧基、4-(2-萘基)丁氧基、5-苯基戊氧基、5-(1-萘基)戊氧基、5-(2-萘基)戊氧基、6-苯基己氧基、6-(1-萘基)己氧基、6-(2-萘基)己氧基等的C7～C16的芳烷基-氧基。
「亞烷基二氧基」指例如亞甲基二氧基、亞乙基二氧基、1-甲基亞甲基二氧基、1，1-二甲基亞甲基二氧基等的基。
「鹵代烷氧基(鹵代烷基-氧基)」指「羥基」的氫原子為「鹵代烷基」取代而成的基，例如氟甲氧基、二氟甲氧基、氯甲氧基、溴甲氧基、碘甲氧基、三氟甲氧基、三氯甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基、五氟乙氧基、3，3，3-三氟丙氧基、七氟丙氧基、七氟異丙氧基、九氟丁氧基、全氟己氧基等由1～13個(gè)鹵素原子所取代的C1～C6直鏈狀或支鏈狀的鹵代烷氧基。
「雜環(huán)-氧基」指「羥基」的氫原子為「雜環(huán)基」所取代的基，「雜環(huán)」指與上述「雜環(huán)基」所表示相同的基?！鸽s環(huán)-氧基」指例如單環(huán)狀雜芳基-氧基，稠合多環(huán)狀雜芳基-氧基、單環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基-氧基，稠合多環(huán)狀非芳香族雜環(huán)-氧基等。
「單環(huán)狀雜芳基-氧基」指例如3-噻吩基氧基、(異噁唑-3-基)氧基、(噻唑-4-基)氧基、2-吡啶基氧基、3-吡啶基氧基、4-吡啶基氧基、(嘧啶-4-基)氧基等的基。
「稠合多環(huán)狀雜芳基-氧基」指例如5-吲哚基氧基、(苯并咪唑-2-基)氧基、2-喹啉基氧基、3-喹啉基氧基、4-喹啉基氧基等的基。
「單環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基-氧基」指例如3-吡咯烷基氧基、4-六氫吡啶基氧基等的基。
「稠合多環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基-氧基」指例如3-吲哚滿(mǎn)基氧基、4-色滿(mǎn)基氧基等的基。
「烴基-硫基(sulfanyl)」指「硫基」的氫原子為「烴基」所取代的基、「烴」指與上述「烴基」中所表示相同的基?！笩N基-硫基」指例如烷基-硫基、烯基-硫基、炔基-硫基、環(huán)烷基-硫基、環(huán)烷基-烷基-硫基等的脂肪肪族烴基-硫基；芳基-硫基、芳烷基-硫基等。
「烷基-硫基(sulfanyl)」指例如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、異丙硫基、正丁硫基、異丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、正戊硫基、異戊硫基、(2-甲基丁基)硫基、(1-甲基丁基)硫基、新戊基硫基、(1，2-二甲基丙基)硫基、(1-乙基丙基)硫基、正己基硫基、(4-甲基戊基)硫基、(3-甲基戊基)硫基、(2-甲基戊基)硫基、(1-甲基戊基)硫基、(3，3-二甲基丁基)硫基、(2，2-二甲基丁基)硫基、(1，1-二甲基丁基)硫基、(1，2-二甲基丁基)硫基、(1，3-二甲基丁基)硫基、(2，3-二甲基丁基)硫基、(2-乙基丁基)硫基、(1-乙基丁基)硫基、(1-乙基-1-甲基丙基)硫基、正庚硫基、正辛硫基、正壬硫基、正癸硫基、正十一烷硫基、正十二烷硫基、正十三烷硫基、正十四烷硫基、正十五烷硫基等的C1～C15的直鏈狀或支鏈狀烷基-硫基。
「烯基-硫基」指例如乙烯基硫基、(丙-1-烯-1-基)硫基、烯丙硫基、異丙烯硫基、(丁-1-烯-1-基)硫基、(丁-2-烯-1-基)硫基、(丁-3-烯-1-基)硫基、(2-甲基丙-2-烯-1-基)硫基、(1-甲基丙-2-烯-1-基)硫基、(戊-1-烯-1-基)硫基、(戊-2-烯-1-基)硫基、(戊-3-烯-1-基)硫基、(戊-4-烯-1-基)硫基、(3-甲基丁-2-烯-1-基)硫基、(3-甲基丁-3-烯-1-基)硫基、(己-1-烯-1-基)硫基、(己-2-烯-1-基)硫基、(己-3-烯-1-基)硫基、(己-4-烯-1-基)硫基、(己-5-烯-1-基)硫基、(4-甲基戊-3-烯-1-基)硫基、(4-甲基戊-3-烯-1-基)硫基、(庚-1-烯-1-基)硫基、(庚-6-烯-1-基)硫基、(辛-1-烯-1-基)硫基、(辛-7-烯-1-基)硫基、(壬-1-烯-1-基)硫基、(壬-8-烯-1-基)硫基、(癸-1-烯-1-基)硫基、(癸-9-烯-1-基)硫基、(十一碳-1-烯-1-基)硫基、(十一碳-10-烯-1-基)硫基、(十二碳-1-烯-1-基)硫基、(十二碳-11-烯-1-基)硫基、(十三碳-1-烯-1-基)硫基、(十三碳-12-烯-1-基)硫基、(十四碳-1-烯-1-基)硫基、(十四碳-13-烯-1-基)硫基、(十五碳-1-烯-1-基)硫基、(十五碳-14-烯-1-基)硫基等的C2～C15的直鏈狀或支鏈狀烯基-硫基。
「炔基-硫基」指例如乙炔硫基、(丙-1-炔-1-基)硫基、(丙-2-炔-1-基)硫基、(丁-1-炔-1-基)硫基、(丁-3-炔-1-基)硫基、(1-甲基丙-2-炔-1-基)硫基、(戊-1-炔-1-基)硫基、(戊-4-炔-1-基)硫基、(己-1-炔-1-基)硫基、(己-5-炔-1-基)硫基、(庚-1-炔-1-基)硫基、(庚-6-炔-1-基)硫基、(辛-1-炔-1-基)硫基、(辛-7-炔-1-基)硫基、(壬-1-炔-1-基)硫基、(壬-8-炔-1-基)硫基、(癸-1-炔-1-基)硫基、(癸-9-炔-1-基)硫基、(十一碳-1-炔-1-基)硫基、(十一碳-10-炔-1-基)硫基、(十二碳-1-炔-1-基)硫基、(十二碳-11-炔-1-基)硫基、(十三碳-1-炔-1-基)硫基、(十三碳-12-炔-1-基)硫基、(十四碳-1-炔-1-基)硫基、(十四碳-13-炔-1-基)硫基、(十五碳-1-炔-1-基)硫基、(十五碳-14-炔-1-基)硫基等的C2～C15的直鏈狀或支鏈狀炔基-硫基。
「環(huán)烷基-硫基」指例如環(huán)丙基硫基、環(huán)丁基硫基、環(huán)戊基硫基、環(huán)己基硫基、環(huán)庚基硫基、環(huán)辛基硫基等的C3～C8環(huán)烷基-硫基。
「環(huán)烷基-烷基-硫基」指例如(環(huán)丙基甲基)硫基、(1-環(huán)丙基乙基)硫基、(2-環(huán)丙基乙基)硫基、(3-環(huán)丙基丙基)硫基、(4-環(huán)丙基丁基)硫基、(5-環(huán)丙基戊基)硫基、(6-環(huán)丙基己基)硫基、(環(huán)丁基甲基)硫基、(環(huán)戊基甲基)硫基、(環(huán)丁基甲基)硫基、(環(huán)戊基甲基)磺胺基、(環(huán)己基甲基)硫基、(2-環(huán)己基乙基)硫基、(3-環(huán)己基丙基)硫基、(4-環(huán)己基丁基)硫基、(環(huán)庚基甲基)硫基、(環(huán)辛基甲基)硫基、(6-環(huán)辛基己基)硫基等的C4～C14環(huán)烷基-烷基-硫基。
「芳基-硫基」指例如苯硫基、1-萘基硫基、2-萘基硫基、蒽基硫基、phenalenyl硫基、苊烯基硫基等的C6～C14芳基-硫基。
「芳烷基-硫基」指例如芐基硫基、(1-萘甲基)硫基、(2-萘甲基)硫基、(蒽甲基)硫基、(菲甲基)硫基、(苊烯基甲基)硫基、(二芐基)硫基、(1-苯乙基)硫基、(2-苯乙基)硫基、(1-(1-萘基)乙基)硫基、(1-(2-萘基)乙基)硫基、(2-(1-萘基)乙基)硫基、(2-(2-萘基)乙基)硫基、(3-苯基丙基)硫基、(3-(1-萘基)丙基)硫基、(3-(2-萘基)丙基)硫基、(4-苯基丁基)硫基、(4-(1-萘基)丁基)硫基、(4-(2-萘基)丁基)硫基、(5-苯基戊基)硫基、(5-(1-萘基)戊基)硫基、(5-(2-萘基)戊基)硫基、(6-苯基己基)硫基、(6-(1-萘基)己基)硫基、(6-(2-萘基)己基)硫基等的C7～C16芳烷基-硫基。
「鹵代烷基-硫基」指「硫基」的氫原子為「鹵代烷基」所取代的基，例如(氟甲基)硫基、(氯甲基)碳胺基、(溴甲基)硫基、(碘甲基)硫基、(二氟甲基)硫基、(三氟甲基)硫基、(三氯甲基)硫基、(2，2，2-三氟乙基)硫基、(五氟乙基)硫基、(3，3，3-三氟丙基)硫基、(七氟丙基)硫基、(七氟異丙基)硫基、(九氟丁基)硫基、(全氟己基)硫基等由1～13個(gè)鹵原子所取代的C1～C6直鏈狀或支鏈狀鹵代烷基-硫基。
「雜環(huán)基-硫基」指「硫基」的氫原子為「雜環(huán)基」所取代的基，「雜環(huán)」可舉出與上述「雜環(huán)基」中所表示相同的基?！鸽s環(huán)基-硫基」指例如單環(huán)狀雜芳基-硫基，稠合多環(huán)狀雜芳基-硫基、單環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基-硫基、稠合多環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基-硫基。
「單環(huán)狀雜芳基-硫基」指例如(咪唑-2-基)硫基、(1，2，4-三唑-2-基)硫基、(吡啶-2-基)硫基、(吡啶-4-基)硫基、(嘧啶-2-基)硫基等的基。
「稠合多環(huán)狀雜芳基-硫基」指例如(苯并咪唑-2-基)硫基、(喹啉-2-基)硫基、(喹啉-4-基)硫基等的基。
「單環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基-硫基」指例如(3-吡咯烷基)硫基、(4-六氫吡啶基)硫基等的基。
「稠合多環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基-硫基」指例如(3-吲哚滿(mǎn)基)硫基、(4-色滿(mǎn)基)硫基等的基。
「?；怪咐缂柞；?、乙醛酰基、硫醛基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、氨磺?；?、氨亞磺?；?、羧基、磺基、膦酸基(phosphono)、以及下列所表示的基
(式中，Ra1和Rb1可為相同或不同構(gòu)造，表示烴或雜環(huán)基、或Ra1和Rb1一起跟其所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基)。
上述「酰基」的定義中，式(ω-1A)所表示基中，Ra1為烴基的基稱(chēng)為「烴-羰基」(具體例如乙酰基，丙?；?、丁?；?、異丁?；⑽祯；愇祯；?、三甲基乙?；?、月桂?；?、肉豆蔻?；?、棕櫚酰基、丙烯?；?、丙炔?；?、甲基丙烯?；投辊；?、異巴豆?；h(huán)己基?；?、環(huán)己基甲基?；?、苯甲酰基、1-萘?；?、2-萘酰基、苯基乙酰基等)；而Ra1為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)-羰基」(具體例如2-噻吩甲酰基、3-呋喃甲?；?、煙堿?；?、異煙堿?；?。
式(ω-2A)所表示基中，Ra1為烴基的基稱(chēng)為「烴基-氧-羰基」(具體例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、苯氧基羰基、芐氧基羰基等)；而Ra1為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-氧-羰基」(具體例如3-吡啶基氧基羰基)。
式(ω-3A)所表示基中，Ra1為烴基的基稱(chēng)為「烴基-羰基-羰基」(具體例如丙酮?；?；而Ra1為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-羰基-羰基」。
式(ω-4A)所表示基中，Ra1為烴基的基稱(chēng)為「烴基-氧-羰基-羰基」(具體例如甲氧草?；⒁已醪蒗；?；而Ra1為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-氧-羰基-羰基」。
式(ω-5A)所表示基中，Ra1為烴基的基稱(chēng)為「烴基-硫基-羰基」；而Ra1為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-硫基-羰基」。
式(ω-6A)所表示基中，Ra1為烴基的基稱(chēng)為「烴基-硫代羰基」；而Ra1為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-硫代羰基」。
式(ω-7A)所表示基中，Ra1為烴基的基稱(chēng)為「烴基-氧-硫代羰基」；Ra1為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-氧-硫代羰基」。
式(ω-8A)所表示基中，Ra1為烴基的基稱(chēng)為「烴基-硫基-硫代羰基」；Ra1為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-硫基-硫代羰基」。
式(ω-9A)所表示基中，Ra1為烴基的基稱(chēng)為「N-烴基-氨甲?；?具體例如N-甲基氨甲?；?；Ra1為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N-雜環(huán)基-氨甲?；?。
式(ω-10A)所表示基中，Ra1和Rb1為烴基的基稱(chēng)為「N，N-二烴-羰甲?；?具體例如N，N-二甲基氨甲?；?；Ra1和Rb1為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N，N-二雜環(huán)-氨甲?；?；Ra1為烴基而Rb1為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N-烴-N-雜環(huán)-取代氨甲?；?；Ra1和Rb1一起跟所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基的基稱(chēng)為「環(huán)狀胺基-羰基」(具體例如嗎啉代基羰基等)。
式(ω-11A)所表示基中，Ra1為烴基的基稱(chēng)為「N-烴-硫代氨基甲酰基」；Ra1為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N-雜環(huán)基-硫代氨基甲酰基」。
式(ω-12A)所表示基中，Ra1和Rb1為烴基的基稱(chēng)為「N，N-二烴-硫代氨基甲?；?；Ra1和Rb1為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N，N-二雜環(huán)-硫代氨基甲?；梗欢鳵a1為烴基、Rb1為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N-烴基-N-雜環(huán)基-硫代氨基甲?；梗籖a1和Rb1一起跟所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基的基稱(chēng)為「環(huán)狀胺基-硫代氨基甲酰基」。
式(ω-13A)所表示基中，Ra1為烴基的基稱(chēng)為「N-烴基-氨磺?；梗欢鳵a1為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N-雜環(huán)基-氨磺?；?。
式(ω-14A)所表示基中，Ra1和Rb1為烴基的基稱(chēng)為「N，N-二烴基-氨磺?；?具體例如N，N-二甲基氨磺?；?；而Ra1和Rb1為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N，N-二(雜環(huán)基)-氨磺酰基」；Ra1為烴基而Rb1為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N-烴基-N-雜環(huán)基-氨磺酰基」；Ra1和Rb1一起跟所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基的基稱(chēng)為「環(huán)狀胺基-磺?；?具體例如1-吡咯基磺?；?。
式(ω-15A)所表示基中，Ra1為烴基的基稱(chēng)為「N-烴基-氨亞磺?；?sulfinamoyl)」；Ra1為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N-雜環(huán)基-氨亞磺?；埂?br> 式(ω-16A)所表示基中，Ra1和Rb1為烴基的基稱(chēng)為「N，N-二烴基-氨亞磺?；梗籖a1和Rb1為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N，N-二雜環(huán)基-氨亞磺?；梗籖a1為烴基而Rb1為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N-烴基-N-雜環(huán)基-氨亞磺?；?；Ra1和Rb1一起跟所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基的基稱(chēng)為「環(huán)狀胺基-亞磺酰基」。
式(ω-17A)所表示基中，Ra1為烴基的基稱(chēng)為「烴基-氧-磺?；梗欢鳵a1為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-氧-磺?；埂?br> 式(ω-18A)所表示基中，Ra1為烴基的基稱(chēng)為「烴基-氧-亞磺?；?；Ra1為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-氧-亞磺?；?。
式(ω-19A)所表示基中，Ra1和Rb1為烴基的基稱(chēng)為「O，O′-二(烴基)-膦酸基」，Ra1和Rb1為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「O，O′-二雜環(huán)基-膦酸基」，Ra1為烴基而Rb1為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「O-烴基-O′-雜環(huán)基-膦酸基」。
式(ω-20A)所表示基中，Ra1為烴基的基稱(chēng)為「烴基-磺?；?具體例如甲烷磺酰基、苯磺酰基等)；Ra1為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-磺?；埂?br> 式(ω-21A)所表示基中，Ra1為烴基的基稱(chēng)為「烴基-亞磺酰基」(具體例如甲烷亞磺?；⒈絹喕酋；?；Ra1為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-亞磺?；?。
上式(ω-1A)至(ω-21A)所表示基中，「烴基」指與上述「烴基」所表示相同的基。例如式(ω-1A)所表示的「烴基-羰基」可例舉如烷基-羰基、烯基-羰基、炔基-羰基、環(huán)烷基-羰基、環(huán)烯基-羰基、環(huán)烷二烯基-羰基、環(huán)烷基-烷基-羰基等的脂肪族烴基-羰基；芳基-羰基；芳烷基-羰基；交聯(lián)環(huán)狀烴基-羰基；螺環(huán)狀烴基-羰基；萜類(lèi)烴基-羰基。以下，式(ω-2A)至(ω-21A)所表示基中的情形亦和上述相同。
上式(ω-1A)至(ω-21A)所表示基中，「雜環(huán)基」指和上述「雜環(huán)基」所表示相同的基。例如式(ω-1A)中所表示的「雜環(huán)基-羰基」指例如單環(huán)狀雜芳基-羰基、稠合多環(huán)狀雜芳基-羰基、單環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基-羰基、稠合多環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基-羰基。以下，式(ω-2A)至(ω-21A)中所表示基中的的情形也同樣。
上述式(ω-10A)至(ω-16A)所表示基中，「環(huán)狀胺基」可舉出和上述「環(huán)狀胺基」相同的基。
本發(fā)明中，就某一官能基而言，「可具有取代基」是指除另外特別說(shuō)明，一般指該官能基中，化學(xué)上可能位置上具有1個(gè)或2個(gè)以上的「取代基」的情形。官能基中存在的取代基的種類(lèi)，取代基的數(shù)目以及取代位置并無(wú)特別限制，有2個(gè)以上的取代基存在時(shí)，該取代基可為相同或不同的基。存在于官能基上的「取代基」指例如鹵素原子，氧基、硫代基、硝基、亞硝基、氰基、異氰基、氰氧基、硫氰基、異氰氧基、異硫氰基、羥基、硫基、羧基、硫基羰基、草酸一?；⒅胁菟嵋货；?、硫代羧基、二硫代羧基、氨甲酰基、硫代氨基甲?；?、磺基、氨磺?；?、亞磺基、氨亞磺?；?、次磺基、胺硫基、膦酸基、羥基磷酰基、烴基、雜環(huán)基、烴基-氧基、雜環(huán)基-氧基、烴基-硫基、雜環(huán)基-硫基、酰基、氨基、肼基、亞肼基、二氮烯基、脲基、硫脲基、胍基、氨甲酰亞胺基(脒基)、迭氮基、亞胺基、羥胺基、羥基亞胺基、氨氧基、重氮基、脲氨基、脲氨叉基、脲羰基、乙內(nèi)酰脲基、ホスフアノ基、ホスホロソ基、ホスホ基、氧硼基、硅烷基、スタニル基、蠟烷基(セラニル)、氧化物基等。
上述「可具有取代基」的定義中，當(dāng)存在2個(gè)以上的「取代基」時(shí)，該2個(gè)以上的取代基可和所結(jié)合的原子一起形成環(huán)狀基。該環(huán)狀基中，構(gòu)成環(huán)是的原子(環(huán)原子)可含有1個(gè)以上的選自氧、硫、氮等原子的1至3種的雜原子，該環(huán)上可存在1個(gè)以上的取代基。該環(huán)可為單環(huán)狀或稠合多環(huán)狀、芳香族或非芳香族的任意形態(tài)。
上述「可具有取代基」的定義中的「取代基」可在該取代基上的化學(xué)可能的位置被上述「取代基」取代。取代基種類(lèi)，數(shù)目和其位置并無(wú)特別限制，有2個(gè)以上取代基取代時(shí)，可為相同或不同構(gòu)造。該例可舉出如鹵代烷基-羰基(具體例如三氟乙?；然?、鹵代烷基-磺?；?具體例如三氟甲烷磺酰基等)、酰基-氧基、?；?硫基、N-烴基-氨基、N，N-二烴基-氨基、N-雜環(huán)基-氨基、N-烴基-N-雜環(huán)基-氨基、?；?氨基、二?；?氨基等。另外，上述「取代基」上的「取代」可以重復(fù)數(shù)次。
「酰基-氧基」指「羥基」的氫原子為「?；谷〈幕?，例如甲酰氧基、乙醛酰氧基、硫代甲酰氧基、氨甲酰氧基、硫代氨甲酰氧基、胺磺酰氧基、胺亞磺酰氧基、羧氧基、磺基氧基、膦酸基氧基、以及下式所表示基
(式中，Ra2和Rb2可為相同或不同構(gòu)造，表示烴基或雜環(huán)基、或Ra2和Rb2一起和其所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基)。
上述「?；?氧基」的定義中，式(ω-1B)所表示基中，Ra2為烴基的基稱(chēng)為「烴基-羰基-氧基」(具體例如乙酰氧基，苯甲酰氧基等)，而Ra2為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-羰基-氧基」。
式(ω-2B)所表示基中，Ra2為烴基的基稱(chēng)為「烴基-氧-羰基-氧基」，而Ra2為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-氧-羰基-氧基」。
式(ω-3B)所表示基中，Ra2為烴基的基稱(chēng)為「烴基-羰基-羰基-氧基」，而Ra2為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-羰基-羰基-氧基」。
式(ω-4B)所表示基中，Ra2為烴基的基稱(chēng)為「烴基-氧-羰基-羰基-氧基」；而Ra2為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-氧-羰基-羰基-氧基」。
式(ω-5B)所表示基中，Ra2為烴基的基稱(chēng)為「烴基-硫基-羰基-氧基」，而Ra2為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-硫基-羰基-氧基」。
式(ω-6B)所表示基中，Ra2為烴基的基稱(chēng)為「烴基-硫代羰基-氧基」，而Ra2為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-硫代羰基-氧基」。
式(ω-7B)所表示基中，Ra2為烴基的基稱(chēng)為「烴基-氧-硫代羰基-氧基」；Ra2為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-氧-硫代羰基-氧基」。
式(ω-8B)所表示基中，Ra2為烴基的基稱(chēng)為「烴基-硫基-硫代羰基-氧基」，而Ra2為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-硫基-硫代羰基-氧基」。
式(ω-9B)所表示基中，Ra2為烴基所表示的基稱(chēng)為「N-烴基-氨甲?；?氧基」，而Ra2為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N-雜環(huán)基-氨甲酰基-氧基」。
式(ω-10B)所表示基中，Ra2和Rb2為烴的基稱(chēng)為「N，N-二烴基-氨甲?；?氧基」，而Ra2和Rb2為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N，N-二雜環(huán)基-氨甲?；?氧基」，Ra2為烴基而Rb2為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N-烴基-N-雜環(huán)基-氨甲酰基-氧基」，Ra2和Rb2一起和所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基的基稱(chēng)為「環(huán)狀胺基-羰基-氧基」。
式(ω-11B)所表示基中，Ra2為烴基的基稱(chēng)為「N-烴基-硫代氨基甲?；?氧基」，而Ra2為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N-雜環(huán)基-硫代氨基甲?；?氧基」。
式(ω-12B)所表示基中，Ra2和Rb2為烴基的基稱(chēng)為「N，N-二烴基-硫代氨基甲?；?氧基」，而Ra2和Rb2為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N，N-二雜環(huán)基-硫代氨基甲?；?氧基」，Ra2為烴基而Rb2為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N-烴基-N-雜環(huán)基-硫代氨基甲?；?氧基」，Ra2和Rb2一起和其結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基的基稱(chēng)為「環(huán)狀胺基-硫代羰基-氧基」。
式(ω-13B)所表示基中，Ra2為烴基的基稱(chēng)為「N-烴基-氨磺酰基-氧基」，而Ra2為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N-雜環(huán)基-氨磺?；?氧基」。
式(ω-14B)所表示基中，Ra2和Rb2為烴基的基稱(chēng)為「N，N-二烴基-氨磺?；?氧基」，Ra2和Rb2為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N，N-二雜環(huán)基-氨磺?；?氧基」；Ra2為烴基而Rb2為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N-烴基-N-雜環(huán)基-氨磺?；?氧基」，Ra2和Rb2一起而和其結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基的基稱(chēng)為「環(huán)狀胺基-磺?；?。
式(ω-15B)所表示基中，Ra2為烴基的基稱(chēng)為「N-烴基-氨亞磺?；?氧基」，而Ra2為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N-雜環(huán)基-氨亞磺?；?氧基」。
式(ω-16B)所表示基中，Ra2和Rb2為烴基的基稱(chēng)為「N，N-二烴基-氨亞磺?；?氧基」，而Ra2和Rb2為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N，N-二雜環(huán)基-氨亞磺?；?氧基」；Ra2為烴基而Rb2為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N-烴基-N-雜環(huán)基-氨亞磺酰基-氧基」，Ra2和Rb2一起和其所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基的基稱(chēng)為「環(huán)狀胺基-亞磺酰基-氧基」。
式(ω-17B)所表示基中，Ra2為烴基的基稱(chēng)為「烴基-氧-磺酰基-氧基」，Ra2為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-氧-磺酰基-氧基」。
式(ω-18B)所表示基中，Ra2為烴基的基稱(chēng)為「烴基-氧-亞磺?；?氧基」，而Ra2為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-氧-亞磺?；?氧基」。
式(ω-19B)所表示基中，Ra2和Rb2為烴基的基稱(chēng)為「O，O′-二烴基-膦酸基-氧基」，Ra2和Rb2為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「O，O′-二雜環(huán)基-膦酸基-氧基」，Ra2為烴基 Rb2為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「O-烴基取代-O′-雜環(huán)基取代膦酸基-氧基」。
式(ω-20B)所表示基中，Ra2為烴基的基稱(chēng)為「烴基-磺?；?氧基」，而Ra2為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-磺酰基-氧基」。
式(ω-21B)所表示基中，Ra2為烴基的基稱(chēng)為「烴基-亞磺?；?氧基」，而Ra2為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-亞磺?；?氧基」。
上式(ω-1B)至(ω-21B)所表示基中，所指「烴基」和上述「烴基」所表示相同。例如式(ω-1B)所表示「烴基-羰基-氧基」指例如烷基-羰基-氧基、烯基-羰基-氧基、炔基-羰基-氧基、環(huán)烷基-羰基-氧基、環(huán)烯基-羰基-氧基、環(huán)烷二烯基-羰基-氧基、環(huán)烷基-烷基-羰基-氧基等的脂肪族烴基-羰基-氧基；芳基-羰基-氧基；芳烷基-羰基-氧基；交聯(lián)環(huán)狀烴基-羰基-氧基；螺環(huán)狀烴基-羰基-氧基；萜類(lèi)烴基-羰基-氧基等。以下，式(ω-2B)至(ω-21B)所表示基的情形也相同。
上述式(ω-1B)至(ω-21B)所表示基中，「雜環(huán)基」和上述「雜環(huán)基」所表示相同。例如式(ω-1B)所表示「雜環(huán)基-羰基」指例如單環(huán)狀雜芳基-羰基、稠合多環(huán)狀雜芳基-羰基、單環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基-羰基、稠合多環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基-羰基。以下，式(ω-2B)至(ω-21B)所表示基的情形也相同。
上述式(ω-10B)至(ω-16B)所表示基中的「環(huán)狀胺基」和上述「環(huán)狀胺基」所表示基相同。
上述「酰基-氧基」，「烴基-氧基」和「雜環(huán)基-氧基」總稱(chēng)為「取代氧基」。另外，該「取代氧基」和「羥基」總稱(chēng)為「可具有取代基的羥基」。
「?；?硫基」指「硫基」的氫原子為「?；顾〈幕?，例如甲?；蚧?、乙醛酰硫基、硫甲?；蚧?、氨甲酰基硫基、硫代氨基甲酰基硫基、氨磺?；蚧?、氨亞磺?；蚧?、羧基硫基、磺基硫基、膦酸基硫基、以及下式所表示基
(式中，Ra3和Rb3可為相同或不同構(gòu)造，表示也可以具有取代基的烴基、或可具有取代基的雜環(huán)基、或Ra3和Rb3一起和其所結(jié)合的氮原子形成可具有取代基的環(huán)狀胺基)。
上述「酰基-硫基」的定義中，式(ω-1C)所表示基中，Ra3為烴基的基稱(chēng)為「烴基-羰基-硫基」，而Ra3為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-羰基-硫基」。
式(ω-2C)所表示基中，Ra3為烴基的基稱(chēng)為「烴基-氧-羰基-硫基」，而Ra3為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-氧-羰基-硫基」。
式(ω-3C)所表示基中，Ra3為烴基的基稱(chēng)為「烴基-羰基-羰基-硫基」，而Ra3為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-羰基-羰基-硫基」。
式(ω-4C)所表示基中，Ra3為烴基的基稱(chēng)為「烴基-氧-羰基-羰基-硫基」；而Ra3為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-氧-羰基-羰基-硫基」。
式(ω-5C)所表示基中，Ra3為烴基的基稱(chēng)為「烴基-硫基-羰基-硫基」，而Ra3為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-硫基-羰基-硫基」。
式(ω-6C)所表示基中，Ra3為烴基的基稱(chēng)為「烴基-硫代羰基-硫基」，而Ra3為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-硫代羰基-硫基」。
式(ω-7C)所表示基中，Ra3為烴基的基稱(chēng)為「烴基-氧-硫代羰基-硫基」；Ra3為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-氧-硫代羰基-硫基」。
式(ω-8C)所表示基中，Ra3為烴基的基稱(chēng)為「烴基-硫基-硫代羰基-硫基」，而Ra3為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-硫基-硫代羰基-硫基」。
式(ω-9C)所表示基中，Ra3為烴基所表示的基稱(chēng)為「N-烴基-氨甲?；?硫基」，而Ra3為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N-雜環(huán)基-氨甲?；?硫基」。
式(ω-10C)所表示基中，Ra3和Rb3為烴基的基稱(chēng)為「N，N-二烴基-氨甲?；?硫基」，而Ra3和Rb3為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N，N-二雜環(huán)基-氨甲酰基-硫基」，Ra3為烴基而Rb3為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N-烴基-N-雜環(huán)基-氨甲酰基-硫基」，Ra3和Rb3一起和其所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基的基稱(chēng)為「環(huán)狀胺基-羰基-氨磺酰基」。
式(ω-11C)所表示基中，Ra3為烴基的基稱(chēng)為「N-烴基-硫代氨甲?；?硫基」，而Ra3為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N-雜環(huán)基-硫代氨甲?；?硫基」。
式(ω-12C)所表示基中，Ra3和Rb3為烴基的基稱(chēng)為「N，N-二烴基-硫代氨甲酰基-硫基」，Ra3和Rb3為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N，N-二雜環(huán)基-硫代氨甲?；?硫基」，Ra3為烴基而Rb3為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N-烴基-N-雜環(huán)基-硫代氨基甲酰基-硫基」，Ra3和Rb3一起跟其所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基的基稱(chēng)為「環(huán)狀胺基-硫代羰基-硫基」。
式(ω-13C)所表示基中，Ra3為烴基的基稱(chēng)為「N-烴基-氨磺?；?硫基」，而Ra3為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N-雜環(huán)基-氨磺?；?硫基」。
式(ω-14C)所表示基中，Ra3和Rb3為烴基的基稱(chēng)為「N，N-二烴基-氨磺酰基-硫基」，Ra3和Rb3為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N，N-二雜環(huán)基-氨磺酰基-硫基」；Ra3為烴基而Rb3為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N-烴基-N-雜環(huán)基-氨磺?；?硫基」，Ra3和Rb3一起跟其所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基的基稱(chēng)為「環(huán)狀胺基-磺?；?硫基」。
式(ω-15C)所表示基中，Ra3為烴基的基稱(chēng)為「N-烴基-氨亞磺?；?硫基」，而Ra3為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N-雜環(huán)基-氨亞磺?；?硫基」。
式(ω-16C)所表示基中，Ra3和Rb3為烴基的基稱(chēng)為「N，N-二烴基-氨亞磺酰基-硫基」，而Ra3和Rb3為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N，N-二雜環(huán)基-氨亞磺酰基-硫基」；Ra3為烴基而Rb3為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N-烴基-N-雜環(huán)基-氨亞磺酰基-硫基」，Ra3和Rb3一起跟其所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基的基稱(chēng)為「環(huán)狀胺基-硫基-硫基」。
式(ω-17C)所表示基中，Ra3為烴基的基稱(chēng)為「烴基-氧-磺?；?硫基」，Ra3為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-氧-磺酰基-硫基」。
式(ω-18C)所表示基中，Ra3為烴基的基稱(chēng)為「烴基-氧-亞磺酰基-硫基」，Ra3為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-氧-亞磺?；?硫基」。
式(ω-19C)所表示基中，Ra3和Rb3為烴基的基稱(chēng)為「O，O′-二烴基-膦酸基-硫基」，Ra3和Rb3為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「O，O′-二雜環(huán)基-膦酸基-硫基」，Ra3為烴基而Rb3為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「O-烴基-O′-雜環(huán)基-膦酸基-硫基」。
式(ω-20C)所表示基中，Ra3為烴基的基稱(chēng)為「烴基-磺?；?硫基」，而Ra3為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-磺?；?硫基」。
式(ω-21C)所表示基中，Ra3為烴基的基稱(chēng)為「烴基-亞磺?；?硫基」，而Ra3為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-亞磺?；?硫基」。
上式(ω-1C)至(ω-21C)所表示基中，所指「烴基」指和上述「烴基」所表示相同。例如式(ω-1C)所表示的「烴基-羰基-硫基」指例如烷基-羰基-硫基、烯基-羰基-硫基、炔基-羰基-硫基、環(huán)烷基-羰基-硫基、環(huán)烯基-羰基-硫基、環(huán)烷二烯基-羰基-硫基、環(huán)烷基-烷基-羰基-硫基等的脂肪族烴基-羰基-硫基；芳基-羰基-硫基；芳烷基-羰基-硫基；交聯(lián)環(huán)狀烴基-羰基-硫基；螺環(huán)狀烴基-羰基-硫基；萜類(lèi)烴基-羰基-硫基等。以下，式(ω-2C)至(ω-21C)所表示基的情形也相同。
上式(ω-1C)至(ω-21C)所表示基中，「雜環(huán)基」指和上述「雜環(huán)基」所表示相同。例如式(ω-1C)所表示「雜環(huán)基-羰基-硫基」指例如單環(huán)狀雜芳基-羰基-硫基、稠合多環(huán)狀雜芳基-羰基-硫基、單環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基-羰基-硫基、稠合多環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基-羰基-硫基。以下，式(ω-2C)至(ω-21C)所表示基中的情形也相同。
上述式(ω-10C)至(ω-16C)所表示基中的「環(huán)狀胺基」指和上述「環(huán)狀胺基」所表示基相同。
上述「酰基-硫基」，「烴基-硫基」以及「雜環(huán)基-硫基」總稱(chēng)為「取代硫基」。另外，該「取代硫基」和「硫基」總稱(chēng)為「可具有取代基的硫基」。
「N-烴基-氨基」指「胺基」的1個(gè)氫原子為「烴基」所取代的基，例如N-烷基-氨基、N-烯基-氨基、N-炔基-氨基、N-環(huán)烷基-氨基、N-環(huán)烷基-烷基-氨基、N-芳基-氨基、N-芳烷基-氨基等。
「N-烷基-氨基」指例如甲胺基、乙胺基、正丙胺基、異丙胺基、正丁胺基、異丁胺基、仲丁胺基、叔丁胺基、正戊胺基、異戊胺基、(2-甲基丁基)胺基、(1-甲基丁基)胺基、新戊胺基、(1，2-二甲基丙基)胺基、(1-乙基丙基)胺基、正己胺基、(4-甲基戊基)胺基、(3-甲基戊基)胺基、(2-甲基戊基)胺基、(1-甲基戊基)胺基、(3，3-二甲基丁基)胺基、(2，2-二甲基丁基)胺基、(1，1-二甲基丁基)胺基、(1，2-二甲基丁基)胺基、(1，3-二甲基丁基)胺基、(2，3-二甲基丁基)胺基、(2-乙基丁基)胺基、(1-乙基丁基)胺基、(1-乙基-1-甲基丙基)胺基、正庚胺基、正辛胺基、正壬胺基、正癸胺基、正十一烷胺基、正十二烷胺基、正十三烷胺基、正十四烷胺基、正十五烷胺基等的C1～C15直鏈狀或支鏈狀的N-烷基-氨基。
「N-烯基-氨基」指例如乙烯胺基、(丙-1-烯-1-基)胺基、烯丙胺基、異丙烯胺基、(丁-1-烯-1-基)胺基、(丁-2-烯-1-基)胺基、(丁-3-烯-1-基)胺基、(2-甲基丙-2-烯-1-基)胺基、(1-甲基丙-2-烯-1-基)胺基、(戊-1-烯-1-基)胺基、(戊-2-烯-1-基)胺基、(戊-3-烯-1-基)胺基、(戊-4-烯-1-基)胺基、(3-甲基丁-2-烯-1-基)胺基、(3-甲基丁-3-烯-1-基)胺基、(己-1-烯-1-基)胺基、(己-2-烯-1-基)胺基、(己-3-烯-1-基)胺基、(己-4-烯-1-基)胺基、(己-5-烯-1-基)胺基、(4-甲基戊-3-烯-1-基)胺基、(4-甲基戊-3-烯-1-基)胺基、(庚-1-烯-1-基)胺基、(庚-6-烯-1-基)胺基、(辛-1-烯-1-基)胺基、(辛-7-烯-1-基)胺基、(壬-1-烯-1-基)胺基、(壬-8-烯-1-基)胺基、(癸-1-烯-1-基)胺基、(癸-9-烯-1-基)胺基、(十一碳-1-烯-1-基)胺基、(十一碳-10-烯-1-基)胺基、(十二碳-1-烯-1-基)胺基、(十二碳-11-烯-1-基)胺基、(十三碳-1-烯-1-基)胺基、(十三碳-12-烯-1-基)胺基、(十四碳-1-烯-1-基)胺基、(十四碳-13-烯-1-基)胺基、(十五碳-1-烯-1-基)胺基、(十五碳-14-烯-1-基)胺基等的C2～C15直鏈狀或支鏈狀的N-烯基-氨基。
「N-炔基-氨基」指例如乙炔胺基、(丙-1-炔-1-基)胺基、(丙-2-炔-1-基)胺基、(丁-1-炔-1-基)胺基、(丁-3-炔-1-基)胺基、(1-甲基丙-2-炔-1-基)胺基、(戊-1-炔-1-基)胺基、(戊-4-炔-1-基)胺基、(己-1-炔-1-基)胺基、(己-5-炔-1-基)胺基、(庚-1-炔-1-基)胺基、(庚-6-炔-1-基)胺基、(辛-1-炔-1-基)胺基、(辛-7-炔-1-基)胺基、(壬-1-炔-1-基)胺基、(壬-8-炔-1-基)胺基、(癸-1-炔-1-基)胺基、(癸-9-炔-1-基)胺基、(十一碳-1-炔-1-基)胺基、(十一碳-10-炔-1-基)胺基、(十二碳-1-炔-1-基)胺基、(十二碳-11-炔-1-基)胺基、(十三碳-1-炔-1-基)胺基、(十三碳-12-炔-1-基)胺基、(十四碳-1-炔-1-基)胺基、(十四碳-13-炔-1-基)胺基、(十五碳-1-炔-1-基)胺基、(十五碳-14-炔-1-基)胺基等的C2～C15直鏈狀或支鏈狀的N-炔基-氨基。
「N-環(huán)烷基-氨基」指例如環(huán)丙胺基、環(huán)丁胺基、環(huán)戊胺基、環(huán)己胺基、環(huán)庚胺基、環(huán)辛胺基等的C3～C8的N-環(huán)烷基-氨基。
「N-環(huán)烷基-烷基-氨基」指例如(環(huán)丙基甲基)胺基、(1-環(huán)丙基乙基)胺基、(2-環(huán)丙基乙基)胺基、(3-環(huán)丙基丙基)胺基、(4-環(huán)丙基丁基)胺基、(5-環(huán)丙基戊基)胺基、(6-環(huán)丙基己基)胺基、(環(huán)丁基甲基)胺基、(環(huán)戊基甲基)胺基、(環(huán)己基甲基)胺基、(2-環(huán)己基乙基)胺基、(3-環(huán)己基丙基)胺基、(4-環(huán)己基丁基)胺基、(環(huán)庚基甲基)胺基、(環(huán)辛基甲基)胺基、(6-環(huán)辛基己基)胺基等的C4～C14的N-環(huán)烷基-烷基-氨基。
「N-芳基-氨基」指例如苯胺基、1-萘胺基、2-萘胺基、蒽胺基、菲胺基、苊烯基胺基等的C6～C14的N-單一芳基胺基。
「N-芳烷基-氨基」指例如芐胺基、(1-萘甲基)胺基、(2-萘甲基)胺基、(蒽甲基)胺基、(菲甲基)胺基、(苊烯基甲基)胺基、(二苯基甲基)胺基、(1-苯乙基)胺基、(2-苯乙基)胺基、(1-(1-萘基)乙基)胺基、(1-(2-萘基)乙基)胺基、(2-(1-萘基)乙基)胺基、(2-(2-萘基)乙基)胺基、(3-苯基丙基)胺基、(3-(1-萘基)丙基)胺基、(3-(2-萘基)丙基)胺基、(4-苯基丁基)胺基、(4-(1-萘基)丁基)胺基、(4-(2-萘基)丁基)胺基、(5-苯基戊基)胺基、(5-(1-萘基)戊基)胺基、(5-(2-萘基)戊基)胺基、(6-苯基己基)胺基、(6-(1-萘基)己基)胺基、(6-(2-萘基)己基)胺基等的C7～C16的N-芳烷基-氨基。
「N，N-二烴基-氨基」指「胺基」的2個(gè)氫原子為「烴基」所取代的基，例如N，N-二甲胺基、N，N-二乙胺基、N-乙基-N-甲胺基、N，N-二正丙胺基、N，N-二異丙胺基、N-烯丙基-N-甲胺基、N-(丙-2-炔-1-基)-N-甲胺基、N，N-二環(huán)己胺基、N-環(huán)己基-N-甲胺基、N-環(huán)己基甲胺基-N-甲胺基、N，N-二苯基胺基、N-甲基-N-苯基胺基、N，N-二芐胺基、N-芐基-N-甲胺基等的基。
「N-雜環(huán)基-氨基」指「胺基」的1個(gè)氫原子為「雜環(huán)基」所取代的基，例如(3-吡咯烷基)胺基、(4-六氫吡啶基)胺基、(2-四氫吡喃基)胺基、(3-吲哚滿(mǎn)基)胺基、(4-色滿(mǎn)基)胺基、(3-噻吩基)胺基、(3-吡啶基)胺基、(3-喹啉基)胺基、(5-吲哚基)胺基等的基。
「N-烴基-N-雜環(huán)基-氨基」指「胺基」的2個(gè)氫原子為「烴基」和「雜環(huán)基」各單個(gè)取代的基，例如N-甲基-N-(4-六氫吡啶基)胺基、N-(4-色滿(mǎn)基)-N-甲胺基、N-甲基-N-(3-噻吩基)胺基、N-甲基-N-(3-吡啶基)胺基、N-甲基-N-(3-喹啉基)胺基等的基。
「?；?氨基」指「胺基」的1個(gè)氫原子為「?；顾〈幕?，例如甲?；坊?、乙醛酰胺基、硫甲?；坊?、氨甲酰基胺基、硫代氨基甲?；坊?、氨磺酰胺基、氨亞磺酰胺基、羧基胺基、磺基胺基、膦酸基胺基、以及下式所表示的基
(式中，Ra4和Rb4可為相同或不同構(gòu)造，表示也可以具有取代基的烴基、或可具有取代基的雜環(huán)基、或Ra4和Rb4一起跟其所結(jié)合的氮原子形成可具有取代基的環(huán)狀胺基)。
上述「?；?氨基」的定義中，式(ω-1D)所表示基中，Ra4為烴基的基稱(chēng)為「烴基-羰基-氨基」，而Ra4為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-羰基-氨基」。
式(ω-2D)所表示基中，Ra4為烴基的基稱(chēng)為「烴基-氧-羰基-氨基」，而Ra4為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-氧-羰基-氨基」。
式(ω-3D)所表示基中，Ra4為烴基的基稱(chēng)為「烴基-羰基-羰基-氨基」，而Ra4為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-羰基-羰基-氨基」。
式(ω-4D)所表示基中，Ra4為烴基的基稱(chēng)為「烴基-氧-羰基-羰基-氨基」；而Ra4為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-氧-羰基-羰基-氨基」。
式(ω-5D)所表示基中，Ra4為烴基的基稱(chēng)為「烴基-硫基-羰基-氨基」，而Ra4為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-硫基-羰基-氨基」。
式(ω-6D)所表示基中，Ra4為烴基的基稱(chēng)為「烴基-硫代羰基-氨基」，而Ra4為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-硫代羰基-氨基」。
式(ω-7D)所表示基中，Ra4為烴基的基稱(chēng)為「烴基-氧-硫代羰基-氨基」；而Ra4為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-氧-硫代羰基-氨基」。
式(ω-8D)所表示基中，Ra4為烴基的基稱(chēng)為「烴基-硫基-硫代羰基-氨基」，而Ra4為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-硫基-硫代羰基-氨基」。
式(ω-9D)所表示基中，Ra4為烴基的基稱(chēng)為「N-烴基-氨甲?；?氨基」，而Ra4為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N-雜環(huán)基-氨甲?；?氨基」。
式(ω-10D)所表示基中，Ra4和Rb4為烴基的基稱(chēng)為「N，N-二烴基-氨甲酰基-氨基」，Ra4和Rb4為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N，N-二雜環(huán)基-氨甲酰基-氨基」，Ra4為烴基而Rb4為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N-烴基-N-雜環(huán)基-氨甲?；?氨基」，Ra4和Rb4一起跟其所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀氨基的基稱(chēng)為「環(huán)狀氨基-羰基-氨基」。
式(ω-11D)所表示基中，Ra4為烴基的基稱(chēng)為「N-烴基-硫代氨甲?；?氨基」，而Ra4為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N-雜環(huán)基-硫代氨甲?；?氨基」。
式(ω-12D)所表示基中，Ra4和Rb4為烴基的基稱(chēng)為「N，N-二烴基-硫代氨甲酰基-氨基」，Ra4和Rb4為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N，N-二雜環(huán)基-硫代氨甲?；?氨基」，Ra4為烴基而Rb4為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N-烴基-N-雜環(huán)基-硫代氨甲酰基-氨基」，Ra4和Rb4一起跟其所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀氨基的基稱(chēng)為「環(huán)狀氨基-硫代氨甲?；?氨基」。
式(ω-13D)所表示基中，Ra4為烴基的基稱(chēng)為「N-烴基-氨磺?；?氨基」，而Ra4為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N-雜環(huán)基-氨磺?；?氨基」。
式(ω-14D)所表示基中，Ra4和Rb4為烴基的基稱(chēng)為「二(烴)氨磺?；?氨基」，Ra4和Rb4為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N，N-二(雜環(huán))氨磺?；?氨基」；Ra4為烴基而Rb4為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N-烴基-N-雜環(huán)基-氨磺?；?氨基」，Ra4和Rb4一起跟其所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀氨基的基稱(chēng)為「環(huán)狀氨基-磺?；?氨基」。
式(ω-15D)所表示基中，Ra4為烴基的基稱(chēng)為「N-烴基-氨亞磺酰基-氨基」，Ra4為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N-雜環(huán)基-氨亞磺酰基-氨基」。
式(ω-16D)所表示基中，Ra4和Rb4為烴基的基稱(chēng)為「N，N-二烴基-氨亞磺酰基-氨基」，Ra4和Rb4為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N，N-二雜環(huán)基-氨亞磺?；?氨基」；Ra4為烴基而Rb4為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「N-烴基-N-雜環(huán)基-氨亞磺酰基-氨基」，Ra4和Rb4一起跟其所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀氨基的基稱(chēng)為「環(huán)狀氨基-亞磺?；?氨基」。
式(ω-17D)所表示基中，Ra4為烴基的基稱(chēng)為「烴基-氧-磺?；?氨基」，而Ra4為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-氧-磺?；?氨基」。
式(ω-18D)所表示基中，Ra4為烴基的基稱(chēng)為「烴基-氧-亞磺?；?氨基」，而Ra4為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-氧-亞磺?；?氨基」。
式(ω-19D)所表示基中，Ra4和Rb4為烴基的基稱(chēng)為「O，O′-二烴基-膦酸基-氨基」，Ra4和Rb4為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「O，O′-二雜環(huán)基-膦酸基-氨基」，Ra4為烴基而Rb4為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「O-烴基-O′-雜環(huán)基-膦酸基-氨基」。
式(ω-20D)所表示基中，Ra4為烴基的基稱(chēng)為「烴基-磺?；?氨基」，而Ra4為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-磺酰基-氨基」。
式(ω-21D)所表示基中，Ra4為烴基的基稱(chēng)為「烴基-亞磺?；?氨基」，而Ra4為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「雜環(huán)基-亞磺?；?氨基」。
上式(ω-1D)至(ω-21D)所表示基中，「烴基」乃和上述「烴基」所表示相同。例如式(ω-1D)中所表示的「烴基-羰基-氨基」指例如烷基-羰基-氨基、烯基-羰基-氨基、炔基-羰基-氨基、環(huán)烷基-羰基-氨基、環(huán)烯基-羰基-氨基、環(huán)烷二烯基-羰基-氨基、環(huán)烷基-烷基-羰基-氨基等的脂肪族烴基-羰基-氨基；芳基-羰基-氨基；芳烷基-羰基-氨基；交聯(lián)環(huán)狀烴基-羰基-氨基；螺環(huán)狀烴基-羰基-氨基；萜類(lèi)烴基-羰基-氨基等。以下，式(ω-2D)至(ω-21D)所表示基的情形也相同。
上述式(ω-1D)至(ω-21D)所表示基中，「雜環(huán)基」乃和上述「雜環(huán)基」所表示相同。例如式(ω-1D)中所表示「雜環(huán)基-羰基-氨基」指例如單環(huán)狀雜芳基-羰基-氨基、稠合多環(huán)狀雜芳基-羰基-氨基、單環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基-羰基-氨基、稠合多環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基-羰基-氨基。以下，式(ω-2D)至(ω-21D)所表示基中的情形亦相同。
上述式(ω-10D)至(ω-16D)所表示基中，「環(huán)狀氨基」乃和上述「環(huán)狀氨基」所表示相同。
「二?；?氨基」指「氨基」上的2個(gè)氫原子為上述「可具有取代基」的「取代基」的定義中的「酰基」所取代的基，例如二甲?；?氨基、二乙醛?；?氨基、二(硫代甲?；?-氨基、二氨甲?；?氨基、二硫代氨基甲酰基-氨基、二氨磺酰基-氨基、二氨亞磺酰基-氨基、二羧基-氨基、二(磺基)-氨基、二膦酸基-氨基、以及下式所表示基
(式中，Ra5和Rb5可為相同或不同構(gòu)造，表示氫原子，可具有取代基的烴基、或可具有取代基的雜環(huán)基、或Ra5和Rb5一起跟其所結(jié)合的氮原子形成可具有取代基的環(huán)狀胺基)。
上述「二酰基-硫基」的定義中，式(ω-1E)所表示基中，Ra5為烴基的基稱(chēng)為「二(烴基-羰基)-氨基」，Ra5為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「二(雜環(huán)基-羰基)-氨基」。
式(ω-2E)所表示基中，Ra5為烴基的基稱(chēng)為「二(烴基-氧-羰基)-氨基」，Ra5為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「二(雜環(huán)基-氧-羰基)-氨基」。
式(ω-3E)所表示基中，Ra5為烴基的基稱(chēng)為「二(烴基-羰基-羰基)-氨基」，而Ra5為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「二(雜環(huán)基-羰基-羰基)-氨基」。
式(ω-4E)所表示基中，Ra5為烴基的基稱(chēng)為「二(烴基-氧-羰基-羰基)-氨基」；而Ra5為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「二(雜環(huán)基-氧-羰基-羰基)-氨基」。
式(ω-5E)所表示基中，Ra5為烴基的基稱(chēng)為「二(烴基-硫基-羰基)-氨基」，而Ra5為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「二(雜環(huán)基-硫基-羰基)-氨基」。
式(ω-6E)所表示基中，Ra5為烴基的基稱(chēng)為「二(烴基-硫代羰基)-氨基」，而Ra5為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「二(雜環(huán)基-硫代羰基)-氨基」。
式(ω-7E)所表示基中，Ra5為烴基的基稱(chēng)為「二(烴基-氧-硫代羰基)-氨基」；Ra5為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「二(雜環(huán)基-氧-硫代羰基)-氨基」。
式(ω-8E)所表示基中，Ra5為烴基的基稱(chēng)為「二(烴基-硫基-硫代羰基)-氨基」，而Ra5為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「二(雜環(huán)基-硫基-硫代羰基)-氨基」。
式(ω-9E)所表示基中，Ra5為烴基的基稱(chēng)為「二(N-烴基-氨甲?；?-氨基」，而Ra5為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「二(N-雜環(huán)基-氨甲酰基)-氨基」。
式(ω-10E)所表示基中，Ra5和Rb5為烴基的基稱(chēng)為「二〔N，N-二烴基-氨甲?；?氨基」，Ra5和Rb5為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「二〔N，N-二雜環(huán)基-氨甲?；?氨基」，Ra5為烴基而Rb5為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「二(N-烴基-N-雜環(huán)基-氨甲?；?-氨基」，Ra5和Rb5一起跟其所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基的基稱(chēng)為「二(環(huán)狀胺基-羰基)-氨基」。
式(ω-11E)所表示基中，Ra5為烴基的基稱(chēng)為「二(N-烴基-硫代氨甲?；?-氨基」，而Ra5為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「二(N-雜環(huán)基-硫代氨甲?；?-氨基」。
式(ω-12E)所表示基中，Ra5和Rb5為烴基的基稱(chēng)為「二〔N，N-二烴基-硫代氨甲?；?氨基」，Ra5和Rb5為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「二〔N，N-二雜環(huán)基-硫代氨基甲?；?氨基」，Ra5為烴基而Rb5為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「二(N-烴基-N-雜環(huán)基-硫代氨基甲?；?-氨基」，Ra5和Rb5一起跟其所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基的基稱(chēng)為「二(環(huán)狀胺基-硫代羰基)-氨基」。
式(ω-13E)所表示基中，Ra5為烴基的基稱(chēng)為「二(N-烴基-氨磺酰基)-氨基」，Ra5為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「二(N-雜環(huán)基-氨磺?；?-氨基」。
式(ω-14E)所表示基中，Ra5和Rb5為烴基的基稱(chēng)為「二〔N，N-二烴基-氨磺?；?氨基」，Ra5和Rb5為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「二〔N，N-二雜環(huán)基-氨磺?；?氨基」，Ra5為烴基而Rb5為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「二(N-烴基-N-雜環(huán)基-氨磺酰基)-氨基」，Ra5和Rb5一起跟其結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基的基稱(chēng)為「二(環(huán)狀胺基-磺酰基)-氨基」。
式(ω-15E)所表示基中，Ra5為烴基的基稱(chēng)為「二(N-烴基-氨亞磺?；?-氨基」，Ra5為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「二(N-雜環(huán)基-氨亞磺酰基)-氨基」。
式(ω-16E)所表示基中，Ra5和Rb5為烴基的基稱(chēng)為「二〔N，N-二烴基-氨亞磺?；?氨基」，Ra5和Rb5為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「二〔N，N-二雜環(huán)基-氨亞磺酰基〕-氨基」；Ra5為烴基而Rb5為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「二(N-烴基-N-雜環(huán)基-氨亞磺酰基)-氨基」，Ra5和Rb5一起跟其所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基的基稱(chēng)為二(環(huán)狀胺基-亞磺?；?-氨基」。
式(ω-17E)所表示基中，Ra5為烴基的基稱(chēng)為「二(烴基-氧-磺?；?-氨基」，Ra5為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「二(雜環(huán)基-氧-磺?；?-氨基」。
式(ω-18E)所表示基中，Ra5為烴基的基稱(chēng)為「二(烴基-氧-亞磺?；?-氨基」，而Ra5為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「二(雜環(huán)基-氧-亞磺?；?-氨基」。
式(ω-19E)所表示基中，Ra5和Rb5為烴基的基稱(chēng)為「二〔O，O′-二烴基-膦酸基〕-氨基」，Ra5和Rb5為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「二〔O，O′-二雜環(huán)基-膦酸基〕-氨基」，Ra5為烴基而Rb5為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「二(O-烴基取代-O′-雜環(huán)基-膦酸基)-氨基」。
式(ω-20E)所表示基中，Ra5為烴基的基稱(chēng)為「二(烴基-磺?；?-氨基」，Ra5為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「二(雜環(huán)基-磺?；?-氨基」。
式(ω-21E)所表示基中，Ra5為烴基的基稱(chēng)為「二(烴基-亞磺?；?-氨基」，Ra5為雜環(huán)基的基稱(chēng)為「二(雜環(huán)基-亞磺?；?-氨基」。
上式(ω-1E)至(ω-21E)所表示基中，「烴基」和上述「烴基」所表示相同。例如式(ω-1E)所表示「二(烴基-羰基)-氨基」指例如二(烷基-羰基)-氨基、二(烯基-羰基)-氨基、二(炔基-羰基)-氨基、二(環(huán)烷基-羰基)-氨基、二(環(huán)烯基-羰基)-氨基、二(環(huán)烷二烯基-羰基)-氨基、二(環(huán)烷基-烷基-羰基)-氨基等的二(脂肪族烴基-羰基)-氨基；二(芳基-羰基)-氨基；二(芳烷基-羰基)-氨基；二(交聯(lián)環(huán)狀烴基-羰基)-氨基；二(螺環(huán)狀烴基-羰基)-氨基；二(萜類(lèi)烴基-羰基)-氨基。以下，式(ω-2E)至(ω-21E)所表示基的情形也相同。
上述式(ω-1E)至(ω-21E)所表示基中，「雜環(huán)基」和上述「雜環(huán)基」所表示相同。例如式(ω-1E)中所表示「二(雜環(huán)基-羰基)-氨基」指例如二(單環(huán)狀雜芳基-羰基)-氨基、二(稠合多環(huán)狀雜芳基-羰基)-氨基、二(單環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基-羰基)-氨基、二(稠合多環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基-羰基)-氨基。以下，式(ω-2E)至(ω-21E)所表示基中的情形亦相同。
上述式(ω-10E)至(ω-16E)所表示基中的「環(huán)狀胺基」也和上述「環(huán)狀胺基」所表示相同。
上述「酰基-氨基」和「二(?；?-氨基」總稱(chēng)為「?；〈坊?。另外，上述「N-烴基-氨基」、「N，N-二烴基-氨基」、「N-雜環(huán)基-氨基」、「N-烴基-N-雜環(huán)基-氨基」、「環(huán)狀胺基」、「?；?氨基」和「二?；?氨基」總稱(chēng)為「取代胺基」。
以下具體針對(duì)上述式(I)所示化合物進(jìn)行說(shuō)明。
X的定義中「主鏈的原子數(shù)為2至5的連結(jié)基」是指環(huán)Z與E之間有2～5個(gè)主鏈的原子連接的連結(jié)基而言。上述「主鏈的原子數(shù)」是不論是否有雜原子，數(shù)出環(huán)Z與E之間存在的原子數(shù)最少的數(shù)。例如數(shù)出1，2-環(huán)亞戊基的原子數(shù)為2個(gè)、1，3-環(huán)亞戊基的原子數(shù)為3個(gè)、1，4-亞苯基的原子數(shù)為4個(gè)、2，6-吡啶二基的原子數(shù)為3個(gè)。
上述「主鏈的原子數(shù)為2至5的連結(jié)基」是以一個(gè)選自以下二價(jià)基組ζ-1所形成、或2至4個(gè)1至4種選自以下二價(jià)基組ζ-2的基結(jié)合予以形成。
〔二價(jià)基組ζ-1〕下式 〔二價(jià)基組ζ-2〕下式 2個(gè)以上該二價(jià)基結(jié)合時(shí)，各基可相同或不同。上述「主鏈原子數(shù)為2至5的連結(jié)基」是以選自以下連結(jié)基組α的基為宜。
〔連結(jié)基組α〕下式
(式中左側(cè)的結(jié)合鍵為結(jié)合于環(huán)Z、右側(cè)的結(jié)合鍵為結(jié)合于E)，最佳為下式
(式中左側(cè)的結(jié)合鍵為結(jié)合于環(huán)Z、右側(cè)的結(jié)合鍵為結(jié)合于E)所表示基。
「主鏈的原子數(shù)為2至5的連結(jié)基」的定義中，「該連結(jié)基可具有取代基」的取代基可為與上述「可具有取代基」的定義中一樣的「取代基」，合適的是C1～C6烷基，更佳是甲基。該取代基是和環(huán)Z或E具有的取代基一起，也可以與它們所結(jié)合的原子一起形成為可具有取代基的環(huán)式基。這樣的例子可為式(I)所表示化合物，可舉出下式的化合物 上述式(I)中A可為氫原子或乙?；?，合適的是氫原子。
環(huán)Z的定義中「式-O-A(式中A為與上述的定義相同)及式-X-E(式中，X及E如上述定義)所表示基以外更可具有取代基的芳烴」的「芳烴」是可為單環(huán)狀或稠合多環(huán)狀芳香族烴，例如可為苯環(huán)、萘環(huán)、蒽環(huán)、菲環(huán)、苊烯環(huán)等，合適的是苯環(huán)、萘環(huán)等的C6～C10芳烴，更佳是苯環(huán)及萘環(huán)，最佳是苯環(huán)。
上述環(huán)Z的定義中「式-O-A(式中A是與上述定義相同)及式-X-E(式中，X及E是如上述定義)所表示基以外，而且可以具有取代基的芳烴」的「取代基」是可以與上述「可具有取代基」的定義中的「取代基」相同的基。該取代基在芳烴上的取代位置并無(wú)特別限定。另外，有2個(gè)以上取代基時(shí)，它們可相同也可以為不同。
上述環(huán)Z的定義中「式-O-A(式中A是與上述定義相同)及式-X-E(式中X及E是如上述定義)所表示基以外，而且可以具有取代基的芳烴」為「式-O-A(式中A是與上述的定義相同)及式-X-E(式中X及E是與上述定義相同)所表示基以外，而且可具有取代基的苯環(huán)」時(shí)，合適的是「式-O-A(式中A是與上述定義相同)及式-X-E(式中，X及E是與上述定義相同)所表示基以外，而且具有1～3個(gè)取代基的苯環(huán)」，更佳是「式-O-A(式中A是與上述定義相同)及式-X-E(式中，X及E是與上述定義相同)所表示基以外而且具有一個(gè)取代基的苯環(huán)」。這時(shí)該取代基是合適為選自以下「取代基組γ-1z」的基，更佳是鹵素原子及叔丁基〔(1，1-二甲基)乙基〕，最佳是鹵素原子。
〔取代基組γ-1z〕鹵素原子、硝基、氰基、羥基、甲氧基、甲基、異丙基、叔丁基、1，1，3，3-四甲基丁基、2-苯基乙烯-1-基、2，2-二氰乙烯-1-基、2-氰基-2-(甲氧羰基)乙烯-1-基、2-羧基-2-氰乙烯-1-基、乙炔基、苯乙炔基、(三甲基硅烷基)乙炔基、三氟甲基、五氟乙基、苯基、4-(三氟甲基)苯基、4-氟苯基、2，4-二氟苯基、2-苯乙基、1-羥乙基、1-(甲氧亞胺基)乙基、1-〔(芐氧基)亞胺基〕乙基、2-噻吩基〔噻吩-2-基〕基、3-噻吩基〔噻吩-3-基〕基、1-吡咯基〔吡咯-1-基〕基、2-甲基噻唑-4-基、咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-基、2-吡啶基〔吡啶-2-基〕基、乙酰基、異丁?；?、六氫吡啶羰基、4-芐基六氫吡啶羰基、(吡咯-1-基)磺?；?、羧基、甲氧羰基、N-〔3，5-雙(三氟甲基)苯基〕氨甲酰基、N，N-二甲基氨甲?；?、氨磺?；?、N-〔3，5-雙(三氟甲基)苯基〕氨磺?；，N-二甲基氨磺?；?、氨基、N，N-二甲基氨基、乙酰氨基、苯甲?；被?、甲磺?；被?、苯磺酰氨基、3-苯脲基、(3-苯基)硫脲基、(4-硝苯基)二氮烯基、{〔4-(吡啶-2-基)氨磺?；潮交鶀二氮烯基。
上述環(huán)Z的定義中「式-O-A(式中A是與上述定義相同)及式-X-E(式中X及E是如上述定義)所表示基以外，而且可以具有取代基的芳烴」為「式-O-A(式中A是與上述的定義相同)及式-X-E(式中X及E是與上述定義相同)所表示基以外，更可具有取代基的苯環(huán)」時(shí)，該取代基為一個(gè)，最優(yōu)選式(I)中含環(huán)Z的以下部份結(jié)構(gòu)式(Iz-1)
為存在于下式(Iz-2) 所表示時(shí)的Rz的位置上。這時(shí)可定義該取代基為Rz。Rz是合適為選自以下「取代基組γ-2z」的基，更佳是鹵素原子及叔丁基，最佳是鹵素原子。
〔取代基組γ-2z〕鹵素原子、硝基、氰基、甲氧基、甲基、異丙基、叔丁基、1，1，3，3-四甲基丁基、2-苯基乙烯-1-基、2，2-二氰乙烯-1-基、2-氰基-2-(甲氧羰基)乙烯-1-基、2-羧基-2-氰乙烯-1-基、乙炔基、苯乙炔基、(三甲基硅烷基)乙炔基、三氟甲基、五氟化乙基、苯基、4-(三氟甲基)苯基、4-氟苯基、2，4-二氟苯基、2-苯乙基、1-羥基乙基、1-(甲氧基亞胺基)乙基、1-［(芐氧基)亞胺基]乙基、2-噻吩基、3-噻吩基、1-吡咯基；2-甲基噻唑-4-基、咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-基、2-吡啶基、乙?；?、異丁?；?、哌啶子基羰基、4-芐基哌啶子基羰基、(吡咯-1-基)磺?；?、羧基、甲氧羰基、N-〔3，5-雙(三氟甲基)苯基〕氨甲?；?、N，N-二甲基氨甲?；被酋；-〔3，5-雙(三氟甲基)苯基〕氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、氨基、N，N-二甲基胺基、乙酰胺基、苯甲酰胺基、甲磺酰胺基、苯磺酰胺基、3-苯脲基、(3-苯基)硫脲基、(4-硝苯基)二氮烯基、{〔4-(吡啶-2-基)氨磺?；潮交鶀二氮烯基。
上述環(huán)Z的定義中「式-O-A(式中A是與上述定義相同)及式-X-E(式中X及E是如上述定義)所表示基以外，更可具有取代基的芳烴」為「式-O-A(式中A是與上述的定義相同)及式-X-E(式中X及E是與上述定義相同)所表示基以外，更可具有取代基的萘環(huán)」時(shí)，合適的是萘環(huán)。
作為環(huán)Z的定義中「式-O-A(式中，A是如上述定義)及式-X-E(式中X及E是如上述定義)所表示基以外，更可具有取代基的雜芳烴」的「雜芳烴」，作為構(gòu)成環(huán)的原子(環(huán)原子)可舉出至少含有1～3種選自氧原子、硫原子及氮原子等的雜原子的單環(huán)狀或稠合多環(huán)狀芳香族雜環(huán)，例如可為呋喃環(huán)、噻吩環(huán)、吡咯環(huán)、噁唑環(huán)、異噁唑環(huán)、噻唑環(huán)、異噻唑環(huán)、咪唑環(huán)、吡唑環(huán)、1，2，3-噁二唑環(huán)、1，2，3-噻二唑環(huán)、1，2，3-三唑環(huán)、吡啶環(huán)、噠嗪環(huán)、嘧啶環(huán)、吡嗪環(huán)、1，2，3-三嗪環(huán)、1，2，4-三嗪環(huán)、1H-氮雜環(huán)、1，4-噁庚因環(huán)、1，4-噻庚因環(huán)、苯并呋喃環(huán)、異苯并呋喃環(huán)、苯并〔b〕噻吩環(huán)、苯并〔c〕噻吩環(huán)、吲哚環(huán)、2H-異吲哚環(huán)、1H-吲唑環(huán)、2H-吲唑環(huán)、苯并噁唑環(huán)、1，2-苯并異噁唑環(huán)、2，1-苯并異噁唑環(huán)、苯并噻唑環(huán)、1，2-苯并異噻唑環(huán)、2，1-苯并異噻唑環(huán)、1，2，3-苯并噁二唑環(huán)、2，1，3-苯并噁二唑環(huán)、1，2，3-苯并噻二唑環(huán)、2，1，3-苯并噻二唑環(huán)、1H-苯并三唑環(huán)、2H-苯并三唑環(huán)、喹啉環(huán)、異喹啉環(huán)、噌啉環(huán)、喹唑啉環(huán)、喹喔啉環(huán)、呔嗪環(huán)、萘啶環(huán)、1H-1，5-苯并二氮雜環(huán)、咔唑環(huán)、α-咔啉環(huán)、β-咔啉環(huán)、γ-咔啉環(huán)、吖啶環(huán)、吩噁嗪環(huán)、吩噻嗪環(huán)、吩嗪環(huán)、菲啶環(huán)、菲繞啉環(huán)、噻吩環(huán)、吲哚嗪環(huán)、吩噻噁環(huán)等5至14員的單環(huán)狀或稠合多環(huán)狀芳香族雜環(huán)。合適的是5至13員的單環(huán)狀或稠合多環(huán)狀芳香族雜環(huán)，更佳是噻吩環(huán)、吡啶環(huán)、吲哚環(huán)、喹喔啉環(huán)、及咔唑環(huán)。
上述環(huán)Z的定義中「式-O-A(式中A是與上述定義相同)及式-X-E(式中，X及E是如上述定義)所表示基以外，更可具有取代基的雜芳烴」的「取代基」是可以與上述「可具有取代基」的定義中的「取代基」相同的基。該取代基在雜芳烴上的取代位置并不特別限定。另外，有2個(gè)以上取代基時(shí)，它們可相同也可以為不同。
上述環(huán)Z的定義中「式-O-A(式中A是與上述定義相同)及式-X-E(式中X及E是如上述定義)所表示基以外，更可具有取代基的雜芳烴」的「取代基」是合適為鹵素原子。
E的定義中「可具有取代基的芳基」的「芳基」是與上述「烴基」的定義中的「芳基」一樣的基，合適的是苯基、1-萘基、2-萘基等C6～C10芳基、最佳是苯基。
上述E的定義中「可具有取代基的芳基」的「取代基」可為與上述「可具有取代基」的定義中的「取代基」相同的基。該取代基在芳基上的取代位置并不特別限定，具有2個(gè)以上取代基時(shí)，它們可為相同也可以為不同。
上述E的定義中「可具有取代基的芳基」為「可具有取代基的苯基」時(shí)，合適的是「單取代苯基」、「二取代苯基」、及具有「三個(gè)以上取代基的苯基」、更佳是「二取代苯基」。
上述E的定義中「可具有取代基的芳基」為「二取代苯基」時(shí)，合適的基的具體例是以下「取代基組δ-1e」。
〔取代基組δ-1e〕3，5-雙(三氟甲基)苯基、3，4-丙烯二氧苯基、3，5-二氯苯基、2，4-二羥基苯基、2，5-二甲氧苯基、2-氯-5-(三氟甲基)苯基、3，5-雙〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基、2，5-雙(三氟甲基)苯基、4-氯-2-(三氟甲基)苯基、2-氟-3-(三氟甲基)苯基、4-氟-3-(三氟甲基)苯基、4-氯-3-(三氟甲基)苯基、3-氟-5-(三氟甲基)苯基、3-溴-5-(三氟甲基)苯基、2-氟-5-(三氟甲基)苯基、4-硝基-3-(三氟甲基)苯基、2-硝基-5-(三氟甲基)苯基、4-氰基-3-(三氟甲基)苯基、2-甲基-3-(三氟甲基)苯基、4-甲基-3-(三氟甲基)苯基、2-甲基-5-(三氟甲基)苯基、4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基、3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、2-甲硫基-5-(三氟甲基)苯基、2-(1-吡咯烷基)-5-(三氟甲基)苯基、2-嗎啉代基-5-(三氟甲基)苯基、2-氯-4-(三氟甲基)苯基、2，5-二氯苯基、3，4-二氯苯基、3，5-二氟苯基、3，5-二硝苯基、2，5-雙〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基、5-〔(1，1-二甲基)乙基〕-2-甲氧苯基、3，5-二甲苯基、4-甲氧聯(lián)苯基-3-基基、3，5-二甲氧苯基、3，5-雙(甲氧羰基)苯基、2-溴-5-(三氟甲基)苯基、3-甲氧羰基-5-(三氟甲基)苯基、3-羧基-5-(三氟甲基)苯基、2-(2-萘氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-(2，4-二氯苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-〔4-(三氟甲基)六氫吡啶-1-基〕-5-(三氟甲基)苯基、2-(2，2，2-三氟乙氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-(2-甲氧苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-(4-氯-3，5-二甲苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-哌啶子基-5-(三氟甲基)苯基、2-(4-甲基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-(4-氯苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基、3，5-二羧基苯基、5-異丙基-2-甲基苯基、2，5-二乙氧苯基、2，5-二甲苯基、5-氯-2-氰基、5-二乙氨磺酰基-2-甲氧苯基、2-氯-5-硝苯基、2-甲氧基-5-(苯基氨甲酰基)苯基、5-乙酰胺基-2-甲氧苯基、5-甲氧基-2-甲苯基、2，5-二丁氧苯基、2，5-二異戊氧基、5-氨甲?；?2-甲氧苯基、5-〔(1，1-二甲基)丙基〕-2-苯氧苯基、2-己氧基-5-甲磺酰基、5-(2，2-二甲基丙酰基)-2-甲苯基、5-甲氧基-2-(1-吡咯基)苯基、5-氯-2-(對(duì)甲苯磺酰基)苯基、2-氯-5-(對(duì)甲苯磺?；?苯基、2-氟-5-甲磺?；?、2-甲氧基-5-苯氧基、4-甲基聯(lián)苯基-3-基基、2-甲氧基-5-(1-甲基-1-苯乙基)苯基、5-嗎啉代基-2-硝苯基、5-氟-2-(1-咪唑基)苯基、2-丁基-5-硝苯基、5-〔(1，1-二甲基)〕丙基-2-羥基苯基、2-甲氧基-5-甲苯基、2，5-二氟苯基、4-異丙基-2-(三氟甲基)苯基、2-硝基-4-(三氟甲基)苯基、4-溴-3-(三氟甲基)苯基、4-溴-2-(三氟甲基)苯基、2-溴-4-(三氟甲基)苯基、4-氟-2-(三氟甲基)苯基、4-異丙氧基-2-(三氟甲基)苯基、4-氰基-2-(三氟甲基)苯基、2，6-二異丙苯基、2，6-二甲基苯基、3，4-二甲苯基、2，4-二氯苯基、2，3-二甲苯基、茚滿(mǎn)-5-基基、2，4-二甲苯基、2，6-二氯苯基、4-溴-2-(三氟甲氧基)苯基、3，4-亞乙基二氧苯基、3-氯-4-氰苯基、3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基、2-氯-4-氰苯基、2，3-二氯苯基、4-異丙基-3-甲苯基、4-〔(1，1-二甲基)丙基〕-2-羥基苯基、3-氯-2-氰苯基、2-氰基-4-甲基苯基、2，2-二氟-1，3-苯并二氧-4-基基、2，2，3，3-四氟-1，4-苯并二噁烯-5-基、3-氯-4-(三氟甲基硫基)苯基、2-硝基-4-(三氟化甲氧基)苯基、2，2-二氟-1，3-苯并二氧-5-基、2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基、4-溴-2-氟苯基、2，4-雙(甲磺?；?苯基、2，2，3，3-四氟-1，4-苯并二噁烯-6-基、2-苯甲?；?4-氯苯基、2-溴-4-氟苯基、3，4-二甲氧苯基、3，4-二氟苯基、3-氯-4-甲氧苯基、2-氯-4-硝苯基、2，4-二氟苯基、2-苯甲?；?5-甲基苯基、2-溴-4-(三氟甲氧基)苯基、3，4-二己氧苯基、2，4-雙(三氟甲基)苯基、4-氰基-2-(三氟甲氧基)苯基、2-(4-氰苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-(4-甲氧苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基。
上述E的定義中「可具有取代基的芳基」為「二取代苯基」時(shí)，更佳是「2，5-二取代苯基」及「3，5-二取代苯基」。
上述E的定義中「可具有取代基的芳基」為「2，5-二取代苯基」時(shí)，合適的基的取代例是以下「取代基組δ-2e」所表示基。
〔取代基組δ-2e〕2，5-二甲氧苯基、2-氯-5-(三氟甲基)苯基、2，5-雙(三氟甲基)苯基、2-氟-5-(三氟甲基)苯基、2-硝基-5-(三氟甲基)苯基、2-甲基-5-(三氟甲基)苯基、2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、2-甲基硫基-5-(三氟甲基)苯基、2-(1-吡咯烷基)-5-(三氟甲基)苯基、2-嗎啉代基-5-(三氟甲基)苯基、2，5-二氯苯基、2，5-雙〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基、5-〔(1，1-二甲基)乙基〕-2-甲氧苯基、4-甲氧聯(lián)苯-3-基基、2-溴-5-(三氟甲基)苯基、2-(2-萘氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-(2，4-二氯苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-〔4-(三氟甲基)六氫吡啶-1-基〕-5-(三氟甲基)苯基、2-(2，2，2-三氟乙氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-(2-甲氧苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-(4-氯-3，5-二甲苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-哌啶子基-5-(三氟甲基)苯基、2-(4-甲苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-(4-氯苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基、5-異丙基-2-甲苯基、2，5-二乙氧苯基、2，5-二甲苯基、5-氯-2-氰基、5-二乙氨磺?；?2-甲氧苯基、2-氯-5-硝苯基、2-甲氧基-5-(苯基氨甲?；?苯基、5-乙酰胺基-2-甲氧苯基、5-甲氧基-2-甲苯基、2，5-二丁氧苯基、2，5-二異戊氧基、5-氨甲酰基-2-甲氧苯基、5-〔(1，1-二甲基)丙基〕-2-苯氧苯基、2-己氧基-5-甲磺酰基、5-(2，2-二甲基丙?；?-2-甲苯基、5-甲氧基-2-(1-吡咯基)苯基、5-氯-2-(對(duì)甲苯磺酰基)苯基、2-氯-5-(對(duì)甲苯磺?；?苯基、2-氟-5-甲磺?；?、2-甲氧基-5-苯氧基、2-甲氧基-5-(1-甲基-1-苯乙基)苯基、5-嗎啉代基-2-硝苯基、5-氟-2-(1-咪唑基)苯基、2-丁基-5-硝苯基、5-〔(1，1-二甲基)〕丙基-2-羥基苯基、2-甲氧基-5-甲苯基、2，5-二氟苯基、2-苯甲?；?5-甲苯基、2-(4-氰苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-(4-(甲氧苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基。
上述E的定義中「可具有取代基的芳基」為「2，5-二取代苯基」時(shí)，更佳是「2，5-二取代苯基(但該取代基的至少一個(gè)為三氟甲基)」，特別佳是自下述「取代基組δ-3e」所選出的基，最佳是2，5-雙(三氟甲基)苯基。
〔取代基組δ-3e」2-氯-5-(三氟甲基)苯基、2，5-雙(三氟甲基)苯基、2-氟-5-(三氟甲基)苯基、2-硝基-5-(三氟甲基)苯基、2-甲基-5-(三氟甲基)苯基、2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、2-甲基硫基-5-(三氟甲基)苯基、2-(1-吡咯烷基)-5-(三氟甲基)苯基、2-嗎啉代基-5-(三氟甲基)苯基、2-溴-5-(三氟甲基)苯基、2-(2-萘氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-(2，4-二氯苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-〔4-(三氟甲基)六氫吡啶-1-基〕-5-(三氟甲基)苯基、2-(2，2，2-三氟乙氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-(2-甲氧苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-(4-氯-3，5-二甲苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-哌啶子基-5-(三氟甲基)苯基、2-(4-甲苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-(4-氯苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-(4-氰苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基、2-(4-甲氧苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基、上述E的定義中的「可具有取代基的芳基」為「3，5-二取代苯基」時(shí)，合適的基的具體例可為以下「取代基組δ-4e」。
〔取代基組δ-4e〕3，5-雙(三氟甲基)苯基、3，5-二氯苯基、3，5-雙〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基、3-氟-5-(三氟甲基)苯基、3-溴-5-(三氟甲基)苯基、3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、3，5-二氟苯基、3，5-二硝苯基、3，5-二甲苯基、3，5-二甲氧苯基、3，5-雙(甲氧羰基)苯基、3-甲氧羰基-5-(三氟甲基)苯基、3-羧基-5-(三氟甲基)苯基、3，5-二羧苯基、上述「可具有取代基的芳基」為「3，5-二取代苯基」時(shí)，更佳是「3，5-二取代苯基(該取代基的至少一個(gè)為三氟甲基)」，尤佳是以下「取代基組δ-5e」所選出的基，最佳是3，5-雙(三氟甲基)苯基。
〔取代基組δ-5e〕3，5-雙(三氟甲基)苯基、3-氟-5-(三氟甲基)苯基、3-溴-5-(三氟甲基)苯基、3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、3-甲氧羰基-5-(三氟甲基)苯基、3-羧基-5-(三氟甲基)苯基、上述E的定義中「可具有取代基的芳基」為「單取代苯基」時(shí)，合適的基的具體例是以下「取代基組δ-6e」所表示基。
〔取代基組δ-6e〕4-甲氧苯基、4-氯苯基、2-甲氧苯基、2-(三氟甲基)苯基、3-(三氟甲基)苯基、4-(三氟甲基)苯基、3-氯苯基、聯(lián)苯-3-基、3-乙酰苯基、3-(乙酰胺基)苯基、3-氨甲酰苯基、3-甲基氨甲酰苯基、4-甲苯基、3-(三氟甲氧基)苯基、2-芐基苯基、4-(三氟甲氧基)苯基、4-〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基、3-異丙氧基苯基、4-異丙氧基苯基、4-己基苯基、3-甲基苯基、4-環(huán)己基苯基、4-芐基苯基、2-氯苯基、2-甲基苯基、4-丁基苯基、4-芐氧基苯基、3-芐基苯基、4-己基氧基苯基、3-異丙基苯基、4-氰基苯基、3-氰基苯基、4-(乙氧羰基甲基)苯基、3-(三氟甲基硫基)苯基、4-(三氟甲基硫基)苯基、4-(三氟甲烷磺?；?苯基、3-乙炔基苯基、4-(1-甲基丙基)苯基、3-苯甲?；交?、3-甲氧基苯基、4-(乙酰胺基)苯基、4-氨磺?；交?、4-(二氟化甲氧基)苯基、3-甲基硫基苯基、4-甲磺酰苯基、3-(丁基氨磺?；?苯基、3-芐氧基苯基、4-(對(duì)甲苯磺酰胺基)苯基、4-嗎啉代基苯基、3-〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基、3-(5-甲基呋喃-2-基)苯基、3-氨磺酰基苯基、3-(三氟化甲磺?；?苯基、3-己氧基苯基、4-乙?；交⒙?lián)苯-2-基基、聯(lián)苯-4-基基、3-〔5-苯基-3-(三氟甲基)吡唑-1-基〕苯基、3-{5-〔(1，1-二甲基)乙基〕-3-(三氟甲基)吡唑-1-基)苯基、4-〔3，5-雙(三氟甲基)吡唑-1-基〕苯基、3-〔3，5-雙(三氟甲基)吡唑-1-基〕苯基、4-〔5-苯基-3-(三氟甲基)吡唑-1-基〕苯基，上述E的定義中，「可具有取代基的芳基」為「具三個(gè)以上取代基的苯基」時(shí)，合適的基的具體例是以下「取代基組δ-7e」所表示基。
〔取代基組δ-7e〕3，5-雙(三氟甲基)-2-溴苯基、3，4，5-三氯苯基、3，5-二氯-4-羥基苯基、五氟化苯基、3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氫萘-2-基基、3，5-雙(三氟甲基)-2-甲苯基、2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基、2，4-二甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、2，4-二氟-5-(三氟甲基)苯基、4-氯-2-(4-氯化苯磺?；?-5-(三氟甲基)苯基、5-氯-2-硝基-4-(三氟甲基)苯基、2，3-二氟-4-(三氟甲基)苯基、2，3，5，6-四氟-4-(三氟甲基)苯基、2，4，6-三甲基苯基、2-氰基-4，5-二甲氧基苯基、2，4-二氯-5-異丙氧基苯基、2，3，5-三氟化苯基、2，4，5-三氯化苯基、5-乙氧基-4-氟-2-硝苯基，上述E的定義中「可具有取代基的芳基」為「可具有取代基的萘基」時(shí)，合適的基的具體例可舉出1-萘基、4-甲氧萘-2-基基、及4-羥基-3-甲基萘-1-基基。
E的定義中，「可具有取代基的雜芳基」的「雜芳基」是可為與上述「雜環(huán)基」的定義中的「單環(huán)狀雜芳基」及「稠合多環(huán)狀雜芳基」一樣的基。合適的是5～13員的雜芳基，這時(shí)合適的基的具體例是噻吩基、吡唑基、噁唑基、1，3，4-噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、咔唑基、噻唑基及吡嗪基。
E的定義中「可具有取代基的雜芳基」的「雜芳基」是更佳為5員環(huán)的雜芳基，尤其以噻吩基、吡唑基、噁唑基、1，3，4-噻二唑基、及噻唑基為宜，最佳是噻唑基。
上述E的定義中「可具有取代基的雜芳基」的「取代基」可為與上述「可具有取代基」的定義中的「取代基」一樣的基。該取代基在雜芳基上的取代位置并不限定，具有2個(gè)以上該取代基時(shí)，它們可相同也可以為不同。
上述E的定義中「可具有取代基的雜芳基」為「可具有取代基的噻唑基」時(shí)，合適的是「可具有取代基的噻唑-2-基」，更佳為「單取代噻唑-2-基」及「二取代噻唑-2-基」，更佳是「二取代噻唑-2-基」。
上述E的定義中「可具有取代基的雜芳基」為「二取代噻唑-2-基」時(shí)，合適的是自以下「取代基組δ-8e」所選出的基、最佳是4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-〔(2，2-二甲基)丙?；赤邕?2-基基。
〔取代基組δ-8e〕5-溴-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基、5-溴-4-(三氟甲基)噻唑-2-基、5-氰基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基、5-甲基噻唑-2-基、4，5-二甲基噻唑-2-基、5-甲基-4-苯基噻唑-2-基、5-(4-氟苯基)-4-甲基噻唑-2-基、4-甲基-5-〔3-(三氟甲基)苯基〕噻唑-2-基、4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-乙基噻唑-2-基、4-乙基-5-苯基噻唑-2-基、4-異丙基-5-苯基噻唑-2-基、4-丁基-5-苯基噻唑-2-基、4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-〔(2，2-二甲基)丙酰基〕噻唑-2-基、4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-(乙氧羰基)噻唑-2-基、4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-哌啶子基噻唑-2-基、4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-嗎啉代基噻唑-2-基、4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)噻唑-2-基基、4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-(4-苯基六氫吡嗪-1-基)噻唑-2-基、5-羧甲基-4-苯基噻唑-2-基、4，5-二苯基噻唑-2-基、4-苯甲-5-苯基噻唑-2-基、5-苯基-4-(三氟甲基)噻唑-2-基基、5-乙酰基-4-苯基噻唑-2-基基、5-苯甲酰基-4-苯基噻唑-2-基基、5-乙氧羰基-4-苯基噻唑-2-基基、5-乙氧羰基-4-(五氟化苯基)噻唑-2-基基、5-甲基氨甲酰基-4-苯基噻唑-2-基基、5-乙基氨甲酰基-4-苯基噻唑-2-基基、5-異丙基氨甲酰基-4-苯基噻唑-2-基基、5-(2-苯乙基)氨甲?；?4-苯基噻唑-2-基基、5-乙氧羰基-4-(三氟甲基)噻唑-2-基、5-羧基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基、5-(乙氧羰基)甲基-4-苯基噻唑-2-基、5-羧基-4-苯基噻唑-2-基、5-丙基氨甲?；?4-苯基噻唑-2-基。
上述E的定義中「可具有取代基的雜芳基」為「單取代噻唑-2-基」時(shí)，合適的具體例可為以下「取代基組δ-9e」所表示基。
〔取代基組δ-9e〕4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基、4-苯基噻唑-2-基、4-〔3，5-雙(三氟甲基)苯基〕噻唑-2-基、4-(2，4-二氯苯基)噻唑-2-基、4-(3，4-二氯苯基)噻唑-2-基、4-〔4-(三氟甲基)苯基〕噻唑-2-基、4-(2，5-二氟苯基)噻唑-2-基、4-(4-甲氧苯基)噻唑-2-基、4-〔3-(三氟甲基)苯基〕噻唑-2-基基、4-(五氟化苯基)噻唑-2-基、上述式(I)所示化合物可形成為鹽。藥理學(xué)上被容許的鹽若有酸性基時(shí)可為例如鋰鹽、鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽、鈣鹽等金屬鹽、或銨鹽、甲銨鹽、二甲銨鹽、三甲銨鹽、二環(huán)己基銨鹽等銨鹽，有堿性基存在時(shí)可為例如鹽酸鹽、溴酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽等礦酸鹽、或甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、對(duì)甲苯磺酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、酒石酸鹽、及丁烯二酸鹽、順丁烯二酸鹽、羥基丁酸鹽、草酸鹽、丁二酸鹽、檸檬酸鹽、苯甲酸鹽、苦杏仁酸鹽、桂皮酸鹽、乳酸鹽等有機(jī)酸鹽。有時(shí)會(huì)形成為甘胺酸等氨基酸和鹽。作為本發(fā)明的藥物有效成份藥學(xué)上被容許的鹽亦極適于使用。
上述式(I)所表示化合物或其鹽也有以水合物或溶劑合物存在的情況。本發(fā)明的藥物有效成份是上述的任一物質(zhì)均能使用。另外，式(I)所表示化合物是有時(shí)會(huì)有1個(gè)以上手性碳，有時(shí)作為光學(xué)活性體或非對(duì)映立體異構(gòu)體存在。本發(fā)明的藥物有效成份也可以使用純粹形態(tài)的立體異構(gòu)體、光學(xué)手性對(duì)映體或非對(duì)映立體異構(gòu)體的任意的混合物、消旋體等。
另外，式(I)所表示化合物為具有例如2-羥基吡啶構(gòu)造時(shí)，有時(shí)會(huì)有其互變異構(gòu)物(tautomer)的2-吡啶酮構(gòu)造存在。作為本發(fā)明的藥物有效成份也可以使用純粹形態(tài)的互變異構(gòu)體或這些的混合物。另外，式(I)所表示化合物若具有烯烴性的雙鍵時(shí)，其構(gòu)型可為Z式或E式的任一，本發(fā)明的藥物有效成份也可以用任一構(gòu)型的幾何異構(gòu)物或這些的混合物。
在此將本發(fā)明的藥物有效成份的式(I)中所包含化合物例表示如下，但本發(fā)明的藥物有效成份并不限定于以下的化合物。
另外，以下表中所用略語(yǔ)的意義是如下述。
Me甲基、Et乙基。



























































式(I)所示化合物可依例如以下的方法制造。
<方法1>
式(I)中，X為-CONH-(氮上的氫原子也可以被取代)所表示化合物、所表示化合物可以用例如反應(yīng)方程式1所表示方法制造。
反應(yīng)方式程1
(上式中，A、環(huán)Z和E所表示和通式(I)中的定義相同，A101表示氫原子或羥基的保護(hù)基(優(yōu)選甲基等烷基；芐基等芳烷基；乙酰基；甲氧基甲基等的烷氧基烷基；三甲基硅烷基等的取代硅烷基)，R和R101表示氫原子，C1～C6烷基等，E101表示通式(I)的定義中的E或E的前體，G表示羥基、鹵素原子(以氯原子為佳)，烴基-氧基(以可為鹵素原子取代的芳基-氧基為佳)，?；?氧基、亞酰胺基-氧基等)。
(第1步驟)由羧酸衍生物(1)和胺(2)脫水縮合可制成酰胺(3)。該反應(yīng)是在酰鹵化劑或脫水縮合劑的存在下，堿的存在或不存在下，無(wú)溶劑或非質(zhì)子性溶劑中，0℃～180℃的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。
酰鹵化劑可為例舉如亞磺酰二氯、亞磺酰二溴、硫酰氯、磷酰氯、三氯化磷、五氯化磷等。A101為氫原子時(shí)，以使用三氯化磷為佳，A101為乙酰基等時(shí)，以使用磷酰氯為佳。脫水縮合劑可為例如N，N’-二環(huán)己基碳化二亞胺、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽、二苯基膦?；锏?。堿可例舉有碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉等的無(wú)機(jī)堿、或吡啶、三乙胺、N，N-二乙基苯胺等的有機(jī)堿。非質(zhì)子性溶劑可例舉有二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氫呋喃、1，4-二噁烷、苯、甲苯、單氯代苯、鄰-二氯苯、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮等。酰鹵化劑的存在下進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，以使用甲苯、單氯代苯、鄰-二氯苯為合適。
另外，例如也可以依照「Journal of Medicinal Chemistry，(美國(guó))，1998年，第41卷，16期，p.2939～2945」所記載方法或以此為基準(zhǔn)的方法，先由羧酸制成酰氯化物，分離后，再和具有E101基的胺反應(yīng)而制成目標(biāo)酰胺。
G為羥基時(shí)的合適反應(yīng)條件，可參考例如「Archiv der Pharmazie(德國(guó))，1998年，第331卷，第1期，3～6頁(yè)」中所記載的反應(yīng)條件。
羧酸衍生物(1)和胺(2)的種類(lèi)并無(wú)特別限制，可參考已知文獻(xiàn)上的制造方法適當(dāng)?shù)睾铣尚禄衔?、或?gòu)入市販的試藥而應(yīng)用在上述反應(yīng)中。
(第2步驟)當(dāng)酰胺化合物(3)具有保護(hù)基時(shí)和/或具有便于修飾官能基的取代基時(shí)(例如，氨基和其保護(hù)體或其前體，羧基和其保護(hù)體或其前體；羥基和其保護(hù)體或其前體等)，此步驟中可進(jìn)行去保護(hù)反應(yīng)和/或官能基修飾反應(yīng)，以制造最后目的化合物(4)。該反應(yīng)可采用各種周知方法而進(jìn)行。去保護(hù)基反應(yīng)和官能基修飾反應(yīng)，例如可參考下述文獻(xiàn)所記載方法而進(jìn)行。
例如Theodora W.Green，Peter G.M.Wuts編，「Protective Groupsin Organic Syntheses」(美國(guó))，第3版，John Wiley & Sons，Inc.1999年4月；「Handbook of Reagents for Organic Synthesis」(美國(guó))，全4卷，John Wiley & Sons，Inc.1999年6月等記載的方法；官能基修飾反應(yīng)可用例如Richard F.Heck著「Palladium Reagents in OrganicSyntheses」(美國(guó))Academic Press，1985年；J.Tsuji著「PalladiumReagents and CatalystsInnovations in Organic Synthesis」(美國(guó))，John Wiley & Sons，Inc.1999年等記載的方法。
上述方法是X為其它的連結(jié)基(例如-SO2NH-、-NHCO-、-NHSO2-、-CONHCH2-、-CONHCH2CH2-、-CONHCH2CONH-、-CONHNHCO-、-CONHNHCH2-、-COO-、-CONHNH-；該連結(jié)基上的氫原子也可以被取代)時(shí)也可以以適當(dāng)?shù)亟M合原料加以應(yīng)用。
通式(I)中，X表示式-CONHCH2-時(shí)(該基上的氫原子可被取代)，代替胺(2)，可使用式H2N-CH2-E101(式中，E101所表示和上述相同)所表示的胺而制得目的化合物。
通式(I)中，X為式-CONHCH2CH2-(該基團(tuán)上的氫原子可以被取代)時(shí)，通過(guò)用式H2N-CH2CH2-E101(式中，-E101與上述定義相同)表示的胺代替胺(2)，可以制得目的化合物。
通式(I)中，X表示-SO2NH-時(shí)，代替羧酸衍生物(1)，使用式A101-O-(環(huán)Z)-SO2Cl(式中，A101和環(huán)Z所表示和前述相同)所表示磺酰氯可得目的化合物。
通式(I)中，X表示式-NHCO-時(shí)，使用式A101-O-(環(huán)Z)-NH2(式中，A101和環(huán)Z所表示和前述相同)所表示胺，以及式E101-COOH(式中，-E101所表示和前述相同)所表示羧酸或式E101-COCl(式中，-E101所表示和前述相同)所表示酰氯化合物可得目的化合物。
通式(I)中，X表示式-NHSO2-(該連結(jié)基可具有取代基)時(shí)，使用式HO-(環(huán)Z)-NH2(式中，環(huán)Z所表示和上述相同)所表示胺，以及式E101-SO2Cl(式中，E101所表示和上述相同)所表示磺酰氯可得目的化合物。
通式(I)中，X表示式-CONHNHCO-時(shí)，使用式HO-(環(huán)Z)-CONHNH2(式中，環(huán)Z所表示和前述相同)所表示酰肼以及式E101-COCl(式中，-E101所表示和上述相同)所表示酰氯化合物，可得目的化合物。
通式(I)中，X表示-COO-時(shí)，替代胺(2)，使用式HO-E101(式中，E101所表示和上述相同)所表示酚衍生物，可得目的化合物。
通式(I)中，X表示式-CONHNH-時(shí)，代替胺(2)，使用式H2N-NH-E101(式中，E101所表示和上述相同)所表示肼可得目的化合物。通式(I)中，X表示式-CONHCH2CONH-時(shí)(該連結(jié)基可具有取代基)，代替胺(2)，可使用式H2N-CH2CONH-E101(式中，E101所表示和上述相同)所表示胺，得目的化合物。
上述式H2N-CH2CONH-E101所表示胺，例如可使用胺(2)和N-保護(hù)氨基酸(具體例舉如N-(叔丁氧基羰基)甘氨酸)，依照上述方法(1)所記載方法縮合后，進(jìn)行脫保護(hù)反應(yīng)而制成。
通式(I)中，X表示下式(該連結(jié)基可具有取代基)時(shí)
可由下式(式中，環(huán)Z所表示和上述相同)所表示胺， 和式E101-COOH(式中，E101所表示和上述相同)所表示羧酸或式E101-COCl(式中，E101所表示和上述相同)所表示酰氯化合物，而制得目的化合物。
另外，下式所表示胺， 例如可依照反應(yīng)方程式1-2所表示方法制成。
反應(yīng)方程式1-2 (式中，環(huán)Z所表示和上述相同)。
將苯乙酮(19)溴化，可制得溴化苯乙酮(20)。
該反應(yīng)可在溴化劑存在下，溶劑中以0℃～100℃的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。
上述溴化劑，可使用例如苯基三甲基三溴化銨。
反應(yīng)溶劑只要不阻礙反應(yīng)皆可使用，例如可用四氫呋喃等醚類(lèi)溶劑。
繼而，使溴化苯乙酮(20)和硫脲反應(yīng)而制成胺(21)。
該反應(yīng)可在溶劑中，0℃～120℃反應(yīng)溫度下進(jìn)行。
反應(yīng)溶劑只要不阻礙反應(yīng)，任何溶劑均可采用，例如乙醇等醇類(lèi)溶劑可供使用。
<方法2>
通式(I)中，X表示-CH2NH-的化合物，例如可依照反應(yīng)方程式2所表示方法制成反應(yīng)方程式2 (式中，A、環(huán)Z和E所表示和通式(I)中相同)。
首先，使醛(5)和胺(6)進(jìn)行脫水縮合反應(yīng)，制成式(7)所表示亞胺衍生物。該反應(yīng)于脫水劑的存在下或不存在下，溶劑中以0～100℃的反應(yīng)溫度進(jìn)行。上述脫水劑可例舉有無(wú)水硫酸鎂、分子篩等。溶劑可使用非活性溶劑，例如四氫呋喃、1，4-二噁烷、甲醇、乙醇等。
上述方法，X為其它連結(jié)基(例如-CONHN＝CH-、-CH＝NNHCO-、-CHNNH-；該連結(jié)基上的氫原子可被取代)時(shí)，可適當(dāng)組合原料加以利用。
通式(I)中，X表示式-CONHN＝CH-時(shí)，可使用式HO-(環(huán)Z)-CONHNH2(式中，環(huán)Z所表示和上述相同)所表示酰肼、以及式E-CHO(式中，E所表示和上述相同)所表示醛化合物，制成目的化合物。
通式(I)中，X表示式-CH＝NNHCO-時(shí)，可使用式HO-(環(huán)Z)-CHO(式中，環(huán)Z所表示和上述相同)所表示醛，以及式E-CONHNH2(式中，E所表示和上述相同)所表示酰肼，制成目的化合物。
通式(I)中，X表示式-CH＝NNH-時(shí)，可使用式HO-(環(huán)Z)-CHO(式中，環(huán)Z所表示和上述相同)所表示醛、以及式E-NHNH2(式中，E所表示和上述相同)所表示肼，制成目的化合物。
接著，將亞胺衍生物(7)還原而得目的化合物(8)。該反應(yīng)可在還原劑存在下，溶劑中以0～100℃的反應(yīng)溫度進(jìn)行。該還原劑可使用氫化硼鈉、氫化硼鋰等。溶劑可使用不活性溶劑，例如可采用四氫呋喃、1，4-二噁烷、甲醇、乙醇等為宜。另外，該反應(yīng)也可采用接觸加氫反應(yīng)。催化劑可用鈀碳、鉑碳、氫氧化鈀、鈀黑等。溶劑可采用不活性溶劑，例如可使用四氫呋喃、1，4-二噁烷、甲醇、乙醇、水等。反應(yīng)可在0～200℃下進(jìn)行。加氫壓可在常壓或加壓下進(jìn)行。
<方法3>
通式(I)中，X表示-CH＝CH-(該連結(jié)基上的氫原子可被取代)的化合物，例如可依照反應(yīng)方程式3-1，或反應(yīng)方程式3-2所表示方法制造。
反應(yīng)方程式3-1 (式中，環(huán)Z和E所表示和通式(I)中所表示相同，W301表示O，O′-二-烴基-膦酸基或三芳基鏻基)使醛(9-1)和磷化合物(10-1)行脫水縮合可制成目的化合物(11)。該反應(yīng)可在堿的存在下，溶劑中以0℃～溶劑的沸點(diǎn)溫度下進(jìn)行反應(yīng)。堿可使用碳酸鈉，碳酸鉀、碳酸氫鈉等的無(wú)機(jī)堿、或吡啶、三乙胺、N，N-二乙基苯胺等的有機(jī)堿。溶劑可使用不活性溶劑，例如四氫呋喃、1，4-二噁烷、甲醇、乙醇、水等。
反應(yīng)方程式3-2 (式中，環(huán)Z和E所表示和上述通式(I)中所表示相同，W302表示鹵素原子(以碘、溴原子為合適)，(三氟甲磺?；?氧基等)。
鹵化物(9-2)和苯乙烯衍生物(10-2)于過(guò)渡金屬配位化合物催化劑的存在下，通過(guò)偶合反應(yīng)，可以制備目的化合物(11)。該反應(yīng)在過(guò)渡金屬配位催化劑存在下在配位基和/或堿的存在下或不存在下，溶劑中以0℃～溶劑的沸點(diǎn)溫度下進(jìn)行反應(yīng)。過(guò)渡金屬配位化合物催化劑例舉如乙酸鈀，二氯雙(三苯基膦)鈀等的鈀是類(lèi)催化劑。配位基例舉如三苯膦等的膦類(lèi)配位基。堿例舉如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉等的無(wú)機(jī)堿、或吡啶、三乙胺、N，N-二乙基苯胺等的有機(jī)堿。溶劑可使用不活性溶劑，例如N，N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、1，4-二噁烷等。
<方法4>
通式(I)中，X表示-COCH＝CH-和-COCH2CH2-(該連結(jié)基上的氫原子可被取代)的化合物，例如可依照反應(yīng)方程式4所表示方法制成。
反應(yīng)方程式4 (式中，環(huán)Z和E所表示和上述通式(I)中所表示相同)。
首先，使酮(12)和醛(13)行脫水縮合反應(yīng)而得目的烯酮化合物(14)。該反應(yīng)可在堿的存在下，溶劑中以0℃～溶劑的沸點(diǎn)溫度下進(jìn)行。堿可使用氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉等的無(wú)機(jī)堿、或吡啶、三乙胺、N，N-二乙基苯胺等有機(jī)堿，不活性溶劑優(yōu)選例如四氫呋喃、1，4-二噁烷、甲醇、乙醇、水等。
其次，將烯酮化合物(14)還原而得目的化合物(15)。該反應(yīng)可在還原劑存在下，溶劑中以0℃～100℃溫度進(jìn)行反應(yīng)。還原劑可使用氫化硼鈉、氫化硼鋰等。溶劑可使用不活性溶劑，優(yōu)選四氫呋喃、1，4-二噁烷、甲醇、乙醇等。另外，該反應(yīng)也可通過(guò)接觸加氫法而進(jìn)行。催化劑可使用鈀碳、鉑碳、氫氧化鈀、鈀黑等。溶劑可使用不活性溶劑，優(yōu)選四氫呋喃、1，4-二噁烷、甲醇、乙醇、水等。反應(yīng)可在0℃～200℃溫度下進(jìn)行，氫壓可在常壓或加壓下進(jìn)行。
<方法5>
通式(I)中，X表示-NHCONH-(該連結(jié)基上的氫原子可被取代)的化合物，例如可按照反應(yīng)方程式5所表示方法制造。
反應(yīng)方程式5 (式中，環(huán)Z和E所表示和通式(I)中所表示相同)。
首先，使胺(16)和異氰酸酯(17)反應(yīng)，制得目的化合物的脲(18)。該反應(yīng)可在堿的存在下或不存在下，溶劑中以0℃～溶劑的沸點(diǎn)溫度下反應(yīng)。堿例舉如氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉等的無(wú)機(jī)堿、或吡啶、三乙胺、N，N-二乙基苯胺等的有機(jī)堿。溶劑可使用不活性的溶劑，優(yōu)選四氫呋喃、1，4-二噁烷、甲醇、乙醇、水等為合適。
<方法6>
通式(I)中，X表示或-CONHNHCH2-(該連結(jié)基可具有取代基)的化合物，例如可依照反應(yīng)方程式6所表示方法制造。
反應(yīng)方程式6 (式中，環(huán)Z和E所表示和上述相同，V表示鹵素原子等的脫離基)。使酰肼(22)和芐基衍生物(23)反應(yīng)而得目的化合物的酰肼(24)。
該反應(yīng)可在堿的存在下或不存在下，溶劑中以0℃～180℃溫度反應(yīng)。
堿可使用例如吡啶、三乙胺等有機(jī)堿。
反應(yīng)溶劑只要不阻礙反應(yīng)可使用任何溶劑，例如二氯甲烷等的鹵素類(lèi)溶劑；四氫呋喃等醚類(lèi)溶劑；甲苯等烴類(lèi)溶劑。
<方法7>
通式(I)中，X是下式表示的化合物， 例如可依照反應(yīng)方程式7所表示方法制造。
反應(yīng)方程式7 (式中，環(huán)Z和E所表示跟上述相同)。
使醛(9-1)和3-芐基噻唑烷-2，4-二酮衍生物(25)反應(yīng)而制成目標(biāo)5-(苯亞甲基)-3-芐基噻唑烷-2，4-二酮衍生物(26)。
該反應(yīng)可在催化劑的存在下，溶劑中以0℃～180℃溫度下反應(yīng)。催化劑可使用例如六氫吡啶/乙酸的混合物。反應(yīng)溶劑只要不阻礙反應(yīng)可使用任何溶劑，例如甲苯等烴類(lèi)溶劑等。
另外，下式所表示3-芐基噻唑烷-2，4-二酮衍生物例如可依照反應(yīng)方程式7-1所表示方法制造。

(式中，E所表示和上述相同)。
反應(yīng)方程式7-1 (上式中，E和V所表示和上述相同)。
使噻唑烷-2，4-二酮(30)和芐基衍生物(23)反應(yīng)，而得目標(biāo)3-芐基噻唑烷-2，4-二酮衍生物(28)。
該反應(yīng)在堿的存在下，溶劑中以0℃～180℃溫度下進(jìn)行。堿可使用例如氫氧化鈉、碳酸鉀等的無(wú)機(jī)堿；吡啶、三乙胺等的有機(jī)堿。反應(yīng)溶劑只要不阻礙反應(yīng)可使用任何溶劑，例如水；乙醇等醇類(lèi)溶劑；二氯甲烷等的鹵素類(lèi)溶劑；四氫呋喃等的醚類(lèi)溶劑；N，N-二甲基甲酰胺等的酰胺類(lèi)溶劑。
以上述方法制造的通式(I)所表示化合物，可通過(guò)該領(lǐng)域所周知方法，例如萃取、沉淀、分段層析法、分別結(jié)晶化、懸濁清洗，重結(jié)晶等方法分離、精制。另外，本發(fā)明化合物的藥理學(xué)上容許的鹽以及其水合物和溶劑合物也可以使用本領(lǐng)域周知方法制造。
本發(fā)明的實(shí)施例中，具體說(shuō)明通式(I)所包含典型化合物的制造方法。因此，本領(lǐng)域技術(shù)人員可參照上述一般制造方法的說(shuō)明和實(shí)施例的具體制造方法的說(shuō)明，選出適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)原料、反應(yīng)試劑、反應(yīng)條件，根據(jù)需要可適當(dāng)修飾或改變這些方法，制成通式(I)所包含的任意化合物。
式(I)所示化合物具有抑制AP-1及NFAT的活化的作用，根據(jù)其作用可以發(fā)揮抑制炎癥性細(xì)胞因子產(chǎn)生游離的作用。因此本發(fā)明的醫(yī)藥可以基于抑制AP-1及NFAT的活化的作用，可抑制1或2種以上選自腫瘤壞死因子(TNF)、白介素-1、白介素-2、白介素-6、白介素-8、細(xì)胞集落刺激因子、白介素β、細(xì)胞粘接因子ICAM-1或VCAM-1及ELAM-1、氧化氮合成酶、主要組織適合抗原類(lèi)I級(jí)、主要組織適合抗原系統(tǒng)II級(jí)、β2-微球蛋白、免疫球蛋白短鏈、血清淀粉樣蛋白A、血管緊張素原、補(bǔ)體B、補(bǔ)體C4、c-myc、來(lái)自HIV的基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物、來(lái)自HTLV-1的基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物、來(lái)自猿猴病毒40的基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物、來(lái)自巨細(xì)胞病毒的基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物和來(lái)自腺病毒的基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的物質(zhì)的基因的表達(dá)。另外，上述醫(yī)藥作為用于對(duì)AP-1和NFAT的活化引起的疾病的預(yù)防和/或治療的醫(yī)藥有用。
更具體而言，本發(fā)明的醫(yī)藥可推測(cè)為對(duì)如下所示的與AP-1和NFAT的活化、和其引起的與炎癥性細(xì)胞因子游離有關(guān)的疾病，例如可舉出類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、變形性關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、全身性硬皮病(Systemicscleroderma)、多發(fā)性肌肉炎、肖格倫綜合征(Sjogren’s Syndrome)、血管發(fā)炎綜合征、抗磷脂質(zhì)抗體綜合征、Still’s disease、貝切特病(Behcet disease)、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周?chē)?、潰瘍性大腸炎、克隆氏病(Crohn Disease)、活動(dòng)性慢性肝炎、腎小球腎炎等自體免疫性疾病、慢性腎炎、慢性胰臟炎、痛風(fēng)、動(dòng)脈硬化癥、多發(fā)性硬化癥、動(dòng)脈硬化、血管內(nèi)膜肥厚、干癬、干癬性關(guān)節(jié)炎、接觸性皮膚炎、特異反應(yīng)性皮膚炎、搔癢、花粉癥等過(guò)敏性疾病、哮喘、支氣管炎、間質(zhì)性肺炎、伴有肉芽腫瘤的肺疾病、慢性閉塞性肺病、慢性肺血栓塞栓癥、炎癥性大腸炎、胰島素抵抗性、肥胖癥、糖尿病和其并發(fā)癥(腎病、網(wǎng)膜病、神經(jīng)癥、高胰島素血癥、動(dòng)脈硬化、高血壓、末梢血管閉塞癥等)、高血脂癥、網(wǎng)膜癥等伴有血管異常增殖的疾病、肺炎、阿爾茲海默癥、腦脊髓炎、癲癇、急性肝炎、慢性肝炎、藥物中毒性肝損傷、酒精性肝炎、病毒性肝炎、黃疸、肝硬化、肝功能不全、心房粘液腫瘤、癌前病變(Castleman disease)、腎小球膜細(xì)胞增殖性腎炎、腎癌、肺癌、肝癌、乳癌、子宮癌、胰臟癌，其它固體癌、肉腫瘤、骨癌、癌的轉(zhuǎn)移浸潤(rùn)、炎癥性病巢的癌化、惡病質(zhì)(Cachexia)、癌轉(zhuǎn)移、急性骨髓芽球性白血病等白血病、多發(fā)性骨髓腫瘤、類(lèi)上皮細(xì)胞性T淋巴腫瘤、惡性淋巴瘤、癌的抗癌劑耐性化、病毒性肝炎及肝硬化等的病巢的癌化、大腸息肉的癌變、腦瘤、神經(jīng)腫瘤、活動(dòng)性肉瘤腫(Sarcoidosis)、內(nèi)毒素休克、敗血癥、巨細(xì)胞病毒性肺炎、巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜癥、腺病毒性感冒、腺病毒性咽頭結(jié)膜熱、腺病毒性眼炎、結(jié)膜炎、艾滋病、葡萄膜炎、牙周病、其它細(xì)菌、病毒、真菌等感染所引起的疾病或并發(fā)癥、全身發(fā)炎綜合征等外科手術(shù)后的并發(fā)癥、經(jīng)皮性經(jīng)管性冠狀動(dòng)脈形成手術(shù)后的再狹窄、缺血性再灌注損傷等的血管閉塞開(kāi)通后的再灌注損傷、心臟或肝臟或腎臟等臟器移植后免疫反應(yīng)及再灌注損傷、搔癢、脫毛癥、食欲不振、倦怠感、慢性疲勞綜合征等疾病的預(yù)防和/或治療有用。另外，炎癥性細(xì)胞因子及NF-κB與破骨細(xì)胞的分化與活化有關(guān)，所以本發(fā)明的醫(yī)藥可用于預(yù)防和/或治療骨質(zhì)疏松癥、骨癌性疼痛等代謝性骨疾病等?？捎糜陬A(yù)防移植前臟器保存時(shí)的臟器劣化。
作為本發(fā)明的醫(yī)藥的有效成分可使用從通式(I)所示化合物和藥理學(xué)上容許的鹽以及其水合物和溶劑化物所構(gòu)成組中選出的1種或2種以上。本發(fā)明的藥物可直接使用上述化合物本身，合適的是本發(fā)明的藥物以含有有效成分的上述化合物和1種或2種以上的藥學(xué)上容許的制劑用添加物所構(gòu)成藥物組合物的形態(tài)而提供。上述藥物組合物中，對(duì)于制劑用添加物的有效成分的比率在1～90重量％左右范圍。
本發(fā)明的藥物，例如可作為顆粒劑、細(xì)粒劑、散劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、糖漿劑、乳劑、懸濁劑、或液體劑等的經(jīng)口投與用的藥物組合物而投與、或靜脈內(nèi)投與、肌肉內(nèi)投與或皮下投與用的注射劑、點(diǎn)滴劑、栓劑、經(jīng)皮吸收劑、經(jīng)粘膜吸收劑、滴鼻劑、點(diǎn)耳劑、點(diǎn)眼劑、吸入劑等的非經(jīng)口投與用的藥物組合物而投與。以粉末形態(tài)的藥物組合物而調(diào)制成的制劑在用前溶解作為注射劑或點(diǎn)滴劑使用也是可行方法之一。制造藥物用組合物可使用固體或液體的制劑用添加物。制劑用添加物可為有機(jī)或無(wú)機(jī)的任意種類(lèi)。即，制造經(jīng)口用固形制劑時(shí)，主藥中添加賦形劑，而且根據(jù)需要添加粘結(jié)劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、著色劑、矯味矯臭劑等后，依照一般方法制成片劑、被覆片劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑等的形態(tài)的制劑。所使用的賦形劑，例如乳糖、蔗糖、白糖、葡萄糖、玉米淀粉、淀粉、滑石、山梨糖醇、結(jié)晶纖維素、糊精、高嶺土、碳酸鈣、二氧化硅等。粘結(jié)劑例舉如聚乙烯醇、聚乙烯醚、乙基纖維素、甲基纖維素、阿拉伯膠、西黃蓍膠、明膠、蟲(chóng)膠、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、檸檬酸鈣、糊精、果膠等。潤(rùn)滑劑例舉如硬脂酸鎂、滑石、聚乙二醇、二氧化硅、硬化植物油等。著色劑例舉如一般藥品中容許使用的任意色料。矯味矯臭劑例舉如可可粉、薄荷腦、芳香酸、薄荷油、龍腦、肉桂粉末等。上述片劑、顆粒劑上，必要時(shí)可用糖衣、明膠衣等適度包衣。另外，必要時(shí)，可添加防腐劑、抗氧化劑等。
制造經(jīng)口投與用的液體制劑，例如乳劑、糖漿劑、懸濁劑、液劑時(shí)，可使用一般采用的不活性稀釋劑，例如水或植物油。該制劑中，除不活性稀釋劑以外，尚可配混例如濕潤(rùn)劑、懸濁助劑、甜味劑、芳香劑、著色劑或保存劑等輔助劑。調(diào)制好液體制劑后，可填充明膠等能被吸收的物質(zhì)于膠囊中。制造非經(jīng)口用的制劑，例如注射劑或栓劑等用途的溶劑或懸濁劑，可使用例如水、丙二醇、聚乙二醇、苯甲醇、油酸乙酯、卵磷酯。制造栓劑用的基劑，例如可可脂、乳化可可酯、月桂精脂、威特布溶膠等。調(diào)制制劑的方法并無(wú)特別限制，任何業(yè)泛用方法皆可利用。
制成注射劑形態(tài)時(shí)，載劑可使用例如水、乙醇、聚乙二醇、丙二醇、檸檬酸、乙酸、磷酸、乳酸、乳酸鈉、硫酸和氫氧化鈉等的稀釋劑；檸檬酸鈉、乙酸鈉和磷酸鈉等的酸堿值調(diào)整劑和緩沖劑；焦亞硫酸鈉、乙二胺四乙酸、乙醇酸和硫代乳酸等穩(wěn)定劑。另外，此時(shí)，為調(diào)制等張性溶液可在制劑中配混使用充分量的食鹽、葡萄糖、甘露糖醇或甘油等，另外，一般的溶解助劑、止痛劑或局部麻醉劑等也可使用。
制造例如糊劑、乳劑和凝膠劑等形態(tài)的軟膏劑時(shí)，可配混一般常用的基劑、穩(wěn)定劑、濕潤(rùn)劑和保存劑等，按照常法混合而制劑化?；鶆├e如白凡士林、聚乙烯、石臘、甘油、纖維素衍生物、聚乙二醇、硅、和膨潤(rùn)土等。保存劑例舉如對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯等。制成貼劑的形態(tài)時(shí)，在一般的支持體上用常法涂布上述的軟膏、乳膏、凝膠或糊劑等。支持體可使用棉、化學(xué)纖維、人造纖維等制成的織布或無(wú)紡布；軟性氯乙烯、聚乙烯和聚氨酯等的薄膜或發(fā)泡體片等。
本發(fā)明的藥物的投與量并無(wú)特別限制，經(jīng)口投與時(shí)，成人一日計(jì)，通?？墒褂糜行С煞值纳鲜龌衔?.01～5,000mg，此投與量可視病患年齡、病態(tài)、癥狀等而適度增減使用。上述一日用量可一日一次、或按適當(dāng)間距一日分成2～3次投與、或每隔數(shù)日間歇投與亦可。以注射劑投與時(shí)，成人一日計(jì)，以上述有效成分的化合物重量，使用0.001～100mg左右。
實(shí)施例以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本分明進(jìn)行更具體的說(shuō)明，但本發(fā)明不限于下述實(shí)施例的范圍。實(shí)施例中化合物的號(hào)碼與上述表中所示的化合物號(hào)碼相對(duì)應(yīng)。另外，本實(shí)施例中，包括買(mǎi)的市售試藥直接供試驗(yàn)的化合物。這樣的化合物表示了試藥的銷(xiāo)售地以及分類(lèi)中記載的編號(hào)。
實(shí)施例1化合物號(hào)碼1的化合物的制造氬氣中，在5-溴水楊酸(217mg，1mmol)，3，5-二(三氟甲基)芐胺(243mg，1mmol)，4-二甲胺基吡啶(12mg，0.1mmol)，四氫呋喃(10ml)的混合物中，加入1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(以下簡(jiǎn)稱(chēng)為WSC·HCl；192mg，1mmol)，在室溫下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物注入稀鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水，飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾所得殘?jiān)怨枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，而得標(biāo)題化合物的白色固體(244.8mg，55.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ4.69(2H，d，J＝5.7Hz)，6.93(1H，d，J＝8.7Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.02(1H，d，J＝2.4Hz)，8.06(3H，s)，9.41(1H，t，J＝5.7Hz)，12.13(1H，s)。
實(shí)施例2化合物號(hào)碼2的化合物的制造(1)2-乙酰氧基-N-(2-苯乙基)苯甲酰胺溶解有O-乙?；畻铛Ｂ?0.20g，1.00mmol)的苯(8ml)溶液中，加入苯乙胺(0.12g，1.00mmol)，吡啶(0.3ml)，在室溫下攪拌2小時(shí)。反應(yīng)混合物注入稀鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水，飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶1)精制，而得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(155.5mg，54.9％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.09(3H，s)，2.92(2H，t，J＝6.8Hz)，3.71(2H，q，J＝6.8Hz)，6.32(1H，brs)，7.07(1H，dd，J＝8.4，1.2Hz)，7.23-7.35(6H，m)，7.44(1H，ddd，J＝8.0，7.6，1.6Hz)，7.73(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)。
以下實(shí)施例中，引用實(shí)施例2(1)的制造法時(shí)，堿采用吡啶，三乙胺等有機(jī)堿。另外，反應(yīng)溶劑采用二氯甲烷、四氫呋喃、苯等的單一或其混合溶液。
(2)2-羥基-N-(2-苯乙基)苯甲酰胺2-乙酰氧基-N-(2-苯乙基)苯甲酰胺(155.5mg)中，加入甲醇(5ml)，2規(guī)定氫氧化鈉(0.1ml)，在室溫下攪拌30分鐘。反應(yīng)混合物注入稀鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水，飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，所得殘?jiān)?jīng)結(jié)晶處理(二氯甲烷/己烷)而得標(biāo)題化合物的白色固體(106.9mg，80.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.86(2H，t，J＝7.6Hz)，3.52(1H，q，J＝7.6Hz)，6.84-6.88(2H，m)，7.18-7.31(5H，m)，7.37(1H，ddd，J＝8.4，7.2，1.6Hz)，7.80(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，8.84(1H，s)，12.51(1H，s)。
以下實(shí)施例中，引用實(shí)施例2(2)的制造法時(shí)，堿采用氧化鈉、碳酸鉀等無(wú)機(jī)堿。另外，反應(yīng)溶劑采用水、甲醇、乙醇、四氫呋喃的單一或其混合溶液。
(3)5-溴-2-羥基-N-(2-苯乙基)苯甲酰胺(化合物號(hào)碼2)2-羥基-N-(2-苯乙基)苯甲酰胺(79.6mg，0.33mmol)中，加入四氯化碳(5ml)，鐵粉(0.03g)，溴(25μl，0.48mmol)，在室溫下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物注入到亞硫酸氫鈉水溶液中，以乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)精制，而得標(biāo)題化合物的白色粉末(62mg，58.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.85(2H，t，J＝7.6Hz)，3.52(1H，q，J＝7.6Hz)，6.87(1H，d，J＝8.8Hz)，7.18-7.31(5H，m)，7.52(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.01(1H，d，J＝2.4Hz)，8.90(1H，s)，12.51(1H，s)。
實(shí)施例3化合物號(hào)碼3的化合物的制造含有5-溴水楊酸(109mg，0.5mmol)，2-氨基-5-(嗎啉代基)羰基茚滿(mǎn)(141mg，0.5mmol)，三乙胺(70μl，0.5mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中，加入WSC·HCl(96mg，0.5mmol)，在40℃下加熱攪拌1.5小時(shí)。冷卻后，以乙酸乙酯稀釋?zhuān)佬蛴?N鹽酸、水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鎂干燥，濃縮后，殘?jiān)霉枘z柱層析法(以二氯甲烷∶甲醇＝19∶1)精制，而得標(biāo)題化合物的白色固體(26mg，11.9％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.66(1H，dd，J＝16.2，7.2Hz)，2.82(1H，dd，J＝16.2，7.2Hz)，3.16-3.25(2H，m)，3.43-3.86(8H，m)，4.79-4.92(1H，m)，6.88(1H，d，J＝8.7Hz)，7.14-7.15(3H，m)，7.46(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.74(1H，d，J＝7.8Hz)，7.84(1H，d，J＝2.4Hz)。
〔2-氨基-5-(嗎啉代基)羰基茚滿(mǎn)參照「Chemical andPharmaceutical Bulletin」2000年，第48卷，131頁(yè)〕實(shí)施例4化合物號(hào)碼4的化合物的制造此化合物是市販的化合物。
販賣(mài)廠商Apin Chemicals公司分類(lèi)號(hào)碼N0100D實(shí)施例5化合物號(hào)碼5的化合物的制造此化合物是市販的化合物。
販賣(mài)廠商Specs公司分類(lèi)號(hào)碼AI-233/31581024實(shí)施例6化合物號(hào)碼6的化合物的制造此化合物是市販的化合物。
販賣(mài)廠商Maybridge公司分類(lèi)號(hào)碼RJC00106實(shí)施例7化合物號(hào)碼7的化合物的制造此化合物是市販的化合物。
販賣(mài)廠商Maybridge公司分類(lèi)號(hào)碼BTB13230實(shí)施例8化合物號(hào)碼8的化合物的制造此化合物是市販的化合物。
販賣(mài)廠商Maybridge公司分類(lèi)號(hào)碼BTB114482實(shí)施例9化合物號(hào)碼9的化合物的制造溶解5-氯水楊醛(313mg，2mmol)，4-氯芐基三苯基鏻基氯(847mg，2mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中，加入溶解有碳酸鉀(1.382g，10mmol)的水(10ml)中，加熱回流5小時(shí)。冷卻后，將反應(yīng)混合物注入2 N鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水，飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾，所得殘?jiān)怨枘z層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，而得標(biāo)題化合物的灰白色固體(44.6mg，8.4％)。
1H-NMR(CDCl3)δ5.04(1H，s)，6.74(1H，d，J＝9.0Hz)，7.05(1H，d，J＝16.5Hz)，7.10(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.26(1H，d，J＝16.5Hz)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz)，7.45(2H，d，J＝8.4Hz)，7.49(1H，d，J＝2.4Hz)。
實(shí)施例10化合物號(hào)碼10的化合物的制造(1)5-溴-N-(3，5-二氯苯基)-2-甲氧基苯磺酰胺溶解5-溴-2-甲氧基苯磺酰氯(857mg，3mmol)于二氯甲烷(6ml)，冰冷下，氬氣中，滴加3，5-二氯苯胺(510mg，3.15mmol)，吡啶(261mg，3.3mmol)的二氯甲烷(2ml)，接著在室溫下攪拌6小時(shí)。反應(yīng)混合物以二氯甲烷稀釋?zhuān)佬蛴?N鹽酸、水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，所得殘?jiān)烧和?乙酸乙酯中晶析，而得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(900mg，73.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ4.03(3H，s)，6.92(1H，d，J＝9.0Hz)，7.01(2H，d，J＝1.8Hz)，7.07-7.08(1H，m)，7.24(1H，brs)，7.63(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.99(1H，d，J＝2.4Hz)。
(2)5-溴-N-(3，5-二氯苯基)-2-羥基苯磺酰胺(化合物號(hào)碼10)將5-溴-N-(3，5-二氯苯基)-2-甲氧基苯磺酰胺的白色結(jié)晶(206mg，0.5mmol)，碘化鋰(134mg，1mmol)，2，4，6-三甲基吡啶(5ml)的混合物，在氬氣中加熱回流30分鐘。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，注入2N鹽酸中，以乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層依序用水，飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，所得殘?jiān)谜和?乙酸乙酯晶析處理，而得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(90mg，45.3％)。
熔點(diǎn)158-159℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.92(1H，d，J＝8.7Hz)，7.11(2H，d，J＝2.1Hz)，7.21-7.22(1H，m)，7.62(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.80(1H，d，J＝2.4Hz)，10.70(1H，br)，11.37(1H，br)。
實(shí)施例11化合物號(hào)碼11的化合物的制造溶解2-氨基酚(120mg，1.1mmol)于二氯甲烷(5ml)中，冰冷下，氬氣中，滴加3，5-二(三氟甲基)苯甲酰氯(300mg，1.1mmol)的二氯甲烷(3ml)溶液，吡啶(0.5ml)，然后在室溫下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物注入2N鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序用水、飽和食鹽水洗滌、以無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，所得殘?jiān)芙庥谝掖?5ml)中，滴加2N氫氧化鈉(0.1ml，0.2mmol)，然后在室溫下攪拌30分鐘。反應(yīng)混合物注入2N鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序用水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，所得殘?jiān)怨枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，而得標(biāo)題化合物的淡粉色結(jié)晶(288mg，73.6％)。
熔點(diǎn)183℃(分解)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.83(1H，td，J＝8.0，1.2Hz)，6.93(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)，7.08(1H，td，J＝8.0，1.6Hz)，7.50(1H，d，J＝8.0Hz)，8.35(2H，s)，9.61(1H，s)，10.15(1H，s)。
實(shí)施例12化合物號(hào)碼12的化合物的制造溶解2-氨基-4-氯酚(316mg，2.2mmol)，三乙胺(243mg，2.4mmol)于二氯甲烷(8ml)中，冰冷下，氬氣中，滴加3，5-二氯苯甲酰氯(419mg，2mmol)的二氯甲烷(2ml)，在室溫下攪拌15小時(shí)。反應(yīng)混合物以乙酸乙酯稀釋?zhuān)佬蛴盟?、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，而得淡褐色固體。用正己烷-乙酸乙酯在加熱回流下懸濁洗滌，而得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(205mg，32.4％)。
熔點(diǎn)251-252℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.93(1H，d，J＝9.0Hz)，7.11(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.67(2H，d，J＝2.7Hz)，7.86-7.87(1H，m)，7.97(1H，d，J＝1.8Hz)，9.85(1H，s)，10.03(1H，s)。
實(shí)施例13化合物號(hào)碼13的化合物的制造溶解2-氨基-4-氯酚(287mg，2mmol)，3，5-二氯苯磺酰氯(540mg，2.2mmol)于二氯甲烷(4ml)中，冰冷下，氬氣中滴加吡啶(1ml)，然后在室溫下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物注入2N鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序用水，飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，所得殘?jiān)怨枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1→1∶1)精制，而得紅褐色固體。再使用正己烷-乙酸乙酯晶析，而得標(biāo)題化合物的微褐色結(jié)晶(445mg，63.1％)。
熔點(diǎn)190-191℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.68(1H，d，J＝9.0Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.17(1H，d，J＝2.4Hz)，7.70(2H，d，J＝1.8Hz)，7.95-7.96(1H，m)，10.00(1H，s)，10.06(1H，s)。
實(shí)施例14化合物號(hào)碼14的化合物的制造(1)4-溴-2-〔(3，5-二氯苯基亞胺基)甲基〕酚將5-溴水楊醛(1.01g，5mmol)，3，5-二氯苯胺(810mg，5mmol)，乙醇(25ml)的混合物，在氬氣中加熱回流1小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，濾取所析出結(jié)晶，而得標(biāo)題化合物的橙色結(jié)晶(1.52g，88.2％)。
熔點(diǎn)161-163℃。
1H-NMR(CDCl3)δ6.94(1H，d，J＝9.0Hz)，7.16(2H，d，J＝1.8Hz)，7.30-7.31(1H，m)，7.47-7.53(2H，m)，8.51(1H，s)。
(2)N-〔(5-溴-2-羥基苯基)甲基〕-3，5-二氯苯胺(化合物號(hào)碼14)溶解4-溴-2-〔(3，5-二氯苯基亞胺基)甲基〕酚(1.04g，3mmol)于四氫呋喃(12ml)和乙醇(6ml)中，冰冷下，氬氣中加入氫化硼鈉(113mg，3mmol)，接著，在室溫下攪拌12小時(shí)。反應(yīng)混合物中加入丙酮(10ml)，減壓濃縮，所得殘?jiān)屑尤胨远燃淄檩腿?。二氯甲烷層依序用水、飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，而得淡黃色粘稠性物質(zhì)，以正己烷結(jié)晶處理而得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(971mg，93.3％)。
熔點(diǎn)125-126℃。
1H-NMR(CDCl3)δ4.31(2H，s)，6.64(2H，d，J＝1.8Hz)，6.74-6.77(1H，m)，6.84-6.85(1H，m)，7.30-7.34(2H，m)。
實(shí)施例15化合物號(hào)碼15的化合物的制造此化合物是市販的化合物。
販賣(mài)廠商Sigma-Aldrich公司型錄條形碼S3203-5實(shí)施例16化合物號(hào)碼16的化合物的制造將5-氯水楊酸(173mg，1mmol)，3，5-二(三氟甲基)-N-甲基苯胺(243mg，1mmol)，三氯化磷(44μl，0.5mmol)，一氯苯(5ml)的混合物，在氬氣中，加熱回流3小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，添加正己烷(50ml)，濾取所析出粗結(jié)晶，溶解在乙酸乙酯(50ml)中。乙酸乙酯溶液依序用水、飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，所得殘?jiān)怨枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，而得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(75mg，18.9％)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.57(3H，s)，6.59(1H，d，J＝2.4Hz)，6.94(1H，d，J＝9.0Hz)，7.21(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.58(2H，s)，7.80(1H，s)，10.00(1H，brs)。
以下實(shí)施例中，引用實(shí)施例16的方法時(shí)，酰鹵化劑采用三氯化磷。另外，反應(yīng)溶劑采用-氯苯、甲苯等。
實(shí)施例17化合物號(hào)碼17的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和7-三氟甲基-1，2，3，4-四氫喹啉為原料，制得標(biāo)題化合物。
收率42.0％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.08(2H，m)，2.92(2H，t，J＝6.6Hz)，3.95(2H，t，J＝6.6Hz)，6.91-6.94(2H，m)，7.14(1H，s)，7.32-7.35(2H，m)，7.40(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，10.06(1H，s)。
實(shí)施例18化合物號(hào)碼18的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用2-羥基萘-1-羧酸和3，5-二氯苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率51.2％熔點(diǎn)246-248℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.26(1H，d，J＝9.3Hz)，7.31-7.37(2H，m)，7.44-7.50(1H，m)，7.65-7.68(1H，m)，7.85-7.90(4H，m)，10.23(1H，s)，10.74(1H，s)。
實(shí)施例19化合物號(hào)碼19的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用3-羥基萘-2-羧酸和3，5-二氯苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率44.3％熔點(diǎn)254-255℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.34-7.39(3H，m)，7.49-7.54(1H，m)，7.76-7.79(1H，m)，7.89(2H，d，J＝1.8Hz)，7.92(1H，m)，8.39(1H，s)，10.75(1H，s)，11.01(1H，s)。
實(shí)施例20化合物號(hào)碼20的化合物的制造此化合物是市販的化合物。
販賣(mài)廠商Sigma-Aldrich公司型錄條形碼S01361-8實(shí)施例21化合物號(hào)碼21的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用1-羥基萘-2-羧酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率65.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.51(1H，d，J＝9.0Hz)，7.60(1H，t d，J＝7.8，0.9Hz)，7.70(1H，td，J＝7.8，0.9Hz)，7.89(1H，s)，7.93(1H，d，J＝8.4Hz)，8.09(1H，d，J＝9.0Hz)，8.33(1H，d，J＝8.7Hz)，8.51(2H，s)，10.92(1H，s)，13.36(1H，s)。
實(shí)施例22化合物號(hào)碼22的化合物的制造此化合物是市販的化合物。
販賣(mài)廠商Sigma-Aldrich公司型錄條形碼S58026-0實(shí)施例23化合物號(hào)碼23的化合物的制造此化合物是市販的化合物。
販賣(mài)廠商Sigma-Aldrich公司型錄條形碼S63263-5實(shí)施例24化合物號(hào)碼24的化合物的制造溶解5-氯-2-羥基煙酸(174mg，1mmol)，3，5-二(三氟甲基)苯胺(275mg，1.2mmol)，吡啶(316mg，4mmol)于四氫呋喃(20ml)和二氯甲烷(10ml)中，加入氧氯化磷(0.112ml，1.2mmol)，然后在室溫下攪拌2小時(shí)。反應(yīng)混合物注入乙酸乙酯(100ml)和0.2N鹽酸(100ml)中，攪拌30分鐘后，以硅藻土過(guò)濾、濾液的水層用乙酸乙酯萃取。合并乙酸乙酯層，依序用水、飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾溶劑。殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶1)精制，而得淡黃色固體。該物在乙醇中加熱回流下懸濁洗滌，而得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(183mg，47.6％)。
熔點(diǎn)＞270℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.83(1H，s)，8.15(1H，d，J＝3.3Hz)，8.36(1H，d，J＝3.0Hz)，8.40(2H，s)，12.43(1H，s)。
以下實(shí)施例中，引用實(shí)施例24的制造法時(shí)，酰鹵化劑采用氧氯化磷。堿使用吡啶。另外，反應(yīng)溶劑采用二氯甲烷、四氫呋喃等的單一或其混合溶液。
實(shí)施例25化合物號(hào)碼25的化合物的制造依實(shí)施例24一樣的操作，使用5-氯-2-羥基煙酸和2-氯-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率42.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.52(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.81(1H，d，J＝8.4Hz)，8.16(1H，s)，8.39(1H，d，J＝2.7Hz)，8.96(1H，d，J＝2.1Hz)，12.76(1H，s)，13.23(1H，s)。
實(shí)施例26化合物號(hào)碼26的化合物的制造依實(shí)施例24一樣的操作，使用5-氯-2-羥基煙酸和3，5-二［(1，1-二甲基)乙基〕苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率59.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.29(18H，s)，7.18(1H，t，J＝1.8Hz)，7.52(2H，d，J＝1.8Hz)，8.07(1H，d，J＝2.4Hz)，8.35(1H，d，J＝3.3Hz)，11.92(1H，s)，13.10(1H，s)。
實(shí)施例27化合物號(hào)碼27的化合物的制造依實(shí)施例24一樣的操作，使用3-羥基吡啶-2-羧酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率45.0％。
1H-NMR(CDCl3)δ7.40(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.46(1H，dd，J＝8.4，4.2Hz)，7.68(1H，s)，8.16(1H，dd，J＝4.2，1.2Hz)，8.25(2H，s)，10.24(1H，s)，11.42(1H，s)。
實(shí)施例28化合物號(hào)碼28的化合物的制造氬氣中，溶解3，5-二(三氟甲基)苯基異氰酸酯(255mg，1.0mmol)于四氫呋喃(5ml)中，加入含有6-氯-氧基吲哚(184mg，1.1mmol)的四氫呋喃(5ml)溶液，三乙胺(0.3ml)，在室溫下攪拌4小時(shí)。反應(yīng)混合物注入稀鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾，所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，而得標(biāo)題化合物的桃色固體(172.2mg，40.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.97(2H，s)，7.29(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz)，7.41(1H，d，J＝8.1Hz)，7.88(1H，s)，8.04(1H，d，J＝2.1Hz)，8.38(2H，s)，10.93(1H，s)。
實(shí)施例29化合物號(hào)碼29的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用3-羥基喹喔啉-2-羧酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率2.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.40-7.45(2H，m)，7.69(1H，td，J＝8.4，1.5Hz)，7.90-7.93(2H，m)，8.41(2H，s)，11.64(1H，s)，13.02(1H，s)。
實(shí)施例30化合物號(hào)碼30的化合物的制造此化合物是市販的化合物。
販賣(mài)廠商Sigma-Aldrich公司型錄條形碼S83846-2
實(shí)施例31化合物號(hào)碼31的化合物的制造此化合物是市販的化合物。
販賣(mài)廠商Maybridge公司型錄條形碼RDR01818實(shí)施例32化合物號(hào)碼32的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和1-萘胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率65.0％1H-NMR(DMSO-d6)δ7.09(1H，d，J＝8.7Hz)，7.51-7.61(4H，m)，7.85(1H，d，J＝8.4Hz)，7.96(1H，d，J＝7.5Hz)，7.99-8.05(2H，m)，8.13(1H，d，J＝2.7Hz)，10.88(1H，s)，12.31(1H，s)。
實(shí)施例33化合物號(hào)碼33的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-甲氧基-2-萘胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率84.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.99(3H，s)，7.05(1H，d，J＝9.0Hz)，7.30(1H，d，J＝1.5Hz)，7.39-7.45(1H，m)，7.48-7.54(2H，m)，7.83(1H，d，J＝7.8Hz)，8.00(1H，s)，8.02(1H，d，J＝2.4Hz)，8.09(1H，d，J＝7.8Hz)，10.54(1H，s)，11.88(1H，s)。
實(shí)施例34化合物號(hào)碼34的化合物的制造(1)2-乙酰氧基-5-氯苯甲酸在5-氯水楊酸(13.35g，77mmol)，無(wú)水乙酸(20ml)的混合物中，慢慢滴加濃硫酸(0.08ml)。反應(yīng)混合物固化后，注入冰水中，以乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水，飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)哉和閼覞嵯礈?，而得?biāo)題化合物的白色結(jié)晶(15.44g，93.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.25(3H，s)，7.27(1H，d，J＝8.7Hz)，7.72(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.89(1H，d，J＝2.7Hz)，13.47(1H，s)。
(2)2-乙酰氧基-5-氯-N-(1-甲氧基萘-3-基)苯甲酰胺(化合物號(hào)碼34)依實(shí)施例24一樣的操作，使用2-乙酰氧基-5-氯苯甲酸和4-甲氧基-2-萘胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率39.9％紅色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.23(3H，s)，3.96(3H，s)，7.23(1H，d，J＝1.2Hz)，7.34(1H，d，J＝8.7Hz)，7.40(1H，dt，J＝8.1，1.2Hz)，7.50(1H，dt，J＝8.1，1.5Hz)，7.67(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.81(1H，d，J＝8.7Hz)，7.82(1H，d，J＝3.0Hz)，8.02(1H，s)，8.08(1H，d，J＝8.7Hz)，10.58(1H，s)。
實(shí)施例35化合物號(hào)碼35的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-氨基-4，5，6，7-四氫苯并〔b〕噻吩-3-羧酸乙酯作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率49.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.32(3H，t，J＝7.2Hz)，1.74(4H，br)，2.63(2H，br)，2.75(2H，br)，4.30(2H，q，J＝7.2Hz)，7.05(1H，d，J＝9.0Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.92(1H，d，J＝3.0Hz)，12.23(1H，s)，13.07(1H，s)。
實(shí)施例36化合物號(hào)碼36的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和3-氨基-5-苯基吡唑作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率9.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.98(1H，d，J＝8.8Hz)，7.01(1H，s)，7.35(1H，t，J＝7.6Hz)，7.46(2H，t，J＝7.6Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，7.74-7.76(2H，m)，8.19(1H，s)，10.86(1H，s)，12.09(1H，s)，13.00(1H，brs)。
實(shí)施例37化合物號(hào)碼37的化合物的制造(1)2-氨基-4，5-二乙基噁唑溶解二乙基乙酮醇(1.03g，8.87mmol)于乙醇(15ml)中，加入胺基氰(0.75g，17.7mmol)，乙醇鈉(1.21g，17.7mmol)，在室溫下攪拌3.5小時(shí)。反應(yīng)混合物注入水中，以乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水，飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)精制，而得標(biāo)題化合物的黃色不定形物質(zhì)(369.2mg，29.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.04(3H，t，J＝7.5Hz)，1.06(3H，t，J＝7.5Hz)，2.20(2H，q，J＝7.5Hz)，2.43(2H，q，J＝7.5Hz)，6.15(2H，s)。
(2)2-乙酰氧基-5-溴-N-(4，5-二乙基噁唑-2-基)苯甲酰胺與實(shí)施例24一樣操作，使用2-乙酰氧基-5-溴苯甲酸和2-氨基-4，5-二乙基噁唑?yàn)樵?，得?biāo)題化合物。
收率22.0％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝7.5Hz)，1.23(3H，t，J＝7.5Hz)，2.38(3H，s)，2.48(2H，q，J＝7.5Hz)，2.57(2H，q，J＝7.5Hz)，6.96(1H，d，J＝8.7Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.32(1H，s)，11.40(1H，br)。
〔2-乙酰氧基-5-溴苯甲酸參照「Europian Journal ofMedicinal Chemistry，1996年，第31卷，861～874頁(yè)」以5-溴水楊酸和無(wú)水乙酸為原料，依照例34(1)一樣的操作制成?！?
(3)5-溴-N-(4，5-二乙基噁唑-2-基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼37)依實(shí)施例2(2)一樣的操作，使用2-乙酰氧基-5-溴-N-(4，5-二乙基噁唑-2-基)苯甲酰胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率70.2％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7.5Hz)，1.26(3H，t，J＝7.5Hz)，2.52(2H，q，J＝7.5Hz)，2.60(2H，q，J＝7.5Hz)，6.84(1H，d，J＝8.7Hz)，7.43(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，8.17(1H，d，J＝3.0Hz)，11.35(1H，br)，12.83(1H，br)。
實(shí)施例38化合物號(hào)碼38的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和2-氨基-4，5-二苯基噁唑作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率32.6％。
熔點(diǎn)188-189℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.98(1H，d，J＝8.7Hz)，7.40-7.49(6H，m)，7.53-7.56(2H，m)，7.59-7.63(3H，m)，8.01(1H，d，J＝2.4Hz)，11.80(2H，brs)。
〔2-氨基-4，5-二苯基噁唑參照「Journal OrganicheskoikhimiiRussian Journal of Organic Chemistry(俄羅斯)，1980年，第16卷，2185頁(yè)」〕。
實(shí)施例39化合物號(hào)碼39的化合物的制造(1)2-氨基-4，5-二(呋喃-2-基)噁唑溶解呋喃偶姻(0.50g，2.60mmol)于乙醇(15ml)中，加入胺基氰(218.8mg，5.20mmol)，乙醇鈉(530.8mg，7.80mmol)，在室溫下攪拌2小時(shí)。反應(yīng)混合物注入水中，以乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，所得殘?jiān)霉枘z層析法(以己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→1∶2)精制，而得標(biāo)題化合物的黑褐色結(jié)晶(175.0mg，31.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.59(1H，dd，J＝3.3，2.1Hz)，6.62(1H，dd，J＝3.3，2.1Hz)，6.73(1H，dd，J＝3.3，0.6Hz)，6.80(1H，dd，J＝3.3，0.9Hz)，7.05(2H，s)，7.75-7.76(2H，m)。
(2)5-溴-N-〔4，5-二(呋喃-2-基)噁唑-2-基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼39)依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和2-氨基-4，5-二(呋喃-2-基)噁唑?yàn)樵?，得?biāo)題化合物。
收率12.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.65(1H，dd，J＝3.6，1.8Hz)，6.68(1H，dd，J＝3.6，1.8Hz)，6.75(1H，d，J＝8，7Hz)，6.92(1H，dd，J＝3.6，0.9Hz)，6.93(1H，d，J＝3.3Hz)，7.37(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.80(1H，dd，J＝1.8，0.9Hz)，7.84(1H，dd，J＝1.8，0.9Hz)，7.92(1H，d，J＝3.0Hz)，14.88(2H，br)。
實(shí)施例40化合物號(hào)碼40的化合物的制造(1)2-乙酰氧基-N-(5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)苯甲酰胺依例2(1)一樣的操作，使用O-乙?；畻铛Ｂ群?-氨基-5-(三氟甲基)-1，3，4-噻二唑?yàn)樵?，得?biāo)題化合物。
收率51.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.23(3H，s)，7.32(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)，7.45(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.69(1H，td，J＝8.0，2.0Hz)，7.87(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，13.75(1H，brs)。
(2)2-羥基-N-(5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)苯甲酰胺(化合物號(hào)碼40)
依實(shí)施例2(2)一樣的操作，使用2-乙酰氧基-N-(5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)苯甲酰胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率92.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.00(1H，td，J＝8.0，0.8Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.51(1H，ddd，J＝8.4，7.6，2.0Hz)，7.92(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，12.16(1H，br)。
實(shí)施例41化合物號(hào)碼41的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和2-氨基-5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率80.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.01(1H，d，J＝9.0Hz)，7.63(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.97(1H，d，J＝2.4Hz)。
實(shí)施例42化合物號(hào)碼42的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和5-氨基-2-氯吡啶作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率12.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝9.0Hz)，7.49(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.54(1H，d，J＝8.4Hz)，7.88(1H，d，J＝2.7Hz)，8.21(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.74(1H，d，J＝2.7Hz)，10.62(1H，s)，11.57(1H，s)。
實(shí)施例43化合物號(hào)碼43的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-氨基-6-氯-4-甲氧基嘧啶作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率2.2％，白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.86(3H，s)，6.85(1H，s)，7.01(1H，d，J＝9.0Hz)，7.47(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.81(1H，d，J＝3.0Hz)，11.08(1H，s)，11.65(1H，s)。
實(shí)施例44化合物號(hào)碼44的化合物的制造依實(shí)施例24一樣的操作，使用2-乙酰氧基-5-氯苯甲酸和5-氨基吲哚作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率13.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.20(3H，s)，6.41(1H，t，J＝2.1Hz)，7.27-7.36(4H，m)，7.63(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.74(1H，d，J＝2.7Hz)，7.93(1H，s)，10.21(1H，s)，11.04(1H，s)。
實(shí)施例45化合物號(hào)碼45的化合物的制造此化合物是市售的化合物。
販賣(mài)廠商Peakdale公司型錄條形碼PFC-0448實(shí)施例46化合物號(hào)碼46的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-氨基喹啉作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率4.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.51(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.61(1H，dt，J＝7.8，1.2Hz)，7.70(1H，dt，J＝7.8，1.5Hz)，7.98(2H，d，J＝3.0Hz)，8.01(1H，s)，8.82(1H，d，J＝2.4Hz)，10.80(1H，s)，11.74(1H，s)。
實(shí)施例47化合物號(hào)碼47的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-氨基-9-乙基咔唑作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率64.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.33(3H，t，J＝7.0Hz)，4.46(2H，q，J＝7.0Hz)，7.04(1H，d，J＝9.0Hz)，7.21(1H，t，J＝7.3Hz)，7.45-7.52(2H，m)，7.64-7.65(2H，m)，7.70(1H，d，J＝8.4，1.9Hz)，8.11-8.15(2H，m)，8.49(1H，d，J＝1.9Hz)，10.55(1H，s)，12.22(1H，s)。
實(shí)施例48化合物號(hào)碼95的化合物的制造依實(shí)施例2(1)一樣的操作，使用O-乙酰基水楊酰氯和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率84.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.36(3H，s)，7.19(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)，7.39(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.57(1H，ddd，J＝8.0，7.6，1.6Hz)，7.65(1H，s)，7.83(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，8.11(2H，s)，8.31(1H，s)。
實(shí)施例49化合物號(hào)碼48的化合物的制造依實(shí)施例2(2)一樣的操作，使用2-乙酰氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合物號(hào)碼95)作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率45.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.96-7.02(2H，m)，7.45(1H，ddd，J＝8.0，7.2，1.6Hz)，7.81(1H，s)，7.87(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，8.46(2H，s)，10.80(1H，s)，11.26(1H，s)。
實(shí)施例50化合物號(hào)碼49的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氟水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率58.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，ddd，J＝9.0，4.5，1.2Hz)，7.30-7.37(1H，m)，7.66(1H，ddd，J＝9.0，3.3，1.2Hz)，7.84(1H，s)，8.46(2H，s)，10.85(1H，s)，11.21(1H，brs)。
實(shí)施例51化合物號(hào)碼50的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率85.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.05(1H，d，J＝8.7Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.85(1H，s)，7.87(1H，d，J＝2.7Hz)，8.45(2H，s)，10.85(1H，s)，11.39(1H，s)。
實(shí)施例52化合物號(hào)碼51的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率88.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.98(1H，d，J＝8.8Hz)，7.59(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，7.83(1H，s)，7.98(1H，d，J＝2.8Hz)，8.43(2H，s)，10.82(1H，s)，11.37(1H，s)。
該化合物也可依下述方法制得。
含有2-乙酰氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)〕苯甲酰胺(化合物號(hào)碼95；100mg，0.25mmol)的四氯化碳(8ml)溶液中，加入鐵粉(30mg，0.54mmol)，溴(0.02ml，0.39mmol)，然后在50℃下攪拌4小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，注入硫酸氫鈉水溶液中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層用水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸餾溶液，所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，而得標(biāo)題化合物的白色固體(600mg，54.9％)。
實(shí)施例53化合物號(hào)碼52的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-碘水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率62.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.86(1H，d，J＝8.4Hz)，7.74(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.84(1H，s)，8.13(1H，d，J＝2.1Hz)，8.84(2H，s)，10.82(1H，s)，11.41(1H，s)。
實(shí)施例54化合物號(hào)碼53的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-硝基水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率57.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.18(1H，d，J＝9.0Hz)，7.86(1H，s)，8.31(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，8.45(2H，s)，8.70(1H，d，J＝3.0Hz)，11.12(1H，s)。
實(shí)施例55化合物號(hào)碼54的化合物的制造(1)2-芐氧基-5-甲?；郊姿崞S酯將5-甲?；畻钏?4.98g，30mmol)，芐基溴(15.39g，90mmol)，碳酸鉀(16.59g，120mmol)，甲基乙基酮(350ml)的混合物，加熱回流8小時(shí)。冷卻后，減壓蒸餾溶劑，加入2N鹽酸于殘?jiān)校砸宜嵋阴ポ腿?，用水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，在異丙醚中加熱回流下懸濁洗滌，而得標(biāo)題化合物的白色固體(5.98g，57.5％)。
1H-NMR(CDCl3)δ5.27(2H，s)，5.37(2H，s)，7.15(1H，d，J＝9.0Hz)，7.26-7.46(10H，m)，7.99(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.36(1H，d，J＝2.4Hz)，9.91(1H，s)。
(2)2-芐氧基-5-氰基苯甲酸芐酯將2-芐氧基-5-甲?；郊姿崞S酯(693mg，2mmol)，鹽酸羥胺(167mg，2.4mmol)，N-甲基吡咯烷酮(3ml)的混合物，在115℃下攪拌4小時(shí)。冷卻反應(yīng)混合物后，加入2N鹽酸(5ml)，水(30ml)，以乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用2N氫氧化鈉水溶液、水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)诋惐阎屑訜峄亓飨聭覞嵯礈?，而得?biāo)題化合物的白色固體(527mg，76.7％)。
1H-NMR(CDCl3)δ5.23(2H，s)，5.35(2H，s)，7.08(1H，d，J＝8.7Hz)，7.33-7.43(10H，m)，7.70(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.13(1H，d，J＝2.4Hz)。
(3)5-氰基水楊酸2-芐氧基-5-氰基苯甲酸芐酯(446mg，1.3mmol)，5％鈀-碳(45mg)中，加入乙醇(10ml)，四氫呋喃(10ml)，在室溫下加氫反應(yīng)2小時(shí)。濾除不溶性物，減壓蒸餾溶劑，而得標(biāo)題化合物的白色固體(212mg，100.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.02(1H，d，J＝8.7Hz)，7.8 2(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.12(1H，d，J＝2.1Hz)。
(4)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氰基-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼54)依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氰基水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率16.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.15(1H，d，J＝8.7Hz)，7.85(1H，s)，7.86(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，8.22(1H，d，J＝2.4Hz)，8.43(2H，s)，10.93(1H，s)，12.00(1H，brs)。
實(shí)施例56化合物號(hào)碼55的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-甲基水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率54.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.92(1H，d，J＝8.7Hz)，7.28(1H，dd，J＝8.7，1.8Hz)，7.71(1H，d，J＝1.8Hz)，7.82(1H，s)，8.47(2H，s)，10.80(1H，s)，11.14(1H，s)。
實(shí)施例57化合物號(hào)碼56的化合物的制造(1)5-〔(1，1-二甲基)乙基〕水楊酸含有5-〔(1，1-二甲基)乙基〕-2-羥基苯甲醛2.15g，12.1mmol)的1，4-二噁烷(100ml)，水(40ml)溶液中，加入胺磺酸(1.76g，18.1mmol)，磷酸-鈉(7.33g，47mmol)。該混合物在冰冷下，滴加含次氯酸鈉(1.76g，15.5mmol)的水溶液(10ml)，攪拌1小時(shí)。接著，加入亞硫酸鈉(1.80g，14.3mmol)于混合物中，攪拌30分鐘。加入濃鹽酸于反應(yīng)混合物中調(diào)整pH為1。減壓蒸餾1，4-二噁烷，所得殘?jiān)砸宜嵋阴ポ腿?。有機(jī)層以水，飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)谜和閼覞嵯礈欤脴?biāo)題化合物的白色粉末(1.81g，77.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.26(9H，s)，6.90(1H，d，J＝9.0Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.75(1H，d，J＝2.4Hz)，11.07(1H，brs)。
(2)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-〔(1，1-二甲基)乙基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼56)依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-〔(1，1-二甲基)乙基〕水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率53.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30(9H，s)，6.96(1H，d，J＝8.7Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.82(1H，d，J＝2.4Hz)，7.83(1H，s)，8.46(2H，s)，10.80(1H，s)，11.12(1H，s)。
實(shí)施例58化合物號(hào)碼78的化合物的制造
(1)5-乙?；?2-芐氧基苯甲酸甲酯將5-乙?；畻钏峒柞?13.59g，70mmol)，芐基溴(17.96g，105mmol)，碳酸鉀(19.35g，140mmol)，甲基乙基酮(350ml)的混合物，加熱回流8小時(shí)。冷卻后，減壓蒸餾溶劑，加入2N鹽酸于殘?jiān)?，以乙酸乙酯萃取。用水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鎂干燥，濃縮后，殘?jiān)?jīng)異丙醚再結(jié)晶處理，而得標(biāo)題化合物的白色固體(14.20g，71.4％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.58(3H，s)，3.93(3H，s)，5.27(2H，s)，7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.26-7.43(3H，m)，7.47-7.50(2H，m)，8.07(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.44(1H，d，J＝2.4Hz)。
(2)5-乙?；?2-芐氧基苯甲酸溶解5-乙酰基-2-芐氧基苯甲酸甲酯(5.69g，20mmol)于甲醇(20ml)，四氫呋喃(20ml)的混合溶液中，滴加2N氫氧化鈉(11ml)，攪拌8小時(shí)。減壓蒸餾溶劑，加入2N鹽酸于殘?jiān)?，以二氯甲烷萃取。用水，飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鎂干燥后，濃縮，殘?jiān)卯惐严礈?，而得?biāo)題化合物的白色固體(4.92g，91.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.55(3H，s)，5.32(2H，s)，7.30-7.43(4H，m)，7.49-7.52(2H，m)，8.09(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，8.22(1H，d，J＝2.4Hz)。
(3)5-乙?；?2-芐氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺依實(shí)施例24一樣的操作，使用5-乙?；?2-芐氧基苯甲酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率63.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.57(3H，s)，7.11(1H，d，J＝8.7Hz)，7.86(1H，s)，8.05(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，8.44(1H，d，J＝2.1Hz)，8.47(2H，s)，10.96(1H，s)，11.97(1H，brs)。
(4)5-乙?；?N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼78)5-乙?；?2-芐氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(602mg，1.25mmol)，5％鈀-碳(60mg)中，加入乙醇(6ml)，四氫呋喃(72ml)，室溫下進(jìn)行加氫反應(yīng)30分鐘。濾除不溶物后，減壓蒸餾溶劑，殘?jiān)谜和?乙酸乙酯再結(jié)晶處理，而得標(biāo)題化合物的白色固體(230mg，47.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.59(3H，s)，5.35(2H，s)，7.32-7.36(3H，m)，7.43(1H，d，J＝8.7Hz)，7.52-7.55(2H，m)，7.82(1H，s)，8.16(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.25(1H，d，J＝2.4Hz)，8.31(2H，s)，10.89(1H，s)。
實(shí)施例59化合物號(hào)碼57的化合物的制造懸濁5-乙?；?N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼78；50.5mg，0.13mmol)于乙醇(2ml)中，加入硼氫化鈉(23.6mg，0.62mmol)，在室溫下攪拌12小時(shí)。反應(yīng)混合物注入稀鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水，飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，所得殘?jiān)卯惐?正己烷懸濁洗滌，而得標(biāo)題化合物的白色粉末(39.7mg，78.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.34(3H，d，J＝6.3Hz)，4.71(1H，q，J＝6.3Hz)，5.18(1H，brs)，6.97(1H，d，J＝8.4Hz)，7.44(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.84(1H，s)，7.86(1H，d，J＝2.1Hz)，8.48(2H，s)，10.85(1H，s)，11.32(1H，s)。
實(shí)施例60化合物號(hào)碼58的化合物的制造溶解5-乙酰基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼78；100.0mg，0.26mmol)于乙醇(3ml)中，加入吡啶(45μl，0.56mmol)，O-甲基羥胺鹽酸鹽(25.8mg，0.31mmol)，加熱回流1小時(shí)。冷卻后，反應(yīng)混合物注入稀鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水，飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，所得殘?jiān)霉枘z層析法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，而得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(102.1mg，95.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.19(3H，s)，3.91(3H，s)，7.05(1H，d，J＝8.7Hz)，7.77(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.85(1H，s)，8.09(1H，d，J＝2.4Hz)，8.47(2H，s)，10.87(1H，s)，11.48(1H，s)。
實(shí)施例61化合物號(hào)碼59的化合物的制造依實(shí)施例60一樣的操作，使用5-乙?；?N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼78)和O-芐基羥胺鹽酸鹽為原料，得標(biāo)題化合物。
收率79.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.24(3H，s)，5.20(2H，s)，7.04(1H，d，J＝8.7Hz)，7.29-7.47(5H，m)，7.76(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.85(1H，s)，8.07(1H，d，J＝2.1Hz)，8.46(2H，s)，10.87(1H，s)，11.47(1H，s)。
實(shí)施例62化合物號(hào)碼60的化合物的制造(1)5-(2，2-二氰基乙烯-1-基)-2-羥基苯甲酸，溶解丙二腈(132mg，2mmol)于乙醇(6ml)中，加入5-甲?；畻钏?332mg，2mmol)，在冰水中冷卻后，加入芐胺(0.1ml)，在室溫下攪拌2小時(shí)。濾取所析出黃色結(jié)晶，以乙醇再結(jié)晶處理，而得標(biāo)題化合物的淡黃色固體(139.9mg，32.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.12(1H，d，J＝8.7Hz)，8.09(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.41(1H，s)，8.50(1H，d，J＝2.4Hz)。
(2)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-(2，2-二氰基乙烯-1-基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼60)依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-(2，2-二氰基乙烯-1-基)-2-羥基苯甲酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率9.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.13(1H，d，J＝9.0Hz)，7.83(1H，s)，8.04(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.36(1H，s)，8.38(1H，d，J＝2.4Hz)，8.43(2H，s)，11.43(1H，s)。
實(shí)施例63化合物號(hào)碼62的化合物的制造(1)5-〔(2-氰基-2-甲氧基羰基)乙烯-1-基〕-2-羥基苯甲酸5-甲?；畻钏?332mg，2mmol)，氰基乙酸甲酯(198mg，2mmol)，乙酸(6ml)的混合物中，加入三乙胺(0.2ml)，加熱回流5小時(shí)。冷卻后，反應(yīng)混合物注入水中，濾取析出結(jié)晶，經(jīng)正己烷再結(jié)晶處理，而得標(biāo)題化合物的淡黃色固體(327.7mg，66.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.85(3H，s)，7.15(1H，d，J＝8.7Hz)，8.20(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.37(1H，s)，8.66(1H，d，J＝2.4Hz)。
(2)3-({N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕氨甲?；鶀-4-羥基苯基)-2-氰基丙烯酸甲酯(化合物號(hào)碼62)依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-〔(2-氰基-2-甲氧基羰基)乙烯-1-基〕-2-羥基苯甲酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率66.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.85(3H，s)，7.19(1H，d，J＝9.0Hz)，7.85(1H，s)，8.20(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，8.33(1H，s)，8.45(2H，s)，8.50(1H，d，J＝2.1Hz)，11.00(1H，s)，11.03(1H，s)。
實(shí)施例64化合物號(hào)碼61的化合物的制造溶解3-({N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕氨甲?；鶀-4-羥基苯基)-2-氰基丙烯酸甲酯(化合物號(hào)碼62；50mg，0.11mmol)于乙醇(5ml)中，加入2N氫氧化鈉(0.11ml，0.22mmol)，在室溫下攪拌3小時(shí)。反應(yīng)混合物傾注入稀鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾，所得殘?jiān)?jīng)乙酸乙酯再結(jié)晶處理，而得標(biāo)題化合物的淡黃色固體(13.5mg，30.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.12(1H，d，J＝8.4Hz)，7.84(1H，s)，7.94(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，8.38(1H，d，J＝2.1Hz)，8.45(2H，s)，9.87(1H，s)，11.41(1H，s)。
實(shí)施例65化合物號(hào)碼63的化合物的制造將N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-碘苯甲酰胺(化合物號(hào)碼52；475mg，1mmol)，苯乙烯(130mg，1.25mmol)，乙酸鈀(4.5mg，0.02mmol)，三個(gè)(鄰-甲苯基)膦(12.2mg，0.04mmol)，二異丙胺(388mg，3mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(2ml)的混合物加熱回流8小時(shí)。冷卻后，加入水用乙酸乙酯萃取。用水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鎂干燥后，濃縮，殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶異丙醚＝2∶1→1∶1)精制，而得標(biāo)題化合物的淡黃色固體(173mg，38.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝8.4Hz)，7.20-7.29(3H，m)，7.38(2H，t，J＝7.5Hz)，7.59(2H，d，J＝7.5Hz)，7.72(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.86(1H，s)，8.07(1H，d，J＝2.1Hz)，8.49(2H，s)，10.89(1H，s)，11.33(1H，br s)。
實(shí)施例66化合物號(hào)碼66的化合物的制造溶解N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-碘苯甲酰胺(化合物號(hào)碼52；950mg，2mmol)，三甲基硅烷基乙炔(246mg，2.5mmol)于三乙胺(2ml)和N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中，氬氣下，加入四(三苯膦)鈀(23mg，0.02mmol)，碘化亞銅(4mg，0.02mmol)，接著，在40℃下攪拌2小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，注入乙酸乙酯(100ml)和1N檸檬酸(100ml)中，攪拌后以硅藻土過(guò)濾。乙酸乙酯層依序用水，飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾溶劑。所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝19∶1)精制，而得淡橙色固體。經(jīng)正己烷結(jié)晶處理，而得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(286mg，32.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.23(9H，s)，7.00(1H，d，J＝8.7Hz)，7.54(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.85(1H，s)，7.98(1H，d，J＝2.1Hz)，8.46(2H，s)，10.86(1H，s)，11.69(1H，s)。
實(shí)施例67化合物號(hào)碼64的化合物的制造溶解N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-〔(三甲基硅烷基)乙炔基〕苯甲酰胺(化合物號(hào)碼66；233mg，0.5mmol)于甲醇(1ml)中，加入2N氫氧化鈉(1ml)，繼而在室溫下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物注入2N鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序用水，飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾溶劑。所得殘?jiān)靡掖?水晶析處理，而得標(biāo)題化合物的灰白色結(jié)晶(67mg，35.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ4.11(1H，s)，7.02(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.85(1H，s)，7.98(1H，d，J＝2.1Hz)，8.46(2H，s)，8.46(2H，s)，10.86(1H，s)，11.62(1H，s)。
實(shí)施例68化合物號(hào)碼65的化合物的制造依實(shí)施例66一樣的操作，使用N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-碘苯甲酰胺(化合物號(hào)碼52)和苯基乙炔為原料，得標(biāo)題化合物。
收率40.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.42-7.46(3H，m)，7.53-7.57(2H，m)，7.64(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.86(1H，s)，8.06(1H，d，J＝2.1Hz)，8.48(2H，s)，10.94(1H，s)，11.64(1H，br s)。
實(shí)施例69化合物號(hào)碼67的化合物的制造溶解N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-碘苯甲酰胺(化合物號(hào)碼52；200mg，0.42mmol)于1，2-二甲氧基乙烷(3ml)，氬氣中加入四(三苯膦)鈀(16mg，0.0014mmol)，在室溫下攪拌5分鐘。接著，加入二羥基苯基甲硼烷(57mg，0.47mmol)和1M碳酸鈉(1.3ml)，接著，加熱回流2小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，注入到稀鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序用水，飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾溶劑。所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝6∶1→3∶1)精制，而得標(biāo)題化合物的白色固體(109mg，61.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.12(1H，d，J＝8.7Hz)，7.33-7.38(1H，m)，7.48(2H，t，J＝7.5Hz)，7.67-7.70(2H，m)，7.79(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.87(1H，s)，8.17(1H，d，J＝2.4Hz)，8.49(2H，s)，10.92(1H，s)，11.41(1H，s)。
實(shí)施例70化合物號(hào)碼68的化合物的制造依實(shí)施例58(4)一樣的操作，使用N-[3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(苯基乙炔基)苯甲酰胺(化合物號(hào)碼65)為原料，得標(biāo)題化合物。
收率86.2％1H-NMR(DMSO-d6)δ2.88(4H，s)，6.93(1H，d，J＝8.1Hz)，7.15-7.34(6H，m)，7.76(1H，d，J＝2.4Hz)，7.84(1H，s)，8.47(2H，s)，10.79(1H，s)，11.15(1H，s)。
實(shí)施例71化合物號(hào)碼69的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用2-羥基-5-(三氟甲基)苯甲酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率44.7％。
1H-NMR(CDCl3)δ7.17(1H，d，J＝9.0Hz)7.72-7.75(2H，m)，7.86(1H，s)，8.17(2H，s)，8.35(1H，s)11.88(1H，s)。
〔2-羥基-5-(三氟甲基)苯甲酸參照「Chemical and Pharmaceutical Bulletin，1996年，第44卷，734頁(yè)」。
實(shí)施例72化合物號(hào)碼70的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用2-羥基-5-(五氟乙基)苯甲酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ7.19(1H，d，J＝9.0Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.81(1H，d，J＝2.1Hz)，8.17(2H，s)，8.37(1H，s)，11.92(1H，s)。
〔2-羥基-5-(五氟甲基)苯甲酸參照「Chemical and Pharmaceutical Bulletin，1996年，第44卷，734頁(yè)」。
實(shí)施例73化合物號(hào)碼71的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用2-羥基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率57.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.27(2H，dd，J＝2.4，1.8Hz，7.10(1H，d，J＝9.0Hz)，7.29(2H，dd，J＝2.4，1.8Hz)，7.66(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.86(1H，s)，7.98(1H，d，J＝2.4Hz)，8.47(2H，s)，10.89(1H，s)，11.24(1H，s)。
實(shí)施例74化合物號(hào)碼72的化合物的制造依實(shí)施例69一樣的操作，使用N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-碘苯甲酰胺(化合物號(hào)碼52)和2-噻吩基硼酸(boronic acid)作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率44.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.08(1H，d，J＝8.4Hz)，7.14(1H，dd，J＝5.4，3.6Hz)，7.45(1H，dd，J＝3.6，1.2Hz)，7.51(1H，dd，J＝5.1，0.9Hz)，7.75(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.59(1H，s)，8.08(1H，d，J＝2.4Hz)，8.48(2H，s)，10.91(1H，s)，11.38(1H，s)。
實(shí)施例75化合物號(hào)碼73的化合物的制造依實(shí)施例69一樣的操作，使用N-〔3，5-二(三氟甲基)苯甲酸〕-2-羥基-5-碘苯甲酰胺(化合物號(hào)碼52)和3-噻吩硼酸作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率38.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.06(1H，d，J＝8.7Hz)，7.57(1H，dd，J＝4.8，1.5Hz)，7.66(1H，dd，J＝4.8，3.0Hz)，7.81-7.84(2H，m)，7.86(1H，s)，8.18(1H，d，J＝2.1Hz)，8.49(2H，s)，10.90(1H，S)，11.33(1H，s)。
實(shí)施例76化合物號(hào)碼74的化合物的制造(1)2-芐氧基-5-(2-溴乙?；?-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺溶解5-乙?；?2-芐氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(實(shí)施例58(3)的化合物；4.81g，10mmol)于四氫呋喃(30ml)中，加入苯基三甲基三溴化銨(3.75g，10mmol)，在室溫下攪拌12小時(shí)。反應(yīng)混合物注入水中，以乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用亞硫酸氫鈉水溶液、水、飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾，所得殘?jiān)霉枘z層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，經(jīng)用乙酸乙酯/正己烷再結(jié)晶處理，得標(biāo)題化合物的白色固體(2.39g，42.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ4.91(2H，s)，5.36(2H，s)，7.32-7.35(3H，m)，7.47(1H，d，J＝9.0Hz)，7.52-7.56(2H，m)，7.82(1H，s)，8.21(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.29(1H，d，J＝2.4Hz)，8.31(2H，s)，10.91(1H，s)。
(2)2-芐氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-(2-甲基噻唑-4-基)苯甲酰胺將2-芐氧基-5-(2-溴乙?；?-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(280mg，0.5mmol)，硫代乙酰胺(41mg，0.55mmol)，碳酸氫鈉(50mg，0.60mmol)，乙醇(1.5ml)的混合物，加熱回流1小時(shí)。反應(yīng)混合物注入水中，用碳酸氫鈉中和，以乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水，飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾，所得殘?jiān)霉枘z層析法(以己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，而得標(biāo)題化合物的白色固體(181mg，67.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.72(3H，s)，5.29(2H，s)，7.33-7.36(3H，m)，7.40(1H，d，J＝9.0Hz)，7.54-7.57(2H，m)，7.81(1H，s)，7.94(1H，s)，8.12(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，8.27(1H，d，J＝2.1Hz)，8.31(2H，s)，10.86(1H，s)。
(3)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(2-甲基噻唑-4-基)苯甲酰胺(化合物號(hào)碼74)溶解2-芐氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-(2-甲基噻唑-4-基)苯甲酰胺(160mg，0.3mmol)，10％鈀-碳(240mg)于乙醇(10ml)中，氫氣下攪拌3.5小時(shí)。過(guò)濾反應(yīng)混合物，減壓蒸餾濾液，而得標(biāo)題化合物的白色固體(103.4mg，79.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.72(3H，s)，7.08(1H，d，J＝8.7Hz)，7.83(1H，s)，7.85(1H，s)，8.01(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.42(1H，d，J＝2.1Hz)，8.50(2H，s)，10.96(1H，s)，11.40(1H，s)。
實(shí)施例77化合物號(hào)碼75的化合物的制造將2-芐氧基-5-(2-溴乙?；?-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(實(shí)施例58(3)的化合物；280mg，0.5mmol)，2-氨基吡啶(51.8mg，0.55mmol)，碳酸氫鈉(50mg，0.6mmol)，乙醇(10ml)的混合物，加熱回流2小時(shí)。冷卻后，反應(yīng)混合物注入碳酸氫鈉水溶液中，以乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水，飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾，所得殘?jiān)霉枘z層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)精制而得白色固體(130.3mg)。接著，將固體(108mg，0.19mmol)，10％鈀-碳(11mg)，乙醇(8ml)，乙酸乙酯(8ml)的混合物在氫氣中攪拌7小時(shí)。過(guò)濾反應(yīng)混合物，減壓蒸餾濾液，所得殘?jiān)霉枘z層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)精制，而得標(biāo)題化合物的白色固體(18.3mg，20.2％)。
1H-NMR(DMS0-d6)δ6.90(1H，dt，J＝6.6，0.9Hz)，7.10(1H，d，J＝8.7Hz)，7.25(1H，m)，7.57(1H，d，J＝9.0Hz)，7.86(1H，s)，8.04(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，8.35(1H，s)，8.48-8.56(4H，m)，11.00(1H，s)，11.41(1H，s)。
實(shí)施例78化合物號(hào)碼76的化合物的制造(1)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-碘-2-甲氧基甲氧基苯甲酰胺將N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-碘苯甲酰胺(化合物號(hào)碼52；4.75g，10mmol)，氯甲基甲基醚(1.14ml，15mmol)，碳酸鉀(2.76g，20mmol)，丙酮(50ml)的混合物，加熱回流8小時(shí)。反應(yīng)混合物注入稀鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水，飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾所得殘?jiān)霉枘z層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，再經(jīng)正己烷/乙酸乙酯再結(jié)晶處理，而得標(biāo)題化合物的白色固體(3.96g，76.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.38(3H，s)，5.28(2H，s)，7.12(1H，d，J＝9.0Hz)，7.81(1H，s)，7.82(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.88(1H，d，J＝2.4Hz)，8.40(2H，s)，10.87(1H，s)。
(2)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基甲氧基-5-(吡啶-2-基)苯甲酰胺溶解N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-碘-2-甲氧基甲氧基苯甲酰胺(0.20g，0.39mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(8ml)中，加入三正丁基(2-吡啶基)錫(0.13ml，0.41mmol)，二氯二(三苯膦)鈀(32.1mg，0.05mmol)，在100℃下攪拌1.5小時(shí)。冷卻后，反應(yīng)混合物注入水中，以乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水，飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，所得殘?jiān)霉枘z層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶1)精制，而得標(biāo)題化合物的白色粉末(37.9mg，20.8％)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.64(3H，s)，5.53(2H，s)，7.23-7.28(1H，m)，7.36(1H，d，J＝8.7Hz)，7.65(1H，s)，7.77-7.84(2H，m)，8.20(2H，s)，8.31(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.68-8.70(1H，m)，8.83(1H，d，J＝2.4Hz)，10.12(1H，s)。
(3))N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(吡啶-2-基)苯甲酰胺(化合物號(hào)碼76)加甲醇(3ml)，濃鹽酸(0.5ml)于N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基甲氧基-5-(吡啶-2-基)苯甲酰胺(37.9mg，0.08mmol)中，加熱回流2小時(shí)。冷卻后，反應(yīng)混合物注入飽和碳酸氫鈉水溶液中，以乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水，飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，所得殘?jiān)霉枘z層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，而得標(biāo)題化合物的白色固體(16.2mg，47.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.13(1H，d，J＝8.4Hz)，7.33(1H，ddd，J＝7.5，6.3，1.2Hz)，7.86-7.91(2H，m)，7.97(1H，d，J＝7.8Hz)，8.20(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，8.50(2H，s)，8.59(1H，d，J＝2.4Hz)，8.64-8.66(1H，m)，10.97(1H，s)，11.53(1H，s)。
實(shí)施例79化合物號(hào)碼77的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-甲氧基水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率56.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.77(3H，s)，6.97(1H，d，J＝9.0Hz)，7.10(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.43(1H，d，J＝3.0Hz)，7.84(1H，s)，8.47(2H，s)，10.84(1H，s)，10.91(1H，s)。
實(shí)施例80化合物號(hào)碼79的化合物的制造(1)5-乙?；?2-甲氧基苯甲酸甲酯將5-乙?；畻钏峒柞?5.00g，25.7mmol)，碳酸鉀(7.10g，51.4mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(25ml)的混合物在冰浴中冷卻后，加入碘化甲烷(2.5ml，40.1mmol)，在室溫下攪拌3小時(shí)。反應(yīng)混合物注入水中，用鹽酸中和，以乙酸乙酯萃取，有機(jī)層用水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，所得殘?jiān)卯惐?正己烷懸濁洗滌，而得標(biāo)題化合物的白色固體(5.17g，96.5％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.59(3H，s)，3.92(3H，s)，3.99(3H，s)，7.04(1H，d，J＝8.7Hz)，8.12(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.41(1H，d，J＝2.4Hz)。
(2)5-異丁?；?2-甲氧基苯甲酸甲酯將5-乙酰基-2-甲氧基苯甲酸甲酯(0.50g，2.40mmol)，叔丁氧基鉀(0.81g，7.22mmol)，四氫呋喃(10ml)的混合物在冰浴中冷卻后，加入碘化甲烷(0.5ml，8.03mmol)，在室溫下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物注入水中，用鹽酸中和，以乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾，所得殘?jiān)霉枘z層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1→2∶1)精制，而得標(biāo)題化合物的淡黃色油狀物(143.1mg，25.2％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.22(6H，d，J＝6.9Hz)，3.52(1H，m)，3.92(3H，s)，3.98(3H，s)，7.05(1H，d，J＝8.7Hz)，8.13(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.42(1H，d，J＝2.4Hz)。
(3)5-異丁?；?2-甲氧基苯甲酸溶解5-異丁?；?2-甲氧基苯甲酸甲酯(143.1mg，0.60mmol)于甲醇(5ml)中，加入2N氫氧化鈉溶液(1ml)，加熱回流1小時(shí)，冷卻后，反應(yīng)混合物注入2N鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，而得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(134mg，收率定量性)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.22(6H，d，J＝6.9Hz)，3.59(1H，m)，4.15(3H，s)，7.16(1H，d，J＝8.7Hz)，8.24(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.73(1H，d，J＝2.1Hz)。
(4)5-異丁?；?N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基苯甲酰胺依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-異丁酰基-2-甲氧基苯甲酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率61.4％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.23(6H，d，J＝6.9Hz)，3.64(1H，m)，4.20(3H，s)，7.18(1H，d，J＝8.7Hz)，7.65(1H，s)，8.19(2H，s)，8.22(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，8.88(1H，d，J＝2.1Hz)，9.98(1H，s)。
(5)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-異丁?；郊柞０?化合物號(hào)碼79)將5-異丁?；?N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基苯甲酰胺(143.4mg，0.33mmol)，2，4，6-三甲基吡啶(3ml)，碘化鋰(53.1mg，0.40mmol)的混合物，加熱回流1小時(shí)。冷卻后，反應(yīng)混合物注入2N鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，所得殘?jiān)霉枘z層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，由乙酸乙酯/異丙醚結(jié)晶處理，而得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(90.3mg，65.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.12(6H，d，J＝6.9Hz)，3.66(1H，m)，7.12(1H，d，J＝8.4Hz)，7.85(1H，s)，8.07(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，8.45(1H，d，J＝2.4Hz)，8.47(2H，s)，10.93(1H，s)，11.95(1H，br s)。
實(shí)施例81化合物號(hào)碼81的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用4-羥基異苯二甲酸-1-甲酯和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率91.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.85(3H，s)，7.12(1H，d，J＝8.4Hz)，7.86(1H，s)，8.02(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.46-8.47(3H，m)，10.96(1H，s)，12.03(1H，br s)。
〔4-羥基異苯二甲酸-1-甲酯參照「Journal of the ChemicalSociety(英國(guó))，1956年，3099-3107頁(yè)」)。
實(shí)施例82化合物號(hào)碼80的化合物的制造懸濁N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-4-羥基異苯二甲酰胺酸甲酯(化合物號(hào)碼81；2.85g，7mmol)于甲醇(14ml)和四氫呋喃(14ml)的混合溶劑中，滴加2N氫氧化鈉水溶液(14ml)，再加熱回流2小時(shí)。冷卻后，加入2N鹽酸(20ml)，濾取析出的固體、水洗、干燥，而得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(2.68g，97.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.10(1H，d，J＝8.7Hz)，7.82(1H，s)，7.86(1H，s)，8.01(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.47(2H，s)，8.48(1H，d，J＝2.4Hz)，10.97(1H，s)，11.98(1H，br s)。
以下實(shí)施例中，引用實(shí)施例8 2的方法時(shí)，堿采用氫氧化鈉、碳酸鉀等無(wú)機(jī)堿。另外，反應(yīng)溶劑采用水、甲醇、乙醇、四氫呋喃等單一或其混合溶液。
實(shí)施例83化合物號(hào)碼82的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用4-羥基異苯二甲酸(182mg，1mmol)，3，5-二(三氟甲基)苯胺(687mg，2mmol)，三氯化磷(87μl；1mmol)，甲苯(10ml)為原料，得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(151mg，25.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.18(1H，d，J＝8.7Hz)，7.82(1H，s)，7.86(1H，s)，8.11(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.50(2H，s)，8.54(2H，s)，8.56(1H，d，J＝2.4Hz)，10.79(1H，s)，10.99(1H，s)，11.84(1H，br s)。
實(shí)施例84化合物號(hào)碼83的化合物的制造(1)4-芐氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕異苯二甲酰胺酸甲酯將氫化鈉(60％；1.04g，26mmol)用正己烷洗滌后懸濁于N，N-二甲基甲酰胺(100ml)中，在冰浴中冷卻下，滴加N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-4-羥基異苯二甲酰胺酸甲酯(化合物號(hào)碼81；8.15g，20mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(100ml)溶液。滴加完后，室溫下攪拌1小時(shí)后，加入含芐基溴(4.45g，26mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液，在60℃下攪拌3小時(shí)。冷卻后，反應(yīng)混合物注入冰水中，以乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水、飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾，所得殘?jiān)靡宜嵋阴?正己烷再結(jié)晶處理，而得標(biāo)題化合物的白色固體(5.38g，54.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.87(3H，s)，5.33(2H，s)，7.33-7.36(3H，m)，7.46(1H，d，J＝8.7Hz)，7.53-7.56(2H，m)，7.82(1H，s)，8.15(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，8.25(1H，d，J＝2.1Hz)，8.28(2H，s)，10.87(1H，s)。
(2)4-芐氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕異苯二甲酰胺酸依實(shí)施例82一樣的操作，使用4-芐氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕異苯二甲酰胺酸甲酯為原料，得標(biāo)題化合物。
收率79.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ5.32(2H，s)，7.32-7.34(3H，m)，7.43(1H，d，J＝8.7Hz)，7.52-7.56(2H，m)，7.81(1H，s)，8.12(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，8.22(1H，d，J＝2.1Hz)，8.28(2H，s)，10.85(1H，s)，13.81(1H，br s)。
(3)4-芐氧基-N3-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-N1，N1-二甲基異苯二甲酰胺含有4-芐氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕異苯二甲酰胺酸(242mg，0.50mmol)，二甲胺鹽酸鹽(41mg，0.50mmol)，三乙胺(51mg，0.50mmol)的四氫呋喃(5ml)溶液中，冰冷下加 WSC·HCl(95mg，0.50mmol)，然后在室溫下攪拌3小時(shí)。反應(yīng)混合物注入水中，用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用稀鹽酸、水、飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)霉枘z層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝1∶4)精制，而得標(biāo)題化合物的白色固體(165mg，64.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.99(6H，s)5.29(2H，s)，7.32-7.38(4H，m)，7.52-7.56(2H，m)，7.64(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.73(1H，d，J＝2.1Hz)，7.80(1H，s)，8.28(2H，s)，10.83(1H，s)。
以下實(shí)施例中，引用實(shí)施例84(3)的方法時(shí)，堿采用吡啶、三乙胺等有機(jī)堿。另外，反應(yīng)溶劑采用二氯甲烷、四氫呋喃等的單一或其混合液。
(4)N3-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-4-羥基-N1，N1-二甲基異苯二甲酰胺(化合物號(hào)碼83)含有4-芐氧基-N3-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-N1，N1-二甲基異苯二甲酰胺(141mg，0.28mmol)，5％鈀-碳(14mg)的乙醇(5ml)，乙酸乙酯(5ml)混合溶液，在氫氣中，室溫下攪拌1小時(shí)。過(guò)濾反應(yīng)混合物，減壓蒸餾濾液，而得標(biāo)題化合物的白色固體(106mg，91.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.98(6H，s)，7.02(1H，d，J＝8.7Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.84(1H，s)，7.95(1H，d，J＝2.1Hz)，8.46(2H，s)，11.10(1H，br s)，11.63(1H，br s)。
實(shí)施例85化合物號(hào)碼84的化合物的制造(1)2-芐氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-(六氫吡啶-1-羰基)苯甲酰胺依實(shí)施例84(3)一樣的操作，使用4-芐氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕異苯二甲酰胺酸(實(shí)施例8 4(2)的化合物)和六氫吡啶為原料，得標(biāo)題化合物。
收率56.4％1H-NMR(CDCl3)δ1.53-1.70(6H，m)，3.44(2H，br s)，3.70(2H，br s)，5.26(2H，s)，7.24(1H，d，J＝8.7Hz)，7.26(1H，s)，7.52-7.58(5H，m)，7.66(2H，s)，7.74(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.37(1H，d，J＝2.1Hz)，10.27(1H，s)。
(2)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(六氫吡啶-1-羰基)苯甲酰胺(化合物號(hào)碼84)依實(shí)施例84(4)一樣的操作，使用2-芐氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-(六氫吡啶-1-羰基)苯甲酰胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率96.3％白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.51(4H，br s)，1.60-1.65(2H，m)，3.47(4H，br s)，7.04(1H，d，J＝8.4Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.85(1H，s)，7.92(1H，d，J＝2.1Hz)，8.46(2H，s)，10.99(1H，s)，11.64(1H，br s)。
實(shí)施例86化合物號(hào)碼85的化合物的制造(1)2-芐氧基-5-(4-芐基六氫吡啶-1-羰基)-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺依實(shí)施例84(3)一樣的操作，使用4-芐氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕異苯二甲酰胺酸(實(shí)施例84(2)的化合物)和4-芐基六氫吡啶為原料，得標(biāo)題化合物。
收率76.7％。
1H-NMR(CD3OD)δ1.18-1.38(2H，m)，1.67(1H，br s)，1.74(1H，br s)，1.84-1.93(1H，m)，2.60(2H，d，J＝7.2Hz)，2.83(1H，br s)，3.10(1H，br s)，3.78(1H，br s)，4.59(1H，br s)，5.34(2H，s)，7.15-7.18(3H，m)，7.24-7.28(2H，m)，7.40-7.46(4H，m)，7.57-7.63(3H，m)，7.65(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.96(2H，s)，8.05(1H，d，J＝2.1Hz)。
(2)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(4-芐基六氫吡啶-1-羰基)苯甲酰胺(化合物號(hào)碼85)依實(shí)施例84(4)一樣的操作，使用2-芐氧基-5-(4-芐基六氫吡啶-1-羰基)-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率54.3％白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.08-1.22(2H，m)，1.59-1.62(2H，m)，1.77-1.80(1H，m)，2.50-2.55(2H，m)，2.87(2H，br s)，3.75(1H，br)，4.39(1H，br)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.17-7.20(3H，m)，7.28(2H，t，J＝7.2Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.84(1H，s)，7.93(1H，d，J＝2.1Hz)，8.47(2H，s)，10.89(1H，s)，11.65(1H，s)。
實(shí)施例87化合物號(hào)碼86的化合物的制造(1)2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸溶解2-甲氧基-5-氨磺?；郊姿峒柞?4.91g，20mmol)于甲醇(30ml)中，加入2N氫氧化鈉溶液(30ml，60mmol)，在室溫下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物注入2N鹽酸中，濾取析出的固體，得標(biāo)題化合物的白色固體(4.55g，98.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.89(3H，s)，7.30(1H，d，J＝8.7Hz)，7.32(2H，s)，7.92(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.09(1H，d，J＝2.7Hz)，13.03(1H，br)。
(2)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基-5-氨磺?；郊柞０芬缹?shí)施例24一樣操作，使用2-甲氧基-5-氨磺?；郊姿岷?，5-二(三氟甲基)苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率24.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.97(3H，s)，7.38(2H，s)，7.39(1H，d，J＝8.7Hz)，7.85(1H，s)，7.96(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.06(1H，d，J＝2.4Hz)，8.43(2H，s)，10.87(1H，s)。
(3)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-二甲基氨磺?；?2-甲氧基苯甲酰胺將含有N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基-5-氨磺?；郊柞０?442mg，1.0mmol)，碘化甲烷(710mg，5.0mmol)，碳酸鉀(415mg，3.0mmol)的乙腈(10ml)懸濁液，加熱回流3小時(shí)。反應(yīng)混合液冷卻至室溫后注入水中，以乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)烧和?乙酸乙酯(2∶1)的混合溶劑再結(jié)晶，而得標(biāo)題化合物的白色固體(207mg，44.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.62(6H，s)，3.99(3H，s)，7.45(1H，d，J＝9.0Hz)，7.85(1H，s)，7.91(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.95(1H，d，J＝2.4Hz)8.43(2H，s)，10.90(1H，s)。
(4)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-二甲基氨磺?；?2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼86)依實(shí)施例80(5)一樣的操作，使用N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-二甲基氨磺?；?2-甲氧基苯甲酰胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率45.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.61(6H，s)，7.20(1H，d，J＝8.7Hz)，7.77(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.86(1H，s)，8.14(1H，d，J＝2.1Hz)8.45(2H，s)，11.16(1H，s)，12.15(1H，br)。
實(shí)施例88化合物號(hào)碼87的化合物的制造(1)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基-5-(吡咯-1-磺?；?苯甲酰胺將N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基-5-氨磺?；郊柞０?實(shí)施例87(2)的化合物；442mg，1mmol)，2，5-二甲氧基四氫呋喃(159mg，1.2mmol)，乙酸(5ml)的混合物加熱回流2小時(shí)。冷卻后，反應(yīng)混合物注入水中，以乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水，飽和碳酸氫鈉水溶液，飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)霉枘z層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝3∶2)精制，而得標(biāo)題化合物的白色固體(436.5mg，88.6％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.96(3H，s)，6.36(2H，dd，J＝2.4，2.1Hz)，7.37(2H，dd，J＝2.4，2.1Hz)，7.42(1H，d，J＝9.0Hz)，7.85(1H，s)，8.80(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)8.18(1H，d，J＝2.7Hz)，8.38(2H，s)，10.92(1H，s)。
(2)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(吡咯-1-磺?；?苯甲酰胺(化合物號(hào)碼87)依實(shí)施例80(5)一樣的操作，使用N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基-5-(吡咯-1-磺酰基)苯甲酰胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率79.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.36(2H，dd，J＝2.4，2.1Hz)，7.18(1H，d，J＝9.0Hz)，7.34(2H，dd，J＝2.4，2.1Hz)，7.86(1H，s)，7.99(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，8.31(1H，d，J＝2.7Hz)，8.42(2H，s)，10.98(1H，s)。
實(shí)施例89化合物號(hào)碼88的化合物的制造依實(shí)施例84(4)一樣的操作，使用N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-硝基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼53)為原料，得標(biāo)題化合物。
收率98.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ4.79(2H，br s)，6.76(1H，d，J＝2.1Hz)，6.76(1H，s)，7.09(1H，dd，J＝2.1，1.2Hz)，7.80(1H，s)，8.45(2H，s)，10.30(1H，br)，10.84(1H，s)。
實(shí)施例90化合物號(hào)碼89的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-二甲胺基水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率28.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.85(6H，s)，6.92(1H，d，J＝9.0Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.22(1H，d，J＝3.0Hz)，7.84(1H，s)，8.47(2H，s)，10.62(1H，s)，10.83(1H，s)。
實(shí)施例91化合物號(hào)碼90的化合物的制造氬氣中，冰冷卻5-氨基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼88；364mg，1mmol)，吡啶(95mg，1.2mmol)，四氫呋喃(10ml)的混合物，加入苯甲酰氯(155mg，1.1mmol)，攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物注入水中，以乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色固體(121mg，25.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝8.7Hz)，7.51-7.62(3H，m)，7.81(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.83(1H，s)，7.98(2H，d，J＝7.2Hz)，8.22(1H，d，J＝2.4Hz)，8.49(2H，s)，10.27(1H，s)，10.89(1H，s)，11.07(1H，s)。
實(shí)施例92化合物號(hào)碼91的化合物的制造溶解5-氨基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼88；100.2mg，0.28mmol)的乙腈(4ml)中，加入4-二甲胺基吡啶(3mg)，苯基異氰酸酯(30μl，0.28mmol)，在60℃下攪拌5分鐘。濃縮反應(yīng)混合物，殘?jiān)霉枘z層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，而得標(biāo)題化合物的淡褐色固體(54.8mg，41.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.93-6.98(1H，m)，6.97(1H，d，J＝9.3Hz)，7.27(2H，t，J＝7.8Hz)，7.34-7.46(2H，m)，7.50(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.83(1H，s)，7.88(1H，s)，8.47(2H，s)，8.56(1H，s)，8.63(1H，s)，10.87(1H，s)，10.89(1H，s)。
實(shí)施例93化合物號(hào)碼92的化合物的制造依實(shí)施例92一樣的操作，使用5-氨基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼88)和苯基異硫氰酸酯為原料，得標(biāo)題化合物。
收率66.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.00(1H，d，J＝8.4Hz)，7.13(1H，tt，J＝7.5，1.2Hz)，7.34(2H，t，J＝7.8Hz)，7.45-7.51(3H，m)，7.8 4(1H，s)，7.87(1H，d，J＝2.7Hz)，8.47(2H，s)，9.65(1H，s)，9.74(1H，s)，10.84(1H，s)，11.32(1H，s)。
實(shí)施例94化合物號(hào)碼93的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-〔(4-硝基苯基)-二氮烯基〕水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率11.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.23(1H，d，J＝9.0Hz)，7.87(1H，s)，8.06(2H，d，J＝9.0Hz)，8.10(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.44(2H，d，J＝9.0Hz)，8.50(2H，s)，8.53(1H，d，J＝2.4Hz)，11.13(1H，s)，12.14(1H，br)。
實(shí)施例95化合物號(hào)碼94的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-({〔(4-吡啶-2-基)氨磺?；潮交鶀-二氮烯基)水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率7.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.87(1H，t，J＝6.0Hz)，7.22(1H，d，J＝8.7Hz)，7.21-7.23(1H，m)，7.77(1H，t，J＝8.4Hz)，7.87(1H，s)，7.95-7.98(3H，m)，8.03-8.07(4H，m)，8.47(1H，d，J＝2.4Hz)，8.49(2H，s)，11.14(1H，s)，12.03(1H，br)。
實(shí)施例96化合物號(hào)碼96的化合物的制造溶解N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼50；1.51g，3mmol)，吡啶(285mg，3.6mmol)于四氫呋喃(6ml)中，冰冷下，滴加乙酰氯(234mg，3.3mmol)，在室溫下攪拌1小時(shí)。減壓蒸餾溶劑，加2N鹽酸于殘?jiān)校砸宜嵋阴ポ腿　Ｓ袡C(jī)層用水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鎂干燥，濃縮后，殘?jiān)烧和?乙酸乙酯中再結(jié)晶，得標(biāo)題化合物的白色固體(1.06g，83.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.22(3H，s)，7.35(1H，d，J＝9.0Hz)，7.71(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.85(1H，s)，7.88(1H，d，J＝2.7Hz)，8.37(2H，s)，11.05(1H，br s)。
以下實(shí)施例中，引用實(shí)施例96的方法時(shí)，堿采用吡啶、三乙胺等有機(jī)堿。另外，反應(yīng)溶劑采用二氯甲烷、四氫呋喃、苯等。
實(shí)施例97化合物號(hào)碼97的化合物的制造(1)4-乙酰胺基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸依實(shí)施例82一樣的操作，使用4-乙酰胺基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸甲酯作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率88.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.16(3H，s)，3.78(3H，s)，7.72(1H，s)，7.77(1H，s)，9.57(1H，s)，12.74(1H，s)。
(2)4-乙酰胺基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺依實(shí)施例24一樣的操作，使用4-乙酰胺基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率23.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.17(3H，s)，3.89(3H，s)，7.77-7.82(3H，m)，8.45-8.49(2H，m)，9.66(1H，s)，10.68(1H，s)。
(3)4-乙酰胺基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼97)
依實(shí)施例80(5)一樣的操作，使用4-乙酰胺基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率72.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.17(3H，s)，7.75(1H，s)，7.82(1H，s)，7.95(1H，s)，8.44(2H，s)，9.45(1H，s)，11.16(1H，br s)，11.63(1H，br s)。
實(shí)施例98化合物號(hào)碼98的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用4-氯水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率55.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.05-7.08(2H，m)，7.84-7.87(2H，m)，8.45(2H，s)，10.84(1H，s)11.64(1H，br s)。
實(shí)施例99化合物號(hào)碼99的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3，5-二(三氟甲基)-2-溴苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率14.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.11(1H，d，J＝9.0Hz)，7.53(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.91(1H，d，J＝1.8Hz)，7.98(1H，d，J＝2.7Hz)，9.03(1H，d，J＝1.8Hz)，11.26(1H，br s)。
實(shí)施例100化合物號(hào)碼100的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率3.6％。
1H-NMR(CDCl3)δ7.03(1H，d，J＝8.7Hz)，7.43-7.48(2H，m)，6.61(1H，d，J＝8.1Hz)，7.85(1H，d，J＝8.4Hz)，8.36(1H，br s)，8.60(1H，s)，11.31(1H，s)。
實(shí)施例101化合物號(hào)碼101的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和2，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率24.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.03(1H，d，J＝8.7Hz)，7.65(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.76(1H，d，J＝8.4Hz)，8.03(1H，d，J＝8.1Hz)，8.11(1H，d，J＝2.7Hz)，8.74(1H，s)，11.02(1H，s)，12.34(1H，s)。
實(shí)施例102化合物號(hào)碼102的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-甲基水楊酸和2，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率1.5％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.36(3H，s)，6.97(1H，d，J＝8.4Hz)，7.23(1H，s)，7.32(1H，dd，J＝8.4，1.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.4Hz)，7.83(1H，d，J＝8.4Hz)，8.46(1H，s)，8.69(1H，s)，11.19(1H，s)。
實(shí)施例103化合物號(hào)碼103的化合物的制造依實(shí)施例96一樣的操作，使用N-〔2，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼100)和乙酰氯作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率6.6％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.35(3H，s)，7.17(1H，d，J＝8.7Hz)，7.54(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.55(1H，d，J＝8.1Hz)，7.80(1H，d，J＝8.1Hz)，7.95(1H，d，J＝2.4Hz)，8.60(1H，s)，8.73(1H，s)。
實(shí)施例104化合物號(hào)碼104的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率58.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.42(1H，t，J＝7.5Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.74(1H，t，J＝8.1Hz)，7.77(1H，t，J＝8.1Hz)，7.99(1H，d，J＝2.7Hz)，8.18(1H，d，J＝8.1Hz)，10.76(1H，s)，12.22(1H，s)。
實(shí)施例105化合物號(hào)碼105的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-氯-2-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率21.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.80-7.85(2H，m)，7.97(1H，d，J＝2.7Hz)，8.26(1H，d，J＝8.4Hz)，10.80(1H，s)，12.26(1H，s)。
實(shí)施例106化合物號(hào)碼106的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和3-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率50.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.98(1H，d，J＝8.7Hz)，7.48-7.52(1H，m)，7.59(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.62(1H，t，J＝8.1Hz)，7.92-7.96(1H，m)，8.02(1H，d，J＝2.4Hz)，8.20(1H，s)，10.64(1H，s)，11.60(1H，s)。
實(shí)施例107化合物號(hào)碼107的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-氟-3-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率71.7％白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.07(1H，d，J＝9.0Hz)，7.46(1H，t，J＝7.8Hz)，7.52(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.58(1H，t，J＝7.2Hz)，7.96(1H，d，J＝2.7Hz)，8.49(1H，t，J＝7.2Hz)，10.82(1H，s)，12.13(1H，br s)。
實(shí)施例108化合物號(hào)碼108的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-氟-3-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率72.1％。白色固體1H-NMR(DMSO-d6)7.03(1H，d，J＝9.0Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.56(1H，d，J＝9.9Hz)，7.90(1H，d，J＝2.7Hz)，7.99-8.03(1H，m)，8.21(1H，dd，J＝6.6，2.4Hz)，10.63(1H，s)，11.58(1H，s)。
實(shí)施例109化合物號(hào)碼109的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和4-氯-3-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率37.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.98(1H，d，J＝8.7Hz)，7.59(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.73(1H，d，J＝8.7Hz)，7.98(1H，d，J＝2.4Hz)，8.00(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.31(1H，d，J＝2.4Hz)，10.68(1H，s)，11.52(1H，br s)。
實(shí)施例110化合物號(hào)碼110的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-氟-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率62.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝8.7Hz)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.48(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.85(1H，d，J＝2.4Hz)，7.94(1H，dd，J＝11.4，2.1Hz)，7.99(1H，s)，10.73(1H，s)，11.46(1H，s)。
實(shí)施例111化合物號(hào)碼111的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和3-溴-5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率73.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.99(1H，d，J＝9.0Hz)，7.60(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.72(1H，s)，7.97(1H，d，J＝2.7Hz)，8.16(1H，s)，8.28(1H，s)，10.69(1H，s)，11.45(1H，s)。
實(shí)施例112化合物號(hào)碼112的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-氟-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率77.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.07(1H，d，J＝9.0Hz)，7.52(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.58-7.61(2H，m)，7.95(1H，d，J＝2.7Hz)，8.71(1H，d，J＝7.5Hz)，10.90(1H，s)，12.23(1H，s)。
實(shí)施例113化合物號(hào)碼113的化合物的制造.
依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-氯-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率49.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.09(1H，d，J＝9.0Hz)，7.53(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.4，2.7Hz)，7.83(1H，d，J＝8.4Hz)，7.98(1H，d，J＝3.0Hz)，8.88(1H，d，J＝2.7Hz)，11.14(1H，s)，12.39(1H，s)。
實(shí)施例114化合物號(hào)碼114的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和2-氯-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率34.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝8.7Hz)，7.56(1H，ddd，J＝8.1，2.4，1.2Hz)，7.64(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.83(1H，dd，J＝8.1，1.2Hz)，8.11(1H，d，J＝2.7Hz)，8.87(1H，d，J＝2.4Hz)，11.12(1H，s)，12.42(1H，s)。
實(shí)施例115化合物號(hào)碼115的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-硝基-3-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率44.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝9.0Hz)，7.49(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.81(1H，d，J＝2.7Hz)，8.23-8.24(2H，m)，8.43(1H，d，J＝1.2Hz)，11.02(1H，s)，11.30(1H，br)。
實(shí)施例116化合物號(hào)碼116的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-硝基-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率8.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.08(1H，d，J＝9.0Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.73(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.95(1H，d，J＝3.0Hz)，8.36(1H，d，J＝8.7Hz)，9.01(1H，d，J＝1.8Hz)，12.04(1H，s)，12.20(1H，s)。
實(shí)施例117化合物號(hào)碼117的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和4-氰基-3-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率49.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.99(1H，d，J＝8.7Hz)，7.60(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.92(1H，d，J＝2.7Hz)，8.16(2H，s)，8.42(1H，s)，10.93(1H，s)，11.36(1H，s)。
實(shí)施例118化合物號(hào)碼118的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-甲基-3-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率14.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.36(3H，d，J＝1.2Hz)，7.05(1H，d，J＝8.7Hz)，7.46(1H，t，J＝8.1Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.60(1H，d，J＝7.2Hz)，7.99(1H，d，J＝7.2Hz)，8.00(1H，d，J＝2.4Hz)，10.43(1H，s)，12.08(1H，s)。
實(shí)施例119化合物號(hào)碼119的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-甲基-3-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率80.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.01(1H，d，J＝8.7Hz)，7.44(1H，d，J＝8.4Hz)，7.47(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.84(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.92(1H，d，J＝2.7Hz)，8.13(1H，d，J＝2.1Hz)，10.65(1H，s)，11.68(1H，br)。
實(shí)施例120化合物號(hào)碼120的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-甲基-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率73.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.39(3H，s)，7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.44-7.54(3H，m)，7.99(1H，d，J＝3.0Hz)，8.43(1H，s)，10.52(1H，s)，12.17(1H，br s)。
實(shí)施例121化合物號(hào)碼121的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率79.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.89(3H，s)，7.02(1H，d，J＝9.0Hz)，7.30(1H，d，J＝9.0Hz)，7.48(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.92(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.96(1H，d，J＝2.7Hz)，8.04(1H，d，J＝2.4Hz)，10.47(1H，s)，11.78(1H，s)。
實(shí)施例122化合物號(hào)碼122的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率58.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.85(3H，s)，6.98(1H，d，J＝8.7Hz)，7.03(1H，s)，7.57-7.61(2H，m)，7.77(1H，s)，8.00(1H，d，J＝2.4Hz)，10.57(1H，s)，11.56(1H，s)。
實(shí)施例123化合物號(hào)碼123的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率71.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.99(3H，s)，7.03(1H，d，J＝9.0Hz)，7.30(1H，d，J＝8.7Hz)，7.47-7.51(1H，m)，7.61(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.10(1H，d，J＝2.4Hz)，8.82(1H，d，J＝2.1Hz)，11.03(1H，s)，12.19(1H，s)。
實(shí)施例124化合物號(hào)碼124的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率83.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ4.00(3H，s)，7.08(1H，d，J＝9.0Hz)，7.30(1H，d，J＝8.7Hz)，7.47-7.52(2H，m)，7.97(1H，d，J＝2.7Hz)，8.83(1H，d，J＝2.4Hz)，11.05(1H，s)，12.17(1H，s)。
實(shí)施例125化合物號(hào)碼125的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-甲基硫基-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率79.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.57(3H，s)，7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.4，1.5Hz)，7.63(1H，d，J＝8.1Hz)，8.00(1H，d，J＝2.4Hz)，8.48(1H，d，J＝1.5Hz)，10.79(1H，s)，12.26(1H，s)。
實(shí)施例126化合物號(hào)碼126的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和2-(1-吡咯烷基)-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率44.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.86-1.91(4H，m)，3.20-3.26(4H，m)，6.99(1H，d，J＝8.7Hz)，7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.43(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.62(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.94(1H，d，J＝2.1Hz)，8.17(1H，d，J＝2.4Hz)，10.54(1H，s)，12.21(1H，s)。
實(shí)施例127化合物號(hào)碼127的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-嗎啉代基-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率65.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.90(4H，dd，J＝4.5，4.2Hz)，3.84(4H，dd，J＝4.8，4.2Hz)，7.09(1H，d，J＝8.4Hz)，7.48(2H，s)，7.61(1H，dd，J＝8.4，2.7Hz)，8.13(1H，d，J＝2.7Hz)，8.90(1H，s)，11.21(1H，s)，12.04(1H，s)。
實(shí)施例128化合物號(hào)碼128的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率75.0％白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝9.0Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.74(2H，d，J＝8.7Hz)，7.90(1H，d，J＝2.7Hz)，7.95(2H，d，J＝9.0Hz)，10.65(1H，s)，11.59(1H，s)。
實(shí)施例129化合物號(hào)碼129的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和2-氯-4-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率34.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝8.7Hz)，7.64(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.79(1H，dd，J＝9.0，2.1Hz)，7.99(1H，d，J＝2.1Hz)，8.11(1H，d，J＝2.4Hz)，8.73(1H，d，J＝9.0Hz)，11.15(1H，s)，12.42(1H，s)。
實(shí)施例130化合物號(hào)碼130的化合物的制造.
依實(shí)施例96一樣的操作，使用5-氯-N-〔2-氯-5-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼113)和乙酰氯作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率34.0％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.39(3H，s)，7.16(1H，d，J＝8.7Hz)，7.37(1H，ddd，J＝8.7，2.4，0.6Hz)，7.51-7.56(2H，m)，7.97(1H，d，J＝3.0Hz)，8.85(1H，s)，8.94(1H，d，J＝1.8Hz)。
實(shí)施例131化合物號(hào)碼131的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-硝基水楊酸和2-氯-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率31.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.98(1H，d，J＝9.3Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.81(1H，d，J＝8.4Hz)，8.21(1H，dd，J＝9.0，3.3Hz)，8.82(1H，d，J＝3.0Hz)，8.93(1H，d，J＝2.4Hz)，12.18(1H，s)。
實(shí)施例132化合物號(hào)碼132的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-甲基水楊酸和2-氯-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率15.8％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.36(3H，s)，6.95(1H，d，J＝8.1Hz)，7.26-7.3 1(2H，m)，7.37(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.56(1H，d，J＝8.4Hz)，8.65(1H，br s)，8.80(1H，d，J＝1.8Hz)，11.33(1H，br s)。
實(shí)施例133化合物號(hào)碼133的化合物的制造。
依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-甲氧基水楊酸和2-氯-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率56.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.77(3H，s)，6.91(1H，d，J＝9.0Hz)，7.07(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.20(1H，t，J＝1.8Hz)，7.52-7.54(3H，m)，10.33(1H，s)，11.44(1H，s)。
實(shí)施例134化合物號(hào)碼134的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-甲基水楊酸和4-氯-3-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率70.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.29(3H，s)，6.91(1H，d，J＝8.3Hz)，7.27(1H，ddd，J＝8.3，2.2，0.6Hz)，7.71(1H，d，J＝2.2Hz)，7.72(1H，d，J＝8.5Hz)，8.02(1H，dd，J＝8.5，2.5Hz)，8.33(1H，d，J＝2.5Hz)，10.64(1H，s)，11.25(1H，s)。
實(shí)施例135化合物號(hào)碼135的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-甲基水楊酸和4-甲基-3-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率63.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.29(3H，s)，2.42(3H，s)，6.89(1H，d，J＝8.4Hz)，7.26(1H，ddd，J＝8.4，2.1，0.6Hz)，7.44(1H，d，J＝8.1Hz)，7.75(1H，d，J＝2.1Hz)，7.86(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，8.13(1H.d，J＝2.1Hz)，10.50(1H，s)，11.42(1H，s)。
實(shí)施例136化合物號(hào)碼136的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-甲基水楊酸和2-甲基-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率14.2％白色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.29(3H，s)，2.38(3H，s)，6.94(1H，d，J＝8.4Hz)，7.27(1H，ddd，J＝8.4，2.4，0.6Hz)，7.44(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，7.52(1H，d，J＝7.8Hz)，7.84(1H，d，J＝2.4Hz)，8.46(1H，d，J＝1.5Hz)，10.55(1H，s)，11.72(1H，s)。
實(shí)施例137化合物號(hào)碼137的化合物的制造.
依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-甲基水楊酸和4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率65.1％微黃色固體。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.35(3H，s)，3.89(3H，s)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz)，7.26(1H，dd，J＝8.1，1.8Hz)，7.30(1H，d，J＝8.4Hz)，7.77(1H，d，J＝2.1Hz)，7.92(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，8.04(1H，d，J＝2.7Hz)，10.42(1H，s)，11.54(1H，s)。
實(shí)施例138化合物號(hào)碼138的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-甲基水楊酸和2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率77.9％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.35(3H，s)，4.02(3H，s)，6.93(1H，d，J＝9.0Hz)，6.98(1H，d，J＝8.4Hz)，7.25-7.28(2H，m)，7.36(1H，ddd，J＝8.4，2.1，0.9Hz)，8.65(1H，br s)，8.73(1H，d，J＝2.1Hz)，11.69(1H，s)。
實(shí)施例139化合物號(hào)碼139的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率68.8％熔點(diǎn)229-230℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.96(1H，d，J＝9.0Hz)，7.12-7.18(1H，m)，7.35-7.41(2H，m)，7.58(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.67-7.71(2H，m)，8.08(1H，d，J＝2.7Hz)，10.43(1H，s)，11.87(1H，s)。
實(shí)施例140化合物號(hào)碼140的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和3-氯苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率63.1％。
熔點(diǎn)231-232℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.97(1H，d，J＝8.7Hz)，7.19-7.22(1H，m)，7.38-7.43(1H，m)，7.57-7.63(2H，m)，7.91-7.92(1H，m)，8.01(1H，d，J＝2.7Hz)，10.49(1H，s)，11.64(1H，s)。
實(shí)施例141化合物號(hào)碼141的化合物的制造此化合物是市販的化合物。
販賣(mài)廠商?hào)|京化成公司型錄條形碼BO897實(shí)施例142化合物號(hào)碼142的化合物的制造依實(shí)施例16一樣，使用5-氯水楊酸和2，5-二氯苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率10.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.08(1H，d，J＝9.0Hz)，7.24-7.28(1H，m)，7.50-7.54(1H，m)，7.61(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.97(1H，d，J＝2.7Hz)，8.58(1H，d，J＝2.4Hz)，11.02(1H，s)，12.35(1H，br s)。
實(shí)施例143化合物號(hào)碼143的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和3，4-二氯苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率58.2％。
熔點(diǎn)249-251℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.97(1H，d，J＝8.7Hz)，7.57-7.70(3H，m)，7.98(1H，d，J＝2.7Hz)，8.10(1H，d，J＝2.4Hz)，10.54(1H，s)，11.55(1H，s)。
實(shí)施例144化合物號(hào)碼144的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和3，5-二氟苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率36.3％。
熔點(diǎn)259-261℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.96-7.04(2H，m)，7.45-7.54(2H，m)，7.58(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.94(1H，d，J＝2.7Hz)，10.60(1H，s)11.48(1H，s)。
實(shí)施例145化合物號(hào)碼172的化合物的制造依實(shí)施例2(1)一樣的操作，使用O-乙酰基水楊酰氯和3，5-二氯苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率73.5％。
熔點(diǎn)167-168℃。
1H-NMR(CDCl3)δ2.35(3H，s)，7.14-7.18(2H，m)，7.35-7.40(1H，m)，7.52-7.57(3H，m)，7.81(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，8.05(1H，br s)。
實(shí)施例146化合物號(hào)碼145的化合物的制造依實(shí)施例2(2)一樣的操作，使用2-乙酰氧基-N-(3，5-二氯苯基)苯甲酰胺(化合物號(hào)碼172)作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率60.3％。
熔點(diǎn)218-219℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.95-7.02(2H，m)，7.35-7.36(1H，m)，7.42-7.47(1H，m)，7.83-7.87(3H，m)，10.54(1H，s)，11.35(1H，s)。
實(shí)施例147化合物號(hào)碼146的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氟水楊酸和3，5-二氯苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率33.3％。
熔點(diǎn)258-260℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.00-7.05(1H，m)，7.28-7.37(2H，m)，7.63(1H，dd，J＝9.3，3.3Hz)，7.84(2H，d，J＝2.1Hz)，10.56(1H，s)，11.23(1H，s)。
實(shí)施例148化合物號(hào)碼147的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3，5-二氯苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率41.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.03(1H，d，J＝9.0Hz)，7.36-7.37(1H，m)，7.48(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.83-7.84(3H，m)，10.56(1H，s)，11.44(1H，s)。
實(shí)施例149化合物號(hào)碼148的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和3，5-二氯苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率61.6％。
熔點(diǎn)243-244℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.98(1H，d，J＝8.7Hz)，7.36-7.37(1H，m)，7.59(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.83(2H，d，J＝1.8Hz)，7.95(1H，d，J＝2.4Hz)，10.56(1H，s)，11.46(1H，s)。
實(shí)施例150化合物號(hào)碼149的化合物的制造依實(shí)施例16-樣的操作，使用5-碘水楊酸和3，5-二氯苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率65.4％。
熔點(diǎn)244-245℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.84(1H，d，J＝9.0Hz)，7.35-7.37(1H，m)，7.72(1H，dd，J＝9.0，2.1Hz)，7.83(2H，d，J＝1.8Hz)，8.09(1H，d，J＝2.1Hz)，10.55(1H，s)，11.45(1H，s)。
實(shí)施例151化合物號(hào)碼150的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用3，5-二溴水楊酸和3，5-二氯苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率44.2％。
熔點(diǎn)181-182℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.42-7.43(1H，m)，7.80(2H，d，J＝1.8Hz)，8.03(1H，d，J＝2.1Hz)，8.17(1H，d，J＝2.1Hz)，10.82(1H，s)。
實(shí)施例152化合物號(hào)碼151的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用4-氯水楊酸和3，5-二氯苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率57.2％。
熔點(diǎn)255-256℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.03-7.06(2H，m)，7.34-7.36(1H，m)，7.82-7.85(3H，m)，10.51(1H，s)，11.70(1H，br s)。
實(shí)施例153化合物號(hào)碼152的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-硝基水楊酸和3，5-二氯苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率83.1％。
熔點(diǎn)232-233℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.16(1H，d，J＝9.6Hz)，7.37-7.39(1H，m)，7.84(1H，d，J＝2.1Hz)，8.29(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，8.65(1H，d，J＝3.0Hz)，10.83(1H，s)。
實(shí)施例154化合物號(hào)碼153的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-甲基水楊酸和3，5-二氯苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率71.0％。
熔點(diǎn)216-217℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.28(3H，s)，6.90(1H，d，J＝8.4Hz)，7.26(1H，dd，J＝8.7，1.8Hz)，7.34-7.36(1H，m)，7.67(1H，d，J＝1.5Hz)，7.85(2H，d，J＝1.8Hz)，10.52(1H，s)，11.15(1H，s)。
實(shí)施例155化合物號(hào)碼154的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-甲氧基水楊酸和3，5-二氯苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率29.8％。
熔點(diǎn)230-232℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.76(3H，s)，6.95(1H，d，J＝8.7Hz)，7.08(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.35-7.36(1H，m)，7.40(1H，d，J＝3.0Hz)，7.85(2H，d，J＝1.5Hz)，10.55(1H，s)，10.95(1H，s)。
實(shí)施例156化合物號(hào)碼155的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和3，4，5-三氯苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率78.6％。
熔點(diǎn)297-299℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.98(1H，d，J＝9.0Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.95(1H，d，J＝2.4Hz)，8.03(1H，s)，10.58(1H，s)，11.49(1H，s)。
實(shí)施例157化合物號(hào)碼156的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和3，5-二氯-4-羥基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率22.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.96(1H，d，J＝8.7Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.76(2H，s)，8.01(1H，d，J＝2.4Hz)，10.03(1H，s)，10.36(1H，s)，11.67(1H，br s)。
實(shí)施例158化合物號(hào)碼157的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2，3，4，5，6-五氟苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率58.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.91(1H，d，J＝2.7Hz)，10.38(1H，br s)，11.74(1H，br s)。
實(shí)施例159化合物號(hào)碼158的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和3，5-二硝基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率32.2％。
熔點(diǎn)258-260℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.98-7.02(1H，m)，7.59-7.63(1H，m)，7.96-7.97(1H，m)，8.56-8.58(1H，m)，9.03-9.05(2H，m)，11.04(1H，s)，11.39(1H，br s)。
實(shí)施例160化合物號(hào)碼159的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率75.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.27(9H，s)，1.33(9H，s)，7.04(1H，d，J＝9.0Hz)，7.26(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.35-7.38(2H，m)，7.49(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.07(1H，d，J＝2.4Hz)，10.22(1H，s)，12.38(1H，br s)。
實(shí)施例161化合物號(hào)碼160的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和5-〔(1，1-二甲基)乙基〕-2-甲氧基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率89.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.28(9H，s)，3.33(3H，s)，7.01(1H，d，J＝8.7Hz)，7.05(1H，d，J＝9.0Hz)，7.11(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.47(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.99(1H，d，J＝3.0Hz)，8.49(1H，d，J＝2.4Hz)，10.78(1H，s)，12.03(1H，s)。
實(shí)施例162化合物號(hào)碼161的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和3，5-二甲基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率58.1％。
熔點(diǎn)188-190℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.28(6H，s)，6.80(1H，s)，6.96(1H，d，J＝8.7Hz)，7.33(2H，s)，7.58(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.10(1H，d，J＝2.4Hz)，10.29(1H，s)，11.93(1H，br s)。
實(shí)施例163化合物號(hào)碼162的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率34.1％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26(18H，s)，6.99(1H，d，J＝8.7Hz)，7.29(1H，t，J＝1.8Hz)，7.39(1，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.41(2H，d，J＝1.5Hz)，7.51(1H，d，J＝2.1Hz)，7.81(1H，br s)，12.01(1H，s)。
實(shí)施例164化合物號(hào)碼163的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率45.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30(18H，s)，6.95(1H，d，J＝8.7Hz)，7.20(1H，t，J＝1.5Hz)，7.56(2H，d，J＝1.5Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.12(1H，d，J＝2.7Hz)，10.39(1H，s)，11.98(1H，s)。
實(shí)施例165化合物號(hào)碼164的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-氨基-3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氫萘作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率77.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.23(6H，s)，1.24(6H，s)，1.64(4H，s)，2.19(3H，s)，7.13(1H，d，J＝9.0Hz)，7.20(1H，s)，7.49(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.67(1H，s)，8.04(1H，d，J＝2.7Hz)，10.23(1H，s)，12.26(1H，s)。
實(shí)施例166化合物號(hào)碼165的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-氨基聯(lián)苯作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率75.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝8.7Hz)，7.35-7.44(1H，m)，7.45-7.54(5H，m)，7.65-7.68(2H，m)，7.72(1H，dt，J＝7.2，2.1Hz)，7.99(1H，d，J＝3.0Hz)，8.03(1H，m)，10.50(1H，s)，11.83(1H，br s)。
實(shí)施例167化合物號(hào)碼166的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-氨基-4-甲氧基聯(lián)苯作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率37.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.95(3H，s)，7.08(1H，d，J＝8.7Hz)，7.20(1H，d，J＝8.4Hz)，7.34(1H，t，J＝7.2Hz)，7.40-7.50(4H，m)，7.62(1H，d，J＝8.7Hz)，8.00(1H，d，J＝3.0Hz)，8.77(1H，d，J＝2.1Hz)，10.92(1H，s)，12.09(1H，s)。
實(shí)施例168化合物號(hào)碼167的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和2，5-二甲氧基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率39.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.72(3H，s)，3.84(3H，s)，6.66(1H，ddd，J＝9.0，3.0，0.6Hz)，6.99-7.03(2H，m)，7.58(1H，ddd，J＝9.0，2.7，0.6Hz)，8.10(1H，dd，J＝2.4，0.6Hz)，8.12(1H，d，J＝3.0Hz)，10.87(1H，s)，12.08(1H，s)。
實(shí)施例169化合物號(hào)碼168的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和3，5-二甲氧基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率40.3％。
熔點(diǎn)207-209℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.75(6H，s)，6.30-6.32(1H，m)，6.94-6.97(3H，m)，7.57(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.04(1H，d，J＝2.4Hz)，10.32(1H，s)，11.78(1H，s)。
實(shí)施例170化合物號(hào)碼169的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-乙?；桨纷鳛樵?，得標(biāo)題化合物。
收率80.0％。
1H-NMR(DMS0-d6)δ2.60(3H，s)，7.03(1H，d，J＝9.0Hz)，7.49(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.54(1H，t，J＝8.1Hz)，7.76(1H，dq，J＝7.8，0.9Hz)，7.96-8.00(2H，m)，8.30(1H，t，J＝1.8Hz)，10.56(1H，s)，11.75(1H，s)。
實(shí)施例171化合物號(hào)碼170的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和5-氨基異苯二甲酸二甲酯作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率74.1％。
熔點(diǎn)254-256℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.92(6H，s)，6.97(1H，d，J＝9.0Hz)，7.60(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.06(1H，d，J＝2.4Hz)，8.24-8.25(1H，m)，8.62(2H，m)，10.71(1H，s)，11.57(1H，s)。
實(shí)施例172化合物號(hào)碼171的化合物的制造此化合物是市售的化合物。
販賣(mài)廠商Maybridge公司型錄條形碼RDR 01434
實(shí)施例173化合物號(hào)碼173的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-甲基水楊酸和2，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率61.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.27(9H，s)，1.33(9H，s)，2.28(3H，s)，6.89(1H，d，J＝8.1Hz)，7.24(1H，d，J＝2.1Hz)，7.27(1H，d，J＝2.1Hz)，7.32(1H，d，J＝2.4Hz)，7.37(1H，d，J＝8.4Hz)，7.88(1H，d，J＝1.5Hz)，10.15(1H，s)，11.98(1H，br s)。
實(shí)施例174化合物號(hào)碼174的化合物的制造依實(shí)施例96一樣的操作，使用N-{3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基}-5-氯-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼162)和乙酰氯作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率66.1％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.34(18H，s)，2.36(3H，s)，7.12(1H，d，J＝8.4Hz)，7.25(1H，d，J＝1.5Hz)，7.44(2H，d，J＝1.2Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.87(1H，d，J＝2.4Hz)，7.98(1H，s)。
實(shí)施例175化合物號(hào)碼175的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-硝基水楊酸和3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率46.7％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.37(18H，s)，7.13(1H，d，J＝9.3Hz)，7.32(1H，t，J＝1.8Hz)，7.46(2H，d，J＝1.8Hz)，8.07(1H，s)，8.33(1H，dd，J＝9.3，2.1Hz)，8.59(1H，d，J＝2.4Hz)，13.14(1H，s)。
實(shí)施例176化合物號(hào)碼176的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-甲基水楊酸和3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率16.3％1H-NMR(CDCl3)δ1.35(18H，s)，2.35(3H，s)，6.94(1H，d，H＝8.4Hz)，7.23-7.28(2H，m)，7.31(1H，s)，7.42(1H，d，J＝1.8Hz)，7.88(1H，s)，11.86(1H，s)。
實(shí)施例177化合物號(hào)碼177的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-甲氧基水楊酸和3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率12.7％1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30(18H，s)，3.77(3H，s)，6.91(1H，d，J＝9.0Hz)，7.07(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.19-7.20(1H，m)，7.52-7.54(3H，m)，10.33(1H，s)，11.44(1H，s)。
實(shí)施例178化合物號(hào)碼178的化合物的制造依實(shí)施例96一樣的操作，使用5-氯-N-{5-〔(1，1-二甲基)乙基〕-2-甲氧基苯基}-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼160)和乙酰氯作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率87.5％1H-NMR(CDCl3)δ1.35(9H，s)，2.37(3H，s)，3.91(3H，s)，6.86(1H，d，J＝8.7Hz)，7.12(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.13(1H，d，J＝9.0Hz)，7.47(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.02(1H，d，J＝2.7Hz)，8.66(1H，d，J＝2.4Hz)，8.93(1H，s)，實(shí)施例179化合物號(hào)碼179的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-甲基水楊酸和5-〔(1，1-二甲基)乙基〕-2-甲氧基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率84.7％1H-NMR(CDCl3)δ1.35(9H，s)，2.34(3H，s)，3.93(3H，s)，6.86(1H，d，J＝8.7Hz)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，7.12(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.27(1H，br s)，8.48(1H，d，J＝2.4Hz)，8.61(1H，br s)，11.95(1H，s)。
實(shí)施例180化合物號(hào)碼180的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和2-氨基噻唑作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率12.0％熔點(diǎn)212℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δ 6.94(1H，brd，J＝8.0Hz)，7.25(1H，brd，J＝3.2Hz)，7.56(2H，m)，8.05(1H，d，J＝2.8Hz)。
實(shí)施例181化合物號(hào)碼186的化合物的制造(1)2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑?qū)?-溴-3，3-二甲基-2-丁酮(5.03g，28.1mmol)，硫脲(2.35g，30.9mmol)，乙醇(30ml)的混合物加熱回流1.5小時(shí)。冷卻后，反應(yīng)混合物注入飽和碳酸氫鈉水溶液中，以乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水、飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，所得殘?jiān)霉枘z層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶1)精制，得標(biāo)題化合物的黃白色粉末(3.99g，90.9％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26(9H，s)，4.96(2H，br s)，6.09(1H，s)。
以下實(shí)施例中，引用實(shí)施例181(1)的方法時(shí)，反應(yīng)溶劑使用乙醇等。
(2)2-乙酰氧基-5-溴-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基}苯甲酰胺依實(shí)施例24一樣的操作，使用2-乙酰氧基-5-溴苯甲酸和2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑?yàn)樵?，得?biāo)題化合物。
收率59.4％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.31(9H，s)，2.44(3H，s)，6.60(1H，s)，7.13(1H，d，J＝8.4Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.17(1H，d，J＝2.4Hz)，9.72(1H，br s)。
(3)5-溴-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基}-2-羥基苯甲酰胺(標(biāo)題化合物186)溶解2-乙酰氧基-5-溴-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基}苯甲酰胺(100.1mg，0.25mmol)于四氫呋喃(3ml)中，加入2N氫氧化鈉(0.2ml)，在室溫下攪拌20分鐘。反應(yīng)混合物注入稀鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，所得殘?jiān)援惐?正己烷結(jié)晶處理，得標(biāo)題化合物的白色粉末(70.1mg，78.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30(9H，s)，6.80(1H，br s)，6.95(1H，br s)，7.57(1H，br s)，8.06(1H，d，J＝2.4Hz)，11.82(1H，br s)，13.27(1H，brs)。
實(shí)施例182化合物號(hào)碼181的化合物的制造(1)2-乙酰氧基-5-溴-N-{5-溴-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基}苯甲酰胺溶解2-乙酰氧基-5-溴-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基}苯甲酰胺(實(shí)施例181(2)的化合物；0.20g，0.50mmol)于乙腈(10ml)中，加入N-溴琥珀酰亞胺(97.9mg，0.55mmol)，在室溫下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物減壓濃縮，所得殘?jiān)霉枘z層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，而得標(biāo)題化合物的粗制物。
(2)5-溴-N-{5-溴-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基}-2-羥基苯甲酰胺(標(biāo)題化合物181)依實(shí)施例2(2)一樣的操作，使用2-乙酰氧基-5-溴-N-{5-溴-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基}苯甲酰胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率90.9％(2步驟)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.42(9H，s)，6.99(1H，d，J＝8.7Hz)，7.61(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.02(1H，d，J＝2.4Hz)，11.79(1H，br s)，12.00(1H，br s)。
實(shí)施例183化合物號(hào)碼182的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和2-氨基-5-溴-4-(三氟甲基)噻唑作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率22.4％熔點(diǎn)215℃(分解)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.00(1H，d，J＝8.8Hz)，7.61(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，7.97(1H，d，J＝2.4Hz)。
〔2-氨基-5-溴-4-(三氟甲基)噻唑參照「Journal ofHeterocyclic Chemistry，(美國(guó))，1991年，第28卷，1017頁(yè)」〕實(shí)施例184化合物號(hào)碼183的化合物的制造(1)α-溴-三甲基乙?；译嫒芙馊谆阴；译?1.00g，7.99mmol)于四氯化碳(15ml)中，加入N-溴琥珀酰亞胺(1.42g，7.99mmol)，加熱回流15分鐘。冷卻后，過(guò)濾不溶性物質(zhì)，過(guò)濾不溶物除去，減壓蒸餾濾液，所得殘?jiān)霉枘z層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得標(biāo)題化合物的黃褐色油狀物(1.43g，87.9％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.33(9H，s)，5.10(1H，s)。
以下實(shí)施例中，引用實(shí)施例184(1)的方法時(shí)，溴化劑采用N-溴琥珀酰亞胺。另外，反應(yīng)溶劑使用四氯化碳等。
(2)2-氨基-5-氰基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑依實(shí)施例181(1)一樣的操作，使用α-溴-三甲基乙酰基乙腈和硫脲為原料，得標(biāo)題化合物。
收率66.3％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.41(9H，s)，5.32(2H，s)。
(3)5-氯-N-{5-氰基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基}-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼183)依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-氨基-5-氰基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率63.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.43(9H，s)，7.06(1H，d，J＝8.7Hz)，7.51(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.85(1H，d，J＝2.7Hz)，12.31(2H，br)。
實(shí)施例185化合物號(hào)碼184的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和2-氨基-5-氰基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑(實(shí)施例184(2)的化合物)作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率61.3％1H-NMR(DMSO-d6)δ1.43(9H，s)，7.00(1H，d，J＝8.7Hz)，7.62(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.97(1H，d，J＝2.7Hz)，11.75(1H，br)，12.43(1H，br)。
實(shí)施例186化合物號(hào)碼185的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和2-氨基-5-甲基噻唑作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率12.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.33(3H，s)，6.91(1H，d，J＝7.6Hz)，7.26(1H，s)，7.54(1H，d，J＝9.6Hz)，8.03(1H，d，J＝2.8Hz)。
實(shí)施例187化合物號(hào)碼187的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和2-氨基-4，5-二甲基噻唑作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率14.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.18(3H，s)，2.22(3H，s)，6.89(1H，d，J＝8.8Hz)，7.51(1H，d，J＝6.8Hz)，8.02(1H，d，J＝2.8Hz)，13.23(1H，br s)。
實(shí)施例188化合物號(hào)碼188的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和2-氨基-5-甲基-4-苯基噻唑作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率27.7％。
熔點(diǎn)243-244℃。
1H-NMR(CD3OD)δ2.47(3H，s)，6.92(1H，d，J＝8.7Hz)，7.36-7.41(1H，m)，7.44-7.50(2H，m)，7.53(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.57-7.61(2H，m)，8.16(1H，d，J＝2.7Hz)。
〔2-氨基-5-甲基-4-苯基噻唑參照「日本藥學(xué)雜志，1961年，第81卷，1456頁(yè)」〕。
實(shí)施例189化合物號(hào)碼189的化合物的制造依實(shí)施例184(1)～(3)一樣的操作，使用(4-氟苯基)丙酮為原料，得標(biāo)題化合物。
收率28.8％(3步驟)(1)α-溴-(4-氟苯基)丙酮1H-NMR(CDCl3)δ2.33(3H，s)，5.41(1H，s)，7.07(2H，t，J＝8.7Hz)，7.43(2H，dd，J＝8.7，5.1Hz)。
(2)2-氨基-4-甲基-5-(4-氟苯基)噻唑1H-NMR(CDCl3)δ2.27(3H，s)，4.88(2H，s)，7.07(2H，t，J＝8.7Hz)，7.32(2H，dd，J＝8.7，5.4Hz)。
(3)5-溴-N-〔4-甲基-5-(4-氟苯基)噻唑-2-基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼189)1H-NMR(DMS0-d6)δ2.36(3H，s)，6.95(1H，d，J＝8.4Hz)，7.33(2H，t，J＝8.7Hz)，7.52-7.59(3H，m)，8.06(1H，d，J＝3.0Hz)，12.01-13.65(2H，br)。
實(shí)施例190化合物號(hào)碼190的化合物的制造依實(shí)施例184(1)～(3)一樣的操作，使用3-(三氟甲基)苯基丙酮作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率39.8％(3步驟)(1)α-溴-3-(三氟甲基)苯基丙酮1H-NMR(CDCl3)δ2.38(3H，s)，5.43(1H，s)，7.52(1H，t，J＝7.8Hz)，7.61-7.66(2H，m)，7.69-7.70(1H，m)。
(2)2-氨基-4-甲基-5-〔3-(三氟甲基)苯基〕噻唑1H-NMR(CDCl3)δ2.32(3H，s)，4.95(2H，s)，7.46-7.56(3H，m)，7.59-7.61(1H，m)。
(3)5-溴-N-{4-甲基-5-〔3-(三氟甲基)苯基〕噻唑-2-基}-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼190)1H-NMR(DMSO-d6)δ2.40(3H，s)，6.97(1H，d，J＝8.7Hz)，7.59(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.71-7.84(4H，m)，(2H，m)，8.06(1H，d，J＝2.4Hz)，12.09(1H，br)，12.91-13.63(1H，br)。
實(shí)施例191化合物號(hào)碼191的化合物的制造依實(shí)施例184(1)～(3)一樣的操作，使用2，2-二甲基-3-己酮作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率17.0％(3步驟)(2)2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-乙基噻唑1H-NMR(CDCl3)δ1.21(3H，t，J＝7.5Hz)，1.32(9H，s)，2.79(2H，q，J＝7.5Hz)，4.63(2H，br s)。
(3)5-溴-N-〔4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-乙基噻唑-2-基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼191)1H-NMR(CDCl3)δ1.32(3H，t，J＝7.5Hz)，1.41(9H，s)，2.88(2H，q，J＝7.5Hz)，6.84(1H，d，J＝9.0Hz)，7.44(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.05(1H，d，J＝2.7Hz)，11.46(2H，br)。
實(shí)施例192化合物號(hào)碼192的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和2-氨基-4-乙基-5-苯基噻唑作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率17.4％熔點(diǎn)224-225℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.24(3H，t，J＝7.6Hz)，2.70(2H，q，J＝7.6Hz)，6.95(1H，brd，J＝7.6Hz)，7.39-7.42(1H，m)，7.45-7.51(4H，m)，7.56(1H，brd，J＝8.0Hz)，8.06(1H，d，J＝2.8Hz)，11.98(1H，br s)。
實(shí)施例193化合物號(hào)碼193的化合物的制造依實(shí)施例184(1)～(3)一樣的操作，使用芐基異丙基酮作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率4.4％(3步驟)(2)2-氨基-4-異丙基-5-苯基噻唑1H-NMR(CDCl3)δ1.23(6H，d，J＝6.6Hz)，3.05(1H，m)，4.94(2H，s)，7.28-7.41(5H，m)。
(3)5-溴-N-(4-異丙基-5-苯基噻唑-2-基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼193)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.26(6H，d，J＝6.0Hz)，3.15(1H，m)，6.98(1H，br s)，7.43-7.53(5H，m)，7.59(1H，br s)，8.08(1H，d，J＝2.7Hz)，11.90(1H，brd)，13.33(1H，brd)。
實(shí)施例194化合物號(hào)碼194的化合物的制造依實(shí)施例184(1)～(3)一樣的操作，使用1-苯基-2-己酮作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率52.6％(3步驟)。
(1)α-溴-1-苯基-2-己酮1H-NMR(CDCl3)δ0.85(3H，t，J＝7.2Hz)，1.19-1.32(2H，m)，1，50-1.60(2H，m)，2.59(2H，td，J＝7.5，3.9Hz)，5.44(1H，s)，7.34-7.45(5H，m)。
(2)2-氨基-4-丁基-5-苯基噻唑1H-NMR(CDCl3)δ0.89(3H，t，J＝7.5Hz)，1.28-1.41(2H，m)，1.61-1.71(2H，m)，2.56-2.61(2H，m)，4.87(2H，s)，7.25-7.40(5H，m)。
(3)5-溴-N-(4-丁基-5-苯基噻唑-2-基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼194)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.85(3H，t，J＝7.2Hz)，1.23-1.35(2H，m)，1.59-1.69(2H，m)，2.70(2H，t，J＝7.2Hz)，6.96(1H，d，J＝6.9Hz)，7.39-7.59(6H，m)，8.07(1H，d，J＝2.4Hz)，11.93(1H，br)，13.18-13.59(1H，br)。
實(shí)施例195化合物號(hào)碼195的化合物的制造(1)4-溴-2，2，6，6-四甲基-3，5-庚二酮〔α-溴-雙三甲基乙?；淄椤橙芙?，2，6，6-四甲基-3，5-庚二酮(雙三甲基乙?；淄椋?.00g，5.42mmol)于四氯化碳(10ml)中，加入N-溴琥珀酰亞胺(965.8mg，5.42mmol)，加熱回流2小時(shí)。冷卻后，濾除不溶性物，減壓蒸餾濾液，得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(1.42g，定量)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.27(18H，s)，5.67(1H，s)。
以下實(shí)施例中，引用實(shí)施例195(1)的方法時(shí)，溴化劑采用N-溴琥珀酰亞胺。另外，反應(yīng)溶劑使用四氯化碳等。
(2)2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-〔(2，2-二甲基)丙酰基〕噻唑?qū)?-溴-2，2，6，6-四甲基-3，5-庚二酮(α-溴-雙三甲基乙?；淄?；1.42g，5.40mmol)，硫脲(451.8mg，5.94mmol)，乙醇(15ml)的混合物，加熱回流2小時(shí)。冷卻后，反應(yīng)混合物注入飽和碳酸氫鈉水溶液中，以乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水，飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾，所得殘?jiān)啥燃淄?己烷結(jié)晶處理，而得標(biāo)題化合物的白色固體(1.23g，94.5％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26(9H，s)，1.29(9H，s)，5.03(2H，s)。
(3)5-氯-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-〔(2，2-二甲基)丙?；赤邕?2-基}-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼195)將5-氯水楊酸(143.6mg，0.83mmol)，2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-〔(2，2-二甲基)丙?；赤邕?200.0mg，0.83mmol)，三氯化磷(40μl，0.46mmol)，氯化苯(4ml)的混合物加熱回流3小時(shí)。減壓濃縮反應(yīng)混合物，所得殘?jiān)霉枘z層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色粉末(159.1mg，48.4％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.33(9H，s)，1.35(9H，s)，6.99(1H，d，J＝8.7Hz)，7.43(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.70(1H，d，J＝2.7Hz)，10.52(2H，br)。
以下實(shí)施例中，引用實(shí)施例195(3)的方法時(shí)，酰鹵化劑采用三氯化磷。另外，反應(yīng)溶劑使用一氯代苯、甲苯等。
實(shí)施例196化合物號(hào)碼196的化合物的制造依實(shí)施例195(3)一樣的操作，使用5-溴水楊酸和2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-〔(2，2-二甲基)丙?；赤邕?實(shí)施例195(2)的化合物)作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率23.8％1H-NMR(CDCl3)δ1.33(9H，s)，1.35(9H，s)，6.94(1H，d，J＝8，7Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.85(1H，d，J＝2.1Hz)，10.51(2H，br)。
實(shí)施例197化合物號(hào)碼197的化合物的制造依實(shí)施例195(1)～(3)一樣的操作，使用三甲基乙?；宜嵋阴樵希脴?biāo)題化合物。
收率45.7％(3步驟)(1)α-溴-三甲基乙?；宜嵋阴?H-NMR(CDCl3)δ1.28(9H，s)，1.29(3H，t，J＝7.2Hz)，4.26(2H，q，J＝7.2Hz)，5.24(1H，s)。
(2)2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-5-羧酸乙酯1H-NMR(CDCl3)δ1.32(3H，t，J＝7.2Hz)，1.43(9H，s)，4.24(2H，q，J＝7.2Hz)，5.18(2H，s)。
(3)2-(5-溴-2-羥基苯甲酰基)氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-5-羧酸乙酯(化合物號(hào)碼197)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30(3H，t，J＝7.2Hz)，1.44(9H，s)，4.27(2H，q，J＝6.9Hz)，7.00(1H，d，J＝8.7Hz)，7.63(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.02(1H，d，J＝2.4Hz)，11.80(1H，br)，12.12(1H，br)。
實(shí)施例198化合物號(hào)碼198的化合物的制造(1)2-氨基-5-溴-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑溶解2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑(實(shí)施例181(1)的化合物；0.87g，5.6mmol)于四氯化碳(9ml)中，加入N-溴琥珀酰亞胺(1.00g，5.6mmol)，室溫下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物中加入己烷，濾除不溶性物，減壓蒸餾濾液，所得殘?jiān)霉枘z層析法(以己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，得標(biāo)題化合物的黃灰色粉末(1.23g，93.7％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.39(9H，s)，4.81(2H，br s)。
(2)2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-哌啶子基噻唑?qū)?-氨基-5-溴-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑(0.10g，0.42mmol)，六氫吡啶(0.1ml)，碳酸鉀(0.20g)，乙腈(4ml)的混合物加熱回流3小時(shí)。反應(yīng)混合物注入水中，以乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，所得殘?jiān)霉枘z層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，得標(biāo)題化合物的黃色結(jié)晶(80.7mg，79.3％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.32(9H，s)，1.64(4H，t，J＝5.7Hz)，1.71-1.77(2H，m)，2.35(2H，br s)，2.99(2H，br s)，4.68(2H，s)。
以下實(shí)施例中，引用實(shí)施例198(2)的制法時(shí)，堿采用碳酸鈉等。另外，反應(yīng)溶劑使用乙腈等。
(3)2-乙酰氧基-5-溴-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-N-哌啶子基噻唑-2-基}苯甲酰胺氬氣中，2-乙酰氧基-5-溴苯甲酸(90.3mg，0.35mmol)，2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-哌啶子基噻唑(80.7mg，0.34mmol)，吡啶(0.1ml)，四氫呋喃(3ml)的混合物中，加入氧氯代磷(46μL，0.50mmol)，在室溫下攪拌2小時(shí)。反應(yīng)混合物注入2N鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水、飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，所得殘?jiān)霉枘z層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，而得標(biāo)題化合物的粗制物(84.3mg)。
以下實(shí)施例中，引用實(shí)施例198(3)的制法時(shí)，酰鹵化劑使用氧氯化磷。堿使用吡啶。另外，反應(yīng)溶劑采用二氯甲烷、四氫呋喃等。
(4)5-溴-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-哌啶子基噻唑-2-基}-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼198)溶解2-乙酰氧基-5-溴-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-哌啶子基噻唑-2-基}苯甲酰胺(粗制物，84.3mg)于乙醇(3ml)中，加入2N氫氧化鈉溶液(0.1ml)，在室溫下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物注入2N鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，所得殘?jiān)霉枘z層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色粉末(54.1mg，36.3％；2步驟)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.41(9H，s)，1.56(2H，br s)，1.67-1.74(4H，m)，2.79(4H，br s)，6.85(1H，d，J＝9.0Hz)，7.45(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.06(1H，d，J＝2.4Hz)，11.70(2H，br)。
以下實(shí)施例中，引用實(shí)施例198(4)的制法時(shí)，堿使用氫氧化鈉、碳酸鉀等無(wú)機(jī)堿。另外，反應(yīng)溶劑使用水、甲醇、乙醇、四氫呋喃等的單一或其混合溶液。
實(shí)施例199化合物號(hào)碼199的化合物的制造依實(shí)施例198(2)～(4)一樣的操作，使用2-氨基-5-溴-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑(實(shí)施例198(1)的化合物)和嗎啉作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率17.1％(2)2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-嗎啉代基噻唑1H-NMR(CDCl3)δ1.33(9H，s)，2.76(4H，br s)，3.79(4H，br s)，4.66(2H，s)。
(3)2-乙酰氧基-5-溴-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-嗎啉代基噻唑-2-基}苯甲酰胺直接以粗制物提供后繼反應(yīng)。
(4)5-溴-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-嗎啉代基噻唑-2-基}-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼199)1H-NMR(CDCl3)δ1.24(9H，s)，2.89(4H，dd，J＝4.8，4.2Hz)，3.83(4H，dd，J＝4.5，4.2Hz)，6.89(1H，d，J＝9.0Hz)，7.49(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.98(1H，d，J＝2.1Hz)，11.20(2H，br)。
實(shí)施例200化合物號(hào)碼200的化合物的制造依實(shí)施例198(2)～(4)一樣的操作，使用2-氨基-5-溴-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑(實(shí)施例198(1)的化合物)和4-甲基六氫吡嗪作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率6.9％。
(2)2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)噻唑1H-NMR(DMSO-d6)δ1.25(9H，s)，2.12(2H，brs)，2.19(3H，s)，2.57(2H，br s)，2.72(4H，br s)，6.51(2H，s)。
(3)2-乙酰氧基-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)噻唑-2-基}苯甲酰胺直接以粗制物提供后繼反應(yīng)。
(4)5-溴-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)噻唑-2-基}-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼200)1H-NMR(CD3OD)δ1.41(9H，s)，2.55(3H，s)，2.87(4H，br s)，3.03(4H，br s)，6.88(1H，d，J＝8.7Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.11(1H，d，J＝2.7Hz)。
實(shí)施例201化合物號(hào)碼201的化合物的制造依實(shí)施例198(2)～(4)一樣的操作，使用2-氨基-5-溴-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑(實(shí)施例198(1)的化合物)和4-苯基六氫吡嗪作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率6.9％(2)2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-(4-苯基六氫吡嗪-1-基)噻唑1H-NMR(CDCl3)δ1.34(9H，s)，2.80(2H，br s)，3.03(4H，br s)，3.55(2H，br s)，4.69(2H，s)，6.88(1H，tt，J＝7.2，1.2Hz)，6.95(2H，dd，J＝9.0，1.2Hz)，7.28(2H，dd，J＝8.7，7.2Hz)。
(3)2-乙酰氧基-5-溴-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-(4-苯基六氫吡嗪-1-基)噻唑-2-基}苯甲酰胺直接以粗制物提供后繼反應(yīng)。
(4)5-溴-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-(4-苯基六氫吡嗪-1-基)噻唑-2-基}-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼201)1H-NMR(DMSO-d6)δ1.39(9H，s)，2.97(4H，s)，3.30(4H，s)，6.82(1H，t，J＝7.5Hz)，6.97(2H，br s)，6.99(2H，t，J＝7.5Hz)，7.58(1H，br s)，8.05(1H，d，J＝2.4Hz)，11.69(1H，br s)，11.82(1H，br s)。
實(shí)施例202化合物號(hào)碼202的化合物的制造依實(shí)施例195(3)一樣的操作，使用5-溴水楊酸和2-氨基-4-苯基噻唑作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率16.0％mp 239℃(分解)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.02(1H，d，J＝8.4Hz)，7.34(1H，t，J＝7.6Hz)，7.44(2H，t，J＝7.6Hz)，7.62(1H，dd，J＝8.4，2.8Hz)，7.67(1H，s)，7.92(2H，d，J＝7.2Hz)，8.08(1H，d，J＝2.8Hz)，11.88(1H，br s)，12.05(1H，br s)。
實(shí)施例203化合物號(hào)碼203的化合物的制造(1){2-〔(5-溴-2-羥基苯甲?；?氨基〕-4-苯基噻唑-5-基}乙酸甲酯依實(shí)施例195(3)一樣的操作，使用5-溴水楊酸和2-氨基-4-苯基噻唑-5-乙酸甲酯為原料，得標(biāo)題化合物。
收率32.1％熔點(diǎn)288.5-229.5℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.66(3H，s)，3.95(2H，s)，6.99(1H，d，J＝8.0Hz)，7.42(1H，d，J＝6.0Hz)，7.48(2H，brt，J＝7.6Hz)，7.56-7.61(3H，m)，8.07(1H，d，J＝2.4Hz)，11.85(1H，br s)，11.98(1H，br s)。
(2){2-〔(5-溴-2-羥基苯甲?；?氨基〕-4-苯基噻唑-5-基}乙酸(化合物號(hào)碼203)溶解{2-〔(5-溴-2-羥基苯甲?；?氨基〕-4-苯基噻唑-5-基}乙酸甲酯(75mg，0.17mmol)于甲醇(5ml)中，加入2N氫氧化鈉(0.5ml，1mmol)，在室溫下攪拌12小時(shí)。反應(yīng)混合物注入2N鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層用水、飽和食鹽水依序洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)谜和?乙酸乙酯加熱回流下懸濁洗滌，得標(biāo)題化合物的淡黃白色結(jié)晶(56mg，77.3％)。
熔點(diǎn)284-286℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.84(2H，s)，6.98(1H，d，J＝8.8Hz)，7.42(1H，d，J＝6.8Hz)，7.49(2H，t，J＝7.6Hz)，7.58-7.61(3H，m)，8.07(1H，d，J＝2.8Hz)，12.25(H，br s)。
實(shí)施例204化合物號(hào)碼204的化合物的制造依實(shí)施例195(3)一樣的操作，使用5-溴水楊酸和2-氨基-4，5-二苯基噻唑作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率25.9％。
熔點(diǎn)262-263℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.02(1H，d，J＝8.1Hz)，7.34-7.47(10H，m)，7.63(1H，d，J＝6.9Hz)，8.08(1H，d，J＝2.4Hz)，11.88(1H，br s)，12.08(1H，br s)。
〔2-氨基-4，5-二苯基噻唑參照「日本化學(xué)雜志，1962年，第83卷，209頁(yè)」〕。
實(shí)施例205化合物號(hào)碼205的化合物的制造依實(shí)施例195(3)一樣的操作，使用5-溴水楊酸和2-氨基-4-芐基-5-苯基噻唑作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率28.1％。
熔點(diǎn)198-200℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ4.08(2H，s)，6.95(1H，d，J＝8.8Hz)，7.15-7.22(3H，m)，7.30(2H，t，J＝7.6Hz)，7.38-7.43(1H，m)，7.47(4H，d，J＝4.4Hz)，7.57(1H，brd，J＝8.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.4Hz)，11.98(1H，br s)。
〔2-氨基-4-芐基-5-苯基噻唑參照「Chemical andPharmaceutical Bulletin，1962年，第10卷，376頁(yè)」〕。
實(shí)施例206化合物號(hào)碼206的化合物的制造依實(shí)施例195(3)一樣的操作，使用5-溴水楊酸和2-氨基-5-苯基-4-(三氟甲基)噻唑作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率33.2％。
熔點(diǎn)250℃(分解)。1H-NMR(DMSO-d6)δ7.02(1H，d，J＝8.8Hz)，7.51(5H，s)，7.63(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.02(1H，d，J＝2.8Hz)，12.38(1H，br s)。
實(shí)施例207化合物號(hào)碼207的化合物的制造依實(shí)施例195(1)～(3)一樣的操作，使用1-苯基-1，3-丁二酮作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率8.9％(3步驟)(1)α-溴-1-苯基-1，3-丁二酮1H-NMR(CDCl3)δ2.46(3H，s)，5.62(1H，s)，7.48-7.54(2H，m)，7.64(1H，tt，J＝7.5，2.1Hz)，7.97-8.01(2H，m)。
(2)2-氨基-5-乙?；?4-苯基噻唑1H-NMR(DMSO-d6)δ2.18(3H，s)，7.50-7.55(2H，m)，7.59-7.68(3H，m)，8.69(2H，br s)。
(3)5-溴-N-(5-乙?；?4-苯基噻唑-2-基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼207)1H-NMR(DMSO-d6)δ2.44(3H，s)，6.99(1H，d，J＝9.0Hz)，7.55-7.71(4H，m)，7.76-7.80(2H，m)，8.01(1H，d，J＝2.4Hz)，12.36(2H，br)。
實(shí)施例208化合物號(hào)碼208的化合物的制造依實(shí)施例195(1)～(3)一樣的操作，使用1，3-二苯基-1，3-丙二酮為原料，得標(biāo)題化合物。
收率49.7％。
(1)α-溴-1，3-二苯基-1，3-丙二酮1H-NMR(CDCl3)δ6.55(1H，s)，7.45-7.50(4H，m)，7.61(2H，tt，J＝7.2，2.1Hz)，7.98-8.01(4H，m)。
(2)2-氨基-5-苯甲酰基-4-苯基噻唑1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04-7.18(5H，m)，7.22-7.32(3H，m)，7.35-7.38(2H，m)，8.02(2H，s)。
(3)5-溴-N-(5-苯甲?；?4-苯基噻唑-2-基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼208)1H-NMR(DMSO-d6)δ7.03(1H，d，J＝8.7Hz)，7.17-7.30(5H，m)，7.39-7.47(3H，m)，7.57-7.60(2H，m)，7.64(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.05(1H，d，J＝2.4Hz)，11.82(1H，br s)，12.35(1H，br s)。
實(shí)施例209化合物號(hào)碼210的化合物的制造依實(shí)施例195(3)一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-氨基-4-苯基噻唑-5-羧酸乙酯作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率69.4％
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.22(3H，t，J＝7.5Hz)，4.21(2H，q，J＝7.5Hz)，7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.43-7.47(3H，m)，7.53(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.70-7.74(2H，m)，7.92(1H，d，J＝3.0Hz)，11.88(1H，br)，12.29(1H，br s)。
實(shí)施例210化合物號(hào)碼209的化合物的制造依實(shí)施例195(3)一樣的操作，使用5-溴水楊酸和2-氨基-4-苯基噻唑-5-羧酸乙酯作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率28.6％。
熔點(diǎn)197-199℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.21(3H，t，J＝6.8Hz)，4.20(2H，q，J＝6.8Hz)，7.01(1H，d，J＝8.8Hz)，7.43-7.48(3H，m)，7.63(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.70-7.72(2H，m)，8.04(1H，d，J＝2.4Hz)，12.33(1H，br s)。
實(shí)施例211化合物號(hào)碼211的化合物的制造依實(shí)施例195(1)～(3)一樣的操作，使用五氟苯甲?；宜嵋阴プ鳛樵?，得標(biāo)題化合物。
收率40.0％(3步驟)(1)α-溴-五氟苯甲?；宜嵋阴ブ苯右源种莆锾峁┖罄^反應(yīng)。
(2)2-氨基-4-(五氟苯基)噻唑-5-羧酸乙酯1H-NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，4.21(2H，q，J＝7.2Hz)，5.41(2H，s)。
(3)2-(5-溴-2-羥基苯甲?；?氨基-4-(五氟苯基)噻唑-5-羧酸乙酯(化合物號(hào)碼211)
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，2.51(2H，q，J＝7.2Hz)，7.02(1H，d，J＝8.7Hz)，7.64(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.90(1H，d，J＝3.0Hz)，11.92(1H，br)，12.58(1H，br)。
實(shí)施例212化合物號(hào)碼212的化合物的制造(1)2-(5-溴-2-羥基苯甲酰基)氨基-4-苯基噻唑-5-羧酸依實(shí)施例82一樣的操作，使用2-(5-溴-2-羥基苯甲?；?氨基-4-苯基噻唑-5-羧酸乙酯(化合物號(hào)碼209)為原料，得標(biāo)題化合物。
收率67.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.00(1H，d，J＝8.8Hz)，7.42-7.44(3H，m)，7.62(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.70-7.72(2H，m)，8.04(1H，d，J＝2.4Hz)，12.31(1H，br s)，12.99(1H，br s)。
(2)〔2-(5-溴-2-羥基苯甲?；?氨基-4-苯基噻唑-5-基〕-N-甲基酰胺(化合物號(hào)碼212)將2-(5-溴-2-羥基苯甲?；?氨基-4-苯基噻唑-5-羧酸(0.20g，0.48mmol)，甲胺40％甲醇溶液(0.2ml)，1-羥基苯并三唑水合物(96.7mg，0.72mmol)，WSC·HCl(137.2mg，0.72mmol)，四氫呋喃(15ml)的混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。反應(yīng)混合物注入2N鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，所得殘?jiān)霉枘z層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)精制，結(jié)晶處理(以二氯甲烷/正己烷)，得標(biāo)題化合物的白色粉末(87.9mg，42.6％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.70(3H，d，J＝4.5Hz)，7.02(1H，d，J＝9.0Hz)，7.40-7.48(3H，m)，7.63(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.68-7.71(2H，m)，8.06(1H，d，J＝2.4Hz)，8.16(1H，t，J＝4.5Hz)，11.88(1H，br)，12.15(1H，br s)。
以下實(shí)施例中，引用實(shí)施例212(2)的方法時(shí)，脫水縮合劑使用WSC·HCl和1-羥基苯并三唑水合物。另外，反應(yīng)溶劑使用四氫呋喃等。
實(shí)施例213化合物號(hào)碼213的化合物的制造依實(shí)施例212(2)一樣的操作，使用2-(5-溴-2-羥基苯甲?；?氨基-4-苯基噻唑-5-羧酸(實(shí)施例212(1)的化合物)和乙胺70％水溶液作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率62.5％1H-NMR(DMSO-d6)δ1.05(3H，t，J＝6.9Hz)，3.15-3.24(2H，m)，7.02(1H，d，J＝8.7Hz)，7.40-7.47(3H，m)，7.63(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.69-7.72(2H，m)，8.06(1H，d，J＝2.4Hz)，8.20(1H，t，J＝5.4Hz)，11.84(1H，br)，12.14(1H，brs)。
實(shí)施例214化合物號(hào)碼214的化合物的制造依實(shí)施例212(2)一樣的操作，使用2-(5-溴-2-羥基苯甲酰基)氨基-4-苯基噻唑-5-羧酸(實(shí)施例212(1)的化合物)和異丙胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率23.9％1H-NMR(DMSO-d6)δ1.07(6H，d，J＝6.3Hz)，4.02(1H，m)，7.02(1H，d，J＝9.0Hz)，7.40-7.52(3H，m)，7.64(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.69-7.73(2H，m)，8.06(1H，d，J＝2.7Hz)，11.89(1H，br)，12.14(1H，br s)。
實(shí)施例215化合物號(hào)碼215的化合物的制造依實(shí)施例212(2)一樣的操作，使用2-(5-溴-2-羥基苯甲酰基)氨基-4-苯基噻唑-5-羧酸(實(shí)施例212(1)的化合物)和2-苯乙胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率62.2％1H-NMR(DMSO-d6)δ2.78(2H，t，J＝7.5Hz)，3.43(2H，q，J＝7.5Hz)，7.02(1H，d，J＝9.0Hz)，7.19-7.24(3H，m)，7.27-7.33(2H m)，7.39-7.41(3H，m)，7.61-7.6 5(3H，m)，8.06(1H，d，J＝2.4Hz)，8.25(1H，t，J＝6.0Hz)，11.85(1H，br s)，12.15(1H，br s)。
實(shí)施例216化合物號(hào)碼216的化合物的制造依實(shí)施例195(3)一樣的操作，使用5-溴水楊酸和2-氨基-4-(三氟甲基)噻唑-5-羧酸乙酯作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率88.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.32(3H，t，J＝7.2Hz)，4.33(2H，q，J＝7.2Hz)，7.01(1H，d，J＝8.7Hz)，7.63(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.98(1H，d，J＝2.4Hz)，12.64(1H，br)。
實(shí)施例217化合物號(hào)碼217的化合物的制造依實(shí)施例96一樣的操作，使用5-氯-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-〔(2，2-二甲基)丙?；赤邕?2-基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼195)和乙酰氯作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率65.3％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.32(9H，s)，1.33(9H，s)，2.46(3H，s)，7.22(1H，d，J＝8.4Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.05(1H，d，J＝2.7Hz)，9.82(1H，br s)。
實(shí)施例218化合物號(hào)碼218的化合物的制造依實(shí)施例195(3)一樣的操作，使用4-羥基聯(lián)苯-3-羧酸和2-氨基-4-苯基噻唑-5-羧酸乙酯作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率61.7％。
熔點(diǎn)207-208℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，4.22(2H，q，J＝7.2Hz)，7.16(1H，d，J＝8.7Hz)，7.36(1H，t，J＝7.5Hz)，7.45-7.50(5H，m)，7.69-7.76(4H，m)，7.85(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.31(1H，d，J＝2.4Hz)，11.73(1H，br s)，12.60(1H，br s)。
〔4-羥基聯(lián)苯-3-羧酸參考「Tetrahedron，1997年，第53卷，11437頁(yè)」〕。
實(shí)施例219化合物號(hào)碼219的化合物的制造依實(shí)施例195(3)一樣的操作，使用(4′-氟-4-羥基聯(lián)苯)-3-羧酸，和2-氨基-4-苯基噻唑-5-羧酸乙酯作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率62.7％。
mp 237-238℃1H-NMR(DMSO-d6)δ1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，4.21(2H，q，J＝7.2Hz)，7.13(1H，d，J＝8.4Hz)，7.28(2H，t，J＝8.8Hz)，7.44-7.45(3H，m)，7.71-7.75(4H，m)，7.81(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.27(1H，d，J＝2.4Hz)，11.67(1H，br s)，12.58(1H，br s)。
〔(4′-氟-4-羥基聯(lián)苯)-3-羧酸參照「 Tetrahedron，1997年，第53卷，11437頁(yè)」〕。
實(shí)施例220化合物號(hào)碼220的化合物的制造依實(shí)施例195(3)一樣的操作，使用(2′，4′-二氟-4-羥基聯(lián)苯)-3-羧酸和2-氨基-4-苯基噻唑-5-羧酸乙酯作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率45.6％。
熔點(diǎn)206-207℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，4.22(2H，q，J＝7，2Hz)，7.17(1H，d，J＝9.0Hz)，7.21(1H，td，J＝8.7，2.4Hz)，7.38(1H，ddd，J＝11.7，9.3，2.4Hz)，7.44-7.46(3H，m)，7.60-7.75(4H，m)，8.13-8.14(1H，m)，11.86(1H，br s)，12.46(1H，br s)。
實(shí)施例221化合物號(hào)碼221的化合物的制造(1)〔4-羥基-4′-(三氟甲基)聯(lián)苯〕-3-羧酸將5-溴水楊酸(500mg，2.30mmol)，二羥基-4-(三氟甲基)苯基甲硼烷(488mg，2.57mmol)，乙酸鈀(10mg，0.040mmol)和1M碳酸鈉(7ml)的混合物，在80℃下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物注入2N鹽酸中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序用水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾溶劑。所得殘?jiān)勒粘７ㄓ萌谆柰榛氐淄楹图状歼M(jìn)行甲酯化，接著，用硅膠柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)精制，而得無(wú)色液體(563mg)。將其溶解于甲醇(10ml)中，加入2N氫氧化鈉(3ml)，再于60℃下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合液冷卻至室溫后，注入2N鹽酸，以乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層用水、飽和食鹽水依序洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾溶劑。所得殘?jiān)谡和?二氯甲烷中加熱回流而懸濁洗滌，得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(458mg，70.4％)。
熔點(diǎn)185℃(分解)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.09(1H，d，J＝8.8Hz)，7.77(2H，d，J＝8.0Hz)，7.85(2H，d，J＝8.0Hz)，7.90(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，8.10(1H，d，J＝2.4Hz)，11.80(1H，br s)。
(2)2-{〔4-羥基-4′-(三氟甲基)聯(lián)苯基〕-3-羰基}氨基-4-苯基噻唑-5-羧酸乙酯(化合物號(hào)碼221)依實(shí)施例195(3)一樣的操作，使用〔4-羥基-4′-(三氟甲基)聯(lián)苯基〕-3-羧酸和2-氨基-4-苯基噻唑-5-羧酸乙酯作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率41.7％。
熔點(diǎn)236-237℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，4.21(2H，q，J＝7.2Hz)，7.18(1H，d，J＝8.8Hz)，7.44-7.45(3H，m)，7.72-7.74(2H，m)，7.81(2H，d，J＝8.4Hz)，7.91(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.93(2H，d，J＝8.4Hz)，8.36(1H，d，J＝2.4Hz)，11.78(1H，br s)，12.62(1H，br s)。
實(shí)施例222化合物號(hào)碼222的化合物的制造依實(shí)施例195(3)一樣的操作，使用2-羥基-5-(1-吡咯基)苯甲酸和2-氨基-4-苯基噻唑-5-羧酸乙酯作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率55.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，4.22(2H，q，J＝7.2Hz)，6.26(2H，t，J＝2.1Hz)，7.13(1H，d，J＝8.7Hz)，7.32(2H，t，J＝2.1Hz)，7.43-7.47(3H，m)，7.70-7.75(3H，m)，8.09(1H，d，J＝2.7Hz)，11.58(1H，br s)，12.55(1H，brs)。
實(shí)施例223化合物號(hào)碼223的化合物的制造(1)2-羥基-5-(2-噻吩基)苯甲酸溶解5-溴水楊酸(500mg，2.30mmol)于1，2-二甲氧基乙烷(5ml)中，氬氣中，加入四(三苯膦)鈀(80mg，0.07mmol)，在室溫下攪拌10分鐘。接著，加入二羥基-2-噻吩基甲硼烷(324mg，2.53mmol)和1M碳酸鈉(7ml)，加熱回流2小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，注入2N鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層用水、飽和食鹽水依序洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾溶劑。所得殘?jiān)勒粘７ㄓ萌谆柰榛氐淄楹图状歼M(jìn)行甲酯化，繼而硅膠柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)精制，而得黃色液體(277mg)。溶解于甲醇(5ml)中，加入2N氫氧化鈉(1.5ml)，然后在60℃下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，注入2N鹽酸中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層用水、飽和食鹽水依序洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥的后，減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)谜和?二氯甲烷晶析處理，而得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(58mg，11.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.95(1H，d，J＝8.8Hz)，7.09(1H，dd，J＝4.8，3.6Hz)，7.37(1H，dd，J＝4.0，1.2Hz)，7.45(1H，dd，J＝5.2，1.2Hz)，7.74(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，7.96(1H，d，J＝2.8Hz)。
(2)2-〔2-羥基-5-(2-噻吩基)苯甲?；嘲被?4-苯基噻唑-5-羧酸乙酯(化合物號(hào)碼223)依實(shí)施例195(3)一樣的操作，使用2-羥基-5-(2-噻吩基)苯甲酸和2-氨基-4-苯基噻唑-5-羧酸乙酯作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率58.2％。
熔點(diǎn)213-214℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，4.21(2H，q，J＝7.2Hz)，7.10(1H，d，J＝9.2Hz)，7.12(1H，dd，J＝4.8，3.6Hz)，7.44-7.46(4H，m)，7.50(1H，dd，J＝4.8，1.2Hz)，7.71-7.74(2H，m)，7.79(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.21(1H，d，J＝2.4Hz)，11.78(1H，br s)，12.44(1H，br s)。
實(shí)施例301化合物號(hào)碼301的化合物的制造(1)5-氯-2-甲氧基-β-苯基苯乙烯含有2-溴-4-氯-苯甲醚(300mg，1.4mmol)，苯乙烯(211mg，2mmol)，三乙胺(13μl，0.1mmol)，三苯膦(50mg，1.9mmol)的乙腈(6ml)溶液中，加入乙酸鈀(21mg，7mol％)，氬氣中，加熱回流8小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，減壓濃縮溶劑，所得殘?jiān)靡宜嵋阴?15ml)稀釋?zhuān)佬蛴?N鹽酸、水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)精制，而得標(biāo)題化合物的白色粉末(118mg，35.6％)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.85(3H，s)，6.80(1H，d，J＝8.8Hz)，7.08(1H，d，J＝16.8Hz)，7.17(1H，dd，J＝8.8，2.5Hz)，7.20-7.42(4H，m)，7.51-7.55(3H，m)。
(2)4-氯-2-苯乙烯基酚(化合物號(hào)碼301)含有5-氯-2-甲氧基-β-苯基苯乙烯(80mg，0.3mmol)的二氯甲烷(2ml)溶液中，氬氣中，室溫下加入1mol/l的三溴甲硼烷/二氯甲烷溶液(0.5ml，0.5mmol)，攪拌12小時(shí)，反應(yīng)混合物用乙酸乙酯(15ml)稀釋?zhuān)佬蛴盟?、飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色粉末(34.2mg，45.4％)。
1H-NMR(CDCl3)δ4.95(1H，br s)，6.74(1H，d，J＝8.7Hz)，7.09(1H，dd，＝8.7，2.4Hz)，7.10(1H，d，J＝16.2Hz)，7.28-7.39(4H，m)，7.49-7.54(3H，m)。
實(shí)施例302化合物號(hào)碼302的化合物的制造(1)(S)-2-氨基-3-苯基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕丙酰胺將3，5-二(三氟甲基)苯胺(0.20g，0.87mmol)，N-(叔丁氧基羰基)-L-苯基丙氨酸(254.8mg，0.96mmol)，三氯化磷(40μl，0.46mmol)，甲苯(4ml)的混合物，在氬氣中，80℃下攪拌1.5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，注入碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層用飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)卯惐?正己烷結(jié)晶處理，得標(biāo)題化合物的黃白色粉末(333.7mg，92.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.13(1H，dd，J＝13.8，8.1Hz)，3.29(1H，dd，J＝13.8，6.0Hz)，4.37(1H，s)，7.25-7.38(5H，m)，7.86(1H，s)，8.30(2H，s)，8.48(3H，s)，11.95(1H，s)。
以下實(shí)施例中，引用實(shí)施例302(1)的方法時(shí)，酰鹵化劑使用三氯化磷。另外，反應(yīng)溶劑使用甲苯、一氯代苯等。
(2)(S)-2-乙酰氧基-5-氯-N-(2-苯基-1-{〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕氨甲?；鶀乙基)苯甲酰胺含有2-乙酰氧基-5-氯苯甲酸(104mg，0.48mmol)，(S)-2-氨基-3-苯基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕丙酰胺(0.20g，0.48mmol)，1-羥基苯并三唑(71.4mg，0.53mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(4ml)溶液中，加入WSC·HCl(184mg，0.96mmol)，室溫下攪拌3小時(shí)。反應(yīng)混合物注入稀鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序用水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，溶劑減壓蒸餾去除，殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1→2∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(141.4mg，51.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.05(3H，s)，3.04(1H，dd，J＝13.8，9.9Hz)，3.19(1H，dd.J＝13.8，4.8Hz)，4.73-4.81(1H，m)，7.22-7.35(6H，m)，7.54(1H，d，J＝2.4Hz)，7.60(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.81(1H，s)，8.27(2H，s)，8.91(1H，d，J＝7.8Hz)，10.81(1H，s)。
以下實(shí)施例中，引用實(shí)施例302(2)的方法時(shí)，脫水縮合劑采用WSC·HCl和1-羥基苯并三唑。另外，反應(yīng)溶劑使用N，N-二甲基甲酰胺等。
(3)(S)-5-氯-2-羥基-N-(2-苯基-1-{〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕氨甲?；鶀乙基)苯甲酰胺(化合物號(hào)碼302)含有(S)-2-乙酰氧基-5-氯-N-(2-苯基-1-{〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕氨甲?；鶀乙基)苯甲酰胺(141.4mg，0.25mmol)的甲醇/四氫呋喃(2ml+2ml)混合溶液中，加入5N氫氧化鈉水溶液(0.2ml)，在室溫下攪拌20分鐘。反應(yīng)混合物注入稀鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序用水、飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)?jīng)乙酸乙酯/異丙醚/正己烷結(jié)晶處理，得標(biāo)題化合物的白色粉末(74.4mg，56.8％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.13(1H，dd，J＝13.8，9.0Hz)，3.26(1H，dd，J＝14.1，4.8Hz)，4.8 5-4.92(1H，m)，6.95(1H，d，J＝8.7Hz)，7.19-7.23(1H，m)，7.26-7.31(4H，m)，7.45(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.81(1H，s)，7.97(1H，d，J＝2.4Hz)，8.26(2H，s)，9.12(1H，d，J＝7.2Hz)，10.89(1H，s)，12.01(1H，s)。
以下實(shí)施例中，引用實(shí)施例302(3)的方法時(shí)，堿采用氫氧化鈉、碳酸鉀等無(wú)機(jī)堿。另外，反應(yīng)溶劑使用水、甲醇、乙醇、四氫呋喃等的單一或其混合溶劑。
實(shí)施例303化合物號(hào)碼303的化合物的制造(1)〔1-({〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕氨基}羰基)甲基〕氨基甲酸1，1-二甲基乙酯含有3，5-二(三氟甲基)苯胺(0.20g，0.87mmol)的四氫呋喃(4ml)溶液中，氬氣下，加入N-(叔丁氧基羰基)苯氨酸(183.5mg，1.05mmol)，三乙胺(0.25ml，1.79mmol)，用冰浴冷卻后，加入氧氯化磷(96μl，1.05mmol)，室溫下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物注入水中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序用水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→3∶2)精制，得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(101.9mg，30.3％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.49(9H，s)，3.99(2H，d，J＝6.0Hz)，5.37(1H，t，J＝6.0Hz)，7.57(1H，s)，8.00(2H，s)，9.06(1H，br s)。
(2)2-氨基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕乙酰胺鹽酸鹽〔1-({〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕氨基}羰基)甲基〕氨基甲酸1，1-二甲基乙酯(101.9mg，0.26mmol)中，加入4N鹽酸·乙酸乙酯溶液(1ml)，室溫下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物中加入正己烷(15ml)，濾取析出的白色固體，得標(biāo)題化合物的白色粉末(80.8mg，96.4％)。
1H-NMR(CD3OD)δ3.89(2H，s)，7.71(1H，s)，8.22(2H，s)。
(3)2-乙酰氧基-5-氯-N-({〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕氨甲?；鶀甲基)苯甲酰胺含有2-乙酰氧基-5-氯苯甲酸(59.1mg，0.28mmol)，2-氨基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕乙酰胺鹽酸鹽(80.8mg，0.25mmol)，1-羥基苯并三唑(37.2mg，0.28mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(3ml)溶液中，加入WSC·HCl(95.9mg，0.5mmol)，在室溫下攪拌3小時(shí)。反應(yīng)混合物注入稀鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層用飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝3∶2→1∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(83.7mg，6 9.3％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.40(3H，s)，4.40(2H，d，J＝5.4Hz)，7.17(1H，d.J＝8.4Hz)，7.40(1H，t，J＝5.4Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.62(1H，s)，7.82(1H，d，J＝2.4Hz)，8.19(2H，s)，9.20(1H，s)。
(4)5-氯-2-羥基-N-({〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕氨甲?；鶀甲基)苯甲酰胺(化合物號(hào)碼303)含有2-乙酰氧基-5-氯-N-({〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕氨甲?；鶀甲基)苯甲酰胺(83.7mg，0.17mmol)的甲醇/四氫呋喃(2ml+1ml)溶液中，加入5N氫氧化鈉水溶液(0.1ml)，室溫下攪拌20分鐘。反應(yīng)混合物注入稀鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層用水、飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，用正己烷懸濁洗滌，得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(47.7mg，63.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ4.18(2H，d，J＝5.4Hz)，7.00(1H，d，J＝9.0Hz)，7.47(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.80(1H，s)，7.96(1H，d，J＝2.7Hz)，8.27(2H，s)，9.25(1H，t，J＝5.4Hz)，10.78(1H，s)，12.14(1H，s)。
實(shí)施例304化合物號(hào)碼304的化合物的制造(1)5-氯水楊基酰肼將5-氯-2-羥基苯甲酸甲酯(0.50g，2.7mmol)，肼-水合物(0.3ml，6.2mmol)，乙醇(5ml)的混合物，加熱回流6小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入正己烷，濾取析出的結(jié)晶。得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(395.9mg，79.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.90(1H，d，J＝8.7Hz)，7.38(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.85(1H，d，J＝8.7Hz)，10.23(br s)。
(2)5-氯水楊酸〔3，5-二(三氟甲基)苯亞甲基〕酰肼(化合物號(hào)碼304)將5-氯水楊基酰肼(213.9mg，1.2mmol)，3，5-二(三氟甲基)苯甲醛(190μl，1.2mmol)，濃硫酸(3滴)，乙醇(5ml)的混合物，加熱回流30分鐘。再追加3，5-二(三氟甲基)苯甲醛(100μl，0.61mmol)，再加熱回流1小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，注入水中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層用飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1→2∶1)精制，再用正己烷懸濁洗滌，得標(biāo)題化合物的白色粉末(362.6mg，76.8％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.03(1H，d，J＝9.0Hz)，7.49(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.86(1H，d，J＝3.0Hz)，8.20(1H，s)，8.40(2H，s)，8.59(1H，s)，11.65(1H，s)，12.14(1H，s)。
實(shí)施例305化合物號(hào)碼305的化合物的制造(1)(S)-2-氨基-4-甲基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕戊烷酰胺依實(shí)施例302(1)一樣的操作，使用N-(叔丁氧基羰基)-L-亮氨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率25.2％。
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(3H，d，J＝6.3Hz)，1.01(3H，d，J＝6.3Hz)，1.39-1.48(1H，m)，1.74-1.89(2H，m)，3.55(1H，dd，J＝9.9，3.6Hz)，7.58(1H，s)，8.12(2H，s)，10.01(1H，s)。
(2)(S)-5-氯-2-羥基-N-(3-甲基-1-{〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕氨甲?；鶀丁基)苯甲酰胺(化合物號(hào)碼305)依實(shí)施例302(2)～(3)一樣的操作，使用2-乙酰氧基-5-氯苯甲酸和(S)-2-氨基-4-甲基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕戊烷酰胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率24.8％(2步驟)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.95(3H，d，J＝5.7Hz)，0.97(3H，d，J＝6.0Hz)，1.65-1.84(3H，m)，4.65-4.72(1H，m)，6.98(1H，d，J＝9.0Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.79(1H，s)，8.06(1H，d，J＝2.7Hz)，8.32(2H，s)，9.03(1H，d，J＝8.1Hz)，10.85(1H，s)，12.20(1H，s)。
實(shí)施例306化合物號(hào)碼306的化合物的制造依實(shí)施例304(2)一樣的操作，使用5-氯水楊基醛和3，5-二(三氟甲基)苯甲酰肼作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率24.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.97(1H，d，J＝8.7Hz)，7.34(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.73(1H，d，J＝2.4Hz)，8.41(1H，s)，8.59(2H，s)，8.67(1H，s)，11.07(1H，s)，12.45(1H，s)。
實(shí)施例307化合物號(hào)碼307的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯乙胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率30.2％。
1H-NMR(CDCl3)δ3.10(2H，t，J＝6.9Hz)，3.71-3.77(2H，m)，6.34(1H，br s)，6.95(1H，d，J＝8.7Hz)，7.23(1H，d，J＝2.7Hz)，7.36(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.70(2H，s)，7.80(1H，s)，12.06(1H，s)。
實(shí)施例308化合物號(hào)碼308的化合物的制造將3-羥基鄰苯二甲酸酐(100mg，0.6mmol)，3，5-二(三氟甲基)苯胺(168mg，0.7mmol)，乙酸(5ml)的混合物在氬氣中加熱回流6小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，減壓蒸餾去除乙酸，所得殘?jiān)靡宜嵋阴?15ml)稀釋?zhuān)佬蛴盟柡褪雏}水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾去除溶劑，所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，而得標(biāo)題化合物的白色粉末(100mg，43.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.31(1H，d，J＝8.1Hz)，7.42(1H，d，J＝7.5Hz)，7.72(1H，dd，J＝8.1，7.5Hz)，8.21(1H，s)，8.24(2H，s)，11.28(1H，s)。
實(shí)施例309化合物號(hào)碼309的化合物的制造含有2-氨基-4-氯酚(143.6mg，1mmol)的四氫呋喃/甲苯(0.5ml+4.5ml)混合溶液中，加入3，5-二(三氟甲基)苯基異氰酸酯(180μl，1.04mmol)，100℃下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，由異丙醚/正己烷結(jié)晶處理，得標(biāo)題化合物的淡黃褐色粉末(288.5mg，72.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.84-6.91(2H，m)，7.67(1H，s)，8.06(2H，s)，8.14(1H，d，J＝2.1Hz)，8.45(1H，s)，10.10(1H，s)，10.44(1H，s)。
實(shí)施例310化合物號(hào)碼310的化合物的制造(1)5-氯-2-甲氧基-β-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯乙烯含有2-氨基-4-氯苯甲醚(131mg，0.8mmol)的48％四氟硼酸(0.3ml)溶液，冰冷下，氬氣中，加入含有亞硝酸鈉(57mg，0.8mmol)的水(1ml)溶液。0℃下攪拌1小時(shí)后，加入含有3，5-二(三氟甲基)苯乙烯(100mg，0.4mmol)的甲醇(3ml)溶液，在50℃下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)靡宜嵋阴?15ml)稀釋?zhuān)佬蛴?N鹽酸、水、飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色粉末(52.8mg，33.3％)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.85(3H，s)，6.80(1H，d，J＝8.8Hz)，7.08(1H，d，J＝16.8Hz)，7.17(1H，dd，J＝8.8，2.5Hz)，7.20-7.42(4H，m)，7.51-7.55(3H，m)。
(2)4-氯-2-〔3，5-二(三氟甲基)苯乙烯基〕酚(化合物號(hào)碼310)依實(shí)施例301(2)一樣的操作，使用5-氯-2-甲氧基-β-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯乙烯作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率18.1％。
1H-NMR(CDCl3)δ5.16(1H，br s)，6.76(1H，d，J＝8.4Hz)，7.15(1H，dd，J＝8.4，2.7Hz)，7.19(1H，d，J＝16.5Hz)，7.45(1H，d，J＝15.5Hz)，7.53(1H，d，J＝2.4Hz)，7.76(1H，s)，7.93(2H，s)。
實(shí)施例311化合物號(hào)碼311的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-氨基茚滿(mǎn)作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率45.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.98(2H，dd，J＝16.2，5.7Hz)，3.29(2H，dd，J＝16.2，7.5Hz)，4.69-4.79(1H，m)，6.93(1H，d，J＝8.7Hz)，7.16-7.20(2H，m)，7.23-7.28(2H，m)，7.43(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.02(1H，d，J＝2.4Hz)，9.03(1H，d，J＝6.9Hz)，12.66(1H，s)。
實(shí)施例312化合物號(hào)碼312的化合物的制造(1)4-氯-2-({〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕亞胺基}甲基)酚依實(shí)施例14(1)一樣的操作，使用5-氯水楊基醛和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率76.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝9.0Hz)，7.50(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.80(1H，d，J＝2.7Hz)，8.01(1H，s)，8.12(2H，s)，9.03(1H，s)，12.09(1H，br s)。
(2)N-〔(5-氯-2-羥基苯基)甲基〕-3，5-二(三氟甲基)苯胺(化合物號(hào)碼312)依實(shí)施例14(2)一樣的操作，使用4-氯-2-({〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕亞胺基}甲基)酚作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率78.1％。
1H-NMR(CDCl3)δ4.40(3H，s)，6.27(1H，s)，6.80(1H，d，J＝8.4Hz)，7.11(2H，s)，7.17-7.20(2H，m)，7.30(1H，s)。
實(shí)施例313化合物號(hào)碼313的化合物的制造含有N-〔(5-氯-2-羥基苯基)甲基〕-3，5-二(三氟甲基)苯胺(化合物號(hào)碼312；88.8mg，0.24mmol)，乙酸(43mg，0.7mmol)的二氯甲烷(2ml)溶液中，氬氣下，加入WSC·HCl(138mg，0.7mmol)，室溫下攪拌12小時(shí)。反應(yīng)混合物以乙酸乙酯稀釋?zhuān)佬蛴盟柡褪雏}水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色粉末(69mg，70.4％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.92(3H，s)，4.73(2H，s)，6.54(1H，d，J＝2.4Hz)，6.95(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.53(2H，s)，7.99(1H，s)，9.21(1H，s)。
實(shí)施例314化合物號(hào)碼314的化合物的制造含有5-氯水楊基酰肼(實(shí)施例304(1)的化合物；0.1g，0.53mmol)的吡啶(3ml)溶液中，加入3，5-二(三氟甲基)苯甲酰氯(100μl，0.55mmol)，在室溫下攪拌6小時(shí)。反應(yīng)混合物注入到2N鹽酸，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層用飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)靡宜嵋阴?異丙醚/正己烷懸濁洗滌，而得標(biāo)題化合物的白色粉末(169mg，74.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝9.0Hz)，7.51(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.92(1H，d，J＝2.4Hz)，8.43(1H，s)，8.57(2H，s)，10.79(1H，s)，11.37(1H，s)，11.81(1H，s)。
實(shí)施例315化合物號(hào)碼315的化合物的制造將5-氯水楊基酰肼(實(shí)施例304(1)的化合物；0.10g，0.53mmol)，3，5-二(三氟甲基)苯甲溴(120μl，0.65mmol)，三乙胺(0.2ml，1.43mmol)，甲苯(4ml)的混合物，在100℃下攪拌2小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，注入稀鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層用飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，再以正己烷結(jié)晶處理，得標(biāo)題化合物的白色粉末(45.6mg，20.9％)。
1H-NMR(CDCl3)δ4.22(2H，d，J＝4.8Hz)，5.13(1H，q，J＝4.8Hz)，6.96(1H，d，J＝8.7Hz)，7.23(1H，d，J＝2.4Hz)，7.37(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.69(1H，d，J＝4.8Hz)，7.85(1H，s)，7.88(2H，s)，11.54(1H，s)。
實(shí)施例316化合物號(hào)碼316的化合物的制造將5-氯水楊酸(172.6mg，1mmol)，3，5-二(三氟甲基)酚(152μl，1mmol)，氧氯化磷(40μl，0.43mmol)，二甲苯(3ml)的混合物，在140℃下攪拌2小時(shí)，反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，注入水中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層用飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1→5∶1)精制，而得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(53.6mg，13.9％)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.04(1H，d，J＝9.0Hz)，7.54(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.75(2H，s)，7.86(1H，s)，8.02(1H，d，J＝2.7Hz)，10.09(1H，s)。
實(shí)施例317化合物號(hào)碼317的化合物的制造含有5-氯水楊酸(35mg，0.2mmol)，3，5-二(三氟甲基)苯基肼(50mg，0.2mmol)的二氯甲烷(2ml)溶液，氬氣中，加入WSC·HCl(30.9mg，0.2mmol)，在室溫下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物用乙酸乙酯稀釋?zhuān)佬蛴盟?、飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色粉末(56.3mg，69.6％)。
1H-NMR(CDCl3)δ6.61(1H，d，J＝2.7Hz)，6.99(1H，d，J＝8.7Hz)，7.28(2H，s)，7.41-7.45(2H，m)，7.62(1H，d，J＝2.4Hz)，8.53(1H，br s)，11.11(1H，s)。
實(shí)施例318化合物號(hào)碼318的化合物的制造(1)2-溴-1-(5-氯-2-羥基苯基)乙酮含有5′-氯-2′-羥基苯乙酮(0.20g，1.17mmol)的四氫呋喃(6ml)溶液中，加入苯基三甲基三溴化銨(0.44g，1.17mmol)，在室溫下攪拌8小時(shí)。反應(yīng)混合物注入水中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層用飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)精制，得標(biāo)題化合物的黃色油狀物(220.7mg，75.6％)。
1H-NMR(CDCl3)δ4.41(2H，s)，7.00(1H，d，J＝9.3Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.71(1H，d，J＝2.7Hz)，11.63(1H，s)。
(2)2-(2-氨基噻唑-4-基)-4-氯酚將2-溴-1-(5-氯-2-羥基苯基)乙酮(156.9mg，0.63mmol)，硫脲(47.9mg，0.63mmol)，乙醇(3ml)的混合物加熱回流2小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，注入到飽和碳酸氫鈉水溶液中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層用飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，而得標(biāo)題化合物的淡黃白色粉末(98.6mg，64.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.85(1H，d，J＝8.7Hz)，7.14(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.25(1H，s)，7.48(2H，s)，7.79(1H，d，J＝3.0Hz)，11.95(1H，s)。
(3)N-〔4-(5-氯-2-羥基苯基)噻唑-2-基〕-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合物號(hào)碼318)在2-(2-氨基噻唑-4-基)-4-氯酚(9 8.6mg，0.41mmol)，3，5-二(三氟甲基)苯甲酸(104.9mg，0.41mmol)，氯苯(3ml)，N-甲基-2-吡咯烷酮(3ml)的混合物中，加入三氯化磷(36μl，0.41mmol)，加熱回流3小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，注入水中，用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層用飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→2∶1)精制，以異丙醚/正己烷懸濁洗滌，得標(biāo)題化合物的白色粉末(19.6mg，10.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.98(1H，d，J＝8.4Hz)，7.21(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.95(1H，s)，8.08(1H，d，J＝2.7Hz)，8.45(1H，s)，8.77(2H，s)，10.90(1H，s)，13.15(1H，s)。
實(shí)施例319化合物號(hào)碼319的化合物的制造(1)3-〔3，5-二(三氟甲基)芐基〕噻唑烷-2，4-二酮在2，4-噻唑啶二酮(198.7mg，1.69mmol)，3，5-二(三氟甲基)芐基溴(0.50g，1.63mmol)，乙醇(5ml)的混合物中，加入5N氫氧化鈉水溶液(0.5ml)，加熱回流4小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，注入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層用飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1→2∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(405.6mg，72.5％)。
1H-NMR(CDCl3)δ4.01(2H，s)，4.87(2H，s)，7.84(1H，s)，7.86(2H，s)。
(2)5-(5-氯-2-羥基苯亞甲基)-3-〔3，5-二(三氟甲基)芐基〕噻唑烷-2，4-二酮(化合物號(hào)碼319)將3-〔3，5-二(三氟甲基)芐基〕噻唑烷-2，4-二酮(0.20g，0.58mmol)，六氫吡啶(3滴)，乙酸(3滴)，甲苯(5ml)的混合物在室溫下攪拌10分鐘，再加入5-氯水楊基醛(92.3mg，0.59mmol)，加熱回流1小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，注入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層用飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→3∶2)精制，得標(biāo)題化合物的淡黃色粉末(173.2mg，62.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ5.03(2H，s)，7.00(1H，d，J＝9.0Hz)，7.33(1H，d，J＝2.4Hz)，7.38(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.03(1H，s)，8.05(2H，s)，8.07(1H，s)，10.95(1H，s)。
實(shí)施例320化合物號(hào)碼320的化合物的制造將3-羥基鄰苯二甲酸酐(33.5mg，0.2mmol)，3，5-二(三氟甲基)芐胺(62mg，0.2mmol)，氯苯(5ml)的混合物在氬氣中加熱回流3小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)哉和?乙酸乙酯晶析處理，得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(68.5mg，85.2％)。
1H-NMR(CDCl3)δ4.90(2H，s)，7.19(1H，dd，J＝8.4，0.6Hz)，7.41(1H，dd，J＝7.2，0.6Hz)，7.61(1H，dd，J＝8.4，7.2Hz)，7.75(1H，br s)，7.82(1H，br s)，7.86(2H，s)。
實(shí)施例321化合物號(hào)碼321的化合物的制造將5-氯水楊基醛(150mg，1mmol)，3，5-二(三氟甲基)苯基肼(200mg，0.9mmol)，甲醇(5ml)的混合物在氬氣中加熱回流1小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，減壓蒸餾去除甲醇，所得殘?jiān)谜和?乙酸乙酯晶析處理，得標(biāo)題化合物的白色粉末(224mg，66.6％)。
1H-NMR(CDCl3)δ6.97(1H，d，J＝8.7Hz)，7.17(1H，d，J＝2.4Hz)，7.24(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.35(2H，s)，7.41(1H，s)，7.82(1H，s)，7.87(1H，s)，10.29(1H，s)。
實(shí)施例322化合物號(hào)碼322的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用6-羥基水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率86.9％1H-NMR(DMSO-d6)δ6.36(2H，d，J＝8.4Hz)，7.13(1H，t，J＝8.4Hz)，7.79(1H，s)，8.38(2H，s)，11.40(2H，br s)，11.96(1H，br s)。
實(shí)施例323化合物號(hào)碼323的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用4-甲基水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率42.9％1H-NMR(DMSO-d6)δ2.32(3H，s)6.82(1H，d，J＝6.6Hz)6.84(1H，s)7.83(1H，s)7.84(1H，d，J＝8.5Hz)8.47(2H，s)10.76(1H，s)11.44(1H，s)。
實(shí)施例324化合物號(hào)碼324的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴-4-羥基水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率82.4％。
1H-NMR(CDCl3)δ5.89(1H，s)6.70(1H，s)7.69(2H，s)7.95(1H，s)8.12(2H，s)11.62(1H，s)。
實(shí)施例325化合物號(hào)碼325的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用4-羥基水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率29.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.37(1H，d，J＝2.5Hz)，6.42(1H，dd，J＝8.8，2.5Hz)，7.81(1H，s)，7.86(1H，d，J＝8.5Hz)，8.44(2H，s)，10.31(1H，s)，10.60(1H，s)，11.77(1H，s)。
實(shí)施例326化合物號(hào)碼326的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用3，5-二氯水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率44.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.85(1H，d，J＝2.5Hz)，7.91(1H，s)，8.01(1H，d，J＝2.5Hz)，8.42(2H，s)，11.10(1H，s)。
實(shí)施例327化合物號(hào)碼327的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用3-羥基水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率22.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.81(1H，t，J＝8.0Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.0，1.5Hz)，7.35(1H，dd，J＝8.0，1.5Hz)，7.84(1H，s)，8.46(2H，s)，9.56(1H，s)，10.79(1H，s)，10.90(1H，br s)。
實(shí)施例328化合物號(hào)碼328的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用3-甲基水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率54.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.22(3H，s)，6.94(1H，t，J＝7.4Hz)，7.42(1H，d，J＝7.4Hz)，7.84-7.85(2H，m)，8.47(2H，s)，10.87(1H，s)，11.87(1H，s)。
實(shí)施例329化合物號(hào)碼329的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用3-甲氧基水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率34.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.85(3H，s)，6.94(1H，t，J＝8.0Hz)，7.20(1H，dd，J＝8.0，1.4Hz)，7.44(1H，dd，J＝8.0，1.4Hz)，7.84(1H，s)，8.45(2H，s)，10.82(1H，s)，10.94(1H，br s)。
實(shí)施例330化合物號(hào)碼330的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-〔(1，1，3，3-四甲基)丁基〕水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率64.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.70(9H，s)，1.35(6H，s)，1.72(2H，s)，6.95(1H，d，J＝8.4Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.0，2.1Hz)，7.83(1H，s)，7.84(1H，d，J＝2.1Hz)，8.46(1H，s)，10.77(1H，s)，11.20(1H，s)。
實(shí)施例331化合物號(hào)碼331的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用3，5，6-三氯水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率26.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.88(1H，s)，7.93(1H，s)，8.33(2H，8)，10.88(1H，s)，11.36(1H，s)。
實(shí)施例332化合物號(hào)碼3 32的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率65.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.34(9H，s)，1.40(9H，s)，7.49(1H，d，J＝2.2Hz)，7.82(1H，d，J＝2.2Hz)，7.91(1H，s)，8.40(2H，s)，10.82(1H，s)，12.44(1H，s)。
實(shí)施例333化合物號(hào)碼333的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用6-氟水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率35.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.73-6.82(2H，m)，7.32(1H，ddd，J＝1.4，8.5，15.3Hz)，7.83(1H，s)，8.39(2H，s)，10.50(1H，d，J＝1.4Hz)，11.11(1H，s)。
實(shí)施例334化合物號(hào)碼334的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用3-氯水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率61.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.05(1H，dd，J＝7.6，8.0Hz)，7.69(1H，dd，J＝1.4，13.3Hz)，7.90(1H，s)，7.93(1H，dd，J＝1.4，8.0Hz)，8.44(2H，s)，11.01(1H，s)，11.92(1H，br.s)。
實(shí)施例335化合物號(hào)碼335的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用4-甲氧基水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率14.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.81(3H，s)，6.54(1H，d，J＝2.5Hz)，6.61(1H，dd，J＝2.5，8.8Hz)，7.83(1H，s)，7.95(1H，d，J＝8.8Hz)，8.45(2H，s)，10.69(1H，s)，11.89(1H，s)。
實(shí)施例336化合物號(hào)碼336的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用6-甲氧基水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率63.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.24(3H，s)，6.03(1H，d，J＝8.0Hz)，6.05(1H，d，J＝8.5Hz)，6.71(1H，dd，J＝8.2，8.5Hz)，7.25(1H，s)，7.88(2H，s)，9.67(1H，s)，10.31(1H，s)。
實(shí)施例337化合物號(hào)碼337的化合物的制造依實(shí)施例91一樣的操作，使用5-氨基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼88)和甲磺酰氯作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率22.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.93(3H，s)，7.02(1H，d，J＝8.4Hz)，7.31(1H，dd，J＝8.4，2.7Hz)，7.68(1H，d，J＝2.7Hz)，7.83(1H，s)，8.46(2H，s)，9.48(1H，s)，10.85(1H，s)，11.15(1H，s)。
實(shí)施例338化合物號(hào)碼338的化合物的制造依實(shí)施例91一樣的操作，使用5-氨基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼88)和苯磺酰氯作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率45.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.89(1H，d，J＝8.7Hz)，7.10(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.51-7.64(4H，m)，7.68-7.71(2H，m)，7.81(1H，s)，8.42(2H，s)，10.03(1H，s)，10.87(1H，s)，11.13(1H，br s)。
實(shí)施例339化合物號(hào)碼339的化合物的制造依實(shí)施例91一樣的操作，使用5-氨基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼88)和乙酰氯作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率44.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.02(3H，s)，6.97(1H，d，J＝8.7Hz)，7.61(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.82(1H，s)，7.99(1H，d，J＝2.7Hz)，8.46(2H，s)，9.90(1H，s)，10.85(1H，s)，10.94(1H，s)。
實(shí)施例340化合物號(hào)碼340的化合物的制造依實(shí)施例80(5)一樣的操作，使用N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基-5-氨磺?；郊柞０?化合物號(hào)碼87(2)的化合物)，得標(biāo)題化合物。
收率59.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.17(1H，d，J＝8.7Hz)，7.31(2H，s)，7.85(1H，s)，7.86(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，8.26(1H，d，J＝2.7Hz)，8.47(2H，s)，10.95(1H，s)，11.90(1H，s)。
實(shí)施例341化合物號(hào)碼341的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用3-羥基萘-2-羧酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率46.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.36-7.41(2H，m)，7.50-7.55(1H，m)，7.79(1H，d，J＝8.2Hz)，7.85(1H，d，J＝0.6Hz)，7.96(1H，d，J＝8.0Hz)，8.51(2H，s)，10.98(1H，s)，11.05(1H，s)。
實(shí)施例342化合物號(hào)碼342的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用2-羥基萘-1-羧酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率30.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.27(1H，d，J＝8.8Hz)，7.32-7.38(1H，m)，7.45-7.50(1H，m)，7.72(1H，d，J＝8.5Hz)，7.82-7.93(3H，m)，8.50(1H，s)，10.28(1H，s)，11.07(1H，br s)。
實(shí)施例343化合物號(hào)碼343的化合物的制造(1)4-溴-3-羥基噻吩-2-羧酸將含有4-溴-3-羥基噻吩-2-羧酸甲酯(500mg，2.1mmol)，氫氧化鈉(261mg，6.3mmol)的甲醇/水(2.5ml+2.5ml)的混合溶液加熱回流2小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入2N鹽酸調(diào)整為pH 1后，用乙酸乙酯(50ml)稀釋?zhuān)盟柡褪雏}水依序洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾溶劑，得標(biāo)題化合物的紅褐色粉末(326mg，69.4％)。
1H-NMR(CDCl3)δ4.05(1H，br s)，7.40(1H，s)。
(2)4-溴-3-羥基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕噻吩-2-甲酰胺(化合物號(hào)碼343)依實(shí)施例16一樣的操作，使用4-溴-3-羥基噻吩-2-羧酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率82.4％。
1H-NMR(CDCl3)δ7.42(1H，s)，7.67(1H，br s)，7.78(1H，br s)，8.11(2H，s)，9.91(1H，br s)。
實(shí)施例344化合物號(hào)碼34 4的化合物的制造依實(shí)施例28一樣的操作，使用3，5-二(三氟甲基)苯基異氰酸酯和羥基吲哚作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率44.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.98(2H，s)，7.22(1H，td，J＝7.8，1.2Hz)，7.33-7.40(2H，m)，7.87(1H，s)，8.02(1H，d，J＝7.8Hz)，8.38(2H，s)，11.00(1H，s)。
實(shí)施例345化合物號(hào)碼345的化合物的制造依實(shí)施例28一樣的操作，使用3，5-二(三氟甲基)苯基異氰酸酯和5-氯羥基吲哚作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率31.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.99(2H，s)，7.41(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.47(1H，d，J＝2.1Hz)，7.87(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8.4Hz)，8.38(2H，s)，10.93(1H，s)。
實(shí)施例346化合物號(hào)碼346的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-溴-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率37.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.03(1H，d，J＝9.3Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.72(1H，s)，7.84(1H，d，J＝2.7Hz)，8.16(1H，s)，8.28(1H，s)，10.69(1H，s)，11.42(1H，s)。
實(shí)施例347化合物號(hào)碼347的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率68.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.85(3H，s)，7.02(1H，s)，7.03(1H，d，J＝8.7Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.61(1H，s)，7.77(1H，s)，7.88(1H，d，J＝2.7Hz)，10.57(1H，s)，11.53(1H，s)。
實(shí)施例348化合物號(hào)碼348的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-嗎啉代基-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率64.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.90(4H，m)，3.84(4H，m)，7.15(1H，d，J＝9.0Hz)，7.48(2H，s)，7.50(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，8.00(1H，d，J＝2.7Hz)，8.91(1H，s)，11.24(1H，s)，12.05(1H，s)。
實(shí)施例349化合物號(hào)碼349的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-溴-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率59.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.10(1H，d，J＝8.7Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.97-7.99(2H，m)，8.81(1H，d，J＝2.1Hz)，11.03(1H，s)，12.38(1H，s)。
實(shí)施例350化合物號(hào)碼350的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-氨基-5-三氟甲基苯甲酸甲酯作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率67.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.91(3H，s)，7.02(1H，d，J＝9.3Hz)，7.43(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.57(1H，d，J＝2.4Hz)，8.13(1H，s)，8.23(1H，s)，8.29(1H，s)，8.36(1H，s)，11.52(1H，s)。
實(shí)施例351化合物號(hào)碼351的化合物的制造含有5-氯-2-羥基-N-〔3-甲氧基羰基-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合物號(hào)碼350；105mg，0.281mmol)，甲醇(2.5ml)的混合物中，加入2N氫氧化鈉水溶液(0.6ml)，室溫下攪拌3小時(shí)。反應(yīng)液中加入水，用乙酸乙酯洗滌。水層加入稀鹽酸成為酸性后，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序用水、飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)僧惐呀Y(jié)晶處理，得標(biāo)題化合物的白色固體(100mg，99.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝9.0Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.91(1H，d，J＝2.7Hz)，7.93(1H，s)，8.43(1H，s)，8.59(1H，s)，10.78(1H，s)，11.48(1H，s)。
實(shí)施例352化合物號(hào)碼352化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-(2-萘氧基)-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率89.6％。
1H-NMR(CDCl3)δ6.94(1H，d，J＝9.6Hz)，6.98(1H，d，J＝9.2Hz)，7.25-7.41(4H，m)，7.48-7.57(3H，m)，7.81(1H，d，J＝6.9Hz)，7.88(1H，d，J＝6.9Hz)，7.95(1H，d，J＝8.9Hz)，8.72(1H，s)，8.83(1H，d，J＝2.0Hz)，11.70(1H，s)。
實(shí)施例353化合物號(hào)碼353的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-(2，4-二氯苯氧基)-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率4.7％。
1H-NMR(CDCl3)δ6.78(1H，d，J＝8.9Hz)，7.02(1H，d，J＝8.6Hz)，7.16(1H，d，J＝8.6Hz)，7.33-7.38(3H，m)，7.42(1H，dd，J＝8.6，2.6Hz)，7.49(1H，d，J＝2.6Hz)7.58(1H，d，J＝2.3Hz)，8.66(1H，br s，)，8.82(1H，d，J＝2.0Hz)，11.65(1H，s)。
實(shí)施例354化合物號(hào)碼354的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-〔(4-三氟甲基)-哌啶子基〕-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率60.5％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.85-2.05(2H，m)，2.15(2H，d，J＝10.9Hz)，2.28(1H，m)，2.82(2H，t，J＝11.0Hz)，3.16(2H，d，J＝12.2Hz)，7.02(1H，d，J＝8.9Hz)，7.31(1H，d，J＝8.3Hz)，7.42(2H，m)，7.50(1H，d，J＝2.6Hz)，8.75(1H，s)，9.60(1H，s)，11.94(1H，s)。
實(shí)施例355化合物號(hào)碼355的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-(2，2，2-三氟乙氧基)-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率94.5％。
1H-NMR(CDCl3)δ4.58(2H，q，J＝7.9Hz)，6.99-7.05(2H，m)，7.41-7.50(3H，m)，8.63(1H，br s)，8.79(1H，d，J＝2.0Hz)，11.59(1H，s)。
實(shí)施例356化合物號(hào)碼356的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-(2-甲氧基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率80.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.74(3H，s)，6.70(1H，d，J＝8.4Hz)，7.02(1H，d，J＝8.7Hz)，7.07(1H，dd，J＝1.5，7.8Hz)，7.24-7.39(4H，m)，7.49(1H，dd，J＝3.0，8.7Hz)，8.00(1H，d，J＝3.0Hz)，8.92(1H，d，J＝2.1Hz)，11.36(1H，s)，12.18(1H，s)。
實(shí)施例357化合物號(hào)碼357的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-(4-氯-3，5-二甲基苯氧基-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率91.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.34(6H，s)，7.03(1H，d，J＝8.8Hz)，7.05(1H，d，J＝8.1Hz)，7.11(2H，s)，7.43-7.47(1H，m)，7.48(1H，dd，J＝2.9，8.8Hz)，7.97(1H，d，J＝2.6Hz)，8.94(1H，d，J＝2.2Hz)，11.25(1H，s)，12.12(1H，s)。
實(shí)施例358化合物號(hào)碼358的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-哌啶子基-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率73.7％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.68-1.72(2H，m)，1.80-1.88(4H，m)，2.89(4H，t，J＝5.2Hz)，7.01(1H，d，J＝8.7Hz)，7.31(1H，d，J＝8.4Hz)，7.39-7.43(2H，m)，7.55(1H，d，J＝2.4Hz)，8.73(1H，d，J＝1.8Hz)，9.71(1H，s)，12.05(1H，s)。
實(shí)施例359化合物號(hào)碼359的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-(4-甲基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率67.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.33(3H，s)，6.93(1H，d，J＝8.8Hz)，7.03(1H，dd，J＝0.5，8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.2Hz)，7.29(2H，d，J＝8.5Hz)，7.43(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.48(1H，ddd，J＝0.8，2.7，8.8Hz)，7.98(1H，dd，J＝0.8，2.7Hz)，8.94(1H，d，J＝2.2Hz)，11.29(1H，s)，12.15(1H，s)。
實(shí)施例360化合物號(hào)碼360的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-(4-氯苯氧基)-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率74.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.01(1H，d，J＝8.8Hz)，7.06(1H，d，J＝8.5Hz)，7.22(1H，d，J＝8.5Hz)，7.43-7.48(2H，m)，7.50(2H，d，J＝8.2Hz)，7.94(1H，dd，J＝0.5，2.7Hz)，8.92(1H，d，J＝2.2Hz)，11.20(1H，s)，12.10(1H，s)。
實(shí)施例361化合物號(hào)碼361的化合物的制造依實(shí)施例351一樣的操作，使用5-溴-2-羥基-N-〔3，5-二(甲氧基羰基)苯基〕苯甲酰胺(化合物號(hào)碼170)作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率89.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.98(1H，d，J＝8.7Hz)，7.60(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.08(1H，d，J＝2.7Hz)，8.24(1H，t，J＝1.5Hz)，8.57(2H，d，J＝1.2Hz)，10.67(1H，s)，11.64(1H，s)。
實(shí)施例362化合物號(hào)碼362的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-甲基-5-〔1-甲基)乙基〕苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率19.1％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26(6H，d，J＝6.9Hz)，2.30(3H，s)，2.87-2.96(1H，m)，7.00(1H，d，J＝8.7Hz)，7.08(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，7.20(1H，d，J＝7.8Hz)，7.40(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.49(1H，d，J＝2.7Hz)，7.50(1H，s)，7.71(1H，s)，11.99(1H，s)。
實(shí)施例363化合物號(hào)碼363的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2，5-二乙氧基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率59.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.32(3H，t，J＝6.9Hz)，1.41(3H，t，J＝6.9Hz)，3.97(2H，q，J＝6.9Hz)，4.06(2H，q，J＝6.9Hz)，6.61(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，6.98(1H，d，J＝8.7Hz)，7.10(1H，d，J＝8.7Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.97(1H，d，J＝2.7Hz)，8.16(1H，d，J＝3.0Hz)，10.96(1H，s)，11.91(1H，s)。
實(shí)施例364化合物號(hào)碼364的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2，5-二甲基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率90.5％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.28(3H，s)，2.35(3H，s)，6.99(1H，d，J＝8.8Hz)，7.02(1H，br s)，7.15(1H，d，J＝7.7Hz)，7.40(1H，dd，J＝8.8，2.5Hz)，7.45(1H，br s)，7.49(1H，d，J＝2.5Hz)7.70(1H，br)，11.96(1H，br s)。
實(shí)施例365化合物號(hào)碼365的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和5-氯-2-氰基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率90.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.09(1H，d，J＝9.0Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.82(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.95(1H，d，J＝3.0Hz)，8.07(1H，d，J＝2.4Hz)，8.36(1H，d，J＝9.0Hz)，11.11(1H，s)，12.36(1H，s)。
實(shí)施例366化合物號(hào)碼366的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和5-(N，N-二乙基氨磺?；?-2-甲氧基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率44.8％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.17(6H，t，J＝7.3Hz)，3.29(4H，q，J＝7.3Hz)，4.05(3H，s)，7.00(2H，dd，J＝2.3，8.9Hz)，7.41(1H，dd，J＝2.3，8.9Hz)，7.48(1H，d，J＝2.6Hz)，7.65(1H，dd，J＝2.3，8.6Hz)，8.56(1H，br.s)，8.84(1H，d，J＝2.3Hz)，11.82(1H，s)。
實(shí)施例367化合物號(hào)碼367的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-氯-5-硝基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率73.3％。
1H-NMR(CD3OD)δ6.98(1H，d，J＝8.6Hz)，7.43(1H，dd，J＝2.6，8.6Hz)，7.74(1H，d，J＝8.9Hz)，7.99(1H，dd，J＝3.0，8.9Hz)，8.08(1H，d，J＝2.6Hz)，9.51(1H，d，J＝2.6Hz)。
實(shí)施例368化合物號(hào)碼368的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和5-(N-苯基氨甲?；?-2-甲氧基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率40.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.99(3H，s)，7.09(2H，dd，J＝6.6，6.9Hz)，7.24(1H，d，J＝8.6Hz)，7.35(2H，dd，6.9，7.3Hz)，7.49(1H，d，J＝2.3，8.9Hz)，7.77(3H，d，J＝8.6Hz)，8.00(1H，s)，8.97(1H，s)，10.17(1H，s)，10.91(1H，s)，12.11(1H，s)。
實(shí)施例369化合物號(hào)碼369的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2，5-二甲氧基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率73.9％。
1H-NMR(CDCl3)δ3.82(3H，s)，3.93(3H，s)，6.66(1H，dd，J＝3.0，8.9Hz)，6.86(1H，d，J＝8.9Hz)，6.98(1H，d，J＝8.9Hz)，7.39(1H，dd，J＝2.6，8.9Hz)，7.47(1H，d，J＝2.6Hz)，8.08(1H，d，J＝3.0Hz)，8.60(1H，br.s)，12.03(1H，s)。
實(shí)施例370化合物號(hào)碼370的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和5-乙?；被?2-甲氧基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率16.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.01(3H，s)，3.85(3H，s)，7.03(2H，t，J＝9.6Hz)，7.49(2H，dd，J＝8.9，9.2Hz)，7.96(1H，s)，8.51(1H，s)，9.87(1H，s)，10.82(1H，s)，12.03(1H，d，J＝4.0Hz)。
實(shí)施例371化合物號(hào)碼371的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和5-甲氧基-2-甲基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率100％1H-NMR(CDCl3)δ2.29(3H，s)，3.82(3H，s)，6.75(1H，dd，J＝2.6，8.2Hz)，7.00(1H，d，J＝8.9Hz)，7.16(1H，d，J＝8.6Hz)，7.38(1H，d，2.3Hz)，7.41(1H，dd，J＝2.3，8.9Hz)，7.48(1H，d，J＝2.3Hz)，7.70(1H，br.s)，11.92(1H，s)。
實(shí)施例372化合物號(hào)碼372的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2，5-二丁氧基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率73.9％。
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(3H，t，J＝7.2Hz)，1.05(3H，t，J＝7.2Hz)，1.44-1.65(4H，m)，1.72-1.79(2H，m)，1.81-1.91(2H，m)，3.97(2H，t，J＝6.3Hz)，4.07(2H，t，J＝6.3Hz)，6.64(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，6.85(1H，d，J＝9.3Hz)，6.99(1H，d，J＝9.0Hz)，7.39(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.44(1H，d，J＝2.7Hz)，8.08(1H，d，J＝3.0Hz)，8.76(1H，s)，12.08(1H，s)。
實(shí)施例373化合物號(hào)碼373的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2，5-二異戊基氧基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率59.7％。
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.03(6H，d，6.6Hz)，1.64-1.98(6H，m)，3.99(2H，t，J＝6.6Hz)，4.09(2H，t，J＝6.3Hz)，6.63(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，6.85(1H，d，J＝8.7Hz)，6.98(1H，d，J＝8.7Hz)，7.38(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.43(1H，d，J＝2.7Hz)，8.09(1H，d，J＝3.0Hz)，8.75(1H，s)，12.08(1H，s)。
實(shí)施例374化合物號(hào)碼374的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和5-氨甲?；?2-甲氧基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率31.2％。
1H-NMR(CD3OD)δ4.86(3H，s)，6.93(1H，d，J＝7.6Hz)，7.18(1H，d，J＝8.6Hz)，7.35(1H，dd，J＝3.0，7.6Hz)，7.47(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.00(1H，d，J＝3.0Hz)，8.80(1H，d，J＝2.0Hz)。
實(shí)施例375化合物號(hào)碼375的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和5-〔(1，1-二甲基)丙基〕-2-苯氧基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率65.2％。
1H-NMR(CDCl3)δ0.69(3H，t，J＝7.6Hz)，1.29(6H，s)，1.64(2H，q，J＝7.6Hz)，6.91(1H，dd，J＝1.7，7.6Hz)，6.96(1H，d，J＝8.9Hz)，7.03(2H，d，J＝8.9Hz)，7.10(1H，dt，J＝1.7，7.6Hz)，7.16(1H，dt，J＝1.7，7.6Hz)，7.40-7.31(4H，m) ，8.42(1H，dd，J＝2.0，7.9Hz)，8.53(1H，br.s)11.94(1H，s)。
實(shí)施例376化合物號(hào)碼376的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-己氧基-5-(甲基磺?；?苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率33.0％。
1H-NMR(CDCl3)δ0.92(3H，t，J＝6.9Hz)，1.40-1.59(6H，m)，1.90-2.01(2H，m)，3.09(3H，s)，4.22(2H，t，J＝6.3Hz)，7.01(1H，d，J＝8.9Hz)，7.06(1H，d，J＝8.6Hz)，7.40-7.43(2H，m)，7.73(1H，dd，J＝8.6，2.3Hz)，8.74(1H，br s)，8.99(1H，d，J＝2.3Hz)，11.76(1H，s)。
實(shí)施例377化合物號(hào)碼377的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3′-氨基-2，2，4′-三甲基苯丙酮作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率44.8％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.38(9H，s)，2.38(3H，s)，7.01(1H，d，J＝8.9Hz)，7.31(1H，d，J＝7.9Hz)，7.42(1H，dd，J＝8.9，2.6Hz)，7.53(1H，d，J＝2.6Hz)，7.57(1H，dd，J＝7.9，2.0Hz)，7.83(1H，brs)，8.11(1H，d，J＝2.0Hz)，11.82(1H，s)。
實(shí)施例378化合物號(hào)碼378的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和5-甲氧基-2-(1-吡咯基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率53.4％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.46(3H，s)，6.51-6.52(2H，m)，6.82-6.85(3H，m)，6.93(1H，d，J＝8.9Hz)，7.06(1H，d，J＝7.9Hz)，7.30(1H，d，J＝7.9Hz)，7.32(1H，dd，J＝2.3，8.9Hz)，7.61(1H，s)，8.29(1H，s)，11.86(1H，br.s)。
實(shí)施例379化合物號(hào)碼379的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和5-氯-2-甲苯磺?；桨纷鳛樵希脴?biāo)題化合物。
收率8.0％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.38(3H，s)，7.02(1H，d，J＝8.9Hz)，7.25-7.31(3H，m)，7.46(1H，dd，J＝2.6，8.9Hz)，7.68(2H，d，J＝8.6Hz)，7.74(1H，d，J＝2.3Hz)，7.96(1H，d，J＝8.6Hz)，8.56(1H，d，J＝2.0Hz)，10.75(1H，s)，11.70(1H，s)。
實(shí)施例380化合物號(hào)碼380的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-氯-5-甲苯磺酰基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率43.5％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.38(3H，s)，7.02(1H，d，J＝8.9Hz)，7.27(1H，d，J＝7.9Hz)，7.29(1H，dd，J＝2.0，6.6Hz)，7.46(1H，dd，J＝2.3，8.9Hz)，7.68(2H，d，J＝8.6Hz)，7.73(2H，d，J＝2.3Hz)，7.97(1H，d，J＝8.6Hz)，8.56(1H，d，J＝2.0Hz)，10.73(1H，s)，11.71(1H，s)。
實(shí)施例381化合物號(hào)碼381的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-氟-5-(甲基磺酰基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率28.8％。
1H-NMR(CDCl3)δ3.12(3H，s)，7.03(1H，d，J＝8.9Hz)，7.38(1H，dd，J＝8.6，10.2Hz)，7.45(1H，dd，J＝2.3，8.9Hz)，7.53(1H，d，J＝2.3Hz)，7.80(1H，ddd，J＝2.3，4.6，8.6Hz)，8.25(1H，s)，8.98(1H，dd，J＝2.3，7.7Hz)，11.33(1H，br.s)。
實(shí)施例382化合物號(hào)碼382的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-甲氧基-5-苯氧基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率77.0％。
1H-NMR(CDCl3)δ3.98(3H，s)，6.80(1H，d，J＝8.8Hz)，6.90(1H，d，J＝8.8Hz)，6.95-7.00(3H，m)，7.04-7.09(1H，m)，7.29-7.35(2H，m)，7.38(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，7.47(1H，d，J＝2.6Hz)，8.19(1H，d，J＝2.9Hz)，8.61(1H，br s)，11.92(1H，s)。
實(shí)施例383化合物號(hào)碼383的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-氨基-4-甲基聯(lián)苯作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率47.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.33(3H，s)，7.06(1H，d，J＝8.7Hz)，7.43-7.52(4H，m)，7.64-7.67(2H，m)，8.04(1H，d，J＝2.7Hz)，8.19(1H，d，J＝1.5Hz)，10.40(1H，s)，12.22(1H，s)。
實(shí)施例384化合物號(hào)碼384的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和5-(α，α-二甲基芐基)-2-甲氧基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率89.0％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.72(6H，s)，3.93(3H，s)，6.83(1H，d，J＝8.8Hz)，6.93(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，6.96(1H，d，J＝9.2Hz)，7.15-7.20(1H，m)，7.25-7.28(4H，m)，7.36(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.46(1H，d，J＝2.6Hz)，8.35(1H，d，J＝2.6Hz)，8.51(1H，s)，12.04(1H，s)。
實(shí)施例385化合物號(hào)碼385的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和5-嗎啉代基-2-硝基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率4.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.46-3.52(4H，m)，3.85-3.94(4H，m)，7.03(1H，d，J＝8.8Hz)，7.47(1H，dd，J＝2.9，8.8Hz)，7.80(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.82(1H，d，J＝2.6Hz)，7.88(1H，d，J＝8.8Hz)，8.20(1H，d，J＝2.2Hz)，10.70(1H，s)，11.43(1H，s)。
實(shí)施例386化合物號(hào)碼386的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和5-氟-2-(1-咪唑基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率33.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.99(1H，d，J＝8.8Hz)，7.12-7.19(2H，m)，7.42-7.51(3H，m)，7.89(1H，d，J＝2.8Hz)，7.93(1H，d，J＝1.1Hz)，8.34(1H，dd，J＝11.4，2.8Hz)，10.39(1H，s)，11.76(1H，brs)。
實(shí)施例387化合物號(hào)碼387的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-丁基-5-硝基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率15.3％。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.39-1.51(2H，m)，1.59-1.73(2H，m)，2.71-2.79(2H，m)，7.03(1H，d，J＝8.9Hz)，7.41-7.49(3H，m)，7.92(1H，s)，8.07(1H，dd，J＝2.3，8.4Hz)，8.75(1H，d，J＝2.4Hz)，11.51(1H，s)。
實(shí)施例388化合物號(hào)碼388的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和5-〔(1，1-二甲基)丙基〕-2-羥基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率36.0％。
1H-NMR(CDCl3)δ0.70(3H，t，J＝7.4Hz)，1.28(6H，s)，1.63(2H，q，J＝7.4Hz)，6.97(1H，d，J＝6.3Hz)，7.00(1H，d，J＝6.6Hz)，7.08(1H，s)，7.14(1H，dd，J＝2.5，8.6Hz)，7.36(1H，d，J＝2.2Hz)，7.42(1H，dd，J＝2.5，8.8Hz)，7.57(1H，d，J＝2.5Hz)，8.28(1H，s)，11.44(1H，s)。
實(shí)施例389化合物號(hào)碼389的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-甲氧基-5-甲基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率74.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.27(3H，s)，3.85(3H，s)，6.90(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，6.98(1H，d，J＝9.0Hz)，7.05(1H，d，J＝9.0Hz)，7.47(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.97(1H，d，J＝3.0Hz)，8.24(1H，d，J＝2.4Hz)，10.79(1H，s)，12.03(1H，s)。
實(shí)施例390化合物號(hào)碼390的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2，5-三氟苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率81.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.98-7.07(1H，m)，7.07(1H，d，J＝9.0Hz)，7.37-7.49(1H，m)，7.52(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.95(1H，d，J＝2.7Hz)，8.15-8.22(1H，m)，10.83(1H，s)，12.25(1H，s)。
實(shí)施例391化合物號(hào)碼391的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3，5-二氟苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率82.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.00(1H，tt，J＝9.3，2.1)，7.03(1H，d，J＝9.0Hz)，7.47(1H，dd，J＝7.5，2.7Hz)，7.49(1H，d，J＝2.7Hz)，7.51(1H，d，J＝2.1Hz)，7.82(1H，d，J＝3.0Hz)，10.63(1H，s)，11.43(1H，br s)。
實(shí)施例392化合物號(hào)碼392的化合物的制造依實(shí)施例82一樣的操作，使用2-(5-溴-2-羥基苯甲?；?氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-5-羧酸乙酯(化合物號(hào)碼197)作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率85.5％1H-NMR(DMSO-d6)δ1.44(9H，s)，7.00(1H，d，J＝9.0Hz)，7.62(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，8.02(1H，d，J＝2.4Hz)，11.83(1H，br s)，12.04(1H，br s)，12.98(1H，br s)。
實(shí)施例393化合物號(hào)碼393的化合物的制造依實(shí)施例195(3)一樣的操作，使用5-溴水楊酸和2-氨基-4-苯基噻唑-5-乙酸甲酯作為原料，得標(biāo)題化合物(本化合物為實(shí)施例203(1)的化合物)。
收率32.1％。
熔點(diǎn)288.5-229.5℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.66(3H，s)，3.95(2H，s)，6.99(1H，d，J＝8.0Hz)，7.42(1H，d，J＝6.0Hz)，7.48(2H，brt，J＝7.6Hz)，7.56-7.61(3H，m)，8.07(1H，d，J＝2.4Hz)，11.85(1H，br s)，11.98(1H，br s)。
實(shí)施例394化合物號(hào)碼394的化合物的制造依實(shí)施例82一樣的操作，使用2-(5-溴-2-羥基苯甲?；?氨基-4-苯基噻唑-5-羧酸乙酯(化合物號(hào)碼209)作為原料，得標(biāo)題化合物。(本化合物為實(shí)施例212(1)的化合物)。
收率67.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.00(1H，d，J＝8.8Hz)，7.42-7.44(3H，m)，7.62(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.70-7.72(2H，m)，8.04(1H，d，J＝2.4Hz)，12.31(1H，brs)，12.99(1H，brs)。
實(shí)施例395化合物號(hào)碼395的化合物的制造(1)2-氨基-4-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕噻唑含有3′，5′-二(三氟甲基)苯乙酮(0.51g，2.0mmol)的四氫呋喃(5ml)溶液中，加入苯基三甲基三溴化銨(753mg，2mmol)，在室溫下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物注入水中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層用飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾去除溶劑，殘?jiān)屑尤胍掖?5ml)，硫脲(152mg，2mmol)，加熱回流30分鐘。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，注入到飽和碳酸氫鈉水溶液中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層用飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾去除溶劑，所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，再以正己烷懸濁洗滌，得標(biāo)題化合物的淡黃白色結(jié)晶(520.1mg，83.3％)。
1H-NMR(CDCl3)δ5.03(2H，s)，6.93(1H，s)，7.77(1H，s)，8.23(2H，s)。
(2)5-氯-2-羥基-N-{4-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕噻唑-2-基)苯甲酰胺(化合物號(hào)碼395)將5-氯水楊酸(172.6mg，1mmol)，2-氨基-4-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕噻唑(312.2mg，1mmol)，三氯化磷(44μl，0.5mmol)，一氯化苯(5ml)的混合物加熱回流4小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，注入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層用飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾去除溶劑，所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1→2∶1)精制，得標(biāo)題化合物的淡黃白色粉末(109.8mg，23.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.08(1H，d，J＝8.7Hz)，7.53(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.94(1H，d，J＝3.0Hz)，8.07(1H，s)，8.29(1H，s)，8.60(2H，s)，11.77(1H，s)，12.23(1H，s)。
實(shí)施例396化合物號(hào)碼396的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-氨基吡啶作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率23.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.02(1H，d，J＝9.3Hz)，7.42(1H，ddd，J＝9.0，4.8，0.6Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.7，5.7Hz)，7.92(1H，d，J＝2.7Hz)，8.15(1H，ddd，J＝8.4，2.4，1.5Hz)，8.35(1H，dd，J＝7.8，1.5Hz)，8.86(1H，d，J＝2.4Hz)，10.70(1H，s)。
實(shí)施例397化合物號(hào)碼397的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-氨基-6-溴吡啶作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率12.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.42(1H，d，J＝7.8Hz)，7.51(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.82(1H，t，J＝7.5Hz)，7.94(1H，d，J＝3.0Hz)，8.24(1H，d，J＝7.8Hz)，10.95(1H，s)，11.97(1H，s)。
實(shí)施例398化合物號(hào)碼398的化合物的制造(1)2-乙酰氧基-5-氯-N-(噠嗪-2-基)苯甲酰胺依實(shí)施例198(3)一樣的操作，使用2-乙酰氧基-5-氯苯甲酸和2-氨基噠嗪作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率19.7％。
H-NMR(CDCl3)δ2.42(3H，s)，7.19(1H，d，J＝8.7Hz)，7.54(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.01(1H，d，J＝2.4Hz)，8.28(1H，dd，J＝2.4，1.8Hz)，8.42(1H，d，J＝2.4Hz)，9.09(1H，s)，9.66(1H，d，J＝1.8Hz)。
(2)5-氯-2-羥基-N-(噠嗪-2-基)苯甲酰胺(化合物號(hào)碼398)依實(shí)施例2(2)一樣的操作，使用2-乙酰氧基-5-氯-N-(噠嗪-2-基)苯甲酰胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率72.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.09(1H，d，J＝9.0Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.96(1H，d，J＝2.7Hz)，8.44-8.47(2H，m)，9.49(1H，s)，10.99(1H，s)，12.04(1H，s)。
實(shí)施例399化合物號(hào)碼399的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-溴水楊酸和2-氨基-5-溴嘧啶作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率10.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.98(1H，d，J＝8.8Hz)，7.59(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.00(1H，d，J＝2.8Hz)，8.86(2H，s)，11.09(1H，s)，11.79(1H，s)。
實(shí)施例400化合物號(hào)碼400的化合物的制造依實(shí)施例212(2)一樣的操作，使用2-(5-溴-2-羥基苯甲?；?氨基-4-苯基噻唑-5-羧酸(化合物號(hào)碼394)和丙胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率23.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.82(3H，t，J＝7.5Hz)，1.39-1.51(2H，m)，3.13(2H，q，J＝6.6Hz)，7.02(1H，d，J＝9.0Hz)，7.40-7.48(3H，m)，7.63(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.68-7.72(2H，m)，8.06(1H，d，J＝2.7Hz)，8.18(1H，t，J＝5.7Hz)，11.87(1H，brs)，12.14(1H，br s)。
實(shí)施例401化合物號(hào)碼401的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-甲基-3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率15.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.49(3H，s)，7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.7，2.8Hz)，7.84(1H，s)，7.97(1H，d，J＝2.8Hz)，8.60(1H，s)，10.69(1H，br s)，12.07(1H，br s)。
實(shí)施例402化合物號(hào)碼402的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-氯-3-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率66.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.03(1H，d，J＝8.7Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.73(1H，d，J＝8.7Hz)，7.86(1H，d，J＝2.4Hz)，8.00(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.32(1H，d，J＝2.4Hz)，10.69(1H，s)，11.49(1H，s)。
實(shí)施例403化合物號(hào)碼403的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-異丙基-2-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率33.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.24(6H，d，J＝6.6Hz)，2.97-3.06(1H，m)，7.06(1H，d，J＝8.7Hz)，7.51(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.61(1H，s)，7.62(1H，d，J＝7.5Hz)，7.98(1H，d，J＝2.7Hz)，8.03(1H，d，J＝8.1Hz)，10.67(1H，s)，12.21(1H，s)。
實(shí)施例404化合物號(hào)碼404的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率68.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.03(1H，d，J＝8.6Hz)，7.46-7.51(2H，m)，7.62(1H，t，J＝7.9Hz)，7.90(1H，d，J＝3.0Hz)，7.94(1H，d，J＝9.2Hz)，8.21(1H，s)，10.64(1H，s)，11.58(1H，br s)。
實(shí)施例405化合物號(hào)碼405的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-硝基-4-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率18.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.08(1H，d，J＝9.0Hz)，7.54(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.94(1H，d，J＝2.7Hz)，8.17(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.46(1H，d，J＝1.8Hz)，8.88(1H，d，J＝9.0Hz)，12.19(1H，s)，12.25(1H，s)。
實(shí)施例406化合物號(hào)碼406的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率22.1％1H-NMR(DMSO-d6)δ7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.99(1H，d，J＝2.4Hz)，8.10(2H，s)，10.62(1H，s)，11.88(1H，s)。
實(shí)施例407化合物號(hào)碼407的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-氰基-3-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率55.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝8.7Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.80(1H，d，J＝2.7Hz)，8.17(2H，s)，8.43(1H，s)，10.94(1H，s)，11.34(1H，s)。
實(shí)施例408化合物號(hào)碼408的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-溴-3-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率81.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.03(1H，d，J＝8.7Hz)，7.48(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.85-7.9 4(3H，m)，8.31(1H，d，J＝1.8Hz)，10.67(1H，s)，11.48(1H，s)。
實(shí)施例409化合物號(hào)碼409的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-溴-2-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率41.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.52(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.93-7.97(3H，m)，8.21(1H，d，J＝9.3Hz)，10.81(1H，s)，12.28(1H，s)。
實(shí)施例410化合物號(hào)碼410的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-溴-4-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率17.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.10(1H，d，J＝9.0Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.82(1H，dd，J＝9.0，1.8Hz)，7.98(1H，d，J＝3.0Hz)，8.11(1H，d，J＝1.5Hz)，8.67(1H，d，J＝8.7Hz)，11.05(1H，s)，12.40(1H，s)。
實(shí)施例411化合物號(hào)碼411的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-氯-2-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率36.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.06(1H，d，J＝9.0Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.63(1H，td，J＝8.7，3.3Hz)，7.71(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.97(1H，d，J＝2.7Hz)，8.11(1H，dd，J＝8.7，5.1Hz)，10.67(1H，s)，12.20(1H，s)。
實(shí)施例412化合物號(hào)碼412的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-異丙氧基-2-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率39.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.29(6H，d，J＝5.7Hz)，4.67-4.79(1H，m)，7.04(1H，d，J＝9.0Hz)，7.22(1H，d，J＝2.7Hz)，7.30(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.51(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.86(1H，d，J＝9.0Hz)，7.99(1H，d，J＝3.0Hz)，10.50(1H，s)，12.18(1H，s)。
實(shí)施例413化合物號(hào)碼413的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2，4-二甲氧基-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率19.0％。
1H-NMR(CDCl3)δ3.93(3H，s)，4.03(3H，s)，6.70(1H，s)，6.98(1H，d，J＝8.9Hz)，7.39(1H，dd，J＝8.9，2.6Hz)，7.45(1H，d，J＝2.6Hz)，8.29(1H，br s)，8.54(1H，s)，11.92(1H，s)。
實(shí)施例414化合物號(hào)碼414的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2，4-二氟-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率66.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.06(1H，d，J＝8.8Hz)，7.51(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，7.82(1H，t，J＝10.7Hz)，7.94(1H，d，J＝2.8Hz)，8.64(1H，d，J＝8.0Hz)，10.78(1H，s)，12.37(1H，brs)。
實(shí)施例415化合物號(hào)碼415的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-氰基-2-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率24.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.06(1H，d，J＝8.8Hz)，7.52(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.94(1H，d，J＝2.8Hz)，8.17(1H，dd，J＝1.8，8.9Hz)，8.31(1H，d，J＝2.1Hz)，8.63(1H，d，J＝8.9Hz)，11.16(1H，s)，12.45(1H，br.s)。
實(shí)施例416化合物號(hào)碼416的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-氯-2-(4-氯苯磺?；?-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率8.5％。
1H-NMR(CDCl3)δ6.98(1H，d，J＝8.9Hz)，7.13(1H，d，J＝2.6Hz)，7.22(2H，d，J＝8.6Hz)，7.34(2H，d，J＝8.6Hz)，7.40(1H，dd，J＝2.3，8.9Hz)，7.66(1H，s)，8.71(1H，s)，8.80(1H，s)，11.42(1H，s)。
實(shí)施例417化合物號(hào)碼417的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和5-氯-2-硝基-4-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率22.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.08(1H，d，J＝8.8Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，7.93(1H，d，J＝2.8Hz)，8.52(1H，s)，9.13(1H，s)，12.38(1H，br s)，12.45(1H，s)。
實(shí)施例418化合物號(hào)碼418的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2，3-二氟-4-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率21.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.07(1H，d，J＝8.8Hz)，7.53(1H，dd，J＝2.9，8.8Hz)，7.66(1H，dt，J＝1.8，7.7Hz)，7.93(1H，d，J＝2.6Hz)，8.35(1H，t，J＝7.7Hz)，11.02(1H，d，J＝1.5Hz)，12.32(1H，s)。
實(shí)施例419化合物號(hào)碼419的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4，4′-二氨基-2，2′-二(三氟甲基)聯(lián)苯作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率35.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.05(2H，d，J＝8.8Hz)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.49-7.51(2H，m)，7.91(2H，d，J＝2.5Hz)，7.99(2H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，8.31(2H，d，J＝1.9Hz)，10.71(2H，s)，11.54(2H，s)。
實(shí)施例420化合物號(hào)碼420的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2，3，5，6-四氟-4-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率42.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.08(1H，d，J＝8.8Hz)，7.53(1H，dd，J＝2.9，8.8Hz)，7.89(1H，d，J＝2.6Hz)，10.65(1H，br.s)，11.76(1H，br.s)。
實(shí)施例421化合物號(hào)碼421的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3′-氨基乙酰替苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率22.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.05(3H，s)，7.01(1H，d，J＝8.7Hz)，7.24-7.39(3H，m)，7.47(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.97(1H，d，J＝3.0Hz)，8.03(1H，s)，10.01(1H，s)，10.41(1H，s)，11.87(1H，s)。
實(shí)施例422化合物號(hào)碼422的化合物的制造(1)2-乙酰氧基-5-氯-N-(3-氨甲?；交?苯甲酰胺依實(shí)施例2 4一樣的操作，使用2-乙酰氧基-5-氯苯甲酸和3-氨基苯甲酰胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率15.8％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.33(3H，s)，5.89(1H，br s)，6.31(1H，br s)，7.14(1H，d，J＝9.0Hz)，7.42-7.49(2H，m)，7.55-7.58(1H，m)，7.80(1H，d，J＝2.7Hz)，7.93(1H，d，J＝8.1Hz)，8.07(1H，s)，8.71(1H，s)。
(2)5-氯-2-羥基-N-(3-氨甲?；交?苯甲酰胺(化合物號(hào)碼422)依實(shí)施例2(2)一樣的操作，使用2-乙酰氧基-5-氯-N-(3-氨甲酰基苯基)苯甲酰胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率76.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.03(1H，d，J＝8.7Hz)，7.40(1H，br s)，7.45(1H，t，J＝7.5Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.62-7.65(1H，m)，7.86-7.89(1H，m)，7.98-7.99(2H，m)，8.15(1H，t，J＝1.8Hz)，10.51(1H，s)，11.85(1H，s)。
實(shí)施例423化合物號(hào)碼423的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-氨基-N-甲基苯甲酰胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率19.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.79(3H，d，J＝4.5Hz)，7.03(1H，d，J＝9.0Hz)，7.43-7.51(2H，m)，7.59(1H，dt，J＝8.1，1.5Hz)，7.87(1H，ddd，J＝8.1，2.1，0.9Hz)，7.99(1H，d，J＝2.4Hz)，8.15(1H，t，J＝1.8Hz)，8.46(1H，d，J＝4.2Hz)，10.52(1H，s)，11.84(1H，s)。
實(shí)施例424化合物號(hào)碼424的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2，6-二異丙基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率52.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.14(12H，s)，2.96-3.13(2H，m)，7.16(1H，d，J＝8.7Hz)，7.23(1H，d，J＝7.5Hz)，7.33(1H，dd，J＝8.4，6.6Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.11(1H，d，J＝2.4Hz)，10.09(1H，s)，12.40(1H，s)。
實(shí)施例425化合物號(hào)碼425的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-甲基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率58.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.29(3H，s)，7.01(1H，d，J＝8.7Hz)，7.18(1H，d，J＝8.1Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.58(1H，d，J＝8.4Hz)，7.98(1H，d，J＝2.7Hz)，10.35(1H，s)，11.94(1H，s)。
實(shí)施例426化合物號(hào)碼426的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2，6-二甲基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率59.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.19(6H，s)，7.01(1H，d，J＝9.0Hz)，7.15-7.16(2H，m)，7.50(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，8.07(1H，d，J＝2.7Hz)，10.03(1H，s)，10.10(1H，s)，12.29(1H，s)。
實(shí)施例427化合物號(hào)碼427的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3，4-二甲基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率68.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.20(3H，s)，2.23(3H，s)，7.01(1H，d，J＝9.0Hz)，7.13(1H，d，J＝8.4Hz)，7.40-7.47(2H，m)，7.47(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.99(1H，d，J＝2.7Hz)，10.29(1H，s)，11.97(1H，br s)。
實(shí)施例428化合物號(hào)碼428的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2，4，6-三甲基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率61.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.14(6H，s)，2.26(3H，s)，6.95(2H，s)，7.00(1H，d，J＝9.3Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.09(1H，d，J＝2.4Hz)，10.03(1H，s)，12.37(1H，s)。
實(shí)施例429化合物號(hào)碼429的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-(三氟甲氧基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率41.4％。
1H-NMR(CDCl3)δ7.00(1H，d，J＝9.0Hz)，7.09(1H，d，J＝7.5Hz)，7.40-7.48(3H，m)，7.51(1H，d，J＝2.4Hz)，7.64(1H，s)，7.94(1H，s)，11.66(1H，s)。
實(shí)施例430化合物號(hào)碼430的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-芐基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率93.3％。
1H-NMR(CDCl3)δ4.08(2H，s)，6.56(1H，d，J＝2.5Hz)，6.92(1H，d，J＝8.8Hz)，7.20-7.46(9H，m)，7.53(1H，br s)，7.85(1H，d，J＝8.0Hz)，12.01(1H，br s)。
實(shí)施例431化合物號(hào)碼431的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-(三氟甲氧基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率20.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.03(1H，d，J＝9.3Hz)，7.39(2H，d，J＝9.0Hz)，7.48(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.83(2H，d，J＝9.3Hz)，7.92(1H，d，J＝2.7Hz)，10.54(1H，s)，11.78(1H，s)。
實(shí)施例432化合物號(hào)碼432的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2，4-二氯苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率60.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.08(1H，d，J＝8.7Hz)，7.48-7.54(2H，m)，7.75(1H，d，J＝2.1Hz)，7.98(1H，d，J＝2.7Hz)，8.44(1H，d，J＝8.7Hz)，10.93(1H，s)，12.31(1H，s)。
實(shí)施例433化合物號(hào)碼433的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-(叔丁基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率69.0％1H-NMR(DMSO-d6)δ1.29(9H，s)，7.01(1H，d，J＝8.7Hz)，7.39(2H，d，J＝8.4Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.61(2H，d，J＝8.4Hz)，7.99(1H，d，J＝2.4Hz)，10.37(1H，s)，11.96(1H，s)。
實(shí)施例434化合物號(hào)碼434的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2，3-二甲基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率79.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.14(3H，s)，2.29(3H，8)，7.03(1H，d，J＝9.0Hz)，7.06-7.15(2H，m)，7.46-7.51(2H，m)，8.05(1H，d，J＝3.0Hz)，10.32(1H，s)，12.28(1H，s)。
實(shí)施例435化合物號(hào)碼435的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和5-氨基茚滿(mǎn)作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率80.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.98-2.08(2H，m)，2.81-2.89(4H，m)，7.01(1H，d，J＝8.8Hz)，7.21(1H，d，J＝8.0，Hz)，7.42(1H，dd，J＝8.0，1.9Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，7.60(1H，s)，7.99(1H，d，J＝2.8，Hz)，10.34(1H，s)，12.00(1H，br s)。
實(shí)施例436化合物號(hào)碼436的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2，4-二甲基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率37.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.23(3H，s)，2.28(3H，s)，7.03(2H，d，J＝8.7Hz)，7.10(1H，s)，7.49(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.63(1H，d，J＝8.1Hz)，8.03(1H，d，J＝2.4Hz)，10.24(1H，s)，12.25(1H，s)。
實(shí)施例437化合物號(hào)碼437的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-異丙氧基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率21.5％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.36(6H，d，J＝6.0Hz)，4.52-4.64(1H，m)，6.75(1H，ddd，J＝8.4，2.4，0.9Hz)，6.99(1H，d，J＝8.7Hz)，7.03(1H，ddd，J＝8.1，2.1，0.9Hz)，7.25-7.31(3H，m)，7.39(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.4 9(1H，d，J＝2.4Hz)，7.81(1H，s)。
實(shí)施例438化合物號(hào)碼438的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2，6-二氯苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率10.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.05(1H，d，J＝8.7Hz)，7.43(1H，dd，J＝8.7，7.8Hz)，7.54(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.62(1H，d，J＝8.1Hz)，8.05(1H，d，J＝2.4Hz)，10.52(1H，s)，12.01(1H，s)。
實(shí)施例439化合物號(hào)碼439的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-異丙氧基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率76.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.26(6H，d，J＝6.3Hz)，4.52-4.64(1H，m)，6.93(2H，dt，J＝9.0，2.1Hz)，7.46(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.58(2H，dt，J＝9.0，2.1Hz)，7.99(1H，d，J＝3.0Hz)，10.36(1H，s)，11.83(1H，br s)。
實(shí)施例440化合物號(hào)碼440的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-溴-2-(三氟甲氧基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率59.2％。
1H-NMR(CDCl3)δ7.01(1H，d，J＝9.3Hz)，7.42-7.52(4H，m)，8.23(1H，s)，8.31(1H，d，J＝9.3Hz)，11.35(1H，s)。
實(shí)施例441化合物號(hào)碼441的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-丁基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率77.6％。
1H-NMR(CDCl3)δ0.89(3H，t，J＝6.9Hz)，1.27-1.36(6H，m)，1.56-1.64(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7.8Hz)，6.99(1H，d，J＝9.0Hz)，7.21(2H，d，J＝8.7Hz)，7.39(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.44-7.49(3H，m)，7.80(1H，s)，11.96(1H，s)。
實(shí)施例442化合物號(hào)碼442的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-甲基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率88.3％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.38(3H，s)，6.98(1H，d，J＝8.8Hz)，7.03(1H，d，J＝7.4Hz)，7.25-7.40(4H，m)，7.48(1H，d，J＝2.2Hz)，7.83(1H，br s)，11.92(1H，br s)。
實(shí)施例443化合物號(hào)碼443的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-環(huán)己基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率90.6％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.15-1.47(5H，m)，1.56-1.87(5H，m)，2.40-2.53(2H，m)，7.01(1H，d，J＝8.8Hz)，7.21(2H，d，J＝8.5Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，7.60(2H，d，J＝8.5H)，8.00(1H，d，J＝2.7Hz)，10.36(1H，s)，11.98(1H，br s)。
實(shí)施例444化合物號(hào)碼444的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-芐基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率90.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.93(2H，s)，7.01(1H，d，J＝9.0Hz)，7.16-7.32(7H，m)，7.57(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.61(2H，d，J＝8.4Hz)，7.96(1H，d，J＝2.4Hz)，10.37(1H，s)。
實(shí)施例445化合物號(hào)碼445的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-氨基-4，5-二甲氧基苯甲腈作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率52.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.81(3H，s)，3.86(3H，s)，7.08(1H，d，J＝8.7Hz)，7.40(1H，s)，7.52(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.89(1H，s)，7.99(1H，d，J＝3.0Hz)，10.93(1H，s)，12.31(1H，s)。
實(shí)施例446化合物號(hào)碼446的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和6-氨基-1，4-苯并二噁烷作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率79.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ4.25(4H，s)，6.86(1H，d，J＝8.8Hz)，7.00(1H，d，J＝8.8Hz)，7.12(1H，dd，J＝8.8，2.5Hz)，7.33(1H，d，J＝2.5Hz)，7.46(1H，dd，J＝8.8，2.5Hz)，7.97(1H，d，J＝2.5Hz)，10.27(1H，s)，11.96(1H，s)。
實(shí)施例447化合物號(hào)碼447的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2，4-二氯-5-(異丙氧基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率76.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.35(6H，d，J＝6.0Hz)，4.58-4.66(1H，m)，7.07(1H，d，J＝9.0Hz)，7.51(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.68(1H，s)，7.98(1H，d，J＝3.0Hz)，8.35(1H，s)，10.94(1H，s)，12.34(1H，s)。
實(shí)施例448化合物號(hào)碼448的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-氨基-2-氯苯甲腈作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率57.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝9.0Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.78(1H，d，J＝2.7Hz)，7.82(1H，dd，J＝9.0，2.1Hz)，7.97(1H，d，J＝8.7Hz)，8.19(1H，d，J＝2.1Hz)，10.79(1H，s)，11.38(1H，s)。
實(shí)施例449化合物號(hào)碼449的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-氯-4-(三氟甲基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率50.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.03(1H，d，J＝8.7Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.60(1H，dd，J＝9.0，1.5Hz)，7.76(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.85(1H，d，J＝3.0Hz)，8.13(1H，d，J＝2.4Hz)，10.61(1H，s)，11.51(1H，s)。
實(shí)施例450化合物號(hào)碼450的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-氨基-3-甲基苯甲腈作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率80.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.36(3H，s)，7.06(1H，d，J＝8.7Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.71(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.77(1H，s)，7.95(1H，d，J＝3.0Hz)，8.40(1H，d，J＝8.4Hz)，10.76(1H，s)，12.31(1H，br s)。
實(shí)施例451化合物號(hào)碼451的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2，3-二氯苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率37.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.08(1H，d，J＝9.0Hz)，7.40-7.48(2H，m)，7.52(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.98(1H，d，J＝2.7Hz)，8.40(1H，dd，J＝7.2，2.4Hz)，11.00(1H，s)，12.32(1H，s)。
實(shí)施例452化合物號(hào)碼452的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-氯苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率67.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.08(1H，d，J＝8.7Hz)，7.20(1H，td，J＝8.1，1.8Hz)，7.40(1H，td，J＝8.4，1.8Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.57(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，8.00(1H，d，J＝2.7Hz)，8.40(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，10.89(1H，s)，12.27(1H，s)。
實(shí)施例453化合物號(hào)碼453的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-異丙基-3-甲基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率21.6％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.23(6H，d，J＝6.9Hz)，2.36(3H，s)，3.12(1H，m)，6.89(1H，d，J＝9.0Hz)，7.15-7.40(5H，m)，7.48(1H，d，J＝2.1Hz)，7.83(1H，br s)。
實(shí)施例454化合物號(hào)碼454的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-氨基-5-〔(1，1-二甲基)丙基〕酚作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率24.9％。
1H-NMR(CDCl3)δ0.69(3H，t，J＝7.5Hz)，1.28(6H，s)，1.63(2H，q，J＝7.5Hz)，6.98(1H，d，J＝8.7Hz)，7.01(1H，d，J＝9.0Hz)，7.06(1H，s)，7.15(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.35(1H，d，J＝2.1Hz)，7.42(IH，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.56(1H，d，J＝2.4Hz)，8.26(1H，s)，11.44(1H，s)。
實(shí)施例455化合物號(hào)碼455的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-甲基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率64.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.28(3H，s)，7.05(1H，d，J＝8.7Hz)，7.13(1H，td，J＝7.5，1.5Hz)，7.22-7.30(2H，m)，7.50(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.83(1H，d，J＝7.8Hz)，8.03(1H，d，J＝3.0Hz)，10.32(1H，s)，12.22(1H，s)。
實(shí)施例456化合物號(hào)碼456的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-丁基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率82.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(3H，t，J＝7.2Hz)，1.24-1.36(2H，m)，1.50-1.60(2H，m)，2.56(2H，t，J＝7.2Hz)，7.01(1H，d，J＝8.7Hz)，7.19(2H，d，J＝8.7Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.59(2H，d，J＝8.4Hz)，7.98(1H，d，J＝2.7Hz)，10.36(1H，s)，11.94(1H，s)。
實(shí)施例457化合物號(hào)碼457的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-氨基-6-氯苯甲腈作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率12.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.09(1H，d，J＝8.7Hz)，7.52(1H，d，J＝8.1Hz)，7.53(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.76(1H，t，J＝8.7Hz)，7.95(1H，d，J＝3.0Hz)，8.34(1H，d，J＝8.4Hz)，11.17(1H，s)，12.39(1H，s)。
實(shí)施例458化合物號(hào)碼458的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-氨基-5-甲基苯甲腈作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率9.0％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.48(3H，s)，7.01(1H，d，J＝9.0Hz)，7.10(1H，dd，J＝8.0，0.9Hz)，7.44(1H，d，J＝9.0，2.4Hz)，7.56(1H，d，J＝8.1Hz)，7.62(1H，d，J＝2.4Hz)，8.22(1H，s)，8.54(1H，br s)，11.25(1H，br s)。
實(shí)施例459化合物號(hào)碼459的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-芐氧基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率26.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ5.11(2H，s)，6.99-7.05(3H，m)，7.33-7.49(6H，m)，7.60(2H，d，J＝9.0Hz)，7.99(1H，d，J＝2.7Hz)，10.33(1H，s)，12.02(1H，s)。
實(shí)施例460化合物號(hào)碼460的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-氨基-2，2-二氟苯并〔1，3〕-二噁茂作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率66.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.05(1H，d，J＝8.8Hz)，7.31-7.32(2H，m)，7.51(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，7.70(1H，dd，J＝5.6，3.8Hz)，7.96(1H，d，J＝2.8Hz)，10.59(1H，s)，12.05(1H，br s)。
實(shí)施例461化合物號(hào)碼461的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和5-氨基-2，2，3，3-四氟-2，3-二氫苯并〔1，4〕-二噁英作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率67.9％。
1H-NMR(CDCl3)δ6.99-7.03(2H，m)，7.21-7.27(2H，m)，7.45(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，7.52(1H，d，J＝2.5Hz)，8.13(1H，s)，11.44(1H，s)。
實(shí)施例462化合物號(hào)碼462的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-氯-4-(三氟甲基)硫基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率52.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.03(1H，d，J＝8.8Hz)，7.47(1H，dd，J＝2.9，8.8Hz)，7.80(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.82(1H，d，J＝2.6Hz)，7.88(1H，d，J＝8.8Hz)，8.20(1H，d，J＝2.2Hz)，10.70(1H，s)，11.43(1H，s)。
實(shí)施例463化合物號(hào)碼463的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-硝基-4-(三氟甲氧基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率68.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.07(1H，d，J＝8.8Hz)，7.52(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.85-7.89(1H，m)，7.93(1H，d，J＝2.6Hz)，8.17(1H，d，J＝2.9Hz)，8.67(1H，d，J＝9.5Hz)，11.92(1H，s)，12.14(1H，s)。
實(shí)施例464化合物號(hào)碼464的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和5-氨基-2，2-二氟苯并〔1，3〕二噁茂作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率75.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.02(1H，d，J＝8.8Hz)，7.42-7.43(2H，m)，7.48(1H，dd，J＝8.8，2.5Hz)，7.90(1H，d，J＝2.5Hz)，10.54(1H，s)，11.69(1H，s)。
實(shí)施例465化合物號(hào)碼465的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-芐基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率66.4％。
1H-NMR(CDCl3)δ3.99(2H，s)，6.97(1H，d，J＝9.1Hz)，7.06(1H，d，J＝7.4Hz)，7.18-7.48(8H，m)，7.37(1H，dd，J＝9.1，2.5Hz)，7.45(1H，d，J＝2.5Hz)，7.80(1H，br s)，11.88(1H，s)。
實(shí)施例466化合物號(hào)碼466的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-硝基-4-(三氟甲氧基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率40.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.33(3H，s)，7.05(1H，d，J＝8.8Hz)，7.25(1H，dd，J＝1.8，8.8Hz)，7.33(1H，d，J＝1.8Hz)，7.49(1H，dd，J＝2.9，8.8Hz)，7.97-8.00(2H，m)，10.37(1H，s)，12.15(1H，s)。
實(shí)施例467化合物號(hào)碼467的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2，3，5-三氟苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率54.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.06(1H，d，J＝8.8Hz)，7.28-7.37(1H，m)，7.51(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.92(1H，d，J＝2.6Hz)，7.98-8.04(1H，m)，10.93(1H，s)，12.27(1H，br.s)。
實(shí)施例468化合物號(hào)碼468的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4′-氨基苯并-15-冠-5作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率45.1％。
1H-NMR(CDCl3)δ3.74-3.77(8H，m)，3.90-3.92(4H，m)，4.10-4.15(4H，m)，6.83(1H，d，J＝8.5Hz)，6.96-6.99(2H，m)，7.24(1H，d，J＝2.5 Hz)，7.36(1H，dd，J＝2.5，8.8Hz)，7.53(1H，s)，8.06(1H，br.s)，11.92(1H，s)。
實(shí)施例469化合物號(hào)碼469的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-溴-2-氟苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率45.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.05(1H，d，J＝8.8Hz)，7.43-7.53(2H，m)，7.64-7.71(1H，m)，7.94(1H，d，J＝1.5Hz)，8.20(1H，dd，J＝8.4，8.8Hz)，10.70(1H，s)，12.16(1H，s)。
實(shí)施例470化合物號(hào)碼470的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2，4-二(甲烷磺?；?苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率7.2％。
1H-NMR(CDCl3)δ3.13(3H，s)，3.21(3H，s)，7.04(1H，d，J＝8.9Hz)，7.48(1H，dd，J＝2.2，8.9Hz)，7.62(1H，d，J＝2.2Hz)，8.24(1H，dd，J＝2.4，9.0Hz)，8.56(1H，d，J＝2.4Hz)，8.91(1H，d，J＝8.9Hz)，10.96(1H，s)，11.57(1H，s)。
實(shí)施例471化合物號(hào)碼471的化合物的制造將5-氯水楊酸(87mg，0.5mmol)，2，2-二(3-氨基-4-甲基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟丙烷(363mg，1mmol)，三氯化磷(44μl，0.5mmol)，甲苯(4ml)的混合物加熱回流4小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，用硅膠柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色粉末(16mg，4.9％)(副產(chǎn)物得到后述實(shí)施例529的化合物號(hào)碼529的化合物)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.34(6H，s)，7.04(4H，d，J＝8.8Hz)，7.39(2H，d，J＝8.4Hz)，7.48(2H，dd，J＝2.9，8.8Hz)，7.96(2H，d，J＝2.9Hz)，8.19(2H，s)，10.44(2H，s)，12.17(2H，s)。
實(shí)施例472化合物號(hào)碼472的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和6-氨基-2，2，3，3-四氟-2，3-二氫苯并〔1，4〕二噁英為原料，得標(biāo)題化合物。
收率10.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.03(1H，d，J＝8.8Hz)，7.48(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.50(1H，d，J＝9.0Hz)，7.59(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，7.86(1H，d，J＝2.7Hz)，7.92(1H，d，J＝2.2Hz)，10.59(1H，s)，11.55(1H，s)。
實(shí)施例473化合物號(hào)碼473的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-氨基-5-氯二苯甲酮作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率27.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.96(1H，d，J＝8.7Hz)，7.43(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.49-7.56(3H，m)，7.64-7.75(5H，m)，8.21(1H，d，J＝9.3Hz)，11.21(1H，s)，11.83(1H，s)。
實(shí)施例474化合物號(hào)碼474的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-溴-4-氟苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率77.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.07(1H，d，J＝9.0Hz)，7.31-7.38(1H，m)，7.51(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.72(1H，d，J＝8.1，3.0Hz)，8.00(1H，d，J＝3.0Hz)，8.23(1H，dd，J＝9.3，5.4Hz)，10.70(1H，s)，12.24(1H，s)。
實(shí)施例475化合物號(hào)碼475的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-己氧基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率74.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.28-1.46(6H，m)，2.49-2.52(2H，m)，3.95(2H，t，J＝6.6Hz)，6.91-6.96(2H，m)，7.00(1H，d，J＝8.8Hz)，7.46(1H，dd，J＝8.8，2.9Hz)，7.55-7.61(2H，m)，8.00(1H，d，J＝2.9Hz)，10.31(1H，s)，12.03(1H，s)。
實(shí)施例476化合物號(hào)碼476的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2，2-二(3-氨基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟丙烷作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率64.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.99(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.0Hz)，7.45(2H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，7.50(2H，t，J＝8.4Hz)，7.86(2H，d，J＝2，6Hz)，7.88-7.91(4H，m)，10.53(2H，s)，11.56(2H，s)。
實(shí)施例477化合物號(hào)碼477的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2，4，5-三氯苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率38.9％。
1H-NMR(CDCl3)δ7.02(1H，d，J＝8.6Hz)，7.46(1H，d，J＝8.6Hz)，7.49(1H，s)，7.57(1H，s)，8.41(1H，br.s)，8.63(1H，s)，11.42(1H，s)。
實(shí)施例478化合物號(hào)碼478的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-異丙基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率55.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.22(6H，d，6.9Hz)，2.76-2.94(1H，m)，7.01(1H，d，J＝8.6Hz)，7.04(1H，d，J＝7.9Hz)，7.29(1H，t，J＝7.9Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.6，2.6Hz)，7.54(1H，d，J＝7.9Hz)，7.57(1H，s)，7.98(1H，d，J＝2.6Hz)，10.37(1H，s)，11.90(1H，br s)。
實(shí)施例479化合物號(hào)碼479的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-氨基苯甲腈作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率45.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.03(1H，d，J＝8.6Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.6，2.6Hz)，7.83(1H，d，J＝2.6Hz)，7.84(2H，d，J＝8.9Hz)，7.92(2H，d，J＝8.9Hz)，10.71(1H，s)，11.59(1H，br s)。
實(shí)施例480化合物號(hào)碼480的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-氨基苯甲腈作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率97.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.03(1H，d，J＝8.7Hz)，7.48(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.56-7.63(2H，m)，7.88(1H，d，J＝2.7Hz)，7.95-8.02(1H，m)，8.20-8.21(1H，m)，10.62(1H，s)，11.57(1H，s)。
實(shí)施例481化合物號(hào)碼481的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3，4-二甲氧基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率73.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.75(3H，s)，3.76(3H，s)，6.95(1H，d，J＝8.7Hz)，7.01(1H，d，J＝9.0Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.38(1H，d，J＝2.1Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.00(1H，d，J＝2.4Hz)，10.30(1H，s)，12.01(1H，s)。
實(shí)施例482化合物號(hào)碼482的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-氨基苯基乙酸乙酯為原料，得標(biāo)題化合物。
收率66.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.19(3H，t，J＝7.5Hz)，3.64(2H，s)，4.08(2H，q，J＝7.2Hz)，7.01(1H，d，J＝8.7Hz)，7.26(2H，d，J＝8.7Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.64(1H，d，J＝8.4Hz)，7.96(1H，d，J＝2.4Hz)，10.40(1H，s)，11.87(1H，s)。
實(shí)施例483化合物號(hào)碼483的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-〔(三氟甲基)硫基〕苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率67.1％。
1H-NMR(CDCl3)δ7.01(1H，d，J＝8.9Hz)，7.42(1H，dd，J＝8.9，2.3Hz)，7.47-7.53(2H，m)，7.51(1H，d，J＝2.3Hz)，7.76(1H，dt，J＝7.6Hz，2.0Hz)，7.88(1H，br s)，7.92(1H，s)，11.64(1H，s)。
實(shí)施例484化合物號(hào)碼484的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-〔(三氟甲基)硫基〕苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率63.2％。
1H-NMR(CDCl3)δ7.01(1H，d，J＝8.9Hz)，7.43(1H，dd，J＝8.9，2.3Hz)，7.50(1H，d，J＝2.3Hz)，7.70(4H，s)，7.90(1H，br s)，11.60(1H，s)。
實(shí)施例485化合物號(hào)碼485的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-(三氟甲烷磺?；?苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率38.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝8.6Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.6，2.6Hz)，7.80(1H，d，J＝2.6Hz)，8.12(2H，d，J＝9.4Hz)，8.17(2H，d，J＝9.4Hz)，8.16(1H， s)，10.95(1H，s)，11.37(1H，br s)。
實(shí)施例486化合物號(hào)碼486的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3，4-二氟苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率75.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.02(1H，d，J＝8.9Hz)，7.39-7.51(3H，m)，7.85-7.93(2H，m)，10.51，(1H，s)，11.60(1H，s)。
實(shí)施例487化合物號(hào)碼487的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-乙炔基苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率35.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ4.22(1H，s)，7.02(1H，d，J＝8.6Hz)，7.25(1H，d，J＝7.6Hz)，7.39(1H，t，J＝7.6Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.6，2.6Hz)，7.70(1H，d，J＝7.6Hz)，7.89(1H，s)，7.91(1H，d，J＝2.6Hz)，10.46(1H，s)，11.69(1H，br s)。
實(shí)施例488化合物號(hào)碼488的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-(仲丁基)苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率40.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.77(3H，t，7.4Hz)，1.19(3H，d，6.9Hz)，1.50-1.61(2H，m)，2.52-2.62(1H，m)，7.01(1H，d，J＝8.9Hz)，7.20(2H，d，J＝8.6Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.9，2.6Hz)，7.60(2H，d，J＝8.6Hz)，7.98(1H，d，J＝2.6Hz)，10.36(1H，s)，11.94(1H，br s)。
實(shí)施例489化合物號(hào)碼489的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-氯-4-甲氧基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率75.7％。
1H-NMR(CDCl3)δ6.98(2H，t，J＝9.2Hz)，7.38-7.44(2H，m)，7.47(1H，d，J＝2.6Hz)，7.66(1H，d，J＝2.6Hz)，7.73(1H，br.s)，11.81(1H，s)。
實(shí)施例490化合物號(hào)碼490的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-氨基二苯甲酮為原料，得標(biāo)題化合物。
收率34.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.02(1H，d，J＝8.6Hz)，7.48(1H，dd，J＝9.1，2.6Hz)，7.52-7.62(4H，m)，7.68-7.79(3H，m)，7.93(1H，d，J＝2.6Hz)，8.02(1H，d，J＝7.9Hz)，8.16(1H，s)，10.60(1H，s)，11.68(1H，br s)。
實(shí)施例491化合物號(hào)碼491的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-甲氧基苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率23.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.76(3H，s)，6.69-6.75(1H，m)，7.01(1H，d，J＝8.6Hz)，7.25-7.28(2H，m)，7.39(1H，s)，7.47(1H，dd，J＝8.6，2.6Hz)，7.94(1H，d，J＝2.6Hz)，10.39(1H，s)，11.81(1H，brs)。
實(shí)施例492化合物號(hào)碼492的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4′-氨基乙酰替苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率36.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.50(3H，s)，7.01(1H，d，J＝8.6Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.6，2.6Hz)，7.57(2H，d，J＝9.1Hz)，7.61(2H，d，J＝9.1Hz)，7.98(1H，d，J＝2.6Hz)，9.95(1H，s)，10.38(1H，s)，11.99(1H，brs)。
實(shí)施例493化合物號(hào)碼493的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和硫基苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率25.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.03(1H，d，J＝8.9Hz)，7.31(2H，s)，7.47(1H，dd，J＝8.9，2.3Hz)，7.81(2H，d，J＝8.9Hz)，7.89(2H，d，J＝8.9Hz)，7.89(1H，d，J＝2.3Hz)，10.70(1H，s)，11.55(1H，brs)。
實(shí)施例494化合物號(hào)碼494的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-(4-氨基苯基)-1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇為原料，得標(biāo)題化合物。(分離和下述實(shí)施例498的化合物號(hào)碼498的化合物而得)。
收率11.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.02(1H，d，J＝8.6Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.6，2.6Hz)，7.68(2H，d，J＝8.7Hz)，7.85(2H，d，J＝8.7Hz)，7.91(1H，d，J＝2.6Hz)，8.69(1H，s)，10.62(1H，s)。
實(shí)施例495化合物號(hào)碼495的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-氯-4-硝基苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率39.6％。
1H-NMR(CDCl3)δ7.04(1H，d，J＝8.9Hz)，7.47(1H，dd，J＝2.3，8.9Hz)，7.54(1H，d，J＝2.3Hz)，8.25(1H，dd，J＝2.6，8.9Hz)，8.39(1H，d，J＝2.3Hz)，8.73(1H，d，J＝9.2Hz)，8.76(1H，br.s)，11.22(1H，s)。
實(shí)施例496化合物號(hào)碼496的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2，4-二氟苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率67.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.05(1H，dd，J＝1.7，8.9Hz)，7.15(1H，dt，J＝1.7，9.2Hz)，7.41(1H，ddd，J＝2.3，8.9，9.2Hz)，7.51(1H，dt，J＝2.3，8.9Hz)，7.98(1H，d，J＝2.3Hz)，8.11(1H，dd，J＝8.9，15.1Hz)，10.59(1H，s)，12.13(1H，s)。
實(shí)施例497化合物號(hào)碼497的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-(二氟甲氧基)苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率85.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.01(1H，d，J＝8.6Hz)，7.19(1H，t，J＝74.2Hz)，7.20(2H，d，J＝8.6Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.6，2.6Hz)，7.74(2H，d，J＝8.9Hz)，7.94(1H，d，J＝2.6Hz)，10.47(1H，s)，11.80(1H，br s)。
實(shí)施例498化合物號(hào)碼498的化合物的制造前述實(shí)施例494中，分離和化合物號(hào)碼494的化合物的混合物而得。
收率11.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.02(1H，d，J＝8.6Hz)，7.46(1H，dd，J＝8.6，2.3Hz)，7.83(2H，d，J＝8.1Hz)，7.88(1H，d，J＝2.3Hz)，7.95(2H，d，J＝8.1Hz)，10.71(1H，s)。
實(shí)施例499化合物號(hào)碼499的化合物的制造。
依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-(甲基硫基)苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率67.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.49(3H，s)，7.00-7.05(1H，m)，7.01(1H，d，J＝8.9Hz)，7.31(1H，t，J＝7.9Hz)，7.46(1H，dd，J＝8.9，2.6Hz)，7.44-7.49(1H，m)，7.68(1H，d，J＝1.7Hz)，7.93(1H，d，J＝2.6Hz)，10.47(1H，s)。
實(shí)施例500化合物號(hào)碼500的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-甲烷磺?；桨窞樵希脴?biāo)題化合物。
收率28.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.20(3H，s)，7.03(1H，d，J＝8.3Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.3，2.6Hz)，7.87(1H，d，J＝2.6Hz)，7.92(2H，d，J＝8.9Hz)，7.98(2H，d，J＝8.9Hz)，10.75(1H，s)，11.45(1H，br s)。
實(shí)施例501化合物號(hào)碼501的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-氨基-4-甲基二苯甲酮為原料，得標(biāo)題化合物。
收率8.7％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.50(3H，s)，6.98(1H，d，J＝8.3Hz)，6.99(1H，d，J＝7.3Hz)，7.39(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.48-7.64(4H，m)，7.72(2H，d，J＝7.6Hz)，7.83(1H，d，J＝2.3Hz)，8.57(1H，s)，12.18(1H，s)，12.34(1H，br.s)。
實(shí)施例502化合物號(hào)碼502的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-氨基-N-丁基苯磺胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率46.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.80(3H，t，J＝7.3Hz)，1.17-1.41(4H，m)，2.73-2.80(2H，m)，7.03(1H，d，J＝8.9Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.9，2.0Hz)，7.53-7.64(2H，m)，7.87-7.92(1H，m)，7.92(1H，d，J＝2.0Hz)，8.27(1H，s)，10.62(1H，s)，11.63(1H，s)。
實(shí)施例503化合物號(hào)碼503的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-(芐氧基)苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率68.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ5.11(2H，s)，6.79-6.83(1H，m)，7.01(1H，d，J＝8.9Hz)，7.27-7.49(9H，m)，7.93(1H，d，J＝3.0Hz)，10.40(1H，s)，11.79(1H，br s)。
實(shí)施例504化合物號(hào)碼504的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和N-(4-氨基苯基)-4-甲基苯磺胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率40.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.33(3H，s)，6.99(1H，d，J＝8.6Hz)，7.07(2H，d，J＝8.6Hz)，7.34(2H，d，J＝8.3Hz)，7.45(1H，dd，J＝8.6，2.1Hz)，7.53(2H，d，J＝8.6Hz)，7.63(2H，d，J＝8.3Hz)，7.90(1H，d，J＝2.1Hz)，10.14(1H，s)，10.33(1H，s)，11.81(1H，br s)。
實(shí)施例505化合物號(hào)碼505的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-(嗎啉代基)苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率29.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.09(4H，t，J＝4.6Hz)，3.74(4H，t，J＝4.6Hz)，6.94-7.01(3H，m)，7.46(1H，dd，J＝8.9，2.6Hz)，7.55(2H，d，J＝8.9Hz)，8.01(1H，d，J＝2.6Hz)，10.29(1H，s)，12.10(1H，br s)。
實(shí)施例506化合物號(hào)碼506的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-(叔丁基)苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率76.1％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.35(9H，s)，6.99(1H，d，J＝8.9Hz)，7.24-7.28(1H，m)，7.32-7.3 5(1H，m)，7.40(1H，dd，J＝8.9，2.3Hz)，7.46-7.50(2H，m)，7.51(1H，d，J＝2.3Hz)，7.81(1H，br s)，11.94(1H，s)。
實(shí)施例507化合物號(hào)碼507的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-(5-甲基呋喃-2-基)苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率61.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.36(3H，s)，6.22-6.23(1H，m)，6.81(1H，d，J＝3.0Hz)，7.02(1H，d，J＝8.9Hz)，7.36-7.51(3H，m)，7.58-7.61(1H，m)，7.99-8.01(2H，m)，10.49(1H，s)，11.85(1H，br s)。
實(shí)施例508化合物號(hào)碼508的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-(1-羥乙基)苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率37.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.80(3H，d，J＝6.6Hz)，5.33(1H，q，J＝6.6Hz)，7.01(1H，d，J＝8.9Hz)，7.25(1H，d，J＝7.9Hz)，7.38(1H，t，J＝7.9Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.9，2.3Hz)，7.65(1H，d，J＝7.9Hz)，7.85(1H，s)，7.96(1H，d，J＝2.3Hz)，10.48(1H，s)，11.80(1H，br s)。
實(shí)施例509化合物號(hào)碼509的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-氨基苯磺胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率18.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.03(1H，d，J＝8.9Hz)，7.41(2H，s)，7.48(1H，dd，J＝8.9，2.6Hz)，7.54-7.62(2H，m)，7.84-7.88(1H，m)，7.93(1H，d，J＝2.6Hz)，8.30(1H，s)，10.64(1H，s)，11.68(1H，br s)。
實(shí)施例510化合物號(hào)碼510的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-(三氟甲烷磺?；?苯胺作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率62.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.03(1H，d，J＝8.6Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.6，2.6Hz)，7.82-7.88(3H，m)，8.23-8.26(1H，m)，8.67(1H，s)，10.88(1H，s)，11.45(1H，br s)。
實(shí)施例511化合物號(hào)碼511的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-溴-4-(三氟甲氧基)苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率17.1％。
1H-NMR(CDCl3)δ7.02(1H，d，J＝8.9Hz)，7.26-7.31(1H，m)，7.44(1H，dd，J＝8.9，2.6Hz)，7.53(2H，d，J＝2.6Hz)，8.41(1H，brs，)，8.42(1H，d，J＝8.9Hz)，11.57(1H，s)。
實(shí)施例512化合物號(hào)碼512的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3，4-(二己氧基)苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率60.5％。
1H-NMR(CDCl3)δ0.91(6H，t，J＝6.3Hz)，1.34-1.61(12H，m)，1.76-1.89(4H，m)，3.97-4.04(4H，m)，6.88(1H，d，J＝8.9Hz)，6.97-7.00(2H，m)，7.22(1H，d，J＝2.6Hz)，7.38(1H，dd，J＝8.9，2.6Hz)，7.47(1H，d，J＝2.6Hz)，7.73(1H，s)，11.97(1H，s)。
實(shí)施例513化合物號(hào)碼513的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3，4-二氯苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率16.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.03(1H，d，J＝8.7Hz)，77.47(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.61-7.70(2H，m)，7.86(1H，d，J＝2.7Hz)，8.11(1H，d，J＝2.1Hz)，10.56(1H，s)，11.53(1H，s)。
實(shí)施例514化合物號(hào)碼514的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-己氧基苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率88.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(3H，t，J＝7.0Hz)，1.28-1.47(6H，m)，1.67-1.76(2H，m)，3.9 5(2H，t，J＝6.6Hz)，6.69-6.73(1H，m)，7.01(1H，d，J＝8.8Hz)，7.21-7.28(2H，m)，7.39-7.40(1H，m)，7.67(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，7.94(1H，d，J＝2.6Hz)，10.34(1H，s)，11.80(1H，s)。
實(shí)施例515化合物號(hào)碼515的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和5-乙氧基-4-氟-2-硝基苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率20.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.43(3H，t，J＝7.0Hz)，4.27(2H，q，J＝7.0Hz)，7.07(1H，d，J＝8.8Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.8，2.9Hz)，7.95(1H，d，J＝2.9Hz)，8.15(1H，d，J＝11.4Hz)，8.57(1H，d，J＝8.4Hz)，12.16(1H，s)，12.26(1H，s)。
實(shí)施例516化合物號(hào)碼516的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-羥基-3-甲基-1-萘胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率5.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.38(3H，s)，7.03(1H，d，J＝9.3Hz)，7.43(2H，s)，7.46(1H，d，J＝2.4Hz)，7.50-7.54(2H，m)，7.67(1H，d，J＝2.1Hz)，7.78(1H，dd，J＝6.0，2.7Hz)，8.03(1H，br s)，8.18(1H，dd，J＝6.0，3.6Hz)，11.98(1H，br s)。
實(shí)施例517化合物號(hào)碼517的化合物的制造本化合物為已知化合物。
其制法記載于國(guó)際公開(kāi)第99/65449號(hào)公報(bào)。
實(shí)施例518化合物號(hào)碼518的化合物的制造本化合物為已知化合物。
其制法記載于國(guó)際公開(kāi)第99/65449號(hào)公報(bào)。
實(shí)施例519化合物號(hào)碼519的化合物的制造本化合物為已知化合物。
其制法記載于國(guó)際公開(kāi)第99/65449號(hào)公報(bào)。
實(shí)施例520化合物號(hào)碼520的化合物的制造本化合物為已知化合物。
其制法記載于國(guó)際公開(kāi)第99/65449號(hào)公報(bào)。
實(shí)施例521化合物號(hào)碼521的化合物的制造本化合物為已知化合物。
其制法記載于國(guó)際公開(kāi)第99/65449號(hào)公報(bào)。
實(shí)施例522化合物號(hào)碼522的化合物的制造本化合物為已知化合物。
其制法記載于國(guó)際公開(kāi)第99/65449號(hào)公報(bào)。
實(shí)施例523化合物號(hào)碼523的化合物的制造本化合物為已知化合物。
其制法記載于國(guó)際公開(kāi)第99/65449號(hào)公報(bào)。
實(shí)施例524化合物號(hào)碼524的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-氨基聯(lián)苯為原料，得標(biāo)題化合物。
收率52.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.03(1H，d，J＝8.7Hz)，7.33-7.38(1H，m)，7.44-7.51(3H，m)，7.67-7.72(4H，m)，7.82(2H，d，J＝8.7Hz)，7.98(1H，d，J＝2.4Hz)，10.49(1H，s)，11.84(1H，s)。
實(shí)施例525化合物號(hào)碼525的化合物的制造將5-磺基水楊酸(218mg，1mmol)，3，5-二(三氟甲基)苯胺(229mg，1mmol)，三氯化磷(88μl，1mmol)，鄰-二甲苯(5ml)的混合物加熱回流3小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，用硅膠柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色固體(29mg，9.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.15(1H，d，J＝8.8Hz)，7.65(2H，s)，7.73(1H，s)，7.81(1H，s)，7.82(1H，dd，J＝8.7，2.5Hz)，8.23(1H，d，J＝2.5Hz)，8.38(2H，s)，10.87(1H，s)，11.15(1H，br s)。
實(shí)施例526化合物號(hào)碼526的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2，4-二(三氟甲基)苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率6.9％。
1H-NMR(CDCl3)δ7.03(1H，dd，J＝8.7，0.6Hz)，7.43-7.48(2H，m)，7.91(1H，d，J＝9.0Hz)，7.96(1H，s)，8.42(1H，s)，8.49(1H，d，J＝8.7Hz)，11.26(1H，s)。
實(shí)施例527化合物號(hào)碼527的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用3-苯基水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率64.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.12(1H，t，J＝8.1Hz)，7.37(1H，tt，J＝7.5，1.5Hz)，7.43-7.48(2H，m)，7.56-7.60(3H，m)，7.91(1H，s)，8.07，(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，8.48(2H，s)，11.00(1H，s)，12.16(1H，s)。
實(shí)施例528化合物號(hào)碼528的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用4-氟水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率65.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.81-6.90(2H，m)，7.84(1H，s，)，7.93-7.98(1H，m，)，8.45(2H，s，)，10.78(1H，s)，11.81(1H，s，)。
實(shí)施例529化合物號(hào)碼529的化合物的制造上述實(shí)施例471中，分離與化合物號(hào)碼471的化合物的混合物而得。
收率9.4％。
1H-NMR(CD3OD)δ2.16(3H，s)，2.34(3H，s)，6.69(1H，d，J＝8.2Hz)，6.76(1H，br s)6.95(1H，d，J＝8.8Hz)，7.02(1H，d，J＝8.0Hz)，7.15(1H，d，J＝8.2Hz)，7.29(1H，d，J＝8.2Hz)，7.37(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，7.97(1H，d，J＝2.6Hz)，7.98(1H，s)。
實(shí)施例530化合物號(hào)碼530的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-氨基-3-(三氟甲氧基)苯甲腈為原料，得標(biāo)題化合物。
收率75.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.13(1H，d，J＝8.8Hz)，7.54(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，7.94(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，7.95(1H，d，J＝2.6Hz)，8.15(1H，t，J＝1.5Hz)，8.75(1H，d，J＝8.8Hz)，11.25(1H，s)，12.45(1H，s)。
實(shí)施例531化合物號(hào)碼531的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和4-〔2-氨基-4-(三氟甲基)苯氧基〕苯甲腈為原料，得標(biāo)題化合物。
收率11.6％。
1H-NMR(CD3OD)δ6.88(1H，d，J＝8.6Hz)，7.19(2H，d，J＝8.9Hz)，7.24(1H，d，J＝8.6Hz)，7.33(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，7.46(1H，dd，J＝8.9，1.9Hz)，7.76(2H，d，J＝8.9Hz)，7.98(1H，d，J＝2.7Hz)，8.96(1H，s)。
實(shí)施例532化合物號(hào)碼532的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和3-氨基-4-(4-甲氧基苯氧基)苯并三氟化物為原料，得標(biāo)題化合物。
收率88.1％。
1H-NMR(CDCl3)δ3.85(3H，s)6.81(1H，d，J＝8.5Hz)，6.97-7.02(3H，m)，7.08(2H，d，J＝8.8Hz)，7.30(1H，m)，7.40(1H，dd，J＝8.8，1.9Hz)，7.45(1H，d，J＝2.2Hz)，8.70(1H，s)，8.78(1H，d，J＝1.6Hz)，11.76(1H，s)。
實(shí)施例533化合物號(hào)碼533的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用水楊酸和2，5-二(三氟甲基)苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率47.8％。
1H-NMR(CD3OD)δ7.00-7.06(2H，m)，7.48(1H，dt，J＝1.5，7.5Hz)，7.74(1H，d，J＝8.4Hz)，8.01-8.08(2H，m)，8.79(1H，s)，11.09(1H，s)，12.03(1H，s)。
實(shí)施例534化合物號(hào)碼534的化合物的制造(1)2-氨基-4-(2，4-二氯苯基)噻唑依實(shí)施例395(1)一樣的操作，使用2′，4′-二氯苯乙酮和硫脲為原料，得標(biāo)題化合物。
收率97.1％。
1H-NMR(CDCl3)δ5.01(2H，s)，7.09(1H，s)，7.28(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.45(1H，d，J＝2.1Hz)，7.82(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)5-氯-2-羥基-N-〔4-(2，4-二氯苯基)噻唑-2-基〕苯甲酰胺(化合物號(hào)碼534)依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-氨基-4-(2，4-二氯苯基)噻唑?yàn)樵希脴?biāo)題化合物。
收率8.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.08(1H，d，J＝8.7Hz)，7.50-7.55(2H，m)，7.72-7.76(2H，m)，7.91(1H，d，J＝8.4Hz)，7.95(1H，d，J＝2.4Hz)，11.87(1H，br s)，12.09(1H，br s)。
實(shí)施例535化合物號(hào)碼535的化合物的制造依實(shí)施例16一樣的操作，使用3-異丙基水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率99.2％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26(6H，d，J＝6.9Hz)，3.44(1H，Hept，J＝6.9Hz)，6.92(1H，t，J＝7.8Hz)，7.38(1H，dd，J＝8.1，1.2Hz)，7.44(1H，d，J＝7.5Hz)，7.69(1H，s)，8.13(3H，s)，11.88(1H，s)。
實(shí)施例536化合物號(hào)碼536的化合物的制造含有N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-3-異丙基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼535；100mg，0.26mmo l)的四氯化碳(5ml)溶液，在氬氣中，加入溴(14.4μl，0.28mmol)和鐵粉(1.7mg，0.03mmol)，在室溫下攪拌2小時(shí)。反應(yīng)混合物用乙酸乙酯稀釋。乙酸乙酯層用水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)?jīng)正己烷/乙酸乙酯晶析處理，得標(biāo)題化合物的白色固體(110mg，91.5％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(6H，d，J＝6.9Hz)，3.39(1H，Hept，J＝6.9Hz)，7.49-7.51(2H，m)，7.71(1H，br s)，8.11-8.14(3H，m)，11.81(1H，br s)。
實(shí)施例537化合物號(hào)碼537的化合物的制造含有N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-3-甲基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼328；150mg，0.41mmol)的甲醇/水(3∶1)混合溶液(5ml)中，加入N-溴琥珀酰亞胺(88.2mg，0.50mmol)，在室溫下攪拌10分鐘。反應(yīng)混合物用乙酸乙酯稀釋。乙酸乙酯層用10％硫代硫酸鈉水溶液、水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓蒸餾去除溶劑，所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)精制，而得標(biāo)題化合物的白色粉末(167mg，91.5％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.28(3H，s)，7.47(1H，s)，7.50(1H，d，J＝2.4Hz)，7.71(1H，s)，8.08(1H，br s)，8.13(2H，s)，11.71(1H，s)。
實(shí)施例538化合物號(hào)碼538的化合物的制造(1)1-(3-硝基苯基)-5-苯基-3-(三氟甲基)吡唑?qū)?，4，4-三氟-1-苯基-1，3-丁二酮(432.3mg，2mmol)，3-硝基苯基肼鹽酸鹽(379.2mg，2mmol)，濃鹽酸(0.2ml)，乙醇(8ml)的混合物加熱回流2小時(shí)。冷卻反應(yīng)混合物后，注入水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層用水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→3∶1)精制，得標(biāo)題化合物的淡黃白色粉末(631.5mg，94.7％)。
1H-NMR(CDCl3)δ6.80(1H，s)，7.23-7.26(2H，m)，7.35-7.45(3H，m)，7.54(1H，t，J＝8.4Hz)，7.63(1H，ddd，J＝8.1，1.8，1.2Hz)，8.19-8.25(2H，m)。
(2)1-(3-氨基苯基)-5-苯基-3-(三氟甲基)吡唑1-(3-硝基苯基)-5-苯基-3-(三氟甲基)吡唑(0.59g，1.77mmol)，5％鈀碳(0.06g)中，加入乙酸(3ml)，乙醇(2ml)，氫氣中，室溫下加氫反應(yīng)2小時(shí)。濾除不溶物，減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色固體(491.1mg，91.4％)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.78(2H，s)，6.54(1H，ddd，J＝7.8，1.8，0.6Hz)，6.65(1H，ddd，J＝8.4，2.4，0.9Hz)，6.73-6.75(2H，m)，7.07(1H，t，J＝8.1Hz)，7.2 4-7.36(5H，m)。
(3)5-氯-2-羥基-N-{3-〔5-苯基-3-(三氟甲基)吡唑-1-基〕苯基}苯甲酰胺(化合物號(hào)碼538)依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和1-(3-氨基苯基)-5-苯基-3-(三氟甲基)吡唑?yàn)樵希脴?biāo)題化合物。
收率74.4％。
1H-NMR(CDCl3)δ6.77(1H，s)，6.97-7.03(2H，m)，7.27-7.45(8H，m)，7.65(1H，ddd，J＝8.4，2.1，0.9Hz)，7.74(1H，t，J＝2.1Hz)，7.93(1H，s)，11.63(1H，s)。
實(shí)施例539化合物號(hào)碼539的化合物的制造(1)5-(叔丁基)-1-(4-硝基苯基)-3-(三氟甲基)吡唑依實(shí)施例538(1)一樣的操作，使用1，1，1-三氟-5，5-二甲基-2，4-己二酮和4-硝基苯基肼鹽酸鹽為原料，得標(biāo)題化合物。
收率94.7％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.23(9H，s)，6.51(1H，s)，7.62(2H，d，J＝9.0Hz)，8.37(2H，d，J＝9.0Hz)。
(2)1-(4-氨基苯基)-5-(叔丁基)-3-(三氟甲基)吡唑依實(shí)施例538(2)一樣的操作，使用5-(叔丁基)-1-(4-硝基苯基)-3-(三氟甲基)吡唑?yàn)樵?，得?biāo)題化合物。
收率98.9％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.20(9H，s)，4.00(2H，br)，6.40(1H，s)，6.69(2H，d，J＝8.7Hz)，7.14(2H，d，J＝9.0Hz)。
(3)N-{4-〔5-(叔丁氧基)-3-(三氟甲基)吡唑-1-基〕苯基〕-5-氯-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼539)依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和1-(5-氨基苯基)-5-(叔丁基)-3-(三氟甲基)吡唑?yàn)樵?，得?biāo)題化合物。
收率57.6％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.23(9H，s)，6.47(1H，s)，7.00(1H，d，J＝9.0Hz)，7.40-7.44(3H，m)，7.57(1H，d，J＝2.4Hz)，7.72(2H，d，J＝8.7Hz)，8.15(1H，s)，11.58(1H，s)。
實(shí)施例540化合物號(hào)碼540的化合物的制造依實(shí)施例537一樣的操作，使用N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-3-苯基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼527)為原料，得標(biāo)題化合物。
收率67.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.36-7.50(3H，m)，7.55-7.59(2H，m)，7.71(1H，d，J＝2.1Hz)，7.93(1H，br s)，8.28(1H，d，J＝2.1Hz)，8.45(2H，s)，11.06(1H，br s)，12.16(1H，br s)。
實(shí)施例541化合物號(hào)碼541的化合物的制造(1)2-氨基-4-(3，4-二氯苯基)噻唑依實(shí)施例395(1)一樣的操作，使用3′，4′-二氯苯乙酮和硫脲為原料，得標(biāo)題化合物。
收率77.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.17(2H，s)，7.24(1H，s)，7.62(1H，d，J＝8.4Hz)，7.78(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.22(1H，d，J＝2.4Hz)。
(2)5-氯-2-羥基-N-〔4-(3，4-二氯苯基)噻唑-2-基〕苯甲酰胺(化合物號(hào)碼541)依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-氨基-4-(3，4-二氯苯基)噻唑作為原料，得標(biāo)題化合物。
收率15.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.08(1H，d，J＝8.7Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.71(1H，d，J＝8.4Hz)，7.91(1H，d，J＝1.8Hz)，7.94(1H，s)，8.18(1H，d，J＝1.5Hz)，12.09(2H，bs)。
實(shí)施例542化合物號(hào)碼542的化合物的制造(1)2-氨基-4-〔4-(三氟甲基)苯基〕噻唑依實(shí)施例395(1)一樣的操作，使用4′-(三氟甲基)苯乙酮和硫脲為原料，得標(biāo)題化合物。
收率77.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.18(2H，s)，7.26(1H，s)，7.72(2H，d，J＝8.4Hz)，8.00(2H，d，J＝8.1Hz)。
(2)5-氯-2-羥基-N-{4-〔4-(三氟甲基)苯基〕噻唑-2-基}苯甲酰胺(化合物號(hào)碼542)依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-氨基-4-〔4-(三氟甲基)苯基〕噻唑?yàn)樵?，得?biāo)題化合物。
收率16.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.09(1H，d，J＝9.0Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.81(2H，d，J＝8.4Hz)，7.96(1H，d，J＝2.4Hz)，7.98(1H，s)，8.16(2H，d，J＝8.1Hz)，11.91(1H，bs)，12.13(1H，bs)。
實(shí)施例543化合物號(hào)碼543的化合物的制造(1)2-乙酰氧基-N-{4-〔3，5-二(三氟甲基)吡唑-1-基〕苯基}-5-氯苯甲酰胺依實(shí)施例24一樣的操作，使用2-乙酰氧基-5-氯苯甲酸和1-(4-氨基苯基)-3，5-二(三氟甲基)吡唑?yàn)樵?，得?biāo)題化合物。
收率77.8％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.36(3H，s)，7.78(1H，s)，7.14(1H，d，J＝8.7Hz)，7.48-7.51(3H，m)，7.77(2H，d，J＝9.0Hz)，7.83(1H，d，J＝2.7Hz)，8.25(1H，s)。
〔1-(4-氨基苯基)-3，5-二(三氟甲基)吡唑參照「Journalof Medicinal Chemistry，2000年，第43卷，第16期，2975-2981頁(yè)」〕。
(2)N-{4-〔3，5-二(三氟甲基)吡唑-1-基〕苯基}-5-氯-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼543)依實(shí)施例2(2)一樣的操作，使用2-乙酰氧基-N-{4-〔3，5-二(三氟甲基)吡唑-1-基〕苯基}-5-氯苯甲酰胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率73.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝8.7Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.63(2H，d，J＝8.7Hz)，7.84(1H，s)，7.89(1H，d，J＝3.0Hz)，7.94(2H，d，J＝9.0Hz)，10.65(1H，s)，11.58(1H，s)。
實(shí)施例544化合物號(hào)碼544的化合物的制造(1)3，5-二(三氟甲基)-1-(3-硝基苯基)吡唑依實(shí)施例538(1)一樣的操作，使用六氟乙酰基丙酮和3-硝基苯基肼鹽酸鹽為原料，得標(biāo)題化合物。
收率94.0％。
1H-NMR(CDCl3)δ7.16(1H，s)，7.77(1H，dd，J＝8.7，8.1Hz)，7.88-7.91(1H，m)，8.42-8.45(2H，m)。
(2)1-(3-氨基苯基)-3，5-二(三氟甲基)吡唑依實(shí)施例538(2)一樣的操作，使用3，5-二(三氟甲基)-1-(3-硝基苯基)吡唑?yàn)樵?，得?biāo)題化合物。
收率73.1％。
1H-NMR(CDCl3)δ3.89(2H，s)，6.77-6.87(3H，m)，7.04(1H，s)，7.26(1H，t，J＝8.7Hz)。
(3)2-乙酰氧基-N-{3-〔3，5-二(三氟甲基)吡唑-1-基〕苯基〕-5-氯苯甲酰胺依實(shí)施例24一樣的操作，使用2-乙酰氧基-5-氯苯甲酸和1-(3-氨基苯基)-3，5-二(三氟甲基)吡唑?yàn)樵?，得?biāo)題化合物。
收率84.4％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.33(3H，s)，7.09(1H，s)，7.11(1H，d，J＝9.0Hz)，7.30(1H，d，J＝7.8Hz)，7.45-7.52(2H，m)，7.67(1H，d，J＝8.4 Hz)，7.78(1H，d，J＝2.4Hz)，7.95(1H，s)，8.29(1H，s)。
(4)N-{3-〔3，5-二(三氟甲基)吡唑-1-基〕苯基}-5-氯-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼544)依實(shí)施例2(2)一樣的操作，使用2-乙酰氧基-N-{3-〔3，5-二(三氟甲基)吡唑-1-基〕苯基〕-5-氯苯甲酰胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率69.9％。
1H-NMR(CDCl3)δ7.01(1H，d，J＝8.7Hz)，7.10(1H，s)，7.34-7.37(1H，m)，7.42(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.50(1H，d，J＝2.4Hz)，7.56(1H，t，J＝8.1Hz)，7.69-7.73(1H，m)，7.95-7.98(2H，m)，11.57(1H，s)。
實(shí)施例545化合物號(hào)碼545的化合物的制造(1)2-甲氧基-4-苯基苯甲酸甲酯含有4-氯-2-甲氧基苯甲酸甲酯(904mg，4.5mmol)，苯基硼酸(500mg，4.1mmol)，碳酸銫(2.7g，8.2mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(15ml)溶液，在氬氣中，加入二氯二(三苯膦)鈀(29mg，0.04mmol)，在120℃下攪拌8小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，用乙酸乙酯稀釋。乙酸乙酯層依序用水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)精制，得標(biāo)題化合物的無(wú)色油狀物(410mg，41.2％)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.91(3H，s)，3.98(3H，s)，7.17(1H，d，J＝1.5Hz)，7.20(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，7.31-7.50(3H，m)，7.59-7.63(2H，m)，7.89(1H，d，J＝8.1Hz)。
(2)2-甲氧基-4-苯基苯甲酸含有2-甲氧基-4-苯基苯甲酸甲酯(410mg，1.69mmol)的甲醇(5ml)溶液中，加入2N氫氧化鈉水溶液(5ml)，加熱回流1小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后減壓蒸餾溶劑。所得殘?jiān)屑尤?N鹽酸，濾取所析出結(jié)晶，得標(biāo)題化合物的粗制物(371mg，96.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.93(3H，s)，7.29(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，7.34(1H，d，J＝1.5Hz)，7.40-7.53(3H，m)，7.73-7.77(3H，m)，12.60(1H，s)(3)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基-4-苯基苯甲酰胺依實(shí)施例16一樣的操作，使用2-甲氧基-4-苯基苯甲酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率97.5％。
1H-NMR(CDCl3)δ4.19(3H，s)，7.25(1H，m)，7.38-7.53(4H，m)，7.62-7.65(3H，m)，8.12(2H，s)，8.35(1H，d，J＝8.1Hz)，10.15(1H，br s)。
(4)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-4-苯基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼545)含有N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基-4-苯基苯甲酰胺(100mg，0.24mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中，加入1M三溴化硼-二氯甲烷溶液(0.71ml，0.71mmol)，在室溫下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物用乙酸乙酯稀釋?zhuān)运?、飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾溶劑，殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色粉末(69.3mg，71.6％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.20(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.30(1H，d，J＝1.8Hz)，7.39-7.51(3H，m)，7.60-7.64(3H，m)，7.70(1H，br s)，8.15(2H，s)，8.19(1H，br s)，11.59(1H，s) 。
實(shí)施例546化合物號(hào)碼546的化合物的制造(1)2-氨基-4-(2，5-二氟苯基)噻唑依實(shí)施例395(1)一樣的操作，使用2′，5′-二氟苯乙酮和硫脲為原料，得標(biāo)題化合物。
收率77.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.45(1H，d，J＝2.7Hz)，7.11-7.17(1H，m)，7.19(2H，s)，7.28-7.36(1H，m)，7.65-7.71(1H，m)。
(2)5-氯-2-羥基-N-〔4-(2，5-二氟苯基)噻唑-2-基〕苯甲酰胺(化合物號(hào)碼546)依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-氨基-4-(2，5-二氟苯基)噻唑?yàn)樵?，得?biāo)題化合物。
收率36.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.09(1H，d，J＝8.7Hz)，7.22-7.30(1H，m)，7.37(1H，m)，7.53(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.72(1H，d，J＝2.4Hz)，7.77-7.84(1H，m)，7.94(1H，d，J＝3.0Hz)，11.89(1H，bs)，12.12(1H，bs)。
實(shí)施例547化合物號(hào)碼547的化合物的制造(1)2-乙酰氧基-4-氯苯甲酸依實(shí)施例34(1)一樣的操作，使用4-氯水楊酸、濃硫酸和乙酸酐為原料，得標(biāo)題化合物。
收率88.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.25(3H，s)，7.42(1H，d，J＝1.8Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.94(1H，d，J＝8.1Hz)，13.31(1H，s)。
(2)2-乙酰氧基-N-{4-〔3，5-二(三氟甲基)吡唑-1-基〕苯基}-4-氯苯甲酰胺依實(shí)施例24一樣的操作，使用2-乙酰氧基-4-氯苯甲酸和1-(4-氨基苯基)-3，5-二(三氟甲基)吡唑?yàn)樵?，得?biāo)題化合物。
收率74.0％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.37(3H，s)，7.08(1H，s)，7.23(1H，d，J＝1.8Hz)，7.37(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz)，7.50(2H，d，J＝8.7Hz)，7.77(2H，d，J＝8.7Hz)，7.82(1H，d，J＝8.1Hz)，8.23(1H，s)。
(3)N-{4-〔3，5-二(三氟甲基)吡唑-1-基〕苯基}-4-氯-2-羥基苯甲酰胺(化合物號(hào)碼547)依實(shí)施例2(2)一樣的操作，使用2-乙酰氧基-N-{4-〔3，5-二(三氟甲基)吡唑-1-基〕苯基}-4-氯苯甲酰胺為原料，得標(biāo)題化合物。
收率56.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.03-7.06(2H，m)，7.61(2H，d，J＝8.7Hz)，7.81(1H，s)，7.89-7.95(3H，m)，10.62(1H，s)，11.82(1H，s)。
實(shí)施例548化合物號(hào)碼548的化合物的制造(1)1-(4-硝基苯基)-5-苯基-3-(三氟甲基)吡唑依實(shí)施例538(1)一樣的操作，使用4，4，4-三氟-1-苯基-1，3-丁二酮和4-硝基苯基肼鹽酸鹽為原料，得標(biāo)題化合物。
收率95.2％。
1H-NMR(CDCl3)δ 6.80(1H，s)，7.22-7.26(2H，m)，7.37-7.45(3H，m)，7.51(2H，d，J＝9.3Hz)，8.22(2H，d，J＝9.0Hz)。
(2)1-(4-氨基苯基)-5-苯基-3-(三氟甲基)吡唑依實(shí)施例5 38(2)一樣的操作，使用1-(4-硝基苯基)-5-苯基-3-(三氟甲基)吡唑?yàn)樵?，得?biāo)題化合物。
收率73.0％。
1H-NMR(CDCl3)δ3.80(2H，s)，6.62(2H，d，J＝8.7Hz)，6.72(1H，s)，7.08(2H，d，J＝8.7Hz)，7.22-7.26(2H，m)，7.30-7.33(3H，m)。
(3)5-氯-2-羥基-N-{4-〔5-苯基-3-(三氟甲基)吡唑-1-基〕苯基}苯甲酰胺(化合物號(hào)碼548)依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和1-(4-氨基苯基)-5-苯基-3-(三氟甲基)吡唑?yàn)樵?，得?biāo)題化合物。
收率73.2％。
1H-NMR(CDCl3)δ7.02(1H，d，J＝8.7Hz)，7.21(1H，s)，7.30-7.42(7H，m)，7.47(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.79(2H，d，J＝8.7Hz)，7.89(1H，d，J＝2.7Hz)，10.56(1H，s)，11.61(1H，s)。
實(shí)施例549化合物號(hào)碼549的化合物的制造(1)2-氨基-4-(4-甲氧基苯基)噻唑依實(shí)施例395(1)一樣的操作，使用4′-甲氧基苯乙酮和硫脲為原料，得標(biāo)題化合物。
收率85.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.76(3H，s)，6.82(1H，s)，6.92(2H，d，J＝9.0Hz)，7.01(2H，s)，7.72(2H，d，J＝8.7Hz)。
(2)5-氯-2-羥基-N-〔4-(4-甲氧基苯基)噻唑-2-基〕苯甲酰胺(化合物號(hào)碼549)依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-氨基-4-(4-甲氧基苯基)噻唑?yàn)樵?，得?biāo)題化合物。
收率16.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.80(3H，s)，7.01(2H，d，J＝9.0Hz)，7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.50-7.55(2H，m)，7.86(2H，d，J＝9.0Hz)，7.96(1H，d，J＝2.7Hz)，11.90(1H，bs)，12.04(1H，bs)。
實(shí)施例550化合物號(hào)碼550的化合物的制造(1)2-氨基-4-〔3-(三氟甲基)苯基〕噻唑依實(shí)施例395(1)一樣的操作，使用3′-(三氟甲基)苯乙酮和硫脲為原料，得標(biāo)題化合物。
收率94.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.19(2H，s)，7.27(1H，s)，7.61(2H，dd，J＝3.9，1.5Hz)，8.07-8.13(2H，m)。
(2)5-氯-2-羥基-N-{4-〔3-(三氟甲基)苯基〕噻唑-2-基}苯甲酰胺(化合物號(hào)碼550)依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-氨基-4-〔3-(三氟甲基)苯基〕噻唑?yàn)樵?，得?biāo)題化合物。
收率31.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.13(1H，d，J＝8.7Hz)，7.53(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.70(1H，d，J＝2.4Hz)，7.71(1H，d，J＝1.2Hz)，7.95(1H，d，J＝2.7Hz)，8.00(1H，s)，8.24-8.27(2H，m)，12.16(2H，bs)。
實(shí)施例551化合物號(hào)碼551的化合物的制造(1)2-氨基-4-(2，3，4，5，6-五氟苯基)噻唑依實(shí)施例39 5(1)一樣的操作，使用2′，3′，4′，5′，6′-五氟苯乙酮和硫脲為原料，得標(biāo)題化合物。
收率86.7％。
1H-NMR(CDCl3)δ5.19(2H，s)，6.83(1H，s)。
(2)5-氯-2-羥基-N-〔4-(2，3，4，5，6-五氟苯基)噻唑-2-基〕苯甲酰胺(化合物號(hào)碼551)依實(shí)施例16一樣的操作，使用5-氯水楊酸和2-氨基-4-(2，3，4，5，6-五氟苯基)噻唑?yàn)樵?，得?biāo)題化合物。
收率23.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.08(1H，d，J＝8.7Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.73(1H，s)，7.93(1H，d，J＝2.7Hz)，11.85(1H，bs)，12.15(1H，bs)。
實(shí)施例552化合物號(hào)碼552的化合物的制造含有2-羥基-N-〔2，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合物號(hào)碼533；175mg，0.5mmol)的四氯化碳(5ml)溶液中，加入鐵(3mg，0.05mmol)，溴(129μl，2.5mmol)，在50℃下攪拌12小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，用飽和碳酸氫鈉水溶液、水、飽和食鹽水洗滌，以硫酸鎂干燥。減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(184.2mg，72.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.92-7.98(1H，m)，8.06(1H，d，J＝2.1Hz)，8.09(1H，d，J＝8.4Hz)，8.22(1H，d，J＝2.1Hz)，8.27-8.32(1H，m)，11.31(1H，s)。
實(shí)施例553化合物號(hào)碼553的化合物的制造依實(shí)施例319(2)一樣的操作，使用2，3-二羥基苯甲醛和3-〔3，5-二(三氟甲基)芐基〕噻唑烷-2，4-二酮(實(shí)施例319(1)的化合物)為原料，得標(biāo)題化合物。
收率88.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ5.02(2H，s)，6.88(1H，d，J＝7.8Hz)，7.00-7.04(2H，m)，7.79(1H，s)，8.03(2H，s)，8.07(1H，s)，9.49(1H，s)，9.91(1H，s)。
實(shí)施例554化合物號(hào)碼554的化合物的制造將5-氯水楊基醛(157mg，1mmol)，2-氨基-4-叔戊基苯基、苯基醚(255mg，1mmol)，乙醇(2ml)的混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)霉枘z柱層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝100∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色固體(57mg，14.4％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.66(3H，t，J＝7.5Hz)，1.26(6H，s)，1.61(2H，q，J＝7.5Hz)，6.88-6.94(3H，m)，7.04(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，7.15-7.32(7H，m)，8.61(1H，s)，13.20(1H，s)。
實(shí)施例555化合物號(hào)碼555的化合物的制造將4-氯-2-({〔2-苯氧基-5-(叔戊基)苯基〕亞胺基}甲基)酚(化合物號(hào)碼554；13mg，0.03mmol)，硼氫化鈉(1.2mg，0.03mmol)，甲醇(1ml)的混合物在室溫下攪拌5分鐘。減壓蒸餾溶劑，所得殘?jiān)帽庸枘z層析法(以正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)精制，得標(biāo)題化合物的無(wú)色油狀物(13mg，100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.69(3H，t，J＝7.6Hz)，1.28(6H，s)，1.63(2H，q，J＝7.6Hz)，4.41(2H，s)，6.78(1H，m)，6.93-6.83(5H，m)，7.03(1H，m)，7.15(2H，m)，7.28(3H，m)。
試驗(yàn)例1通過(guò)TNFα刺激測(cè)定對(duì)AP-1活化的抑制將AP-1結(jié)合序列(TGACTAA)以7個(gè)連接(串聯(lián))的寡聚糖插入于氟石蟲(chóng)熒光素酶基因(Luc)的上游的質(zhì)粒(pAP-1-Luc ReporterPlasmidSTRATAGENE公司制作)，使用感染試藥(Effectene，QIAGEN公司制作)依據(jù)QIAGEN公司的步驟，感染到來(lái)自人類(lèi)子宮癌的細(xì)胞株HeLa中，培養(yǎng)6～24小時(shí)。然后，被檢化合物的存在下或非存在下，加入TNF-α(40ng/ml)培養(yǎng)4小時(shí)后，用pickgen LT(東洋墨水公司制作)及化學(xué)發(fā)光測(cè)定裝置(SPECTRAFLUORPLUS、TECAN公司制作)測(cè)定細(xì)胞內(nèi)蟲(chóng)熒光素酶活性。以與被檢化合物非存在下的蟲(chóng)熒光素酶活性值的比率求得抑制率。被檢化合物10μg/ml及1μg/ml存在下的AP-1活化抑制率如下表所示。

NT未測(cè)試試驗(yàn)例2NFAT活化抑制率的測(cè)定(1)依照(Proceedings of The National Academy of Sciences of TheUnited States of America)，(美國(guó))，1991年，第88卷，第9號(hào)，p.3972-3976記載的方法，將β-半乳糖激酶基因(LacZ)上游整合了NFAT的結(jié)合列序的標(biāo)記質(zhì)體(NFAT-LacZ)轉(zhuǎn)移感染的Jurkat cell，在鈣離子載體的A23187與PMA(Phorbol 12-myristate 13-acetate)及被檢化合物存在下或不存在下，在Modified RPMI 1640培養(yǎng)基中培養(yǎng)4小時(shí)。其后，以[Proceedings of The National Academy of Sciencesof The United States of America，(美國(guó))，1991年，第88卷，第9號(hào)，p.3972-3976]記載的方法測(cè)定細(xì)胞內(nèi)的β-半乳糖激酶活性。抑制率是以對(duì)被檢化合物不存在下的β-半乳糖激酶活性值的比率求得。將被檢化合物10μM及1μM存在下的NFAT活性抑制率示于下表。

試驗(yàn)例3通過(guò)MEKK-1強(qiáng)制表達(dá)測(cè)定AP-1活化抑制依照QIAGEN公司的指引書(shū)，將氟石蟲(chóng)熒光素酶基因(Luc)的上游整合有連結(jié)7個(gè)(串連)AP-1結(jié)合序列(TGACTAA)的低聚核苷酸(pAP-1-Luc Reporter PlasmidSTRATAGENE公司制)與MEKK-1表達(dá)質(zhì)粒(pFCMEKKSTRATAGENE公司制)用轉(zhuǎn)變感染試藥(Effectene，QIAGEN公司制)轉(zhuǎn)變感染于人肝臟由來(lái)細(xì)胞株HepG2中，培養(yǎng)20-24小時(shí)。其后在被檢化合物存在下或不存在下，培養(yǎng)24小時(shí)后，使用PIKAGENELT(東洋油墨公司制)及化學(xué)發(fā)光測(cè)定裝置(Genios、TECAN公司制)測(cè)定細(xì)胞內(nèi)的蟲(chóng)熒光素酶活性。以對(duì)于被檢化合物不存在下的蟲(chóng)熒光素酶活性值的比率求得抑制率。被檢化合物1μg/ml及/或1μM存在下的AP-1活性抑制率如下表所示。

N.T.未測(cè)試試驗(yàn)例4NFAT活化抑制測(cè)定(2)使用轉(zhuǎn)移感染試藥(Effectene，QIAGEN公司制)，依QIAGEN公司的指引書(shū)，將氟石蟲(chóng)熒光素酶基因(Luc)上游整合NFAT結(jié)合序列的質(zhì)粒(NFAT Luc)轉(zhuǎn)移感染于人肝癌由來(lái)細(xì)胞株HepG2，培養(yǎng)20～24小時(shí)。然后在被驗(yàn)化合物存在下或不存在下培養(yǎng)4小時(shí)后，加入TPA(200nM)ionomycin(2μM)，培養(yǎng)20～24小時(shí)。
其后，使用PICAGENE LT(東洋油墨公司制)及化學(xué)發(fā)光測(cè)定裝置(GENiosTECAN公司制)測(cè)定細(xì)胞內(nèi)的蟲(chóng)熒光素酶活性。
抑制率系以對(duì)被檢化合物不存在下的蟲(chóng)熒光素酶活性值的比率求得。被檢化合物1μg/ml及或1μM存在下的NFAT活性抑制率示如以下表。

N.T.未測(cè)試本發(fā)明的醫(yī)藥具有抑制AP-1及NFAT活化的作用，依據(jù)其作用可以發(fā)揮抑制炎癥細(xì)胞因子游離作用、抗炎癥作用、免疫抑制作用及抗過(guò)敏作用。
權(quán)利要求
1.一種抑制AP-1活化的醫(yī)藥，其特征為含有以下式(I)所示化合物及藥理學(xué)上可被容許的鹽、以及這些的水合物及這些的溶劑合物所構(gòu)成組選出的物質(zhì)做為有效成份， 式中，X表示主鏈的原子數(shù)為2至5的連結(jié)基，該連結(jié)基也可以具有取代基，A表示氫原子或乙?；珽表示可具有取代基的芳基或可具有取代基的雜芳基，環(huán)Z表示除以式-O-A(式中A是與上述定義相同)及式-X-E(式中X及E是與上述定義相同)所表示基以外，還可以具有取代基的芳烴，或以式-O-A(式中A是與上述定義相同)及式-X-E(式中X及E是與上述定義相同)所表示基以外，還可以具有取代基的雜芳烴。
2.一種抑制NFAT活化的醫(yī)藥，其特征在于含有權(quán)利要求1所述的式(I)所示化合物及藥理學(xué)上可被容許的鹽、以及這些的水合物及這些的溶劑合物所構(gòu)成組中選出的物質(zhì)做為有效成份。
3.如權(quán)利要求1或2的藥物，其中X為由以下連結(jié)基組α所選出的基，該基也可以具有取代基，〔連結(jié)基組α〕下式 式中左側(cè)的結(jié)合鍵結(jié)合于環(huán)Z、右側(cè)的結(jié)合鍵結(jié)合于E。
4.如權(quán)利要求3的藥物，其中X為下式 (式中左側(cè)結(jié)合鍵結(jié)合于環(huán)Z、右側(cè)結(jié)合鍵結(jié)合于E)所表示基(該基也可以具有取代基)。
5.如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的藥物，其中A為氫原子。
6.如權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)的藥物，其中環(huán)Z為C6～C10的芳烴〔該芳烴除以式-O-A(式中A是與式(I)中的定義相同)及式-X-E(式中X與E是與式(I)中的定義相同)所表示基的外，還可具有取代基〕、或5～13員環(huán)的雜芳烴〔該雜芳烴除以式-O-A(式中A是與式(I)中的定義相同)及式-X-E(式中X及E是與式(I)的定義相同)所表示基以外，還可具有取代基〕。
7.如權(quán)利要求6的藥物，其中環(huán)Z為以下自環(huán)組β〔環(huán)組β〕苯環(huán)、萘環(huán)、噻吩環(huán)、吡啶環(huán)、吲哚環(huán)、喹喔啉環(huán)及咔唑環(huán)選出的環(huán)(該環(huán)除以式-O-A(式中A是與式(I)中的定義相同)及式-X-E(式中X及E是與式(I)中的定義相同)所表示基的外，還可具有取代基)。
8.如權(quán)利要求7的藥物，其中環(huán)Z為以式-O-A(式中A是與式(I)中的定義相同)及式-X-E(式中X及E是與式(I)中的定義相同)所表示基以外，還可具有取代基的苯環(huán)。
9.如權(quán)利要求8的藥物，其中環(huán)Z為以式-O-A(式中A是與式(I)中的定義相同)及式-X-E(式中X及E是與式(I)中的定義相同)所表示基以外，還具有鹵素原子的苯環(huán)。
10.如權(quán)利要求7的藥物，其中環(huán)Z為以式-O-A(式中A是與式(I)中的定義相同)及式-X-E(式中X及E是與式(I)中的定義相同)所表示基以外，還可具有取代基的萘環(huán)。
11.如權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)的藥物，其中E為可具有取代基的C6～C10芳基、或可具有取代基的5～13員的雜芳基。
12.如權(quán)利要求11的藥物，其中E為可具有取代基的苯基。
13.如權(quán)利要求12的藥物，其中E為3，5-二(三氟甲基)苯基。
14.如權(quán)利要求11的藥物，其中E為可具有取代基的五員的雜芳基。
全文摘要
本發(fā)明涉及抑制AP－1活化的醫(yī)藥，其特征為含有以右式(I)所示化合物、及藥理學(xué)上可被容許的其鹽，以及這些的水合物及溶劑合物所構(gòu)成組選出的物質(zhì)做為有效成分，(式中，X表示主鏈的原子數(shù)為2至5的連結(jié)基(該連結(jié)基也可以具有取代基)，A表示氫原子或乙酰基，E表示可具有取代基的芳基或可具有取代基的雜芳基，環(huán)Z表示除以式－O－A(式中A是與上述定義相同)及式－X－E(式中X及E是與上述定義相同)所表示基以外，還可以具有取代基的芳烴，或以式－O－A(式中A是與上述定義相同)及式－X－E(式中X及E是與上述定義相同)所表示基以外，還可以具有取代基的雜芳烴)。
文檔編號(hào)A61K31/045GK1658849SQ0381294
公開(kāi)日2005年8月24日 申請(qǐng)日期2003年6月5日 優(yōu)先權(quán)日2002年6月5日
發(fā)明者武藤進(jìn), 板井昭子 申請(qǐng)人:株式會(huì)社醫(yī)藥分子設(shè)計(jì)研究所